Основной вид иммуноглобулинов (антител), участвующих в местном иммунитете. Метод определения. Повышенное содержание антител и фагоцитов


усиления или ослабление процесса фагоцитоза

 

Фагоцитоз микробов и других чужеродных частиц – это явление, сущность которого понять довольно просто. При данном процессе специальные клетки, называемые фагоцитами, обнаруживают, атакуют, поглощают и переваривают любые потенциально вредоносные объекты, проникшие в организм. Чтобы мы были здоровы, наша иммунная система должна работать «на пять с плюсом», а фагоцитоз протекать таким образом, чтобы любая инфекция, токсин или другой вредоносный объект своевременно обезвреживались. К сожалению, иногда встречается нарушение фагоцитоза. Что это такое, какие его варианты возможны, и чем это грозит?

 

Патологическое усиление фагоцитоза:

В некоторых случаях фагоцитоз повышен. Это возникает оттого, что клетки-фагоциты по разным причинам слишком сильно активизируются и начинают ожесточенно нападать на реальных или воображаемых «врагов». Под раздачу иногда попадают и собственные ткани организма, которые фагоциты принимают за агрессоров и начинают усиленно поглощать.

Фагоцитоз, норма которого определяется специальными анализами, может усиливаться при действии так называемых опсонинов. Это вещества, которые увеличивают распознаваемость фагоцитами «вражеских» антигенов и делают их целями для фагоцитоза. Опсонинами являются  такие соединения как, например, С-реактивный белок. Усиленная продукция этого вещества в организме происходит при ряде ревматических заболеваний: ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка и т.д. 

Перечисленные заболевания отличаются резким изменением течения иммунных процессов. Фагоцитоз повышен, и это приводит к тому, что нормальные клетки суставов, почек, сердца подвергаются тотальному геноциду со стороны иммунитета. Организм пожирает сам себя…

Ревматоидный артрит – результат усиления фагоцитоза

 

Патологическое ослабление фагоцитоза:

Нередко врачам приходится иметь дело с тем, что норма фагоцитоза в организме человека изменена противоположным образом. Иными словами, фагоцитоз микробов бывает ослаблен. Его ослабление встречается чаще, чем усиление, а снижение активности клеток-фагоцитов может происходить в любую из многочисленных стадий процесса.

Если нарушено распознавание чужеродных компонентов, фагоциты спокойно сосуществуют с вредоносными частицами, не проявляя к ним ни малейшего интереса и позволяя им творить в организме все что угодно. Если нарушена миграция (перемещение) фагоцитов к месту проникновения агрессора, то эти клетки не могут проникнуть к очагу событий и уничтожить патоген. Это даже имеет свое название: «синдром ленивых лейкоцитов».

Когда в организме снижена активность ферментов лизосом, в нем тоже происходит нарушение фагоцитоза. Развивается незавершенный фагоцитоз, в ходе которого патоген проникает в фагоциты, может жить там безо всякого вреда для себя. Если речь идет не о микробах, а о других частицах, то незавершенный фагоцитоз может способствовать развитию болезней накопления: заболеваний, при которых в клетках накапливаются определенные компоненты, которые нарушают их деятельность (железо при гемохроматозе, медь при болезни Вильсона и т.д.).

Ослабление фагоцитоза  - причина 15% всех случаев первичного иммунодефицита. 

Фагоцитоз

 

Как можно заподозрить нарушение фагоцитоза:

Об усиленном фагоцитозе, например, при тех же ревматических заболеваниях, получится догадаться практически сразу, по характерным симптомам и признакам воспаления в анализах крови. Что же касается его ослабления, то признаки сниженного фагоцитоза, лечение которого, между прочим, надо проводить по возможности как можно скорее, долгое время могут оставаться незамеченными.

Типичные признаки ослабленной активности фагоцитов выглядят так:

• Склонность к частым заболеваниям ОРВИ

• Склонность к хронизации воспалительных процессов

• Повторяющиеся инфекции, включая грибковые

• Инфекционные заболевания, вызванные условно-патогенной флорой

• Гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки)

• Гнойничковые заболевания кожи

• Носительство инфекций.

Если хотя бы 1-2 пункта из этого списка имеются у вас, желательно задуматься о том, насколько полноценно у вас проходят  иммунные процессы. 

Когда у человека нарушен фагоцитоз, лечение этого расстройства проводится самыми разными методами, в зависимости от того, как именно и по какому механизму это произошло. В некоторых случаях требуются несложные меры наподобие приема витаминов, в других нужна серьезная генная терапия. 

Однако для всех случаев есть универсальное средство, способное помочь. Препарат Трансфер Фактор является иммуномодулятором последнего поколения, который фактически сочетает все возможные методы воздействия на иммунитет. Его можно применять как при усилении, так и при ослаблении фагоцитоза, а также для профилактики его нарушений, так как он обучает иммунитет правильной работе и оказывает нормализующее действие на его функцию. Применение Трансфер Фактора наряду с проведением лечения, назначенного врачом, заканчивается успешным преодолением практически любой проблемы со здоровьем и устранения любого вида нарушения фагоцитоза.  

www.transferfaktory.ru

Иммунный статус, фагоцитоз (фагоцитарный индекс, фагоцитарный показатель, индекс завершенности фагоцитоза), кровь

Описание исследования

Подготовка к исследованию: Специальной подготовки не требует, кровь из вены берут с утра, натощак, в пробирки с ЭДТА. Исследуемый материал: Взятие крови

Неспецифическая клеточная защита организма осуществляется лейкоцитами, которые способны к фагоцитозу. Фагоцитоз - это процесс узнавания, захвата и поглощения разных чужеродных структур (разрушенных клеток, бактерий, комплексов антиген-антитело и др.). Клетки, осуществляющие фагоцитоз (нейтрофилы, моноциты, макрофаги), называются общим термином - фагоциты. Фагоциты активно передвигаются и содержат большое количество гранул с различными биологически активными веществами.Фагоцитарную активность лейкоцитов

Метод

Из крови определенным способом получают лейкоцитарную взвесь, которую смешивают с точным количеством лейкоцитов (1млрд микробов в 1 мл). Через 30 и 120 мин готовят мазки из этой смеси и окрашивают по Романовскому-Гимзе. Под микроскопом просматривают около 200 клеток и определяют количество фагоцитов, которые поглотили бактерии, интенсивность их захвата и уничтожения.

1. Фагоцитарный индекс - это процент фагоцитов, поглотивших бактерии через 30 и 120 мин, к общему количеству просмотренных клеток.

2. Фагоцитарный показатель - среднее число бактерий, находящихся в фагоците через 30 и 120 мин (производят математическое деление общего числа поглощенных фагоцитами бактерий на фагоцитарный индекс)

3. Индекс завершенности фагоцитоза - рассчитывается делением числа убитых бактерий в фагоцитах на общее число поглощенных бактерий и умножением на 100.

Референсные значения - норма(Иммунный статус, фагоцитоз (фагоцитарный индекс, фагоцитарный показатель, индекс завершенности фагоцитоза), кровь)

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Норма:

В норме показатели фагоцитарной активности:

1. Фагоцитарный индекс: через 30 мин - 94,2±1,5, через 120 мин - 92,0±2,5

2. Фагоцитарный показатель: через 30 мин - 11,3±1,0, через 120 мин - 9,8±1,0

3. Индекс завершенности фагоцитоза: 66,3±2,6

Показания

1. Тяжелые, длительные инфекции

2. Проявления любого иммунодефицита

3. Соматические заболевания - цирроз печени, гломерулонефрит - с проявлениями иммунодефицита

Повышение значений (положительный результат)

1. При бактериальных воспалительных процессах (норма)

2. Повышенное содержание лейкоцитов в крови (лейкоцитоз)

3. Аллергические реакции, аутоаллергические заболевания

Понижение значений (отрицательный результат)

Снижение показателей активности фагоцитоза свидетельствует о разных нарушениях в системе неспецифического клеточного иммунитета. Это может быть связано со сниженной продукцией фагоцитов, быстрым их распадом, нарушением подвижности, нарушением самого процесса поглощения инородного анегта, нарушением процессов его уничтожения и др. Все это говорит о снижении устойчивости организма к инфекции.

Чаще всего фагоцитарная активность снижается при:

1. На фоне тяжелых инфекций, интоксикаций, ионизирующего облучения (вторичный иммунодефицит)

2. Системных аутоиммунных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит)

3. Первичных иммунодефицитов (синдром Чедиака-Хигаси, хроническая гранулематозная болезнь)

4. Хроническом активном гепатите, циррозе печени

5. Некоторых формах гломерулонефритов

Где сдать анализ

www.analizmarket.ru

Иммунограмма и интерпретация | О ВЗК (Болезнь Крона)

Принципы интерпретации данных иммунограммы

Спектр иммунологических лабораторных исследований, проведенных больному, составляет его иммунограмму. Все основные принципы интерпретации иммунограмм разработаны на основе накопленного опыта использования общего анализа крови в повседневной врачебной практике с 20-х годов прошлого столетия и опыта использования иммунограммы клиницистами за последние 30 лет. В основу диагностики и прогнозирования следует всегда ставить совокупность изменений всех показателей лейкограммы и иммунограммы. Один и тот же конечный результат иммунной реакции при одинаковых условиях может быть получен разным количественным и качественным сочетанием компонентов иммунной системы.

Фундаментальные принципы интерпретации иммунограммы:1. Полноценный клинический анализ иммунограммы может быть проведен лишь в комплексе с оценкой клинической картины заболевания у данного пациента и данных его анамнеза. Делать клинический вывод на основании лишь иммунограммы нельзя, так как одни и те же измения показателей иммунограммы могут наблюдаться при принципиально разных патологических процессах.2. Комплексный анализ иммунограммы более информативен, нежели оценка любого показателя в отдельности. Одинаковые изменения определенного показателя в разные фазы острого воспалительного процесса могут рассматриваться как благоприятный и неблагоприятный признак.3. Реальную информацию об изменениях иммунограммы дают значительные нарушения показателей в иммунограмме (40-50% от нормы и более). В связи с лабильностью показателей иммунограммы их незначительные колебания возможны у совершенно здоровых лиц.4. Клинические данные играют решающую роль, а иммунограмма несет вспомогательное диагностическое и прогностическое значение. Отсутствие сдвигов в иммунограмме при наличии клинической картины патологии требует изучения функции компонентов отдельных звеньев иммунной системы.5. Анализ иммунограммы в динамике (особенно в сопоставлении с клинической динамикой) более информативен с точки зрения как диагностики, так и прогноза течения заболевания, помогает избежать ошибочного трактования.6. Диагностическое и прогностическое значение имеют индивидуальные показатели нормы у данного пациента (с учетом возраста и наличия сопутствующих хронических заболеваний, действия вредных факторов, медикаментозной терапии).7. Первоочередное значение при оценке иммунограммы имеет соотношение показателей иммунограммы, а не их абсолютные значения.8. При оценке показателей иммунограммы следует учитывать возможность их колебаний, в связи с принятием пищи, физическими нагрузками, ощущением страха, временем суток.9. Несоответствие сдвигов показателей иммунограммы и клинической картины заболевания (синдром диссоциации) свидетельствует о неблагоприятном развитии процесса.10. Чем выше антигенность чужеродного фактора и больше зона его проникновения, тем ярче будет воспалительный процесс. Поэтому более выраженными должны быть и сдвиги в иммунограмме, что будет свидетельствовать в пользу адекватности реакции иммунной системы. Отсутствие указанных изменений в лейко- и иммунограмме – неблагоприятный симптом, который свидетельствует о неадекватности роботы иммунной системы. Своевременное распознавание признаков такого несоответствия является главной задачей клинициста-иммунолога.Прежде чем перейти к анализу структуры иммунограммы, следует остановиться на нескольких принципиальных моментах. Во-первых, важно отметить, что все лабораторные иммунологические данные необходимо интерпретировать в сопоставлении с данными общего анализа крови, клинической картины заболевания и стадией иммунного ответа. Так, смена нейтрофильной фазы иммунного ответа на лимфоцитарную при бактериальных инфекциях сопровождается постепенным регрессом симптомов воспаления в клинической картине. Если же нет этой закономерности, выяснению причины дисбаланса помогают данные иммунограммы. Низкое содержание лимфоцитарных цитокинов (см. ниже) на фоне нарастающего лимфоцитоза в общем анализе крови может свидетельствовать о недостаточной функциональной активности иммунокомпетентных клеток, что, собственно, и объясняет продолжительное сохранение симптомов воспаления, опосредствованных деятельностью факторов врожденной резистентности. С другой стороны, иммунограмма может продемонстрировать источник формирования лимфоцитоза в общем анализе крови. Так, при высоком содержании так называемых нулевых лимфоцитов (недостаточно зрелых или дефектных иммунокомпетентных клеток) даже высокий лимфоцитоз не сопровождается надлежащим выполнением функций лимфоцитов.Во-вторых, данные иммунограммы следует оценивать путём сравнения абсолютных и относительных (процентных) значений иммунологических показателей. Нормальное процентное содержание той или иной субпопуляции лимфоцитов еще не свидетельствует о достаточном абсолютном количестве соответствующих иммунокомпетентных клеток.

Какие нарушения в иммунограмме подлежат коррекции? Далеко не все изменения, выявленные в иммунограмме, являются показанием для проведения иммунотерапии. Прежде всего, необходимо ориентироваться на клинические данные. При этом, желательно пользоваться скрининговыми клинико-лабораторными критериями диагностики иммунодефицитных заболеваний, приведёнными в настоящем пособии. Если же говорить о результатах иммунологических исследований, то подлежат коррекции следующие нарушения показателей иммунитета:1. Достоверные (имеет место снижение показателя, по крайней мере, на 30-40% от нижней границы возрастной нормы).2. Стойкие (сохраняются, как минимум, при двукратном обследовании, с интервалом не менее 2-х недель).3. Клинически манифестные (т.е. изменение показателя можно связать с определёнными клиническими данными, исходя из современных представлений о функциональном предназначении различных компонентов иммунной системы; например, известно, что дефекты фагоцитоза приводят преимущественно к развитию хронических бактериальных и грибковых инфекций, а дефицит в продукции интерферонов предрасполагает к хронической вирусной патологии).4. Не только количественные, но и качественные (т.е. желательно проводить параллельное определение количественных и качественных характеристик изучаемых факторов иммунной защиты).

Структура иммунограммы. Показатели иммунограммы распределяют на определенные группы, в зависимости от того, какое звено иммунитета они характеризуют.

Систему врожденного иммунитета характеризуют: количество нейтрофилов и моноцитов крови, величина показателей оценки фагоцитоза, значение спонтанного и индуцированного НСТ-теста, уровень естественных киллеров и больших гранулярных лимфоцитов, сывороточный титр комплемента, концентрация отдельных компонентов комплемента в сыворотке крови, концентрация лизоцима в секретах. При этом показатели оценки фагоцитоза позволяют оценить преимущественно поглотительную активность фагоцитов, а НСТ-тест (тест с нитросиним тетразолием) – интенсивность «кислородного взрыва», который происходит внутри фагоцитирующих клеток.Показатели оценки фагоцитарной активности нейтрофилов:— фагоцитарное число – среднее количество микробов, поглощённых одним нейтрофилом крови;— фагоцитарный показатель – процент нейтрофилов, участвующих в фагоцитозе;— фагоцитарная ёмкость крови – количество микробов, которые могут поглотить нейтрофилы, содержащиеся в 1 литре крови;— количество активных фагоцитов – абсолютное число фагоцитирующих нейтрофилов в 1 литре крови;— индекс завершённости фагоцитоза – характеризует переваривающую способность фагоцитов и завершённость процесса фагоцитоза.Аналогичные показатели могут быть рассчитаны и для моноцитов.

Клеточное звено иммунитета характеризуют содержание CD3+ Т-лимфоцитов (интегральный показатель клеточного звена), CD3+CD4+ Т-лимфоцитов (так называемых Т-хелперов), CD3+CD8+ Т-лимфоцитов (так называемых Т-киллеров, или цитотоксических Т-лимфоцитов), CD4+CD25+ Т-лимфоцитов (регуляторных Т-клеток), CD3+CD16+CD56+ клеток (естественных киллерных Т-лимфоцитов). Клеточное звено является превалирующим при вирусных, грибковых патогенах, атипичных возбудителях (микоплазмы, хламидии), бактериальных инфекциях с внутриклеточным пребыванием возбудителя (микобактерии), а также при иммунном ответе на опухоли и тканевые формы гельминтов (например, личинки аскариды или трихинеллы).Сегодня иммунологические лаборатории используют две принципиально разные методики определения содержания разных субпопуляций Т-лимфоцитов. Первая из них основана на взаимодействии меченных специфических моноклональных антител с соответствующими CD маркерами (т.н. кластерами дифференцировки) лимфоцитов, вторая – на взаимодействии лимфоцитов с эритроцитами, вследствие чего образовываются характерные структуры, получившие название «розеток» (методика розеткообразования).

Гуморальное звено иммунитета характеризуют уровни CD3—CD19+, CD3-CD20+, CD3-CD21+ и CD3—CD22+-клеток (В-лимфоцитов в разные фазы созревания), а также уровни иммуноглобулинов разных классов (IgМ, IgG, IgE, сывороточного и секреторного IgA). Поскольку синтез антител является Т-зависимым процессом, для надлежащей оценки гуморального звена иммунитета следует учитывать уровень Т-хелперов (CD3+СD4+ Т-лимфоцитов), что еще раз подтверждает целесообразность комплексного подхода к интерпретации иммунограммы. Гуморальное звено является преобладающим при бактериальных инфекциях с внеклеточным пребыванием патогена (стрептококки, стафилококки, эшерихии, синегнойная палочка, протей и др.), а также при полостных протозойных и гельминтных инвазиях.

IgМ – это антитела острого периода иммунного ответа, которые синтезируются плазматическими клетками при первом контакте с определенным патогеном. IgМ имеет сразу 10 центров связывания антигенов, что особенно актуально именно в острый период инфекции, когда существует необходимость в быстром распознавании и уничтожении большого количества патогена. Этому требованию отвечает и наиболее сильная среди всех иммуноглобулинов способность IgМ активировать комплемент, что обеспечивает реализацию комплемент-зависимой цитотоксичности. В среднем, высокие концентрации специфических IgМ регистрируются с 6-7 дня после инфицирования, позднее уровень IgМ заметно снижается на фоне повышения содержания IgG, то есть происходит переключение c синтеза IgM на IgG. Существует наследственная форма ИДЗ, связанная с нарушением переключения изотипов антител. У таких больных регистрируются очень высокие уровни IgМ на фоне глубокого дефицита антител других классов. В клинике это проявляется склонностью к развитию хронических инфекций.Диагностическое значение высоких уровней специфических IgМ состоит в возможности установления факта острой инфекции, при которой имело место первичное инфицирование определенным возбудителем. Однако следует учитывать, что у больных ИДЗ нарушается формирование иммунной памяти, в связи с чем возможны случаи, когда при повторном инфицировании тем же возбудителем вновь имеет место фаза преобладающей продукции IgМ. Указанная особенность может быть лабораторным критерием постановки диагноза ИДЗ.

IgG – это антитела поздней фазы иммунного ответа, которые начинают синтезироваться после периода преобладания IgМ. В свойствах IgG учтены условия периодов регресса клинических проявлений и реконвалесценции воспалительного процесса, на протяжении которых количество патогена уменьшается и первоочередным для излечения является качество распознавания антигена. В связи с этим, IgG является более специфическим антителом, чем IgМ. С другой стороны, в свойствах IgG учтены недостатки молекулы IgМ, которые, в связи с большими размерами, имеют довольно ограниченную способность проникать в ткани. Для успешной эрадикации патогена необходимо обеспечение надежного контроля периферических тканей со стороны иммуноглобулинов на предмет наличия патогена. IgG, которые имеют лишь 2 центра связывания антигена и меньшую молекулярную массу, имеют лучшую способность проникать в периферические ткани.Высокие уровни специфических IgG регистрируются в периоды регресса клинических проявлений и реконвалесценции при остром воспалительном процессе. Специфические IgG могут продуцироваться и циркулировать в сыворотке крови на протяжении продолжительного срока после излечения, поскольку именно этот класс антител синтезируется клетками иммунной памяти. Выбор IgG для обеспечения иммунной памяти является не случайным, так как это одновременно и наиболее экономные, и наиболее специфические антитела. После перенесенной инфекции может обеспечиваться или стабильная концентрация специфических IgG, или иметь место постепенное снижение их титров. Возрастание титров специфических IgG через продолжительный срок после перенесенного острого воспалительного процесса свидетельствует не о поддержании иммунной памяти, а о неполном излечении и хронизации инфекции, так как IgG являются антителами вторичного иммунного ответа, который реализуется при контакте с уже знакомым антигеном. Таким образом, при повторной острой инфекции или обострении хронической инфекции фаза преобладания IgМ отсутствует, так как сразу же синтезируются IgG. Нарушение такой закономерности может быть критерием ИДЗ. Дефицит IgG наиболее часто проявляется в виде хронических гнойных бронхитов, синуитов и отитов, пневмоний, которые являются резистентными к лечению антибиотиками, а также в виде гнойничковых заболеваний кожи (пустулёз, фурункулез, карбункулы, абсцессы и т.п.) с хроническим или рецидивирующим течением.Известно, что популяция IgG является неоднородной. Клинические проявления дефектов отдельных субпопуляций IgG в таблице ниже.

глобулины1

глобулины1

IgА – это иммуноглобулины слизистых оболочек и кожи. Различают сывороточную и секреторную формы IgА. Дефицит sIgА может быть связан как со снижением концентрации сывороточной формы, которая является предшественницей секреторной, так и с нарушением деятельности эпителия, где для IgА синтезируется секреторный компонент, защищающий молекулу иммуноглобулина от расщепления пищеварительными ферментами. Таким образом, для адекватной оценки обмена IgА необходимо проводить параллельное исследование уровней его сывороточных и секреторных форм.sIgА играет важную роль в поддержании иммунной памяти слизистых и обеспечении феномена иммунной солидарности слизистых оболочек. При дефиците sIgА в клинике отмечается высокая восприимчивость к инфекциям (особенно вирусной природы), входные ворота которых формируются на слизистых оболочках. Часто дефицит указанного иммуноглобулина является причиной хронического вирусного лимфаденита и тимомегалии. Кроме того, дефицит sIgА может лежать в основе сочетанных воспалительных процессов на слизистых различных органов (например, хронического гайморита и гастродуоденита), что является результатом нарушения поддержания иммунной солидарности слизистых.

IgЕ являются антителами второго уровня защиты слизистых оболочек. Если патоген преодолевает защитный барьер sIgА, он распознается IgЕ, которые продуцируются в миндалинах, лимфоузлах, солитарных лимфатических фолликулах, что приводит к дегрануляции тучных клеток и развитию воспаления слизистой оболочки. Другими словами, механизм, связанный с деятельностью IgЕ, является альтернативой нейтрализующему эффекту sIgА. Кроме того, IgЕ играют ключевую роль в антипротозойном и противогельминтном иммунитете. Плохую репутацию у клиницистов IgЕ получили благодаря участию в атопических реакциях.

IgD – иммуноглобулины с неустановленной функцией.

Глобулины

Глобулины

Нормативные величины сывороточных уровней антител разных классов приведены в таблице.

Оценка эффекторного звена иммунного ответа. Эффекторным называется конечное повреждающее звено иммунного ответа. Эффекторные звенья клеточного и гуморального ответа различаются между собой. Для оценки эффекторного звена клеточного иммунитета определяют содержание больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) – популяции клеток, в состав которой входят естественные киллеры и цитотоксические Т-лимфоциты. Содержание БГЛ характеризует количественную сторону эффекторного звена иммунного ответа по клеточному типу. Более полную информацию можно получить при параллельном определении цитотоксичности мононуклеаров, что является качественным показателем. Под мононуклеарами понимают макрофаги, естественные киллеры (ЕК) и цитотоксические Т-лимфоциты. Эффекторным звеном гуморального иммунного ответа является синтез антител (речь идет о нейтрализующих антителах) и фагоцитоз, за счет которого обезвреживаются сформированные иммунные комплексы.

Короткая характеристика основных субпопуляций лимфоцитов по CD-маркерамCD3+ лимфоциты. Практически все зрелые Т-лимфоциты экспрессируют на своей поверхности CD3 маркерные молекулы, поэтому уровень CD3+ клеток является интегральным (обобщающим) показателем Т-клеточного звена иммунитета.CD4+ лимфоциты. Молекулы CD4 экспрессируют на своей поверхности Т-лимфоциты, которые получили название хелперов. Это главные регуляторные клетки иммунного ответа. От деятельности Т-хелперов зависит как направление разворачивания иммунного ответа, так и его эффективность. CD4 выполняет роль корецептора, стабилизируя рецепторы антиген-презентирующей клетки и Т-хелпера во время антигенной презентации.CD8+ лимфоциты. Молекулы CD8 содержат на своей поверхности цитотоксические Т-лимфоциты. Это эффекторные клетки иммунного ответа. Именно цитотоксические Т-лимфоциты наносят конечный повреждающий удар по мишеням иммунной агрессии (опухолевым и инфицированным клеткам). CD8 молекула выступает в роли корецептора, стабилизируя взаимодействие рецепторов Т-киллера и клетки-мишени во время иммунного распознавания последней.

CD16+ лимфоциты. Это так называемые естественные киллеры (ЕК), также совершающие цитотоксическое влияние на инфицированные и опухолевые клетки, однако, в отличие от Т-киллеров, не осуществляющие специфического иммунного распознавания антигенов мишени. Естественные киллеры распознают скомпрометированные клетки по упрощенной схеме, ключевым моментом в которой является прекращение экспрессии молекул HLA I клеткой-мишенью, то есть защитным механизмом от Т-киллеров. Естественные киллеры самостоятельно работают на ранних этапах вирусной инфекции, на поздних же к противоинфекционной защите приобщаются цитотоксические Т-лимфоциты, исправляющие «ошибки» первых. Дефицит ЕК является фактором риска возникновения частых ОРВИ и опасности формирования опухолей.CD22+ лимфоциты. Маркеры CD22 экспрессируют зрелые В-лимфоциты. Этот показатель характеризует гуморальное звено иммунитета. Собственно В-лимфоциты не секретируют антител. Непосредственной продукцией иммуноглобулинов занимаются плазматические клетки, являющиеся производными В-лимфоцитов. Дефекты гуморального иммунитета, связанные собственно с В-клетками, встречаются очень редко, поэтому довольно распространенная гипоиммуноглобулинемия, в основном, обусловлена другими причинами.

Функциональные показатели иммунограммы. Все показатели иммунограммы можно разделить на качественные и количественные. До сих пор речь шла преимущественно о количественных показателях. К качественным показателям принадлежат реакции бласттрансформации Т- и В-лимфоцитов (РБТЛ). Данные указанных исследований позволяют оценить пролиферативный потенциал иммунокомпетентных клеток и обнаружить дефекты иммунитета, связанные с недостаточно интенсивным размножением лимфоцитов. Для индукции РБТЛ используют специальные вещества, вызывающие митоз лимфоцитов. Такие вещества получили название митогенов. Митогены Т- и В-лимфоцитов различаются между собой. Так, в качестве митогенов для Т-лимфоцитов выступают фитогемагглютинин (ФГА) и конканавалин А (Кон-А), а для В-клеток – липополисахариды бактерий. На практике изучают спонтанную пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток и индуцированную митогенами. За счет оценки полученной разницы делают косвенный вывод о пролиферативной мобильности лимфоцитов – оперативности вовлечения в процессы деления в случае иммунной реакции.Также для оценки функциональной способности лимфоцитов определяют количество клеток, экспрессирующих адгезионные молекулы (в частности, ІСАМ-1 или СD54). Кроме того, возможно измерение уровней лимфоцитов по методике розеткообразования (Е-РОЛ), по которым определяются преимущественно активированные, вовлеченные в иммунный ответ клетки. Функциональную характеристику предоставляют также исследования уровней тех или иных цитокинов (медиаторов иммунного ответа) в плазме крови.Комплекс показателей содержания разных цитокинов больного составляет его цитокиновый профиль. Уровни ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-8, ГМ-КСФ характеризуют функциональную активность клеток врожденной резистентности, содержание ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО-α, ФНО-β свидетельствует о функциональной активности Т-хелперов 1 типа, а содержание цитокинов ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13 – о деятельности Т-хелперов 2 типа. Цитокины ИЛ-10 и ТФР-β имеют антивоспалительные свойства, их преимущественная продукция наблюдается в завершающую фазу иммунного ответа регуляторными Т-клетками.При интерпретации данных цитокинового профиля необходимо придерживаться таких принципов. Во-первых, следует оценивать не каждый показатель в отдельности, а указанные выше группы показателей. Это связано с тем, что источником синтеза одного и того же цитокина могут быть принципиально разные клетки. Например, ФНО-α является продуктом как активированных макрофагов, так и Т-хелперов 1 типа. Поэтому при изолированной оценке данного показателя нельзя однозначно утверждать об активации какого-то одного звена иммунитета. Однако если повышение содержания ФНО-α происходит на фоне высокого уровня ИЛ-1β и ИЛ-8 и относительно низкого – ИЛ-2, можно говорить о преобладающем вовлечении факторов врожденной резистентности. С другой стороны, в случае значительного уровня ФНО-α при высоком содержании ИЛ-2 и ИФН-γ и падающем ИЛ-1β есть основания говорить о реализации лимфоцитарной фазы иммунного ответа.Во-вторых, целесообразно проводить оценку полученных результатов в контексте ожидаемой фазы острого воспалительного ответа. Так, в первые дни острого воспалительного процесса или обострения хронического благоприятным признаком является резкое повышение содержания доиммунных цитокинов (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-8, ГМ-КСФ), однако продолжительное сохранение высоких уровней указанных показателей свидетельствует о неблагоприятном течении заболевания, поскольку указывает на трудности в переключении на специфическую (адаптивную) фазу иммунного ответа, опосредствованную регуляторной активностью Т-хелперов. Преждевременная гиперпродукция антивоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ТФР-β) в разгар воспалительного процесса может содействовать неполному уничтожению патогена и хронизации инфекции.В-третьих, при интерпретации результатов показателей цитокинового профиля следует учитывать этиологический фактор, определенный по клиническим признакам, результатами ПЦР, микробиологическими методами. При этом можно установить ожидаемый тип иммунограммы (нейтрофильно-лимфоцитарный, лимфоцитарный и нейтрофильный). Так, относительно продолжительное сохранение высоких уровней доиммунных цитокинов является допустимым при бактериальном генезе инфекции (нейтрофильно-лимфоцитарный тип иммунограммы), но является неблагоприятным признаком при вирусной природе болезни, при которой нейтрофильная фаза короткая.Указанных принципов (комплексность подхода, учет стадии иммунного ответа и этиологии) следует придерживаться и при интерпретации других показателей иммунограммы. Так, при выяснении причины гипоиммуноглобулинемии следует оценивать не только содержание и активность В-лимфоцитов (продуцентов антител), но и уровень Т-лимфоцитов, которые отбирают надлежащие клоны В-лимфоцитов и предоставляют им ко-стимулирующий сигнал, а также активность фагоцитоза, на основании которого осуществляется антигенная презентация (отбираются антигенспецифические клоны Т-хелперов). Таким образом, недостаточная продукция антител может быть следствием как сниженного фагоцитоза, так и Т- или В-клеточной недостаточности, которая требует комплексного подхода к поиску причины гипоиммуноглобулинемии.Важна и оценка стадии иммунного ответа. Так, в случае вирусной инфекции, на ранних этапах характерным является повышение содержания естественных киллеров (CD16+ лимфоцитов), а в дальнейшем нарастает уровень Т-лимфоцитов (Т-хелперов 1 типа) и цитотоксических Т-клеток (СD8+ лимфоцитов). Если же продолжительно сохраняется высокий уровень ЕК, а содержание Т-киллеров не нарастает, это является крайне неблагоприятным признаком, свидетельствующим о риске хронизации инфекции, неполного уничтожения вирусного агента. Важна и оценка этиологии воспалительного процесса. Так, если по клиническим признакам или данным ПЦР у больного имеет место вирусная инфекция, а показатели иммунограммы отвечают преимущественно гуморальному пути реализации иммунного ответа (усиление фагоцитоза, продолжительная нейтрофильная фаза, резкое увеличение уровней В-лимфоцитов и антител при относительно низких значениях ЕК, СD4+ и CD8+ клеток), то это может быть показанием для проведения иммунокорригирующей терапии.

Иммунорегуляторный индекс. Довольно часто в состав иммунограммы включают так называемый иммунорегуляторный индекс, который является соотношением уровней CD3+CD4+ к CD8+ Т-лимфоцитам. Ранее считали, что в состав субпопуляции CD3+CD8+ Т-лимфоцитов входят так называемые клетки-супрессоры, угнетающие иммунный ответ.

Сегодня установлено, что отдельной субпопуляции супрессоров не существует, а CD3+СD8+ Т-лимфоциты наделены цитотоксическими свойствами (клетки-киллеры). В связи с этим, изменилось понимание клинического значения оценки величины иммунорегуляторного индекса.Сегодня уровень иммунорегуляторного индекса оценивают в сопоставлении с фазой иммунного ответа. В период разгара и стихания клинических проявлений, иммунорегуляторный индекс достигает высоких значений, за счет большого процентного содержания Т-хелперов (CD4+ Т-клеток). В период реконвалесценции значение показателя уменьшается, в связи с нарастанием уровня CD8+ Т-клеток (киллеров). Нарушение такой закономерности свидетельствует о неадекватности иммунной реакции и о возможности хронизации инфекции, в связи с неполной эрадикацией возбудителя.

Индекс нагрузки. Этот показатель является соотношением уровней Е-РОЛ к Е-РОН, где Е-РОЛ – это розеткообразующие Т-лимфоциты, выявленные в тесте розеткообразования с эритроцитами, а Е-РОН – розеткообразующие нейтрофилы, выявленные в том же тесте. По утверждению автора (Лебедев К.А.), индекс нагрузки имеет наиболее сильную отрицательную корреляционную связь с уровнем связанности компонентов иммунной системы и разрешает судить о напряженности воспалительного процесса. Динамика уровня индекса нагрузки приведена в параграфе, посвященном клинико-иммунологической характеристике стадий острого воспалительного процесса.

Оценка апоптоза. Одним из механизмов формирования иммунного дефекта является патологический апоптоз иммунокомпетентных клеток. Для выявления повышенной готовности лимфоцитов к апоптозу (состояния, предшествующего запрограммированной гибели) проводят определение уровня клеток, экспрессирующих рецепторы к апоптозу (в частности, рецептор Fas или CD95). Фазу непосредственной реализации патологического апоптоза определяют по снижению уровня лимфоцитов на фоне клинически незавершенного патологического процесса или по уменьшению уровня зрелых Т-лимфоцитов (СD3+, СD3+СD4+, СD3+CD8+ Т-клеток) на фоне повышения уровня нулевых лимфоцитов (в этом случае лимфопении может и не быть). Параллельно фиксируется снижение уровня провоспалительных лимфоцитарных цитокинов и повышение содержания антивоспалительных факторов, в частности ИЛ-10, что носит компенсаторный характер. Исследование апоптоза является очень важным, поскольку неадекватная запрограммированная гибель иммуноцитов является одним из механизмов формирования ИДЗ.

Оценка склонности к аутоиммунным реакциям. Отдельную группу в иммунограмме составляют показатели, которые характеризуют аутоиммунную настроенность иммунного ответа. В условиях иммунных дефектов нарушается реализация всех функций иммунной системы, в том числе способности к поддержанию иммунной толерантности. Следствием этого является усиление аутоиммунного компонента иммунного ответа у больных ИДЗ. Об указанной тенденции может свидетельствовать повышение содержания циркулирующих иммунных комплексов, возрастание уровня аутоантител (например, против основного белка миелина, антинуклеарных и т.п.), усиление аутосенсибилизации нейтрофилов и некоторые другие показатели.

Компенсация иммунного дефекта. Для правильной оценки иммунограммы следует понимать, что при дефекте определенных иммунных факторов может повышаться содержание других факторов иммунитета, выполняющих смежные функции. Это является компенсаторным механизмом. Наличие компенсаторных механизмов является прогностически благоприятным фактором, который свидетельствует о достаточно высоком ожидаемом эффекте адекватной иммунотропной терапии. Наоборот, отсутствие компенсаторных механизмов в условиях наличия иммунных дефектов свидетельствует в пользу запущенного процесса и является неблагоприятным прогностическим фактором. Неблагоприятный прогноз связан с исчерпанием компенсаторных резервов иммунной системы. Напомним, что ведущим механизмом формирования ИДЗ из вторичной иммунной недостаточности есть исчерпание компенсаторных механизмов при продолжительном существовании иммунного дефекта. Это свидетельствует о необходимости как можно более раннего выявления больных с дисфункциями иммунной системы.Можно привести много примеров компенсаторных изменений иммунологических показателей. Так, одним из компенсаторных механизмов является повышение уровня естественных киллеров (иногда в 2-3 раза и выше) при дефиците Т-клеток (в частности, CD8+ лимфоцитов). Естественные киллеры, выполняющие смежные функции с цитотоксическими Т-лимфоцитами, могут частично компенсировать недостаток функции последних (особенно эффективно – при надлежащем антителогенезе). Однако, чаще всего, такая компенсация является неполной и обеспечивает лишь сдерживание вируса, но не его эрадикацию. Другим примером компенсаторной реакции может быть существенное повышение показателя фагоцитоза у больных с дефицитом миелопероксидазы фагоцитирующих клеток. При этом недостаточно эффективная продукция свободных радикалов, в формировании которых принимает участие указанный фермент, частично компенсируется усиленной поглотительной активностью нейтрофилов, что обеспечивает временную изоляцию инфекционного агента.

Синдром диссоциации. При интерпретации результатов иммунограммы можно обнаружить синдром диссоциации – несоответствие между направлением изменений взаимосвязанных иммунологических показателей. Ценность синдрома диссоциации состоит в том, что последний может свидетельствовать в пользу скрытых иммунных дефектов (например, существующий лишь на функциональном уровне). Синдром диссоциации – типичная находка у больного ИДЗ. Диссоциация определяется не только между отдельными иммунологическими показателями, но и между данными общего анализа крови и иммунограммы, между результатами иммунограммы и клинической картиной болезни.Типичным примером диссоциации является факт повышения уровня специфических противовирусных антител на фоне возрастающих показателей количественной ПЦР, которая, как известно, определяет содержание вирусной нуклеиновой кислоты. Теоретически повышение уровня специфических антител должно было бы привести к снижению репликации вируса. Однако в условиях, например, нарушенного фагоцитоза не происходит надлежащей антигенной презентации, что может приводить к формированию недостаточно специфических антител к данному штамму вируса. При этом серологические исследования могут указывать на достаточную специфичность сформированных антител, однако следует учитывать, что такие исследования ориентированы лишь на определенные типичные антигены и не учитывают особенностей антигенного спектра конкретного штамма вируса.Диссоциацией также является отсутствие клинического регресса симптомов воспаления при переходе в лимфоцитарную фазу иммунного ответа на бактериальные патогены. Причина такой диссоциации может быть связана со снижением функциональной активности лимфоцитов, дефектами продукции антител, синтезом недостаточно специфических антител вследствие снижения фагоцитоза. Еще одним примером диссоциации является наличие документально подтвержденной вирусной инфекции на фоне признаков преимущественного гуморального направления разворачивания иммунного ответа по данным иммунограммы. Важно подчеркнуть, что синдром диссоциации является признаком ИДЗ и лучше обнаруживается при динамическом проведении исследований и комплексной оценке их результатов.

Видео:

B-лимфоциты и T-лимфоциты популяций CD4+ и CD8+
Типы иммунных ответов: врожденный и адаптивный. Сравнение гуморального и клеточного иммунитета
Воспалительная реакция

БАКТЕРИИ

ВИРУСЫ

B-лимфоциты (B-клетки)
Т-хелперы

Коротко — ИММУНИТЕТ

Понравилось это:

Нравится Загрузка...

ovzk.blog

Фагоцитоз — это защитник организма :: SYL.ru

Фагоцитоз — это защитный механизм организма, поглощающий твердые частицы. В процессе уничтожения вредоносных веществ выводятся шлаки, токсины, отходы разложения. Активные клетки способны вычислять посторонние включения тканей. Они начинают быстро атаковать агрессора, расщепляя его на простейшие частицы.

Сущность явления

Фагоцитоз — это защита против болезнетворных микроорганизмов. Отечественный ученый Мечников И.И. проводил опыты по исследованию явления. Он вводил в организм морских звезд и дафний инородные включения и фиксировал результаты наблюдений.Фагоцитоз это

Этапы фагоцитоза были зафиксированы через микроскопическое обследование морских обитателей. В качестве возбудителя использовались споры грибков. Поместив их в ткани морской звезды, ученый заметил движение активных клеток. Подвижные частицы нападали снова и снова пока полностью не покрыли собой инородное тело.

Однако после превышения количества вредоносных составляющих животное сопротивляться было не в состоянии и погибло. Защитным клеткам дано название фагоциты, состоящее из двух греческих слов: пожирать и клетка.

Активные частицы защитного механизма

Выделяют действие лейкоцитов и макрофагов как результат фагоцитоза. Это не единственные клетки на страже здоровья тела, у животных активными частицами выступают ооциты, плацентные «стражники».стадии фагоцитоза

Явление фагоцитоза осуществляется двумя защитными клетками:

  • Нейтрофилами — создаются в костном мозге. Относятся к гранулоцитарным частицам крови, структура которых выделяется своей зернистостью.
  • Моноцитами — вид лейкоцитов, выходят из костного мозга. Молодые фагоциты обладают большой подвижностью и осуществляют строение основного защитного барьера.

Избирательная защита

Фагоцитоз — это активная защита организма, при которой уничтожаются только патогенные клетки, полезные частицы без осложнений проходят барьер. Для анализа состояния здоровья человека применяется количественная оценка путем лабораторных исследований крови. Повышенная концентрация лейкоцитов говорит о текущем воспалительном процессе.явление фагоцитоза

Фагоцитоз — это защитный барьер против огромного количества возбудителей:

  • бактерий;
  • вирусов;
  • сгустков крови;
  • опухолевых клеток;
  • спор грибов;
  • токсинов и шлаковых включений.

Показатели лейкоцитов периодически меняются, правильные выводы выстраиваются после нескольких общих анализов крови. Так, у беременных женщин количество чуть завышено, и это нормальное состояние организма.

Низкие показатели фагоцитоза отмечаются при длительных хронических заболеваниях:

  • туберкулезе;
  • пиелонефрит;
  • инфекциях дыхательных путей;
  • ревматизме;
  • атопическом дерматите.

Активность фагоцитов меняется под воздействием некоторых веществ:

  • холестерин;
  • соли кальция;
  • антитела;
  • гистамин.

этапы фагоцитаАвитоминозы, применение антибиотиков, кортикостероидов угнетают защитный механизм. Фагоцитоз выступает помощником иммунитету. Принудительная активация происходит тремя путями:

  • Классический — проводится по принципу антиген-антитело. Активаторами выступают иммуноглобулины IgG, IgM.
  • Альтернативный — используются полисахариды, вирусные частицы, опухолевые клетки.
  • Лектиновый — применяется группа белков, проходящих через печень.

Последовательность уничтожения частиц

Для понимания процесса защитного механизма определены стадии фагоцитоза:

  • Хемотаксис — период проникновения инородной частицы в организм человека. Характеризуется обильным выделением химического реагента, служащего сигналом к активности для макрофагов, нейтрофилов, моноцитов. Иммунитет человека напрямую зависит от активности защитных клеток. Все пробужденные клетки атакуют область внедрения постороннего тела.
  • Адгезия — распознавание инородного тела за счет рецепторов фагоцитами.
  • Подготовительный процесс защитных клеток к атаке.
  • Поглощение — частицы постепенно закрывают чужеродную субстанцию своей мембраной.
  • Формирование фагосомы — завершение окружения инородного тела мембраной.
  • Создание фаголизосомы — пищеварительные ферменты выбрасываются внутрь капсулы.
  • Киллинг — убийство вредоносных частиц.
  • Выведение остатков расщепления частиц.

Стадии фагоцитоза рассматриваются медициной для понимания внутренних процессов развития любого заболевания. Врач обязан разбираться в основах явления для диагностики воспаления.

www.syl.ru

ФАГОЦИТОЗ — Большая Медицинская Энциклопедия

ФАГОЦИТОЗ (phagocytosis, греч. phagos пожирающий -j- kytos вместилище, здесь — клетка + -osis) — процесс узнавания, активного захвата и поглощения микроорганизмов, разрушенных клеток и инородных частиц специализированными клетками иммунной системы.

Объектом Ф. являются микробы, чужеродные и измененные собственные клетки или их фрагменты, комплексы антиген — антитело и др. Неотъемлемую часть Ф. составляет направленное движение — хемотаксис (см. Таксисы) — фагоцитов к месту локализации чужеродной частицы.

Определение эффективности Ф. проводится для оценки состояния им-мунобиол. реактивности организма, а также при различных медико-биол. исследованиях.

Явление Ф. как биологической универсальной реакции одноклеточных, многоклеточных и высших организмов было открыто И. И. Мечниковым, к-рый в 1883 г. сформулировал теорию фагоцитоза. И. И. Мечников рассматривал Ф. как одну из форм питания клеток (начиная с простейших). У высокоорганизованных организмов эта форма питания свойственна особым мезенхимальным клеткам-фагоцитам поглощающим и убивающим патогенные микробы и таким образом выполняющим защитную функцию. Именно с функцией этих клеток И. И. Мечников связывал иммунитет к возбудителям инф. болезней. Им были описаны фазы фагоцитарного процесса и состояние активации фагоцитов, характеризующееся их новыми свойствами и усиленной способностью поглощать и уничтожать бактерии. Ключевая роль фагоцитов была доказана им в иммунитете, при воспалении, удалении поврежденных клеток, регенерации, атрофии, старении.

К фагоцитам относятся грануло-циты, в основном нейтрофильные лейкоциты (см.), и мононуклеарные фагоцитирующие клетки (см. Система мононуклеарных фагоцитов), напр, моноциты, макрофаги и др. В процессе узнавания фагоцитами микробов, веществ и частиц большую роль играют особые компоненты сыворотки крови, к-рые являются молекулярными посредниками при взаимодействии микробов с фагоцитами и обусловливают усиление Ф. Эти компоненты называются опсони-нами (см.), к ним относятся антитела IgGl, IgG3, IgM, агрегированные IgAl и IgA2 (см. Иммуноглобулины), и термолабильные субкомпоненты комплемента, в основном СЗЬ (см. Комплемент), а также а-1 и р-глобулины, сывороточный а2— HS-гликопротеид. Указывают на оп-сонизирующие свойства С-реактив-ного белка (см.) и др. Антитела IgG и IgM специфически связываются с антигенами соответствующих бактерий и через Fc-рецепторы фиксируют их к рецепторам фагоцитов. Фагоциты могут соединяться с объектом Ф. и неспецифически — через гидрофобные связи Ван-дер-Ваальса. Субкомпоненты комплемента, возникающие при классическом или альтернативном пути его активации, сорбируются на объектах Ф., прикрепление к-рых к поверхности фагоцита осуществляется через СЗЬ-и С4Ь-рецепторы.

Опсонизированные и неопсони-зированные частицы прикрепляются к фагоцитам также с помощью специфических Fc-рецепторов для IgE, гликопротеидов и полисахаридов и неспецифических рецепторов для чужеродных веществ. Большинство нейтрофилов человека содержат Fc-рецепторы для агрегированного IgGl и IgG3, а возможно и для агрегированного I g А; моноциты — рецепторы для IgGl и IgG3. Рецепторы для комплемента высокоаффинны (обладают высокой прочностью соединения), они обеспечивают прилипание опсонизированных частиц к неактивированным макрофагам, поглощают же такие частицы только активированные клетки. На нейтрофилах найдены рецепторы для СЗЬ-, С4Ь- и С5а-субкомпонентов комплемента, на макрофагах — один рецептор для СЗЬ- и С4Ь-, другой — для СЗЬ- и СЗс1-субкомпонентов комплемента. Если частица опсонизиро-вана иммуноглобулином и комплементом, связывание с фагоцитом осуществляется кооперативно через специфические к ним рецепторы, что значительно активирует ее поглощение. Имеются различия между классами рецепторов и опосредуемыми ими реакциями Ф. Посредством неспецифических и специфических для гликопротеидов и полисахаридов рецепторов осуществляется Ф. бактерий без опсонинов. Известен Ф. инертных частиц — кремнезема, угля и др.

Опсонины не только прикрепляют объект Ф. к поверхности фагоцитов, но и активируют их, индуцируя сигналы, идущие от плазматической мембраны, опосредованно вызывают активацию разных гуморальных систем организма, усиливая Ф.

Процесс поглощения опсонизиро-ванной частицы начинается с взаимодействия рецепторов фагоцита с оп-сонинами, локализованными на поверхности частицы. В дальнейшем происходит взаимодействие соседних свободных рецепторов фагоцита с близлежащими свободными опсони-нами частицы до тех пор, пока не будут связаны все опсонины, покрывающие частицу на периферии, и она полностью не погрузится в цитоплазму фагоцита вместе с окружающим участком плазматической мембраны, образуя фагосому. Взаимодействие частицы с плазматической мембраной фагоцита посредством образующихся комплексов опсонин-рецептор запускает сложный механизм Ф., основная роль в к-ром принадлежит работе сократительных белков. Процесс поглощения начинается с образования псевдоподии — вытягивания участка цитоплазмы фагоцита в направлении частицы. При формировании псевдоподии находящиеся в ней неориентированные актиновые нити (филаменты) становятся параллельными, что сопровождается преходящим изменением вязкости цитоплазмы. Сформулирована гипотеза жесткости (желатиниза-ции) — сокращения цитоплазмы, изменяющего ее состояние и генерирующего механическую силу движения фагоцита, регулируемого ионами кальция. При желатинизации актиновые нити перекрестно связываются актинсвязывающим белком, превращающим цитоплазму в гель вследствие образования актиновой решетки. Этот процесс подавляется особЫхМ кальцийзависимым актин-регуляторным белком — гельсоли-ном, являющимся физиол. регулятором желатинизации актина. Далее миозин образует перекрестные мостики с актином и гель начинает сокращаться, особенно в присутствии ионов магния, АТФ и кофактора, являющегося киназой, фосфорилирую-щей тяжелую цепь миозина. В месте контакта плазматической мембраны и частицы возрастает жесткость цитоплазматических структур (желати-низация участка цитоплазмы). Процесс идет непрерывно; постоянно из плазматической мембраны выделяется растворимый актинсвязываю-щий белок и мембрана движется по направлению к частице. В области прилипания частицы к плазматической мембране возрастает концентрация ионов кальция, к-рые «растворяют» актиновую решетку, снижают в этом участке жесткость цитоплазмы, и она движется в сторону повышенной жесткости на конце псевдоподии, т. к. нити миозина натягивают актиновые нити в направлении области наибольшей жесткости решетки.

В процессе Ф. у нейтрофилов потребляется энергия, запасенная в виде АТФ, образованной в результате реакции гликолиза (см.). У альвеолярных макрофагов энергия для Ф. в большей степени (возможно, в основном) извлекается из АТФ, образованной в процессе окислительного фосфорилирования (см. Окисление биологическое). Установлено, что метаболическим показателем в макрофагах является не абсолютное содержание АТФ, а скорость обновления. Количество АТФ в фагоцитирующих макрофагах частично поддерживается путем фосфорилирования АДФ за счет креатинфосфата (см. Креатин), к-рого в макрофагах в 3—5 раз больше, чем АТФ, и потребление существенно возрастает при Ф. Кре-атинфосфат в макрофагах служит, таким образом, важнейшим резервом и поставщиком хим. энергии для Ф.

Ф. сопровождается метаболическим, или дыхательным, взрывом, проявляющимся повышением потребления кислорода и окисления глюкозы через гексозомонофосфат-ный шунт (см. Углеводный обмен). При этом образуются основные продукты восстановления кислорода — супероксидный анион и перекись водорода за счет окисления никотин-амидаденин-динуклеотидов и ни-котинамидаденин-динуклеотидфосфа-тов с помощью соответствующих НАДН- и НАДФН-оксидаз; накапливающиеся окисленные коферменты вызывают усиление гексозомонофос-фатного шунта за счет их восстановления с помощью глюкозо-6-фосфат-II 6-фосфоглюконат-дегидрогеназ. Фагоциты имеют сложную систему для разрушения перекиси водорода. Эта система защищает компоненты клетки от разрушения и представлена каталазой, миелопероксидазой, глу-татион-пероксидазой, восстановленным глутатионом. Дыхательный взрыв сопровождается усилением метаболизма углеводов, липидов, синтеза РНК, повышением уровня циклического гуанозинмонофосфата, снижением синтеза белка и транспорта аминокислот.

После завершения поглощения частицы возникшая фагосома и первичные лизосомы (см.), первичные азурофильные и вторичные специфические гранулы фагоцитов взаимно сближаются и сливаются, образуя фаголизосому. Этот процесс сопровождается исчезновением в фагоцитах изолированных гранул. Из ли-зосом в фагосому попадает большое количество гидролитических ферментов. Ф. также связан с секрецией из фагоцитов ряда ферментов — (З-глюкуронидазы, N-ацетил-Р-глюкоз-аминидазы, кислой и щелочной фос-фатазы, катепсина, миелопероксида-зы, лактоферрина, плазминогенного активатора. Подобная секреция сопряжена с активацией гексозомоно-фосфатного шунта и длится значительно дольше, чем непосредственно процесс Ф.

После проникновения бактерий внутрь фагоцитов начинает функционировать сложный микробоцид-ный механизм, представленный антимикробными системами, как требующими кислорода, так и не зависящими от него. Антимикробная система, требующая кислорода, функционирует в двух вариантах — с участием и без участия миелоперок-сидазы. Вариант с участием миело-пероксидазы высокоактивен в отношении бактерий, грибков, мико-ила зм и вирусов. Взаимодействие миелопероксидазы и перекиси водорода сопровождается образованием окислителей, окислением галоидов и галогенизацией, заключающейся в иодировании, хлорировании, бронировании различных бактериальных компонентов, что приводит к гибели бактерий. При описанных реакциях образуются бактерицидные ионы хлора, иода, хлорамины, нитриты, бактерицидные альдегиды, синглетный кислород, к-рые блокируют многие ферментные системы бактерий. Не зависящий от миелопероксидазы вариант аштшикробной системы фагоцитов вызывает образование токсичных для микробов промежуточных форм восстановленного кислорода — супероксидного аниона, перекиси водорода, гидроксильного радикала и синглетного кислорода. Наиболее активна из них перекись водорода.

К антимикробной системе Ф., не зависящей от кислорода, относят: лизоцим (см.), расщепляющий пепти-догликаны клеточных стенок нек-рых грамположительных бактерий до дисахаридов, состоящих из мурамино-вой к-ты и глюкозамина; лактофер-рин, к-рый в ненасыщенной железом форме оказывает микробостатическое действие в фагосомах за счет связывания железа, являющегося ростовым фактором для ряда из них; различные катионные белки. Определенное бактерицидное действие оказывает также формирующееся в фаго-лизосомах глубокое закисление до pH 6,5—3,75.

Закисление, кроме того, активирует лизосомальные гидролазы первичных лизосом, неактивные при слабощелочном pH.

Микробоцидные системы фагоцитов функционируют в кооперации. Они обладают различной потенцией, но все вместе оказывают взаимопе-рекрывающее действие, поэтому обладают высокой надежностью и эффективностью даже при дефектах Ф.

При нарушении хемотаксиса Ф. бактерий подавлен, что способствует развитию и злокачественному течению ряда инф. болезней. Вещества, индуцирующие хемотаксис, называются хемоаттрактантами и подразделяются на несколько групп: 1) продукты специфических, в основном иммунол. реакций,— СЗа-, С5а-субкомпоненты комплемента, активированный комплекс G567, СЗ-конвертаза альтернативного пути активации комплемента, лимфокины (см. Медиаторы клеточного иммунитета), трансфер-фактор лимфоцитов, цитофильные антитела; 2) неспецифические эндогенные хемо-аттрактанты — продукты поврежденных клеток, калликреин (см. Ки-нины), плазминогенный активатор, фибринопептид В, гидролизованные или агрегированные IgG, коллаген, а- и Р-казеин молока, циклический аденозинмонофосфат и др.; 3) экзогенные хемоаттрактанты — фрагменты белка бактерий, содержащие N-формилметионин, пептиды, липиды или липопротеиды, выделяющиеся в процессе жизнедеятельности бактерий в организме.

На поверхности фагоцитов обнаружены специфические рецепторы для хемоаттрактантов — эйкозатет-раеновой к-ты, синтетических фор-мил-метионил-пептидов, С5а-субком-понента кохмплемента. По-видимому, число этих рецепторов неодинаково у разных типов фагоцитов, напр, циркулирующие нейтрофилы кролика в 8 раз слабее связывали хемо-таксические пептиды, чем перитонеальные нейтрофилы. Доказана реакция сократительной системы клетки на действие хемоаттрактантов. Ее ориентация на градиент хемоаттрактантов обусловлена работой микротрубочек, выполняющих роль цитоскелета клетки,— они поддерживают поляризованную вытянутую на градиент хемоаттрактантов форму клетки. Однако непосредственно движение фагоцита осуществляет система микрофиламентов. Предполагают, что белки крови — альбумин и IgG являются регуляторами локомоторной функции фагоцитов. Активация фагоцитов хемоаттрактантами во многом сопровождается теми же изменениями, к-рые происходят при Ф.— метаболическим взрывом, секрецией из клеток ферментов и др. Определенная регулирующая роль принадлежит циклическим нуклеотидам: циклический аденозинмонофосфат подавляет, а циклический гуанозинмоно-фосфат стимулирует хемотаксис.

Способы и методические подходы к оценке Ф. разнообразны и зависят от конкретных задач исследования. Они позволяют определить эффективность процессов поглощения частиц, гибели и переваривания живых микроорганизмов и метаболические изменения фагоцитов. Важные данные о Ф. могут быть также получены при исследовании хемотаксиса и опсонизации.

Для оценки Ф. используют различные микроорганизмы — стафилококки (см.), эшерихии (см.), сальмонеллы (см. Сальмонелла) и др. Используют как живые, так и уби-

тые микробы, но поскольку живые бактерии нередко выделяют токсические продукты, подавляющие Ф., лучше использовать убитые.

Ф. усиливается в присутствии сыворотки, опсонизирующей бактерии. Для усиления и стандартизации Ф. используют предопсониза-цию, т. е. предварительную (до фагоцитоза) обработку микроба опсо-нинами — специфическими антителами — либо свежей сывороткой, в к-рой микробы активируют систему комплемента и адсорбируют появляющиеся субкомпоненты комплемента, облегчающие Ф. Однако в экспериментах с живыми микробами применяют лишь те, к-рые не убиваются опсонизирующей сывороткой. Скорость Ф. анализируют при совместном инкубировании фагоцитов и живых бактерий. Через разные промежутки времени забирают пробы, с помощью дифференциального центрифугирования освобождаются от фагоцитов и надоса-дочную жидкость сеют на чашки с агаром, что позволяет определить уменьшение числа живых бактерий в процессе Ф. При работе с грибками рода Candida препарат просчитывают в камере Горяева, определяя при этом число внеклеточно расположенных грибков.

Для анализа Ф. путем определения процента фагоцитов, поглотивших бактерии (фагоцитарный индекс Гамбургера), или среднего числа бактерий, поглощенных одним фагоцитом (фагоцитарное число Рай-га), скорости Ф. используют частицы латекса, крахмала, зимозана, кармина, угля и др. Предложен метод исследования Ф., при к-ром используют капельки парафинового масла, содержащего специальный краситель и стабилизированного белком. Поглощенный материал определяют спектрофотометрически (см. С пектрофотометрия). Также используют частицы или микробы, меченные радиоактивными изотопами (см. Меченые соединения). Метод характеризуется быстротой выполнения, однако не позволяет полностью избавиться от прилипших бактерий, что завышает показатели Ф. Другой вариант состоит в добавлении к среде с фагоцитами и частицами меченых сывороточных белков, к-рые при Ф. попадают в фагосому, что позволяет оценить количественно интенсивность Ф. Применяют также ксеногенные интактные или синген-ные поврежденные или опсонизиро-ванные эритроциты, анализируя их поглощение визуально или по выходу гемоглобина.

При исследовании поглощения живых бактерий, особенно с последующим учетом количества убитых бактерий необходимо удалить с поверхности фагоцитов прилипшие микробы. Для этого применяют различные антибиотики, убивающие внеклеточные бактерии, но не проникающие в фагоциты, специальные препараты (фенилбутазан), прерывающие в определенные моменты Ф. и внутриклеточную инактивацию микробов. Разработан метод, позволяющий различать прилипшие и поглощенные убитые грибки рода Candida по окраске препарата три-пановым синим.

Гибель и переваривание поглощенных микробов выявляют путем инкубирования суспензии фагоцитов с микробами, последующего отмывания фагоцитов of прилипших микробных клеток, подсчета живых микробов, оставшихся в пробах фагоцитов, забираемых в различные сроки инкубации. Число живых бактерий определяют серийными посевами из проб фагоцитов на чашки Петри с агаром. Число живых грибков подсчитывают в лизате фагоцитов после инкубации с помощью окрашивания метиленовым синим. Внутриклеточное переваривание бактерий изучают также с помощью включения в них 3Н-уридина. Для этого культуру фагоцитов, поглотивших бактерии, обрабатывают актиноми-цином D, добавляя в среду 3Н-ури-дин. Метка, включаясь в живые внутриклеточные бактерии, не попадает в убитые и фагоциты.

Анализ повреждающего действия фагоцитов на микробы можно проводить по степени окрашивания поглощенных микробов красителями или по окраске метиленовым синим фаголизосом фагоцитов. Завершенность Ф. оценивают по отношению среднего числа убитых микробов к живым или числа фагоцитов с переваренными микробами к общему числу фагоцитирующих фагоцитов, а также по проценту разрушенных микробов от числа фагоцитированных или по среднему числу убитых микробов на один фагоцит. Выраженность метаболических изменений при Ф. анализируют по потреблению кислорода, хемилюминесцен-ции, окислению глюкозы, иодированию и др.

Фагоциты играют ключевую роль в формировании противомикробно-го иммунитета (см. Иммунитет), обусловленного как специфическими, так и неспецифическими факторами защиты. Несмотря на то, что специфический иммунитет опосредуется специфическими Т-клетками, а также специфическими антителами, опсо-низирующими бактерии и усиливающими Ф., элиминация патогенных бактерий осуществляется неспецифически — фагоцитами, активированными лимфокинами специфических Т-лимфоцитов. Активированные фагоциты значительно эффективнее убивают бактерии, что показал еще

И. И. Мечников. Естественная невосприимчивость к возбудителям инф. болезней также об-условлена в основном фагоцитарными клетками. Ключевая роль принадлежит им и в детоксикации бактериальных токсинов, нейтрализованных антителами.

Макрофаги, перерабатывая антиген и представляя его лимфоцитам, участвуя в межклеточной кооперации, активации и супрессии пролиферации лимфоцитов, являются необходимым звеном в формировании иммунологической толерантности (см. Толерантность иммунологическая) и трансплантационного иммунитета (см. Иммунитет трансплантационный). Макрофг^ги участвуют в противоопухолевом иммунитете (см* Иммунитет противоопухолевый), оказывая цитостати-ческое и цитотоксическое действие на опухолевые клетки.

Повреждения фагоцитов различными иммуносупрессорами, бло-каторами (см. Иммунитет, Йммупо-депрессивные вещества), ионизирующим излучением (см.) вызывают резкое подавление противомикробной устойчивости организма. При воздействии на животных большими дозами ионизирующего излучения фагоцитарная активность может практически исчезнуть. Нормализуется фагоцитарная активность у животных, как правило, после 20-го дня. У кроликов, облученных в дозе 600 рад (6 Гр), она восстанавливается только через 40 дней. Между дозой ионизирующего излучения и степенью подавления Ф. существует корреляция. Дозы 10—75 рад (0,1 — 0,75 Гр) усиливают Ф. гранулоцитов, а 350—600 рад (3,5—6 Гр)—резко его угнетают, причем снижается завершенность Ф., в 3—4 раза подавляется подвижность фагоцитов, а также уменьшается абсолютное их число. Эти же закономерности характерны для макрофагов, число и переваривающая способность к-рых при облучении также резко снижаются.

Выявлены болезни, сопровождающиеся первичными (врожденными) или вторичными (приобретенными) дефектами Ф. К ним относится так наз. хроническая гранулематозная болезнь, возникающая у детей, в фагоцитах к-рых из-за дефекта ок-сидаз нарушено образование перекисей и надперекпсей и, следовательно, процесс инактивации микробов. Сниженная способность к уничтожению бактерий выявлена у людей, нейтрофилы к-рых синтезируют недостаточное количество миелопе-роксидазы, глюкозо-б-фосфат-дегидрогеназы, пируваткиназы. Замедленная гибель микробов обнаружена у больных с синдромом Чедиака — Хигаси (см. Тромбоцитопатии), в нейтрофилах к-рых нарушено выделение в фагосому лизосомальных ферментов из-за дефекта системы микротрубочек. Описано нарушение процесса полимеризации актина, ведущее к замедлению поглощения частиц нейтрофилами и их подвижности. Больные с указанными дефектами фагоцитов часто страдают тяжелыми бактериальными и грибковыми инфекциями.

Первичные нарушения Ф. наблюдаются и на уровне опсонинов, напр, при врожденном дефиците СЗ- и С5-компонентов комплемента, к-рый может привести к развитию рецидивирующих инфекций с поражением легких, костей, кожи.

Вторичные дефекты Ф. описаны при заболеваниях соединительной ткани, почек, нарушении питания, вирусных и рецидивирующих бактериальных инфекциях.

Библиогр.: Берман В. М. и Слав-с к а я E. М, Завершенный фагоцитоз, Журн. микр., эпид. и иммун., № 3, с. 8, 1958; П о д о п р и г о р а Г. И. и Андреев В. Н. Современные методы изучения фагоцитарной активности лейкоцитов in vitro, там же, № 1, е. 19, 1976; X р а м-цов А. В. и Земсков В. М. Роль плазматической мембраны в активации лизосомальных ферментов, Докл. АН СССР, т. 271, № 1, с. 241, 1983; Handbook of experimental immunology, ed. by

D. M. Weir, v. 2—3, Oxford a. o., 1979; Handbook of experimental pharmacology, ed. by J. R. Vane a. S. H. Ferreira, v. 50, pt 1, В. a. o., 1978; KlebanoffS. J. a. Clark R. A. The neutrophil, function and clinical disorders, Amsterdam a. o., 1978; Mononuclear phagocytes, Functional aspects, ed. by R. van Furth, pt 1 —

2, Hague a. o., 1980; The reticuloendothelial system, a comprehensive treatise, v. 1 — Morphology, ed. by H. Friedman a. o., N. Y.— L., 1980. В. М. Земсков.

xn--90aw5c.xn--c1avg

Основной вид иммуноглобулинов (антител), участвующих в местном иммунитете. Метод определения

Иммуноферментный анализ.

IgA секреторный - ифа - бест

РУ № ФСР 2010/07853 

Набор реагентов для иммуноферментного определения клнцентрации секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в сыворотке крови. Чувствительность: 0,35 мг/л. Диапазон измерений: 0-20 мг/л

При наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса незначительное или умеренное снижение концентрации IgA в крови является основанием для определения концентрации IgA и секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в биологических жидкостях (в зависимости от локализации инфекционного процесса – слюне, слезе, цервикальной слизи, простатическом соке, др.) – это позволяет оценить защитные свойства слизистых оболочек, определить тактику лечения и в дальнейшем проводить мониторинг его эффективности. Незначительное или умеренное снижение в крови концентрации IgM у лиц пожилого возраста следует рассматривать как возрастную особенность, а не как признак патологии.

~Определение общего количества лимфоцитов, абсолютного и относительного количества В-лимфоцитов;

Изобретение относится к медицине, конкретно к лабораторной диагностике, может быть использовано в иммунологических лабораториях при диагностике заболеваний для оценки состояния иммунной системы организма, его функциональной активности и резервных возможностей. Способ предполагает предварительное определение общего количества лимфоцитов (Лимфоцит) и относительного количества Т-лимфоцитов (Т-лимфоцит). Затем путем математических вычислений с использованием полученных методом регрессионного анализа коэффициентов пересчета вычисляют относительное и абсолютное количество 0-лимфоцитов по формулам. При этом для дошкольников используют формулы: 0-лимфоцит (%) = 93,64-1,14 Т-лимфоцит (%) и 0-лимфоцит (абс) = 1671,17 + 0,50Лимфоцит (%). Для школьников используют формулы: 0-лимфоцит (%) = 91,04-1,08T-лимфоцит (%) и 0-лимфоцит (абс) = 1360,97+0,39Лимфоцит (абс) - 28,42Т-лимфоцит (%). Способ позволяет сократить расходы и получить достоверные результаты. 4 табл., 2 ил.

определение иммуноглобулинов G, А, М и Е в сыво­ротке крови;

процентного и абсолютного количества В-лимфоцитов (CD 19, CD20) в периферической крови.

Их определение — главный метод диагностики всех форм иммунодефицитов, связанных с биосинтезом антител, которые проявляются прежде всего в виде дли­тельно протекающих, рецидивирующих инфекций рес­пираторного тракта, хронических синуситов, отитов и др. В зависимости от формы иммунодефицита у таких боль­ных могут наблюдаться диарея, лямблиоз, кожные по­ражения, злокачественные новообразования. ДефицитIgA часто ассоциируется с аутоиммунными и аллерги­ческими заболеваниями. В последнем случае нередко по­вышен уровень IgE.

Определение количества иммуноглобулинов позво­ляет судить не только о нормальном функционирова­нии В-, но и косвенно о Т-системе иммунитета. Повы­шенный уровень IgE может свидетельствовать об усиле­нии синтеза интерлейкина-4 и, следовательно, об уси­лении функции Т-хелперов.

Относительное содержание В-лимфоцитов обычно увеличивается при затяжных воспалительных процессах. Для клинициста наиболее важное значение имеет анализ уровня В-лимфоцитов после окончания клинических проявлений воспалительного процесса. Во всех случаях нормализация относительного количества В-лимфоцитов указывает на полное окончание процесса. Заболевания и состояния, при которых изменяется количество CD20-лимфоцитов в крови,  Повышение относительного количества Т-лимфоцитов не имеет для клиники большого значения. Однако увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов в крови очень важно для диагностики лейкозов.

Определение относительного и абсолютного количества

В-лимфоцитов Испытуемый вакцинный штамм не должен вызывать статистически

достоверного уменьшения абсолютного и относительного содержания

В-лимфоцитов в крови морских свинок, иммунизированных подкожно дозами

3 4

5 х 10 и 5 х 10 м.к.

Тесты, характеризующие Т-систему иммунитета.

Главным конечным продуктом Т-лимфоцитов являются цитокины, но системы для их определения пока еще малодоступны практическим лабораториям. Тем не менее, оценка функциональной активности T-системы иммунитета представляет задачу исключительной важности, так как она может быть понижена, иногда даже существенно, при нормальном количестве T-клеток.

К тестам 1-го уровня оценки T-системы иммунитета можно отнести определение:

общего числа лимфоцитов

процента и абсолютного числа зрелых T-лимфоцитов

К тестам 2-го уровня для оценки T-системы иммунитета относят определение:

продукции цитокинов (интерлейкина, интерферона, фактора некроза опухоли и др.)

пролиферативного ответа на специфические антигены, чаще всего на дифтерийный и столбнячный анатоксины

аллергической реакции с помощью кожных тестов с рядом микробных антигенов

Без сомнения, определение продукции цитокинов лимфоцитами и макрофагами должно стать главным методическим приемом в иммунодиагностике заболеваний, связанных с нарушениями иммунной системы. Идентификация цитокинов в ряде случаев позволит более точно установить диагноз заболевания и механизм иммунного нарушения.

~ Определение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций с помощью метода иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител (СО2, СЭЗ. СВ4 и СБ8, хелперно-супрессорного индекса; РБТЛ и РТМЛ).

Абсолютное и относительное содержание Т-лимфоцитов (СD3). Главную роль в иммунных реакциях играют Т-лимфоциты, которые посредством клеточных рецепторов распознают антигены. Поэтому их называют антигенреактивными, или иммунокомпетентными клетками. Снижение этого показателя может свидетельствовать о нарушении в клеточном звене иммунитета. Однако многообразие функций, которые выполняют Т-лимфоциты в рамках реализации иммунного ответа, связано с существованием различных их субпопуляций. Показатели у здоровых лиц, принятые в качестве региональной нормы (по данным авторов): абсолютное количество T-лимфоцитов (CD3) — 1,42 ± 0,13 х 109/л, референтные величины — 0,59–2,88 х 109/л; относительное количество T-лимфоцитов (CD3) — 73,10 ± 1,46 %, референтные величины — 56–83 %. Как правило, исследование лимфоцитов в лаборатории включа­ет этап выделения фракции мононуклеарных лейкоцитов из перифе­рической крови. С этой целью используют метод градиентного цен­трифугирования. Кровь больного (кровь берут из вены в раствор гепарина) разводят в 2 раза забуференным изотоническим раствором натрия хлорида, не содержащим ионов Mg и Са, и осторожно наслаивают на раствор фикола. В последний для увеличения его плот­ности добавляют рентгеноконтрастный препарат для внутривенного введения (например, верографин, гипак, триозил и др.). В резуль­тате между плазмой и раствором фикола образуется ступенчатый гра­диент плотности. После центрифугирования эритроциты и гранулоциты проходят сквозь фикол и оседают на дно, а мононуклеары (лим­фоциты и моноциты) остаются в виде кольца в интерфазе. Клетки собирают пипеткой, отмывают, переносят в культуральную среду и исследуют с помощью различных методов.

~Тесты, характеризующие систему комплемента.

 Система комплемента - это совокупность белков сыворотки крови, циркулирующих в неактивном состоянии, в активированном состоянии участвуют в процессах нейтрализации вирусов, бактерий и др. Содержание и уровень комплемента в крови можно использовать как тест, характеризующий состояние естественной резистентности макроорганизма : высокое содержание комплемента в крови считается благоприятным признаком; снижение уровня комплемента является отрицательным прогностическим показателем.

Показатели, характеризующие состояние системы комплемента.

      Функции:  Это совокупность белков плазмы крови, входящая в систему врождённого иммунитета, участвующая в реализации способности организма отличать «своё» от «чужого».

Компоненты системы комплемента играют важную роль в развитии иммунного ответа и реакции воспаления, участвует в каскадных реакциях активации, взаимодействуя в определенной последовательности с комплексами антиген-антитело, друг с другом, клеточными мембранами. Результатом активации системы комплемента является разрушение вирусов и бактерий; в патологических случаях может наблюдаться повреждение клеток собственного организма. К эффектам комплемента относят опсонизацию патогенных агентов (изменение их поверхности, способствующее в дальнейшем фагоцитозу), запуск цитолиза бактериальных клеток, активацию хемотаксиса лейкоцитов, влияние на тонус гладкой мускулатуры, стимуляцию выброса биологически активных веществ базофилами и др. 

С3 - центральный компонент системы комплемента, белок острой фазы воспаления. Это важнейшая часть защитной системы против инфекций. Он образуется в печени, макрофагах, фибробластах, лимфоидной ткани и коже. Поэтому нарушение их нормального состояния существенно влияет на этот комплимент. С3 составляет около 70% всех белков системы комплимента. Молекулярная масса - около 180 000 Да. С3 компонент комплемента участвует как в классическом, так и в альтернативном пути активации системы комплемента.

С4 - гликопротеин с молекулярной массой 205 000 Да. Синтезируется в легких и в костях. Участвует только в классическом пути активации системы комплемента. С4 поддерживает фагоцитоз, увеличивает проницаемость стенки сосудов, участвует в нейтрализации вирусов. Его снижение в крови наблюдается при активном потреблении, связанном с классическим путем активации системы комплемента.

~Определение концентрации основных компонентов комплемента и их ингибиторов в сыворотке больных.

Комплемента определение проводится с целью изучить состав и функциональную активность компонентов С. К. о. обычно ведут в трех напр.авлениях: 1) определение концентрации отдельных компонентов С в с-ке крови или др. биол. материале в реакции простой радиальной иммунодиффузии по Манчини 2) определение функциональной активности классического, альтернативного пути или активности отдельных компонентов методом гемолитического титрования, что позволяет установить наличие функционально активных компонентов, готовых при необходимости вступить в реакцию активации; 3) определением концентрации продуктов активации компонентов С при каскадной реакции активации (С3 а, С5 а, C2b, C4a, Bb и др.) иммуноферментным или радиоиммунным методом можно установить, по какому пути происходит активация С. Концентрация C3 и C4 компонентов комплемента определялась методом

иммунотурбидиметрии (Roche Diagnostics, Basel, CH) и использованием автоматического биохимического анализатора Hitachi 912 (нормальные значения для С3 – 0,9-1,8 г/л, для С4 – 0,1-0,4 г/л). Исследования проводились на базе РНПЦ детской онкологии и гематологии. Концентрация С3 и С4 комплемента в сыворотке крови у детей с гломерулонефритом.

~Тесты, характеризующие состояние фагоцитарной системы.

Лабораторные критерии дефицита фагоцитоза четко не определены. Снижение активности фагоцитоза до 20% и ниже и/или отсутствие разницы между показателями спонтанного и стимулированного НСТ-теста могут быть признаками врожденного дефицита фагоцитоза.

Показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста, не превышающие 3%, являются основанием для подозрения на хроническую гранулематозную болезнь.Вторичный иммунодефицит фагоцитоза развивается чаще всего не столько в силу снижения функциональной активности фагоцитирующих клеток, сколько в силу снижения их количества (нейтропения, лейкопения, панцитопения). Тест с НСТ играет важную роль в диагностике хронических грануле-матозных заболеваний, которые характеризуются наличием дефектов в НАДФ-Н-оксидазном комплексе. Для пациентов с хроническими гра-нулематозными заболеваниями характерно наличие рецидивирующих инфекций (пневмония, лимфаденит, абсцессы лёгких, печени, кожи), вызываемых Staphylococcus aureus, Klebsiella spp., Candida albicans, Salmonella spp., Escherichia coli, Aspergillus spp., Pseudomonas cepacia, Mycobacterium spp. и Pneumocystis carinii. Параметры, характеризующие состояние фагоцитоза.

■ Фагоцитарное число : норма — 5-10 микробных частиц. Фагоцитарное число — среднее количество микробов, поглощённых одним нейтрофи-лом крови. Характеризует поглотительную способность нейтрофилов.

■ Фагоцитарная ёмкость крови: норма — 12,5-25х109 на 1 л крови. Фагоцитарная ёмкость крови — количество микробов, которое могут поглотить нейтрофилы 1 л крови.

■ Фагоцитарный показатель: норма 65-95%. Фагоцитарный показатель — относительное количество нейтрофилов (выраженное в процентах), участвующих в фагоцитозе.

■ Количество активных фагоцитов: норма — 1,6-5,0х109 в 1 л крови. Количество активных фагоцитов — абсолютное количество фагоцитирующих нейтрофилов в 1 л крови.

■ Индекс завершённости фагоцитоза: норма — более 1. Индекс завершенности фагоцитоза отражает переваривающую способность фагоцитов.

24 Биологические науки № 3, 1987 фагоцитирующих нейтррфилов не отражает существа перестроек, про­исходящих в организме под действием лечения (процентное количество этих клеток у больных соответствовало таковому у здоровых и в про­цессе лечения не менялось). В то же время наглядными были тесты,, характеризующие метаболическую активность нейтрофилов, поскольку они указывали на нормализацию функционального состояния клеток. Так, несмотря на то что спонтанный НСТ-тест постоянно выявляет у больных нейродермитом повышенное «напряжение» клетки (26±5 принорме 12±2), возрастание разницы между спонтанным и активирован­ным тестами НСТ (10±2 и 19±3) говорит от увеличении потенциальных возможностей микробоцидной системы нейтрофилов. Убедительным от­ражением положительных изменений в функции нейтрофилов и моно­цитов в ответ на проведенное лечение служат также данные об измене­ниях содержания лизоцима в сыворотке и особенно в слюне.

Тесты, характеризующие состояние фагоцитарной системы.

Определение активности и интенсивности фагоцитоза и НСТ-теста позволяет оценить состояние фагоцитарной системы, возможность участия фагоцитирующих клеток в патогенезе заболевания и определить тактику лечения.Активность фагоцитоза (ПФ - процент фагоцитоза) -отображает процент фагоцитов, способных к активному захвату частиц.Интенсивность фагоцитоза (ФЧ - фагоцитарное число) - показывает количество частиц, поглощенное одним фагоцитом.Оба эти показателя характеризуют поглотительную способность фагоцитирующих клеток крови (нейтрофиловимоноцитов).НСТ-тест спонтанный - отображает метаболический потенциал покоящихся фагоцитирующих клеток крови.НСТ-тест стимулированный - таковой же при стимуляции (аналог антигенного раздражения в организме). Разница между этими показателями (которая в норме составляет 1,5 и более раза) указывает на метаболический потенциал фагоцитов и фактически характеризует их переваривающую способность. Соответственно, снижение активности и интенсивности фагоцитоза расценивается как показатель ослабления поглотительной функции фагоцитов, метаболического резерва - как недостаточности их переваривающей функции.Снижение функциональной активности фагоцитирующих клеток кровинаблюдаются при хронических, часто рецидивирующих заболеваниях бактериальной и грибковой этиологии различной локализации, фурункулезе,туберкулезе, хронических заболеваниях лимфоглоточного кольца и дыхательных путей,пиелонефритах, пиогенных инфекциях, атопическомдерматите,бронхиальной астме,ревматизме, ряде онкопролиферативных заболеваний. Показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста, не превышающие 3%, являются основанием для подозрения на хроническую гранулематозную болезнь.Вторичный иммунодефицитфагоцитоза развивается чаще всего не столько в силу снижения функциональной активности фагоцитирующих клеток, сколько в силу снижения их количества (нейтропения,лейкопения, панцитопения

studfiles.net

Фагоцит - это... Что такое Фагоцит?

 Long rod-shaped bacteria, one of which has been partially engulfed by a larger blob-shaped white blood cell. The shape of the cell is distorted by undigested bacterium inside it.

Фагоци́ты — клетки иммунной системы, которые защищают организм путём поглощения (фагоцитоза) вредных чужеродных частиц, бактерий, а также мёртвых или погибающих клеток[1]. Их название произошло от греческого phagein, «есть» или «поедать», и «-cyte», суффикс, в биологии означающий «клетка»[2]. Они важны для борьбы с инфекцией и постинфекционного иммунитета[3]. Фагоцитоз важен для всего животного мира[4] и высоко развит у позвоночных[5].

Фагоциты и фагоцитоз как способ пищеварения у животных были открыты И.И. Мечниковым при изучении губок и плоских червей. Роль фагоцитов в защите от бактерий была впервые открыта И.И.Мечниковым в 1882 году, когда он изучал личинок морских звёзд[6]. Мечников был удостоен в 1908 году Нобелевской премии по физиологии за создание клеточной теории иммунитета[7]. Фагоциты присутствуют в организмах многих видов; некоторые амёбы по многим деталям поведения похожи на макрофаги, что указывает на то, что фагоциты появились на ранних этапах эволюции.[8]

Фагоциты человека и других животных называют «профессиональными» или «непрофессиональными» в зависимости от того, насколько эффективно они фагоцитируют[9]. К профессиональным фагоцитам относятся нейтрофилы, моноциты, макрофаги, дендритные клетки и тучные клетки.[10] Основное отличие профессиональных фагоцитов от непрофессиональных в том, что профессиональные имеют молекулы, называемые рецепторы, на своей поверхности, которые обнаруживают чужеродные объекты, например бактерии.[11] Один литр крови взрослого человека в норме содержит около 2,5—7,5 млрд нейтрофилов, 200—900 млн моноцитов[12].

При инфекции химические сигналы привлекают фагоциты к месту, где патоген проник в организм. Эти сигналы могут исходить от бактерий или от других фагоцитов, уже присутствующих там. Фагоциты перемещаются путём хемотаксиса. Когда фагоциты контактируют с бактериями, рецепторы на их поверхности связываются с ними. Эта связь приводит к поглощению бактерий фагоцитами.[13] Некоторые фагоциты убивают проникших патогенов с помощью оксидантов и оксида азота.[14] После фагоцитоза, макрофаги и дендритные клетки могут также участвовать в презентации антигена — процессе, при котором фагоциты перемещают патогенный материал обратно на свою поверхность. Этот материал затем отображается (презентируется) для других клеток иммунной системы. Некоторые фагоциты поступают в лимфатические узлы и презентируют материал лимфоцитам. Этот процесс важен в формировании иммунитета.[15] Тем не менее, многие болезнетворные микроорганизмы устойчивы к атакам фагоцитов.[3]

История

Русский зоолог Илья Ильич Мечников (1845—1916) впервые определил, что специализированные клетки участвуют в защите от микробной инфекции. В 1882 году, он изучал подвижные клетки в личинках морских звёзд, полагая, что они важны для иммунной защиты животных. Чтобы проверить эту мысль, он воткнул небольшие иголки от мандаринового дерева в личинку. Через несколько часов он обнаружил, что подвижные клетки окружили иголки.[16] Мечников отправился в Вену и поделился своей идеей с Карлом Фридрихом Вильгельмом, который предложил название «фагоцит» для клеток, которые наблюдал Мечников.[17]

Год спустя, Мечников изучал пресноводное ракообразное — Дафнию, маленькое прозрачное животное, которое можно изучать непосредственно под микроскопом. Он обнаружил, что грибные споры, которые нападали на дафний, были уничтожены фагоцитами. Он перенёс свои наблюдения на белые кровяные клетки млекопитающих и обнаружил, что Bacillus anthracis может быть уничтожена фагоцитами. Этот процесс он назвал фагоцитоз.[18] Мечников предположил, что фагоциты — первичная защита от проникающих микроорганизмов.

В 1903 году, Алмрот Райт обнаружил, что фагоцитоз поддерживается специфическими антителами, которые он назвал опсонинами.[19] Мечников был награждён (вместе с Паулем Эрлихом) в 1908 году Нобелевская премия по физиологии или медицине за свою работу по фагоцитам и фагоцитозу.[7]

Хотя значение этих открытий постепенно получило признание в начале двадцатого века, сложные взаимоотношения между фагоцитами и другими компонентами иммунной системы, не были известны вплоть до 1980-х годов.[20]

Фагоцитоз

A cartoon: 1. The particle is depicted by an oval and the surface of the phagocyte by a straight line. Different smaller shapes are on the line and the oval. 2. The smaller particles on each surface join. 3. The line is now concave and partially wraps around the oval. Три стадии фагоцитоза: 1. Несвязанные рецепторы на поверхности фагоцита не запускают фагоцитоз. 2. Связывание рецепторов вызывает их группирование. 3. Запускается фагоцитоз и частица поглощается фагоцитом.

Фагоцитоз — процесс поглощения чужеродных частиц клетками.[21] Он включает последовательность молекулярных процессов.[22] Фагоцитоз возникает после связывания рецепторами чужеродного агента (например, бактерии). Затем фагоцит окружает бактерию и поглощает её. Фагоцитоз бактерии человеческим нейтрофилом происходит примерно за 9 минут.[23] Внутри фагоцита бактерия оказывается в составе фагосомы. В течение минуты фагосома сливается с лизосомой или гранулой, содержащими ферменты, с образованием фаголизосомы. Заключённая бактерия подвергается агрессивному воздействию[24] и погибает через несколько минут.[23] Дендритные клетки и макрофаги действуют не так быстро и фагоцитоз в этих клетках может протекать в течение многих часов. Макрофаги поглощают большое количество чужеродного материала и часто выделяют некоторые непереваренные частицы обратно. Этот материал является сигналом для миграции макрофагов из крови.[25] Фагоциты способны поглощать почти любое вещество.

A cartoon: The macrophage is depicted as a distorted solid circle. On the surface of the circle is a small y-shaped figure that is connected to a solid rectangle which depicts a bacterium. Макрофаги имеют специальные рецепторы, которые способствуют фагоцитозу

Фагоциты имеют на своей поверхности множество различных рецепторов, благодаря которым они связывают чужеродный материал.[3] К ним относятся опсониновые рецепторы, скевенджер-рецепторы и Толл-подобные рецепторы. Опсониновые рецепторы усиливают фагоцитоз бактерий, которые покрыты иммуноглобулином G (IgG) или комплементом. «Комплемент» — комплекс белковых молекул в крови, которые разрушают клетки или помечают их для уничтожения.[26] Скевенджер-рецепторы крупными молекулами поверхности бактериальной клетки и Толл-подобные рецепторы связываются с более специфичными молекулами. Связывание Толл-подобных рецепторов усиливает фагоцитоз и вызывает выброс фагоцитами группы гормонов, которые вызывают воспаление.[3]

Механизмы уничтожения чужеродных агентов

A cartoon that depicts the engulfment of a single bacterium, its passage through a cell where it is digested and released as debris. Упрощённая схема фагоцитоза и разрушения бактериальной клетки

Уничтожение микроорганизмов — важная функция фагоцитоза,[27] которая происходит либо при фагоцитозе (внутриклеточное уничтожение), либо вне фагоцита (внеклеточное уничтожение).

Внутриклеточный кислород-зависимый

Когда фагоцит поглощает бактерию (или любой другой чужеродный материал), увеличивается потребление кислорода, что называют респираторным взрывом. При этом образуются реактивные кислород-содержащие молекулы, которые обладают противомикробным действием.[28] Соединения кислорода токсичны как для патогена, так и для самой клетки, поэтому они хранятся в ячейках внутри самой клетки. Такой метод уничтожения проникающих микроорганизмов называют кислород-зависимое внутриклеточное уничтожение, который делится на 2 типа.[14]

Первый тип — кислород-зависимое образование супероксидного радикала[3], уничтожающего бактерии.[29] Супероксид превращается в пероксид водорода и синглетный кислород под действием фермента супероксиддисмутаза. Супероксиды также взаимодействуют с пероксидом водорода с образованием гидроксильной группы, которая помогает в уничтожении патогенных микробов.[3]

Ко второму типу относят использование фермента миелопероксидаза из нейтрофильных гранул.[30] Когда гранулы сливаются с фагосомой, миелопероксидаза освобождается в фаголизосому, и этот фермент использует пероксид водорода и хлор для создания гипохлорита. Гипохлорит крайне токсичен для бактерий.[3] Миелопероксидаза содержит пигмент гем, за счёт которого образуется зелёный цвет секретов, богатых нейтрофилами (например гной, инфицированная мокрота).[31]

Внутриклеточный кислород-независимый

Pus under a microscope, there are many white blood cells with lobed nuclei. Inside some of the cells there are hundreds of bacteria which have been engulfed.

Фагоциты также могут уничтожать микроорганизмы кислород-независимым методом, но он менее эффективен, чем кислород-зависимый. Различают 4 основных типа. При первом типе используются электрически заряженные белки, которые повреждают клеточную мембрану бактерий. При втором типе используются лизозимы; эти ферменты разрушают клеточную стенку бактерий. При третьем типе используются лактоферрины, которые присутствуют в гранулах нейтрофилов и удаляют необходимое железо из бактерий.[32] При четвёртом типе используются протеазы и гидролазы для переваривания белков разрушенных бактерий.[33]

Внеклеточные

Интерферон-гамма (который также называют фактор, активирующий макрофаги) активирует синтез макрофагами оксида азота. Источником интерферона-гамма могут быть CD4+ T лимфоциты, естественные киллеры, B-лимфоциты, T-киллеры, моноциты, макрофаги или дендритные клетки.[34] Оксид азота затем высвобождается из макрофагов и, в силу своей токсичности, уничтожает микробы вблизи макрофага.[3] Активированные макрофаги образуют и секретируют фактор некроза опухоли. Этот цитокин (класс сигнальной молекулы)[35] уничтожает раковые клетки и клетки, инфицированные вирусом, помогают активировать другие клетки иммунной системы.[36]

При некоторых заболеваниях, например, при редких хронических гранулёматозных заболеваниях, эффективность фагоцитоза нарушается, что может привести к возникновению бактериальных инфекций.[37] При таких заболеваниях существует аномалия в работе различных элементов кислород-зависимого уничтожения микробов. Другие редкие врождённые аномалии, например синдром Шедьяка–Штайнбринка–Хигаси, также связаны с дефектным уничтожением проникающих в организм микробов.[38]

Вирусы

Вирусы могут воспроизводиться только внутри клетки, и они проникают в неё, используя множество рецепторов, участвующих в иммунной защите. Попав внутрь клетки, вирусы используют её биологические процессы в свою пользу, заставляя клетку создавать тысячи вирусных частиц, подобных материнской. Хотя фагоциты и другие компоненты иммунной системы могут в ограниченной степени контролировать вирусы, когда вирус внутри клетки, приобретённый иммунитет (в частности лимфоциты) более важен для защиты.[39] В области вирусной инфекции лимфоцитов скапливается гораздо больше, чем остальных клеток иммунной системы; что наиболее типично для вирусного менингита.[40] Клетки, инфицированные вирусами, уничтожаются лимфоцитами и выводятся из организма фагоцитами.[41]

Роль в апоптозе

Апоптоз—фагоциты очищают организм от остатков мёртвых клеток

У животных, растений и грибов клетки постоянно погибают. Баланс между делением клетки и их гибелью сохраняет относительно постоянное число клеток у взрослых.[1] Существует 2 механизма гибели клетки: некроз или апоптоз. В отличие от некроза, который чаще возникает как результат заболевания или травмы, апоптоз (или запрограммированная гибель клеток) — нормальный процесс, протекающий в организме. Организм избавляет себя от миллионов мёртвых или погибающих клеток каждый день и фагоциты играют важную роль в этом процессе.[42]

Погибающая клетка, которая подвергается финальной стадии апоптоза,[43] обнажает молекулы, например фосфатидилсерин, на своей поверхности для соединения с фагоцитом.[44] Фосфатидилсерин обычно находится на цитозольной поверхности плазматической мембраны, но перемещается при апоптозе на внешнюю поверхность предположительно с помощью белка под названием скрамблаза.[45] Эти молекулы помечают клетку для фагоцитоза клетками, которые обладают соответствующими рецепторами, например макрофаги.[46] Удаление погибающих клеток фагоцитами происходит упорядоченным образом, не вызывая воспаления.[47]

Взаимодействие с другими клетками

Фагоциты движутся в организме, взаимодействуя с фагоцитарными и нефагоцитарными клетками иммунной системы. Они обмениваются информацией с другими клетками с помощью образования химических веществ, называемых цитокинами, которые вызывают другие фагоциты к области инфекции или активируют «спящие» лимфоциты.[48] Фагоциты составляют часть врождённого иммунитета, который появляется у животных, включая человека, при рождении. Врождённый иммунитет очень эффективен, но не специфичен в отношении определения разницы между видами патогенов. С другой стороны, приобретённый иммунитет более специализированный и может защищать почти от любого вида патогена.[49] Приобретённый иммунитет зависит от лимфоцитов, которые не фагоцитируют, но образуют защитные белки (антитела), которые помечают патогены для уничтожения и предупреждают инфицирование клеток вирусами.[50] Фагоциты, в частности дендритные клетки и макрофаги, стимулируют лимфоциты для образования антител при важном процессе, называемом презентация антигена.[51]

Презентация антигена

Схема презентации чужеродных пептидов MHC 1 молекулами

Презентация антигена — процесс, при котором некоторые фагоциты перемещают части поглощённого материала назад на свою поверхность и «предоставляют» их для других клеток иммунной системы.[52] Существуют 2 вида «профессиональных» антиген-презентирующих клеток: макрофаги и дендритные клетки.[53] После поглощения, чужеродные белки (антигены) разрушаются до пептидов внутри дендритной клетки или макрофага. Эти пептиды затем связываются с гликопротеинами главного комплекса гистосовместимости (MHC) клетки, которые осуществляют возвращение назад на поверхность фагоциты, где они могут быть «представлены» лимфоцитам.[15] Старые макрофаги не способны быстро перемещаться из области инфицирования, но дендритные клетки могут достигать лимфатических узлов организма, где находятся миллионы лимфоцитов.[54] Это улучшает иммунитет, потому что лимфоциты реагируют на антигены, презентированные дендритными клетками, так же, как если бы они находились в первичной области инфекции.[55] Но дендритные клетки также способны разрушать или подавлять активность лимфоцитов, если они распознают компоненты тела хозяина; это важно для предупреждения аутоиммунных реакций. Этот процесс называют толерантностью.[56]

Иммунологическая толерантность

Дендритные клетки также способствуют иммунологической толерантности,[57], при которой предупреждается иммунологическая атака организма самого себя. Первый тип толерантности — центральная толерантность: когда созревшие T-лимфоциты впервые выходят из тимуса, дендритные клетки разрушают дефектные Т-лимфоциты, которые несут антигены, что может вызывать аутоиммунную реакцию. Второй тип иммунологической толерантности — периферическая толерантность. Некоторые Т-лимфоциты, которые обладают антигенным свойством, способны пройти первый тип толерантности, некоторые Т-лимфоциты развивают аутоиммунные антигены позднее в жизни, и некоторые аутоиммунные антигены не обнаруживаются в тимусе; поэтому дендритные клетки будут работать, опять же, для сдерживания активности аутоиммунных Т-лимфоцитов вне тимуса. Дендритные клетки могут сделать это путём разрушения их или с помощью привлечения Т-супрессоров для дезактивации вредоносных Т-лимфоцитов.[58] Когда иммунологическая толерантность не срабатывает, могут возникнуть аутоиммунные заболевания.[59] С другой стороны, повышенная толерантность может привести к возникновению инфекций, например ВИЧ-инфекции.[58]

Профессиональные фагоциты

A cartoon showing the relationships between a stem cell and mature white blood cells. Eight different types of white blood cell can derive from the same stem cell. Фагоциты образуются из стволовых клеток костного мозга

Фагоциты человека и других позвоночных разделяют на «профессиональные» и «непрофессиональные» группы на основе эффективности, при которой они участвуют в фагоцитозе.[9] К профессиональным фагоцитам относят моноциты, макрофаги, нейтрофилы, тканевые дендритические клетки и тучные клетки.[10]

Активация

Все фагоциты, особенно макрофаги, находятся в состоянии готовности. Макрофаги, как правило, относительно пассивны в тканях и размножаются медленно. В таком состоянии полу-покоя они очищают организм от мёртвых клеток и другого неинфекционного мусора и редко принимают участие в презентации антигена. Но при возникновении инфекции они получают химические сигналы (обычно интерферон гамма), которые увеличивают продукцию ими MHC II молекул и подготавливают их к презентации антигена. В таком состоянии, макрофаги — хорошие антиген-презентаторы и киллеры. Однако, если они получают сигнал прямо от патогена, они становятся «гиперактивными», прекращают размножение и концентрируются на уничтожении. Их размер и скорость фагоцитоза увеличивается; некоторые становятся достаточно крупными, чтобы поглотить проникающих в организм простейших.[60]

В крови нейтрофилы неактивны, но движутся по ней с большой скоростью. Когда они получают сигналы от макрофагов из зоны воспаления, они замедляются и выходят из крови. В тканях они активируются цитокинами и поступают в зону действия готовыми уничтожать.[61]

Миграция

A cartoon depicting a blood vessel and its surrounding tissue cells. There are three similar white blood cells, one in the blood and two among the tissue cells. The ones in the tissue are producing granules that can destroy bacteria. Нейтрофилы выходят из крови в зону инфекции

Когда происходит инфекционное заражение, химический «SOS» сигнал выделяется для привлечения фагоцитов в зону инфекции.[62] Эти химические сигналы могут включать белки от поступающих бактерий, системы свёртывания пептидов, продукты системы комплемента, а также цитокины, которые выделяются макрофагами, расположенными в ткани в области инфекции.[3] Другая группа химических аттрактантов — цитокины, которые вызывают нейтрофилы и моноциты из кровеносного русла.[13]

Для достижения зоны инфекции, фагоциты выходят из кровеносного русла и проникают в поражённую ткань. Сигналы от инфекции вызывают синтез эндотелиальными клетками, выстилающие кровеносный сосуд, белка, называемого селектин, который сцепляется с проходящими нейтрофилами. Вазодилататоры ослабляют соединительные связи эндотелиальных клеток, что позволяет фагоцитами проходить через стенку сосуда. Хемотаксис — процесс, при котором фагоциты следуют на «запах» цитокинов к области инфекции.[3] Нейтрофилы проникают через органы, покрытые эпителиальной тканью, в зону инфекции, и хотя это важный компонент борьбы с инфекцией, миграция сама по себе может привести к возникновению симптомов заболевания.[63] При инфекции миллионы нейтрофилов вызываются из крови, но они погибают затем в течение нескольких дней.[64]

Моноциты

Моноциты с дольчатым ядром в окружении красных кровяных клеток (малое увеличение)

Моноциты развиваются в костном мозге и достигают зрелости в крови. Зрелые моноциты имеют крупное, гладкое, дольчатое ядро и цитоплазму, которая содержит гранулы. Моноциты поглощают чужеродные или опасные вещества и презентируют антигены другим клеткам иммунной системы. Моноциты образуют 2 группы: циркулирующая и краевая, которые остаются в других тканях (около 70 % находятся в краевой группе). Большинство моноцитов покидают кровеносное русло через 20-40 часов, попадая в ткани и органы, где они превращаются в макрофаги[65] или дендритические клетки в зависимости от получаемого сигнала.[66] В 1 литре крови человека находится около 500 миллионов моноцитов.[12]

Макрофаги

Зрелые макрофаги не перемещаются быстро, но стоят на страже в тех областях организма, которые подвержены воздействию внешней среды. Там они действуют как сборщики мусора, антиген представляющие клетки или агрессивные киллеры в зависимости от получаемого сигнала.[67] Они образуются из моноцитов, гранулоцитов стволовых клеток или при клеточном делении уже существующих макрофагов.[68] Макрофаги человека диаметром около 21 микрометра.[69]

A person’s thigh with a red area that is inflamed. At the centre of the inflammation is a wound with pus. Гной выделяется из абсцесса, вызванного бактериями (гной содержит миллионы макрофагов)

Этот вид фагоцитов не имеет гранул, но содержит много лизосом. Макрофаги находятся по всему телу почти во всех тканях и органах (например, клетки микроглии в головном мозге и альвеолярные макрофаги в лёгких). Расположение макрофага можно определить по его размеру и внешнему виду. Макрофаги вызывают воспаление путём образования интерлейкина 1, интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли.[70] Макрофаги обычно находятся только в тканях и редко попадают в кровоток. Продолжительность жизни тканевых макрофагов, по разным оценкам, от 4 до 5 дней.[71]

Макрофаги могут быть активированы для выполнения функций, которые покоящийся моноцит не может.[70]Т-хелперы подгруппа лимфоцитов, отвечающих за активацию макрофагов. Они активируют макрофаги, посылая сигнал в виде интерферона гамма и экспрессируя белок CD154.[72] Другие сигналы поступают от бактерий в виде фактора некроза опухоли альфа и липополисахаридов.[70] Т-хелперы способны привлекать другие фагоциты в зону инфекции несколькими путями. Они выделяют цитокины, которые действуют на костный мозг, стимулируя образование моноцитов и нейтрофилов и они выделяют некоторые цитокины, которые отвечают за миграцию моноцитов и нейтрофилов в кровеносное русло.[73] Т-хелперы появляются при дифференцировке CD4+ Т лимфоцитов, когда они реагируют на действие антигена в периферических лимфатических тканях.[70] Активированные макрофаги играют важную роль в разрушении опухолей путём образования фактора некроза опухоли альфа, гамма-интерферона, оксида азота, реактивных форм кислорода, катионных белков и гидролитических ферментов.[70]

Нейтрофилы

A round cell with a lobed nucleus surrounded by many slightly smaller red blood cells.

Нейтрофилы обычно находятся в кровеносном русле и являются наиболее распространённым типом фагоцитов, составляя 50-60 % от всех циркулирующих в крови белых кровяных клеток.[74] Один литр крови взрослого человека в норме содержит около 2,5—7,5 миллиардов нейтрофилов.[12] Их диаметр около 10 микрометров[75] и живут только в течение 5 дней.[36] Как только поступает соответствующий сигнал, они в течение примерно 30 минут выходят из крови и достигают зоны инфекции.[76] Они способны быстро поглощать чужеродный материал. Нейтрофилы не возвращаются в кровь; они превращаются в клетки гноя и погибают.[76] Зрелые нейтрофилы меньше, чем моноциты, и имеют сегментированные ядра с несколькими секциями; каждая секция соединяется с хроматиновыми нитями (нейтрофил может иметь 2-5 сегмента). Обычно нейтрофилы не выходят из костного мозга до наступления зрелости, но при инфекции высвобождаются в кровь предшественники нейтрофилов — миелоциты и промиелоциты.[77]

Внутриклеточные гранулы нейтрофилов человека разрушают белки и обладают бактерицидными свойствами.[78] Нейтрофилы способны выделять продукты, которые стимулируют моноциты и макрофаги. Нейтрофильные выделения усиливают фагоцитоз и образование реактивных форм кислорода, участвуя таким образом во внутриклеточном уничтожении.[79] Выделения от первичных гранул нейтрофилов стимулируют фагоциоз бактерий, покрытых IgG.[80]

Дендритные клетки

One dendritic cell which is almost the shape of a star. Its edges are ragged. Дендритная клетка

Дендритные клетки — специализированные антиген-презентирующие клетки, у которых есть длинные отростки, называемые дендритами,[81] которые помогают поглощать микробы и другие патогены.[82][83] Дендритные клетки находятся в тканях, которые контактируют с окружающей средой, в основном в коже, внутренней оболочке носа, лёгких, желудка и кишечника.[84] После активации, они созревают и мигрируют в лимфатические ткани, где взаимодействуют с Т- и B-лимфоцитами для возникновения и организации приобретённого иммунного ответа.[85] Зрелые дендритные клетки активируют Т-хелперы и Т-киллеры.[86] Активированные Т-хелперы взаимодействуют с макрофагами и B-лимфоцитами чтобы активировать их, в свою очередь. Кроме того, дендритные клетки способны влиять на возникновение того или иного типа иммунного ответа; когда они перемещаются в лимфатические зоны, они способны активировать находящиеся там Т-лимфоциты, которые затем дифференцируют в Т-киллеры и Т-хелперы.[87]

Тучные клетки

Тучные клетки имеют Толл-подобные рецепторы и взаимодействуют с дендритными клетками, Т- и B-лимфоцитами. Тучные клетки выделяют MHC молекулы класса II и могут принимать участие в презентации антигена; однако, роль тучных клеток в презентации антигена ещё не достаточно изучена.[88] Тучные клетки способны поглощать, убивать грамотрицательные бактерии (например, сальмонелла) и обрабатывать их антигены.[89] Они специализируются на обработке фимбриальных белков на поверхности бактерий, которые участвуют в прикреплении к тканям.[90][91] Кроме этих функций, тучные клетки образуют цитокины, которые запускают реакцию воспаления.[92] Это важная часть уничтожения микробов, потому что цитокины привлекают больше фагоцитов к зоне инфекции.[89]

Профессиональные фагоциты[93] Основное расположение Варианты фенотипов
Кровь нейтрофилы, моноциты
Костный мозг макрофаги, моноциты, синусоидные клетки, обкладочные клетки
Костная ткань Остеокласты
Кишечник и кишечные бляшки Пейера макрофаги
Соединительная ткань Гистиоциты, макрофаги, моноциты, дендритные клетки
Печень клетки Купфера, моноциты
Лёгкое самовоспроизводящиеся макрофаги, моноциты, тучные клетки, дендритные клетки
Лимфатическая ткань свободные и фиксированные и моноциты, дендритные клетки
Нервная ткань Клетки микроглии (CD4+)
Селезёнка свободные и фиксированные макрофаги, моноциты, синусоидные клетки
Тимус свободные и фиксированные макрофаги и моноциты
Кожа постоянные клетки Лангерханса, другие дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки

Непрофессиональные фагоциты

Умирающие клетки и чужеродные организмы поглощаются клетками, отличными от «профессиональных» фагоцитов.[94] К таким клеткам относят эпителиальные, эндотелиальные, паренхиматозные клетки и фибробласты. Их называют непрофессиональными фагоцитами, чтобы подчеркнуть, что в отличие от профессиональных фагоцитов, фагоцитоз для них не основная функция.[95] Фибробласты, например, которые могут фагоцитировать коллаген в процессе ремоделирования шрамов, также способны частично поглощать чужеродные частицы.[96]

Непрофессиональные фагоциты более ограничены, чем профессиональные, в отношении частиц, которые они могут поглотить. Это связано с отсутствием у них эффективных фагоцитарных рецепторов, в частности опсонинов.[11] Кроме того, большинство непрофессиональных фагоцитов не образуют реактивные кислород-содержащие молекулы для фагоцитоза.[97]

Непрофессиональные фагоциты[93] Основное расположение Варианты фенотипов
Кровь, лимфа и лимфатические узлы Лимфоциты
Кровь, лимфа и лимфатические узлы Естественные киллеры и крупные гранулярные лимфоциты
Кожа Эпителиоциты
Кровеносные сосуды Эндотелиоциты
Соединительная ткань Фибробласты
Кровь Эритроциты

Устойчивость патогена

Two round bacteria that are close together and are almost completely covered in a string-like substance. Клетки бактерии Staphylococcus aureus: крупные, волокнистые капсулы, защищающие от атаки фагоцитов.

Патоген вызывает инфекцию, если только он преодолел защиту макроорганизма. Патогенные бактерии и простейшие развивают различные механизмы устойчивости к атакам фагоцитов, и многие из них действительно выживают и размножаются внутри фагоцитирующих клеток.[98][99]

Избежание контакта

У бактерий есть несколько способов избежать контакта с фагоцитами. Во-первых, они могут расти в местах, куда фагоциты не способны попасть (например, повреждённый кожный покров). Во-вторых, бактерия может подавлять реакцию воспаления; без этой реакции фагоциты не способны реагировать на инфекцию адекватно. В-третьих, некоторые виды бактерий могут замедлять способность фагоцитов перемещаться в зону инфекции, препятствуя хемотаксису.[98] В-четвёртых, некоторые бактерии способны избегать контакта с фагоцитом путём обмана иммунной системы, которая начинает «думать», что бактерия — клетка самого макроорганизма. Бледная трепонема (бактерия, вызывающая сифилис) скрывается от фагоцитов, покрывая свою поверхность фибронектином,[100] который естественно образуется в макроорганизме и играет важную роль в заживлении раны.[101]

Избежание поглощения

Бактерии часто образуют белки или сахара, которые покрывают их клетки и препятствуют фагоцитозу; они входят в состав бактериальной капсулы.[98] Например, K5 капсула и O75 O антиген присутствуют на поверхности Escherichia coli,[102] и экзополисахаридные капсулы Staphylococcus epidermidis.[103]Пневмококк образует несколько типов капсул, которые обеспечивают различные уровни защиты,[104] и стрептококки группы А образуют белки, например M белок и фимбриальные белки, которые блокируют процесс поглощения. Некоторые белки препятствуют опсонин-связанному поглощению; Staphylococcus aureus образует белок А для блокирования рецепторов антител, что снижает эффективность опсонинов.[105]

Выживание внутри фагоцита

Two round cells with many tiny rod-shaped bacteria inside. Риккетсия (красным цветом), которая живёт в цитоплазме непрофессионального фагоцита.

У бактерий развиты способы выживания внутри фагоцитов, где они продолжают уклоняться от иммунной системы.[106] Для безопасного проникновения внутрь фагоцита они выделяют белки, называемые «инвазинами». Оказавшись внутри клетки, они остаются в цитоплазме и избегают воздействия токсических веществ, содержащихся в фаголизосомах.[107] Некоторые бактерии препятствуют слиянию фагосомы и лизосомы.[98] Другие патогены, например лейшмании, образуют высокомодифицированные вакуоли внутри фагоцитов, что позволяет им сохранять устойчивость и размножаться.[108]Legionella pneumophila образует секрет, который заставляет фагоциты сливаться с везикулами, отличными от тех, что содержат токсичные вещества.[109] Другие бактерии способны жить внутри фаголизосом. Staphylococcus aureus, например, образует ферменты каталаза и супероксиддисмутаза, которые разрушают химические вещества (например, пероксид водорода), образуемые фагоцитами для уничтожения бактерий.[110] Бактерии могут выходить из фагосомы перед образованием фаголизосомы: Listeria monocytogenes способна образовывать отверстие в стенке фагосомы, используя ферменты, называемые листериолизин O и фосфолипаза C.[111]

Уничтожение

У бактерий развиты некоторые способы уничтожения фагоцитов.[105] К ним относятся цитолизины, которые образуют поры в клеточной мембране фагоцитов, стрептолизины и лейкоцидины, которые вызывают разрыв гранул нейтрофилов освобождение токсических веществ,[112][113] и экзотоксины, которые снижают поступления АТФ для фагоцитов, необходимых для фагоцитоза. Будучи поглощёнными, бактерии могут убивать фагоциты, высвобождая токсины, которые перемещаются из мембран фагосом или фаголизосом к другим частям клетки.[98]

Нарушение передачи сигнала в клетке

Множество мелких клеток лейшмании внутри более курпных клеток

Некоторые стратегии выживания часто связаны с нарушением цитокиновой и других методов передачи сигнала в клетке для предотвращения реакции фагоцитов на инвазию.[114] Такие паразитические простейшие как например Toxoplasma gondii, Trypanosoma cruzi и Leishmania инфицируют макрофаги; каждый из них имеет уникальный способ подавления активности макрофагов. Некоторые виды лейшманий изменяют систему сигналов инфицированных макрофагов, подавляют продукцию цитокинов и микробоцидных молекул (оксида азота, реактивных форм кислорода) и нарушают презентацию антигена.[115]

Повреждение макроорганизма фагоцитами

Макрофаги и нейтрофилы, в частности, играют центральную роль в воспалительном процессе путём высвобождения белков и низкомолекулярных воспалительных медиаторов, которые контролируют инфекцию, но могут повреждать ткани макроорганизма. В общем, цель фагоцитов — разрушение патогенов путём поглощения их и последующего воздействия на них токсичными веществами внутри фаголизосом. Если фагоцит не в состоянии поглотить свою цель, эти токсические агенты могут быть выделены в окружающую среду (действие называется «фрустрированный фагоцитоз»). Так как эти агенты токсичны и для клеток макроорганизма, они могут вызвать значительное повреждение здоровых клеток и тканей.[116]

Если нейтрофилы освобождают содержимое гранул (реактивные формы кислорода и протеазы) в почках, то происходит деградация внеклеточного матрикса макроорганизма, что может привести к повреждению клубочковых клеток, влияя на их способность фильтровать кровь и вызывая изменения в их форме. Кроме этого, продукты фосфолипазы (например, лейкотриены) усиливают повреждение. Это освобождение веществ способствует хемотаксису большего количества нейтрофилов в зону инфекции и клубочковые клетки могут быть повреждены ещё сильнее путём прикрепления молекул при миграции нейтрофилов. Повреждения клубочковых клеток может привести к почечной недостаточности.[117]

Нейтрофилы также играют ключевую роль в развитии большинства форм острого повреждения лёгких.[118] При этом активированные нейтрофилы высвобождают содержимое своих токсичных гранул в окружающую среду лёгких.[119] Эксперименты показали, что уменьшение числа нейтрофилов снижают эффекты острого повреждения лёгких,[120] но лечение подавлением нейтрофилов клинически не реалистично, так как при этом организм становится уязвим для инфекций.[119] В печени, повреждение нейтрофилами может способствовать дисфункции и повреждению в ответ на освобождение эндотоксина, выделяемого бактерией, сепсис, травму, алкогольный гепатит, ишемию и гиповолемический шок в результате острой кровопотери.[121]

Химические вещества, высвобождаемые макрофагами, могут также повреждать ткани макроорганизма. Фактор некроза опухоли-α (ФНО) — важное химические вещество, выделяемое макрофагами, которое приводит к свёртыванию крови в мелких сосудах, что предотвращает распространение инфекции.[122] Однако, если бактериальная инфекция проникает в кровь, ФНО-α выделяется в жизненно-важных органах, где может вызвать вазодилатацию и уменьшить объём плазмы; это в свою очередь может привести к септическому шоку. При септическом шоке, высвобождение ФНО-α вызывает блокаду мелких сосудов, которые кровоснабжают жизненноважные органы и может возникнуть их недостаточность. Септический шок может привести к смерти.[13]

Эволюционное происхождение

Фагоцитоз, вероятно, появился на ранних этапах эволюции ,[123] впервые возникнув у одноклеточных эукариот.[124]Амёбы — одноклеточные простейшие, которые отделились от дерева, ведущего к многоклеточным, но они передали множество специфических функций фагоцитарным клеткам млекопитающих.[124] Амёба Dictyostelium discoideum, например, живёт в почве и питается бактериями. Как и фагоциты животных, они поглощают бактерии путём фагоцитоза в основном с помощью Толл-подобных рецепторов и имеют другие биологические функции, общие с макрофагами.[125] Амёбы Dictyostelium discoideum социальны; они слипаются вместе, когда голодают, превращаясь в мигрирующую псевдоплазмодию или личинку. Такой многоклеточный организм в итоге образует плодовое тело со спорами, которое устойчиво к агрессии окружающей среды. Перед образованием плодовых тел, клетки могут перемещаться как личинкоподобные организмы в течение нескольких дней. В течение этого времени воздействие токсинов или бактериальных патогенов может представлять опасность для выживания амёб, ограничивая образование спор. Некоторые амёбы поглощают бактерии и абсорбируют их токсины. В конечном итоге эти амёбы погибают. Они генетически схожи с другими амёбами в личинке и жертвуют собой для защиты других амёб от бактерий, что схоже с самопожертвованием фагоцитов иммунной системы человека. Такая врождённая иммунная функция у социальных амёб предполагает, что древний механизм поглощения клеток мог быть приспособлен для защитной функция задолго до появления разнообразных животных.[126] Но общее происхождение с фагоцитами млекопитающих не доказано. Фагоциты присутствуют во всём животном царстве,[4] начиная от морской губки и заканчивая насекомыми, низшими и высшими позвоночными.[127][128] Способность амёб различать своих и чужих стала основой иммунной системы многих видов.[8]

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 Thompson, CB (1995). «Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease». Science 267 (5203): 1456–62. DOI:10.1126/science.7878464. PMID 7878464.
  2. ↑ The Shorter Oxford English Dictionary. — Oxford University Press (Guild Publishing). — P. 1566–67.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mayer, Gene Immunology — Chapter One: Innate (non-specific) Immunity. Microbiology and Immunology On-Line Textbook. USC School of Medicine (2006). Архивировано из первоисточника 23 августа 2011. Проверено 12 ноября 2008.
  4. ↑ 1 2 Delves et al. 2006, p. 250
  5. ↑ Delves et al. 2006, p. 251
  6. ↑ Ilya Mechnikov, retrieved on November 28, 2008. From Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1901—1921, Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1967. Архивная копия от 22 августа 2008 на Wayback Machine
  7. ↑ 1 2 Schmalstieg, FC; AS Goldman (2008). «Ilya Ilich Metchnikoff (1845–1915) and Paul Ehrlich (1854–1915): the centennial of the 1908 Nobel Prize in Physiology or Medicine». Journal of medical biography 16 (2): 96–103. DOI:10.1258/jmb.2008.008006. PMID 18463079.
  8. ↑ 1 2 Janeway, Chapter: Evolution of the innate immune system. see Bibliography, retrieved on March 20, 2009
  9. ↑ 1 2 Ernst & Stendahl 2006, p. 186
  10. ↑ 1 2 Robinson & Babcock 1998, p. 187 and Ernst & Stendahl 2006, pp. 7–10
  11. ↑ 1 2 Ernst & Stendahl 2006, p. 10
  12. ↑ 1 2 3 Hoffbrand, Pettit & Moss 2005, p. 331
  13. ↑ 1 2 3 Janeway, Chapter: Induced innate responses to infection. see Bibliography, retrieved on March 20, 2009
  14. ↑ 1 2 Fang FC (October 2004). «Antimicrobial reactive oxygen and nitrogen species: concepts and controversies». Nat. Rev. Microbiol. 2 (10): 820–32. DOI:10.1038/nrmicro1004. PMID 15378046.
  15. ↑ 1 2 Janeway, Chapter: Antigen Presentation to T Lymphocytes. see Bibliography, retrieved on March 20, 2009
  16. ↑ Delves et al. 2006, p. 3
  17. ↑ Aterman K (1 April 1998). «Medals, memoirs—and Metchnikoff». J. Leukoc. Biol. 63 (4): 515–17. PMID 9544583.
  18. ↑ Ilya Mechnikov. The Nobel Foundation. Архивировано из первоисточника 10 февраля 2012. Проверено 28 ноября 2008.
  19. ↑ Delves et al. 2006, p. 263
  20. ↑ Robinson & Babcock 1998, p. vii
  21. ↑ Ernst & Stendahl 2006, p. 4
  22. ↑ Ernst & Stendahl 2006, p. 78
  23. ↑ 1 2 Hampton MB, Vissers MC, Winterbourn CC (February 1994). «A single assay for measuring the rates of phagocytosis and bacterial killing by neutrophils». J. Leukoc. Biol. 55 (2): 147–52. PMID 8301210.
  24. ↑ Delves et al. 2006, pp. 6–7
  25. ↑ Sompayrac 2008, p. 3
  26. ↑ Sompayrac 2008, pp. 13–16
  27. ↑ Dale DC, Boxer L, Liles WC (August 2008). «The phagocytes: neutrophils and monocytes». Blood 112 (4): 935–45. DOI:10.1182/blood-2007-12-077917. PMID 18684880.
  28. ↑ Dahlgren, C; A Karlsson (December 17, 1999). «Respiratory burst in human neutrophils.». Journal of Immunological Methods 232 (1–2): 3–14. DOI:10.1016/S0022-1759(99)00146-5. PMID 10618505.
  29. ↑ Shatwell, KP; AW Segal (1996). «NADPH oxidase.». The international journal of biochemistry and cell biology. 28 (11): 1191–95. DOI:10.1016/S1357-2725(96)00084-2. PMID 9022278.
  30. ↑ Klebanoff SJ (1999). «Myeloperoxidase». Proc. Assoc. Am. Physicians 111 (5): 383–89. PMID 10519157.
  31. ↑ Meyer KC (September 2004). «Neutrophils, myeloperoxidase, and bronchiectasis in cystic fibrosis: green is not good». J. Lab. Clin. Med. 144 (3): 124–26. DOI:10.1016/j.lab.2004.05.014. PMID 15478278.
  32. ↑ Hoffbrand, Pettit & Moss 2005, p. 118
  33. ↑ Delves et al. 2006, pp. 6–10
  34. ↑ Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA (February 2004). «Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions». J. Leukoc. Biol. 75 (2): 163–89. DOI:10.1189/jlb.0603252. PMID 14525967.
  35. ↑ Delves et al. 2006, p. 188
  36. ↑ 1 2 Sompayrac 2008, p. 17
  37. ↑ Lipu HN, Ahmed TA, Ali S, Ahmed D, Waqar MA (September 2008). «Chronic granulomatous disease». J Pak Med Assoc 58 (9): 516–18. PMID 18846805. Проверено February 20, 2009.
  38. ↑ Kaplan J, De Domenico I, Ward DM (January 2008). «Chediak-Higashi syndrome». Curr. Opin. Hematol. 15 (1): 22–29. DOI:10.1097/MOH.0b013e3282f2bcce. PMID 18043242. Проверено April 11, 2009.
  39. ↑ Sompayrac 2008, p. 7
  40. ↑ de Almeida SM, Nogueira MB, Raboni SM, Vidal LR (October 2007). «Laboratorial diagnosis of lymphocytic meningitis». Braz J Infect Dis 11 (5): 489–95. PMID 17962876. Проверено March 29, 2009.
  41. ↑ Sompayrac 2008, p. 22
  42. ↑ Sompayrac 2008, p. 63
  43. ↑ Apoptosis. Merriam-Webster Online Dictionary. Архивировано из первоисточника 10 февраля 2012. Проверено 19 марта 2009.
  44. ↑ Li MO, Sarkisian MR, Mehal WZ, Rakic P, Flavell RA (November 2003). «Phosphatidylserine receptor is required for clearance of apoptotic cells». Science (journal) 302 (5650): 1560–63. DOI:10.1126/science.1087621. PMID 14645847. (Free registration required for online access)
  45. ↑ Wang X, et al. (2003). «Cell corpse engulfment mediated by C. elegans phosphatidylserine receptor through CED-5 and CED-12». Science 302 (5650): 1563–1566. DOI:10.1126/science.1087641. PMID 14645848. (Free registration required for online access)
  46. ↑ Savill J, Gregory C, Haslett C. (2003). «Eat me or die». Science 302 (5650): 1516–17. DOI:10.1126/science.1092533. PMID 14645835.
  47. ↑ Zhou Z, Yu X (October 2008). «Phagosome maturation during the removal of apoptotic cells: receptors lead the way». Trends Cell Biol. 18 (10): 474–85. DOI:10.1016/j.tcb.2008.08.002. PMID 18774293.
  48. ↑ Sompayrac 2008, p. 44
  49. ↑ Sompayrac 2008, p. 4
  50. ↑ Sompayrac 2008, pp. 24–35
  51. ↑ Delves et al. 2006, pp. 171–184
  52. ↑ Delves et al. 2006, pp. 456
  53. ↑ Timothy Lee Antigen Presenting Cells (APC). Immunology for 1st Year Medical Students. Dalhousie University (2004). Архивировано из первоисточника 12 января 2008. Проверено 12 ноября 2008.
  54. ↑ Delves et al. 2006, p. 161
  55. ↑ Sompayrac 2008, p. 8
  56. ↑ Delves et al. 2006, pp. 237–242
  57. ↑ Lange C, Dürr M, Doster H, Melms A, Bischof F (2007). «Dendritic cell-regulatory T-cell interactions control self-directed immunity». Immunol. Cell Biol. 85 (8): 575–81. DOI:10.1038/sj.icb.7100088. PMID 17592494. Проверено March 29, 2009.
  58. ↑ 1 2 Steinman, Ralph M. Dendritic Cells and Immune Tolerance. The Rockefeller University (2004). Архивировано из первоисточника 10 февраля 2012. Проверено 15 февраля 2009.
  59. ↑ Romagnani, S (2006). «Immunological tolerance and autoimmunity.». Internal and emergency medicine. 1 (3): 187–96. DOI:10.1007/BF02934736. PMID 17120464.
  60. ↑ Sompayrac 2008, pp. 16–17
  61. ↑ Sompayrac 2008, pp. 18–19
  62. ↑ Delves et al. 2006, p. 6
  63. ↑ Zen K, Parkos CA (October 2003). «Leukocyte-epithelial interactions». Curr. Opin. Cell Biol. 15 (5): 557–64. DOI:10.1016/S0955-0674(03)00103-0. PMID 14519390. Проверено March 29, 2009.
  64. ↑ Sompayrac 2008, p. 79
  65. ↑ Hoffbrand, Pettit & Moss 2005, p. 117
  66. ↑ Delves et al. 2006, pp. 1–6
  67. ↑ Sompayrac 2008, p. 45
  68. ↑ Takahashi K, Naito M, Takeya M (July 1996). «Development and heterogeneity of macrophages and their related cells through their differentiation pathways». Pathol. Int. 46 (7): 473–85. DOI:10.1111/j.1440-1827.1996.tb03641.x. PMID 8870002.
  69. ↑ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Gerlach JT, Behr J, Dörger M (September 1997). «Cell size of alveolar macrophages: an interspecies comparison». Environ. Health Perspect. 105 Suppl 5: 1261–63. DOI:10.2307/3433544. PMID 9400735.
  70. ↑ 1 2 3 4 5 Bowers, William Immunology -Chapter Thirteen: Immunoregulation. Microbiology and Immunology On-Line Textbook. USC School of Medicine (2006). Архивировано из первоисточника 23 августа 2011. Проверено 14 ноября 2008.
  71. ↑ Ernst & Stendahl 2006, p. 8
  72. ↑ Delves et al. 2006, p. 156
  73. ↑ Delves et al. 2006, p. 187
  74. ↑ Stvrtinová Viera Neutrophils, central cells in acute inflammation // Inflammation and Fever from Pathophysiology: Principles of Disease. — Computing Centre, Slovak Academy of Sciences: Academic Electronic Press, 1995. — ISBN 80-967366-1-2
  75. ↑ Delves et al. 2006, p. 4
  76. ↑ 1 2 Sompayrac 2008, p. 18
  77. ↑ Linderkamp O, Ruef P, Brenner B, Gulbins E, Lang F (December 1998). «Passive deformability of mature, immature, and active neutrophils in healthy and septicemic neonates». Pediatr. Res. 44 (6): 946–50. DOI:10.1203/00006450-199812000-00021. PMID 9853933. Проверено April 6, 2009.
  78. ↑ Paoletti, Notario & Ricevuti 1997, p. 62
  79. ↑ Soehnlein O, Kenne E, Rotzius P, Eriksson EE, Lindbom L (January 2008). «Neutrophil secretion products regulate anti-bacterial activity in monocytes and macrophages». Clin. Exp. Immunol. 151 (1): 139–45. DOI:10.1111/j.1365-2249.2007.03532.x. PMID 17991288. Проверено March 29, 2009.
  80. ↑ Soehnlein O, Kai-Larsen Y, Frithiof R, et al (October 2008). «Neutrophil primary granule proteins HBP and HNP1-3 boost bacterial phagocytosis by human and murine macrophages». J. Clin. Invest. 118 (10): 3491–502. DOI:10.1172/JCI35740. PMID 18787642. Проверено March 29, 2009.
  81. ↑ Steinman RM, Cohn ZA (1973). «Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation, tissue distribution». J. Exp. Med. 137 (5): 1142–62. DOI:10.1084/jem.137.5.1142. PMID 4573839.
  82. ↑ Steinman, Ralph Dendritic Cells. The Rockefeller University. Архивировано из первоисточника 10 февраля 2012. Проверено 14 ноября 2008.
  83. ↑ Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S (2002). «Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells». Annu. Rev. Immunol. 20: 621–67. DOI:10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828. PMID 11861614. Проверено March 29, 2009.
  84. ↑ Hoffbrand, Pettit & Moss 2005, p. 134
  85. ↑ Sallusto F, Lanzavecchia A (2002). «The instructive role of dendritic cells on T-cell responses». Arthritis Res. 4 Suppl 3: S127–32. DOI:10.1186/ar567. PMID 12110131.
  86. ↑ Sompayrac 2008, pp. 42–46
  87. ↑ Steinman, Ralph Dendritic Cells. The Rockefeller University. Архивировано из первоисточника 10 февраля 2012. Проверено 16 ноября 2008.
  88. ↑ Stelekati E, Orinska Z, Bulfone-Paus S (2007). «Mast cells in allergy: innate instructors of adaptive responses». Immunobiology 212 (6): 505–19. DOI:10.1016/j.imbio.2007.03.012. PMID 17544835. Проверено March 29, 2009.
  89. ↑ 1 2 Malaviya R, Abraham SN (February 2001). «Mast cell modulation of immune responses to bacteria». Immunol. Rev. 179: 16–24. DOI:10.1034/j.1600-065X.2001.790102.x. PMID 11292019. Проверено March 29, 2009.
  90. ↑ Connell I, Agace W, Klemm P, Schembri M, Mărild S, Svanborg C (September 1996). «Type 1 fimbrial expression enhances Escherichia coli virulence for the urinary tract». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (18): 9827–32. DOI:10.1073/pnas.93.18.9827. PMID 8790416.
  91. ↑ Malaviya R, Twesten NJ, Ross EA, Abraham SN, Pfeifer JD (February 1996). «Mast cells process bacterial Ags through a phagocytic route for class I MHC presentation to T cells». J. Immunol. 156 (4): 1490–96. PMID 8568252. Проверено March 29, 2009.
  92. ↑ Taylor ML, Metcalfe DD (2001). «Mast cells in allergy and host defense». Allergy Asthma Proc 22 (3): 115–19. DOI:10.2500/108854101778148764. PMID 11424870. Проверено March 29, 2009.
  93. ↑ 1 2 Paoletti, Notario & Ricevuti 1997, p. 427
  94. ↑ Birge RB, Ucker DS (July 2008). «Innate apoptotic immunity: the calming touch of death». Cell Death Differ. 15 (7): 1096–1102. DOI:10.1038/cdd.2008.58. PMID 18451871.
  95. ↑ Couzinet S, Cejas E, Schittny J, Deplazes P, Weber R, Zimmerli S (December 2000). «Phagocytic uptake of Encephalitozoon cuniculi by nonprofessional phagocytes». Infect. Immun. 68 (12): 6939–45. DOI:10.1128/IAI.68.12.6939-6945.2000. PMID 11083817.
  96. ↑ Segal G, Lee W, Arora PD, McKee M, Downey G, McCulloch CA. Involvement of actin filaments and integrins in the binding step in collagen phagocytosis by human fibroblasts. J Cell Sci. 2001 Jan;114(Pt 1):119-129. PubMed PMID: 11112696
  97. ↑ Rabinovitch M (March 1995). «Professional and non-professional phagocytes: an introduction». Trends Cell Biol. 5 (3): 85–87. DOI:10.1016/S0962-8924(00)88955-2. PMID 14732160.
  98. ↑ 1 2 3 4 5 Todar, Kenneth Mechanisms of Bacterial Pathogenicity: Bacterial Defense Against Phagocytes. 2008. Архивировано из первоисточника 10 февраля 2012. Проверено 10 декабря 2008.
  99. ↑ Alexander J, Satoskar AR, Russell DG (September 1999). «Leishmania species: models of intracellular parasitism». J. Cell. Sci. 112 Pt 18: 2993–3002. PMID 10462516.
  100. ↑ Celli J, Finlay BB (May 2002). «Bacterial avoidance of phagocytosis». Trends Microbiol. 10 (5): 232–37. DOI:10.1016/S0966-842X(02)02343-0. PMID 11973157.
  101. ↑ Valenick LV, Hsia HC, Schwarzbauer JE (September 2005). «Fibronectin fragmentation promotes alpha4beta1 integrin-mediated contraction of a fibrin-fibronectin provisional matrix». Experimental cell research 309 (1): 48–55. DOI:10.1016/j.yexcr.2005.05.024. PMID 15992798.
  102. ↑ Burns SM, Hull SI (August 1999). «Loss of resistance to ingestion and phagocytic killing by O(-) and K(-) mutants of a uropathogenic Escherichia coli O75:K5 strain». Infect. Immun. 67 (8): 3757–62. PMID 10417134. Проверено March 29, 2009.
  103. ↑ Vuong C, Kocianova S, Voyich JM, et al (December 2004). «A crucial role for exopolysaccharide modification in bacterial biofilm formation, immune evasion, and virulence». J. Biol. Chem. 279 (52): 54881–86. DOI:10.1074/jbc.M411374200. PMID 15501828. Проверено March 29, 2009.
  104. ↑ Melin M, Jarva H, Siira L, Meri S, Käyhty H, Väkeväinen M (February 2009). «Streptococcus pneumoniae capsular serotype 19F is more resistant to C3 deposition and less sensitive to opsonophagocytosis than serotype 6B». Infect. Immun. 77 (2): 676–84. DOI:10.1128/IAI.01186-08. PMID 19047408. Проверено March 29, 2009.
  105. ↑ 1 2 Foster TJ (December 2005). «Immune evasion by staphylococci». Nat. Rev. Microbiol. 3 (12): 948–58. DOI:10.1038/nrmicro1289. PMID 16322743.
  106. ↑ Sansonetti P (December 2001). «Phagocytosis of bacterial pathogens: implications in the host response». Semin. Immunol. 13 (6): 381–90. DOI:10.1006/smim.2001.0335. PMID 11708894.
  107. ↑ Dersch P, Isberg RR (March 1999). «A region of the Yersinia pseudotuberculosis invasin protein enhances integrin-mediated uptake into mammalian cells and promotes self-association». EMBO J. 18 (5): 1199–1213. DOI:10.1093/emboj/18.5.1199. PMID 10064587.
  108. ↑ Antoine JC, Prina E, Lang T, Courret N (October 1998). «The biogenesis and properties of the parasitophorous vacuoles that harbour Leishmania in murine macrophages». Trends Microbiol. 6 (10): 392–401. DOI:10.1016/S0966-842X(98)01324-9. PMID 9807783.
  109. ↑ Masek Katherine S. Eurekah Bioscience Collection: Evasion of Phagosome Lysosome Fusion and Establishment of a Replicative Organelle by the Intracellular Pathogen Legionella pneumophila. — Landes Bioscience.
  110. ↑ Das D, Saha SS, Bishayi B (July 2008). «Intracellular survival of Staphylococcus aureus: correlating production of catalase and superoxide dismutase with levels of inflammatory cytokines». Inflamm. Res. 57 (7): 340–49. DOI:10.1007/s00011-007-7206-z. PMID 18607538. Проверено March 29, 2009.
  111. ↑ Hara H, Kawamura I, Nomura T, Tominaga T, Tsuchiya K, Mitsuyama M (August 2007). «Cytolysin-dependent escape of the bacterium from the phagosome is required but not sufficient for induction of the Th2 immune response against Listeria monocytogenes infection: distinct role of Listeriolysin O determined by cytolysin gene replacement». Infect. Immun. 75 (8): 3791–3801. DOI:10.1128/IAI.01779-06. PMID 17517863.
  112. ↑ Datta V, Myskowski SM, Kwinn LA, Chiem DN, Varki N, Kansal RG, Kotb M, Nizet V (May 2005). «Mutational analysis of the group A streptococcal operon encoding streptolysin S and its virulence role in invasive infection». Mol. Microbiol. 56 (3): 681–95. DOI:10.1111/j.1365-2958.2005.04583.x. PMID 15819624.
  113. ↑ Iwatsuki K, Yamasaki O, Morizane S, Oono T (June 2006). «Staphylococcal cutaneous infections: invasion, evasion and aggression». J. Dermatol. Sci. 42 (3): 203–14. DOI:10.1016/j.jdermsci.2006.03.011. PMID 16679003.
  114. ↑ Denkers EY, Butcher BA (January 2005). «Sabotage and exploitation in macrophages parasitized by intracellular protozoans». Trends Parasitol. 21 (1): 35–41. DOI:10.1016/j.pt.2004.10.004. PMID 15639739. Проверено March 29, 2009.
  115. ↑ Gregory DJ, Olivier M (2005). «Subversion of host cell signalling by the protozoan parasite Leishmania». Parasitology 130 Suppl: S27–35. DOI:10.1017/S0031182005008139. PMID 16281989. Проверено March 29, 2009.
  116. ↑ Paoletti pp. 426-30
  117. ↑ Heinzelmann M, Mercer-Jones MA, Passmore JC (August 1999). «Neutrophils and renal failure». Am. J. Kidney Dis. 34 (2): 384–99. DOI:10.1016/S0272-6386(99)70375-6. PMID 10430993.
  118. ↑ Lee WL, Downey GP (February 2001). «Neutrophil activation and acute lung injury». Curr Opin Crit Care 7 (1): 1–7. DOI:10.1097/00075198-200102000-00001. PMID 11373504.
  119. ↑ 1 2 Moraes TJ, Zurawska JH, Downey GP (January 2006). «Neutrophil granule contents in the pathogenesis of lung injury». Curr. Opin. Hematol. 13 (1): 21–27. DOI:10.1097/01.moh.0000190113.31027.d5. PMID 16319683.
  120. ↑ Abraham E (April 2003). «Neutrophils and acute lung injury». Crit. Care Med. 31 (4 Suppl): S195–99. DOI:10.1097/01.CCM.0000057843.47705.E8. PMID 12682440.
  121. ↑ Ricevuti G (December 1997). «Host tissue damage by phagocytes». Ann. N. Y. Acad. Sci. 832: 426–48. DOI:10.1111/j.1749-6632.1997.tb46269.x. PMID 9704069.
  122. ↑ Charley B, Riffault S, Van Reeth K (October 2006). «Porcine innate and adaptative immune responses to influenza and coronavirus infections». Ann. N. Y. Acad. Sci. 1081: 130–36. DOI:10.1196/annals.1373.014. PMID 17135502. Проверено March 31, 2009.
  123. ↑ Sompayrac 2008, p. 1
  124. ↑ 1 2 Cosson P, Soldati T (June 2008). «Eat, kill or die: when amoeba meets bacteria». Curr. Opin. Microbiol. 11 (3): 271–76. DOI:10.1016/j.mib.2008.05.005. PMID 18550419. Проверено April 5, 2009.
  125. ↑ Bozzaro S, Bucci C, Steinert M (2008). «Phagocytosis and host-pathogen interactions in Dictyostelium with a look at macrophages». Int Rev Cell Mol Biol 271: 253–300. DOI:10.1016/S1937-6448(08)01206-9. PMID 19081545. Проверено April 5, 2009.
  126. ↑ Chen G, Zhuchenko O, Kuspa A (August 2007). «Immune-like phagocyte activity in the social amoeba». Science (journal) 317 (5838): 678–81. DOI:10.1126/science.1143991. PMID 17673666.
  127. ↑ Delves et al. 2006, pp. 251–252
  128. ↑ Hanington PC, Tam J, Katzenback BA, Hitchen SJ, Barreda DR, Belosevic M (April 2009). «Development of macrophages of cyprinid fish». Dev. Comp. Immunol. 33 (4): 411–29. DOI:10.1016/j.dci.2008.11.004. PMID 19063916. Проверено April 5, 2009.

Литература

  • Delves P. J. Roitt's Essential Immunology. — 11th. — Malden, MA: Blackwell Publishing, 2006. — ISBN 1405136030
  • Phagocytosis of Bacteria and Bacterial Pathogenicity. — New York: Cambridge University Press, 2006. — ISBN 0521845696 Website
  • Hoffbrand A. V. Essential Haematology. — 4th. — London: Blackwell Science, 2005. — ISBN 0632051531
  • Janeway C. A. Immunobiology. — 5th. — New York: Garland Science, 2001. — ISBN 081533642X
  • Phagocytes: Biology, Physiology, Pathology, and Pharmacotherapeutics. — New York: The New York Academy of Sciences, 1997. — ISBN 1573311022
  • Phagocyte Function — A guide for research and clinical evaluation. — New York: Wiley–Liss, 1998. — ISBN 0471123641
  • Sompayrac L. How the Immune System Works. — 3rd. — Malden, MA: Blackwell Publishing, 2008. — ISBN 9781405162210

dic.academic.ru


Смотрите также