Моноклональные антитела в лечении злокачественных лимфом. Моноклональные антитела при лимфоме


Фолликулярная лимфома, прогноз,фото

Фолликулярная лимфома – это опухоль, развивающаяся из клеток иммунной системы (В-лимфоцитов). Она занимает треть всех лимфоидных опухолей. Заболевание встречается преимущественно у лиц пожилого возраста.

Дети болеют крайне редко. Мужчины имеют риск заболеть в два раза больше, чем женщины.

Количество случаев фолликулярной лимфомы ежегодно возрастает. Особенности течения заболевания обуславливают позднюю обращаемость. Практически 60% больных впервые приходят к врачу на 4 стадии болезни.

Лимфоидная ткань находится не только в лимфоузлах, но и в миндалинах, селезенке, вилочковой железе, костном мозге, органах желудочно-кишечного тракта.

Такая локализация объясняет клинические признаки, которыми проявляется заболевание.

к содержанию ↑

Этиология

Причины, которые могут спровоцировать болезнь, разнообразны:Фолликулярная лимфома

  • генетические мутации – моносомии, трисомии,
  • профессиональные вредности (контакт с химическими веществами, пестицидами),
  • врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния,
  • прием иммунодепрессантов в течение длительного периода,
  • воздействие радиации,
  • ожирение,
  • курение,
  • аутоиммунные заболевания.
к содержанию ↑

Классификация

Различают такие типы лимфомы:

  • Фолликулярный (содержит 75% фолликулов).
  • Фолликулярно-диффузный (от 25 до 75% фолликулов).
  • Диффузный (менее 25% фолликулов).

Опухолевые клетки распространяются с током крови. Поэтому в ранние сроки могут возникнуть не только местные симптомы, но и признаки поражения внутренних органов.

к содержанию ↑

Признаки заболевания

Фолликулярная лимфома имеет скудную клиническую картину. В большинстве случаев ее проявления ограничиваются изменением размеров лимфатических коллекторов.

  • Увеличение периферических лимфатических узлов. Патологический процесс может затронуть одну или несколько групп лимфоузлов. Они имеют мягкую консистенцию, безболезненны. Характерно периодическое их уменьшение с повторным ростом через некоторое время. На начальных этапах происходит поражение шейных узлов, позже – подмышечных и паховых.
  • Увеличение внутригрудных лимфоузлов. Проявляется кашлем и одышкой, вследствие сдавливания трахеи. Также может наблюдаться отек лица и верхней половины грудной клетки.
  • Увеличение внутриорганных лимфоузлов. Например, поражение селезенки сопровождается тяжестью или болью в левом подреберье. При вовлечении внутрибрюшных лимфатических коллекторов может появиться расстройство стула и боль в животе. Разрастание опухоли приводит к увеличению размеров живота.
  • Общие признаки – снижение массы тела, лихорадка, общая слабость. Такие симптомы можно наблюдать только у одного из десяти пациентов.

Четвертая стадия характеризуется поражением костного мозга с развитием панцитопении центральной нервной системы. Вовлечение структур ЦНС проявляется головной болью, тошнотой, рвотой, потерей сознания, судорогами.

к содержанию ↑

Диагностика

Для постановки диагноза проводят осмотр больного, лабораторные исследования (общий и биохимический анализ крови, онкомаркеры), инструментальные исследования (биопсию тканей из лимфатического узла и костного мозга, УЗИ органов брюшной полости, КТ, МРТ).

Чтобы выявить поражение центральной нервной системы, проводят пункцию спинного мозга с последующим исследованием ликвора.

УЗИ органов брюшной полости

к содержанию ↑

Терапия заболевания

Лечение подбирают, исходя из стадии процесса и морфологического типа опухоли. На первой и второй стадии применяют комбинированное лечение – радио- и химиотерапию. Чаще всего применяют Преднизолон, Доксорубицин, Винкристин, Циклофосфан.

Третья стадия предполагает использование только химиотерапии, так как облучение не повышает эффективность терапии. Развитие панцитопении требует пересадки костного мозга.

к содержанию ↑

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – это вещества, имеющие способность распознавать и уничтожать чужеродные клетки (относятся к иммуноглобулинам G). Способность лекарств воздействовать с высокой точностью называют «таргетной терапией».

За разработку технологии производства моноклональных антител получена нобелевская премия. Она является одним из величайших прорывов за последние десятилетия в медицине. Применяют как монотерапию данными препаратами, так и сочетают с радиотерапией. Примером таких средств может быть Мабтера или Ретуксимаб.

антитела

Преимущества

Использование моноклональных антител началось относительно недавно. Новый метод лечения имеет большие перспективы, так как воздействует только на опухолевые клетки. Известно, что данные антитела способны снижать токсичность химиотерапии.

Лечение как химиотерапевтическими, так и иммунобиологическими методами позволяет продлить жизнь больных лимфомой.

Недостатки

У некоторых больных развивается аллергическая реакция на введение препарата. Поэтому первое введение моноклональных антител проводят длительно, в течение нескольких часов.

Также обязательно назначение антигистаминных средств перед курсом лечения.

к содержанию ↑

Интерферон

В Италии проводятся исследования эффективности интерферона в лечении онкологического заболевания крови.

Интерферон

 

к содержанию ↑

Хирургические мероприятия

Радикальное удаление лимфатических узлов эффективно только на ранних стадиях заболевания.

к содержанию ↑

Прогноз

Выживаемость больных лимфомой напрямую зависит от клеточного состава опухоли. Установлено, что фолликулярная и фолликулярно-диффузная опухоль плохо поддаются лечению. Диффузная лимфома имеет агрессивное течение, но ее восприимчивость к терапии выше.

В течение 5 лет умирает около 30% больных, в течение 10 лет – 85%, поэтому прогноз неблагоприятный. В большинстве случаев причиной смерти являются инфекционные осложнения.

Лечение фолликулярной лимфомы с помощью моноклональных антител дает возможность продлить период ремиссии заболевания и увеличить продолжительность жизни.

Загрузка...

voprekiraku.ru

Лечение неходжкинской лимфомы | kasvaja.net

С помощью современного лечения могут поправиться 45–70% больных, имеющихагрессивную форму NHL (с высокой степенью злокачественности).

Несмотря на то, что формы с медленным ростом, или с низкой степенью злокачественности, вылечить пока что невозможно, это заболевание имеет очень хороший прогноз, и больные могут прожить более 20 лет.

Большинство больных NHL получают химиотерапию, лучевую терапию, биологическое лечение или комбинацию из разных методов лечения. Иногда возможно использование пересадки костного мозга или хирургической операции.

ХимиотерапияХимиотерапия при неходжкинской лимфоме состоит обычно из нескольких лекарственных препаратов, которые применяются одновременно. Комбинированное лечение используется, потому что разные лекарственные препараты по-разному повреждают или уничтожают клетки опухоли. Благодаря совместному действию лекарственных препаратов можно уничтожить большее количество опухолевых клеток, чем при использовании лекарств по отдельности. Прием разных лекарственных препаратов в маленьких дозах помогает уменьшить побочные явления. В применяемой в настоящее время так называемой CHOP-комбинации используются, например, лекарственные препараты, побочные явления которых относительно безопасны, и, в то же время, их совместное действие позволяет надежно уничтожать опухолевые клетки.

В настоящее время при лечении лимфом химиотерапию часто комбинируют с использованием моноклональных антител, с так называемым биологическим лечением, что улучшает эффективность лечения и увеличивает число пациентов, которые излечиваются от лимфомы.

Биологическое лечениеДля биологического лечения неходжкинской лимфомы используются моноклональные антитела (MAb), которые в организме атакуют опухолевые клетки. Антитела оказывают влияние на клетки опухоли несколькими разными способами. Они узнают опухолевую клетку по антигену, который, как мишень, располагается на поверхности клетки, и сообщают собственной иммунной системе организма, что клетка не является нормальной и что ее необходимо уничтожить. Связывание с антителом препятствует развитию опухолевой клетки, рост опухоли и ее распространение в другие органы затормаживаются.

Лучевая терапияВ случае неходжкинской лимфомы лучевая терапия применяется обычно для облучения лимфатических узлов и их окружения.

Пересадка костного мозга

Пересадка или трансплантация костного мозга означает переливание пациенту стволовых клеток кроветворения для того, чтобы восстановить нормальное кроветворение.

В находящемся внутри костей костном мозге содержатся исходные клетки, которые называются стволовыми клетками и при развитии превращаются в клетки крови:

  • Красные кровяные тельца, которые переносят кислород в разные части организма и удаляют образующийся в результате жизнедеятельности углекислый газ.
  • Белые кровяные тельца, которые защищают организм от воспалений.
  • Кровяные пластинки, которые позволяют крови сворачиваться.

Как получают стволовые клетки?

С точки зрения проведения удачной пересадки важно получение стволовых клеток. Стволовые клетки можно получить из костного мозга, периферической крови и из пуповинной крови.

Стволовые клетки можно получить от других людей (аллогенная трансплантация), или пациенту пересаживают его собственные клетки, из числа которых предварительно удалены больные клетки (аутологичная трансплантация).

Перед пересадкой стволовых клеток с целью максимального (окончательного) уничтожения опухоли пациент обычно получает химиотерапию в очень больших дозах.

Аллогенная трансплантация

Важно найти подходящего донора стволовых клеток, так как организм отторгает клетки, которые сильно отличаются от его собственных стволовых клеток. Используя множество показателей крови, проверяют, подходит ли донор. Близкие родственники являются самыми лучшими кандидатами в доноры. При проведении анализа HLA сравнивают шесть важных, располагающихся на поверхности белых клеток крови белков, или антигенов, донора (того, кто отдает) и реципиента (того, кто получает), чтобы проверить, совместимы ли клетки друг с другом.

Если среди близких родственников не находится подходящего для пересадки донора, тогда есть возможность найти донора в так называемом регистре неродственныхдоноров. Аллогенная пересадка связана с серьезными опасностями, поэтому существуют определенные четкие показания к ее использованию.

 

Аутологичная трансплантация 

Аутологичная трансплантация позволяет назначать пациенту химиотерапию (или лучевую терапию) в больших дозах, которые из-за риска побочных явлений нельзя использовать при обычной химиотерапии, и поэтому дает лучший противоопухолевый эффект. При лимфомах большинство трансплантаций (90%) являются именно аутологичными.

Например, при рецидиве (если после химиотерапии болезнь все-таки возобновляется) агрессивной лимфомы у части пациентов после аутотрансплантации возможно полное выздоровление.

У больных с индолентной лимфомой целью аутологичной трансплантации является продление периода ремиссии или периода, свободного от болезни.

Какие факторы оказывают влияние на успешность лечения?

На основании определенных факторов, таких как возраст, общее состояние, ЛДГ, гемоглобин, экстранодальная локализация болезни, стадия, перед началом лечения можно рассчитать для пациентов так называемый прогностический индекс  (IPI, FLIPI). На основании этого индекса можно предсказать результативность лечения.

Возраст. Лечение имеет обычно лучший результат у пациентов моложе 60 лет. Более молодые пациенты лучше переносят лечение, так как они имеют меньше сопутствующих проблем со здоровьем, которые ограничивают использование методов лечения или выбор дозы лекарств (например, заболеваний сердца или легких).

Общее состояние. Под общим состоянием понимают способность человека придерживаться определенного стиля жизни. У людей в хорошем общем состоянии (у активных людей)  достигают обычно лучших результатов лечения, чем у людей в плохом общем состоянии (у людей, имеющих хронические проблемы со здоровьем). Больные в хорошем общем состоянии переносят более интенсивное лечение.

Общее состояние оценивают по шкале от 0 до 4, где 0 обозначает хорошее и 4 — плохое общее состояние.

ЛДГ — ферменты крови. ЛДГ (лактатдегидрогеназа) – это содержащийся в крови фермент. Высокий уровень ЛДГ может быть признаком агрессивной лимфомы. У больных с нормальным содержанием ЛДГ результат лечения лучше, чем у тех, у кого уровень ЛДГ повышен.

Гемоглобин. Низкий уровень гемоглобина (< 120г/л) у больного лимфомой может быть признаком плохого прогноза.

Экстранодальная локализация болезни (заболевание за пределами лимфатических узлов). У больных лимфомой, у которых NHL распространилась за пределы лимфатических узлов, например, в костный мозг или в центральную нервную систему, прогноз на выздоровление обычно хуже, чем у тех, у кого болезнь не имеет экстранодального распространения.

Стадия заболевания: Стадии I и II обозначают местное распространение болезни, а стадии III и IV – более распространенное или далеко зашедшее заболевание. При III и IV стадии вероятность выздоровления меньше, чем при I и II стадии.

В зависимости от того, есть ли у пациента симптомы (повышенная температура, потливость, снижение веса) или нет, стадии разделяются еще на А и В.

Термины, описывающие возможные результаты лечения

Первичное лечение – это первый назначаемый пациенту в случае неходжкинской лимфомы метод лечения. Первичное лечение выбирается с учетом характера заболевания, возраста пациента и общего состояния здоровья. С помощью первичного лечения могут быть достигнуты следующие результаты:

Полный ответ на лечение или ремиссия. Этот термин используется, если все симптомы болезни после лечения исчезают. Это не означает обязательно, что сама болезнь полностью исчезла (хотя может быть и так), а то, что признаки заболевания исчезли и в анализах не находят изменений, характерных для лимфомы. Если ответ на лечение сохраняется на протяжении длительного времени, то говорят о продолжительной ремиссии. Чем дольше пациент находится в стадии ремиссии, тем лучше у него прогноз. Как и при других злокачественных опухолях, заболевание может все-таки снова возобновиться (рецидивировать), и поэтому больной нуждается в длительном наблюдении.

Выздоровление. Если нет признаков возобновления заболевания, то врачи с осторожностью могут использовать слово «выздоровление». Вероятность выздоровления при NHL зависит от формы лимфомы. От некоторых агрессивных лимфом возможно полностью излечиться (полностью поправиться). Лимфомы с низкой степенью злокачественности хоть и растут медленно и дают обычно мало симптомов, но они могут рецидивировать (возобновиться) после более или менее продолжительного периода, свободного от болезни (т.е. от них обычно не излечиваются). Несмотря на то, что лимфома с низкой злокачественностью неизлечима, пациенты обычно живут с этой болезнью годы.

Частичный ответ на лечение. Термин используется, если в результате лечения размер опухоли уменьшается больше, чем на половину.

Недостаточный ответ на лечение. Термин используется, если в результате лечения опухоль уменьшается, но все равно ее размер составляет больше половины от исходного размера.

Неизменное состояние. Течение заболевания в результате лечения не улучшается и не ухудшается.

Дальнейшее развитие заболевания. Опухоль, которая не реагирует на лечение.

Далеко зашедшее заболевания (прогрессирование). Если во время лечения течение заболевания ухудшается или опухоль продолжает расти, то говорят о дальнейшем развитии заболевания или о неуспешности лечения.

kasvaja.net

Лимфома Ходжкина - лечение в Италии

Русский Медицинский Сервер / Лечение в Италии / Онкология в Италии / Лимфома Ходжкина - лечение в Италии

Лимфогранулематоз (болезнь или лимфома Ходжкина) – заболевание, при котором опухолевые узлы располагаются в органах, участвующих в кроветворении и иммунитете. Основное его отличие от других онкогематологических процессов – спонтанный дефект в хромосоме (мутация) происходит в ретикулярной, а не кроветворной клетке. Постепенно частицы опухоли распространяются по кровеносной и лимфатической системе, оседают и развиваются в разных группах лимфоузлов, селезенке, на более поздних стадиях – в печени и костном мозге.

При этом заболевании, являющемся, к слову, одним из самых опасных, прежде всего, поражаются подключичные и шейные лимфоузлы, затем паховые, подмышечные, лимфоузлы грудной и брюшной полости. По мере прогрессирования процесс распространяется от одной к другой группе лимфатических узлов, также могут страдать костный мозг, внутренние органы: селезенка, печень, кишечник, легкие.

Согласно наблюдениям, лимфома Ходжкина имеет два возрастных пика заболеваемости: первый в возрасте пятнадцати – тридцати пяти лет, второй – в пожилом. Мужчины страдают лимфогранулематозом несколько чаще, чем женщины. Этиологические факторы до конца все еще не изучены. Рассматривается роль генетической предрасположенности, иммунодефицитных состояний и ряда вирусных инфекций (вирус Эпштейна-Барра и др.).

Клинически лимфома Ходжкина сопровождается безболезненным увеличением лимфоузлов, ночными проливными потами, общей слабостью, астенизацией, повышением температуры тела и уменьшением массы тела. Нередко больных беспокоят боли в спине, кожный зуд, ранняя утомляемость, у некоторых возникают проблемы с дыханием, сухой кашель, ощущение тяжести и/или боли в животе. Объективно отмечается увеличение доступных пальпации лимфатических узлов, селезенки, печени. На поздних стадиях возможна анемия, желтуха, отеки лица, области шеи, рук, ног.

Диагностика лимфомы Ходжкина в клиниках Италии начинается с тщательного физикального осмотра. В программу лабораторно-инструментального обследования входят: развернутые анализы крови, сонография (УЗ-исследование) лимфоузлов и внутренних органов, биопсия пораженного лимфатического узла (обязательный метод, позволяющий верифицировать диагноз), рентгенография‎, магнитно-резонансная‎, мультисрезовая компьютерная и позитронно-эмиссионная томография, медиастиноскопия, сцинтиграфия‎ костей скелета, трепанобиопсия‎ костного мозга и т.д. в зависимости от клинической ситуации (вплоть до проведения диагностической лапароскопии).

Методы лечения лимфомы Ходжкина в Милане

При лимфоме Ходжкина протокол лечения, как правило, включает химиотерапию, лучевую терапию и (при необходимости) пересадку костного мозга. Если диагностика выявляет сдавливание органов вследствие увеличения лимфоузлов, дополнительно проводят операцию по их удалению.

Лечение лимфомы Ходжкина в клиниках Милана осуществляется наиболее эффективными методиками, выбор которых зависит от стадии заболевания.

  • Лучевая терапия. Показана для лечения лимфогранулематоза 1—2 стадии.
  • Химиотерапия. Назначается при 3—4 стадиях заболевания.
  • Комбинированное лечение (химия + радиотерапия) считается более эффективным и назначается многим пациентам.
  • Терапия моноклональными антителами. Инновационная методика лечения онкологических заболеваний, успешно практикуемая в лучших клиниках Италии.
  • Первые сеансы терапии проводятся в стационаре под наблюдением специалистов, в последующем возможно амбулаторное лечение.

Лечение лимфомы Ходжкина у мужчин имеет побочный эффект, а именно невозможность в дальнейшем иметь детей. Если пациент планирует в дальнейшем стать отцом, он перед началом лечения, может сдать сперму в банк и в будущем использовать ее для процедуры ЭКО.

Также стоит отметить, что ходжкинская лимфома имеет склонность к рецидивам. В случае терапии рецидива болезни пациенту назначаются высокие дозы препаратов, поэтому в дальнейшем ему может понадобиться трансплантация костного мозга.

Моноклональные антитела в лечении лимфомы

Антитела — это белки, которые производит иммунная система для борьбы с инфекцией. Их искусственные версии называют моноклональными антителами. Искусственные белки разрабатывают для поражения отдельных целей — например, определённых субстанций на поверхности лимфоцитов (клеток, в которых развивается лимфома).

Для лечения лимфомы Ходжкина используют такие моноклональные антитела:

а) Брентуксимаба ведотин — применяют в комплексе с препаратами для химиотерапии. Лекарство доставляет химиопрепарат к клеткам лимфомы, и злокачественные клетки уничтожаются. Брентуксимаба ведотин вводят внутривенно каждые 3 недели.

б) Ритуксимаб — используется в комбинации с химио- и/или радиотерапией, вводится внутривенно (раз в неделю в течение 4 недель либо в первый день каждого нового цикла химиотерапии). Препарат действует сходным образом с упомянутым выше.

+7 (925) 50 254 50 – срочное лечение в Италии

ЗАПРОС в КЛИНИКУ

www.rusmedserv.com

Лимфома: Лечение и превентивные меры

К сожалению, предотвращение лимфомы в настоящее время не представляется действительно осуществимым, поскольку действительные причины развития данного онкологического заболевания до сих пор остаются неизвестными. Более того, идентифицированные исследователями факторы риска, за исключением ВИЧ и вируса Эпштейна-Барра, остаются  в целом непредотвращаемыми.

На сегодняшний день существует достаточно большое количество методов лечения лимфомы, которые применяют и для лечения других видов онкологических заболеваний. Несмотря на то, что статистика не способна спрогнозировать индивидуальный успех в лечении лимфомы, поскольку положительный исход зависит от многих факторов, включая стадию онкологического заболевания, в целом статистически можно отметить общий успех в лечении лимфомы.

Более двух третей пациентов с неходжкинской лимфомой имеют пятилетний уровень выживаемости; при этом пятилетний уровень выживаемости пациентов с лимфомой Ходжкина превышает 85%. К современным методам лечения лимфомы относят:

  • Химиотерапию;
  • Иммуннологическую терапию с использованием моноклональных антител и других биологических фармацевтических препаратов;
  • Лучевую терапию;
  • Трансплантацию стволовых клеток;
  • В некоторых случаях врачи предпочитают применять хирургическое вмешательство.

Для обеих групп лимфомы, Ходжкина и неходжкинской, существует достаточно широкий список лекарственных препаратов, которые применяют в химиотерапии. Такие препараты могут быть введены внутривенно или перорально, как правило, химиотерапию с их использованием проводят в несколько циклов, чтобы дать организму возможность восстановиться.

Как правило, пациентам с различными типами лимфомы вводят специфические препараты. Достаточно часто химиотерапию сочетают с другими методами лчения, например лучевой терапией и иммуннологической терапией.

Лучевая терапия, или радиотерапия, связана с воздействием специфически сфокусированного луча рентгеновской радиации с высокой энергией непосредственно на лимфому, что ведет к уничтожению раковых клеток.

Иммуннотерапия, или иммуннологическая терапия, связана с использованием биологических препаратов, которые стимулируют иммунную систему организма или обеспечивают искусственные версии естественных частиц иммунной системы. Основной целью такой терапии является уничтожение раковых клеток или замедление их роста. Некоторые препараты являются моноклональными антителами, или искусственными иммунными протеинами, некоторые из моноклональных тел в настоящее время активно применяют и при лечении лимфомы.

Для лечения неходжкинской лимфомы также возможно применение и других биологических препаратов: либо в отдельных конкретных случаях как основной метод лечения, либо после того, как пациент не отреагировал на другие методы лечения. Такие препараты включают интерферон и иммунномодулирующие агенты: талидомиде и леналидомид.

Небольшое количество случаев лимфомы возможно лечить при помощи трансплантации стволовых клеток. Такой процесс позволяет применять высокодозированную химиотерапию и иногда высокодозированную лучевую терапию, если пациент не реагирует на стандартное лечение. Высокодозированное лечение, как правило, вызывает неприемлемые побочные эффекты, связанные с костным мозгом, однако, трансплантация стволовых клеток, проведенная после лечения, помогает восстановить поврежденную ткань костного мозга. Введение кровотворящих стволовых клеток означает восстановлении функции костного мозга и дальнейшей выработки новых клеток крови.

Все применяемые в настоящее время методы лечения онкологических заболеваний имеют побочные эффекты, многие из которых являются достаточно серьезными. Схемы лечения всегда рассчитывают соотношение положительного и негативного эффекта каждого из методов лечения. При этом польза от лечения всегда должна превышать его побочные эффекты и риски.

Исследования в области лечения и предотвращения развития лимфомы

Потенциальные препараты для улучшения трансплантации стволовых клеток

В декабре 2013 года были опубликованы промежуточные результаты одного из клинических исследований лекарственного препарата бортезомиба. Ученые обнаружили, что он потенциально может улучшать исход лечения для пациентов, которым провели трансплантацию стволовых клеток от доноров, не являющихся близкими родственниками или даже не являющихся родственниками.

Кишечные бактерии, связанные с лимфомой

В июле 2013 года в журнале The Journal of Cancer Research было опубликовано исследование, которое обнаружило связь между определенными скоплениями кишечных бактерий и уровнем выживаемости больных лимфомой мышей, что открывает новую возможность в области превентивных мер.

Активация процесса старения раковых клеток

В октябре 2013 года в журнале Nature Communications были опубликованы результаты исследования, в котором ученые реактивировали ген, который контролирует программу нормального старения в клетках раковой опухоли таким образом, что последние перестают делиться.

Иммуннотерапия для лимфомы Ходжкина

Как оказалось, пациенты с классической лимфомой Ходжкина, которые не реагируют на стандартное лечение, имели улучшения в исследованиях, изучавших эффект двух PD-ибгибиторов, являющихся иммуннотерапевтическими препаратами , которые помогают иммунной системе опознать и атаковать раковые клетки.

 

С этим материалом так же читают:

www.megamedportal.ru

Неходжкинская лимфома. Дополнительные методы лечения

Лечение неходжкинской лимфомы - химиотерапия высокими дозами

При лечении неходжкинской лимфомы часть больных нуждается в более интенсивном химиотерапевтическом лечении, с использовании высоких доз препаратов. Такое лечение может сочетаться с облучением, преследуя цель достичь увеличить шансы на выздоровление.

Возможность применения химиотерапии в высоких дозах взвешивается, как правило, в том случае, когда имеется положительная реакция на лечение, однако у врачей существует опасение, что не все раковые клетки подвергнутся уничтожению.

Этот вид лечения применяется чаще для больных неходжкинской лимфомой высокой степени, у которых наблюдается возвращение болезни, перешедшее в стадию ремиссии после полученного дополнительного лечения. После получения химиотерапии в высоких дозах больной нуждается в переливании ему стволовых клеток для восстановления костного мозга, поврежденного агрессивным лечением.Пересадка стволовых клеток предпринимается для спасения больного, поддержания и возобновления кроветворной функции его организма. При проведении аутологической пересадки стволовых клеток их забор производится у самого больного, предшествуя курсу химиотерапии.

Этот метод подходит не всем пациентам, поэтому каждый больной должен получить от своего врача подробные разъяснения и всю информацию, чтобы он смог обдумать и взвесить свое согласие на аутологическую пересадку.

Стволовые клетки представляют собой незрелые, недифференцированные клетки, из которых в организме образуются эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, т.е.все виды обычных клеток крови.Стволовые клетки можно взять из костного мозга, но сегодня более распространен метод их получения из крови с помощью специального прибора, который так и называется "разделитель клеток".

Этот прибор позволяет выделить из кровотока стволовые клетки, которые замораживают и хранят, пока они не понадобятся больному. Несмотря на принятое определение процесса как пересадка, его можно называть также "поддержкой стволовыми клетками", поскольку эти клетки, вернувшиеся к своему "хозяину", выполняют функцию поддержки и укрепления собственного организма.

В некоторых случаях больной нуждается в пересадке стволовых клеток от другого человека, поскольку использование его собственных стволовых клеток по тем или иным причинам невозможно.Пересадка стволовых клеток и костного мозга - это сложный процесс, связанный с определенным риском. Эта процедура выполняется в нескольких специализированных центрах, так что иногда больному приходится получать лечение довольно далеко от дома.

Kак производится забор и возврат стволовых клеток

После получения химиотерапии пациенту делают уколы препарата, усиливающего рост. Это специальный белок, под влиянием которого стволовые клетки в костном мозге интенсивно делятся и выходят в кровоток. Препарат вводится подкожно одноразово.

Сбор стволовых клеток начинается, когда общее количество клеток крови достигает необходимого уровня. Процедура длится 3-4 часа и напоминает процесс переливания крови. Системы для переливания введены внутривенно в обе руки пациента. Через одну из них происходит забор крови, через другую эта же кровь, проходящая через специальный фильтр для отделения стволовых клеток, возвращается в организм.

Когда по окончании курса химиотерапии больной нуждается в стволовых клетках, они размораживаются и вводятся ему внутривенно, как при переливании крови. После этого в течение двух часов возвращенные стволовые клетки начинают процесс восстановления клеток крови, в которых организм нуждается для выздоровления. Время пребывания в медицинском центре определяется как две недели.

Лечение неходжкинской лимфомы стероидами

Стероидные гормоны иногда используются совместно с химиотерапией для усиления эффекта уничтожения злокачественных клеток. Кроме того, на их фоне улучшается общее самочувствие и уменьшается тошнота.

Побочные явления лечения стероидами

Как правило, стероиды назначаются на короткий период времени, поэтому вызываемые ими побочные явления невелики. Среди них следует отметить расстройство желудка, увеличение аппетита, повышение активности и трудности с засыпанием.

В случае, если гормоны применяются продолжительное время, могут возникнуть дополнительные побочные эффекты, такие как накопление в теле жидкости (водянка), повышение кровяного давления, нарушения пищеварения и повышенная склонность к инфекциям. Есть риск развития диабета. В этом случае врач выписывает лекарства, ограничивающие рост сахара в крови.Больному необходимо ежедневно проверять уровень сахара в моче, эта проверка достаточно простая, медперсонал объясняет ее проведение.

Возрастающая кислотность желудочного сока вызывает изжогу и/или боли в желудке. В этом случае врач рекомендует прием препаратов, понижающих кислотность. Как правило, больные неходжкинской лимфомой не принимают стероиды на протяжении длительного времени, однако в случае, когда это происходит, у них наблюдается увеличение веса тела, что отражается, в первую очередь, на увеличении лица, объема талии и плеч.С этими побочными явлениями нелегко мириться, но следует помнить, что они временные и пройдут, как только закончится прием стероидов.

Лечение моноклональными антителами

Моноклональные антитела - это препараты, способные распознать и отыскать в организме специфические клетки. Они могут найти определенные раковые клетки и уничтожить их.

Существует множество различных вмдов лечения моноклональными антителами. Их можно применять в качестве самостоятельного лечения или сочетать с радиотерапией, и тогда, будучи прикрепленными к радиоактивным молекулам, они достигают непосредственно клеток опухоли.

Антитела, широко используемые сегодня в Израиле и во всем мире против лейкоцитов вида CD20, называются Мабтера или Ритуксимаб. Соединяясь с лимфоцитом, препарат приводит к его гибели. Лечение Ритуксимабом в настоящее время используется в случае лимфом низкой степени в сочетании с химиотерапией, а также и при лимфомах средней и высокой степени.

Oсновным критерием назначения моноклональных антител является принадлежность лимфомы к типу клеток В и наличие лейкоцитов вида СD20.У некоторых людей развивается аллергическая реакция на введение моноклональных антител. Для отслеживания и предупреждения этой реакции первая порция антител вводится очень медленно, на протяжении нескольких часов.

Перед началом этого лечения больному назначают прием антиаллергических препаратов с целью уменьшить возможную реакцию.Прием моноклональных антител может сопровождаться симптомами, напоминающими грипп, снижением кровяного давления и тошнотой. Все признаки контролируются врачом и корректируются им с помощью соответствующих средств.

medserver.co.il

Моноклональные антитела в лечении злокачественных лимфом » Библиотека врача

В Москве прошла VIII Российская конференция с международным участием «Злокачественные лимфомы». В мероприятии, организованном РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН, ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России и Российским обществом онкогематологов, приняли участие специалисты из России, а также ведущие эксперты из Англии, Германии, Италии и США. Об основных итогах этого форума, а также о современных методах диагностики и лечения этих опухолевых заболеваний медицинскому редактору «МВ» Александру Рылову рассказала председатель конференции, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, проректор по учебной работе и международному сотрудничеству, заведующая кафедрой онкологии ГБОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования И.В. ПОДДУБНАЯ.

В Москве прошла VIII Российская конференция с международным участием «Злокачественные лимфомы». В мероприятии, организованном РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН, ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России и Российским обществом онкогематологов, приняли участие специалисты из России, а также ведущие эксперты из Англии, Германии, Италии и США. Об основных итогах этого форума, а также о современных методах диагностики и лечения этих опухолевых заболеваний медицинскому редактору «МВ» Александру Рылову рассказала председатель конференции, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, проректор по учебной работе и международному сотрудничеству, заведующая кафедрой онкологии ГБОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования И.В. ПОДДУБНАЯ.

— Ирина Владимировна, вы удовлетворены итогами конференции?

— Безусловно. Отрадно, что подобные ежегодные форумы привлекают все большее количество участников — на этот раз более 800, среди которых были клиницисты разных специальностей и прежде всего онкологи, онкогематологи, химиотерапевты и радиологи.

В этом году почетными гостями форума стали многие эксперты мирового класса в области лечения лимфопролиферативных заболеваний: профессор, директор Центра интегрированной онкологии Кельнского и Боннского университетов Михаэль Халлек; ведущий консультант-гематолог госпиталя и онкологического центра Макмиллана Лондонского университетского колледжа Кирит Ардешна; профессор, директор по научному развитию медицинских факультетов Кильского и Любекского университетов Ханс Конрад Мюллер-Хермелинк; профессор, руководитель отделения патоморфологии Медицинского центра Университета штата Небраска Дэннис Д. Вайзенбургер; адъюнкт-профессор гематологии Института гематологии и медицинской онкологии L. e A. Seragnoli Болонского университета Пьер Луиджи Зинзани. Благодаря столь представительному участию в рамках двухдневной программы конференции прошло, по-моему, чрезвычайно содержательное, полезное и яркое обсуждение последних клинических и научных достижений в области онкологии и гематологии.

И вот что еще меня порадовало. Конференция продемонстрировала, что российская онкогематология, если мы говорим конкретно о лимфомах, уже значительно сократила отставание от западного уровня в главном — в результатах лечения. На конференции были представлены 37 постерных докладов онкогематологов из разных лечебных учреждений России. Три лучшие из этих научных и практических работ были отмечены призами и грамотами.

— На предыдущих конференциях по злокачественным лимфомам говорилось о необходимости принять российские стандарты и рекомендации по лечению этих заболеваний, а также внедрить единый всероссийский регистр пациентов с этой патологией. Эти задачи уже решены?

— Стандарты еще только создаются. И это небыстрый процесс, ведь мы говорим о документе не только медицинского, но и нормативного значения, в котором законодательно оформляются основы лечения таких пациентов.

На прошедшей конференции были обсуждены профессиональным сообществом и утверждены сразу две рекомендации: по лечению хронического лимфолейкоза и по профилактике тошноты и рвоты при лечении больных противоопухолевыми препаратами. Напомню, что в отличие от стандартов по оказанию медицинской помощи рекомендации не обязательны к выполнению. Но они, являясь путеводителем в повседневной лечебной работе, значительно облегчают ее для врачей и повышают эффективность. Хотела бы рассказать подробнее о первой из новых рекомендаций.

Начну с того, что для улучшения качества лечения злокачественных лимфом и объединения научного потенциала российских специалистов в 2010 году было создано два профессиональных сообщества — Национальное гематологическое общество и Российское общество онкогематологов. Эти объединения должны стать основной площадкой для разработки стандартов и новых рекомендаций по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. К тому же я убеждена, что участие в проектах профессиональных сообществ позволит клиницистам разных специальностей, а также патоморфологам наладить более эффективное взаимодействие, что, несомненно, улучшит результативность борьбы с лимфомами.

Так, примером деятельности Российского общества онкогематологов, председателем которого коллеги доверили стать мне, как раз и стало создание, причем всего за один год работы, рекомендаций по лечению хронического лимфолейкоза — самого распространенного вида лейкозов у взрослого населения в нашей стране. Финальное обсуждение этих рекомендаций состоялось в ходе работы конференции. Затем они были одобрены одним из лучших в мире специалистов по указанной патологии — профессором Халлеком (Германия). Это легло в основу проекта работы над российскими рекомендациями с привлечением международных экспертов как в качестве соавторов, так и рецензентов.

Эффект химиотерапии, являющейся основным методом лечения НХЛ, ограничен из-за токсичности этого метода. Радикально улучшить эффективность без повышения токсичности позволило применение моноклональных антител, целенаправленно поражающих злокачественные клетки. В российской клинической практике моноклональные антитела активно используются с 2000 г., а результаты лечения с использованием первого из препаратов этого класса — ритуксимаба — доказали их высокую эффективность, не сравнимую ни с одним другим препаратом, применявшимся до настоящего времени. Более того, моноклональные антитела используются во всех схемах лечения НХЛ и не имеют возрастных противопоказаний.

— А что бы вы могли сказать о новом регистре?

— Под эгидой Российского общества онкогематологов и некоммерческого партнерства «Равное право на жизнь» была разработана электронная система учета диагностики и лечения пациентов с онкологическими заболеваниями лимфоидной и кроветворной ткани, которая и называется регистром. Он будет полностью совместим с уже действующим в России компьютерным информационно-аналитическим комплексом «Канцер-регистр», в котором не были учтены многие важные данные относительно пациентов с лимфомами. Я говорю о данных диагностических процедур и характеристиках заболевания, результатах проводимого и планируемого лечения и о другой существенной информации.

Создание регистра, учитывающего различные характеристики пациентов с лимфомами,— это одно из научных направлений, но оно не только позволит оптимизировать бюджетные ресурсы с целью определения реальной потребности в дорогостоящих лекарствах для таких больных, но и послужит эффективным инструментом совершенствования системы лечебной помощи и доступности наиболее сложных и затратных методов диа-гностики. Мы видим сейчас живой интерес к новому регистру: все больше учреждений планируют установить у себя эту программу. Ну а для нас, членов Российского общества онкогематологов, новая разработка станет платформой для осуществления научного проекта по изучению в России, в частности, эпидемиологии злокачественных лимфом.

— Но ведь уже до начала этого проекта в России существует статистика по лимфомам?

— Конечно. В настоящее время в мире около миллиона человек страдают лимфомой. В России число таких больных составляет примерно 80 тысяч, и каждый год в стране регистрируется около 10 тысяч новых случаев заболевания, что выводит лимфому по приросту заболеваемости на 4-е место среди всей опухолевой патологии. В развитых странах за последние 20 лет число подобных пациентов возросло более чем на 50%. А еще примечательны такие цифры: в 1970-е годы в СССР среди онкогематологических заболеваний 75% являлись лейкозами и лишь 25% — лимфомами, а сегодня это соотношение составляет примерно 50:50%.

Под эгидой Российского общества онкогематологов и некоммерческого парт­нерства «Равное право на жизнь» была разработана электронная система учета диагностики и лечения пациентов с онкологическими заболеваниями лимфоидной и кроветворной ткани, которая и называется регистром. Он будет полностью совместим с уже действующим в России компьютерным информационно-аналитическим комплексом «Канцер-регистр», в котором не были учтены многие важные данные относительно пациентов с лимфомами.

— Не могли бы вы напомнить нашим читателям, что такое лимфома?

— Этим термином обозначают множество различных онкологических заболеваний лимфатической ткани, существенно отличающихся друг от друга по своим клиническим проявлениям и подходам к их лечению, но характеризующихся таким общим признаком, как увеличение лимфатических узлов, а нередко и поражение внутренних органов, где бесконтрольно накапливаются «опухолевые» лимфоциты. Лимфоцит — это клетка крови, являющаяся главным компонентом иммунной системы организма. При лимфоме в результате неограниченного деления «опухолевых» лимфоцитов их потомки заселяют лимфатические узлы и внутренние органы и грубо нарушают их нормальную работу.

— Каковы основные факторы риска развития лимфом?

— Пожалуй, наиболее бесспорными среди них сегодня считаются, во-первых, возраст, то есть большинство случаев лимфом диаг­ностируется у людей старше 60 лет; а во-вторых, иммунодефицит врожденный или приобретенный, т.е. любого происхождения. Например, ВИЧ-инфицированные пациенты, в зависимости от возраста и длительности данной патологии, заболевают лимфомами в 5—10 раз чаще, чем остальные. Приобретенный иммунодефицит, вызванный применением иммуносупрессивных препаратов у больных по поводу пересадки органов, также значительно повышает риск развития лимфом.

Лимфомы могут возникать при инфицировании человека вирусом Эпштейна—Барр. В основном от этого микроорганизма страдает коренное население западного побережья Африки, где заболеваемость лимфомами определенного варианта значительно выше, чем, например, в России. Но почему США по этому показателю далеко впереди нас, а также других европейских и азиатских стран, однозначно сказать трудно.

— Каковы первые симптомы лимфом?

— Первым симптомом лимфом, возникающим задолго до появления начальных гематологических признаков, обычно является увеличение лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху. При этом в отличие от большинства инфекционных заболеваний увеличенные лимфатические узлы безболезненны, их размеры не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками.

Но могут появляться иные симптомы. Вследствие давления со стороны увеличенных селезенки, печени и других внутренних органов возникает дискомфорт — чувство переполнения в животе, затрудненное дыхание, распирающие боли, ощущение давления в месте расположения растущих опухолевых образований. И хотя чаще всего болезнь начинается с увеличения лимфатических узлов, и тогда развивается «классический» вариант данных опухолей, могут встречаться лимфомы, при которых лимфатические узлы не увеличиваются, так как заболевание первично поражает не их, а различные органы: селезенку, желудок, кишечник, легкие, головной мозг. Такие лимфомы называют экстранодальными.

Общими же симптомами, встречающимися при всех видах лимфом с разной частотой, являются слабость, лихорадка, потливость, потеря веса, кожный зуд.

В настоящее время в мире около миллиона человек страдают лимфомой. В России число таких больных составляет примерно 80 тысяч человек, и каждый год в стране регистрируется около 10 тысяч новых случаев заболевания, что выводит лимфому по приросту заболеваемости на 4-е место среди всей опухолевой патологии. В развитых странах мира за последние 20 лет число подобных пациентов возросло более чем на 50%. Если в 1970-е годы в СССР среди онкогематологических заболеваний 75% являлись лейкозами и лишь 25% — лимфомами, то сегодня это соотношение составляет примерно 50:50%.

— После врачебного осмотра каков дальнейший план обследований таких пациентов?

— Прежде всего необходим общий клинический и биохимический анализы крови, а также биопсия пораженного лимфатического узла с его последующим морфологическим и иммунологическим исследованием.

Если врач-патоморфолог находит в изучаемой ткани опухолевые клетки, то диаг­ноз лимфомы подтверждается. Следующий вопрос, который он должен решить: «К какому виду лимфомы относится опухоль?» Например, если при микроскопическом исследовании находят специфические для болезни Ходжкина клетки Березовского—Штернберга—Рида, то диагноз — «лимфома Ходжкина». Если же этих клеток нет, то лимфому, скорее всего, можно отнести к группе неходжкинских (НХЛ) с последующим уточнением подварианта.

Лучевая диагностика (рентгенологическое исследование, компьютерная, магнитно-резонансная томография) позволяет выявить наличие опухолевых образований в различных внутренних органах. Методы лучевой диагностики применяют и для определения стадии лимфомы. Исследование костного мозга проводится для выявления опухолевых клеток в костно-мозговой ткани. Наиболее же современные, сложные и дорогостоящие методы исследования помогают уточнить ряд тех особенностей лимфомы, которые-то и позволят онкогематологу XXI века дифференцировать лечение в зависимости от молекулярных особенностей опухоли. К этим методам относятся иммунофенотипирование, проточная цитометрия, цитогенетические и молекулярно-генетические исследования.

— Какие разновидности лимфом существуют?

— Все лимфомы делятся на две группы: лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ).

Итак, НХЛ, которым в основном и была посвящена прошедшая конференция, это гетерогенная группа примерно из 40 опухолей, отличающихся по биологическим свойст­вам, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответу на терапию и прогнозу. Традиционно в нашей стране для определения этой патологии использовался предложенный Р. Вирховым в середине позапрошлого века термин «лимфосаркомы», являющийся синонимом термина «НХЛ». Выделение различных вариантов НХЛ, основанное изначально только на морфологических особенностях опухолей, сегодня базируется на иммунофенотипических характеристиках опухолевых клеток и является результатом комплексной оценки, учитывающей клиническую картину и различные биологические особенности.

Одни виды лимфом, называемые индолентными, имеют медленное и относительно благоприятное течение. Ряд других лимфом, напротив, характеризуется быстрым прогрессированием, появлением тягостных симптомов и требует немедленного начала лечения. Их называют агрессивными. Долгое время существовали различные классификации, включающие разные названия и термины для обозначения одного и того же вида НХЛ. Это было очень неудобно со всех позиций. В 2001 г. была принята первая классификация ВОЗ, которая совершенствовалась, и сегодня используется в большинстве стран мира ее последний вариант 2008 года.

— А у лимфом описаны стадии развития, как у других опухолевых болезней?

— Определение стадии лимфомы помогает понять степень распространенности заболевания, и эта информация чрезвычайно важна для разработки программы лечения. В соответствии с общепринятой международной классификацией (ее обозначают как классификация Анн-Арбор по названию города в США, где она была принята в 1971 г.) выделяют 4 стадии заболевания: I, II, III и IV. К стадии обычно добавляют буквы А или Б, которые указывают на наличие или отсут­ствие 3-х важных симптомов интоксикации, которые могут встречаться у больных лимфомой: лихорадки, выраженной ночной потливости и снижения веса. Если используют букву А — это означает, что вышеуказанные симптомы отсутствуют, а если Б — то они присутствуют.

В классификации выделены стадии заболевания, которые могут быть условно обозначены как местные (I и II) и распространенные — (III и IV). При постановке диагноза «лимфома стадии I» допускается вовлечение в опухолевый процесс одной области лимфатических узлов; при II стадии — двух и более областей лимфатических узлов с одной стороны диафрагмы; при III стадии допускается поражение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы. А если мы говорим о IV стадии, значит, процесс распространенный и помимо лимфатических узлов поражены другие структуры.

— Как проводится лечение лимфом?

— Индолентные лимфомы в отдельных случаях могут не требовать лечения, достаточным является наблюдение онкогематолога. Однако появление первых признаков прогрессирования заболевания — увеличение лимфатических узлов, нарастание слабости, повышение температуры — требует начала терапии. Для лечения НХЛ применяются все виды противоопухолевой терапии. Основными факторами, влияющими на выбор терапевтической тактики, являются: распространенность, морфоиммунологический вариант опухоли, первичная или преимущественная локализация опухолевого поражения, факторы прогноза.

Хирургическое лечение используется с наименьшей частотой. Основным показанием являются первичные локализованные опухоли ЖКТ, если они сопровождаются развитием угрожающих жизни больного осложнений. Спленэктомия выполняется редко, по строгим показаниям. Лучевая терапия является высокоэффективным методом лечения НХЛ. Она может использоваться на всех этапах болезни, правда, возможности ее неодинаковы. И хотя в качестве самостоятельного метода лечения применяется редко, она с успехом сочетается с другими лечебными воздействиями, особенно химиотерапией. Большое распространение получила комбинированная химиолучевая терапия начальных (I—II) стадий НХЛ, причем подобное лечение применяется при любом морфологическом варианте НХЛ; в этом случае лучевая терапия всегда осуществляется после завершения лекарственной терапии.

Лучевая диагностика (рентгенологическое исследование, компьютерная, магнитно-резонансная томография) позволяет выявить наличие опухолевых образований в различных внутренних органах. Методы лучевой диагностики применяют и для определения стадии лимфомы. Исследование костного мозга проводится для выявления опухолевых клеток в костно-мозговой ткани. Наиболее же современные, сложные и дорогостоящие методы исследования помогают уточнить ряд тех особенностей лимфомы, которые-то и позволят онкогематологу XXI века дифференцировать лечение в зависимости от молекулярных особенностей опухоли. К этим методам относятся иммунофенотипирование, проточная цитометрия, цитогенетические и молекулярно-генетические исследования.

В подавляющем же большинстве клинических проявлений НХЛ базовым мероприятием является химиотерапия — как в виде самостоятельного метода, так и в сочетании с другими терапевтическими подходами.

Продолжительность жизни больных НХЛ высокой степени злокачественности сегодня находится в прямой зависимости от результатов лечения: 5-летняя выживаемость при достижении полной ремиссии составляет 50%, в то время как при частичной она равна лишь 15%. Это обусловливает необходимость проведения адекватной терапии при агрессивных НХЛ сразу с момента установления диагноза с целью достижения максимального эффекта — полной ремиссии. При индолентных лимфомах менее выражена зависимость продолжительности жизни от эффективности лечения: 5-летняя выживаемость превышает 80% независимо от достижения полной или частичной ремиссии, хотя задачей терапии всегда следует считать достижение полной ремиссии.

Комбинированная химиолучевая терапия III стадий не превосходит по результатам одну химиотерапию, а при IV стадиях она малоэффективна, так как облучение отдельных доступных зон носит паллиативный характер. Основным методом лечения распространенных форм НХЛ является химиотерапия, интенсивность которой зависит от степени злокачественности опухоли и клинических проявлений. Высокоагрессивные лимфомы лечатся по программам химиотерапии для острых лимфобластных лейкозов или сходных с ними. Целью лечения агрессивных и высокоагрессивных лимфом является излечение. Однако это возможно не во всех случаях. Одной из эффективных программ лечения агрессивных и высокоагрессивных лимфом является высокодозная химиотерапия с трансплантацией кроветворных стволовых клеток.

Таковы были основные направления лечения лимфом до 2000 года, после чего в борьбе с этой опухолевой болезнью, образно говоря, завершилась старая эра и началась новая.

— Еще ее называют эрой ритуксимаба или эрой моноклональных антител в онкологии…

— Именно так, только поправлю вас, что не только в онкологии, а и во многих других областях медицины. Хотела бы теперь остановиться на основных преимуществах применения ритуксимаба, целенаправленно поражающего опухолевые клетки, для лечения лимфом.

Во-первых, этот препарат эффективен практически при всех вариантах НХЛ, в том числе и наиболее агрессивных. Напомню, что отличительной чертой современной борьбы с лимфомами является то, что практически для каждого варианта лимфом выявляются свои линии совершенствования терапии. Так, при диффузной В-крупноклеточной лимфоме преимущественно используются возможности интенсификации лечения; при фолликулярной лимфоме важна продолжительная поддерживающая терапия с целью максимального продления достигнутой ремиссии; а при лимфоме зоны мантии целесообразно применение интенсивной терапии у молодых и сочетание умеренно интенсивных режимов с поддерживающей терапией у пожилых больных. И на каждом этапе лечения разных видов лимфом ключевым препаратом сегодня является ритуксимаб. Новые агенты разрабатываются и изучаются также для лечения Т-клеточных лимфом и множественной миеломы.

Во-вторых, это лекарство не только хорошо сочетается с химиопрепаратами, но и при их комбинированном применении наблюдается синергизм. Кстати, эта закономерность сегодня активно используется при создании новых препаратов для борьбы с лимфомами. В частности, многообещающие результаты показывают так называемые иммуноконъюгаты, соединяющие в себе моноклональное антитело и химиопрепарат, что позволяет направлять и усиливать воздействие непо­средственно на опухолевые клетки.

В-третьих, из-за хорошей переносимости ритуксимаб, не добавляющий новых побочных эффектов к «традиционным» вариантам комбинированной терапии, не имеет возраст­ного ценза. Больной любого возраста может получать это лекарство, что значительно расширяет возможности современного лечения лимфом.

В-четвертых, при назначении ритуксимаба пациентам с агрессивными лимфомами значительно увеличилось число больных, у которых наблюдается полная регрессия заболевания, иначе говоря, длительное, многолетнее благополучие, о чем в «эру до моноклональных антител» нельзя было и мечтать. Что же касается индолентных лимфом и фолликулярных в частности, то здесь благодаря ритуксимабу удалось не только повысить число пациентов в состоянии полной ремиссии, но и увеличить общую выживаемость больных. А это огромное достижение! Такого не удалось добиться ни на одном новом химиопрепарате, появлявшемся на протяжении всей 40-летней истории химиотерапии лимфом.

Итак, с помощью моноклональных антител в лечении этих опухолей произошел подлинный прорыв. Сегодня, хотя и не у всех, но уже у многих пациентов с лимфомами прогрессирование этого заболевания можно поставить под контроль так же, как это возможно в отношение таких «болезней стареющего человечества», как, например, гипертония или диабет.

— Выступая год назад на VII конференции «Злокачественные лимфомы», вы говорили о том, что обеспеченность ритуксимабом российских пациентов, страдающих лимфомами, оставляет желать лучшего. Например, в 2010 году лишь примерно 50% из них получали в терапии как агрессивных, так и индолентных форм НХЛ моноклональные антитела. Изменилась ли ситуация за прошедший год?

— Да, она изменилась, и в лучшую сторону. Благодаря федеральной программе «Семь нозологий» для этой категории больных лечение ритуксимабом, а это обычно курс из 8 инъекций препарата, каждая из которых стоит около 5 тысяч долларов, сейчас обеспечивается государством бесплатно. Сегодня лечение ритуксимабом получают уже значительно больше пациентов, чем в 2010 году. Но препаратом обеспечены еще не все больные. Только что я посетила один из отечественных фармацевтических заводов в Уфе, где осуществляется финальная стадия производства ритуксимаба. Надеюсь, что это позволит обеспечить всех без исключения пациентов, нуждающихся в терапии ритук-симабом.

За прошедший год улучшилась и диагностика лимфом за счет того, что повысилась оснащенность лабораторий и профессиональная подготовка их сотрудников. В результате в регионах появились новые возможности для проведения иммуногистохимических и молекулярно-генетических исследований, а значит, для большего числа больных теперь будет установлен точный диагноз и улучшится качество лечения.

— Если удастся обеспечить всех отечественных пациентов с лимфомами, нуждающихся в лечении ритуксимабом, этим препаратом, то мы догоним развитые страны по показателям лечения данных опухолей?

— У нас нет отставания от наших западных коллег по результатам терапии. Нас беспокоит только своевременное обеспечение всех нуждающихся пациентов. Отставание еще сохраняется за счет того, что у западных пациентов больше возможностей получения терапии с трансплантацией костного мозга — у нас в стране таких центров недостаточно. Уровень подготовки наших врачей не хуже, но в развитых странах выше число центров, где проводят то и другое лечение.

lib.medvestnik.ru

Персональный сайт - терапия моноклональными антителами

  • Терапия моноклональными антителами ознаменовала настоящий прорыв в лечении неходжкинской лимфомы
  • Она направлена на белки, расположенные на поверхности клеток лимфомы
  • Терапия моноклональными антителами повышает эффективность других видов лечения без существенного увеличения побочных действий. Может применяться в самостоятельном плане

Моноклональные антитела — сравнительно новый класс препаратов. Их разработка явилась значительным шагом вперед в лечении неходжкинской лимфомы в последние годы. Основным препаратом моноклональных антител, применяющихся при неходжкинской лимфоме, является ритуксимаб. Показана эффективность ритуксимаба в лечении основных типов неходжкинской лимфомы. Препарат обычно назначают в комбинации с химиотерапией, но в определенных клинических условиях он может использоваться в самостоятельном плане. В большинстве случаев ритуксимаб повышает эффективность других видов лечения (в основном химиотерапии). При вялотекущей неходжкинской лимфоме увеличивается продолжительность ремиссии, достигнутой в результате лечения. При агрессивной неходжкинской лимфоме добавление ритуксимаба к стандартной химиотерапии (СНОР) повышает вероятность полного излечения и увеличивает выживаемость больных по сравнению только с химиотерапией. Важно отметить, что побочные действия инфузии ритуксимаба обычно возникают только во время введения препарата, при последующих дозах их частота снижается. Применение одновременно с химиотерапией не приводит к статистически достоверному повышению токсичности химиотерапии. Побочные эффекты в большинстве случаев наблюдаются в течение периода от нескольких минут до нескольких часов и как правило не имеют клинического значения.

Механизм действия

В отличие от химиотерапии и облучения, действие которых носит менее специфический характер, моноклональные антитела поражают только клетки неходжкинской лимфомы, при этом другие типы клеток остаются неповрежденными. Все клетки имеют на своей поверхности белковые маркеры, которые называются антигенами. В лабораториях создают моноклональные антитела, которые специфическим образом распознают определенные белковые маркеры на поверхности некоторых опухолевых клеток. Моноклональное антитело связывается с этим антигеном. В результате, происходит саморазрушение клетки или иммунная система организма получает сигнал атаковать и разрушить раковую клетку.

Ритуксимаб — моноклональное антитело, которое применяется для лечения неходжкинской лимфомы, распознает белковый маркер СD20. СD20 присутствует на поверхности аномальных В-клеток, характерных для большинства типов неходжкинской лимфомы. После того, как ритуксимаб связывает СD20 на поверхности В-клетки, эта клетка либо разрушается, либо направляет сигнал естественной иммунной системе. Действие ритуксимаба направлено на клетки лимфомы, которые разрушаются иммунной системой, способной убивать раковые клетки. СD20 также присутствует на поверхности нормальных В-клеток — одного из типов лимфоцитов, циркулирующих в кровотоке. Это значит, что ритуксимаб может также поражать и нормальные В-клетки. Однако, стволовые клетки в костном мозге, из которых образуются В-лимфоциты, не имеют на своей поверхности белок СD20. Таким образом, стволовые клетки не подвергаются воздействию ритуксимаба и могут восполнить недостающее число В-клеток в организме. Несмотря на то, что в период лечения снижается нормальное число зрелых В-клеток, после окончания терапии их число возвращается к исходному уровню.

Дозы и способ применения

Дозы и способ применения каждого антитела различны. Так, ритуксимаб — моноклональное антитело, которое применяется для лечения неходжкинской лимфомы, предназначен для внутривенного применения, т.е. вводится в вену (обычно предплечья) через иглу. Препарат вводят «капельно»; это значит, что препарат сначала вводят в мешок со специальным раствором, затем полученный раствор свободно поступает в вену каплями под действием силы тяжести. Если моноклональные антитела применяют в комбинации с химиотерапией, их обычно вводят непосредственно перед химиопрепаратами в начале каждого цикла. До капельной инфузии вводят препараты для профилактики побочных действий моноклональных антител: например, для профилактики лихорадки применяют парацетамол, а для предупреждения аллергических реакций — антигистамины. Однако, побочные действия моноклональных антител бывают слабовыраженными, быстро проходят без вмешательства или в результате лечения. В случае появления побочной реакции в процессе введения препарата рекомендуется снизить скорость инфузии или даже полностью прекратить введение до разрешения побочной реакции. При первом введении моноклональных антител рекомендуется оставить больного на ночь или на целые сутки в стационаре. Последующие дозы можно вводить в более быстром темпе, побочные реакции при последующих инфузиях обычно появляются значительно реже. В большинстве случаев лечение можно проводить в амбулаторных условиях, больной может идти домой в тот же день.

Побочные действия

Как и любой лекарственный препарат, моноклональные антитела могут вызвать побочные реакции. Побочные реакции на ритуксимаб обычно слабо выражены и быстро проходят; наблюдаются во время введения препарата или в течение нескольких часов после инфузии. Побочные реакции обычно появляются во время первой инфузии и ослабевают при повторном введении препарата. Это обусловлено тем, что при первом введении моноклональных тел большее число клеток лимфомы становится мишенью для ритускимаба и разрушается иммунной системой. Самыми частыми побочными реакциями являются лихорадка, озноб и другие гриппо-подобные симптомы, такие как мышечная и головная боль, утомляемость. Обычно эти реакции проходят через короткое время после окончания инфузии. Часто пациенты жалуются на приливы крови к лицу. Это ощущение быстро проходит. В некоторых случаях отмечается тошнота и рвота. Противорвотные средства очень эффективны и либо полностью предупреждают эти проявления, либо способствуют их лучшей переносимости больными. Некоторые больные чувствуют боль в тех частях тела, где локализуются опухоли. Эта боль обычно бывает слабой и купируется обычными анальгетиками.

Ритуксимаб может вызвать аллергическую реакцию. Могут возникать следующие симптомы:

  • Зуд и внезапное появление сыпи
  • Кашель, чихание, одышка
  • Опухание языка и чувство опухания горла
  • Отеки, припухлость в результате избытка жидкости в организме

Серьезные аллергические реакции на ритуксимаб наблюдались очень редко — при их появлении больной должен получать лечение под наблюдением врача. Больной должен сразу сообщить врачу о появлении таких реакций. Часто необходимо всего лишь снизить темп инфузии или на время приостановить ее до разрешения аллергической реакции. Для профилактики или облегчения таких реакций перед инфузией антител больные получают антигистамины.

elyrkysh.narod.ru


Смотрите также