Большая Энциклопедия Нефти и Газа. Синтез антител


Синтез антител — определение, норма, свойства, какие, выявление, виды, вики — Wiki-Med

Основная статья: Антитела

Содержание (план)

Рекомбинация ДНК

Поскольку эпитопов микробов чрезвычайно много, генов, со­держащихся в геноме человека и кодирующих структуру антигенсвязывающих сайтов, катастрофически не хватает. Выход из этой ситуации один — продуци­ровать новые нуклеотидные последовательности на основании сравнительно небольшою количества генов антигенного распознавания за счет многочислен­ных случайных перестроек — рекомбинаций генетического материала (реаранжи­ровка генов). Собственно процессы рекомбинации включают в себя вырезание, перенесение, стыковку и модификацию полинуклеотидных последовательнос­тей, что создает большое количество разнообразных антигенраспознающих ре­цепторов.

Синтез константного участка антител

За синтез константного участка отвечает так называемый С-ген, который также представлен несколькими сегментами, однако они находятся в ДНК вместе. Именно продукты С-гена определяют классовую принадлежность антител. Известно 5 основных классов иммуно­глобулинов — IgM, IgG (подклассы G1, G2, G3, G4), IgA (подклассы А1, А2), IgE и IgD. Их С-сегменты обозначаются соответствующими греческими бук­вами. Эти сегменты располагаются в геноме в следующем порядке — Cμ, Сδ, Сγ3, Сγ1, Сα1, Сγ2, Сγ4, Сε, Сα2. Такая последова­тельность и определяет порядок синтеза одним В-лимфоцитом иммуногло­булинов разных классов.

Синтез вариабельного участка антител

V-ген

Ген, который кодирует структуру вариабельного участка, получил назва­ние V-гена (англ. variable — разнообразный). Он состоит из трех сегментов — V-сегмента (собственно вариабельною), D-сегмента (дополнительного разно­образия) и J-сегмента (соединительного, англ. — joining). Особенность V-гена состоит в том, что изначально он не существует в геноме как целостная струк­тура. В разных участках ДНК содержатся его составляющие сегменты (V, D и J), представленные многими вариантами. Так, установлено, что V-группа содержит около 1000 сегментов, D-группа — 10, a J — 4 сегмента. Тем не ме­нее для построения антигенсвязывающего сайта рецептора достаточно ком­бинации всего трех сегментов — по одному из каждой из указанных групп. Богатый набор различных вариантов одного и того же сегмента обеспечивает чрезвычайно широкие возможности для генетических рекомбинаций, в ре­зультате которых и создается V-ген.

Рецептор антигенного распознавания В-лимфоцита состоит из двух це­пей — тяжелой и легкой, которые отличаются длиной, а значит — и моле­кулярной массой. В построении антигенсвязывающих участков принима­ют участие обе цепи, а конечную (хвостовую) часть константного участка формирует одна тяжелая цепь. Поэтому для синтеза рецептора необходимо создать по крайней мере два V-гена — для синтеза вариабельного участка тяжелой и легкой цепи. Как уже отмечалось ранее, изначально V-ген не су­ществует как целостная структура, а представлен разрозненными фрагмента­ми — V-, D- и J-сегментами, в которых содержится информация о строении вариабельных участков рецепторов.

Принцип формирования V-гена состоит в случайном выборе по одному сег­менту из каждой группы (V, D, J) и их пространственном сближении. При этом все участки ДНК, расположенные между выбранными сегментами, вырезают­ся. Сначала выбираются D- и J-сегменты, а потом к образованному комплек­су DJ присоединяется один из сегментов V-группы. Образованная последова­тельность V-D-J и является V-геном. Возникает вопрос: на каком основании происходит выбор сегментов из указанных групп для формирования V-гена? Ответ — случайно. Случайность выбора обеспечивается активацией специаль­ных ферментов — рекомбиназ, способных наугад выбирать по одному сегменту из каждой группы и присоединять их друг к другу. Установлено, что подобные ферменты синтезируются по крайней мере на двух генах (RAG1 и RAG2), ко­торые называются рекомбинант-активирующими. По функциям, которые вы­полняют ферменты, задействованные в создании V-гена, их можно разделить на нуклеазы (экзо- и эндо-), разрезающие цепи изнутри (эндонуклеазы) или с конца (экзонуклеазы), транcферазы, которые осуществляют перенос сегмен­тов или отдельных нуклеотидов, и лигазы, сшивающие компоненты новообра­зованных комбинаций, восстанавливая непрерывность нитей ДНК.

Как работают рекомбиназы? Сначала происходит пространственное сбли­жение случайно выбранных сегментов, в связи с чем участок ДНК, располо­женный между ними, собирается в складку, названную «петлей». После этого образованная петля приобретает стабильную конфигурацию, удерживая вы­бранные сегменты рядом друг с другом. Дело в том, что участки ДНК между группами сегментов V-гена содержат симметрично расположенные компле­ментарные друг другу зоны. В связи с симметричностью расположения при образовании петли такие зоны оказываются друг против друга, а благодаря комплементарности нуклеотидного состава — соединяются между собой по принципу замок-молния. Как только петля приобрела стабильную конфигура­цию, нуклеазы отрезают ее с обеих сторон, а лигазы объединяют выбранные сегменты V-гена, восстанавливая непрерывность цепи ДНК.

Поскольку количество V-сегментов является наибольшим, то случайный выбор именно сегмента этой группы главным образом и определяет разно­образие рецепторного репертуара. Кроме этого, V-сегменты являются наибо­лее длинными и кодируют около 95 аминокислотных остатков, в то время как комплекс DJ — не более 14. Поэтому большая часть вариабельного участка построена именно из продукта V-сегмента.

D-сегменты (от англ. — diversity) являются факторами дополнительного разнообразия. Реальное количество таких сегментов значительно увеличивается. Дело в том, что участок ДНК, где помещаются D-сегменты, может претерпевать транскрипцию в трех рам­ках считывания, одна из которых избирается случайно. При этом в условиях каждой рамки считывания полностью меняется содержание всех сегментов D-группы, то есть «возникают» новые сегменты. Это обусловлено триплетностью генетического кода. При смещении начала транскрипции лишь на один нуклеотид заново происходит условное перераспределение нити ДНК на трой­ки нуклеотидов, что изменяет состав всех триплетов, а значит, обуславливает дальнейший синтез полипептидной цепи принципиально нового аминокис­лотного состава.

J-группа мало влияет па формирование разнообразия рецеп­торного аппарата, поскольку содержит ограниченное количество сегментов.

Тем не менее именно эти сегменты соединяют вариабельный участок антитела с константным (отсюда к название).

За счет случайных комбинаций сегментов образуется огромное количество разнообразных V-генов. Если учесть, что в формировании целостного рецептора принимает участие еще и легкая цепь, также образованная согласно описанным принципам, то количество разнообразных антигенсвязывающих сайтов увеличи­вается до 1011. Тем не менее даже такое количество разнообразных комбинаций является недостаточным для эффективного распознавания эпитопов всех воз­можных патогенов. Для расширения разнообразия привлекаются дополнительные случайные механизмы, которые изменяют структуру места соединения V- и D- сегментов (рис 22). Вследствие удаления участка ДНК, который находится между случайно выбранными V- и D-сегментами, нуклеиновая кислота разрывается на две нити-фрагмента. На концах обращенных друг к другу фрагментов и поме­шаются соответственно V- и D-сегмент. Высвобожденные концы очень ранимы, поскольку являются оголенными частями молекулы, а поэтому — потенциально чувствительны к деструктивным влияниям, что ставит под угрозу существова­ние ДНК. Для стабилизации молекулы ферменты репарации наугад достраива­ют короткие нуклеотидные последовательности к оголенным концам — по две с внутренних концов нитей-фрагментов, поскольку ДНК, как известно, является двухцепочечной молекулой. Потом достроенные последовательности замыкаются «сами на себя» за счет формирования 3/-5/-сложноэфирной связи между терминалями целей ДНК. При этом оголенные концы исчезают. Образованная конечная структура получила образное название шпильки. Однако шпильки препятству­ют восстановлению непрерывности ДНК, то есть соединению нитей-фрагментов между собой. Поэтому эндонуклеазы разрывают нуклеотидную последователь­ность в основе одной из ножек шпильки. За счет этого снова высвобождается оголенный конец одного из полинуклеотидных цепей нити-фрагмента, а конец второго оказывается прикрытым полинуклеотидной достройкой двойной длины. На терминале второй нити происходят подобные изменения. Затем происходит репликация достроек на обеих нитях-фрагментах и соединение последних. Поэто­му между V- и D-сегментами при соединении оказываются два участка случайных последовательностей (Р-фрагменты), которые определенным образом изменяют структуру будущего V-гена. Более того, во время объединения нитей-фрагмен­тов специальный фермент дезоксирибонуклеотидилтрансфераза успевает наугад встроить в место соединения еще несколько нуклеотидов, что приводит к даль­нейшим изменениям в V-гене. Именно таким образом между P-фрагментами фор­мируется N-фрагмент случайного состава — результат деятельности указанной транcферазы. Поэтому при формировании вариабельных участков рецепторов параллельно с комбинационными происходят и определенные мутационные из­менения (случайные последовательности и встроенные нуклеотиды), за счет кото­рых новообразованный V-ген не является простой суммой V-, D- и J-сегментов (рис. 22). Материал с сайта http://wiki-med.com

После того как V-ген сформирован, процессы рекомбинации ДНК при­останавливаются, и начинается транскрипция новообразованной последовательности нуклеотидов, которая включает собственно V-ген, незадействованные сегменты V- и J-групп, сохранившиеся при сращении цепей, а также — все С-сегменты. При этом получается первичная РНК. В дальнейшем первич­ная РНК претерпевает сплайсинг («созревание») — все ее С-сегменты и незадействованные V- и J-сегменты вырезаются, а остается лишь V-ген и Cμ. При этом первичная РНК превращается в РНК-предшественницу. В процес­се трансляции на такой РНК-предшественнице будет сформирована тяже­лая цепь будущею рецептора, который появится на поверхности лимфоцита вместе с суррогатной цепью. Последняя кодируется генами, которые не пре­терпевают перестройку. Экспрессия такого антигенраспознающего рецеп­тора необходима иммунокомпетентной клетке для взаимодействия с микро­окружением и дальнейшего выживания. Дело в том, что взаимодействие с эпителиальными клетками, составляющими микроокружение, препятству­ет спонтанному апоптозу лимфоцита. Это означает, что выживают только те иммунокомпетентные клетки, которые способны распознавать структуры собственного организма. На этом этапе выбраковываются лимфоциты, содер­жащие дефектные антигенсвязывающие участки тяжелых цепей. Поскольку процессы рекомбинации происходят наугад, клеток с такими рецепторами бу­дет довольно много. В дальнейшем в процесс рекомбинации будут привлече­ны гены легких цепей антитела, которые и сменят суррогатные цепи на по­верхности клетки. Следует отметить, что V-ген легкой цепи формирует лишь V- и J-сегменты. Таким образом, получается первичный антигенраспознающий рецептор В-лимфоцита — IgM-мономер (рис. 23).

Экспрессия рецепторов

По мере созревания В-лимфоцит начинает экспрессировать IgD-рецептор. Синтез других рецепторов происходит лишь во время реализации иммунного ответа, поскольку для этого необходимо соответствующее цитокиновое влияние и контакт с активированным Т-лимфоцитом. Переключение на синтез антител другого класса происходит за счет использования других С-сегментов, что при­водит к изменению нуклеотидных последовательностей не в информационной РНК, как это было при созревании клетки, а на уровне ДНК. При этом снова активируются нуклеазы, выделяющие и приобщающие один из С-сегментов (со­ответственно цитокиновому профилю) к комплексу VDJ. Все другие С-сегменты, расположенные в цепи по правую сторону от избранного, вырезаются и на­всегда утрачиваются В-лимфоцитом. Поэтому В-клетка не способна синтезиро­вать, например, иммуноглобулин М после иммуноглобулина G, поскольку при синтезе последнего был утрачен сегмент Cμ, кодирующий константный участок IgM и находящийся по правую сторону от любого из Сγ сегментов. Но вполне естественным будет переход, в частности, с синтеза IgM на синтез IgG1 Таким образом, В-лимфоцит, который синтезирует IgA2, уже не может синтезировать ни одного другого антитела, поскольку безвозвратно утратил все С-сегменты, кроме Сα2. Теперь мы можем объяснить, почему во время созревания В-клетки присоединение С-сегмента происходит на уровне РНК и синтезируется именно IgM. Сохранение всех С-сегментов ДНК позволяет В-лимфоциту в дальнейшем продуцировать любой класс антител. При этом все антитела данной В-клетки независимо от их класса будут содержать одинаковые антигенсвязывающие сай­ты, поскольку все разнообразие V-, D- и J-сегментов утрачено еще в период созревания. Изменяется лишь экспрессия С-сегментов (рис. 24).

На этой странице материал по темам:
  • процесс рекомбинации днк иммуноглобулин

  • мехонический синтез антител

  • антитела сроки синтеза

  • синтех антител

  • цепочка приводящая с синтезу антител

wiki-med.com

синтез антител

Синтез антител in vitro и гибридомы

В течение многих лет делались попытки разработать такие методы культивирования лимфоидных иммунокомпетентных клеток, которые бы позволили инициировать иммунный от­вет в виде выработки антител in vitro. Впервые это удалось в 1966 г. Р. Мишелю и Р. Даттону для культуры селезеноч­ных клеток. В отличие от ранее существовавших методов, ко­торые позволили получать синтез антител in vitro клетками, изъятыми из иммунизированного животного, Р. Мишель и Р. Даттон сумели создать такие условия культивирования, в которых весь процесс—от восприятия антигенного стимула до продукции антител, проходил in vitro. Этот метод дал возможность вскрыть ряд клеточных закономерностей антителогенеза, обнаружить молекулярные медиаторы межкле­точных взаимодействий и т. д. Однако проблему наработки больших количеств антител этот метод не решил. Во-первых, потому, что лимфоидные клетки не могут длительно культи­вироваться и после нескольких делений гибнут. Во-вторых, потому, что среди популяции лимфоидных, например селезе­ночных, клеток содержатся представители самых различных клонов лимфоцитов, предетерминированных к синтезу самых различных по специфичности антител. Вот почему после им­мунизации даже монодетерминантным антигеном в пуле иммуноглобулинов, синтезируемых совокупностью клеток, поми­мо искомых антител, содержатся сотни или тысячи антител иных специфичностей. Для получения антител одной специ­фичности (моноклональных) необходимо культивировать мо­ноклон, т. е. культуру антителопродуцентов, происходящих из одного лимфоцита. Создание бесконечно живущей культуры моноклона решает одновременно две задачи — получение мо­носпецифических моноклональных антител и наработку их в неограниченном количестве. Это казалось невозможным, так как только раковые клетки обладают способностью к неогра­ниченному культивированию in vitro. Нормальные клетки после серии делений погибают (эффект Хейфлика). Вместе с тем примеры существования моноклональных антител хо­рошо известны. Выше упоминалось о плазмацитомах—лим­фоидных опухолях, при которых в организме разрастается один клон антителопродуцентов и синтезируемые им миеломные иммуноглобулины представляют собой моноклональные антитела против какой-то найденной или не найденной анти­генной детерминанты. При этом плазмацитомные клетки об­ладают способностью бесконечно культивироваться in vitro.

В 1975 г. Г. Кёлер и К. Мильштейн разработали методику получения клеточных гибридов — гибридом от слияния нор­мальных лимфоцитов иммунизированных животных с культи­вируемыми в питательной среде клетками миеломных штам­мов. Были использованы такие штаммы, которые не содержит фермента гипоксантинфосфорибозилтрансферазы, вслед­ствие чего погибают в селективной питательной среде, содер­жащей гипоксантин, аминоптерин и тимидин (ГАТ). Лимфо­циты в этой среде не гибнут. Слияние лимфоцитов с миеломными клетками осуществляется с помощью полиэтиленгликоля. Слившиеся гибридомные клетки получают от лимфоцита способность синтезировать определенное антитело и способ­ность выживать в среде с ГАТ. От миеломного партнера они получат способность бесконечно размножаться in vitro. Нако­пившийся гибридомный клон может быть размножен. Синте­зируемые им моноклональные антитела могут быть получены в неограниченном количестве. По всем параметрам антитела, вырабатываемые одним клоном, идентичны — по классу моле­кулы, по ее типу и по специфичности. Она взаимодействует только с одним антигеном. Таким образом полученный в про­бирке, во флаконе или в клеточном реакторе препарат может служить идеальным по специфичности реагентом на ту или иную органическую субстанцию, идеальным диагностическим или лечебным средством. Набор специфических реагентов, ко­торый может быть получен, неограничен. Это могут быть ан­титела против белков крови и тканей, против специфических антигенов органов, раковых и нормальных клеток, против ви­русов, бактерий, против ряда химических соединений и др.

За несколько лет проблема изучения и практического ис­пользования гибридом проделала взрывоподобное развитие.

Сотни исследователей в различных странах подключились к ее разработке. Ближайшее будущее обещает создание фирм или фабрик по наработке моноклональных антител в качестве уникальных реагентов, диагностических и лечебных препа­ратов.

Конечно, получение лимфоцитарных гибридом дело не прос­тое. Оно включает в себя несколько этапов (рис. 18): а) по­лучение миеломной линии; б) получение селезеночных кле­ток от иммунизированного организма; в) создание в культуре условий для того, чтобы хотя бы некоторые клетки одной и другой популяций могли осуществить слияние; г) выделение слившихся клеток и накопление их клонов; д) отбор интере­сующего клона, его накопление и использование. Накопление клона осуществляют in vitro или путем введения животным. При этом на всех этапах образцы клеток необходимо консер­вировать в жидком азоте, чтобы в любое время можно было вернуться к любому этапу и сохранить на будущее нужные клоны. В качестве миеломных клеток чаще всего используют мышиные или крысиные клеточные линии.

С помощью моноклональных антител уже внесен огромный вклад в науку. Проанализирована структура и генетика иммуноглобулинов, открыты и исследованы рецепторы лимфоци­тов, получены реагенты на субпопуляции лимфоцитов и опу­холевых клеток, проведены эксперименты по лечению рака крови, приготовлены моноклональные антитела против ряда микроорганизмов и др.

Гибридомы создаются не только на основе В-лимфоцитов, обеспечивающих возникновение культур, синтезирующих мо­ноклональные антитела, но и на основе Т-лимфоцитов. Уже созданы культуры Т-гибридом, синтезирующие те или иные лимфокины. Например, гибридома 123, вырабатывающая CFUs-SA—гуморальный фактор, стимулирующий полипотентные кроветворные стволовые клетки к пролиферации (см. главу Х и раздел «Взаимодействие лимфоцитов с кроветвор­ными стволовыми клетками» в главе VII).

2

studfiles.net

Синтез - антитело - Большая Энциклопедия Нефти и Газа, статья, страница 3

Синтез - антитело

Cтраница 3

Форма этой трехмерной молекулы определяется формой и электростатическим полем полярных групп, входящих в состав клеточного содержимого и находящихся в непосредственной близости от места, где происходит синтез. В том случае, когда происходит синтез антител, форма глобулярной молекулы определяется формой детерминирующих групп антигена.  [31]

Существует несколько видов лейкоцитов. Одни из них, полиморфноядерные, уничтожают бактерии и чужеродные тела, попавшие в организм. Другие, лимфоциты, участвуют в синтезе антител и обезвреживании ядов. При лейкозе - злокачественном заболевании кроветворных органов - число лейкоцитов в крови резко увеличивается.  [32]

Определив их аминокислотные последовательности, они синтезировали серию пептидов, которые сшили с белками-переносчиками и ввели кроликам. В ответ на иммунизацию С-концевыми пептидами VP1 у кроликов и морских свинок вырабатывались антитела, защищающие их от инфекции интактным вирусом ящура. Эта работа показала, что для индукции синтеза антител, нейтрализующих ин-тактные вирусные частицы, достаточно одного ( или нескольких) домена ( доменов) специфического вирусного белка, и, следовательно, можно создавать вакцины нового типа, не содержащие патогенных вирусов.  [33]

У больных энтеропатическим акродерматитом отмечено почти полное отсутствие лимфоидной ткани, включая тимус, миндалины, лимфатические узлы, селезенку. У крыс при дефиците цинка В-лимфоциты утрачивают способность к трансформации под влиянием фитогемагглютинина и других митогенов. Сходным образом у человека при энтеропатическом акродерматите нарушение синтеза антител связано не столько с недостатком В-лимфоцитов, сколько с их неспособностью к трансформации в плазматические клетки при воздействии антигена, объясняемой нарушением механизма дерепрессии генов иммуноглобулинов [ Chesters J.  [34]

В связи с этим возникает вопрос: может ли восстановление или замена лимфоидных и миелоидных клеточных элементов донора и реципиента происходить независимо или же процесс идет параллельно. Возможно, что условия у гетеро-логических лучевых химер даже более сложны, чем у гомологических химер, и что филогенетическая отдаленность реципиента и донора играет значительную роль. Таким образом, полученные до настоящего времени данные о синтезе антител у лучевых химер еще не дают возможности прийти к определенным выводам.  [35]

Важно было проследить способность новорожденных животных к образованию антител. В течение первых дней после рождения они неспособны образовывать антитела в ответ на инъекцию антигена. Если в этот период жизни ввести в кровь животного массивную дозу белкового антигена, то в дальнейшем, когда в организме животного разовьется способность к синтезу антител, все же не будут образовываться антитела, специфичные к тому чужеродному белку, который присутствовал в новорожденном организме. В этом случае чужеродный белок ведет себя, как собственный белок, неспособный вызвать иммунологическую реакцию. Явление носит название длительной иммунологической толерантности.  [36]

Далее Кон произвел кинетический эксперимент с у-гл були-ном путем введения в суспензию отдельных клеток лимфатического узла, синтезирующих антитела, смеси радиоактивных аминокислот в виде короткого ( 3 - 5 мин. Оказалось, что обе части А и С макромолекулы - глобулина метятся в точности одинаково. Что касается части В, то за короткое время данный фрагмент не метится совершенно, откуда следует что он - инертный носитель, синтезируемый клеткой впрок и используемый при синтезе антител для скрепления активных фрагментов ковалент-ными связями.  [37]

Все это можно выразить несколько более современным языком при помощи понятий, с которыми мы познакомились, изуча я регуляцию белкового синтеза ( стр. Генетическая информация во всех способных к образованию антител клетках в отсутствие инфекции блокирована, подавлена с помощью репрессора. Антиген снимает это подавление ( дерепрес-сия), действуя при этом точно так же, как индуктор в синтезе ферментов. Итак, антиген служит индуктором в синтезе антител, инактивируя репрес-сор.  [38]

История развития генной инженерии насчитывает не более тридцати лет. Ее становление связано с конструированием векторных молекул, получением рекомбинантных ДНК, а также включением в векторы генов животных и человека. Невозможно связать генную инженерию с одним каким-либо открытием, так как она представляет собой совокупность приемов и методов, направленных на создание искусственно модифицированных генетических программ. В предыдущей главе рассмотрены процессы генетической рекомбинации, происходящие при синтезе антител в природных условиях. Возможно эти процессы и явились толчком для проведения опытов, связанных с получением рекомбинантных генов искусственным путем.  [39]

Новый подход, позволяющий индуцировать у организма иммунный ответ без введения антигена, основан на включении в клетки животного-мишени гена, кодирующего белок-антиген. Для этого необходимо в 103 - 104 раз больше ДНК, чем при бомбардировке микрочастицами. В одном из экспериментов более чем в 75 % случаев ген включался в клетки мыши, и синтезированный белок-антиген индуцировал синтез антител.  [40]

Огромное разнообразие антител неадекватно числу генов, локализованных в лимфоцитах. Например, в клетках человека содержится не более 105 генов, а число вырабатываемых антител на 1 - 2 порядка больше. Иммуноглобулины являются белками, следовательно, они кодируются соответствующими генами. Таким образом, разгадку феномена этого несоответствия следует искать в особенностях функционирования генома лимфоцитов. Оказалось, что синтез антител кодируется тремя различными семействами несцепленных генов, расположенных в различных хромосомах.  [42]

Первичные же процессы интоксикации на перестройку синтеза неспецифических белков ( синтез антител) не влияли. Только при действии таких ядов, как бензол, четыреххлористый углерод, сернистый газ, гексамети-лендиамин, нарушения имели место уже при первичном иммунологическом ответе на ранних стадиях отравления ( П. А. Са медова, 1957; Г. А. Анненков, 1957; В.  [43]

Цель этих исследований заключалась в определении, чьи клетки - реципиента или донора - обусловливают образование антител. Самый факт возникновения этого вопроса показывает, что условия опыта и, в первую очередь, доза излучения не исключали возможности восстановления лимфоидных тканей реципиента и их иммунной активности. Следовательно, образование антител у лучевых химер может рассматриваться как показатель их иммунной активности лишь при условии, если химеризм фактически доказан. Современные концепции относительно соотношения между химеризмом, трансплантационным иммунитетом, синтезом антител и случаями отдаленной смерти основываются главным образом на исследованиях, выполненных на разных животных или в различных лабораториях. Следовательно, результаты могут содержать значительную ошибку. Брокадес-Заалберг ( Brocades-Zaalberg) и др. [69], исследуя летально облученных мышей, которым вводили костномозговые клетки крысы, выделили среди выживших животных следующие три типа: 1) гетерологические химеры с содержанием в периферической крови лишь эритроцитов и гранулоцитов крысы и у которых кожные трансплантаты от крыс постоянно приживаются; 2) особи с мозаикой из эритроцитов и гранулоцитов мышей и крыс, у которых кожные трансплантаты от крыс претерпевают некоторое поражение; 3) мыши, у которых происходит восстановление своих собственных кровотворных тканей и кожные трансплантаты от крыс не приживаются.  [44]

Мутационная теория позволяет объяснить отношение лимфатических клеток к собственным белкам организма. В принципе можно думать, что в некоторый момент времени появляются отдельные мутировавшие клетки, способные образовывать антитела к собственным белкам организма. Но подобная отдельная клетка, несозревшая для нормальной реакции, будет заранее окружена избытком частиц антигена, а последний свяжется рибосомами, и клетка станет угнетенной и не сможет расти и созревать. Следовательно, гомологические белки организма не могут оказаться в роли антигенов. В таком же положении оказывается чуждый белок, введенный новорожденному животному до накопления в его клетках мутационных способностей к синтезу различных антител. Такой чуждый белок ведет себя, как гомологический.  [45]

Страницы:      1    2    3    4

www.ngpedia.ru


Смотрите также