Моноклональные антитела при псориазе. Моноклональные антитела препараты


препараты, отзывы, цена, новое в лечении псориаза

Использовать моноклональные антитела при псориазе начали не один год назад и препараты на их основе имеют хорошие отзывы. Все лекарства при псориазе, содержащие моноклональные антитела, относятся к категории биомодификаторов иммунного ответа.

К ним могут быть причислены и те, что воздействуют на весь организм, и вызывают, в отличие от моноклональных антител, системное угнетение иммунитета.

Новое в лечении псориаза и создание подобного рода препаратов стало возможным по мере накопления информации о природе и механизмах псориаза.

Хотя до нашего времени всё еще не в полной мере ясны все «участники» так или иначе задействованные в процессах приводящих к заболеванию, связь псориаза и заболеваний, обусловленных сбоями и повреждениями в работе иммунной системы, никем не оспаривается. Существует также гипотеза, что причины возникновения псориаза носят аутоиммунный характер, но с ней согласны не все.

Моноклональные антитела при псориазе лечение

Существенная особенность моноклональных антител заключается в том, что они воздействуют направленно на конкретный ключевой компонент каскада событий, приводящих к заболеванию псориаз.

Иными словами, моноклональные антитела при псориазе — новое поколение высокоэффективных лекарственных препаратов. Моноклональные антитела направлены на определенную цель – мишень поврежденного механизма.

Мишень для специфического воздействия моноклональных антител логично искать в явлениях, наблюдаемых при псориазе, а именно в активном ускоренном росте клеток кожи и ее воспалении.

Продемонстрирована важная роль в лечении псориаза иммунокомпетентных клеток (Т-клетки и их детерминанты), а также противовоспалительных цитокинов в процессах пролиферации клеток кожи и сопутствующих воспалительных процессах.

С учетом этих данных и определена стратегия применения моноклональных антител при псориазе, которая ведется в двух направлениях:

  1. воздействие на цитокины, которые регулируют межклеточное взаимодействие и осуществляют передачу химических сигналов воспаления и пролиферации. Наибольшего внимания заслуживает фактор некроза опухолей, известный как альфа (TNF-A). Главный механизм действия моноклональных антител в этом случае направлен на блокаду цитокинов;
  2. воздействие на функцию Т-клеток, или, конкретнее, на ингибирование процесса активации Т-клеток.

Для эффективного использования иммуномодуляторов при псориазе желательно иметь представление об их структуре и ориентироваться в общепринятой международной номенклатуре.

Моноклональные антитела препараты при псориазе

Все препараты, содержащие моноклональные антитела, в своем названии имеют окончание «…маб» (monoclonal antibody), дополнительные буквы приведены для детализации их особенностей и механизма действия:

  • «…ксимаб» — химерные моноклональные антитела, блокируют TNF-A;
  • «…мумаб» — полностью человеческие (так называемые гуманизированные) моноклональные антитела, блокирование TNF-A;
  • «…зумаб» — гуманизированные моноклональные антитела.

Активно используются для лечения псориаза, следующие препараты имеющие моноклональные антитела при псориазе:

  • инфликсимаб (препарат Ремикейд), блокада TNF-альфа;
  • адалимумаб (препарат Хумира), блокада TNF-альфа;
  • устекинумаб (препарат Стелара при псориазе), блокада действия IL-23 и IL-12, блокада активации Т-клеток.

Под конец хочу отметить, что цена на препараты, содержащие моноклональные антитела, очень высока и купить их достаточно проблематично. Вместе с лечением псориаза на Мертвом море в Израиле, это два самых дорогих способа лечения псориаза.

Еще кое-что интересное:

www.psoriazo.ru

Моноклональные антитела при псориазе. Список препаратов.

Людей, столкнувшихся с псориазом, дерматологи сразу предупреждают о том, что болезнь неизлечима и может носить цикличный характер. Задача человека в будущем, избегать провоцирующих факторов, чтобы не провоцировать обострения и регрессии заболевания.

 

На сегодняшний день медицина далеко шагнула в своем развитии и были разработаны инновационные методики лечения болезни, например, моноклональные антитела при псориазе. Это очень важно, так как псориаз уже давно перестали воспринимать как кожное заболевание, это системная болезнь, последствия которой затрагивают практически все внутренние органы и системы.

Моноклональные антитела: что это такое

Моноклональные антитела — одним из самых действенных методов лечения псориаза. Это поколение новых лекарств, которые снижая активность клеток, дают 80% эффективность в лечении псориатического артрита и эритродермии. Это инновационное лекарство проявило большую активность в борьбе с раковыми клетками и вирусами. Именно по этой причине методику моноклональных антител массово используют в онкологии.

Лечение моноклональными антителами стало возможным, благодаря открытию Сезара Мильштейна в 1970 году, который за это получил Нобелевскую премию. В теории синтезирование антител было точно описано, но на практике сделать это долгое время не получалось. Моноклональные антитела продуцируют иммунизированные животные, в большинстве случаев их получают из селезенки лабораторных мышей.

Чем обусловлена эффективность моноклональных антител при псориазе

Известно, что при лечении серьезных форм псориаза, врачи назначают прием гормональных препаратов. На какое-то время они дают результаты, но потом организм к ним привыкает и подавляется иммунная система пациента.

Моноклональные антитела продуцируются клетками иммунной системы, поэтому не могут ее снижать, а воздействуют непосредственно на клетки в псориатическом воспалении.

Если говорить понятным языком, то моноклональные антитела способны подавлять активность регенерации клеток, вследствие которой образуются на коже чешуйки и эритемы. Нормализуя деления клеток, у человека проходят бляшки и сыпь на коже.

Моноклональные антитела при псориазе: лечение

Лекарство при псориазе моноклональные антитела вводят, как правило, через капельницу пациенту. Для достижения положительного эффекта достаточно 3 сеансов терапии. Большая часть активного вещества не распадается, попав в кровь пациенту, а задерживаться в организме на протяжении 10 дней. Именно по этой причине между курсами лечения должен быть перерыв минимум 2 недели.

Требуется отметить, что несмотря на положительный эффект препарата, отмечается и его негативное воздействие на организм.

Длительное или неправильное применение антител могут вызвать у человека ряд побочных эффектов, таких как:

  • тошнота;
  • рвота;
  • сонливость;
  • покраснение лица;
  • головная боль;
  • диарея;
  • депрессионные состояния;
  • скачки артериального давления и инфекции мочевыводящих путей.

Если имеет место хотя бы одно из вышеперечисленных проявлений, об этом обязательно нужно сказать лечащему врачу, он подкорректирует схему лечения.

Применять моноклональные препараты запрещено женщинам в период беременности и лактации, людям с острыми воспалительными заболеваниями, а также с личной непереносимостью компонентов препарата.

Моноклональные антитела при псориазе: список препаратов

На сегодняшний день известно уже более 30 препаратов на основе моноклональных антител, еще 300 средств медикаментозного типа находятся на стадии разработки.

Среди самых действенных препаратов принято отмечать:

  • Стелара;
  • Римикейд;
  • Хумира;
  • Симпони.

Каждый из препаратов имеет свои особенности и принцип действия. К примеру, средство под названием Стелара назначают людям с бляшечной формой болезни и при среднетяжелом течением заболевания.

Римикейд применяют при лечении псориатического артрита, эритродермии. Препарат прописывают и пациентам, которым показана системная терапия.

Хумира назначается для больных с псориатическим артритом, так как ее действие благоприятно сказывается не только на клетках эпидермиса, но и на соединительной ткани, предупреждая ее разрушение с прогрессированием болезни.

Что касается препарата Симпони, то его можно применять при различных формах псориаза, но, как правило, назначают его в стадии обострения болезни, так как он способен существенно продлить период ремиссии.

В аптеках можно найти и аналоги препаратов с меньшим содержимым активного вещества. К таковым относят:

  • Базиликсимаб;
  • Эфализумаб;
  • Алефацепт;
  • Этанерцепт;
  • Кленоликсимаб;
  • Эпратузумаб;
  • Омализумаб;
  • Анакинра;
  • Беталейкин.

Дозировки и количество необходимых процедур введения препаратов назначаются в индивидуальном порядке каждому пациенту, в зависимости от его массы тела. Любой из препаратов имеет побочные эффекты и противопоказания к применению, именно по этой причине важно перед употреблением средства внимательно перечитать инструкцию.

Цена препаратов при псориазе с моноклональными антителам является достаточно высокой, приобрести средства можно только в сертифицированных точках продаж и в определенном количестве аптек, но только по рецепту врача. Исходя из дороговизны средства, не многие могут себе позволить моноклональное лечение, так как препарат с низким содержанием антител стоит больше 1 тыс. долларов.

Научные сотрудники работают над новой технологией выведения антител, так как именно длительность синтезирования вещества обусловливает высокую стоимость, и в скором времени надеяться, что сроки разработки лекарств уменьшатся, соответственно и цена станет доступной среднестатистическим пациентам.

Моноклональные антитела — это лекарства, которые дали надежду десяткам тысяч больных вернуться к нормальному образу жизни. Разработка подобных лекарств большое достижение, ведь на сегодняшний день каждый четвертый человек на планете страдает от симптомов псориаза.

psoryaza.ru

Препараты моноклональных антител в фокусе 2017 года

В 2016 году 7 из 22 новых молекулярных субстанций (НМС) и новых биологических препаратов, утвержденных Управлением по продуктам питания и лекарственным препаратам (FDA), были препаратами на основе антител, в этот список попали: Зинплава (безлотоксумаб) компании Мерк, Лартуво (оларатумаб) Эли Лилли, Зинбрита (даклизумаб) Биоген, Тецентрик (атезолизумаб) Генетек, Синквар (реслизумаб) Тева, Тальтц (иксекизумаб) Эли Лилли и Антим (обильтоксаксимаб) Элюсиз (1). Несмотря на то, что в 2016 году было зарегистрировано меньше моноклональных антител (МА), чем в 2015 году (9 МА), если сравнить процент от общего количества зарегистрированных препаратов, то в 2016 году процент препаратов на основе антител был большим, чем в 2015 году и составлял приблизительно 32% от НМС. Согласно совместному прогнозу компаний «Ивэлуейт» (Evaluate) (компания, занимающаяся исследованием рынка биологических продуктов) и «БиоФарм Интернэшенл» (BioPharm International), в 2017 году FDA может выдать разрешение на продажу для 8-16 исследуемых кандидатов на основе антител.

В первой части данной статьи рассмотрены МА, для которых в соответствии с Законом о государственных пошлинах при регистрации рецептурных препаратов (Prescription Drug User Fee Act, PDUFA) установлены конкретные даты принятия решения FDA в 2017 году. Эти даты были заявлены компаниями, разрабатывающими препараты, а прогнозируемые сроки регистрации взяты из раскрытой ими информации (например, пресс-релизы, презентации компаний). Таким образом, некоторые препараты, например, поданные на рассмотрение или которые проходят Фазу III клинических исследований, не включены в данную статью в связи с отсутствием информации о сроках их регистрации / выхода на рынок.

Во второй части статьи будут представлены те МА, для которых даты выхода на рынок в 2017 году определены на основании их брокерских моделей, в которых 2017 год указан как первый год прогнозируемых продаж этих препаратов. Все препараты, представленные во второй части статьи, находятся в Фазе III клинических исследований и могут получить одобрение официальных инстанций в 2017 году, однако их даты в соответствии с PDUFA могут быть не объявлены широкой общественности.

Несмотря на то, что эффективность препарата не была критерием отбора тех МА, которые возможно будут зарегистрированы, в тех случаях, когда это было уместно, в обзор компании BioPharm International, были включены некоторые данные по эффективности из клинических исследований.

Бродалумаб — это МА для лечения псориаза, связывающееся с рецептором интерлейкина 17 (ИЛ-17), было негативно освещено СМИ в мае 2015 года после того, как компания Амджен вышла из совместного с АстраЗенека проекта разработки этого МА в результате выдвинутых на основе клинических исследований предположений о связи препарата с суицидальной направленностью мышления у пациентов. В сентябре 2015 года коммерциализацию и разработку препарата в США взяла на себя компания Валеант. Было показано, что ингибиторы ИЛ-17 устраняют псориатические бляшки более эффективно, чем препараты против фактора некроза опухолей (ФНО), являющиеся препаратами первой линии при лечении псориаза (2). Другими ингибиторами ИЛ-17, одобренными FDA, являются секукинумаб и иксекизумаб. Несмотря на то, что для бродалумаба дата в соответствии с PDUFA первоначально была назначена на 16 ноября 2016 года, она была изменена на 16 февраля 2017 года. Рабочая группа экспертов FDA рекомендовала препарат к регистрации в июле 2016 года (3).

Окрелизумаб — МА компании Рош, которое в случае одобрения будет доступно под торговым наименованием Окревус, в настоящее время разрабатывается для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (РС) и первично-прогрессирующего РС (ППРС). В феврале 2016 года FDA присвоило препарату статус принципиально нового лекарственного средства (4). В клинических исследованиях окрелизумаб превзошел интерферон бета-1а, который является широко используемым препаратом для лечения рецидивирующих форм этого заболевания. Для лечения прогрессирующей формы заболевания в настоящее время не зарегистрировано никаких препаратов. Механизм действия окрелизумаба заключается в селективном воздействии на CD20-положительные B-клетки, которые предположительно способствуют миелиновому и аксональному поражению. Он связывается с мембранными белками CD20 на B-клетках и блокирует их действие. Поскольку окрелизумаб не связывается со стволовыми клетками или плазмоцитами, то, по заявлению компании Рош, после элиминации зрелых B-клеток иммунная система в значительной степени останется интактной. FDA продлило рассмотрение заявки на регистрацию окрелизумаба с той целью, чтобы компания Рош могла предоставить дополнительные данные о промышленном производстве исследуемого препарата.

Дупилумаб — продукт совместной разработки компанийСанофи и Регенерон, первый в своем классе препарат, исследуемый для лечения экземы / атопического дерматита, которому по данному показанию в 2014 году FDA присвоило статус принципиального нового лекарственного средства (5, 6). Компании также исследуют этот препарат для лечения бронхиальной астмы, хронического синусита и эозинофильного эзофагита. Препарат, одобренный Европейским агентством по лекарственным препаратам (EMA) как Дупиксент, представляет собой антагонист ИЛ-4Rα, ингибирующий биологическое действие как ИЛ-4, так и ИЛ-13 — двух цитокинов, отвечающих за индукцию иммунного ответа (7). В клинических исследованиях было показано, что дупилумаб способствует существенному улучшению клинических признаков и симптомов атопического дерматита по сравнению с существующими препаратами местного действия или плацебо (8, 9).

Дурвалумаб — МА, разработанное дочерней компанией АстраЗенеки МедИммун для лечения рака уротелия у пациентов с прогрессирующим заболеванием после химиотерапии препаратами платины (10). В феврале 2016 года FDA присвоило дурвалумабу статус принципиально нового лекарственного средства, а в декабре — статус приоритетного рассмотрения его регистрационной заявки. Дурвалумаб в комбинации с другими препаратами также изучают в более чем 30 продолжающихся клинических исследованиях для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рака головы и шеи, рака желудка, рака поджелудочной железы, гепатоцеллюлярной карциномы и рака крови. Этот экспериментальный препарат против PD-L1 IgG1 (лиганда программируемой гибели клеток 1 иммуноглобулина G1), действует путем блокировки взаимодействия PD-L1 как с PD-1, так и с CD80 на Т-клетках, эффективно блокируя механизм «маскировки», с помощью которого опухолевые клетки избегают обнаружения Т-клетками. В случае одобрения дурвалумаб может стать конкурентом такого препарата как Опдиво (ниволумаб), который 2 февраля 2017 года получил одобрение по показанию «лечение метастатического уротелиального рака».

Авелумаб — это исследуемое МА против PD-L1 изучают на предмет эффективности для лечения метастатического рака из клеток Меркеля (РКМ) и рака мочевого пузыря. Оно разрабатывается совместно компаниями Мерк КГаА и Пфайзер. Это МА потенциально может стать первым препаратом для лечения РКМ и по данному показанию FDA присвоило ему статус принципиально нового лекарственного средства, статус ускоренного рассмотрения регистрационной заявки, а также статус «препарата-сироты» (11). По показанию «рак мочевого пузыря» авелумаб является потенциальным конкурентом препарату Тецентрик (атезолизумаб), хотя считается, что в отличие от Тецентрика, авелумаб имеет двойной механизм действия: предотвращает антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (АЗКЦ) и способствует обнаружению и поражению опухолей лейкоцитами (12). Несмотря на то, что препарат также исследуют в области лечения НМРЛ, рака яичников, рака желудка, почечно-клеточного рака и других видов рака, первые потенциальные показания, с которыми препарат предположительно выйдет на рынок в 2017 году, являются показания «РКМ» и «рак мочевого пузыря».

Ромосозумаб — это МА, исследуемое компаниями UCB и Амджен, которое будет применяться для лечения остеопороза в качестве альтернативной терапии существующим препаратам Фосамакс (алендронат) и Фортео (терипаратид). Ромосозумаб разработан для ингибирования выработки белка склеростина и способствует повышению минеральной плотности костей, в особенности позвоночника и тазобедренных костей. В исследованиях Фазы III после 12 месяцев лечения, ромосозумаб снижал риск новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе (13, 14). «Мы очень рады, что почти 15-летние исследования антитела к склеростину подкреплены этими данными Фазы III», — заявил в пресс-релизе компании Амджен её исполнительный вице-президент по исследованиям и разработке Шон Е. Харпер (Sean E. Harper), дипломированный врач (MD) (15). «Ромосозумаб с его двойным действием, обеспечивающим рост костной ткани и антирезорбтивное влияние, потенциально может играть особую и важную роль в лечении женщин с постменопаузальным остеопорозом и повышенным риском перелома» (15).

Сирукумаб — человеческое МА против ИЛ-6 для лечения ревматоидного артрита (РА), совместно разработанное компанией ГлаксоСмитКляйн и дочерней компанией Джонсон и Джонсон Янсен Биотех. В настоящий момент препарат изучают в качестве терапии второй линии в пяти различных исследованиях с участием пациентов, у которых наблюдается недостаточный эффект от лечения базисными противоревматическими препаратами (БПП), непереносимость ингибиторов ФНО или отсутствие эффекта от лечения метотрексатом или сульфасалазином.

Компании намереваются получить разрешение для препарата как в форме предварительно наполненных шприцов, так и в форме шприц-ручек, что может обеспечить ему конкурентное преимущество перед другими препаратами на рынке. Препарат Актемра (тоцилизумаб) компании Рош/Чугай, существующий первый в своей группе препарат против РА, мишенью которого является рецептор ИЛ-6, как правило, вводят инфузионно в поликлинике или в условиях стационара.

Сирукумаб также может конкурировать с исследуемым кандидатом сарилумабом, а также с широко используемыми ингибиторами ФНО для лечения РА, например, с препаратом Хумира (адалимумаб). Результаты клинического исследования, в котором сравнивали сирукумаб и препарат Хумира, свидетельствуют о том, что сирукумаб был более эффективным в достижении первой первичной конечной точки (значимое улучшение индекса активности заболевания (DAS28), однако при этом оба препарата продемонстрировали примерно одинаковые результаты для второй первичной конечной точки исследования, которая характеризовалась улучшением признаков и симптомов РА (16).

Гуселькумаб — гуселькумаб представляет собой МА, мишенью которого является отдельная субъединица альфа (субъединица p19) ИЛ-23. Компания Янссен разрабатывает этот препарат для лечения бляшечного псориаза, что не может не вызывать интерес, поскольку она также обладает правами на препарат Стелара (устекинумаб), ранее зарегистрированное МА против р40 ИЛ-12/23, которое может конкурировать с гуселькумабом. Другое, находящееся в процессе вывода на рынок, МА против ИЛ-23 с показанием при бляшечном псориазе — это тильдакизумаб компании Сан Фарма, которое все еще проходит клинические исследования. В последнее время для лечения псориаза также были зарегистрированы такие моноклональные антитела как Тальтц (иксекизумаб) и Косентикс (секукинумаб), которые, несмотря на то, что их мишенью является цитокин ИЛ-17, могут составить конкуренцию вышеуказанным препаратам.

При равном сравнении в течении 16 недель с препаратом Хумира гуселькумаб был способен привести к практически полному очищению кожи у значимо большей части пациентов (17, 18). На протяжении периода лечения пациенты получали препарат Хумира десять раз, в то время как гуселькумаб только три раза, что может сделать гуселькумаб выгодной альтернативой существующим препаратам. Результаты исследования NAVIGATE, в котором оценивали эффективность гуселькумаба при лечении пациентов с псориазом, продемонстрировавших недостаточный ответ при лечении устекинумабом, будут представлены на предстоящих научных конференциях.

Таблица 1. Препараты моноклональных антител в фокусе 2017 года, часть I

Препарат Генерическое наименование Фармакологическая группа Компания Временные рамки в соответствии с PDUFA* Показание (-я)
Начало Конец
Авелумаб авелумаб МА против лиганда программируемой гибели клеток 1 (PD-L1) Пфайзер 29.05.2017 29.05.2017 Нейроэндокринная опухоль
Мерк КГаА Немелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак желудка, рак мочевого пузыря, почечно-клеточный рак
Бродалумаб бродалумаб МА против интерлейкина-17 (ИЛ-17) Валеант Фармасьютикалз Интернэшенл 16.02.2017 16.02.2017 Псориаз
Псориатический артрит
Дупиксент дупилумаб МА против интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-13 (ИЛ-13) Санофи 29.03.2017 29.03.2017 Экзема / дерматит
Регенерон Фармасьютикалз Астма, назальный полип
Дурвалумаб дурвалумаб МА против лиганда программируемой гибели клеток 1 (PD-L1) АстраЗенека 01.04.2017 30.06.2017 Рак мочевого пузыря
Рак головы и шеи
Немелкоклеточный рак легкого
Рак поджелудочной железы
Гуселькумаб гуселькумаб МА против интерлейкина-23 (ИЛ-23) Джонсон и Джонсон 17.11.2017 17.11.2017 Псориаз
Окревус окрелизумаб МА против CD20 Рош 28.03.2017 28.03.2017 Рассеянный склероз
Ромосозумаб ромосозумаб МА против склеростина Амджен 19.07.2017 19.07.2017 Остеопороз
UCB
Сирукумаб сирукумаб МА против интерлейкина-6 (ИЛ-6) Джонсон и Джонсон 22.09.2017 22.09.2017 Ревматоидный артрит
ГлаксоСмитКляйн Васкулит

Данные подготовлены компанией ЭвалюейтФарма (EvaluatePharma®) в январе 2017 года, Evaluate Ltd,www.evaluate.com; данные отредактированы компанией БиоФарм Интернэшенл (BioPharm International)

*PDUFA = Закон о государственных пошлинах при регистрации рецептурных препаратов (Prescription Drug User Fee Act), МА = Моноклональное антитело

Автор: Рэнди Гернандез (Randi Hernandez)

Список источников (нажмите, чтобы раскрыть)

Оригинальная статья

Примечания переводчика: с момента выхода статьи в США уже зарегистрированы следующие МА:

МА Дата регистрации Торговое наименования
Бродалумаб 15.02.2017 Силик
Авелумаб 23.03.2017 Бавенцио
Окрелизумаб 28.03.2017 Окревус
Дупилумаб 28.03.2017 Дупиксент

Для ускорения процесса регистрации препаратов, предназначенных для лечения тяжелых или угрожающих жизни заболеваний, FDA разработало 4 эффективных подхода, включающие:

  1. «Принципиально новое лекарственное средство» («Breakthrough Therapy») — этот подход создан для ускорения разработки препарата и рассмотрения его заявки на регистрацию. Этот подход используют для препарата, который предназначен для лечения тяжелого заболевания, а предварительные данные его клинических исследований свидетельствуют о том, что он может продемонстрировать существенное улучшение клинически значимых конечных точек по сравнению с уже существующими препаратами.
  2. «Ускоренное рассмотрение регистрационной заявки» («Fast Track») — этот подход создан для препарата, который также предназначен для лечения тяжелого заболевания и является востребованным с медицинской точки зрения.
  3. «Приоритетное рассмотрение регистрационной заявки» («Priority Review») — этот подход подразумевает, что FDA должно рассмотреть заявку на регистрацию препарата в течение 6 месяцев (стандартное рассмотрение заявки длится 10 месяцев).
  4. «Ускоренная регистрация» («Accelerated Approval») — иногда исследование нового препарата касательно его фактического влияния на выживаемость, самочувствие или функционирование организма пациентов может продолжаться много лет. Положительное терапевтическое воздействие, клинически значимое в отношении исследуемого заболевания называют «клинической пользой». Учитывая тот факт, что для оценки предполагаемой клинической пользы препарата может потребоваться длительный период времени, в 1992 году FDA утвердило правила Ускоренной регистрации. Эти правила позволяют зарегистрировать востребованный препарат для лечения тяжелых заболеваний на основании суррогатной конечной точки. Использование суррогатной конечной точки позволяет FDA зарегистрировать препарат в более короткие сроки.

Моноклональные антитела с датами выхода на рынок в 2017 году

Следующая группа моноклональных антител (МА) также может получить одобрение официальными органами в 2017 году, но поскольку не все компании раскрывают даты в соответствии с PDUFA, то точная дата рассмотрения официальными органами каждой регистрационной заявки на препарат остается неизвестной. Несмотря на это, информацию о препаратах можно найти в разглашаемых компаниями данных оценки доходов от продаж, а также в прогнозах финансового центра Уолл-стрит.

Бенрализумаб — продукт совместной разработки компаний АстраЗенека и Киова Хакко Кирин Ко, это антитело с модифицированным гликозилированием против эозинофилов, мишенью которого является цитокин интерлейкин 5 (ИЛ-5), в настоящее время исследуют на предмет его эффективности при лечении тяжелой астмы у пациентов с симптомами, которые не поддаются адекватному контролю с помощью ингаляционных кортикостероидов или бета-агонистов длительного действия. В исследовании, опубликованном в журнале «The Lancet», было показано, что бенрализумаб успешно снижает случаи обострения астмы у пациентов с высоким уровнем эозинофилов в крови (1).

Подобными бенрализумабу являются зарегистрированные FDA препараты Нукала (меполизумаб) компании ГлаксоСмит Кляйн и Синквар (реслизумаб) копании Тева, которые также ингибируют ИЛ-5. Однако мишенью меполизумаба и реслизумаба является непосредственно ИЛ-5, в то время как мишенью бенрализумаба является рецептор ИЛ-5. В пресс-релизе в журнале «The Lancet» дипломированным врачом Юджином Бликером (Eugene Bleecker), профессором Центра геномики и персонализированной медицины в медицинской школе Уэйк Форест, выступавшего в роли ведущего автора исследования SIROCCO по изучению бенрализумаба, отмечено: «Путем целевого воздействия на рецептор ИЛ-5 бенрализумаб естественным образом снижает количество эозинофилов, и наши исследования показывают что на 4 неделе лечения количество эозинофилов почти полностью приходит в норму» (1). Меполизумаб и реслизумаб показаны к применению каждые четыре недели; применение же бенрализумаба в четырехнедельной когорте снижало уровни эозинофилов, но не способствовало уменьшению симптомов астмы. Значимое уменьшение симптомов астмы, сообщенное пациентами, наблюдалось только тогда, когда лечение назначали каждые восемь недель (по сравнению с плацебо на 48 неделе) (2, 3). Несмотря на то, что это можно рассматривать как недостаток терапии, исследователи рассматривали восьминедельный цикл лечения как потенциальное преимущество, обосновывая это тем, что менее частое воздействие на ИЛ-5 более низкими дозами может быть экономически выгодным (4).

Депатуксизумаба мафодотин (ABT-414) — это исследуемое вещество фактически является конъюгатом антитела и лекарственного средства. Разработанное компанией ЭббВи, оно состоит из МА IGg1 (депатуксизумаба) против рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR), конъюгированного с ингибитором тубулина монометил ауристатином F посредством стабильного линкера малеимидокапроила. В 2014 году FDA присвоило этому препарату статус «препарата-сироты» по показанию «мультиформная глиобластома» (вид рака мозга). На основании гнездового подисследования ABT-414 с участием взрослых пациентов с рецидивирующей EGFR-амплифицированной глиобластомой FDA также присвоило этому препарату статус препарата против редкого педиатрического заболевания по показанию «диффузная глиома моста головного мозга (Diffuse Intrinsic Pontine Glioma, DIPG) — состояния, характеризующегося опухолью у основания мозга (5).

Фарлетузумаб (MORAb-003) — фарлетузумаб представляет собой гуманизированное МА, которое связывается с рецептором фолиевой кислоты альфа, экспрессируемым в 80-100 % случаев эпителиального рака яичников. Это МА исследуют в сочетании с карбоплатином и таксаном для лечения рака яичников, чувствительного к препаратам платины. В 2013 году фарлетузумаб не достиг первичной конечной точки исследования — выживаемость без прогрессирования заболевания (progression-free survival, PFS) (6). Исследование показало, что пациенты с низким уровнем белка СА125, вырабатываемого раковыми клетками, лучше поддавались лечению фарлетузумабом. На основании полученных данных компания «Морфотек» (Morphotek) начала исследование фазы II MORAb-003-011 для того, чтобы продолжить изучение потенциальной клинической пользы, наблюдаемой у пациентов с низким уровнем CA125 (7, 8).

Ибализумаб — это МА без сомнения представляет большой интерес, учитывая количество компаний, участвующих в его разработке. Три компании, совместно разрабатывающие этот препарат, считаются «поварами на кухне», включая «Тератехнолоджис» (Theratechnologies), «ТайМед Байолоджикс» (TaiMed Biologics), а также центр исследования СПИДа «Зе Аарон Даймонд» (The Aaron Diamond). В клинических исследованиях фазы III лечение полирезистентного ВИЧ-1 этим МА против CD4 привело к значимому снижению вирусной нагрузки; также это МА может стать препаратом резерва для пациентов, получавших разные виды лечения и у которых выработалась высокая резистентность к другим классам антиретровирусных препаратов. Это первый препарат на основе МА, исследуемый в области лечения ВИЧ. В отличие от антиретровирусных препаратов, которые действуют путем ингибирования репликации ВИЧ, ибализумаб связывается с вторым внеклеточным доменом рецептора CD4, препятствуя проникновению вируса в CD4+ клетки иммунной системы (9). FDA присвоило ибализумабу статус принципиально нового лекарственного средства, статус «препарата-сироты» и статус ускоренного рассмотрения его регистрационной заявки.

Инотузумаба озогамицин — продукт компаний Пфайзер и «ЮСБ» (UCB) является исследуемым веществом, предназначенным для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). В состав этого конъюгата антитела и лекарственного средства (antibody-drug conjugate, ADC) входит МА, мишенью которого является CD22 — антиген, обнаруженный на поверхности раковых В-клеток у многих пациентов. МА связанное с цитотоксическим антибиотиком калихеамицином. В 2015 году FDA присвоило инотузумаба озогамицину статус принципиально нового лекарственного препарата (10).

В 2016 году в исследовании INO-VATE ALL фазы III препарат достиг своей первичной конечной точки (полной ремиссии) и был признан как такой, который превосходит терапию стандартными химиопрепаратами. Однако по сравнению с химиотерапией препарат незначимо увеличивал общую выживаемость (вторичная конечная точка исследования). Кроме того, у пациентов, получавших инотузумаба озогамицин, более часто проявлялась веноокклюзионная болезнь печени (veno-occlusive liver disease, VOD), по сравнению с группой, получавшей химиотерапию (11 % по сравнению с 1 %) (11, 12).

Буросумаб — этот препарат разрабатывают для лечения расстройства под названием X-сцепленная гипофосфатемия, которое связанно с фосфатным метаболизмом и приводит к рахиту; буросумабом (KRN-23) совместно владеют компании «Ультрадженикс Фармасьютикал Инк.» (Ultragenyx Pharmaceutical Inc.) и «Киова Кирин Интернешенл» (Kyowa Kirin International). Действие этого кандидата в препараты направлено на снижение активности гормона FGF23, который участвует в регуляции выведения фосфата почками. Во второй половине 2017 года компании планируют подать в FDA заявку на регистрацию биологического препарата KRN23 (13).

Сарилумаб — первоначально некоторые источники прогнозировали одобрение этого ингибитора рецептора ИЛ-6 официальными органами в 2015 году, а затем в 2016 году, но в настоящее время ожидается, что потенциальное одобрение и выход препарата на рынок произойдет в конце 2017 года. По сарилумабу в 2016 году от FDA было получено письмо о завершении рассмотрения заявки (Complete Response letter) и в настоящее время компания занимается решением вопросов соответствия производства требованиям GMP, указанных в этом письме (14). В то же время, сарилумаб был одобрен Министерством здравоохранения Канады 2 февраля 2017 года под торговым наименованием Кевзара (15).

Это МА компаний Санофи и Регенерон действует путем блокирования связывания ИЛ-6 с его рецептором, прерывая таким образом цитокин-опосредованный сигнальный каскад воспалительного процесса. В ходе клинических исследований данного исследуемого соединения были получены данные рентгенографического анализа, которые продемонстрировали 90 % ингибирование структурного поражения суставов.

Сарилумаб может конкурировать с ингибитором ИЛ-6 компании Рош/Чугай препаратом Актемра (тоцилизумаб) и с исследуемым МА против ИЛ-6 сирукумабом.

Ксилоникс — препарат Ксилоникс компании «ИксБайотек» (XBiotech) в настоящее время проходит клинические исследования для применения в лечении распространенного рака на поздних стадиях, который не поддается лечению препаратами, входящими в современный стандарт клинической практики. FDA присвоило этому исследуемому препарату статус ускоренного рассмотрения его регистрационной заявки (16).

В состав этого препарата входит MABp1 — антитело, мишенью которого является интерлейкин 1α; интерлейкин 1α отвечает за передачу воспалительных сигналов в пределах микросреды опухоли. MABp1 исследуют в отношении его влияния на симптомы колоректального рака, а также в отношении его способности лечить кахексию и сопутствующую потерю мышечной массы, утомляемость, потерю аппетита, а также боль, характерную для пациентов с колоректальным раком. В настоящий момент продолжаются два исследования фазы III, в которых исследуют лечение колоректального рака: в первом Ксилоникс изучают с использованием нестандартной конечной точки (ее измеряют с помощью комбинированных объективных и самостоятельно сообщенных показателей контроля симптомов), а во втором исследовании препарат изучают в отношении общей выживаемости (17). Для этой «новой» конечной точки, характеризуемой улучшением симптомов, связанных с опухолью, Ксилоникс продемонстрировал клиническую пользу (18). В 2012 году FDA присвоило препарату Ксилоникс статус ускоренного рассмотрения его регистрационной заявки по показанию кахексия (19).

Автор: Рэнди Гернандез (Randi Hernandez)

Источник: https://pharm-community.com/2017/6966/

https://pharm-community.com/2017/7204/

Мирослава Кулик

Врач-терапевт, ревматолог

Facebook 

rheumo.com


Смотрите также