ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА Т- И В-ЛИМФОЦИТОВ. Т лимфоциты вырабатывают антитела


55. Лимфоциты.

2микроорганизмов являются лишь одной из функций иммунитета. Другая, не менее важная, функция — обеспечение стабильности антигенной структуры организма и защита его от собственных клеток, изменившихся в результате мутаций или при непосредственном действии на них посторонних агентов, например вирусов.

Способность вырабатывать иммуноглобулины, узнавать и отличать свое от чужого, устранять (элиминировать) чужеродные агенты присуща популяции лимфоидных клеток организма. Она отличается чрезвычайным разнообразием составляющих ее субпопуляций, функции которых четко разграничены. Координация в работе субпопуляций достигается путем прямых контактов между ними или с помощью специальных веществ — гуморальных медиаторов (лат. mediator — посредник).

В иммунном процессе участвуют две группы лимфоидных клеток: одни в конечном итоге вырабатывают антитела (В-лимфоциты), другие выполняют функции первичного иммунологического распознавания антигена и координации иммунного процесса (Т-лимфоциты). Т- и В-лимфоциты имеют единого предшественника. Они являются потомками стволовой кроветворной клетки костного мозга, но дальнейшее развитие их происходит в разных направлениях.

В-клетки — лимфоциты, которые созревают в эмбриональном периоде вначале в клетках печени, а затем костного мозга млекопитающих. Т-клетки — лимфоциты, созревание и дифференциация которых происходят в тимусе (вилочковая железа). Их называют лимфоцитами тимусного происхождения, или тимусзависимыми.

В-лимфоциты выполняют функции предшественников антителообразующих клеток. Они способны специфически распознавать антигенные детерминанты, так как в их мембране предсуществуют антигенсвязывающие рецепторы иммуноглобулиновой природы, которые присоединяют к себе антигены. Однако для выработки антител, помимо прямого контакта антигена со специфическим рецептором, необходима кооперация Т- и В-клеток. Т-клетки, так называемые хелперы (помощники), распознают и оценивают чужеродность антигена с помощью своих рецепторов. Затем они выделяют набор гуморальных медиаторов, которые помогают В-клеткам дифференцироваться в антителообразующие клетки. В процессе дифференциации В-лимфоцитоз происходит активация внутриклеточного метаболизма, они увеличиваются, делятся, проходят стадию бластов и превращаются в плазматические клетки, способные вырабатывать антитела. Однако существуют антигены (тимуснезависимые), на которые В-клетки вырабатывают антитела независимо от Т-лимфоцитов. Это полисахариды, полимеризованные белки с высокой молекулярной массой. Они способны связать большое число рецепторов на поверхности В-лимфоцитов, активируя их к выработке антител. Предполагают, что в образовании этих антител участвует определенная субпопуляция В-клеток, которая в дальнейшем не сохраняет так называемой иммунологической памяти. Клетками «иммунологической памяти» считают В-лимфоциты, которые при повторном контакте с антигеном способны быстро трансформироваться в антителообразующие клетки и вырабатывать соответствующие антитела.

Разнообразие вырабатывающихся в организме антител связано с многообразием клонов (субпопуляций) В-лимфоцитов, каждый из которых несет антигенсвязывающий рецептор, реагирующий, как правило, с одной гаптеновой детерминантой антигена.

В геноме лимфоидных клеток обнаружено большое число структурных генов, контролирующих образование полипептидных цепей антител. Однако клетка продуцирует антитела только одной специфичности.

Т-лимфоциты в отличие от В-лимфоцитов распознают не все существующие в природе антигены, а только антигены тканевой совместимости. Т-клетки ответственны за распознавание свое — чужое. Для реакции их на чужое важно, чтобы антиген находился на поверхности живых клеток. Если же антиген не является компонентом клеточной мембраны, распознавание осуществляют макрофаги, фагоцитируя и разрушая его. Существуют также Т-лимфоциты-киллеры («убийцы»), или цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), которые разрушают клетки-мишени при трансплантационном, противоопухолевом и Других видах тканевого иммунитета, что приводит к отторжению тканей при пересадке органов. Т-клетки-супрессоры (от англ. suppress — подавлять) регулируют иммунный ответ, координируя выработку антител. Т-клетки - эффекторы после встречи с белковыми антигенами или гаптенами вырабатывают гуморальные факторы, подавляющие миграцию макрофагов, которые скапливаются в месте введения антигена. Деятельность этих клеток лежит в основе механизма внутрикожных аллергических реакций.

Иммунные реакции, осуществляемые Т-лимфоцитами, играют большую роль в антимикробной защите, при аутоиммунных болезнях, некоторых аллергических заболеваниях, пересадке органов и тканей, при злокачественных новообразованиях.

studfiles.net

Т-хелперы, что это такое? Узнайте, что значит Т-хелперы повышены или понижены

Организм человека включает в себя множество составляющих, находящихся в постоянной взаимосвязи между собой. К основным механизмам относятся: дыхательная, пищеварительная, сердечно-сосудистая, мочеполовая, эндокринная и нервная системы. Для того чтобы защищать каждую из этих составляющих, существует специальные защитные силы организма. Механизмом, предохраняющим нас от вредных воздействий окружающей среды, является иммунитет. Он, как и прочие системы организма, имеет связи с центральной нервной системой и эндокринным аппаратом.

Роль иммунитета в организме

т хелперыОсновная функция иммунитета – это защита от чужеродных веществ, проникающих из окружающей среды или образующихся эндогенно при патологических процессах. Своё действие он осуществляет благодаря специальным клеткам крови – лимфоцитам. Лимфоциты относятся к разновидности лейкоцитов и постоянно присутствуют в организме человека. Их повышение говорит о том, что система борется с чужеродным агентом, а снижение – о недостаточности защитных сил – иммунодефиците. Ещё одной функцией является борьба с новообразованиями, которая осуществляется посредством фактора некроза опухоли. Иммунная система включает в себя совокупность органов, которые служат барьером для вредных факторов. К ним относятся:

  • кожные покровы;
  • тимус;
  • селезёнка;
  • лимфатические узлы;
  • красный костный мозг;
  • кровь.

Существует 2 вида механизмов, которые неразрывно связаны между собой. Клеточный иммунитет осуществляет борьбу с вредными частицами посредством Т-лимфоцитов. Данные структуры, в свою очередь, подразделяются на Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-киллеры.

Работа клеточного иммунитета

т хелперы пониженыКлеточный иммунитет осуществляет свою деятельность на уровне самых мельчайших структур организма. Этот уровень защиты включает в себя несколько различных лимфоцитов, каждый из которых выполняет свою определённую функцию. Все они происходят из белых клеток крови и занимают среди них основную массу. Своё название Т-лимфоциты получили благодаря месту их возникновения – тимусу. Вилочковая железа начинает продуцировать эти иммунные структуры ещё в период эмбрионального развития человека, заканчивается их дифференциация в детском возрасте. Постепенно этот орган перестаёт выполнять свои функции, и к 15-18 годам состоит только из жировой ткани. Тимус вырабатывает только элементы клеточного иммунитета – Т-лимфоциты: хелперы, киллеры и супрессоры.

При попадании чужеродного агента организм активирует свои защитные системы, то есть иммунитет. В первую очередь с вредным фактором начинают бороться макрофаги, их функция заключается в поглощении антигена. Если они не могут справиться со свой задачей, то подключается следующий уровень защиты – клеточный иммунитет. Первыми распознают антиген Т-киллеры – убийцы посторонних агентов. Деятельность Т-хелперов заключается в помощи иммунной системе. Они контролируют деление и дифференцировку всех клеток организма. Ещё одна их функция – образование взаимосвязи двух видов иммунитета, то есть помощь В-лимфоцитам секретировать антитела, активация других структур (моноцитов, Т-киллеров, тучных клеток). Т-супрессоры нужны для того, чтобы уменьшать чрезмерную активность хелперов, если это необходимо.

Типы Т-хелперов

т лимфоциты хелперыВ зависимости от выполняемой функции Т-хелперы подразделяются на 2 типа: первый и второй. Первые осуществляют продукцию фактора некроза опухоли (борьба с новообразованиями), гамма-интерферона (борьба с вирусными агентами), интерлейкина-2 (участие в воспалительных реакциях). Все эти функции направлены на уничтожение антигенов, находящихся внутри клетки.

Второй тип Т-хелперов нужен для связи с гуморальным иммунитетом. Данные Т-лимфоциты продуцируют интерлейкины 4, 5, 10 и 13, обеспечивающие эту взаимосвязь. Кроме того, Т-хелперы 2 типа отвечает за продукцию иммуноглобулина Е, который связан непосредственно с аллергическими реакциями организма.

Повышение и снижение Т-хелперов в организме

Существуют специальные нормы всех лимфоцитов в организме, их исследование называется иммунограммой. Любое отклонение, независимо повышение это или снижение клеток, считается ненормальным, то есть развивается какое-либо патологическое состояние. Если Т-хелперы понижены, значит, защитная система организма не способна полностью осуществлять своё действие. Такое состояние является иммунодефицитом и наблюдается при беременности и лактации, после болезни, при хронических инфекциях. Крайним проявлением считается ВИЧ-инфекция – полное нарушение деятельности клеточного иммунитета. Если Т-хелперы повышены, то в организме наблюдается чрезмерная реакция на антигены, то есть борьба с ними переходит из нормального процесса в патологическую реакцию. Такое состояние наблюдается при аллергиях.

Взаимосвязь клеточного и гуморального иммунитета

т хелперы 2 типаКак известно, иммунная система осуществляет свои защитные свойства на двух уровнях. Один из них действует исключительно на клеточные структуры, то есть при попадании вирусов или аномальных генных перестройках включается действие Т-лимфоцитов. Второй уровень – гуморальная регуляция, которая осуществляется посредством воздействия на весь организм с помощью иммуноглобулинов. Эти системы защиты в некоторых случаях могут работать отдельно друг от друга, но чаще всего они взаимодействуют между собой. Связь клеточного и гуморального иммунитета осуществляют Т-хелперы, то есть «помощники». Эта популяция Т-лимфоцитов продуцирует специфические интерлейкины, к ним относятся: ИЛ-4, 5, 10, 13. Без этих структур развитие и функционирование гуморальной защиты невозможно.

т хелперы повышеныЗначение Т-хелперов в иммунной системе

Благодаря выделению интерлейкинов иммунная система развивается и защищает нас от вредных воздействий. Фактор некроза опухоли предотвращает онкологические процессы, что является одной из важнейших функций организма. Всё это осуществляют Т-хелперы. Несмотря на то, что они действуют опосредованно (через другие клетки), их значение в иммунной системе очень важно, так как они помогают в организации защитных свойств организма.

fb.ru

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА Т- И В-ЛИМФОЦИТОВ.

В организме человека содержится 75% Т-лимфоцитов, 15% В-лимфоцитов и 10% лимфоцитов, не несущих маркеров ни Т-, ни В-лимфоцитов. Маркерами, позволяющими дифференцировать Т- и В-лимфоциты, являются иммуноглобулиновые рецепторы, находящиеся на поверхности В-лимфоцитов, и рецепторы к бараньим эритроцитам, которыми снабжены Т-лимфоциты. Первые определяют с помощью иммунофлюоресцентного метода, вторые — методом Е-розеток. Более современный метод идентификации Т- и В-лимфоцитов основан на выявлении специфических поверхностных антигенов.

В-лимфоциты. Основной функцией В-лимфоцитов является синтез иммуно-глобулинов, который начинается после их созревания в плазматических клетках.

Связывание эпитопов антигена с гомологичными рецепторами на мембране В-лимфоцита является стимулом для его пролиферации, в результате которой образуется иммунологически однородный клон клеток, снабженных идентичными иммуноглобулиновыми рецепторами. Далее под влиянием клеточных медиаторов происходит дифференцировка клеток пролиферирующего клона с образованием клеток иммунологической памяти и клеток, продуцирующих антитела. Первые надолго сохраняются в организме, сохраняя память о данном антигене, т. е. способность быстро его распознать. Клетки иммунологической памяти обеспечивают более сильный и быстрый вторичный иммунный ответ при повторной встрече с тем же антигеном, например при повторной инфекции или вакцинации.

Клетки, продуцирующие антитела, увеличиваются в размерах, прекра-щают пролиферировать и начинают синтезировать антитела. Они получили название плазматических клеток, продолжительность жизни которых огра-ничивается несколькими днями. Однако за этот короткий срок плазмати-ческие клетки успевают синтезировать большое количество специфических к данному антигену антител, принадлежащих к разным классам иммуноглобулинов.

Т-лимфоциты в процессе дифференцировки и пролиферации образуют четыре субпопуляции, отличающиеся друг от друга по своим функциям. Две из них выполняют регуляторные функции. Это Т - хелперы, или помощники, и Т- супрессоры, или ингибиторы. Т-хелперы узнают детерминантные группы антигена на мембране макрофага и активируют при помощи медиаторов В-лимфоциты и эффекторные субпопуляции Т-лимфоцитов.

Т-супрессоры угнетают Т-хелперы, В-лимфоциты или плазматические клетки, что в конечном итоге задерживает синтез антител.

К субпопуляциям Т-лимфоцитов, выполняющим эффекторные функции, относятся цитотоксические клетки Т-киллеры — их основная функция уничтожать клетки-«мишени», несущие соответствующий чужеродный анти­ген, и Т-эффекторы, продуцирующие лимфокины. Т-эффекторы обеспечивают клеточный специфический иммунитет, непосредственно участвуют в формировании реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Рецепторы В- и Т-лимфоцитов наряду с антителами являются антигенрас-познающими молекулами иммунной системы. Они обладают способностью узнавать только одну определенную молекулярную структуру детерми-нантной группы антигена (эпитопа).

Рецепторы В-лимфоцитов представляют собой антигенсвязывающие участки молекул иммуноглобулинов, которые синтезируются данным В-лимфоцитом и частично остаются в составе его мембраны. Они фиксируются при помощи так называемого «якорного» сегмента иммуноглобулина (Fс-конец).

Рецепторы Т-лимфоцитов структурно похожи на иммуноглобулин. Это белки, состоящие из двух субъединиц — ά и β-расположенных на поверх-ности Т-лимфоцита. Каждая субъединица представляет собой полипеп-тидную цепь.

Антигенсвязывающий участок в молекуле рецептора Т-лимфоцита образован гипервариабельными участками полипептидных цепей, напоминающими аналогичные участки иммуноглобулинов, между которыми образуется полость.

 

Рис. 1. Возможные формы взаимодействия между Т- и В-клетками.

Установление того факта, что Т-клетки (Т) распознают главным образом несущуючасть, а В-клетки (В)— гаптенную часть антигена (АГ), позволило схематизировать возможные отношения между двумя типами клеток, возникающие в индукционный период развития гуморального иммунного ответа.

 

  1. Концентрация АГ на поверх­ности Т-клеток включает в иммунный ответ В-клетки в результате множественного взаимодействия антигенраспоз-нающих рецепторов этих клеток с гаптенной частью АГ.
  2. В-клетки включаются в ответ после получения двойного сиг-нала: специфическо го — в рез-ультате взаимодействия анти-генраспознающих рецепторов В-клеток с гаптенной частью АГ, ассоциированного с Т-клеткой, и неспецифического, возникающего в результате вза-имодействия поверхностных структур Т- и В-клеток, не имеющих отношения к специи-фическому антигенному распознаванию.
3. В-клетка получает двойной сигнал: первый в результате взаимодействия антигенраспоз-нающего рецептора В-клетки с гаптеном и второй — от комп­лекса АГ — антитело.  
4. В-клетка получает двойной сигнал: первый, специфический, который возникает, как и в пре-дыдущих случаях, при взаимо-действии В-клетки с гаптеном, и второй — неспецифический в виде продукции лимфокинов Т-клетками  

 

 

 

рис. 2. .Взаимодействие Т- и В-клеток без прямого контакта.

А. Т-клетки, примированные к конъюгату DNP-гемоцианин, помещали в верхний сосуд двухкамерной культуральной системы. В-клетки (клетки селезенки от мышей, примированных к DNP -флагеллину и обработанные анти-Тhу-1-сывороткой) вносили в нижний сосуд. Два сосуда разделены миллипоровой мембраной, которая препятствует клеточному обмену, но позволяет проникать макромолекулам.

Показано, что для развития иммунного ответа к DNP между Т- и В-клетками контакт не обязателен. В то же время требуется прямая физическая связь между макрофагом (МФ) и В-клеткой. Реализация иммунного ответа осуществляется гуморальным фактором Т-клеток, включающим иммуноглобулин, названный IgТ, и антиген.

Б. Предполагаемый механизм индукции В-клеток включает в качестве основного участника антигенспецифический фактор Т-клеток (IgТ, ассоциированный с антигеном). Фактор после выхода из Т-клетки сорбируется на МФ, создавая «батарею» антигенных детерминант, которые обеспечивают полноценное включение в ответ В-клеток.

 

Классификации. Ранее лимфоциты подразделяли на различные категории по их величине, значительно важнее их функциональная классификация.

(1). Величина клетки. Популяция лимфоцитов по этому признаку неоднородна, их размер в крови варьирует от 4,5 до 10 мкм: малые (4,5-6 мкм), средние (7-10 мкм) и большие лимфоциты (10-18 мкм).

(2). Функциональная классификация. К лимфоцитам относят сходные морфологически, но различающиеся функционально клетки. Выделяют следующие типы: В-лимфоциты, Т лимфоциты и NK-клетки. Важное практическое значение имеет также подразделение лимфоцитов по дифференцировочным Аг.

Продолжительность жизни. В-клетки образуются в костном мозге, Т-клетки созревают в вилочковой железе. Продолжительность жизни лимфоцитов достаточно велика: от нескольких месяцев до нескольких лет.

Морфология: Малый лимфоцит имеет округлое с небольшими выемками ядро, содержащее конденсированный хроматин. Цитоплазма образует узкое кольцо вокруг ядра. Т-и В-лимфоциты морфологически относят к малым (большинство лимфоцитов в кровотоке).

Большой лимфоцит. Такие клетки составляют 3% общего количества циркулирующих в крови лимфоцитов. Ядро крупное и относительно плотное. В цитоплазме немного лизосом, небольшое количество митохондрий, рудиментарный комплекс Гольджи, минимум эндоплазматической сети и сравнительно большое количество свободных рибосом. Клетка образует короткие отростки /микроворсинки/,более многочисленные у В-лимфоцитов.

Большие, а также средние лимфоциты крови- активированные Аг В-лимфоциты, дифференцирующиеся в плазматические клетки,к большим лимфоцитам относят NK-клетки.

В-лимфоциты составляют менее 10% лимфоцитов крови. Эти клетки, а точнее клоныплазматических клеток способны вырабатывать против конкретных Аг соответстсвующие АТ. Каждый клон, происходящий из В-лимфоцитов, синтезирует и секретирует АТ только к одному Аг.

 

●. Цитотоксические Т-лимфоциты Тс, — , уничтожают инфицированные вирусом и чужеродные клетки при помощи перфорина. Взаимодействуют с молекулой ГКГ I класса в плазматической мембране клетки-мишени.

● Т-супрессоры (ТS) — регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность Тн клеток. Предотвращают развитие аутоиммунных реакций. Защищают организм от нежелательных последствий иммунной реакции, от чрезмерного воспаления и аутоагрессии. Т-супрессоры обеспечивают толерантность (невосприимчивость) матери к отцовским Аг, представленным на клетках плода, что даёт возможность выживать чужеродному в иммунологическом отношении плоду в организме матери.

● В- лимфоциты ответственны за гуморальный иммунный ответ. В мембране В-лимфоцита присутствует мономер IgМ. Из красного костного мозга В-лимфоциты мигрируют в тимус -независимые зоны лимфоидных органов. Продолжительность жизни большинства В-лимфоцитов не превышает десяти дней, если они не активируются Аг. Зрелые В-лимфоциты (плазматические клетки) вырабатывают АТ — Ig всех известных классов.

● NК-клетки не имеют поверхностных детерминант, характерных для Т- и В-лимфоцитов (ГКГ-нерестригированные киллеры). NК- клетки убивают ауто-, алло- , и ксеногенные опухолевые клетки, некоторые инфицированные вирусом и бактериями клетки. В типичных NК -клетках экспрессируются дифференцировочные Аг.

Нормальные киллеры, или клетки - убийиы большие лимфоциты с относительно рыхлым почковидным крупным ядром и обильной цитоплазмой в которой содержатся митохондрии, свободные рибосомы с элементами шероховатого эндоплазматического ретикулума.

ранулы с большим количеством цитотоксических веществ. На внешней мембране нормальных киллеров имеются специфические рецепторы, благодаря которым они, например, узнают злокачественные и инфицированные вирусом клетки и затем активируются. При этом разрушение клеток-мишеней, по-видимому, вызывает выделяемый ими перфорин, молекулы которого имеют такое же трубчатое строение, как комплемент или пептидные антибиотики бактерий валиомицин и грамицидин.

● Цитолиз. В отличие от цитотоксических Т-лимфоцитов, способность NК -клеток к цитолизу не связана с необходимостью распознавания молекул ГКГ на поверхности мишени. NК- клетки уничтожают клетку-мишень не путём фагоцитоза, а (после установления с ней прямого контакта) при помощи перфорина.

● Гуморальная регуляция. Активность NК-клеток регулируется цитокинами. γ-ИФН и ИЛ-2 усиливают цитолитическую активность NК-клеток.

● Участие в антитело -зависимом клеточно-опосредованном цитолизе. NК -клетки, наряду с макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами, участвуют в АТ- зависимом клеточно-опосредованном цитолизе. Для этого NК -клетки экспрессируют на своей поверхности рецептор Fс- фрагмента IgG. Реакция зависит от присутствия АТ (Ig), узнающих клетку-мишень и связывающихся с ней. Fс -фрагмент связанных с клеткой-мишенью АТ взаимодействует с рецептором Fс- фрагмента, встроенным в плазматическую мембрану NК - клетки. Природа агента, убивающего клетку-мишень в этом случае, неизвестна.

● Аг- представляющие клетки: макрофаги, В-лимфоциты, фолликулярные отростчатые клетки лимфоузлов и селезёнки, клетки Лангерханса, М-клетки в лимфатических фолликулах пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки вилочковой железы.

Эти клетки захватывают, процессируют и представляют Аг (эпитоп) на своей поверхности другим иммунокомпетентным клеткам, вырабатывают ИЛ-1 и другие цитокины, секретируют простагландин, угнетающий иммунный ответ, усиливюет фагоцитарную и цитолитическую активность макрофагов.

ЛИМФО МИЕЛОИДНЫЙ КОМПЛЕКС.

 

 

рис. 3. .Лимфо - миелоидныи комплекс.

Комплекс представляет собой систему органов и тканей, паренхима которых содержит клетки мезенхимального происхождения. Органы и ткани комплекса объединены в единую систему сетью кровеносных (КР) и лимфатических сосудов (ЛС). Комплекс включает: костный мозг (КМ), вилочковую железу (ВЖ), лимфатические узлы (ЛУ), лимфоидную ткань кишечника (КШ), селезенку (СЛ) и соединительную ткань (СТ). Функциональное назначение комплекса — обеспечение кроветворения (миелопоэза) и формирование клеток иммунной системы (лимфопоэза). Среди органов и тканей комплекса имеются истинно лимфоидные образования, в которых происходит только лимфопоэз (вилочковая железа, лимфатические узлы, лимфоидная ткань кишечника), и «смешанные» образования, в которых представлен как лимфо-, так и миелопоэз (костный мозг, селезенка).

 

Рис. 4. Кандидат на стволовую кроветворную клетку.

 

Стволовая кроветворная клетка дает начало всем росткам дифференцировки клеток лимфоидной и миелоидной ткани и тем самым формирует клеточный состав лимфомиелоидного комплекса. Морфология стволовой кроветворной клетки неизвестна. Однако при фракционировании клеток костного мозга в градиенте плотности альбумина и последующей оценке колониеобразующей способности клеток различных фракций представили возможного кандидата на стволовую кроветворную клетку. Эта клетка содержит округлое ядро (Я) с неглубокими вырезами, имеет два больших четко обозначенных ядрышка (Яд). Хроматин хлопкообразный или тонко дисперсный. Вдоль ядерной оболочки видны незначительные агрегаты гранул хроматина. Относительно тонкий ободок цитоплазмы содержит преимущественно свободные рибосомы. Имеется несколько цитоплазматических вакуолей (В). Митохондрии (М) относительно редки и невелики по размерам (X17 000).

.

 

Рис. 5. Формирование Т- и В-систем иммунитета.

Стволовая кроветворная клетка (СКК), или клетка-предшественник лимфопоэза, мигрируя из костного мозга (КМ) в вилочковую железу (ВЖ) дифференцируется под влиянием микроокружения этого органа в Т-клетку. При миграции СКК в сумку Фабрициуса (СФ) у птиц или неизвестный аналог данного органа у млекопитающих происходит дифференцировка в клетки В-ряда. Из центральных, или первичных, органов иммунитета (костный мозг, вилочковая железа) клетки расселяются в периферические, или вторичные, органы иммунной системы (селезенку, лимфатические узлы и др.), где они приобретают функциональные особенности, свойственные зрелым Т- и В- клеточным популяциям. Т- киллер – клетка с цитолитической активностью по отношению к антигенно неродственной клетке- мишени. Т- хелпер – клетка, обеспечивающая положительную / усиливающую/ регуляцию гуморального иммунного ответа, в случае положительной регуляции клеточного иммунитета эта клетка называется Т- амплификатором. Т - супрессор – клетка, обеспечивающая негативную /подавляющую/ регуляцию иммунного ответа. ПЦ – плазмоцит, конечная клетка в В - клеточном пути дифференцировки, активно синтезирующая и секретирующая антитела.

 

 

Рис. 6. Фолликул Кларка в вилочковой железе.

А. Элементарными структурно-гистологическими единицами вилочковой железы являются фолликулы Кларка. Они расположены главным образом в корковом веществе и включают эпителиальные клетки (Э), лимфоциты (Л) и макрофаги (М). Отличительными субклеточными структурами эпителии-альных клеток являются тонофибриллы (Т). Отростки эпителиальных клеток и псевдоподии макрофагов (отмечено стрелками) обеспечивают контакт этих клеток с лимфоцитами, входящими в состав фолликула.

Б. Реконструкция фолликула Кларка.

 

 

Рис. 7. Локализация сумки Фабрициуса у птиц.

 

Сумка Фабрициуса — лимфоэпителиальный орган, расположенный в задней части клоаки у птиц. В этом органе происходит генерация В-клеток. Аналог сумки Фабрициуса у млекопитающих пока не известен.

 

Рис. 8. Гистологическое строение сумки Фабрициуса.

Просвет сумки выстлан цилиндрическим эпителием, подобным эпителию кишечника. Неспосредственно за эпителиальным слоем располагаются узел­ки (дольки), общее строение которых неотличимо от строения соответствую­щих структур вилочковой железы. Кора представлена в основном плотным скоплением малых лимфоцитов. Более светлое мозговое вещество включает большие лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, гранулоциты, ре­тикулярные клетки. Эпителиальные клетки образуют сеть, переходящую

в эпителиальные покровы просвета органа. В отличие от вилочковой железы в узелках сумки корковый слой отделен от медуллярного основной мембраной. А — схематическое изображение участка сумки Фабрициуса;

 

 

Рис. 9. Лимфатический узел.

Лимфатические узлы представляют собой хорошо различимые образования, расположенные обычно в месте слияния крупных лимфатических сосудов. Размеры узлов у человека в условиях нормы колеблются от 3 до 30 мм. Снаружи узел покрыт соединительнотканной капсулой. От капсулы в глубь узла отходят перегородки — трабекулы. Непосредственно под капсулой находится краевой синус, куда поступает лимфа из афферентных (приносящих) лимфатических сосудов. Из краевого синуса лимфа поступает в промежуточные синусы, пронизывающие всю толщу органа, и собирается в эфферентный (выносящий) лимфатический сосуд. Место выхода сосуда называется воротами узла. Через ворота в узел проходят кровеносные сосуды. Лимфоидная ткань узла делится на корковый слой и мозговое вещество. Корковый слой характеризуется плотной упаковкой лимфоидных клеток, которые собраны в округлые скопления — первичные и вторичные фолликулы. Первичные фолликулы представляют собой естественные гистологические структуры органа. Вторичные фолликулы отличаются на­личием светлой центральной части, состоящей из пролиферирующих бластных форм. Они получили название зародышевых центров и образуются в ответ на проникновение в орган антигена.

 

 

Рис. 10. Тимусзависимые и тимуснезависимые зоны в лимфатическом узле.

 

Неонатальная тимэктомия у мышей приводит к исчезновению лимфоцитов из паракортикальной области, которая получила название тимусзависимой зоны (Т-зоны). Кора и мозговое вещество при тимэктомии остаются незатрону­тыми. Сделан вывод, что лимфоциты вилочковой железы заселяют Т-зону, а лимфоциты костного мозга — В-зону, или тимуснезависимую зону.

 

рис. 11. Участок селезенки (схема).

 

Селезенка относится к периферическим органам иммунной системы. Снаружи орган окружен соединительнотканной капсулой, от которой отходят поддерживающие перегородки — трабекулы. Паренхима селезенки включает белую и красную пульпы. Белая пульпа — место локализации лимфоцитов, которые собраны в отдельные элементарные гистологические структуры (мальпигиевы тельца). Красная пульпа состоит из ретикулокапиллярных петель, пространство между которыми заполнено свободными клеточными элементами. Среди этих клеток большинство пред­ставлено эритроцитами, что и определяет цвет пульпы. Четких границ между белой и красной пульпой нет, и переход клеточного состава из одной области в другую происходит постепенно. Белая пульпа заселяется Т- и В-лимфоцитами, мигрирующими из центральных органов иммунной системы. Они распределяются по двум зонам: тимусзависимой, где скапливаются Т-лимфоциты вокруг пронизывающих пульпу артериол, и тимуснезависимой — места накопления В-Лимфоцитов. В этой зоне хорошо различимы фолликулы с центрами размножения, которые образуются в ответ на антигенный стимул.

 

 

Рис. 12. Этапы антигеннезависимой дифференцировки Т-клеток.

 

 

На первом этапе из полипотентной стволовой кроветворной клетки (СКК) костного мозга, обеспечивающей миело- и лимфопоэз, образуется общий для Т- и В-лимфоцитов предшественник (ПрЛЦ). Такой коммитированный в сторону лимфопоэза предшественник становится обладателем антигенов Н-2 и антигена Тh-В. Предполагается, что этот антиген является стадиоспеци-фическим маркером ПрЛЦ. Его количество снижается по мере созревания лимфоцитов, вышедших на Т-клеточный путь развития. Ближайшим потомком ПрЛЦ является протимоцит. Маркером данного клеточного типа служит терминальная дезокеинуклеотидилтрансфераза (тДт), выявленная только у кортикальных тимоцитов. Другой отличительный маркер ПрТ — один из антигенов мозга (Ам). ПрТ локализуются в костном мозге, а также непосредственно под капсулой вилочковой железы, где их содержание приближается к 5%.

Под влиянием гормонов вилочковой железы, секретируемых эпителиальными клетками, и монокинов, выделяемых тимоцитарными макрофагами, происходит созревание ПрТ до кортикальных тимоцитов (КТЦ). КТЦ становятся обладателями хорошо выраженного спе­цифического антигена Т-клеток Тhу-1, а также дифференцировочных антигенов Lу1,1, 2, 3. Активность тДт снижается по сравнению с таковой в клетках предшествующей стадии дифференцировки (ПрТ).. Прямые потомки кортикальных клеток — медуллярные тимоциты (МТЦ), располагающиеся в мозговом веществе вилочковой железы и мигрирующие в периферические лимфоидные органы. МТЦ характеризуются большими размерами по сравнению с КТЦ, лучшей выраженностью антигенов Н-2, отсутствием маркера.. Ранние этапы дифференцировки в костном мозге и направляющей по Т-клеточному пути развития дифференцировки в вилочковой железе завершаются на периферии (селезенка, лимфатические узлы) образованием функционально зрелых субпопуляций Т-клеток: Т-киллеров, Т-супрессоров и Т-хелперов.

 

Рис. 13. Этапы антигеннезависимой дифференцировки В-клеток.

 

 

 

 

На первых этапах дифференцировки на территории костного мозга взрослых мышей от общего прекурсора для Т- и В-лимфоцитов (ПрЛЦ) формируется родоначальная форма для В-клеточного пути развития, или предшественник В-клеток первого типа (ПрВ1). В данном клеточном типе происходит активация гена для тяжелой цепи IgМ. Продукт этого гена представлен только в цитоплазме и отсутствует на клеточной поверхности. Количество Тh-В-антигена снижено по сравнению с количеством на ПрЛЦ.

 

На следующем этапе раннего периода развития образуется предшественник В-клеток 2-го типа (ПрВ2). Основным признаком клеток этого типа является наличие в цитоплазме мономерных молекул IgМ и их отсутствие на клеточной поверхности. Уровень Тh-В-антигена прогрессивно снижается. Первые наиболее ранние этапы дифференцировки генерализуют процесс развития по В- клеточному пути.

 

Незрелая В-клетка (НВ) представлена как в костном мозге, так и на периферии, главным образом в селезенке, хотя небольшое их количество имеется и в лимфатических узлах. Для данного этапа дифференцировки характерны появление маркера В-клеток — МВLА, наличие поверхностных иммуноглобулинов двух классов — IgМ и IgD, отсутствие маркеров зрелых В-клеток. НВ способны к распознаванию антигена. Однако их контакт с антигенами не приводит к трансформации в антителопродуценты.

 

В2-клетки являются непосредственными предшественниками антителопро-дуцирующих клеток, формирующихся после контакта В2-клеток с антигеном.

Рис. 14. Этапы созревания тканевого макрофага от прекурсора костного мозга.

 

 

Первые этапы дифференцировки происходят в костном мозге, где определяется линия развития в направлении макрофагального ростка. В крови основной представитель данной линии развития — моноцит. При его проникновении в паренхиму органов осуществляются завершающие этапы дифференцировки, которые приводят к формированию зрелого не всту­пающего в пролиферацию тканевого макрофага.

Похожие статьи:

poznayka.org

Функции лимфоцитов: Т-лимфоциты, B-лимфоциты, NK-клетки

 

Память каждого человека уникальна. Почему, объяснять не надо: мы проживаем каждый свою неповторимую жизнь, поэтому у нас не может быть ментальных  «дублей»… 

Отчего статья, посвященная функции лимфоцитов, начинается со столь абстрактных фраз? Дело в том, что лимфоциты, как и клетки нашего мозга,  тоже формируют память. Память иммунной системы, которая также индивидуальная для каждого человека на Земле. И это еще не все, что «умеют» эти клетки. Что же делают лимфоциты в нашем организме?

 

Функции Т-лимфоцитов:

Среди лимфоцитов выделяют три субпопуляции: T-, B- и NK-клетки.

Т-лимфоциты делятся еще на три вида, но самые главные из них называются Т-киллерами. Вряд ли это определение нуждается в расшифровке: и так понятно, что делают лимфоциты данного вида. Вступая в контакт с «неправильными» клетками, они их уничтожают. 

А какие же клетки относятся к «неправильным»? Все, которые не являются нормальными. Клетки с генетическими поломками, пораженные бактериями, вирусами и прочими внутриклеточными паразитами вызывают настороженность, а затем и агрессию со стороны иммунитета. Зафиксировав произошедший в них сбой, иммунная система направляет против них Т-лимфоциты. 

Интересно, что Т-лимфоциты помнят обо всех агрессорах, с которыми столкнулся человек на протяжении жизни. В нашей крови циркулируют сотни, тысячи разных клонов Т-лимфоцитов, и каждый такой клон  «имеет зуб» на определенного агрессора. Стоит в организм попасть знакомому врагу, как клетки соответствующего клона быстро размножаются и атакуют его…

Т-лимфоциты нападают на раковую клетку

В разделе, посвященном фагоцитам и фагоцитозу, уже рассказывалось о макрофагах, нейтрофилах и других компонентах иммунитета, которые пожирают проникшие в тело частицы бактерий, токсинов и так далее. А чем же тогда от них отличаются лимфоциты? Функции Т-лимфоцитов уникальны в том, что их активность направлена именно против пораженных клеток собственного организма, а не против того, что их поразило. Все структуры тела, не подлежащие восстановлению, уничтожаются, и этим занимаются Т-лимфоциты. 

 

Функции В-лимфоцитов:

Лимфоциты у детей и взрослых представлены еще одной важной разновидностью: В-клетками. Последние обеспечивают гуморальный иммунитет (определение происходит от слова  humor – жидкость). Функции лимфоцитов В-типа состоят в том, что они вырабатывают антитела – особые вещества, которые оказывают агрессивное воздействие на инородные частицы. Эти вещества растворимы и выделяются лимфоцитами в плазму крови (вот вам и ответ на вопрос: «А при чем тут жидкость?»). 

После того, как В-клетки выработали антитела против какого-то объекта, часть из этих лимфоцитов преобразуется в клетки памяти. Они формируют самую настоящую «библиотеку опасностей», хранят информацию о том, с чем столкнулись, и при повторной встрече с агрессором мобилизуют иммунитет на уничтожение «врага». 

 

Функции NK-клеток:

Третья разновидность лимфоцитов (натуральные киллеры, NK-клетки) существует затем, чтобы помогать первой. В принципе, по своим функциям они дублируют Т-лимфоциты. Натуральные киллеры обладают способностью уничтожать те поврежденные клетки, которые недоступны действию Т-лимфоцитов.

Лимфоциты у детей в достаточной степени «неопытны»:  у детского иммунитета память развита не очень хорошо, ведь он еще не успел встретиться с большим числом болезней. Именно поэтому малыши менее устойчивы к разного рода напастям, чем взрослые. Впрочем, даже взрослый и зрелый возраст не обеспечивает нам неуязвимости к бактериям, вирусам и т.д.

 Есть средство, которое позволяет «освежить» и укрепить память иммунной системы. Это препарат Трансфер Фактор. Он имеет биологическое происхождение и содержит информационные молекулы, несущие в себе сведения о том, как иммунной системе нужно правильно работать и как ей реагировать на те или иные раздражители. Особенно значительное влияние препарата отмечается в отношении NK-клеток, активность которых под действием терапии Трансфер Фактором повышается на 283%. 

Препарат подходит для пациентов разных возрастов, может применяться в лечебных и профилактических целях. Это одно из самых сильных средств, позволяющих улучшить функции лимфоцитов, поэтому он показан всем людям, которые имеют проблемы с иммунитетом или хотят их избежать.

www.transferfaktory.ru


Смотрите также