I тип реакций. Анафилактические реакции (реагиновые, IgE- зависимые). Реагиновые антитела


Анафилактические антитела и реагины | Аллергия немедленного типа

Сенсибилизирующие антитела неоднородны и отличаются друг от друга происхождением и физико-химическими свойствами. Схематически их можно разделить на две группы: анафилактические антитела и реагины.

Анафилактическими называют антитела, которые образуются в организме экспериментальных животных при введении антигена. Такого типа антитела можно обнаружить и у человека. Инъекция лошадиной сыворотки собаке, морской свинке или человеку тоже вызывает состояние сенсибилизации, при котором можно обнаружить антитела такого типа. Это преципитирующие термостабильные антитела, по структуре относящиеся к гамма-глобулинам. Сыворотка сенсибилизированного животного или человека при введении ее внутрикожно здоровому животному пассивно сенсибилизирует участок кожи в месте инъекции. При местном или общем введении специфического антигена на пассивно сенсибилизированном участке кожи возникает волдырь. Пассивная сенсибилизация участка кожи нормального животного держится не более 48 часов. Анафилактические антитела проходят через плацентарный барьер, их можно обнаружить в крови плода в том же титре, что и антитела антибактериальные и антитоксические. Их можно перенести от человека морской свинке.

Физико-химические свойства реагинов изучены мало. Методом электрофореза установлено, что они относятся к глобулинам γ1.  Реагины не обладают преципитирующими свойствами. В отличие от анафилактических антител реагины очень нестойкие и полностью разрушаются при нагревании в течение 30 минут при температуре 56°. Они не проходят через плацентарный барьер и не сенсибилизируют внутриутробно плод. В отличие от анафилактических антител реагины способны пассивно сенсибилизировать кожу здорового животного или человека, причем эта пассивная сенсибилизация в отличие от сенсибилизации анафилактическими антителами сохраняется очень долго (иногда в течение нескольких недель).

Реагины имеют большое сродство к тканям организма: при внутривенном введении реагинной сыворотки здоровому животному они очень быстро исчезают из кровотока и фиксируются в слизистых оболочках и коже. Эта сенсибилизация сохраняется в течение нескольких недель.

Природа клеток, фиксирующих реагины, изучена недостаточно. Одни исследователи предполагают, что это клетки эндотелия, вторые считают, что и другие мезенхимальные клетки также могут быть сенсибилизированы. Так, лейкоциты сенсибилизированного больного при воздействии специфического антигена in vitro освобождают гистамин.

Итак, реагины, которые образуются спонтанно у больных аллергическими заболеваниями, отличаются по биологическим и физико-химическим свойствам от анафилактических антител, образующихся у человека и животных при введении им чужеродного белка. Эти отличия являются бесспорным доказательством гетерогенности антител вообще.

Результаты многочисленных исследований, проведенных в последние годы, показывают, что при равных условиях сенсибилизации в ответ на один и тот же антиген в организме животного вырабатываются антитела с более или менее различным молекулярным строением.

Причина этого явления недостаточно ясна. Возможно, это различие объясняется тем, что разные молекулярные ассоциации антител несут на себе «отпечатки» того органа или даже клеток, которые их вырабатывают? Возможно, различие свойств молекул антител соответствует различным антигенным детерминантам или различным стадиям «созревания» антител.

Это пока утверждать нельзя. Однако опыт показывает, что у экспериментальных животных в результате длительной антигенной стимуляции с оптимальными интервалами образуются антитела, молекулы которых более или менее гомогенны.

Реагины — это антитела, которые образуются только у человека *, особенно у людей с наследственной предрасположенностью к аллергическим заболеваниям (о роли наследственных факторов в развитии различных аллергических заболеваний будет сказано ниже).

* Известно, что некоторые породы собак страдают поллинозом и бронхиальной астмой и у них найдены антитела, имеющие свойства реагинов человека. — Прим. автора.

www.medical-enc.ru

Механизм развития аллергических реакций.

45 422

Типы аллергических реакций (реакций гиперчувствительности). Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. Стадии аллергических реакций. Пошаговый механизм развития аллергических реакций.

1. 4 типа аллергических реакций (реакций гиперчувствительности).2. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа.3. Стадии аллергических реакций.4. Пошаговый механизм развития аллергических реакций.

Сокращения в тексте.

В настоящее время по механизму развития принято выделять 4 типа аллергических реакций (гиперчувствительности). Все эти типы аллергических реакций, как правило, редко встречаются в чистом виде, чаще они сосуществуют в различных сочетаниях или переходят из одного типа реакций в другой тип.При этом I, II и III типы обусловлены антителами, являются и относятся к реакциям гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). Реакции же IV типа обусловлены сенсибилизированными Т-клетками и относятся к реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Обратите внимание!!! Аллергия – это реакция гиперчувствительности, запускаемая иммунологическими механизмами. В настоящее время все 4 типа реагирования считаются реакциями гиперчувствительности. Однако, под истинной аллергией понимают только такие патологические иммунные реакции, которые протекают по механизму атопии, т.е. по I типу, а реакции II, III и IV типов (цитотоксические, иммунокомплексные и клеточные) типов относят к аутоиммунной патологии.

  1. Первый тип (I) – атопический, анафилактический или реагиновый тип — обусловлены антителами класса IgE. При взаимодействии аллергена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит активация этих клеток и высвобождение депонированных и вновь образованных медиаторов аллергии с последующим развитием аллергической реакции. Примеры таких реакций – анафилактический шок, отёк Квинке, поллиноз, бронхиальная астма и др.
  2. Второй тип (II) — цитотоксический. При этом типе аллергенами становятся собственные клетки организма, мембрана которых приобрела свойства аутоаллергенов. Это происходит в основном при их повреждении в результате воздействия лекарств, ферментов бактерий или вирусов, в результате чего клетки изменяются и воспринимаются иммунной системой как антигены. В любом случае для возникновения этого типа аллергии, антигенные структуры должны приобрести свойства аутоантигенов. Цитотоксический тип обусловлен IgG- или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на видоизменённых клетках собственных тканей организма. Связывание Aт с Аг на поверхности клетки приводит к активации комплемента, который вызывает повреждение и разрушение клеток, последующий фагоцитоз и удаление их. В процесс также вовлекаются лейкоциты и цитотоксические Т-лимфоциты. Связываясь с IgG, они участвуют в формировании антителозависимой клеточной цитотоксичности. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие аутоиммунной гемолитической анемии, лекарственной аллергии, аутоиммунного тиреоидита.
  3. Третий тип (III) — иммунокомплексный, при котором ткани организма повреждаются циркулирующими иммунными комплексами с участием IgG- или IgM, имеющими большую молекулярную массу. Т.о. при III типе, так же, как и при II, реакции обусловлены IgG и IgM. Но в отличие от II типа, при аллергической реакции III типа антитела взаимодействуют с растворимыми антигенами, а не с находящимися на поверхности клеток. Образовавшиеся иммунные комплексы длительно циркулируют в организме и фиксируются в капиллярах различных тканей, где активируют систему комплемента, вызывая приток лейкоцитов, высвобождение гистамина, серотонина, лизосомальных ферментов, повреждающих эндотелий сосудов и ткани, в которых фиксирован иммунный комплекс. Этот тип реакций является основным при сывороточной болезни, лекарственной и пищевой аллергии, при некоторых аутоаллергических болезнях ( СКВ, ревматоидный артрит и др).
  4. Четвёртый (IV) тип реакций — гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность. Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24-48 часов после контакта с аллергеном. При IV типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты. Аг, контактируя с Аг-специфическими рецепторами на Т-клетках, приводит к увеличению количества этой популяции лимфоцитов и их активации с выделением медиаторов клеточного иммунитета — воспалительных цитокинов. Цитокины вызывают скопление макрофагов и других лимфоцитов, вовлекают их в процесс разрушения АГ, в результате чего возникает воспаление. Клинически это проявляется развитием гиперергического воспаления: образуется клеточный инфильтрат, клеточную основу которого составляют мононуклеары — лимфоциты и моноциты. Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (контактный дерматит, туберкулез, микозы, сифилис, лепра, бруцеллез), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, реакции отторжения трансплантата и противоопухолевого иммунитета.
Тип реакции Механизм развития Клинические проявления
Тип I Реагиновые реакции Развивается в результате связывания аллергена с IgE, фиксированного на тучных клетках, что приводит к выбросу из клеток медиаторов аллергии, которые и вызывают клинические проявления Анафилактический шок, отёк Квинке, атопическая бронхиальная астма, поллиноз, конъюнктивит, крапивница, атопический дерматит, др.
Тип II Цитотоксические реакции Обусловлены IgG или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на клетках собственных тканей. Происходит активация комплемента, который вызывает цитолиз клеток-мишеней Аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аутоиммунный тиреоидит,лекарственный агранулоцитоз, др.
Тип III Иммунокомплексные реакции, опосредованные иммунными комплексами Циркулирующие иммунные комплексы с IgG или IgM фиксируются к стенке капилляров, активируют систему комплемента, инфильтрацию ткани лейкоцитами, их активацию и продукцию цитотоксических и воспалительных факторов (гистамина, лизосомальных ферментов, др.), повреждающих эндотелий сосудов и ткани. Сывороточная болезнь, лекарственная и пищевая аллергии, СКВ, ревматоидный артрит аллергический альвеолит, некротические васкулиты, др.
Тип IV Клеточно-опосредованные реакции Сенсибилизированные Т-лимфоциты, контактируя  с Аг,  продуцируют воспалительные цитокины, которые активируют макрофаги, моноциты, лимфоциты и повреждают окружающие ткани, образуя клеточный инфильтрат. Контактный дерматит, туберкулез, микозы, сифилис, лепра, бруцеллез, реакции отторжения трансплантата и противоопухолевого иммунитета.

 

В чём же принципиальная разница всех этих 4 типов аллергических реакций?А разница в том, каким преимущественно видом иммунитета, — гуморальным или клеточным, — обусловлены эти реакции. В зависимости от этого различают:

  1. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ). Сюда относятся реакции I, II, III типов. Все они относятся к реакциям гуморального иммунитета, т.к. обусловлены антителами (иммуноглобулинами). Эти аллергии проявляется быстро после повторного контакта с аллергеном (через 1 — 30 мин). Наиболее быстрая реакция — это анафилактический шок, который развивается в течение нескольких секунд при укусах насекомых или инъекциях лекарств, являющихся аллергенами.
  2. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Сюда относятся реакции IV типа. Они относятся к реакциям клеточного иммунитета, т.к. обусловлены иммунными клетками — сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Эти аллергические реакции проявляются через 2 — 3 суток после повторного контакта с аллергеном и даже позже.Этот, IV тип реакций, запускается в случаях, если:
    • эффективность гуморальных реакций низкая. Например, если возбудитель находится внутри клетки, как при туберкулёзе, вирусных и грибковых инфекциях. Так при гриппе Т-лифоциты разрушают клетки эпителия слизистых оболочек, зараженные вирусами.
    • антигеном являются клетки другого организма (некоторые бактерии, простейшие, грибы, клетки трансплантата),
    • антигены собственных клеток изменены (например, если аллерген является гаптеном и связался с белками кожи при контактном дерматите).

     

    аллергия

У большинства больных аллергические проявления обусловлены антителами IgE-класса, поэтому и мы будем рассматривать механизм развития аллергии на примере аллергических реакций I типа (атопии). В их течении выделяют три стадии:

  • Иммунологическая стадия – включает в себя изменения в иммунной системе, происходящие при первом контакте аллергена с организмом и образование соответствующих антител, т.е. сенсибилизацию. Если к моменту образования Aт аллерген удален из организма, никаких аллергических проявлений не наступает. Если аллерген поступает повторно или продолжает находиться в организме, образуется комплекс «аллерген — антитело».
  • Патохимическая – выброс биологически активных медиаторов аллергии.
  • Патофизиологическая – стадия клинических проявлений.

Это разделение на стадии достаточно условно. Однако, если представить себе процесс развития аллергии шаг за шагом, он будет выглядеть следующим образом:

  1. Первый контакт с аллергеном
  2. Образование IgE
  3. Фиксация IgE на поверхности тучных клеток
  4. Сенсибилизация организма
  5. Повторный контакт с тем же аллергеном и образование иммунных комплексов на мембране тучных клеток
  6. Выход медиаторов из тучных клеток
  7. Действие медиаторов на органы и ткани
  8. Аллергическая реакция.

Таким образом иммунологическая стадия включает пункты 1 – 5, патохимическая – пункт 6, патофизиологическая – пункты 7 и 8.

  1. Первый контакт с аллергеном.
  2. Образование Ig E.На этом этапе  развития аллергические реакции напоминают нормальный иммунный ответ, и также сопровождаются выработкой и накоплением специфических антител, способных соединяться только с тем аллергеном, который вызвал их образование.Но в случае атопии – это образование на поступивший аллерген именно IgЕ, причем в повышенных количествах по отношению к другим 5 классам иммуноглобулинов, поэтому ещё её называют Ig-E зависимой аллергией. IgE вырабатываются местно, в основном в подслизистой оболочке тканей, контактирующих с внешней средой: в дыхательных путях, коже, желудочно-кишечном тракте.
  3. Фиксация IgE к мембране тучных клеток.Если все другие классы иммуноглобулинов после своего образования свободно циркулируют в крови, то IgE обладает свойством немедленно прикрепляться к мембране тучной клетки. Тучные клетки – это иммунные клетки соединительной ткани, которые находятся во всех тканях, контактирующих  с внешней средой: ткани дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, а также соединительные ткани, окружающие кровеносные сосуды. Эти клетки содержат такие биологически активные вещества как гистамин, серотонин и др., и называются медиаторы аллергических реакций.  Они обладают  выраженной активностью и оказывают ряд эффектов на ткани и органы, вызывая аллергические симптомы.
  4. Сенсибилизация организма.Для развития аллергии требуется одно условие — предварительная сенсибилизация организма, т.е. возникновение повышенной чувствительности к чужеродным веществам — аллергенам. Повышенная чувствительность к данному веществу формируется при первой встрече с ним.Время от первого контакта с аллергеном до возникновения повышенной чувствительности к нему называется период сенсибилизации. Он может колебаться от нескольких дней до нескольких месяцев или даже лет. Это период, в течение которого в организме накапливаются IgЕ, фиксированные к мембране базофилов и тучных клеток.Сенсибилизированный организм — это такой, в котором содержится запас антител или Т-лимфоцитов (в случае ГЗТ), сенсибилизированных к данному конкретному антигену.Сенсибилизация никогда не сопровождается клиническими проявлениями аллергии, т.к в этот период накапливаются только Ат. Иммунные комплексы Аг + Ат еще не образовались. Повреждать же ткань, вызывая аллергию, способны не единичные Ат, а только иммунные комплексы.
  5. Повторный контакт с тем же аллергеном и образование иммунных комплексов на мембране тучных клеток.Аллергические реакции возникают только при повторной встрече сенсибилизированного организм с данным аллергеном. Происходит связывание аллергена с уже готовыми Ат на поверхности тучных клеток и образование иммунных комплексов: аллерген + Ат.
  6. Выход медиаторов аллергии из тучных клеток.Иммунные комплексы повреждают мембрану тучных клеток, и из них в межклеточную среду поступают медиаторы аллергии. Ткани, богатые тучными клетками (сосуды кожи, серозные оболочки, соединительная ткань и др.) повреждаются вышедшими медиаторами.При длительном воздействии аллергенов иммунная система использует дополнительные клетки, чтобы отразить вторжение антигена. Образуется ещё ряд химических веществ – медиаторов, что вызывает дальнейший дискомфорт страдающих аллергией и увеличивает тяжесть симптомов. Одновременно угнетаются механизмы инактивации медиаторов аллергии.
  7. Действие медиаторов на органы и ткани.Действие медиаторов обусловливает клинические проявления аллергии. Развиваются системные эффекты — расширение кровеносных сосудов и повышение их проницаемости, слизистая секреция, нервная стимуляция, спазмы гладких мышц.
  8. Клинические проявления аллергической реакции.В зависимости от организма, вида аллергенов, пути поступления, места, где разыгрывается аллергический процесс, эффектов того или иного медиатора аллергии, симптомы могут быть общесистемные (классическая анафилаксия) или локализоваться в отдельных системах организма (астма — в дыхательных путях, экзема — в коже).Возникают зуд, насморк, слезотечение, отёчность, одышка, падение давления, др. И развивается соответствующая картина аллергического ринита, конъюнктивита, дерматита, бронхиальной астмы или анафилаксия.

В отличие от вышеописанной гиперчувствительности немедленного типа, аллергия замедленного типа вызывается сенсибилизированными Т-клетками, а не антителами. И разрушаются при ней те клетки организма, на которых произошла фиксация иммунного комплекса Аг + сенсибилизированный Т-лимфоцит.

 

  • Антигены – Аг;
  • Антитела – Ат;
  • Антитела = то же что и иммуноглобулины (Ат=Ig).
  • Гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ
  • Гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ
  • Иммуноглобулин A — IgA
  • Иммуноглобулин G — IgG
  • Иммуноглобулин M — IgM
  • Иммуноглобулин Е — IgЕ.
  • Иммуноглобулины — Ig;
  • Реакция антиген с антителом – Аг + Ат

medinteres.ru

Цитотоксический тип аллергических реакций (II тип).

При Цитотоксическом типе аллергии образовав­шиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клет­ками и вызывают их повреждение или даже лизис (цитолитическое действие).Эти соединения называются цитотоксинами (клеточные яды). Значительный вклад об учении о цитотоксинах внесли выдающиеся русские и советские ученые И. И. Мечников, Е. С. Лондон, А. А. Богомолец, Г. П. Сахаров.С. Лондон (1901) дал критерии понятия «цитотоксины».  А. А. Богомолец получил в 1908 г. супрареноцитотоксическую, а в 1925 г. — антиретику­лярную цитотоксическую сыворотку, которую начали применять в лечении ряда заболеваний человека.

Общий механизм цитотоксического типа повреждения тканей.

Антигеном является клетка, точнее, клеточные антигенные детерминанты. Против этих детер­минант образуются антитела, которые затем соединяют­ся с ними.  Повреждение может быть вызвано тремя пу­тями:

  • За счет Активации комплемента — комплементопосредованная цитотоксичность. При этом образуются активные фрагменты комплемента, которые повреждают клеточную мембрану;
  • За счет Активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами, и
  • Через активацию Антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Иммунологическая стадия.

Для того чтобы включился этот механизм, клетки тканей должны приобрести аутоаллергенные свойства. Тогда начнется образование аутоантител. Причины приобретения клетками аутоаллергенных свойств весьма разнообразны. Большую роль в этом процессе играет действие на клетки различных хи­мических веществ, чаще лекарств, попадающих в орга­низм.Они могут изменять антигенную структуру кле­точных мембран за счет:

  • Конформационных изме­нений, присущих клетке антигенов;
  • Повреждения мем­браны и появления новых антигенов;
  • Образования комплексных аллергенов с мембраной, в которых химическое вещество играет роль гаптена.

Например, при лечении метилдофа по одному из указанных механиз­мов может развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия, при введении гидралазина, прокаинамида могут образовываться антинуклеарные антитела и т. д.Ана­логичное действие на клетку могут оказывать лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактери­альные энзимы, вирусы.Поэтому многие паразитарные, бактериальные и вирусные инфекционные заболевания сопровождаются образованием аутоантител к различным клеткам тканей и развитием гемолитической анемии, тромбоцитопении и др. При сывороточном гепатите обнаружено образование антител к поверхностным де­терминантам гепатоцитов, представляющим собой анти­гены вируса В.

Образующиеся Аутоантитела относятся к IgG- или IgM-классам. Они соединяются своим Fab-фрагментом с соответствующими антигенами клеток.В зависимости от характера антител (их класс, под­класс) и их количества могут включаться различные пути повреждения.

  • Одни антитела обладают способно­стью фиксировать комплемент и вызывать его активацию.К ним относятся антитела классов IgM, IgGi, IgG3, меньше IgG2. IgG4 не обладает такой способностью.
  • Другие антитела обычно не фиксируют или слабо фиксируют комплемент. Они обладают опсонизирующими свой­ствами. Антитела-опсонины взаимодействуют с бактериями, в результате которого последние становятся более восприимчивыми к действию фагоцитов. Опсонины прикрепляются к наружным стенкам бактерий, изменяя их физическую и химическую структуру. То есть они скорее определяют противобактериальную, противовирусную и противоопухолевую сопротивляемость организма.
  • В третьем случае после соединения с клет­кой происходят конформационные изменения в области Fc-фрагмента антитела, к которому присоединяются так называемые Т-клетки, осуществляющие повреждающее действие на клетки-мишени. Считается, что Т-клетки являются скорее всего лимфоцитами, несущими на своей поверхности рецептор для Fc-фрагмента антитела. Они обнаружены среди нулевых клеток и среди Т-лимфоцитов, несущих Fc-рецептор для IgGi и поэтому обоз­начаемых как Т7-лимфоциты. Именно через эти лимфо­циты опосредуется антителозависимая цитотоксичность. Описано участие в этом виде и других клеток, имею­щих Fc-рецепторы на своей поверхности (нейтрофильные лейкоциты, моноциты, эозинофилы).

 

Патохимическая стадия.

Медиаторы этого типа ал­лергических реакций иные, чем в реакциях реагинового типа.

Комплемент -- комплекс сложных белков в сыворотке крови, необходимый фактор иммунитета организма.Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активиро­ванные фрагменты комплемента.Комплементом обозна­чают тесно связанную систему сывороточных белков, а также ряда ингибиторов, тормозящих некоторые звенья активации этой системы.  Комплемент обозначают буквой «С», а его компоненты — соответствующей цифрой. При обозначении активированного компонента над цифрой ставится черточка, от С '1 до С'9, Образование комплекса Антиген + Антитело вы­зывает активацию С по классическому пути. В процессе активации образуются продук­ты, обладающие выраженными биологическими эффек­тами, в результате которого развивается воспаление.Лизис клеток-мишеней развивается при совместном действии компонентов от С5 до С9, причем вначале на мембране фиксируется комплекс С5 С7, к нему присоединяется С8 и С9. Это приводит к включению комплекса в липидный бислой мембраны и образованию гидрофильного канала, через который на­чинают проходить вода и соли.

Супероксидный анион-радикал. Образование супероксида –медиатора происходит при многих ферментативных реакциях. В нормальных условиях он инактивируется под влиянием супероксиддисмутазы с образованием перекиси водорода и молекулярного кислорода.При недостаточной активности супероксиддисмутазы происходит спонтанная, неферментативная дисмутация с образованием синглетного кислорода, обладаю­щего высокой реакционной способностью. Оба вида ак­тивных форм кислорода (02~ и *02) принимают участие в повреждении мембран клеток, инициируя и поддер­живая перекисное, свободнорадикальное окисление липидов мембран.

Лизосомальные ферменты. Во время по­глощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов. Последние могут играть родь медиаторов повреждения. Есть данные, что и в этом случае может происходить образование анион-ради­кала кислорода.Таким образом, если обобщить направленность дей­ствия медиаторов цитотоксического типа аллергических реакций, то следует подчеркнуть выступающее на перед­ний план усиление протеолитической активности. Оно проявляется в активации системы комплемента, образо­вании его продуктов, стимулирующих экзоцитоз лизосо­мальных ферментов нейтрофильными лейкоцитами, в вы­делении этих ферментов во время фагоцитоза.

 

Патофизиологическая стадия.

Цитотоксический тип играет важную роль в системе иммунитета, когда в качестве антигена выступают клетки, чужеродные для дан­ного организма, например микробы, простейшие, опухо­левые или отработавшие свой срок клетки организма и глисты. Однако в условиях, когда нормальные клетки организма под влиянием различных воздействий приобре­тают аутоантигенность, этот защитный механизм стано­вится патогенным, и реакция из иммунной переходит в разряд аллергической, приводя к повреждению и раз­рушению клеток тканей.Конечным звеном комплемент и антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности является повреждение и гибель клеток с после­дующим удалением их путем фагоцитоза. Иногда фаго­цитоз происходит прямым путем при помощи опсонинов.

В клинике цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической ане­мии и др.Этот же механизм включается и при попа­дании в организм аллоантигенов. Аллоантигены - антигены, вызывающие иммунный ответ в организме, который их не вырабатывает. К аллоантигенам относятся эритроцитарные, лейкоцитарные, тромбоцитарные и другие антигены.

Например, при перелива­нии крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций, при гемолитической болезни новорожденных. В последнем случае мать, отрицательная по резус-анти­гену, во время родов или даже во время беременности сенсибилизируется эритроцитами резус-положительного плода, что приводит к образованию у матери антирезусных антител. При повторной беременности антирезусные IgE-антитела проникают через плаценту в кровоток плода и вызывают разрушение его эритроцитов.

В эксперименте широко используются различные цитотоксические сыворотки для воспроизведения органных или системных поражений. Например, с помощью антифорсмановской сыворотки (антисыворотка к форсмановскому антигену) у морских свинок можно получить общую анафилактическую реакцию.

Действие цитотоксических антител не всегда заканчи­вается повреждением клеток. При этом имеет значение их количество. При малом количестве антител вместо повреждения можно получить феномен стимуляции. Именно этот принцип лежит в основе ранее применяв­шегося лечебного использования некоторых цитотоксиче­ских сывороток — антиретикулярной цитотоксической сы­воротки  А. А. Богомольца для стимуляции иммунных механизмов, панкреатической сыворотки Г. П. Сахарова для лечения сахарного диабета и др. С длительным стимулирующим действием естественно образовавшихся аутоантител к щитовидной железе связывают некоторые формы тиреотоксикоза.

 

Типы аллергических реакций:

 

www.medglav.com

Иммунокомплексный тип аллергических реакций (III тип).

При этом типе аллергической реакции повреждение тканей вызывается иммунными комплексами Аг -f- Ат.Синони­мы:

  • Иммунокомплексный тип;
  • Тип Артюса (в связи с тем что в развитии феномена Артюса этот механизм играет основную роль).

Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллерги­ческих альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, ряда аутоаллергических заболева­ний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.). 

Общий механизм повреждения иммунными комплек­сами.

При попадании в организм раствори­мого антигена начинается образование антител. Они мо­гут относиться к разным классам иммуноглобулинов. Однако наибольшую роль играют IgG и IgM. Эти ан­титела называют также преципитирующими за их спо­собность вызывать in vitro образование преципитата при соединении с соответствующим антигеном.В орга­низме человека постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплекса Аг +Ат (антиген-антитело), так как в организм постоянно попадают антигены извне или таковые обра­зуются эндогенно. Это защитная, гомеостатическая реакция иммунитета и при этом не происходит повреждение тканей.Однако при определенных условиях комплекс Аг+Ат может вызвать развитие заболевания. В этих случаях повреждающее действие комплекса реализуется главным образом через активацию комплемента, освобождение лизосомальных ферментов, генерацию супероксидного радикала и актива­цию калликреин-кининовой системы. 

Иммунологическая стадия.

В образовании иммунного комплекса участвует большое количество экзогенных и эндогенных антигенов и аллергенов. Среди них:

  • лекар­ственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды и др.),
  • антитоксические сыворотки,
  • аллогенные гамма-глобулины,
  • пищевые продукты (молоко, яичные белки и др.),
  • ингаляционные аллергены (домашняя пыль, гри­бы и др.),
  • бактериальные и вирусные Аг, ДНК, Аг кле­точных мембран и др.

Иммунный комплекс может обра­зовываться местно в тканях либо в кровотоке, в зависимоти от путей поступления или местом образования антигенов (аллергенов). Свойства комплекса определяются его составом, т. е. соотношением молекул Аг и Ат (антиген-антитело), классом или подклассом Ат.От количества и соотношения молекул Аг и Ат зависит величина комплекса и его структура.

Так, крупнорешетчатые комплексы, образованные в из­бытке АТ, быстро удаляются из кровотока ретикулоэндотелиальной системой, так же как комплексы небольшой величины. Преципитированные, нераствори­мые комплексы, образованные в эквивалентном соотноше­нии, обычно легко удаляются при помощи фагоцитоза и не вызывают повреждения, за исключением случаев их вы­сокой концентрации или образования в мембранах с фильтрующей функцией (гломерулах, plexus chorioideus).Небольшие комплексы, образованные в большом избытке Аг, так же как и комплексы, образованные однова­лентным Аг, циркулируют длительное время, но обла­дают слабой повреждающей активностью.

Повреждаю­щее действие обычно оказывают растворимые комп­лексы, образованные в небольшом избытке Аг (антигена) с констан­той седиментации, соответствующие молеку­лярной массе 900 000—1 000 000 дальтон.Значение вида антител определяется тем, что раз­ные их классы и подклассы обладают различной спо­собностью активировать комплемент и фиксироваться на фагоцитирующих клетках.Растворимый комплекс, содержащий по крайней мере две молекулы IgG-антител, уже может активировать С. Этой же способностью обладает в комплексе даже одна молекула IgM. Способностью активировать комплемент обладают также агрегированные молекулы IgG, и это может быть одной из причин псевдоал­лергических реакций на введение  гамма-глобулина. 

Патохимическая стадия.

Под влиянием Иммунных Комплексов (ИК) и в про­цессе его удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, спо­собствующих фагоцитозу ИК и его перевариванию. Од­нако при определенных условиях процесс образования медиаторов может оказаться чрезмерным и тогда они начинают оказывать и повреждающее дей­ствие. 

Основными медиаторами являются следующие:

Комплемент.Активация комплемента описывается в цитотоксическом типе аллергических реакций на конечных этапах активации, когда образовы­вались продукты, оказывающие цитотоксическое дейст­вие. Они образуются и при данном типе аллергических реакций и, очевидно, могут повреждать клетки, находя­щиеся рядом с местом активации комплемента.Однако основную роль играет образование промежуточных про­дуктов компонентов комплемента 3, 4 и 5.Очевидно, наиболее важную роль играет СЗ. Его больше всего со­держится в сыворотке крови — около 1 мг/мл. При участии этого компонента происходит классический путь акти­вации (иммунным комплексом) и альтернативный (не­иммунный), о котором будет сказано позже. Через СЗb компонент комплемента обеспечивается так называ­емое иммунное прилипание комплекса к фагоцитам (у че­ловека — к нейтрофилам, моноцитам, макрофагам печени и селезенки), что способствует фагоцитозу комплекса. Он может вызывать разрушение больших комплексов.Другой его фрагмент — СЗа — играет роль анафилатоксина, который стимулирует освобождение гистамина из тучных клеток и базофилов. Свойствами анафилатоксина обладают также С5а и С4а.

Все эти факторы усиливаю­т то или иное звено воспалительной реакции. Поэ­тому возникло представление, что роль комплемента зак­лючается в стимуляции развития воспаления, в подклю­чении к специфической (иммунной) реакции неспецифи­ческого защитного механизма, каковым является воспа­лительный процесс, т. е. комплемент является как бы системой усиления защитной функции иммунной ре­акции. 

Лизосомальные ферменты освобождаются во время фагоцитоза иммунных комплексов. Это преи­мущественно гидролазы: кислая фосфатаза, рибонуклеаза, катепсины, коллагеназа, эластаза и др. Будучи выделенными из лизосом, ферменты вызывают гидролиз соответствующих субстратов и тем самым повреждение базальных мембран, соединительной ткани и других тканевых структур. 

Кинины — группа нейровазоактивных полипепти­дов с широким спектром действия.Они вызывают спазм гладких мышц бронхов, расширение сосудов, хемотак­сис лейкоцитов, болевой эффект, повышают проницае­мость микроциркуляторного русла. Кинины обнаружены в различных тканях и биологических жидкостях.

Наи­более изученным кинином плазмы крови человека являет­ся брадикинин. Образование кининов из кининогена. является сложным многозвеньевым процессом. Образовавшиеся кинины очень быстро инактивируются широко распространенными в ор­ганизме ферментами — кининазами. Содержание свобод­ных кининов в плазме крови здоровых людей составляет 5—11 нг/л.Физиологическая роль кининов основана на том, что они оказывают непосредственное влияние на тонус и проницаемость сосудистой стенки, вызывая расширение прекапиллярных сосудов и увеличивая проницаемость капилляров.

Обычно в резуль­тате местных повреждающих воздействий развивается воспаление. В его развитии определенная роль принад­лежит увеличению содержания кининов. Аллергическое воспаление, как и обычное, сопровождается увеличением концентрации кининов. Их обнаруживают в экссудате суставов при ревматоидном артрите, иногда в довольно значительной концентрации.Уста­новлено 10—15-кратное увеличение уровня кининов в крови больных во время обострения бронхиальной астмы.

Кинины обладают способностью вызывать спазм глад­кой мускулатуры бронхиол, очевидно, за счет актива­ции кальциевых каналов и стимуляции поступления каль­ция в цитоплазму, где он и запускает механизм сок­ращения. Этот процесс усиливается при снижении ак­тивности р-адренергических рецепторов, что и выявляет­ся у больных бронхиальной астмой. Поэтому концен­трация кининов, недостаточная для того, чтобы вызвать бронхоспазм у одного человека, может вызвать его у другого, имеющего сниженную активность р-адренергических рецепторов. 

Гистамин и серотонин играют небольшую роль в аллергических реакциях III типа. Они могут ос­вобождаться из агрегированных тромбоцитов после фик­сации на них комплекса через СЗа- и С5а-рецепторы. Гистамин также может выделяться из базофилов и тучных клеток под влиянием анафилатоксина.

Супероксидный анион-радикал также принимает участие в развитии реакций этого типа. Действие медиаторов III типа, так же как и действие медиаторов II типа аллергических реакций, характери­зуется усилением протеолиза. Оно выявляется в акти­вации комплемента, калликреин-кининовой системы, в действии лизосомальных ферментов. 

Патофизиологическая стадия.

Как уже указывалось, образование иммунных комплексов является показателем включения иммунной реакции, поэтому простое их обна­ружение в крови еще не свидетельствует об участии ЦИК (Циркулирующие Иммунные Комплексы)  в патогенезе заболевания. Так, например, у многих людей имеются в крови различные антитела к пищевым антигенам, и после приема пищи у них могут в небольших концентрациях появляться на некоторое время ЦИК без признаков пищевой аллергии.

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) стано­вятся патогенными только при определенных условиях:

  • Комплекс должен быть образован в умеренном из­бытке Аг (антигена) и иметь растворимую форму;
  • Должно прои­зойти повышение проницаемости сосудистой стенки, что будет способствовать отложению комплексов в данной области. Обычно повышение проницаемости вызывается:а) освобождением вазоактивных аминов из тромбоцитов, базофилов и тучных клеток под влиянием анафилатоксина;б) действием выделяющихся из фагоцитов лизосомальных ферментов;
  • В состав комплекса должны входить такие антитела, которые способны фиксировать и активировать комплемент;
  • Должны быть созданы ус­ловия, способствующие длительной циркуляции комп­лекса. Это возможно при длительном поступлении в организм или образовании в нем антигенов или при нарушении механизмов, с помощью которых происходит очищение крови от комплексов. Последнее возникает при угнетении фагоцитарной функции ретикулоэндотелиальной системы.

Комплексы, образующиеся местно в тканях, задержи­ваются обычно в месте своего образования более дли­тельное время. Там, где проницаемость сосудов повышена, там и происходит преимуществен­ное отложение ЦИК. Они обнаруживаются в сосудах, их базальных мембранах и окружающих тканях. Чаще всего комплексы откладываются в сосудах клубочкового аппарата почек, в связи с чем развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией (гломерулонефрит), при отложении ЦИК в легких возникают альвеолиты, в коже — дерматиты и т. д. В выраженных случаях воспаление может принимать альтерирующий характер с некрозом тканей и образованием язв, гемор­рагии, в сосудах возможны явления частичного или полного тромбоза.

Воспаление — неспецифический защитный механизм, подключаемый к иммунной реакции с помощью ее меди­аторов, одновременно оно является фактором повреж­дения и нарушения функций тех органов, где оно раз­вивается, становясь составной частью патогенеза соот­ветствующего заболевания.

При значительной активации комплемента может развиться системная анафилаксия в виде анафилакти­ческого шока. Некоторые из образующихся медиаторов (кинины, гистамин, серотонин) могут вызывать бронхоконстрикцию, тем самым участвовать в развитии опреде­ленных клинико-патогенетических вариантов бронхиаль­ной астмы.

 

Типы аллергических реакций:

 

www.medglav.com

I тип реакций. Анафилактические реакции (реагиновые, IgE- зависимые).

У здорового человека в сыворотке крови содержится от 0 до 100 кЕ/л IgE. При аллергических реакциях и гельминтозах количество общего IgE в сыворотке крови обычно увеличивается. Однако более 90% синтезированного в организме IgE секретируется через эпителий слизистых оболочек и удаляется со слизью. Возможно он участвует в защите слизистых оболочек от инфекций. При глистных инвазиях его количество резко увеличивается (до 1000 кЕ/л).

Антитела этого класса против различных аллергенов участвуют в аллергических реакциях. Их выявление имеет диагностическое значение.

Продукция IgE регулируется разными цитокинами: ИЛ-4, ИЛ-25 и ИЛ-10, выделяемые Тх 2-го типа, стимулируют, а гамма-интерферон и ИЛ-2, секретируемые Тх 1-го типа, угнетают его синтез.

На этапе сенсибилизации под влиянием аллергена образуются IgE-антитела, которые связываются высокоаффинными Fce-RI рецепторами мембран базофилов (рис. 4.2).

лейкотриены

ЭХФ

ИЛ-5

ТАФ

Основной белок

Простагландины

Лейкотриены

Тромбоксан А

Цитокины

Гистамин

Ферменты

гранул

Сокращение гладкой мускулатуры, бронхоспазм,

увеличение сосудистой проницае-мости, отек

Эозинофилы

Тромбоциты

Нейтрофилы

Тромбоциты

Анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы, ринит, отек Квинке, крапивница Эозинофилы

НХФ,

ИЛ-4,6,8

ПАФ

простагландины

Нейтрофилы

Базофил с антителами

Э ХФ – эозинофильный хемотаксический фактор; ТАФ – тромбоцит-активирующий фактор; НХФ – нейтрофил-активирующий фактор; ПАФ – простагландинактивирующий фактор; ИЛ-4, 5, 6, 8-интерлейкины.

Рис. 4.2. Реагиновый тип аллергической реакции

Для активации рецептора и передачи сигнала внутрь клетки необходимо, чтобы минимум две молекулы IgE, ранее связавшиеся базофилами (тучными клетками), фиксировали своими Fab-фрагментами два эпитопа (детерминанты) аллергена. Это обычно происходит при повторном его попадании в организм (иммунологическая, специфическая стадия реакции). Такое взаимодействие аллергена и IgE-антител индуцирует трансмембранный сигнал, который уже в течение минуты активирует базофил.

Когда наступает патохимическая, медиаторная стадия, гранулы базофила передвигаются по направлению к периферии клетки и покидают ее через поры мембраны. Процесс дегрануляции не сопровождается разрушением мембраны и базофил сохраняет свою жизнеспособность. Из гранул базофила освобождаются гистамин, лейкотриены, триптаза, тромбоцитактивирующий фактор, серотонин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, группа интерлейкинов (ИЛ-4, 5, 6, 8), вовлекающих другие лейкоциты. Эти клетки, в свою очередь, выделяют вторичные медиаторы (поздняя фаза реакции). Выделившиеся медиаторы приводят к сокращению гладкой мускулатуры, усилению секреции бронхиальной слизи, увеличению сосудистой проницаемости (патофизиологическая стадия). Реакция заканчивается стадией клинических проявлений.

Поздняя фаза этой аллергической реакции (через 4 – 12 часов) характеризуется вовлечением в процессе эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов. Причем важным этапом является их прилипание к эндотелию и экзоваскулярная миграция. Этому предшествует усиление экспрессии молекул адгезии на лейкоцитах и эндотелии (молекул ICAM-1 и ICAM-2, CD11/CD18, E-селектина и др.).

Хотя IgE- механизм развития атопических реакций считается основным, возможно участие в нем антител класса IgG, особенно IgG4 субкласса.

Клиническая картина реакции I типа может выражаться в виде анафилактического шока, приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы и др.

Наиболее быстрая реакция – анафилактический шок, который на укусы насекомых или инъекции лекарств-аллергенов развивается в течение нескольких секунд. Ведущим клиническим синдромом является падение артериального давления (коллапс).

studfiles.net

Тест для определения реагиновых антител в образцах сыворотки или плазмы. При инфицировании человека

Сифилис РПР (RPR Carbon). VEDALAB, Франция

Каталожный номер: L-99171 Фасовка: 150 тестов/упаковка

Справка

Сифилис является хронической инфекцией, которая развивается по определенным стадиям: первичной, вторичной, третичной и четвертичной. Эти стадии характеризуются разными клиническими симптомами; первоначально обычно образуется твердый шанкр, затем сифилитическая сыпь, с последующими долгими скрытыми периодами, и, в конце концов, заболевание может привести к сердечно-сосудистым проблемам и нейросифилису. Инфекция, вызываемая спирохетой Treponema pallidum, обычно передаётся половым путем, заболеть можно также после переливания инфицированной крови.

^

Тест для определения реагиновых антител в образцах сыворотки или плазмы.

При инфицировании человека Treponema pallidum, этиологическим фактором сифилиса, образуется, по крайней мере, два типа антител:

1 - трепонемные антитела, которые можно определить с помощью антигена FTA-ABS.

2 - нетрепонемные антитела (реагины), которые можно определить с помощью антигена РПР.

Антиген РПР, используемый в данном наборе, является модификацией антигена VDRL. Он содержит микрочастицы древесного угля для того, чтобы усилить визуальное различие между положительным и отрицательным результатами. Наличие или отсутствие видимой агглютинации указывает на наличие или отсутствие циркулирующих антител в исследованных образцах (1, 4). Реакция регистрируется визуально.

Состав

Флакон с РПР-реагентом, 3 мл

Флакон с положительным контролем, 1 мл

Флакон с отрицательным контролем, 1 мл

Тестовые пластины

Упаковка 25 одноразовых мешалок

Игла

Пустой пластиковый раздаточный флакон

Инструкция

1

1

1

15

3

1

1

1

^

Автоматические пипетки

Физиологический раствор (0,9% NaCl, только для полуколичественной методики)

Механическая мешалка-ротатор (100 оборотов/мин)

Стабильность и хранение

1. Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°C.

2. Не замораживать!

3. При температуре от 2 до 8°C тест стабилен до истечения срока хранения, указанного на этикетке.

Меры предосторожности

1. Данный тест предназначен только для диагностики in vitro и профессионального применения.

2. Контроли приготовлены из человеческой сыворотки или плазмы, показавшей отрицательный результат тестов на HВsAg и антитела к HCV и ВИЧ (1/2). Тем не менее, обращаться с ними следует с осторожностью, как с потенциально инфекционным материалом.

3. Чрезвычайно важно держать иглу дозатора вертикально под углом 90О к тестовой пластине. Если это условие не выполняется, то возможно занижение количества антигена из-за разбрызгивания при попадании воздуха в иглу.

4. После окончания тестирования, иглу следует извлечь, промыть дистиллированной водой и высушить на воздухе, после чего поместить ее в пластиковый футляр.

5. Не использовать компоненты после окончания срока хранения, указанного на этикетке.

^

Все пробы следует считать потенциально инфекционными. После завершения процедуры тестирования утилизировать пробы следует с осторожностью и только после стерилизации в автоклаве или обработки 0,5 – 1% раствором гипохлорита натрия не менее 1 часа.

^

Все пробы следует считать потенциально инфекционными. После завершения процедуры тестирования утилизировать пробы следует с осторожностью и только после стерилизации в автоклаве или обработки 0,5 – 1% раствором гипохлорита натрия не менее 1 часа.

^

Осторожно ресуспендировать РПР-реагент так, чтобы получилась хорошая взвесь, присоединить иглу к пустому раздаточному флакону и отобрать требуемое количество антигена из стеклянного флакона в пластиковый раздаточный флакон. Контроли готовы к применению.

^

Сыворотка или плазма крови

Взятие и подготовка проб

    1. Взятие крови для проб осуществляется в стандартных лабораторных условиях (асептическим способом, исключающим гемолиз).
    2. Для тестирования пригодна свежеприготовленная сыворотка или сыворотка, которую хранили при температуре 2-8ОС не более 48 часов. Если анализ будет проводиться позже, необходимо заморозить образец. Замороженные образцы должны полностью оттаять и согреться до комнатной температуры перед тестированием. Загрязненные образцы и образцы сыворотки с гемолизом непригодны для анализа. Образцы плазмы следует тестировать в течение 48 часов после получения.
^

Качественное определение

  1. Довести все пробы и реагенты до комнатной температуры.
  2. С помощью автоматической пипетки внести 50 мкл каждого образца в отдельный круг на пластине. Для каждого образца нужно использовать отдельный наконечник, который выбрасывается после использования. В два дополнительных круга внести по 1 капле каждого из двух сывороточных контролей (положительного и отрицательного).
  3. Осторожно встряхнуть раздаточный флакон и, держа его вертикально, слегка сжать для удаления воздушных пузырьков из иглы и получения нормальной капли.
  4. Установить иглу дозатора в вертикальное положение перпендикулярно к тестовой пластине. Слегка сжать раздаточный флакон и добавить по 1 капле антигена в каждый круг рядом с исследуемым образцом.
  5. Смешать содержимое каждого круга одноразовой мешалкой и распределить смесь по всей площади круга. Использовать отдельные мешалки для каждого смешиваемого образца.
  6. Поместить пластину на механическую мешалку-ротатор и мешать при скорости 100 оборотов в минуту в течение 8 минут.
  7. Визуально наблюдать за образованием хлопьев под интенсивным светом лампы или ярким дневным освещением в течение минуты после снятия пластины с мешалки.
^

Приготовить серию разведений для каждого тестируемого образца, для чего внести автоматической пипеткой по 50 мкл 0,9% физиологического раствора в каждый из 8 кругов на тестовой пластине. Не размазывать разбавитель по пластине.

В первый круг добавить к физиологическому раствору 50 мкл образца и, используя тот же наконечник, смешать солевой раствор с образцом с помощью пипетирования, а затем перенести 50 мкл смеси в физраствор во втором круге.

Продолжить серию двукратных разбавлений аналогичным образом вплоть до пятого круга, и отбросить 50 мкл из последнего круга. Окончательное разбавление образца будет 1/2, 1/4, 1/8, 1/16 и 1/32.

Протестировать каждое разбавление, как описано в пунктах 3-7 качественного метода.

^

Положительный: Агглютинация проявляется в течение одной минуты. Большие агрегаты присутствуют в центре тестового круга.
Отрицательный: Агглютинация не проявляется в течение одной минуты. Углеродные частицы остаются в тонкой суспензии без видимых агрегатов.
Если в полуколичественном методе наивысшее тестируемое разбавление показало положительную реакцию, следует повторить тест, начиная с 1/16 разбавления в первом круге. В этом случае для серийного разведения сыворотки пациента необходимо использовать отрицательную контрольную сыворотку, разбавленную физраствором 1/50.

^

а) Чувствительность и специфичность

Аналитическая чувствительность эквивалентна чувствительности при использовании человеческая реактивная сыворотка из Центра Контроля над Болезнями (CDC).

Диагностическая чувствительность равна 86% для первичного сифилиса и 100% для вторичного сифилиса.

Диагностическая специфичность равна 98%.

Полученные при использовании этого реагента результаты не показали значительных различий при сравнении с эталонными реагентами.

б) Влияния

Гемоглобин (300 МЕ/мл) может влиять на результаты, так же как и некоторые другие вещества (6).

^

1. Ложные отрицательные реакции могут наблюдаться при ранней первичной инфекции и поздних латентных стадиях болезни.

2. Известно о ложных положительных реакциях с антигенами кардиолипинового типа при некоторых заболеваниях, таких как инфекционный мононуклеоз, красная волчанка и вирусная пневмония. Беременность, наркотическая зависимость и аутоиммунные болезни могут также дать ложные положительные реакции.

3. Не использовать для тестирования спинномозговую жидкость.

4. Как и при любой другой диагностической процедуре, лечащий врач должен оценивать данные, полученные с помощью данного теста в свете другой клинической информации.

5. Плазма, содержащая избыточные концентрации антикоагулянтов, может дать ненадежные результаты.

Литература

  1. Portnoy J., Brewer J.H. and Harris A., Pub. Health rep. (1962) 77: 645.
  2. Portnoy J., Pub. Health Lab. (1965), 23: 43.
  3. McGrew B.E, DuCros M.F, Stout G.W., Falcone V.H., Clin. Path. (1968), 50: 52.
  4. McGrew B.E, Stout G.W., Falcone V.H., Amer.J.Clin.Tech. (1968), 34: 634.
  5. Guide of clinical preventive services. 2nd Edition. U.S.Department of Health and human services, Washington, DC (1996).
  6. Young D.S. Effects of drugs on clinical laboratory test, 4th edition. AACC Press. 1995.

Соблюдать температуру хранения Читать инструкцию Не использовать повторно Только для in vitro диагностики

_____________________________________________________________________________________________________________________

Рег. Уд. ФС3 2009/05844 стр. из

ЗАО ДИАКОН, 142290 г.Пущино Моск. обл., ул.Грузовая 1а Тел (495) 9806339, факс (495) 9806679, e-mail: [email protected]

10>20>10>

medznate.ru


Смотрите также