Устойчивость к ВИЧ: один везунчик из 100. Иммунитет к вич инфекции


Устойчивость к ВИЧ: один везунчик из 100

НЕПРОБИВАЕМЫЕ Некоторое количество россиян являются носителями генетической мутации, делающей их невосприимчивыми к вирусу иммунодефицита

Алла Астахова, "Итоги" 

...Анализ совсем не страшный. Илья Кофиади, научный сотрудник лаборатории генетики гистосовместимости человека Института иммунологии Федерального медико-биологического агентства России, протягивает мне тщательно запечатанный стерильный зонд. Сейчас я открою упаковку и поскребу палочкой за щекой - собственноручно, чтобы на зонд не попала чья-нибудь чужая ДНК. Потом ученый опустит зонд в пробирку со специальным реактивом. Нужно будет немножко подождать. Всего через два часа я узнаю, отношусь ли к числу счастливчиков. В канун 1 декабря - Всемирного дня борьбы со СПИДом - это было бы кстати. Ученые выяснили, что около одного процента жителей Старого Света благодаря генетической мутации невосприимчивы к вирусу иммунодефицита. Существуют и другие полезные мутации, позволяющие даже при заражении ВИЧ на многие годы отодвинуть развитие болезни.

Вход для вируса

О том, что люди по-разному реагируют на ВИЧ, стало известно вскоре после появления СПИДа. "Ученые выяснили, что существует иммунный рисунок, который делает людей более или менее чувствительными к вирусу иммунодефицита, - говорит заведующий лабораторией молекулярной биологии Института иммунологии, руководитель лаборатории иммунохимии НИИ вирусологии РАМН им. Д. И. Ивановского, член координационного совета Глобального вакцинового проекта Эдуард Карамов. - Примерно 7-10 процентов носителей ВИЧ относятся к группе "долгоживущих" - они заболевают ­СПИДом спустя 15-18 лет после заражения, притом что обычно этот срок составляет 7-8 лет. Есть так называемые быстрые прогрессоры, которых 15-20 процентов, - у таких симптомы СПИДа появляются уже через год-два". Объектом особого интереса ученых стали люди из другой группы - многократно подвергавшиеся опасности заражения ВИЧ, но так и не получившие инфекцию. Пытаясь ответить на вопрос, почему они не заболели, исследователи решили "покопаться" в их ДНК.

Под подозрение попали гены-кандидаты, кодирующие белки, которые находятся на поверхности лимфоцитов, атакуемых вирусом. Ученые рассуждали так: чтобы внедриться в клетку, вирус должен зацепиться за белок-рецептор на клеточной мембране. Неполадки с этими рецепторами, возникающие из-за мутаций в генах, могут привести к тому, что вход в клетку для вируса будет затруднен. В 1996 году, обследуя людей, оказавшихся неспособными к заражению ВИЧ, американские ученые обнаружили у подавляющего большинства "поломки" в гене белка-рецептора CCR5. Этот рецептор находится преимущественно на поверхности иммунных клеток и настроен на хемокин - низкомолекулярный белок, активирующий лимфоциты и помогающий рекрутировать их в место инфекции или воспаления. Однако ВИЧ использует этот рецептор с другой целью - для того, чтобы проникнуть в клетки организма. Конечно, мутация в гене, кодирующем белок, чаще всего связана с каким-то дефектом. Но выяснилось, что иногда новый вариант гена может оказаться полезным. В случае CCR5 выпадение из генетической цепочки 32 нуклеотидов приводит к тому, что белок-рецептор, образующийся в результате, сильно укорочен и не появляется на поверхности клетки, а значит, вирус иммунодефицита не может эффективно использовать его для атаки.

"Каждая хромосома у человека имеет свою пару, - говорит Илья Кофиади. - Мутация может возникнуть одновременно в обеих парных хромосомах или только в одной. Если выпадение 32 нуклеотидных оснований из гена CCR5 происходит сразу в обеих хромосомах, то носители такой мутации практически невосприимчивы к ВИЧ. По крайней мере, среди них до сих пор не зафиксировано ни одного случая заражения. Ведь рецептора CCR5 на поверхности клетки в таком случае просто нет". Во втором случае, когда соответствующая мутация возникает только в одной хромосоме из пары, возможность распространения ВИЧ в организме тоже уменьшается. Белки-рецепторы CCR5 отсутствуют ровно в половине клеток: значит, вирусу иммунодефицита труднее проникнуть в них.

Поморы под защитой

Обнаружив полезную мутацию, ученые сразу же захотели определить, у каких народов и как часто она встречается. Сравнив результаты генетического анализа людей, принадлежащих к разным этносам, они поняли, что истоки мутации CCR5delta32 нужно искать где-то на севере Европы, в Скандинавии. Чем дальше от этих мест, тем реже она появлялась, а во многих максимально удаленных от названной точки странах, таких, как Япония или Венесуэла, ее не было совсем. Европейцы же оказались более удачливыми. Носителями мутации CCR5delta32 в обеих парных хромосомах являются около одного процента жителей Старого Света - в принципе, не так уж мало. Ведь это означает, что каждый сотый из них невосприимчив к ВИЧ. Еще у 18 процентов европейцев есть мутация только в одной из парных хромосом. Природа защищает и их, хотя не так эффективно. Инфицирование вирусом иммунодефицита может произойти, но наступление тяжелой болезни, СПИДа, отодвинется как минимум на два года.

Откуда же обитатели Европы получили полезную мутацию? Мнения ученых разделились. Кто-то считает, что жителям Старого Света ее подарила приблизительно семьсот лет назад свирепствовавшая тогда эпидемия чумы. Ведь возбудитель этой болезни, Yersinia pestis, для атаки на человеческий организм по сути использует те же самые белки-рецепторы, что и ВИЧ. Возможно, в Европе, которая больше всего пострадала от чумы, происходил селективный отбор людей, обладавших этой мутацией CCR5. При эпидемии чумы они имели больше шансов выжить. Другие исследователи спорят с такой точкой зрения: по их мнению, частота мутации CCR5delta32 в бронзовом веке ничуть не отличалась от той, что наблюдается сейчас.

Так или иначе, удачная мутация постепенно расходилась кругами от места своего первоначального зарождения, но ушла оттуда не очень далеко. До недавнего времени было неясно, как эта мутация распространена на территории России и сопредельных стран, однако сотрудники Института иммунологии закрасили белое пятно на карте.

"Наши исследования показывают, что у казахов, киргизов, чеченцев, тувинцев мутация CCR5delta32 почти не встречается, - рассказывает Кофиади. - Зато в России есть одна этническая группа, в которой она попадается значительно чаще, чем в среднем по Европе". Речь идет о поморах, небольшой этнической группе, состоящей из нескольких тысяч человек и проживающей сегодня в Архангельской области. Удивительно, но природа, пожалуй, лучше всего на планете защитила от ВИЧ именно этих людей. По данным исследователей Института иммунологии, целых три процента из них являются носителями "спасительной" мутации CCR5delta32 сразу в двух парных хромосомах, что делает их невосприимчивыми к вирусу иммунодефицита. Еще 30 процентов имеют мутацию этого гена в одной из хромосом и, значит, подвержены недугу гораздо меньше.

Российские ученые исследовали и две другие "хорошие" мутации, помогающие противостоять грозной болезни. Раньше их обнаруживали у так называемых долгоживущих: людей, заразившихся вирусом иммунодефицита, но в течение десятилетий не показывавших признаков развития ­СПИДа. "Сейчас в мире изучено уже около десятка таких генетических мутаций, - говорит Эдуард Карамов. - Однако до сих пор было непонятно, как они распространены в России". Сотрудники Института иммунологии обратили внимание на две из них. Первая находится в участке гена SDF1, кодирующем количество выработки молекулы-лиганда, связывающейся с рецепторами иммунных клеток в процессе иммунного ответа организма. "Работа" SDF1 бывает заметна на продвинутых стадиях инфекции, когда в крови человека циркулирует уже большое количество вируса иммунодефицита. "Поломка" гена, которая выражается в повышенной выработке молекулы-лиганда, в этом случае способна поставить естественный барьер на пути болезни. "Ведь если молекул SDF1 появляется слишком много, они связываются с рецепторами на поверхности лимфоцитов, не оставляя для ВИЧ способа проникнуть в клетки, - рассказывает Илья Кофиади. - Лишенный лазейки, вирус остается не у дел". Загадочной пока остается вторая мутация CCR2-641, связанная с "поломкой" еще одного гена, кодирующего белок-рецептор на поверхности лимфоцитов. Ученые сумели обнаружить ее у "долгоживущих". Однако каким образом она способна затормозить наступление СПИДа, пока не знает никто.

По мнению большинства исследователей, обе мутации значительно более древние, чем CCR5delta32, поэтому для них, вероятно, существует несколько исходных точек. "Доподлинно неизвестно, как миграции людей могут быть связаны с их распространением, - говорит Илья Кофиади. - Но определенные волны этих генов в человеческой популяции все же можно проследить. Например, мы обнаружили, что у казахов и киргизов частота распространения мутации CCR2-641 одна из самых высоких для среднеазиатского региона. Дальше ее волна, постепенно ниспадая, идет в Юго-Восточную Азию. Одновременно существует и встречное движение - мутация SDF1, наоборот, распространяется с юго-востока в Среднюю Азию". Оказывается, орды кочевников, несшиеся по просторам Евразии задолго до того, как ВИЧ появился в человеческой популяции, одновременно распространяли и гены, способные бороться с ним...

Счастливый билет

Рассчитывая частоту "полезных" мутаций на территории России, биологи испытывали немалые трудности с ответом на вопрос, кто же такие коренные русаки. Таковыми условно решили считать жителей Вологодской области. Оказалось, что мутация CCR5delta32 есть в одной или двух парных хромосомах приблизительно у десяти процентов из них. Интересно, что, следуя известной фразе "поскреби русского, найдешь татарина", эти люди по количеству мутаций оказались ровно посередине между поморами и татарами. "Три процента поморов благодаря гомозиготной мутации CCR5delta32 полностью защищены от ВИЧ, у татар таких один процент, - говорит Илья Кофиади. - Значит, в среднем у русских может быть от одного до трех процентов людей, невосприимчивых к ВИЧ".

Зачем нужна подобная информация? Во-первых, она может оказаться бесценной для конкретного человека, если он пройдет индивидуальный анализ. Тем не менее специалисты не рекомендуют пускаться во все тяжкие даже тем, кто вытянет счастливый билет - узнает, что является носителем удачной гомозиготной мутации CCR5delta32. "До сих пор у людей с такой мутацией ни разу ни в одной стране не выделяли ВИЧ, - говорит Эдуард Карамов. - Однако в лабораторных условиях, подобрав особый штамм вируса иммунодефицита, им можно заразить любые клетки. Мы проводили такие опыты".

Без учета человеческой генетики в ближайшее время вряд ли будут возможны и любые серьезные научные исследования, связанные с ВИЧ. Например, прошлогодний провал испытаний вакцины Merck против СПИДа некоторые специалисты объясняют, в частности, еще и тем, что когорты участников не были обследованы на генетические мутации. Впрочем, в ближайшее время у ученых уже не будет возможности допустить такой досадный промах. В США сейчас разворачивается грандиозный научный проект по исследованию 300 человеческих генов, влияющих на размножение ВИЧ в организме. В этот список неожиданно попали даже гены, отвечающие за белки, с помощью которых сокращаются мышцы. Так что очень скоро мы все действительно узнаем о своих взаимоотношениях со СПИДом.

Портал «Вечная молодость» www.vechnayamolodost.ru 01.12.2008

www.vechnayamolodost.ru

Особенности течения ВИЧ на разных клинических стадиях

Опубликовано: 29 мар 2017, 11:16

В зависимости от того, как протекает болезнь ВИЧ-инфекция (СПИД) у пациента, назначается медикаментозное лечение, состоящее из целого комплекса медицинских препаратов. Действие данных средств направлено на замедление процесса распространения вируса и снижение интенсивности развития патологии.

Такое комплексное лечение состоит из противовирусных, антибактериальных лекарств, а также обязательного назначения витаминотерапии.  В случае падения количества СД4-клеток до 350 единиц назначается антиретровирусная терапия не зависимо от стадии болезни.

Стадия ВИЧ прямо пропорционально зависит от количества клеток иммунитета, которые способны выполнять свою функцию защиты организма от чужеродного белка, попадающего в кровеносную систему. Клиническое течение ВИЧ-инфекции зависит от жизнедеятельности условно-патогенных бактерий, которые вызывают вторичные заболевания на фоне приобретённого иммунодефицита.

Естественное течение ВИЧ-инфекции контролируется медиками с помощью фиксирования скорости прогрессирования определённых недугов, которые возникают вторично. С помощью большого количества исследований было выяснено, как развивается патология, каким изменениям подвергается организм при постоянной борьбе с вирусом иммунодефицита человека.

Клиническое течение ВИЧ-инфекции

В большинстве случаев болезнь развивается предсказуемо, поэтому на основании закономерных изменений, которые вызывает возбудитель, процесс разделен на несколько стадий. Это помогает оказывать помощь больным людям и прогнозировать их дальнейшую судьбу.

Сроки болезни ВИЧ (СПИД) и характерные изменения для каждого периода:

  1. Инкубационный – наступает сразу после заражения ВИЧ. В большом количестве случаев на следующий день ВИЧ провоцирует начало острого ретровирусного синдрома, который продолжается около 3 месяцев. Часто его путают с лёгким течением ОРВИ. Через полгода ВИЧ-инфекция выходит из бессимптомного периода и может проявить свои первичные признаки.
  2. ВИЧ через год в  большинстве случаев проявляется гиперплазией всех групп лимфатических узлов и постоянной субфебрильной температурой. Зачастую через год после инфицирования ВИЧ, тесты показывают 100% правильный результат. У некоторых пациентов ВИЧ-инфекция через год после проникновения в организм возбудителя не вызывает никаких симптомов.  Это явление связано с сильным иммунным ответом, который приводит к бессимптомному течению болезни. Это состояние может продлиться очень долго. В это время у большинства пациентов сохраняется уровень СД4-клеток более 500, что практически не даёт возможности развиваться оппортунистическим инфекциям.
  3. ВИЧ 2 года спустя. У инфицированных этот период очень часто проявляется наличием большого количества простудных заболеваний. Они протекают в лёгкой форме и редко требуют экстренного медицинского вмешательства. Зачастую пациенты даже не подозревают о своей болезни, так как все симптомы списываются на авитаминоз, усталость и тому подобные причины. Через два года ВИЧ более агрессивно влияет на иммунитет, и симптомы иммунодефицита проявляются очень чётко. Практически через два года после заражения ВИЧ, у больных уже возникает повышение сексуальной активности, что усугубляет распространение патологии среди населения.
  4. ВИЧ 3 года спустя. Через 2-3 года ВИЧ поражает практически все клетки организма. В это время люди уже серьёзно беспокоятся о своём здоровье, так как начинают проявляться грибковые поражения кожи, постоянные покашливания, которые нередко свидетельствуют о развитии туберкулёза. Как минимум после двух лет после заражения ВИЧ каждый пациент знает о своём недуге. Это определяется при первичном обследовании в любых медицинских учреждениях по закону большинства цивилизованных стран.
  5. ВИЧ через 4 года. Этот период сопровождается значительным увеличением риска вторичных инфекций, так как уровень СД-4 клеток снижается до показателей 500-350. Приём иммуностимуляторов на этой стадии поможет ненадолго поддержать состояние иммунитета, хотя большое количество молодых структур в системе крови может привести к развитию онкологических заболеваний.
  6. ВИЧ через 7 лет. Инфекция ВИЧ через 5 лет и более способствует снижению СД4-клеток до 350 единиц и меньше. Этот уровень является показанием для получения антиретровирусной терапии, так как самостоятельно иммунитет уже не способен справиться с многими условно-опасными бактериями. Если регулярно не наблюдаться у специалистов, после 5-6 лет ВИЧ переходит в СПИД. Течение патологии редко имеет продолжительный временной промежуток, так как эта стадия заболевания плохо поддаётся симптоматическому лечению.  
  7. ВИЧ более 15-20 лет. Далеко не многие пациенты могут прожить такой период времени с иммунодефицитом. Только при наличии сильного иммунного ответа, постоянном наблюдении и лечении в специализированных центрах некоторым больным удавалось прожить с ВИЧ 21 год и более.

Сколько лет болеют ВИЧ (СПИДом)?

Особенностью патологии является то, что ретровирус невозможно убить внутри организма. Примерно спустя 10 лет ВИЧ вызывает большое количество вторичных инфекций, очень отягощающих состояние пациента. Зачастую они приводят к летальному исходу через малый промежуток времени.

Сколько лет длится ВИЧ? Инфицирование в каждом случае приведёт к заболеванию. Последняя стадия недуга заканчивается быстрой и мучительной смертью больного даже при назначении всевозможного комплексного лечения. Такие изменения возникают из–за того, что организм не в состоянии взаимодействовать с лекарственными средствами и большинство рецепторов, на которые действуют медицинские препараты, уже не соответствуют своему анатомическому строению.  До перехода в стадию СПИД может пройти самое разнообразное количество времени. Этот период зависит от образа жизни больного, опорности его организма, своевременности медицинского обслуживания и лечения.

Есть много примеров выживания с ВИЧ (22 года и более). В таких случаях заражение проходило случайным путём (переливание крови, изнасилование, контакт с кровью больного). При этом организм человека не ослаблен действием наркотических веществ или алкоголем, что значительно увеличивает шансы на уничтожение вируса при первичном контакте с возбудителем. В дальнейшем пациент получает специфическое лечение в течение трёх месяцев, которое влияет на процессы размножения и жизнеспособность клеток ВИЧ. Благодаря такому алгоритму, ретровирус надолго может занять позицию стойкой ремиссии. В таких случаях инфицированные девушки могут родить здорового ребёнка, хотя вскармливание грудным молоком строго противопоказано. Это связанно с тем, что даже в стойкой ремиссии вирус иммунодефицита человека проникает в грудное молоко и способен заразить малыша неизлечимой болезнью.

Как протекает ВИЧ: стадии

Клинические этапы течения заболевания СПИД (ВИЧ):

  • Стадия 1. Она может проявляться двумя вариантами: бессимптомным носительством и постоянным увеличением всех групп лимфатических узлов. Опасность этого этапа заключается в незнании инфицированного о своём заболевании и возможном заражении половых партнеров.
  • Стадия 2. В данный период возникает множество поражений кожных покровов. Эта стадия проявляется себорейным дерматитом, ангулярным хейлитом, разнообразными рецидивирующими стоматитами (2 и более эпизодов в течение полугода), герпетическими инфекциями любой локализации, частыми воспалениями верхних дыхательных путей. При этом постоянным симптомом являются грибковые поражения ногтей. В складках кожи очень часто наблюдаются признаки папулёзного зудящего дерматита.
  • Стадия 3. Отмечается болезненность костно-мышечной системы, которая проявляется гнойными миозитами, инфекционными поражениями суставов и костей. Часто больные жалуются на постоянную головную боль, которая возникает из-за поражения клеток головного мозга. Нарушения чувствительности в отдельных участках кожи говорят о бактериальном или вирусном поражении определенных структур спинного мозга. Также в этой стадии наблюдается необъяснимое нарушение стула, которое проявляется затяжными диареями продолжительность более 1-2 месяцев. При посеве кала на флору определяются лишь условно-патогенные бактерии в больших титрах. Именно они и являются причиной продолжительного жидкого стула. В ротовой полости наблюдаются гнойно-некротические раны, плохо поддающиеся лечению.
  • Стадия 4.  Считается последним этапом в течении СПИДа.  Болезнь проявляется большим количеством инфекционных поражений, которые практически не поддаются лечению и приводят к инвалидизации человека. Лёгочный и внелёгочный туберкулёз, значительная потеря веса в течение короткого времени, пневмоцистная пневмония, цитомегаловирусный ринит и колит, герпес-инфекции различной локализации, множество онкологических поражений кожных покровов и внутренних органов – это лишь малый список заболеваний, соответствующих 4 стадии иммунодефицита. Опаснейшее грибковое поражение структур центральной нервной системы наступает именно в этом периоде и зачастую приводит к мучительной смерти больного.

Избежать смертельного заболевания очень просто. Необходимо знать его особенности распространения и методы профилактики. На данный момент ВИЧ не лечится, поэтому только профилактика может избавить человечество от огромного количества смертей вследствие поражения вирусом иммунодефицита.  

загрузка...

загрузка...

загрузка...

Интересные материалы по этой теме!

29 мар 2017, 14:56Возможно ли убить ВИЧ? В настоящее время нет возможности полностью убить вирус ВИЧ в организме человека. Заболевание приводит к безвозвратному поражению множества органов, которое сопровождается снижением качества... 29 мар 2017, 15:31Распространение ВИЧ: стратегия 2020 Частота заражения иммунодефицитом в России постепенно увеличивается, и показатели продолжают ухудшаться. Такая информация... 29 мар 2017, 13:01Характеристика ВИЧ-инфекции ВИЧ ослабляет иммунитет, приводит к развитию инфекционного процесса. Продолжительность инкубационного периода...

загрузка...

загрузка...

загрузка...

загрузка...

Отзывы и комментарии

Оставить отзыв или комментарий

www.zppp.saharniy-diabet.com

Устойчивые к ВИЧ

Об авторе

 

Воронин Егор Анатольевич — доктор философии (PhD) по биологии, старший научный сотрудник Международной компании по созданию вакцины против ВИЧ (Global HIV Vaccine Enterprise, Нью-Йорк, США). Автор и соавтор 18 научных работ.

Ход болезни у конкретного человека определяется рядом факторов: общим состоянием организма и перенесенными ранее заболеваниями, разновидностью попавшего в организм микроорганизма, особенностями генотипа больного, наличием сопутствующих инфекций и т. п. Любое инфекционное заболевание у разных людей протекает по-разному. Для большинства болезней статистика типичных симптомов и сроков их протекания не включает в себя случаи, когда заболевание прошло «мягко» или вообще бессимптомно. И хотя такие ситуации обычно выпадают из поля зрения медиков, именно они представляют особый интерес, потому что могут указать на неизвестные механизмы защиты от инфекций. В этом смысле не является исключением и ВИЧ-инфекция, которая на сегодня считается неизлечимым заболеванием.

Практически с самого начала эпидемии ВИЧ были отмечены редкие случаи, когда человек оказывался полностью устойчивым к вирусу либо носительство вируса у него не переходило в стадию СПИДа. Исследования показали, что «виноват» в этом поверхностный лимфоцитарный белок CCR5, а точнее, его отсутствие у некоторых людей.

Дело в том, что когда вирус ВИЧ попадает в организм, он стремится проникнуть в лимфоциты — важнейшие иммунные клетки крови, участвующие в защите организма от инфекций. Чтобы суметь проникнуть в лимфоцит, белок оболочки на поверхности вируса должен связаться с двумя клеточными белковыми рецепторами на поверхности лимфоцитов, одним из которых и является белок CCR5 (Deng et al., 1996). Оказалось, что некоторые люди являются носителями мутации, которая предотвращает синтез СCR5, и, соответственно, их лимфоциты оказываются устойчивыми к заражению большинством вариантов ВИЧ.

Тимоти Рэй Браун (в центре) — первый и единственный на сегодня человек, исцеленный от СПИДа. Для лечения острого лейкоза ему по случайности был пересажен костный мозг от донора, имевшего мутацию белка ССR5, которая дает устойчивость к ВИЧ. Фото с flickr.com

Могут существовать и другие механизмы невосприимчивости к ВИЧ, о которых мы просто не знаем. Так, коллектив французских ученых, работавший с группой из 1700 ВИЧ-инфицированных людей, недавно опубликовал результаты исследования двух необычных случаев устойчивости к инфекции, которые не были связаны с отсутствием белка СCR5 (Colson et al., 2014). В первом случае диагноз пациенту был поставлен еще в 1985 г., однако, хотя он и не принимал никаких антивирусных препаратов, стандартные анализы указали на полное избавление от вируса. Ни в крови, ни в культуре клеток крови этого человека не были обнаружены следы присутствия «живого» вируса.

Конечно, в первую очередь возник вопрос — а был ли пациент действительно инфицирован, или исследователи столкнулись с редкой диагностической ошибкой? Однако дополнительные анализы показали, что факт заражения имел место: в его крови были обнаружены антитела к ВИЧ и отдельные фрагменты вирусных белков, а также ничтожные количества вирусной ДНК, которую удалось определить лишь с использованием высокочувствительных методов.

Исследователи попытались заразить лимфоциты, взятые от этого пациента, «лабораторным» вариантом ВИЧ. Однако эта попытка не удалась, в отличие от контрольных лимфоцитов, взятых у других пациентов. В этот раз исследователи точно установили, что на лимфоцитах необычного пациента белок CCR5 присутствует, и поняли, что они имеют дело с новым механизмом блокировки репликации генома ВИЧ.

Возможный ключ к объяснению этого феномена был найден в тех небольших количествах вирусной ДНК, которые все же удалось выделить из крови пациента. Анализ их нуклеотидной последовательности показал, что этот вирусный геном просто напичкан мутациями. Мутированными оказалось около четверти кодонов*, кодирующих аминокислоту триптофан, которые в результате превратились в стоп-кодоны, останавливающие синтез белка.

Собственно говоря, механизмы иммунной защиты, которые могли таким образом инактивировать вирус, уже известны. ВИЧ относится к вирусам с РНК-геномом, и чтобы размножиться, он должен пройти стадию обратной транскрипции, т. е. РНК должна превратиться в ДНК. «Перехватить» вирусный геном на этой стадии может группа клеточных белков из семейства APOBEC3G. Они «отрывают» аминогруппу (–Nh3) от цитозиновых нуклеотидов, превращая их в урациловые. В результате в геноме вместо комплементарных пар нуклеотидов «цитозин — гуанин» появляются пары «урацил — аденин». А поскольку в кодон триптофана входят два гуанина, их замена на аденин превращает триптофановый кодон в стоп-кодон (Sheehy et al., 2002).

Обычно ВИЧ удается обойти этот уровень защиты: у него имеется специальный белок, который атакует и уничтожает APOBEC3G. Но почему-то на сей раз этого не случилось, и весь жизнеспособный вирус оказался мутирован до состояния полной потери функциональности.

У обычного человека при заражении ВИЧ РНК-геном вируса успешно проходит стадию обратной транскрипции, в результате чего в клетке появляются полноценные копии вирусной ДНК (а). В случае вирусной невосприимчивости клеточные белки APOBEC3G, присоединяясь к вирусу, вызывают мутацию в его геноме в процессе обратной транкрипции. Мутированный ВИЧ теряет способность синтезировать необходимые ему белки и не может размножаться (б). По: palfir.com

Предположив, что этот случай может быть не единичным, исследователи стали искать среди своих полутора тысяч пациентов со схожим анамнезом. И нашли! У этого человека также не удалось стандартными методами обнаружить ДНК- или РНК-вирусы. В крошечных фрагментах вирусной ДНК, которые удалось обнаружить у него в крови, также присутствовало большое число мутаций, схожих с теми, которые были найдены в первом случае. Однако лимфоциты второго пациента оказались неустойчивы к заражению «лабораторным» вариантом ВИЧ, поэтому не исключено, что механизм устойчивости к вирусу у него иной.

Многообещающим направлением этой работы является дальнейшее исследование механизмов устойчивости лимфоцитов первого пациента в экспериментах по заражению «лабораторным» штаммом вируса. Предполагается, что у этого человека имеется редкий вариант гена APOBEC3G, который ВИЧ не способен обойти. Но хотя это и было бы интересной находкой, такое открытие, скорее всего, не будет иметь широкого практического применения, поскольку пользу от такой мутации могут получить только ее носители. Тем не менее остается надежда на то, что при исследовании обнаружатся какие-то неизвестные ранее иммунные механизмы защиты, что даст толчок к разработке новых лекарств или методов предотвращения инфекции ВИЧ.

Авторы этой работы выдвинули также гипотезу, что в защите клеток от повторного заражения ВИЧ свою роль могут играть «фрагменты» вируса в виде коротких белков, образующиеся в результате досрочной остановки белкового синтеза на новых стоп-кодонах. Эти белки могут осуществлять защитную функцию либо, например, конкурируя с какими-то необходимыми для вируса белками, либо каким-то особым образом стимулируя иммунитет. Высказано даже предположение, что наблюдаемое явление формирования вирусной устойчивости — это естественный процесс эндогенизации ВИЧ, т. е. эволюционный процесс, в результате которого вирусная нуклеиновая кислота становится частью генома другого вида (в данном случае — человека).

Это предположение не так уж и фантастично: наши геномы полны «следов» древних инфекций — заражений ретровирусами, которые умеют встраивать свой наследственный материал в нашу ДНК. Ведь если в геном носителя встраивается не патогенный, а инактивированный вирус, который к тому же дает защиту против повторной инфекции, то он имеет намного большие шансы распространиться в популяции. И если начать масштабный поиск людей, которые несут вирус с большим количеством инактивирующих мутаций, то у нас появится шанс наблюдать эндогенизацию ВИЧ в реальном времени.

spid.center

Типы, Формы и Стадии ВИЧ инфекции

В медицине ВИЧ-инфекция — это опасное заболевание вирусной природы, которое вызывает глобальное разрушение иммунной системы человека и появление сопутствующих вторичных инфекций, раковых новообразований.Аббревиатура ВИЧ расшифровывается как вирус иммунодефицита человека. ВИЧ уже давно признан масштабной проблемой человечества. Статистика показывает, что ежедневно около 8 тысяч человек в мире заболевает ВИЧ или СПИД. На сегодняшний день активно исследуется этиология и возможные методы лечения заболевания.

Содержание статьи:

Как происходит заражение вирусом

Патогенез ВИЧ-инфекции постоянно находится в стадии исследования. Главные ее источники – это люди, болеющие СПИД и носители ВИЧ-инфекции. Вирус долгое время может находиться в сперме, крови, выделениях при менструации или в вагинальном секрете женщины. Меньшую опасность представляет грудное молоко, слезный секрет и слюна переносчиков инфекции. Вероятность передачи заболевания здоровому человеку повышается, если у него есть какие-либо повреждения кожных покровов: стоматит, открытые травмы, эрозии внутренних половых органов, ссадины, пародонтоз. Определить путь попадания вируса в организм может только квалифицированный врач.ВИЧ может передаваться естественным путем от зараженной матери новорожденному или во время незащищенного полового контакта. Вероятен и другой механизм передачи. Например, если введение веществ или хирургическая операция были проведены нестерильными инструментами. Если контакт с носителем ВИЧ-инфекции был единичным, то риск заражения невелик. Регулярные интимные контакты с инфицированным могут повысить его в несколько раз.

Заражение парентерального характера осуществляется при использовании загрязненных инфекцией шприцев, переливании зараженной крови (сепсис) или во время проведения различных медицинских, стоматологических и косметологических манипуляций (если инструмент не подвергали должной обработке).На основании этого можно сказать, что в группе риска находятся:

  • люди, нуждающиеся в трансплантации органов или получающие донорскую кровь;
  • наркоманы, выполняющие инъекции;
  • люди, ведущие беспорядочную половую жизнь;
  • проститутки;
  • медицинские работники и родственники инфицированных людей, которые находятся с ними в непосредственном контакте;
  • дети ВИЧ-инфицированных женщин;
  • люди, страдающие заболеваниями, передача которые происходит половым путем.

Людям, попадающим в эти категории, необходимо регулярно сдавать hiv анализ крови на существующие формы ВИЧ-инфекции.

В каких случаях невозможна передача инфекции

Установлено, что устойчивость к ВИЧ-инфекции есть далеко не у каждого человека. Если в вашем окружении есть ВИЧ-инфицированный человек, следует принимать все меры предосторожности. Но заразиться нельзя в следующих случаях:

  1. во время поцелуя или объятий.
  2. при кашле, чихании.
  3. во время совместного употребления пищи или напитков.
  4. в сауне, бане или бассейне.
  5. при рукопожатии.
  6. через укусы насекомых (в том числе комаров).

Типы возбудителей ВИЧ

На сегодняшний день различают следующие типы вируса иммунодефицита:

  • ВИЧ-1 признан самым распространенным возбудителем инфекции, которая позже приводит к развитию СПИД.
  • ВИЧ-2 – малоизученная разновидность. Отличается от предыдущего типа структурой генома. ВИЧ-2 имеет меньшую вероятность передачи.

Симптомы заболевания на ранних и поздних стадиях

Длительные исследования показали, что женщины больше склонны к инфицированию ВИЧ. За свою жизнь они переживают периоды, в которые иммунитет заметно ослабевает: вынашивание ребенка, менструации. Иммуно вирус во время беременности опасен не только для будущей матери, а и для плода, который может заразиться еще до рождения. Поэтому так важно, чтобы женщина знала все возможные ранние признаки и симптомы заболевания.На ранней стадии симптомы вируса у женщин проявляются в виде кожных высыпаний, зуда, тошноты, переходящей в рвоту и диарею. Появляется мышечная и суставная боль. Вместе с этим происходит увеличение лимфатических узлов, язвенные поражения мягких тканей во рту. Эти симптомы у взрослых схожи с признаками многих инфекционных заболеваний. Поэтому поставить точный диагноз сможет только проведенная реакция на ВИЧ и другие виды исследований.Для поздней стадии характерны структурные изменения кожи на половых органах, во рту. Язвы становятся глубокими, образуются гнойнички. ВИЧ поражает органы репродуктивной системы: происходит спад сексуальной активности, сбой менструального цикла. На фоне заболевания иммунитет женщины разрушается, что приводит к развитию злокачественных новообразований (саркома, рак шейки матки, лимфома). Прогрессирующая болезнь быстро приковывает женщину к больничной койке.Симптомы при ВИЧ-инфекции у мужчин несколько отличаются. Первичные проявления схожие с течением ОРВИ: повышенная температура, лихорадка. Характерная сыпь на коже появляется только спустя 1-2 недели после заражения. Температура при ВИЧ-инфекции лечится стандартными препаратами. Как только начальные симптомы будут устранены, наступит так называемый бессимптомный период.Болезнь снова напомнит о себе, когда мужчина начнет чувствовать постоянную усталость. Она будет сопровождаться сильной диареей, острым воспалением лимфатических узлов, кровоточивостью десен. Люди, болеющие ВИЧ, становятся «заложниками» многих серьезных недугов: туберкулеза, ОРВИ, пневмонии. Только ранняя диагностика ВИЧ-инфекции даст возможность приостановить разрушительные процессы.

Классификация стадий ВИЧ

Процесс клинического протекания ВИЧ-инфекции разделяют на 5 основных стадий. Их классификация выглядит следующим образом:

  1. Инкубационный период. Стадия длится от 3 до 12 недель. Происходит активное распространение вируса в организме, но иммунная система пока не реагирует на этот процесс. Стадия инкубации оканчивается либо выработкой антител против ВИЧ, либо диагностированием острой ВИЧ-инфекции. Материалом для анализа становится сыворотка крови, которую тестируют на обнаружение вируса (частиц ДНК или антигенов). Опасность представляет невыявление инфекции, которая уже присутствует в организме.
  2. Стадия 2 (стадия первичных проявлений). Репликация вируса (его распространение) начинает вызывать различные реакции в организме. Появляются симптомы инфекционной природы: высыпания на дерме и слизистых оболочках, фарингит, диарея, полилимфаденит. Затем к ним присоединяются заболевания, связанные с поражением иммунной системы: грибковые инфекции, пневмония, герпес, ангина. Течение данной стадии имеет все симптомы острой ВИЧ-инфекции. Это самая заразная стадия, так как вирусы размножаются и распространяются по организму особенно интенсивно.
  3. Латентный период (3 стадия). Ее характеризуют медленным и постепенным развитием иммунодефицита. Исследование крови покажут наличие в ней антител к ВИЧ. Основным клиническим проявлением на данной стадии является отечность и опухание лимфатических узлов в различных частях тела пациента. Субклиническая стадия 3 может продолжаться от 2 до 20 лет. При грамотном лечении длительность вирусоносительства будет многолетней, а состояние здоровья человека останется на одном и том же стабильном уровне.
  4. Четверная стадия определяется развитием в организме инфекций вторичного типа (бактериальных, грибковых, вирусных). Высока вероятность возникновения злокачественных новообразований. Пациент стремительно теряет массу тела. К концу 4 стадии сопутствующие инфекции приобретают необратимый характер, возникают нервные расстройства. Если не прибегнуть к квалифицированному комплексному лечению, то летальный исход наступит через несколько месяцев. Опасность заражения здорового человека от инфицированного достаточно велика.
  5. Терминальная стадия. Происходит постепенное разрушение всех органов и систем организма. Даже самые современные виды лечения не дают эффекта. Смерть наступает через 3-12 месяцев.

Диагностика заболевания

Ранняя и своевременная диагностика ВИЧ-инфекции важна не только для назначения правильного лечения, а и для увеличения продолжительности жизни зараженного человека. Если у вас обнаружились типичные симптомы заболевания, или произошел незащищенный интимный контакт, то следует немедленно обратиться в медучреждение.Диагностика выполняется методом, который проверяет наличие в крови антител к ВИЧ. Это белки специфического состава, которые производит организм вследствие попадания в кровь вируса. Антитела вырабатываются в течение 3-24 недель после инфицирования. Самый точный метод выявления антител – это иммуноферментный анализ (или ИФА). Чувствительность анализа составляет не ниже 99,5%. Результат, который вы получите, может быть отрицательным, положительным или сомнительным. В последнем случае пациенту предложат сделать дополнительную диагностику. Иммуноблоттинг – это специфический анализ, который даст окончательный и максимально достоверный результат. Ложноположительный ответ вероятен тогда, когда в организме протекает какое-либо аутоиммунное заболевание (ревматизм, псориаз, волчанка).

Если диагностика показала отрицательный ответ, а у пациента налицо присутствие заболевания, то можно распознать маркеры ВИЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Особенности данного анализа hiv состоят в том, что определить РНК и ДНК вируса в материале крови можно на ранней стадии, то есть уже через 2-3 недели после вероятного инфицирования.

Особенности лечения ВИЧ-инфекции

Как уже было сказано ранее, ВИЧ-инфекция лечится с помощью комплексной терапии. Она предполагает постоянный контроль над состоянием иммунной системы пациента, устранение и профилактику заболеваний вторичного характера, исключение появления раковых новообразований.В случае ВИЧ-инфицирования ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Только квалифицированный специалист сможет выяснить причины болезни и назначить высокоактивную антиретровирусную терапию, которая замедлит прогрессирование инфекции, а самое главное – не даст ей перейти в стадию СПИД.

Общая схема лечения заболевания включает прием следующих препаратов:

  • Средства антиретровирусного типа («Диданозин», «Зидовудин», «Ставудин», «Невирапин», «Ритонавир», «Нелфинавир»). При необходимости врач назначит одновременный прием нескольких препаратов. У многих из них есть побочные эффекты, поэтому больному ни в коем случае нельзя превышать допустимую дозу.
  • В организме пациента могут развиваться так называемые оппортунистические инфекции. У здорового человека бактерии считаются нормальными обитателями организма, а у ВИЧ-инфицированного наблюдается противоположная картина. К оппортунистическим инфекциям относят пневмонию, туберкулез, кандидоз, сифилис, вирус гепатита. Лечение и профилактика каждого заболевания индивидуальны. Препараты подберет соответствующий врач. Например, для профилактики пневмонии назначают «Бисептол», а заражение микробактериями туберкулеза лечат противотуберкулезными таблетками.
  • Противоопухолевые препараты. Назначаются в том случае, если у больного выявляются злокачественные новообразования.

Помимо медикаментозного лечения, пациенту следует поддерживать общее состояние с помощью отдыха, здорового сна, сбалансированного и правильного питания. Курение и употребление алкоголя рекомендуется исключить. Регулярный мониторинг состояния больного ВИЧ – это обязательный пункт терапии.

Прогноз при ВИЧ-инфекции

Современная медицина пока еще не создала лекарств, которые способны полностью излечить ВИЧ-инфекцию. Но прогноз для инфицированного человека может варьироваться в зависимости от того, насколько тщательно он следует назначенной терапии. Лечебные средства, используемые на сегодняшний день, позволяют значительно увеличить срок жизни каждого пациента. Большую роль в сдерживании прогрессирующего СПИД играет психологический настрой человека и усилия, которые он направляет на соблюдение назначенного режима.

Профилактика ВИЧ

Все методы профилактики, предлагаемые населению, проводятся по четырем основным направлениям:

  1. Проведение мероприятий просветительского характера по вопросам полового воспитания подростков и молодежи. К распространению ВИЧ-инфекции часто приводит неграмотность в сфере сексуальных отношений. Врачи, педагоги и родители должны доносить до подростков и старших школьников культуру взаимоотношения полов, важность использования контрацепции, информацию о болезнях, передающихся половым путем. Каждый инфицированный человек должен осознать, что половая жизнь при ВИЧ предполагает заботу о себе и своем партнере, выполнение всех мер предосторожности.
  2. Строгий медицинский контроль забора донорского материала: крови, спермы, органов для трансплантации.
  3. Поддержка беременных ВИЧ-позитивных женщин. Каждая пациента должна получать квалифицированную помощь, бесплатное лечение и предоставление средств для химиопрофилактики. Гинекология для ВИЧ-инфицированных должна быть расположена в соответствующем отделении. Медперсонал обязан учесть все риски заражения плода вирусом и донести их до женщины.
  4. Оказание психологической помощи ВИЧ-позитивным пациентам. Профессиональная психотерапия при ВИЧ помогает больным избавиться от стресса и депрессии. Врач также назначает групповые занятия, массаж и другие виды терапии.

brulant.ru


Смотрите также