10. Иммунная система,клеточная и гуморальная подсистемы,объекты, эффекторы, функции, механизм действия. Мишени реакций гуморального звена иммунитета


Вопросы к тестовому контролю по общей иммунологии

48

1. Реакция клеточного звена иммунной системы на внедрение в организм вирусов заключается в:

А. активации Т-хелперов

Б. ингибировании Т-супрессоров

В. лизисе Т-киллерами клеток организма, имеющих на себе вирусные детерминанты

Г. ингибировании Т-хелперов

Д. активации Т-супрессоров

2. К неспецифическим факторам защиты организма относятся все, кроме:

А. лактоферрин

Б. лизоцим

В. интерферон

Г. фагоцитоз

Д. лимфокины

3. Толерантность характеризуется всем, кроме:

А. отсутствие реакции на антиген со стороны Т-лимфоцитов

Б. специфичность

В. отсутствие реакции на антиген со стороны В-лимфоцитов

Г. отсутствие реакции на антигены собственного организма

Д. продукцией иммуноглобулинов классов М и G

4. Укажите, что из нижеперечисленного может быть антигеном:

А. полиэлектролиты

Б. полисахариды

В. липополисахариды

Г. белки

Д. все перечисленное

5. Активация комплемента комплексом Аг-Ат, находящимся на поверхности чужеродной клетки, приводит к:

А. активации В-лимфоцитов

Б. активации Т-лимфоцитов

В. инактивации макрофагов

Г. разрушению чужеродной клетки компонентами комплемента

Д. активации фагоцитоза

6. Хемотаксис вызывается выделением объектом фагоцитоза:

А. интерферонов

Б. ферментов лизосом

В. продуктов их жизнедеятельности

Г. IgЕ

Д. С1-компонента комплемента

7. Функции иммунной системы заключаются в:

А. обеспечение нормальной дифференцировки клеток кроветворной системы

Б. обеспечение нормальной дифференцировки клеток всего организма

В. обеспечение нормального внутриутробного развития плода

Г. обеспечение нейроиммуноэндокринных взаимодействий в организме

Д. все вышеперечисленное

8. Фармакологические препараты, индуцирующие созревание и дифференцировку Т-супрессоров, следующие, кроме:

А. Т-активин

Б. тималин

В. вилозен

Г. левамизол

Д. спленопид

9. Основным классом антител, синтезируемых при вторичном иммунном ответе, являются:

А. IgA

Б. IgM

В. IgG

Г. IgE

Д. IgD

10. В механизмах развития реакции гиперчувствительности немедленного типа основная роль принадлежит:

А. IgA

Б. макрофагам

В. IgE

Г. Т-хелперам

Д. Т-супрессорам

11. К гуморальным факторам неспецифической защиты относятся все, кроме:

А. коплемент

Б. лизоцим

В. иммуноглобулины А, М, G

Г. нормальные антитела

Д. интерфероны

12. Основным иммуноглобулином, защищающим слизистые оболочки, является:

А. Ig A

Б. Ig M

В. Ig G

Г. IgE

Д. IgD

13. Какие клетки не участвуют в гуморальном иммунном ответе, индуцированном тимуснезависимым антигеном?

А. Т-клетки

Б. В-клетки

В. макрофаги

Г. плазматические клетки

Д. моноциты

14. Одной из основных функций клеточного звена иммунной системы является:

А. антигенпрезентирующая

Б. антигенсвязывающая

В. регуляторная

Г. двигательная

Д. опсонизация объекта

15. Какой из перечисленных препаратов не обладает иммуносупрессивным действием:

А. циклоспорин А

Б. имудон

В. преднизолон

Г. индометацин

Д. кризанол

16. Т-независимые антигены вызывают синтез иммуноглобулинов класса:

А. IgA

Б. IgM

В. IgG

Г. IgE

Д. IgD

17. В механизмах развития реакции гиперчувствительности замедленного типа основная роль принадлежит:

А. IgM

Б. макрофагам

В. IgE

Г. В-лимфоцитам

Д. Т-лимфоцитам

18. Источниками продукции ИЛ-2 являются все клетки, кроме:

А. макрофаги

Б. лимфоциты периферической крови

В. лимфоциты костного мозга

Г. лимфоциты лимфатических узлов

Д. лимфоциты селезенки

19. Для активации комплемента по альтернативному пути необходимо все, кроме:

А. комплекс антиген-антитело

Б. интерфероны

В. IgА

Г. липополисахариды бактерий или полисахариды растений

Д. фактор Д

20. К основной функции гуморального звена иммунной системы относится все, кроме:

А. противоопухолевая

Б. фагоцитарная

В. сохранение информации об антигене

Г. антигенсвязывающая

Д. опсонизация объекта

21. Функции системы макрофагальных фагоцитов:

А. фагоцитарная

Б. антигенпрезентирующая

В. иммунорегуляторная

Г. цитотоксическая

Д. все вышеперечисленное

22. Система макрофагальных фагоцитов включает в себя все, кроме:

А. клетки Купфера

Б. альвеолярные макрофаги

В. клетки Лангерганса

Г. клетки Боткина-Гумпрехта

Д. кератиноциты

23. Фармакологические препараты, воздействующие на СМФ и неспецифические защитные реакции организма, следующие, кроме:

А. суспензия зимозана

Б. лития карбонат

В. вилозен

Г. нуклеинат натрия

Д. аскорбиновая кислота

24. Основным классом антител, синтезируемых при первичном иммунном ответе, являются:

А. IgA

Б. IgM

В. IgG

Г. IgE

Д. IgD

25. Реакция гуморального звена иммунной системы на внедрение в организм вирусов заключается в:

А. разрушении антителами вирусов в тканях организма

Б. блокаде прикрепления вирусов к клетке-мишени организма

В. внутриклеточном разрушении вируса в клетках организма

Г. активации антителами макрофагальной системы

26. К свойствам интерферонов относятся:

А. термостабильность

Б. противовирусная активность

В. неспецифичность по отношению к вирусам

Г. способность подавлять соединение вирусной РНК с рибосомами клеток организма хозяина

Д. все вышеперечисленное

27. Иммунокомпетентные клетки способны секретировать все, кроме:

А. адреналин

Б. фибриноген

В. хорионический гонадотропин

Г. адренокортикотропный гормон

Д. простагландины

28. Лимфокины секретируются:

А. лимфоцитами, находящимися в покое

Б. активированными макрофагами

В. активированными тромбоцитами

Г. активированными лимфоцитами

Д. моноцитами

29. Элиминацию циркулирующих иммунных комплексов осуществляют:

А. плазмоциты

Б. моноциты

В. Т-киллеры

Г. эозинофилы

Д. макрофаги

30. Активация системы комплемента комплексом антиген-антитело, находящимся на поверхности чужеродной клетки, приводит к:

А. активации В-лимфоцитов

Б. активации Т-лимфоцитов

В. инактивации макрофагов

Г. разрушению чужеродной клетки компонентами комплемента

Д. активации фагоцитоза

31. Препараты, воздействующие на В-звено иммунитета, все, кроме:

А. окись цинка

Б. миелопид

В. гипериммунная антистафилококковая плазма

Г. сандоглобулин

Д. В-активин

32. Сила и длительность гуморального иммунного ответа определяются:

А. антигенной стимуляцией

Б. концентрацией в организме специфических антител

В. активностью Т- и В-супрессоров

Г. активностью Т-хелперов

Д. всем вышеперечисленным

33. Функция телец Гассаля заключается в выработке следующих групп гормонов:

А. тиреоидных

Б. тимических

В. глюкокортикостероидов

Г. интерлейкинов

Д. интерферонов

34. К функциям интерферонов относятся:

А. все нижеперечисленное

Б. участие в распознавании антигена

В. подавление соединения РНК вируса с рибосомами клеток организма хозяина

Г. регуляция иммунного ответа

Д. цитотоксическое действие на вирус

35. Основные свойства антигена, все, кроме:

А. чужеродность

Б. антигенность

В. иммуногенность

Г. специфичность

Д. неспецифичность

36. Для активации комплемента по классическому пути необходим:

А. комплекс антиген-антитело

Б. интерфероны

В. IgА

Г. липополисахариды бактерий или полисахариды растений

Д. фактор Д

37. Найдите ошибку:

А. каждая молекула Ig содержит две легкие и две тяжелые полипептидные цепи

Б. в молекуле Ig одна тяжелая и одна легкая цепь

В. легкие цепи содержатся во всех классах Igg

Г. класс Ig зависит от наличия специфической тяжелой цепи

Д. строение Ig определячет его функциональные свойства

38. Специфическим рецептором для Т-хелперов является:

А. СД3

Б. СД8

В. СД4

Г. HLA-DR

Д. СД19

39. Специфичность антигена определяется:

А. строением полипептидной цепи белка

Б. концевыми аминокислотами полипептидной цепи белка

В. аминокислотным составом белковой молекулы

Г. вторичной и третичной структурой белковой молекулы

Д. всем перечисленным

40. Функции гранулоцитов, часто страдающие при вирусных инфекциях, следующие, кроме:

А. хемотаксис

Б. поглотительная способность

В. окислительная функция

Г. бактерицидность

Д. гранулоцитопоэз

41. Отличия вторичного иммунного ответа от первичного следующие, кроме:

А. возникает при повторном попадании антигена в организм

Б. максимальный уровень антител выше

В. период персистенции антител больше

Г. иммуноглобулины представлены преимущественно IgG

Д. иммуноглобулины представлены преимущественно IgM

42. Стимуляторами Т-клеточного звена иммунитета являются следующие препараты, кроме:

А. Т-активин

Б. тимоген

В. левамизол

Г. диуцифон

Д. миелопид

43. Эффективность иммунного ответа определяется всем, кроме:

А. количеством образующихся антител

Б. аффинностью антител

В. авидностью антител

Г. количеством гранулоцитов в периферической крови

Д. числом лимфоцитов, способных воспринимать антигенный стимул

44. При первом попадании антигена в организм антитела в периферической крови впервые обнаруживаются:

А. через 24 часа

Б. через 48 часов

В. через 72 часа

Г. через неделю

Д. через месяц

45. Наиболее выраженным провоспалительным эффектом обладает:

А. ИЛ-1

Б. ИЛ-2

В. ИЛ-3

Г. ИЛ-4

Д. ИЛ-10

46. Мишенями митогенного действия ИЛ-2 являются все клетки, кроме:

А. Т-хелперы

Б. макрофаги

В. Т-киллеры

Г. эритроциты

Д. NK-клетки

47. C какого процесса начинается формирование первичного иммунного ответа:

А. обработка информации в ядрах гипоталамуса

Б. активация В-лимфоцитов с последующей трансформацией их в плазматические клетки

В. распознавание и презентация макрофагом антигена

Г. активация Т-хелперов и выработка ими ИЛ-2

Д. выработка макрофагами ИЛ-1

48. К методам иммунокоррекции относятся все, кроме:

А. трансплантация органов и тканей иммунной системы

Б. коррекция гормонами и медиаторами иммунной системы

В. иммунофармакологическая коррекция

Г. генная инженерия

Д. антибактериальная терапия

49. Нормальный показатель абсолютного содержания Т-лимфоцитов в 1 мкл крови равен:

А. 1500-3000

Б. 4000-7000

В. 850-1500

Г. 700-2500

Д 400- 700

50. Опсонизацию объекта фагоцитоза осуществляют:

А. нормальные антитела

Б. С3-компонент комплемента

В. IgG

Г. белки острой фазы

Д. все вышеперечисленные

51. При вирусных инфекциях наблюдаются следующие изменения, кроме:

А. нарушение регуляторного звена Т-клеточного иммунитета

Б. нарушение в СМФ

В. нарушение функции фагоцитов

Г. изменение функциональной активности миелобластов в костном мозге

Д. поликлональная активация В-звена

52. Основными методами иммунокоррекции являются все, кроме:

А. трансплантация органов и тканей иммунной системы

Б. коррекция гормонами и медиаторами иммунной системы

В. антибактериальная терапия

Г. иммунофармокологическая коррекция

Д. генная инженерия

53. Центральным органом иммунной системы является:

А. аппендикулярный отросток

Б. пейеровы бляшки

В. костный мозг

Г. печень

studfiles.net

Иммунный ответ

Иммунный ответ– это процесс вз/д клеток иммунной системы, который индуцируется антигеном и приводит к образованию АТ или иммунных лимфоцитов. При этом специфические реакции всегда сопровождается неспецифическими: такими как фагоци- тоз, активация комплемента, НК-клеток и т.д.

По механизму формирования различают 2 типа иммунного ответа: гуморальный и клеточный.

Гуморальный иммунный ответ– это основа антитоксического, антибактериального и антигрибкового иммунитета. В его развитии участвуют В-ЛФ: онив плазматические клетки, синтезирующие антитела; и В-клетки памяти.

Клеточный иммунный ответформируется в основном на АГ вирусов, опухолевых клеток и пересаженных чужеродных клеток. Его основные эффекторные клетки – Т-лимфоциты:CD8+–цитотоксические Т-ЛФ и Т-клетки с фенотипомCD4+, ответственные за гиперчувствительность замедленного типа – ТГЗТ-ЛФ, а также Т-клетки памяти.

Развитие того или иного типа иммунного ответанаправляется цитокинами Т-хелперов. В зависимости от секретируемых цитокинов Т-хелперы подразделяются на Т-хелперы 1-го, 2-го и 3-го типа.

Т-хелперы 1го типа выделяют ИЛ -2, 7, 9, 12, 15, γ-ИФН иTNF-α. Эти цитокины – основные индукторыклеточногоиммунного ответа и соответствующего воспаления.

Т-хелперы 2го типа выделяют ИЛ – 2,4,5, 6,10, 13, 14 и др., которые активируютгуморальныйиммунный ответ.

Т-хелперы 3го типа выделяют трансформирующий фактор роста -β (TGF- β) – это основнойсупрессориммунного ответа - их название – Т-супрессоры (не все авторы признают существование отдельной популяции Тх-3).

Др. гуморальные факторы супрессии - см. регуляция им. ответа.

Т-хелперы всех 3-х типов дифференцируются из наивного CD4+-Т-лимфоцита (Тх-0), созревание которого в тот или иной тип Т-хелперов (1-ый, 2-ой или 3-ий) зависит:

  • от природы антигена;

  • наличия в окружающей клетку среде определенных цитокинов.

Лимфоциты получают цитокиновые сигналы от АПК, NK-клеток, тучных клеток и др: для образования Тх-1 нужны ИЛ-12,2,18, ИФН –γ,TNF-α/β; для образования Тх-2 нуженИЛ-4 .

Механизм иммунного ответа

Для реализации иммунного ответа необходимы три типа клеток – макрофаг (или дендритная клетка), Т-лимфоцит и В-лимфоцит (трехклеточная система кооперации).

Основными стадиями иммунного ответаявляются:

1. Эндоцитоз антигена, его обработка и презентация ЛФ;

2. Распознавание антигена лимфоцитами;

3. Активация лимфоцитов;

4. Клональная экспансия или пролиферация лимфоцитов;

5. Созревание эффекторных клеток и клеток памяти.

6. Деструкция антигена.

Гуморальный иммунный ответ.

1.Стадия поглощения, переработки и презентации антигена.

Антигенпрезентирующая клетка (АПК – макрофаг, дендритная клетка или В-ЛФ) фагоцитирует АГ и направляется к лимфоузлам, по пути в клетке идет процессинг (катализ) антигена с помощью ферментов до пептидов. В результате из АГ освобождается антигенная детерминанта (это иммуноактивный пептид или информационная часть), которая загружается на молекулу HLA-2 и выводится на поверхность клетки для презентации. В лимфоузле АПК представляет расщепленный антиген лимфоциту. В этом процессе участвует наивныйCD4+-лимфоцит, который контактирует с несущей частью антигена ( а также получает цитокиновый сигнал – ИЛ -4 от АПК, дендритных кл. и др.) и дифференцируется в Т-хелпер 2-го типа.

2.Стадия распознавания.

В основе современных представлений об этой стадии лежат следующие постулаты:

  1. На мембране ЛФ находятся специфические АГ-связывающие рецепторы, и их экспрессия не зависит от того, встречался ранее организм с данным АГ или нет.

  2. На одном лимфоците находится рецептор только одной специфичности (см. выше).

  3. Лимфоциты с рецепторами определенной специфичности составляют клон (т.е.это потомки одной родительской клетки).

  4. Лимфоциты могут узнать чужеродный АГ на поверхности макрофага только на фоне собственного» HLA-антигена (так называемое двойное распознавание)соединение антигена сHLA-молекулой необходимо.

В -ЛФ распознают антиген (на мембране АПК на фоне HLA-2) с помощью Тх–2 (внеклеточные вирусы) или без него (АГ бактерий).

При этом В-ЛФ распознаёт информационную часть антигена с помощью BCR(это поверхностныеIgMиD, ассоциированные сCD-молекулами (19, 21, 79 или 81).

Т-хелпер несущую, с помощьюTCR, ассоциированного сCD4, некоторые Т –независимые бактериальные АГ распознаются рецепторомBCRбез помощи Т-хелперов).

3.Стадия активации.

Ещё во время распознавания В-лф получает сигналы:

а)специфический – информация об АГ от Тх-2 (ч/з антигенный мостик или путем секреции растворимой части АГ)

б)неспецифические сигналы активации:

- через ИЛ-1, секретируемый макрофагом,

- через цитокины Т-хелпера 2готипа (н-р ИЛ-2), секреция которых также индуцируется макрофагальным ИЛ-1.

Сигнальная трансдукция включает сложные клеточные реакции активируются тирозинкиназы (связанные с CD-79), фосфолипаза С-, протеинкиназа С, происходит мобилизация внутриклеточного Са и включается транскрипция гена, кодирующего ИЛ -2 (этот цитокин - ключевой ростовый фактор для ЛФ в иммунном ответе). Меняется также обмен арахидоновой кислоты и включается транскрипция генов структурных белков, обеспечивавющих митозы.

4.Стадия клональной пролиферации. После распознавания антигена и активации В-лимфоциты начинают размножаться (пролиферировать). Этот процесс протекает в лимфатических узлах и регулируется цитокинами Т-хелпера 2-го типа: ИЛ-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 и др.

5.Стадия дифференцировки.после пролиферации В-лимфоциты созревают и превращаются в плазматические клетки, которые мигрируют в костный мозг и слизистые оболочки, где синтезируют антитела, поступающие в кровь (этоIgM- уже в первые сутки клинического проявления инфекции иIgG– на 5 -7 сутки ; раннее появлениеIgGв сыворотке крови указывает на уже имеющуюся иммунную память к данной инфекции) или в слизистые секреты (этоIgА). Часть активирован- ных В-ЛФ не дифференцируется в плазматические клетки, а сохраняется как долгоживущиеВ-клетки памяти. Они обеспечивают более быстрый и эффективный вторичный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном. После окончания иммунного ответа образуются также долгоживущие плазматические клетки, которые поддерживают синтезIgбез антигенной стимуляции1,5 года. В эту стадиюлимфоузлы, миндалины, селезенка.

6.Стадия деструкции антигенапроисходит с привлечением неспецифических факторов защиты.

Механизмы деструкции антигена:

  • Комплементзависимый лизис иммунных комплексов АГ+АТ;

  • Фагоцитоз и расщепление растворимых ИК макрофагами;

  • Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ) – АТ опсонизируют клетки-мишени, а затем клетки-киллеры присоединяются к Fc-фрагменту антитела и разрушают клетку-мишень. Киллерами могут быть НК-клетки, моноциты/макрофаги, гранулоциты.

Клеточный иммунный ответреализуется аналогично. В реакциях участвуют 2 типа Т-лимфоцитов - ЦТЛ или ТГЗТ-ЛФ , которые распознают АГ на поверхности АПК (дендритной клетки или м/ф) на фонеHLA–1. В распознавании участвуют Тх–1. Распознавание антигена Т-клетками происходит с помощью рецептораTCR, который как уже говорилось, на ЦТЛ ассоциирован с молекулой (корецептором)CD8, на ТГЗТ-лимфоцитах - с СD4.

Т-хелперы 1-го типа секретируют цитокины – (ИЛ-2, 7, 9, 12, 15, ИФ-, ФНО), стимулирующие в лимфоузлах и селезенке размножение и созревание Т-ЛФ (ЦТЛ или ТГЗТ-клеток) в зрелые клетки.

Клоны CD8+-ЦТЛ нарастают быстро, клоныCD4+-ТГЗТ-лф – медленно.

Часть Т-клеток превращается в Т-клетки памятис фенотипом (соответственно)CD4+ илиCD8+, морфологически, в отличие от В-ЛФ они не меняются.

Конечной стадией клеточного иммунного ответа является деструкция антигена несколькими путями:

 цитолизаклеток-мишеней лимфоцитами с помощью белков – перфоринов, образующих поры в клеточной мембране. Перфорины содержатся в гранулахNK-кл и ЦТЛ, в присутствии Са2+образуют трансмембранный канал на мембране кл.-мишени, по структуре близки к С9.

  • индукции апоптоза (из гранул ЦТЛгранзимы, это сериновые эсте- разы, проникающие в клетки-мишени ч/з “перфориновые” поры, они активируют гены, кодирующие Е для фрагментации ДНК или дезинтеграции содержимого клетки ).

  • фагоцитозакл-к – мишеней (при участии в иммунном ответе клеток воспаления -ТГЗТи соответственно реакции ГЗТ). ТГЗТ-лф ч/з секретируемые цитокины ( ИФ-γ и МИФ) привлекают м/ф и нейтрофилы в очаг иммунного воспаления и активируют их. Активированные макрофаги и нейтрофилы фагоцитируют клетки-мишени.

studfiles.net

Иммунопатологические процессы

     1\  ИММУНОМОРФОЛОГИЯ И ИММУНОПАТОЛОГИЯ

                             \общая характеристика\

     Иммунопатологические процессы- это вид патологии организма, связанный с иммунными реакциями.

      Их изучает иммунопатология. Она явлется разделом медицины, которая исследует болезни, воникшие в результате –

                      1\ иммунного конфликта

                      2\ нарушения иммунологического гомеостаза.

    Особый раздел патанатомии , который изуча\ет иммуннопатологические процессы, называется иммуноморфология.

    Мететоды иммуноморфологии-

                     1\Морфологический.

                     2\Иммунологический.

                     3\Иммуногистохимия.

        За последнее время широко внедряется иммуногистохими, которая позволяет обнаружить в тканях, иммуногистохимические комплексы, антитела, антигены. Использется также радиоиммуногистохимический метод определения различных иммунных факторов по радиоактивным меткам. Причем электорнномикроскопический уровень анализа выводит изучение иммунных процессов на особый уровень.

 

2\ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ

    Иммунные реакции могут быть общими и местными.

  Различают 2 типа иммунопатологический реакций в зависимости от нарушения основных типов иммунитета: 1\ гуморальная 2\ клеточная.

   Обе реакции осушествляются с помощью макрофагально-лимфоидной системы

 

                             3\  МОРФОЛОГИЯ ИММУНОГЕНЕЗА.

Выделяют 2 типа органов лимфоидной системы: 1\центральные

  2\периферические.

    Центральные органы: 1\тимус 2\костный мозг 3\лимфоидный аппарат кишечника. Они определяют возникновение иммунного ответа и его регуляцию.

   Тимус - наиболее древний орган иммунокомпетентой системы. Его функции - запуск иммунной реакции

-         регуляция иммунной реакции

-          цензура лимфоидной ткани

-         хранение иммунологическорй памяти.

Снижение или отсутствие функции тимуса делает организм беззащитным и становится причиной иммунодефицитных синдромов. Это подтверждается в клинике и в эксперименте с тимусэктомией.

      Лимфоидная ткань  миндалин и кишечника функционально подчинены тимусу и осуществляет гуморальный иммунитет.

       Периферические органы иммунокомпетентной ткани. Их 4-

                   1\лимфатические узлы

                   2\селезенка

                   3\кровь

                   4\ ретикулоэндотелиальная система.

      Лимфоидная ткань делится на 2 большие группы в зависимости от участия в гуморальном или клеточном иммунитете.

          Различают:

 1\ В-лимфоциты- бурсозависимые. Они ответственны за гуморальный иммунитет.

2\      Т- лимфоциты – тимузависимые лимфоциты. Они осуществляют клеточный иммунитет.

 

        Локализация В и Т лимфоцитов:

 

1\лимфоузлы  : В-зоны-

                                          1\кортикальный слой

                                          2\светлые центры фолликулов

                                           3\мозговой слой

 

                            Т- зоны-

                                           1\паракортикальный слой

                                           2\ периферия фолликулов.

 

2\Селезенка-       В-зона: периферия фолликулов

                              Т-зона параартериальная зона фолликулов

 

                Характеристика В и Т лимфоцитов

 

В- лимфоциты. Филогенетически-более молодые. Возникают из стволовых клеток костного мозга и лимфоидной ткани желудочно-кишечного тракта. Оседлы, живут мало . При антигенной стимуляции превращаются в плазмоциты, которые вырабатывают специфические иммуноглобулины- антитела.

    Т-лимфоциты. Филогенетически более древние, чем В-лимфоциты. Долгожители..Благодаря поверхностному Q антигену осуществляют иммунную память. Мигрируют по всему организму с целью иммунологической информации.Это клетка-память, клетка-информатор. Они осуществляют клеточный иммунитет прямым разрушением антигена. Выделяют 3 типа Т-лимфоцитов-1\ хелперы

\помощники\ 2\киллеры\убийцы\ 3\ супрессоры\подавители\.

    Функция    Т-лимфоцитов –

 

            Т-хелпер способствует трансформации В-лимфоцита в плазмоцит, который выделяет антитела.

           Т-киллер уничтожает клетки мишени и обеспечивает постоянство внутренней среды.

           Т-супрессор подавляет переход В-лимфоцитов в плазмоцит и образование антител.

 

         Морфогенез гуморального и клеточного иммунитетов.

 

                      1\ Гуморальный иммунитет.

Различают 3 звена в реакциях гуморального иммунитета.

                                                   1\  Афферентное

                                                   2\ Центральное

                                                   3\Эфферентное

 

       1\ Афферентное – это путь от места внедрения антигена до тимуса.  При этом происходит следующее : 1\ захват макрофагами антигена 2\ обработка антигена в цитоплазме макрофага с образованием доминант 3\ переход доминант от макрофагов к Т-лимфоцитам 4 \ информация об антигене Т-лимфоцитом центральных органов иммунитета тимуса, лимфоидной ткани.

 

       2\ Центральное – это путь от тимуса до лимфоидной ткани. На этом пути происходит фиксированием информации в тимусе и сообщение об этой информации В-лимфоцитам.

 

      3\ Эфферентное –  это периферическая лимфоидная ткань. 

          В этом звене имеют место: 1\пролиферацияя В -–лимфоцитов  

      2\ Плазматизация лимфоидной ткани 3\ образование специфических антител 4\реакция антиген+антитело 5\захват комплекса антиген+антитело и уничтожение его макрофагом. При этом макрофагальная реакция усиливается в 100 раз.

        Но при избытке антигенов и недостатке антител образуется мощный повреждающий фактор – иммунные комплексы. Типичный состав их: антиген +антитело + комплемент.

 

                         2\ Клеточный иммунитет

      В реализации клеточного иммунитета выделяют 3 фазы:

 

         Первая фаза . Время действия- первые сутки, в течение которых  осуществляется через контакт антигена с Т лимфоцитом сенсибилизация Т-лимфоцитов. Место действия- кожа, слизистые , внутренние органы.  И затем  происходит передача информации в центр- тимус, лимфоидную ткань.

 

       Вторая фаза. Пролиферация  бластная трансформация Т-лимфоцитов в Т-зависимых зонах лимфатических узлов и селезенки, а также в тимусе. Т-лимфобласты отличаются высоким содержанием лизосомальных ферментов.

 

   Третья фаза. Цитоплазматическое действие Т-лимфобласта, уничтожение тканевого антигена. Взаимодействие с антигеном осуществляется с помощью цитофильных рецепторов лимфоцита.  Эти рецепторы помогают найти клетку –мишень и уничтожить ее с помощтью лизосомальных ферментов.

     В процессе уничтожения антигена участвует также макрофаг, который фагоцитирует и уничтожает антиген.

    В ходе иммунной реакции оба вида иммунной защиты и гуморальный и клеточный действуют совместно. Способ взаимодействия- цитоплазматические контакты между клетками и цитофильные антитела.

    Причем клеточный иммунитет является более древним , чем гуморальный, поскольку для его релизации достаточно имеющихся клеток- лимфоцита и макрофага. Гуморальный иммунитет возникает гораздо позже\ он следовательно моложе\ потому, что для его реализации необходим особый фактор – специфичесике антитела, которые связывают антиген и многократно усиливают фагоцитоз.

 

 4\  ИЗМЕНЕНИЯ ТИМУСА ПРИ НАРУШЕНИЯХ  ИММУНОГЕНЕЗА

 

                  Центральную роль в иммунитете и патологии иммунитета играет тимус.

              Тимус \ вилочковая железа\ построена из лимфоидной ткани и эпителиальных телец. В детском возрасте это хорошо развитый орган. В последующзем по мере взросления организма происходит его инволюция. Лимфоидная ткань замещается на жировую. Но остатки лимфоидной ткани и эпителиальных телец сохраняются на всю жизнь.

              Различают 3 вида нарушений тимуса, связанные с иммуннопатологическими состяниями –

                          1\ Акцидентальная инволюция

                          2\ Гиперплазия

                          3\Гиполазия

 

1\ Акцидентальня инволюция.

     ACCIDENTIS- случайность.

              Это прогрессирующее разрушение тимоцитов, атрофия тимуса в детском возрасте. Причины: длительные истощающие заболевания . Итог: иммунная беззащитность и развитие тежелых инфекционных заболеваний, вызванных вирусно-бактериальными  микрооганизмами со смертельным исходом.

 

                  2\  Гиперплазия тимуса и лимфоидной ткани

           \  Status thymico-limphaticus\ . Одновременно отмечается атрофия коры надпочечников, половых желез, ожирение, высокая чувствительность к инфекциям, высокая чувствительность к наркозу и лекарствам. Смерть наступает при явлениях гипотонического криза, спровоцированного вышеукзанными факторами.

 

                 3\ Гипоплазия тимуса\наследственная патология\.

                      Варианты-

       1\  Лимфоцитофтиз     \ болезнь Гланзмана- Риникера\ . Тотальный дефект клеточного и гуморального иммунитета. Исход- быстрая гибель от инфекции.

       2\ Атаксия- телеангиоэктазия  \болезнь Луи-Бара\. Гипоплазия тимуса и лимфоидной ткани, атрофия коры мозжечка, телеангиоэктазия коньюктивы. Иммунная беззащитность

       3\ Лимфопения с нормальными плазмоцитами  \синдром Незелопа\. Склонность к инфекциям из-за дефекта клеточного иммунитета.

        4\ Аплазия тимуса и паращитовидной железы  \синдром Ди Джоржа\. Иммунодефицит. Судоржный синдром \ тетания\.

 

          5\ ИЗМЕНЕНИЯ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ ПРИ АНТИГЕННОЙ СТИМУЛЯЦИИ .

       Под воздействием антигена в лимфоидной ткани происходят следующие процессы, связанные с подключением гуморального и клеточного иммунитета.

                                 Гуморальный иммунитет.

Лимфатические узлы. Увеличение в размерах. Отек. Уплотнение. Гиперплазия В лимфоцитов в зависимых зонах , где  появляется много плазмоцитов, плазмобластов с одновременным уменьшением лимфоцитов  и увеличением количества макрофагов. Клетки синусов пролиферируют и частично отторгаются.

              Селезенка. Полнокровие. Отечное набухание стромы за счет повышенной проницаемости микрососудов. Увеличение фолликулов. Гиперплазия лимфоцитов в пульпе и особенно в В зависимых зонах. Увеличение количества плазмоцитов, макрофагов. Пролиферация и десквамация эндотелия синусов.

 

Клеточный иммунитет.

      При активизации клеточного иммунитета в лимфатических узлах и селезенке приосходит гиперплазия лимфоцитов в Т зависимых зонах. Одновременно усиливается макрофагальная реакция.

           Аналогичные изменения при активизации гуморального и клеточного иммунитета наблюдаются и в других органах и системах – костном мозге; межуточной ткани- легких, печени, почек, поджелудочной железы; лимфоидных скоплениях кишечника, миндалинах, в коже и слизистой.

                  6\ МЕСТНЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

      Местные аллергические реакции могут развиваться  на коже, слизистых и во внутренних органах – печень, сердце, почки, желудок, кишечник, головной и спинной мозг.

      В патогенезе аллергических реакций могут быть –

              1\ длительное и истощающее  иммунологические резервы действие антигена;

              2\ срыв в реакциях Т лимфатической системы, который приводит к аутоагрессии.

        Выделяют 2 типа местных аллергических реакций:

1\ гиперчувствительность немедленного типа – срыв гуморального иммунитета \ ГНТ\ 2\ гиперчувствительность замедленного типа – нарушение функции клеточного иммунитета\ ГЗТ\\ вариантом ГЗТ является реакция отторжения трансплантанта\.

 

1\ ГНТ

Главное- повреждающее действие иммунных комплексов, антитело и антигена. Место действия- гистион. Проявления- дистрофия , некроз межуточной ткани\ сосудов, волокон, цементирующего вещества\ в первую очередь и в последующем повреждение паренхимы.

  Это гиперэргическое воспаление с преобладанием альтеративно-экссудативных процессов над процессами пролиферации.

   Этапы процесса : деструктивное действие иммунного комплекса\ другого фактора\ \ альтерация\ -медиация --экссудация – мукоидное набухание -- фибриноидное набухание вплоть до фибриноидного некроза.

       Иногда воспаление при ГНТ носит характер геморрагического воспаления, когда к экссудату примешиваются эритроциты.

      Течение воспаления отличается стремительностью и глубиной повреждения. На поздних этапах слабо проявляются процессы пролиферации, которые набирают силу и окончательно выполняют свою восстановительную роль после прекращения действия  иммунного повреждающего фактора.

     Типичные примеры ГНТ:

1\ феномен Артюса –воспаление кожи в местах введения антигена после предварительной сенсибилизации;

2\ инфекционные и вирусные заболевания – сифилис , туберкулез в стадии обострения, ревматические болезни \ ревматизм, ревматоидный артрит, красная волчанка и другие\ ;  гломерулонефрит, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, крапивница, сенная лихорадка и другие болезни.

   Вариантом ГНТ является реагиновая  реакция. Она вызывается действием иммуноглобулина Е, фиксированного на клетках. Пример: атопическая \ врожденная\ бронхиальная астма. Большую роль при этом играет гистамин лаброцитов.

 

2\ ГЗТ

  Основа: нарушение клеточного иммунитета.

Причины: 1\ бактериальные и небактериальные антигены

                   2\ антиген тканей\ иммунный комплекс + тканевой антиген\.

 

Главные факторы повреждения -  1\ Т лимфоциты  2\ макрофаги.

Морфология ГЗТ: наличие Т лимфоцитов, гистиоцитов, макрофагов.

                                 При врожденном отсутвтии тимуса ГЗТ не  возникает.

Механизм действия сложен. Объект атаки:  клетка-мишень.

Способы повреждения: 1\ лизосомальные ферменты Т лимфоцитов

                                        2\ активация собственных гидролитических ферментов\ самопереваривание клетки-мишени\.

Ход процесса

1\Реакция макрофага с антигенами ткани и клеток-мишеней

2\Установление цитоплазматических контактов с Т лимфоцитом с целью информации об антигене.

3\Осуществление макрофагами иммунного фагоцитоза.

        Медиаторы ГЗТ : факторы

-         переноса,

-          проницаемости лимфатических узлов,

-         угнетения миграции макрофагов

-         стимуляции макрофагов

-         митогенный

-         моноцитарный

-         кожно-аллергический

-          интерферон    и другие факторы.

    В ГЗТ определенную роль играют и гуморальные факторы\ сывороточные антитела, комплемент и другие\. Они осуществляют связь между ГНТ и ГЗТ.

 

   ГЗТ предопределяет разные болезни – аутоиммунные, ревматические, хронические и острые инфекции\ туберкулез, сифилис ,бруцеллез , риносклерома, проказа, сап и другие\.

   Морфологическими маркерами ГЗТ являются Т лимфоцит и макрофаг. Часто ГЗТ проявлетя в форме гранулематозного продуктивного воспаления с типичной и специфической морфологией.

  Диагностика ГЗТ осуществляется с помощью прижизненых реакций \ in vivo\  и лабораторных реакций \ in vitro\//.

   Разновидностью ГЗТ является реакция отторжения трансплантанта. В ходе этой реакции осуществляется классифческое иммунное воспаление с типичными проявлениями: альтерация, экссудация, пролиферация.

 

7\ АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ

Аутоиммунизация- появление аутоантигенов и аутоантител в организме.

          Толерантность- \ терпимость \ - отсуствие реакции лимфоидной ткани на антиген.

           В физиологических условиях лимфоидная ткань терпимо относится к антигенам всех органов и тканей организма. Исключение составляют 6 органов:

1\ головной мозг, 2\ нервы, 3\ глаза,

 4\ щитовидная железа, 5\ семенники, 6\ надпочечники.

    Антигены этих органов и тканей изолированы от лимфоцитов гисто-физиологическим барьером. Поэтому иммунологической толерантности к ним со стороны лимфоцитов нет.

          В основе аутоиммунных заболеваний лежат 3 механизма:

   1\ нарушение физиологического барьера между органом и иммунной системой, по отношению к которому иммунной толерантности нет;

    2\ нарушения в иммунной системе, когда  лимфоциты начинают вести себя агрессивно по отношению к тканям и органам, к которым они были до этого толерантными;

    3\появление в организме новых чуждых антигенов.

Исходя из вышесказанного выделяют 3 группы болезней.

Первая группа- истинные аутоиммуные болезни. При них аутоагрессия осуществляется против органов, к которым со стороны лимфоцитов нет иммунной толерантности. Это :

-         щитовидная железа \ аутоиммунный тиреоидит\

-         головной мозг \ энцефаломиелит\

-         периферические нервы \полиневрит\

-         надпочечник \идиопатическая аддисонова болезнь\

-         яичко \асперматогения\

-         глаз \симпатическая офтальмия\.

 Вторая группа- действует второй механизм \ прекращение толерантности\. Это:

-ревматические болезни\ ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие\

-вторичная гемолитическая анемия

-тробоцитопеническая пурпура

При этих болезнях часто нарушается  функция генома лимфоцита под воздействием разных факторов- вируса, радиации, инфекции.

 Третья группа – связана с образованием аутоантигенов вследствие

-        денатурации тканевых белков. Это:

-         гломерулонефрит, гепатиты, гастриты, энтериты

-         цирроз печени, ожоговая болезнь

-         агранулоцитоз, лекарственная болезнь.

       Изменение антигенных свойств тканей происходит под влиянием высокой температуры при ожогах, вирусов, бактерий, гаптенов. Гаптенами могут быть токсины, лекарства, продукты обмена и другие вещества. Механизм действия гаптенов укладывается в следующую формулу:  

       гаптен  +  антиген тканей  = чужеродный антигенный  копмлекс.

          По отношению к которому лимфоциты ведут себя агрессивно.

В заключение следует подчеркнуть, что аутоиммунные заболевания это разнообразная в этио-патогенетическом отношении группа болезней. Главное- при этих болезнях аутоиммунный повреждающий фактор становится ведущим, определяющим всю клинико-патоморфологическую картину патологии и судьбу больного.

dendrit.ru

Лекция 5 Регуляция т-клеточного звена иммунитета

Первым этапом активации цитотоксических CD8+ лимфоцитов является специфическое взаимодействие их ТКР с АПК (ДК), несущей чужеродный антиген. После этого ЦТЛ оказываются готовыми (примированными) для следующего этапа активации.

Второй этап активации ЦТЛ проходит с участием Тх 1, которые сами активируются после взаимодействия с антигеном, презентированном на макрофаге. Активированные Тх 1 продуцируют ИЛ-2, который вызывает активацию примированных ЦТЛ. После этого активированный ЦТЛ трансформируется в бласт и начинается деление бластных клеток. Тем самым происходит увеличение клона ЦТЛ, специфичных к соответствующему антигену. Из бластных клеток образуются ЦТЛ, способные атаковать клетки, несущие чужеродные антигены.

Уничтожение клеток-мишеней происходит в результате непосредственного контакта с ними ЦТЛ. После прикрепления к клетке-мишени, ЦТЛ секретирует в межмембранное пространство белковые молекулы – цитотоксины. Часть этих молекул называются перфорины – они встраиваются в мембрану клетки-мишени, образуя в ней поры. Через образовавшиеся поры в клетку поступает вода и происходит лизис клетки. Сами ЦТЛ после атаки не повреждаются и остаются способными атаковать другие клетки, несущие чужеродный антиген.

В результате первичного иммунного ответа часть ЦТЛ трансформируется в клетки памяти, которые расселяются по периферическим лимфоидным органам и в случае повторной встречи с антигеном активируются сразу же после взаимодействия с клеткой, несущей данный антиген.

ЦТЛ играют основную роль в развитии противоракового, трансплантационного, антивирусного иммунитета, а также при некоторых бактериальных инфекциях (туберкулез, лепра) и микозах (заболеваниях, вызванных грибами).

Роль натуральных киллеров в иммунном ответе

Натуральные киллеры или НК-клетки являются особой популяцией лимфоцитов, которая не имеет дифференцировочных рецепторов Т и В лимфоцитов. Антигенраспознающий рецептор у НК имеет некоторое сходство с ТКР ЦТЛ, однако имеет следующие особенности:

  1. НК-рецептор способен отличать «свои» МНС 1 от «чужих», но не распознает презентируемый на МНС 1 антиген. При этом НК способны атаковать клетки, несущие чужеродные молекулы МНС 1 – собственные мутантные клетки, либо клетки чужеродного трансплантата..

  2. НК–рецептор способен распознавать и уничтожать клетки, в которых снижена экспрессия МНС 1, т.е. на мембране которых находится меньшее количество молекул МНС 1. Поскольку снижение экспрессии МНС 1 наблюдается в клетках, ифицированных вирусами или подвергшихся злокачественной трансформации, НК атакуют и уничтожают именно эти клетки.

Для активации НК не нуждаются в предварительном примировании. Они активируются непосредственно после контакта с клеткой – мишенью с помощью ИЛ -2 и ИЛ-12, которые продуцируют Тх 1. Таким образом, НК участвуют в раннем клеточном иммунном ответе, после которого не образуется НК-клеток памяти.

Основные цитокины, участвующие в регуляции иммунного ответа

Цитокины Продуцент Активация клеток

ИЛ-1 Макрофаги Тх 1, Тх 2

ИЛ-2 Тх 1 ЦТЛ

ИЛ-2, ИЛ-12 Тх 1 НК – клетки

ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 Тх 2 В-лимфоциты

ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО-β Тх 1 Макрофаги

ИЛ-5 Тх 2 Эозинофилы

ИЛ-4, ИЛ-13 Тх 2 Тучные клетки

studfiles.net

10. Иммунная система,клеточная и гуморальная подсистемы,объекты, эффекторы, функции, механизм действия.

Иммунитет – способ защиты организма от всех структурно-чужеродных агентов, как экзогенной так и эндогенной природы.

Иммунная система –комплекс лимфомиелоидных органов и лимфоидной ткани, ассоциированных с дыхательной, пищеварительной и мочеполовой системами, которые обеспечивают защиту организма от АГ- чужеродных агентов, как экзогенной так и эндогенной природы.

Защитные реакции организма делят на неспецифические и специфические.

Иммунная система защищает организм от инфекции в несколько этапов, при этом с каждым этапом повышается специфичность защиты. Самая простая линия защиты представляет собой физические барьеры, которые предотвращают попадание инфекции — бактерий и вирусов — в организм. Если возбудитель проникает через эти барьеры, промежуточную неспецифическую реакцию на него осуществляет врождённая иммунная система. Врождённая иммунная система обнаруживается у всех растений и животных. На случай, когда возбудители успешно преодолевают воздействие врождённых иммунных механизмов, у позвоночных существует третий уровень защиты — приобретённая иммунная защита.

Врожденный, видовой иммунитет

СВИ-система врожденного иммунитета

Клеточное звено:

1)эндоцитоз

-фагоцитоз

-пиноцитоз

2)воспаление

Гуморальное звено:

1)Система комплимента

2)лизоцим

3)белки

4)интерфероны

Приобретенный, индивидуальный

Адаптивный иммунитет

Клеточное звено:

Т-система

В-система

Объектом действия для врожденного является не АГ, а чужеродный агент, а для приобретенного –АГ.

Клеточное звено. Воспаление- неспецифическая локальная или системная, с одной стороны, патологическая, а с другой- адаптационно –защитная реакция , в результате которой организм ценой частичных утрат сохраняет себя как жизнедеятельную систему. Проявление: гиперемия, экссудация, боль или зуд, гипертермия

Гуморальное звено.

Система комплемента. Комплемент – система сывороточных белков и нескольких белков клеточных мембран, выполняющий 3 важных функции: опсонизацию микроорганизмов для дальнейшего их фагоцитоза, инициацию сосудистых реакций воспаления и перфорацию мембран бактериальных и др.клеток. Активация комплемента. В норе, когда среда организма «стерильна» и патологического распада собственных тканей не происходит, уровень активности системы комплемента невысок. При появлении во внутренней среде микробных продуктов происходит активация системы комплемента. Она может происходить по трем путям: альтернативному, классическому и лектиновому.

Одну из важнейших групп лейкоцитов составляют фагоцитирующие клетки: моноциты, макрофаги, полиморноядерные нейтрофилы. Они способны связывать микроорганизм на своей поверхности, а затем поглощать и уничтожать их. Эта функция основана на простых, неспецифических механизмах распознавания, позволяющих связывать самые разнообразные микробные продукты, и относится к проявлениям врожденного иммунитета. Фагоциты образуют первую линию защиты против инфекции. Вспомогательные клетки :нейтрофилы, дендритные клетки, базофилы крови тканевые базофилы, эозинофилы, тромбоциты, эритроциты, эндотелиоциты.

Приобретенный иммунитет. Важнейшая группа лейкоцитов –это лимфоциты- ведущая роль во всех реакциях приобретенного иммунитета, специфически распознают конкретный возбудитель, где бы он не находился внутри, или вне клеток, в тканевой жидкости или в крови. Существуют различные типы лимфоцитов, но основных популяций 2:Т-Лмф(Т-клетки) и В-Лмф(В-клетки)- противодействуют внеклеточным возбудителям и влиянию их продуктов, образуя антитела, молекулы которых способны специфически распознавать и связывать определенные молекулы-мишени-антигены. Аг могут служить молекулы на поверхности клеток микроорганизмов либо образуемые ими токсины.

Клеточное звено. Т-лимфоциты. одни участвуют в регуляции дифференцировки В-клеток и образования антител, другие взаимодействуют с фагоцитами , помогая им в разрушении поглощенных микробных клеток, третья группа распознает и разрушает клетки, инфицированные вирусами.

1.Эффекторные цитотоксические Лмф(ЦТЛ,Тк, Тк(Тэ)-Т-киллеры. Осуществляют разрушение клеток организма, зараженных вирусами или иными внутриклеточно размножающимися патогенными микробами.

2.Регуляторные:Т-хелперы,Т-супрессоры,Т-конструкторы. Взаимодействауют с В-клетками, помогая им размножаться, созревать и образовывать АТ. Взаимодействуют с мононуклеарными фагоцитами, способствуя разрушению локализованных в них микроорганизмов.

3. Дифференцировочные:Т0,Т1,Т2

Гуморальное звено. В-Лмф. Каждая В-клетка генетически запрограммирована на синтез поверхностного рецептора, специфичного к одному определенному антигену. Распознав Аг В-кл. размножаются и дифференцируются в плазматические клетки, которые образуют и выделяют в растворимой форме большие количества таких рецепторных молекул(антител)-крупные гликопротеины и сод в крови и тканевой жидкости. Благодаря своей идентичности исходным рецепторным молекулам они взаимодействуют с тем Аг, который первоначально активировал В-клетки.

  1. Эффекторные.

Стадии трансформации В2-Лмф-иммунобласт-лимфоплазмоцит-плазмоцит(плазматическая клетка)

  1. Регуляторные:В-киллеры.

  2. Дифференцировочные:В0…

Молекулы ИС:

1.Антигены главного комплекса гистосовместимости- АГГКГ.

2.СD-молекулы(кластеры дифференциации)

3. Иммуноглобулины-IgM,G,A,D,E.

3.1BCR- Аг-распознающие В=клеточные рецепторы.

3.2 Ig(АТ)-иммуноглобулины свойствами АТ(эфекторные молекулы ГИО)

4. Адгезины(клетки межклеточных коопераций)-селектины, лигандами которых являются адресины,-интегрины, лиг.явл.молекулы иммуноглобулины.

5.Цитокины(ЦК)-БАВ,Пептидвы с мол массой30 кДа

  • Монокины- ЦК,кот синтезируют макроциты и Мкф

  • Лимфокины_Цк,кот синт.Лмф

  • Гемопоэтины- регуляторы гемопоэза

  • Интерлейкины- продуценты Лмф,Мкф,полифункциональны, роль в регуляции межкл.коопераций

  • Хемокины(СХ,ХК-хемотоксины,хемоаттрактанты)

  • TNF-факторы некроза опухоли(ФНО)

  • Интерфероны(ИФН)

Особенности ИС:1)генерализация по всему организму (сближает ИС с НС),2)постоянная рециркуляция клеток,3)спосоность вырабатывать специфические молекулы-АТ(ГИО).

Отличия:1)способность дифференцировать все «свое» от всего «чужого»,2)создание памяти о первичного контакта с чужеродным антигенным материалом,3)клональная организация ИКК(иммунокомпетентных клеток),проявляющимся в способности отдельно кл клонареагировать только на одну из множества антигенных детерминант.

Функции:1)гомеостатическая-поддержание Аг-структурного гомеостаза, 2)защитная-специфическая(избирательная )защита, 3)регуляторная.

1)ведущая функция ИС. Имеет биологический смысл сохранения генетической целостности (насл материал)организма индивидуума(особи)в ходе онтогенеза. Передать потомству ген.материал. Все то, что генетически свое трансформировалось в чужое должно быть своевременно специфически распознано должно быть удалено (элиминировано)системой иммуно-биологического надзора(система ИБН).Основным механизмом ИБН-системы явл цитотоксичность.

3)регуляторная ф-я в течении всего онтогенеза(с момента оплодотворения и до смерти)Регуляторная со стороны иммунной явл ведущей в эмбриогенезе до нервного периода развития. ИС регулирует гисто-,органогенез, не допуская формирование тератогенных проявлений(уродств).Благодаря иммунной толерантности (терпимости)наполовину чужеродный АГ развивается нормально ,не отторгается

ИС синтезирует и секретирует спектр цитокинов(ЦК) с помощью которых осущ регуляцию как внутри ИС, так и на НС,ЭС и др. системы. Наряду с цитокинами в Лмф синтезируются нейромедиаторы (дофамин, НА и др.)а также катехоламины, пептиды, гормоноподобные вещества.

studfiles.net

Патогенетическая роль гуморального звена иммунитета: В-клетки, иммуноглобулины, антитела

58. Патогенетическая роль гуморального звена иммунитета: В-клетки, иммуноглобулины, антитела. Иммунитет – это защитная реакция организма, играющая роль защиты его от любых чужеродных микроорганизмов и клеток. Сюда также относятся: бактерии и их токсины, вирусы, простейшие, паразиты, донорские ткани, донорская кровь, мутированные собственные клетки (например, раковые) и т.п. Иммунитет может работать по разным механизмам. Сначала организм нейтрализует чужеродную субстанцию путем выработки специальных активных молекул, нейтрализующих эффект антигенов — антител. За выработку антител ответственны важнейшие клетки иммунной системы — лимфоциты. Различают два основных вида лимфоцитов, которые обеспечивают любые формы иммунной защиты: Т (тимусзависимые) и В (бурсозависимые) лимфоциты. Т-лимфоциты разрушают чужеродные клетки опухолевых или донорских трансплантатов.Это — клеточное звено иммунитета. В-лимфоциты — осуществляют эффективное обезвреживание чужеродных частиц на расстоянии, путем выработки молекул иммуноглобулина. Это — гуморальное звено иммунитета.

При развитии гуморальной защиты организма, процесс протекает непосредственно в крови в виде химической реакции. Антитела, которые образовались в результате подобной иммунной стимуляции, могут сохраняться всю жизнь, делая человека устойчивым к повторным контактам, например, к ветряной оспе, краснухе или определенному виду гриппа. На этой основе работает вся программа вакцинирования населения. Т-лимфоциты как главные составляющие иммунитета защищают организм по двум направлениям, с одной стороны, помогают В-лимфоцитам опознать чужеродный фактор (антиген) и стимулировать их к выработке иммуноглобулинов, а с другой стороны, Т-лимфоциты после антигенной активации способны сами уничтожать чужеродные клетки напрямую - это клетки убийцы, ярые защитники рубежей нашего организма.

Индукцию гуморального иммунного ответа обеспечивает взаимодействие (кооперация) трех основных типов клеток: макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Макрофаги фагоцитируют антиген и после внутриклеточного протеолиза “представляют” его пептидные фрагменты на своей клеточной мембране Т-хелперам. Т-хелперы вызывают активацию В-лимфоцитов, которые начинают пролиферировать, превращаться в бластные клетки, а затем через серию последовательных митозов – в плазматические клетки, синтезирующие специфические по отношению к данному антигену антитела.

Важная роль в инициации этих процессов принадлежит цитокинам – регуляторным веществам, которые продуцируются иммунокомпетентными клетками. Для активации Т-хелперов необходимо воздействие интерлейкина 1, выделяемого макрофагом при контакте его с антигеном, и интерлейкина 2, а для активации В-лимфоцитов – лимфокины, вырабатываемые Т-хелперами, – интерлейкины 4, 5, 6. Активация В-лимфоцитов с помощью Т-хелперов для индукции процесса выработки антител не универсальна для всех антигенов.

Такое взаимодействие развивается лишь при попадании в организм Т-зависимых антигенов (алло- и ксеногенные клетки, глобулярные белки). Для индукции иммунного ответа Т-независимыми антигенами (полисахариды, агрегаты белков регуляторного строения) участия Т-хелперов не требуется. В зависимости от индуцирующего антигена различают B1- и В2-подклассы лимфоцитов. Плазматические клетки синтезируют антитела в виде молекул иммуноглобулинов. У человека идентифицировано пять классов иммуноглобулинов: А, М, G, D и Е.59. Система комплемента, ее патогенетическое значение. Система комплемента — комплекс белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма. Является важным компонентом как врождённого, так и приобретённого иммунитета.

Комплемент — система белков, включающая около 20 взаимодействующих компонентов: С1 (комплекс из трех белков), С2, СЗ, …, С9, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков

Белки комплемента синтезируются в основном в печени и составляют приблизительно 5 % от всей глобулиновой фракции плазмы крови. Большинство из них неактивны до тех пор, пока не будут приведены в действие или в результате иммунного ответа (с участием антител), или непосредственно внедрившимся микроорганизмом (см. ниже). Один из возможных результатов активации комплемента — последовательное объединение так называемых поздних компонентов (С5, С6, С7, С8 и С9) в большой белковый комплекс, вызывающий лизис клеток (литический, или мембраноатакующий, комплекс). Агрегация поздних компонентов происходит в результате ряда последовательных реакций протеолитической активации с участием ранних компонентов (С1, С2, С3, С4, фактора В и фактора D). Большинство этих ранних компонентов — проферменты, последовательно активируемые путем протеолиза. Когда какой-либо из этих проферментов специфическим образом расщепляется, он становится активным протеолитическим ферментом и расщепляет следующий профермент, и т. д. Поскольку многие из активированных компонентов прочно связываются с мембранами, большинство этих событий происходит на поверхностях клеток. Центральный компонент этого протеолитического каскада — С3. Его активация путем расщепления представляет собой главную реакцию всей цепи активации комплемента. С3 может быть активирован двумя основными путями — классическим и альтернативным. В обоих случаях С3 расщепляется ферментным комплексом, называемым С3-конвертазой. Два разных пути приводят к образованию разных С3-конвертаз, однако обе они образуются в результате спонтанного объединения двух компонентов комплемента, активированных ранее в цепи протеолитического каскада. С3-конвертаза расщепляет С3 на два фрагмента, больший из которых (С3b) связывается с мембраной клетки-мишени рядом с С3-конвертазой; в результате образуется ферментный комплекс еще больших размеров с измененной специфичностью — С5-конвертаза. Затем С5-конвертаза расщепляет С5 и тем самым инициирует спонтанную сборку литического комплекса из поздних компонентов — от С5 до С9. Поскольку каждый активированный фермент расщепляет много молекул следующего профермента, каскад активации ранних компонентов действует как усилитель: каждая молекула, активированная в начале всей цепи, приводит к образованию множества литических комплексов.

Система комплемента работает как биохимический каскад реакций. Комплемент активируется тремя биохимическими путями: классическим, альтернативным и лектиновым путем. Все три пути активации производят разные варианты C3-конвертазы (белка, расщепляющего С3). Классический путь (он был открыт первым, но эволюционно является новым) требует антител для активации (специфический иммунный ответ, приобретённый иммунитет), в то время как альтернативный и лектиновый пути могут быть активизированы антигенами без присутствия антител (неспецифический иммунный ответ, врождённый иммунитет). Итог активации комплемента во всех трёх случаях одинаков: C3-конвертаза гидролизует СЗ, создавая C3a и C3b и вызывая каскад дальнейшего гидролиза элементов системы комплемента и событий активации. В классическом пути для активации С3-конвертазы необходимо образование комплекса С4bC2a. Этот комплекс образуется при расщеплении С2 и С4 С1-комплексом. С1-комплекс, в свою очередь, для активации должен связаться с иммуноглобулинами класса М или G. C3b связывается с поверхностью болезнетворных микроорганизмов, что приводит к большей «заинтересованности» фагоцитов к связанным с СЗb клеткам (опсонизация). C5a — важный хемоаттрактант, помогающий привлекать в район активации системы комплемента новые иммунные клетки. И C3a, и C5a имеют анафилотоксическую активность, непосредственно вызывая дегрануляцию тучных клеток (как следствие — выделение медиаторов воспаления). C5b начинает формирование мембраноатакующих комплексов (МАК), состоящим из C5b, C6, C7, C8 и полимерного C9. МАК — цитолитический конечный продукт активации системы комплемента. МАК формирует трансмембранный канал, вызывающий осмотический лизис клетки-мишени. Макрофаги поглощают помеченные системой комплемента болезнетворные микроорганизмы.

Система комплемента может быть очень опасной для тканей хозяина, поэтому ее активация должна хорошо регулироваться. Большинство компонентов активны только в составе комплекса, при этом их активные формы способны существовать очень короткое время. Если в течение этого времени они не встретятся со следующим компонентом комплекса, то активные формы теряют связь с комплексом и становятся неактивными. Если концентрация какого-то из компонентов ниже пороговой (критической), то работа системы комплемента не приведет к физиологическим последствиям. Система комплемента регулируется специальными белками, которые находятся в плазме крови даже в большей концентрации, чем сами белки системы комплемента. Эти же белки представлены на мембранах собственных клеток организма, предохраняя их от атаки со стороны белков системы комплемента.60. Роль макрофагального звена иммунитета в патогенезе заболеваний (процессинг антигенов, презентация, секреторная и фагоцитарная активность). Вследствие активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда и естественных киллеров и повышения уровня вырабатываемых ими цитокинов усиливается функциональная активность как клеточного, так и гуморального иммунитета.

Процессинг антигенов- это их судьба в организме. Одной из важнейших функций макрофагов является переработка антигена в иммуногенную форму (это собственно и есть процессинг антигена) и представление его иммунокомпетентным клеткам. В процессинге, наряду с макрофагами, участвуют В- лимфоциты, дендритные клетки, Т- лимфоциты. Под процессингом понимают такую переработку антигена, в результате которой пептидные фрагменты антигена (эпитопы), необходимые для передачи (представления), отбираются и связываются с белками МНС класса 2 (или класса 1). В таком комплексном виде антигенная информация передается лимфоцитам. Дендритные клетки имеют значение в фиксации и длительном хранении (депонировании) переработанного антигена.

Презентация антигена — один из ключевых процессов, в ходе которого компоненты системы врожденного иммунитета, такие как макрофаги и дендритные клетки, стимулируют иммунный ответ системы приобретенного иммунитета путем представления (презентации) захваченного ими антигена Т-лимфоцитам.

В основе приобретенного иммунитета лежит способность клеток иммунной системы различать собственные и чужие антигены, в том числе антигены опасных патогенных микроорганизмов. Благодаря этой способности Т-лимфоциты отличают собственные клетки организма от чужих, а также распознают собственные клетки, зараженные вирусами или трансформировавшиеся в опухолевые. Собственные клетки организма, в частности, экспрессируют специальные антигены, позволяющие отличать их от чужих. Кроме того, собственные клетки, зараженные вирусами, перестают экспрессировать антигены для опознавания иммунной системой и также подвергаются атаке как чужие. Процедура специфического опознавания производится Т-лимфоцитами.

В то время как В-лимфоциты способны опознавать антиген непосредственно, Т-лимфоциты в отсутствие презентации антигена на это не способны (за одним важным исключением, класс, называемый суперантигенами, может вызывать неспецифическую активацию лимфоцитов с массированным выбросом цитокинов). Эта особенность Т-лимфоцитов, называемая MHC-рестрикцией, определяется специфичностью их рецепторов, взаимодействующих с антигеном только в том случае, если он связан молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC), известного также под названием HLA (human leukocyte antigen).

Способностью презентировать антиген и активировать приобретенный иммунитет обладает большинство клеток организма. Кроме того существуют специализированные клетки иммунной системы, для которых презентация антигена является их главной функцией. К таким клеткам относятся макрофаги, В-лимфоциты и дендритные клетки, экспрессирующие специальные рецепторы для усиления процесса активации Т-лимфоцитов. В свою очередь, Т-лимфоциты тоже специализируются на работу с разными патогенами: бактериями, вирусами или токсинами.

Внутриклеточные антигены: класс I

В основном внутриклеточные антигены синтезируются с вирусного генома, реплицирующегося внутри клетки хозяина, хотя в этот класс антигенов входят также и антигены внутриклеточных паразитов и некоторые собственные белки клетки

Внеклеточные антигены: класс II

Дендритные клетки (DC) фагоцитируют внеклеточные патогены, такие как бактерии, грибки, паразиты или токсины, после чего мигрируют в лимфатическую систему. Во время миграции DC подвергаются созреванию, теряют способность к фагоцитозу и вступают во взаимодействие с Т-лимфоцитами. Созревание стимулируют присутствующие в лимфе молекулы, опознающие паттерн, ассоциированный с патогенами, которые связывают клеточные рецепторы опознавания паттерна, такие как Толл-подобные рецепторы.61. Иммунные комплексы и их физиологическая и патогенетическая роль. Механизмы элиминации комплексов. Иммунные комплексы - комплексы антител , связанных с поверхностными антигенами бактериальной клетки. Иммунные комплексы, содержащие IgA и компоненты комплемента, откладываются в капиллярах, мелких артериолах и мезангии, вызывая острое воспаление с повышением сосудистой проницаемости, выходом жидкой части плазмы в ткани и кровоизлияниями. Иммунные комплексы образуются при каждой встрече антител с антигеном и обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами , но иногда сохраняются в течение длительного времени и откладываются в различных тканях и органах. Реакции, развивающиеся в таких случаях и опосредуемые комплементом и эффекторными клетками, называют реакциями гиперчувствительности III типа или болезнью иммунных комплексов .

ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ или комплексы антиген-антитело, — макромолекулярные структуры, образующиеся в результате специфического взаимодействия корпускулярных или растворимых антигенов с бивалентными антителами. При их эквивалентных соотношениях или при умеренном избытке антигена формируются крупные кристаллоподобные образования, состоящие из множества частиц антигена и молекул антител. Если подобный процесс имеет место в организме теплокровного животного, то к иммунным комплексам могут присоединяться компоненты комплемента, антиглобулиновые факторы и некоторые другие вещества.

Для многих инфекционных болезней образование иммунных комплексов представляет собой естественную часть иммунного ответа. Через их посредство происходит освобождение от возбудителя, цельного или разрушенного, иначе говоря, клиренс организма. В то же время из-за выраженного сродства к клеткам и тканям иммунные комплексы в определенных условиях могут оказывать патологическое воздействие, являясь причиной т. н. болезней иммунных комплексов, классическими примерами которых служит сывороточная болезнь и гломерулонефрит. В генезе этих болезней лежит избыточное формирование иммунных комплексов и их длительная циркуляция в кровяном русле, в результате которых имеет место отложение этих комплексов на эндотелии сосудов паренхиматозных органов, в частности, почек.

происходит накопление иммунных комплексов в тканях. Это ведет к активации комплемента, что сопровождается повреждением тканей и развитием острого воспаления. Иммунокомлексные заболевания могут быть системными, которые вызываются циркулирующими антителами (например, сывороточная болезнь), или местными в результате формирования иммунных комплексов в месте поступления антигена ( феномен Артюса).

Различается два типа иммунокомплексного повреждения:

Реакции типа феномена Артюса – при реакциях типа феномена Артюса некроз ткани происходит в участке введения антигена. Повторные введения антигена приводят к накоплению большого количества преципитирующих антител в сыворотке. Последующее введение того же самого антигена ведет к формированию больших антиген-антительных комплексов, которые оседают локально в маленьких кровеносных сосудах, где они активируют комплемент, что сопровождается развитием тяжелой местной острой воспалительной реакции с кровоизлияниями и некрозом. Это явление наблюдается очень редко. Оно бывает в коже после повторного введения антигена (например, при вакцинации от бешенства, когда делаются многократные введения вакцины). Степень выраженности воспаления зависит от дозы антигена. Гиперчувствительность III типа, как полагают, ответственна за возникновение гиперчувствительного пневмонита, заболевания легких, которое проявляется кашлем, диспноэ и лихорадкой через 6-8 часов после вдыхания некоторых антигенов (табл. 2). Если поступления антигена повторяются, то возникает хроническое гранулематозное воспаление. I и IV типы гиперчувствительности могут сосуществовать с III типом.

Реакции типа сывороточной болезни – реакции типа сывороточной болезни, вызываемые также иммунокомлексным повреждением, встречаются чаще, чем реакции типа феномена Артюса. Течение реакций зависит от дозы антигена. Повторное поступление большой дозы антигена, например, чужеродных белков сыворотки, лекарств, вирусных и других микробных антигенов, приводит к формированию в крови иммунных комплексов. В присутствии излишка антигена они остаются маленькими, растворимыми и циркулируют в кровотоке. В конечном счете они проходят через эндотелиальные поры мелких сосудов и накапливаются в их стенке, где они активируют комплемент и приводят к опосредованному комплементом некрозу и острому воспалению стенки сосуда (некротизирующий васкулит).

Васкулит может быть генерализованным, поражая большое количество органов (например, при сывороточной болезни благодаря введению чужеродной сыворотки или при системной красной волчанке, аутоиммунном заболевании) или может затрагивать отдельный орган (например, при постстрептококковом гломерулонефрите). Иммунокомплексное повреждение может происходить при многих заболеваниях. При некоторых из них, включая сывороточную болезнь, системную красную волчанку и постстрептококковый гломерулонефрит, иммунокомплексное повреждение ответственно за главные клинические проявления болезни. При других, типа гепатита B, инфекционного эндокардита, малярии и некоторых типов злокачественных опухолей, иммунокомплексный васкулит возникает как осложнение болезни.

topuch.ru


Смотрите также