В-клетки, вырабатывающие иммуноглобулины. Клетки продуцирующие антитела


34_Клетки иммунной системы_2

34( часть 2)

В-лимфоциты, плазматическая клетка.

B-лимфоциты (B-клетки) — это тип лимфоцитов, обеспечивающий гуморальный иммунитет.

У взрослого человека и млекопитающих B-лимфоциты образуются в костном мозге из стволовых клеток, у эмбрионов — в печени и костном мозге.

Главная функция B-лимфоцитов (а вернее плазматических клеток, в которые они дифференцируются) — это выработка антител. Воздействие антигена стимулирует образование клона B-лимфоцитов, специфического к данному антигену. Затем происходит дифференцировка новообразованных B-лимфоцитов в плазматические клетки, вырабатывающие антитела. Эти процессы проходят в лимфоидных органах, регионарных к месту попадания в организм чужеродного антигена.

В различных органах проходит накопление клеток, продуцирующих иммуноглобулины разных классов:

в лимфоузлах и селезенке находятся клетки, продуцирующие иммуноглобулины М и иммуноглобулины G;

в пейеровых бляшках и других лимфоидных образованиях слизистых оболочек находятся клетки, продуцирующие иммуноглобулины А и Е.

Контакт с любым антигеном инициирует образование антител всех пяти классов, но после включения регуляторных процессов в специфических условиях начинают преобладать иммуноглобулины определенного класса.

В норме в организме в небольших количествах присутствуют антитела практически ко всем существующим антигенам. Антитела, полученные от матери, присутствуют в крови новорожденного.

Антителообразование в плазматических клетках, которые образуются из B-лимфоцитов , тормозит выход в дифференцировку новых B–лимфоцитов по принципу обратной связи.

Новые B-клетки не выйдут в дифференцировку, пока в данном лимфоузле не начнется гибель клеток, продуцирующих антитела, и только в случае, если в нем будет еще антигенный стимул.

Данный механизм осуществляет контроль над ограничением выработки антител до уровня, который необходим для эффективной борьбы с чужеродными антигенами.

Этапы созревания

Антигеннезависимая стадия созревания В-лимфоцитов Антигеннезависимая стадия созревания В-лимфоцитов происходит под контролем локальных клеточных и гуморальных сигналов от микроокружения пре-В-лимфоцитов и не определяется контактом с Аг. На этой стадии происходит формирование отдельных пулов генов, кодирующих синтез Ig, а также экспрессия этих генов. Однако, на цитолемме пре-В-клеток ещё нет поверхностных рецепторов — Ig, компоненты последних находятся в цитоплазме. Образование В-лимфоцитов из пре-В-лимфоцитов сопровождается появлением на их поверхности первичных Ig, способных взаимодействовать с Аг. Только на этом этапе В-лимфоциты попадают в кровоток и заселяют периферические лимфоидные органы. Сформировавшиеся молодые В-клетки накапливаются в основном в селезёнке, а более зрелые — в лимфатических узлах. Антигензависимая стадия созревания В-лимфоцитов Антигензависимая стадия развития В-лимфоцитов начинается с момента контакта этих клеток с Аг (в том числе — аллергеном). В результате происходит активация В-лимфоцитов, протекающая в два этапа: пролиферации и диффе-ренцировки. • Пролиферация В-лимфоцитов обеспечивает два важных процесса: - Увеличение числа клеток, дифференцирующихся в продуцирующие AT (Ig) В-клетки (плазматические клетки). По мере созревания В-клеток и их превращения в плазматические клетки происходит интенсивное развитие бе-локсинтезирующего аппарата, комплекса Гольджи и исчезновение поверхностных первичных Ig. Вместо них продуцируются уже секретируемые (т.е. выделяемые в биологические жидкости — плазму крови, лимфу, СМЖ и др.) антигенспецифические AT. Каждая плазматическая клетка способна секретировать большое количество Ig — несколько тысяч молекул в секунду. Процессы деления и специализации В-клетки осуществляются не только под влиянием Аг, но и при обязательном участии Т-лимфоцитов-хелперов, а также выделяемых ими и фагоцитами цитокинов — факторов роста и дифференцировки; - Образование В-лимфоцитов иммунологической памяти. Эти клоны В-клеток представляют собой долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты. Они не превращаются в плазматические клетки, но сохраняют иммунную «память» об Аг. Клетки памяти активируются при повторной их стимуляции тем же самым Аг. В этом случае В-лимфоциты памяти (при обязательном участии Т-клеток-хелперов и ряда других факторов) обеспечивают быстрый синтез большого количества специфических AT, взаимодействующих с чужеродным Аг, и развитие эффективного иммунного ответа или аллергической реакции.

В-клеточный рецептор.

B-клеточный рецептор, или B-клеточный рецептор антигена (англ. B-cell antigen receptor, BCR) — мембранный рецептор В-клеток, специфично узнающий антиген. Фактически В-клеточный рецептор представляет собой мембранную форму антител (иммуноглобулинов), синтезируемых данным В-лимфоцитом, и имеет ту же субстратную специфичность, что и секретируемые антитела. С В-клеточого рецептора начинается цепь передачи сигнала внутрь клетки, которая в зависимости от условий может приводить к активации, пролиферации, дифференцировке или апоптозу В-лимфоцитов[2]. Сигналы, поступающие (или не поступающие) от B-клеточного рецептора и его незрелой формы (пре-В-клеточного рецептора), оказываются критическими в созревании В-лимфоцитов и в формировании репертуара антител организма.

Помимо мембранной формы антитела, в состав B-клеточного рецепторного комплекса входит вспомогательный белковый гетеродимер Igα/Igβ (CD79a/CD79b), который строго необходим для функционирования рецептора. Передача сигнала от рецептора проходит при участии таких молекул, как Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCγ2 и других.

Известно, что В-клеточный рецептор играет особую роль в развитии и поддержании злокачественных В-клеточных заболеваний крови. В связи с этим большое распространение получила идея применения ингибиторов передачи сигнала от этого рецептора для лечения данных заболеваний. Несколько таких препаратов показали себя эффективными и сейчас проходят клинические испытания. Но мы про них ничего и никому не скажем. т-с-с-сс!

В1 и В2- популяции.

Выделяют две субпопуляции В-клеток: В-1 и B-2. Субпопуляцию В-2 составляют обычные В-лимфоциты, к которым относится всё сказанное выше. В-1 — это относительно небольшая группа В-клеток, обнаруживаемая у человека и мышей. Они могут составлять около 5% от общей популяции B-клеток. Такие клетки появляются в течение эмбрионального периода. На своей поверхности они экспрессируют IgM и небольшое количество (или вовсе не экспрессируют) IgD. Маркером этих клеток является CD5. Однако он не является обязательным компонентом клеточной поверхности. В эмбриональном периоде В1-клетки появляются из стволовых клеток костного мозга. В течение жизни пул B-1-лимфоцитов поддерживается за счёт активности специализированных клеток–предшественников и не пополняется за счёт клеток, происходящих из костного мозга. Клетка–предшественница отселяется из кроветворной ткани на свою анатомическую нишу — в брюшную и плевральную полости — ещё в эмбриональном периоде. Итак, место обитания B-1-лимфоцитов — прибарьерные полости.

B-1-лимфоциты значительно отличаются от B-2-лимфоцитов по антигенной специфичности продуцируемых антител. Антитела, синтезированные B-1-лимфоцитами, не имеют значительного разнообразия вариабельных участков молекул иммуноглобулинов, но, напротив, ограничены в репертуаре распознаваемых антигенов, и эти антигены — наиболее распространённые соединения клеточных стенок бактерий. Все B-1-лимфоциты — как бы один не слишком специализированный, но определённо ориентированный (антибактериальный) клон. Антитела, продуцируемые B-1-лимфоцитами, почти исключительно IgM, переключение классов иммуноглобулинов в B-1-лимфоцитах не «предусмотрено». Таким образом, B-1-лимфоциты — «отряд» противобактериальных «пограничников» в прибарьерных полостях, предназначенных для быстрой реакции на «просачивающиеся» через барьеры инфекционные микроорганизмы из числа широко распространённых. В сыворотке крови здорового человека преобладающая часть иммуноглобулинов — продукт синтеза как раз B-1-лимфоцитов, т.е. это относительно полиспецифичные иммуноглобулины антибактериального назначения.

Т-лимфоциты.

Т-лимфоциты образуют три основные субпопуляции:

1) Т-киллеры осуществляют иммунологический генетический надзор, разрушая мутированные клетки собственного организма, в том числе и опухолевые, и генетически чужеродные клетки трансплантатов. Т-киллеры составляют до 10 % Т-лимфоци-тов периферической крови. Именно Т-киллеры своим воздействием вызывают отторжение пересаженных тканей, но это и первая линия защиты организма от опухолевых клеток;

2) Т-хелперы организуют иммунный ответ, воздействуя на В-лимфоциты и давая сигнал для синтеза антител против появившегося в организме антигена. Т-хелперы секретируют интерлейкин-2, воздействующий на В-лимфоциты, и г-интерферон. Их в периферической крови до 60–70 % общего числа Т-лимфоцитов;

3) Т-супрессоры ограничивают силу иммунного ответа, контролируют активность Т-киллеров, блокируют деятельность Т-хелперов и В-лимфоцитов, подавляя избыточный синтез антител, которые могут вызывать аутоиммунную реакцию, т. е. обратиться против собственных клеток организма.

Т-супрессоры составляют 18–20 % Т-лимфоцитов периферической крови. Избыточная активность Т-суп-рессоров может привести к угнетению иммунного ответа вплоть до его полного подавления. Это бывает при хронических инфекциях и опухолевых процессах. В то же время недостаточная деятельность Т-супрес-соров приводит к развитию аутоиммунных заболеваний в связи с повышенной активностью Т-киллеров и Т-хелперов, не сдерживаемых Т-супрессо-рами. Для регулирования иммунного процесса Т-супрессоры секретируют до 20 различных медиаторов, ускоряющих или замедляющих активность Т– и В-лимфоцитов. Кроме трех основных видов, существуют и другие виды Т-лимфоцитов, в том числе Т-лимфоциты иммунологической памяти, сохраняющие и передающие информацию об антигене. При повторной встрече с этим антигеном они обеспечивают его распознавание и тип иммунологического ответа. Т-лимфоциты, выполняя функцию клеточного имму-нитета, кроме того, синтезируют и секретируют ме-диаторы (лимфокины), которые активизируют или за-медляют деятельность фагоцитов, а также медиаторы с цитотоксилогическим и интерферонопо-добным действиями, облегчая и направляя действие неспецифической системы.

Этапы созревания.

Созревание Т-лимфоцитов начинается с того, что некоторая часть лимфоидных стволовых клеток направляется в тимус , где и идет процесс созревания. В процессе дифференцировки в центральных иммунных органах стволовая клетка проходит несколько этапов без участия антигена (антигеннезависимая дифференцировка).

Пока стволовая клетка находится в костном мозге, на ней появляются структуры, указывающие, по какому пути дифференцировки (Т- или В-) она пойдет. Ранний предшественник Т-лимфоцитов имеет на своей мембране гликопротеин с молекулярной массой 3,3 • 104 D (ГП-33), который впоследствии соединяется с антигенраспознающим рецептором.

На втором этапе появляются незрелые предшественники Т-лимфоцитов. В этот период на мембране лимфоцитов образуются антигенраспознающие рецепторы, после этого лимфоциты способны распознавать антигены.

Для Т-лимфоцита антигенраспознающим рецептором является димерная молекула, относящаяся к суперсемейству иммуноглобулинов.

Появление на поверхности предшественников лимфоидных клеток определенных рецепторов служит сигналом, позволяющим клеткам дифференцироваться в специализированную линию лимфоцитов. Имеющие такие рецепторы клетки мигрируют в особую область центральных иммунных органов, где взаимодействуют с микроокружением, способствующим дифференцировке данной клетки. После контакта с клеткой-предшественником, в стромальных клетках локального микроокружения развиваются процессы, направленные на "обучение" клеток-предшественников для их дальнейшей дифференцировки в отдельную линию.

Позитивная и негативная селекция в тимусе.

Предшественники Т-лимфоцитов на ранних этапах дифференцировки в тимусе подвергаются позитивной и негативной селекции. Не прошедшие селекцию предшественники подвергаются апоптозу. При негативной селекции элиминируются клетки, распознающие аутоантигены. Механизмы представления аутоантигенов в тимусе до настоящего времени мало изучены, а данные о становлении этого процесса в раннем онтогенезе практически отсутствуют. В отличие от тимуса, в периферических органах и тканях иммунной системы происходит представление чужеродных антигенов, и в этом процессе участвуют иммунные протеасомы. Целью данной работы являлась проверка предположения об участии иммунных протеасом в представлении аутоантигенов в тимусе, а также изучение становления процесса негативной селекции в раннем онтогенезе. Количественную оценку экспрессии субъединиц иммунных протеасом LMP7 и LMP2 в тимусе проводили с помощью Вестерн-блоттинга в пре- и постнатальном онтогенезе у крыс. Распределение иммунных протеасом в клетках тимуса анализировали с помощью иммуногистохимии. Параллельно оценивали динамику уровня апоптоза в тимусе на тех же этапах онтогенеза с помощью проточной цитофлуориметрии. Иммуногистохимически показано, что экспрессия иммунных протеасом наблюдается не в тимоцитах, а, вероятнее всего, в эпителиальных и дендритных клетках тимуса, которые являются антиген-представляющими для Т-клеток. Этот факт дает основание полагать, что негативная селекция в тимусе происходит с участием иммунных протеасом. Обе иммунные субъединицы иммунных протеасом обнаруживаются в тимусе, начиная с 18-го эмбрионального дня (Э). Причем количество этих субъединиц на Э18 невелико и возрастает к Э21, а затем остается на том же уровне до 19-го постнатального дня (П19). В то же время, на Э18 в тимусе регистрируется высокий уровень апоптоза, который снижается к Э21 и далее остается неизменным до П30. Полученные данные свидетельствуют о том, что негативная селекция в тимусе может происходить у плодов уже на Э18, а к Э21 усиливается до уровня, характерного для постнатальных животных. Высокий уровень апоптоза, наблюдаемый на Э18 связан, по-видимому, не столько с процессами негативной селекции, сколько с активной миграцией предшественников Т-лимфоцитов в тимус накануне Э18, а, как известно, количество локусов для мигрирующих предшественников в тимусе ограничено. Таким образом, впервые была показана экспрессия иммунных протеасом в тимусе, участвующих в представлении аутоантигенов при негативной селекции, в перинатальном онтогенезе. Становление процесса негативной селекции у крыс происходит еще в пренатальном онтогенезе.

Итак,

Позитивная селекция: погибают тимоциты, не связавшие ни одного из доступных комплексов MHC-пептид. В результате позитивной селекции в тимусе погибает около 90% тимоцитов.

Негативная селекция уничтожает клоны тимоцитов, связывающих комплексы MHC-пептид со слишком высокой аффинностью. Негативная селекция элиминирует от 10 до 70% клеток, прошедших позитивную селекцию.

Т-клеточный рецептор. Строение, функции. Активный центр

Т-клеточные рецепторы (англ. TCR) — поверхностные белковые комплексы Т-лимфоцитов, ответственные за распознавание процессированных антигенов, связанных с молекулами главного комплекса гистосовместимости (англ. MHC) на поверхности антиген-представляющих клеток. TCR состоит из двух субъединиц, заякоренных в клеточной мембране и ассоциирован с многосубъединичным комплексом CD3. Взаимодействие TCR с MHC и связанным с ним антигеном ведет к активации Т-лимфоцитов и является ключевой точкой в запуске иммунного ответа.

TCR представляет собой гетеродимерный белок, состоящий из двух субъединиц — α и β либо γ и δ, представленных на поверхности клетки. Субъединицы закреплены в мембране и связаны друг с другом дисульфидной связью.

По своей структуре субъединицы TCR относятся к суперсемейству иммуноглобулинов. Каждая из субъединиц образована двумя доменами с характерной иммуноглобулиновой укладкой, трансмембранным сегментом и коротким цитоплазматическим участком.

N-концевые домены являются вариабельными (V) и отвечают за связывание антигена, презентируемого молекулами главного комплекса гистосовместимости. В составе вариабельного домена содержится характерный для иммуноглобулинов гипервариабельный участок (CDR). За счет необычайного разнообразия данных участков, различные Т-клетки способны распознавать широчайший спектр различных антигенов.

Второй домен — константный (C) и его структура одинакова у всех субъединиц данного типа у конкретной особи (за исключением соматических мутаций на уровне генов любых других белков). На участке между С-доменом и трансмембранным сегментом имеется остаток цистеина, с помощью которого между двумя цепями TCR образуется дисульфидная связь.

Субъединицы TCR агрегированы с мембранным полипептидным комплексом CD3. CD3 образован четырьмя типами полипептидов — γ, δ, ε и ζ. Субъединицы γ, δ и ε кодируются тесно сцепленными генами и имеют близкую структуру. Каждая из них образована одним константным иммуноглобулиновым доменом, трансмембранным сегментом и длинной (до 40 аминокислотных остатков) цитоплазматической частью. Цепь ζ имеет маленький внеклеточный домен, трансмембранный сегмент, и большой цитоплазматический домен. Иногда вместо цепи ζ в состав комплекса входит цепь η - более длинный продукт того же гена, полученный путем альтернативного сплайсинга.

Поскольку структура белков комплекса CD3 инвариантна (не имеет вариабельных участков), они не способны определять специфичность рецептора к антигену. Распознавание является исключительно функцией TCR, а CD3 обеспечивает передачу сигнала в клетку.

Трансмембранный сегмент каждой из субъединиц CD3 содержит отрицательно заряженный аминокислотный остаток, а TCR – положительно заряженный. За счет электростатических взаимодействий они объединяются в общий функциональный комплекс Т-клеточного рецептора. На основании стехиометрических исследований и измерения молекулярной массы комплекса наиболее вероятным его составом является (αβ)2+γ+δ+ε2+ζ2.

TCR, состоящие из αβ-цепей и γδ-цепей весьма близки по структуре. Эти формы рецепторов по-разному представлены в различных тканях организма.

Структура рецептора Т-лимфоцита во многом напоминает структуру молекулы антитела. Молекулы Т-клеточных рецепторов (ТКР) состоят из двух цепей — а и р. Каждая из них содержит V- и С-домены, их структура закреплена дисульфидными связями. Вариабельные домены а- и р-цепей имеют не 3-4, как у антител, а не менее 7 гипервариабельных участков, которые формируют активный центр рецептора. За С-доменами, около мембраны, располагается шарнирная область из 20аминокислотных остатков. Она обеспечивает соединение а- и р-цепей с помощью дисульфидных связей. За шарнирной областью располагается трансмембранный гидрофобный домен из 22 аминокис­лотных остатков, он связан с коротким внутрицитоплазматичеким доменом из 5-16 аминокислотных остатков. Распознавание Т-клеточным рецептором представляемого антигена происходит следующим образом. Молекулы МНС классаП, как и рецепторы Т-лимфоцитов, состоят из двух полипептидных цепей — а и р. Их активный центр для связывания представляемых антигенных пептидов имеет форму «щели». Она формируется спиральными участками а- и р-цепей, соединенными на дне «щели» между собой неспиральной областью, образованной сегментами той и другой цепи. В этом центре (щели) молекула МНС присоединяет процессированный антиген и таким образом представляет его Т-клеткам (рис. 63). Активный центр Т-клеточного рецептора образуется гипервариабельными участ­ками а- и р-цепей. Он также представляет собой своеобразную «щель», структура которой соответ­ствует пространственной структуре представляемой молекулой МНС классаП пептидного фрагмента антигена в такой же степени, как структура активного центра молекулы антитела соответствует пространственной структуре детерминанта антигена. Каждый Т-лимфоцит несет рецепторы только для одного какого-то пептида, то есть специфичен в отношении конкретного антигена и связывает процес­сированный пептид только одного типа. Присоединение представляемого антигена к Т-клеточному рецептору индуцирует передачу сигнала от него на геном клетки.

Для функционирования любого ТКР необходим его контакт с молекулой CD3. Она состоит из 5субъединиц, каждая из которых кодируется своим геном. Молекулы CD3 имеют все субклассы Т-лимфоцитов. Благодаря взаимодействию Т-клеточного рецептора с молекулой CD3 обеспечиваются следующие процессы: а)вынос ТКР на поверхность мембраны Т-лимфоцита; б)придание соответствую­щей пространственной структуры молекуле Т-клеточного рецептора; в)прием и передача сигнала Т-клеточным рецептором после его контакта с антигеном в цитоплазму, а затем в геном Т-лимфоцита через фосфатидилинозитольный каскад с участием посредников.

В результате взаимодействия молекулы МНС классаП, несущей антигенный пептид, с рецептором Т-лимфоцита пептид как бы встраивается в «щель» рецептора, которую образуют гипервариабельные участки а- и р-цепей, контактируя при этом с той и другой цепью

Рекомбинация генов, кодирующих цепи Т-клеточного рецептора

Специфичность Т-клеток к определенным антигенам побудила также к поиску генетических механизмов, которые увеличивают многообразие их рецепторов. Многие исследователи предполагали, что гены, кодирующие рецепторы Т-клеток, построены аналогично генам антител. Однако долгое время не удавалось идентифицировать поверхностные структуры, которые обусловили способность Т-клеток распознавать антигены. В  настоящее время установлено, что рецептор Т-клеток образован двумя субъединицами и напоминает Fab-фрагмент антитела.

В 1984 г. Т. Мак М. Дэвис клонировали ген, который перестраивался только в Т-клетках, но не в В-клетках. Такого гена не было в других соматических клетках, что свидетельствовало о том, что он кодирует именно те структуры, которые являются различными в разных клонах Т-лимфоцитов.

Установка нуклеотидной последовательности этих генов выявило их гомологию к генов, кодирующих синтез иммуноглобулинов. Первым клонированным геном ТКР оказался ген, кодирующий ß-цепь ТКР. Затем X. Саито и Д. Кранц клонировали гены Т-клеток, кодирующих у-цепь ТКР. Позже было идентифицировано гены, кодирующие синтез α-цепей, которые вместе с ß-цепями образуют гетеродимерний комплекс - в |-ТКР. Функциональное значение в-цепей оставалось определенное время неизвестным, пока в пределах локуса генов а-цепей не было идентифицировано гены, кодирующие б-цепи Т-клеточного рецептора. Оказалось, что у- и б-цепи образуют гетеродимерний комплекс, который является альтернативным вариантом Т-клеточного рецептора и который называют уб-ТКР. Т-клетки, экспрессируют уб -ТКР, представляют отдельную популяцию лимфоцитов, функцию которых еще окончательно не выяснено. Оказалось, что гены Т-клеточных рецепторов, как и гены иммуноглобулинов, в эмбриональном геноме также представлены значительным количеством генных сегментов, которые рекомбинируют при развитии Т-клеток. Согласно генные сегменты V, D и J кодирующих вариабельные домены ТКР, а С-сегмента - константные домены. К константного домена каждой цепи рецептора Т-клеток присоединена последовательность гидрофобных аминокислот, заякорюють его в мембране Т-клеток. Итак, рецепторы Т-клеток представлены только в мембраносвязанных форме и во время созревания Т-клеток переключения различны х С-сегментов не происходит.

Гены ТКР человека и мыши построены принципиально подобно. Они состоят из четырех локусов, кодирующих а-, ß-, у-и б-цепи Т-клеточного рецептора. В геноме человека локус генов ß-цепей ТКР размещен на 7-й хромосоме, а-цепей - на 14-й, у-цепей на 7-й хромосоме и гены б-цепей ТКР размещены в середине локуса генов а-цепей, то есть на 14-й хромосоме. Локусы генов а-и у-цепей представлены сегментами V, J и С, а следовательно, подобные по организации в генов легких цепей иммуноглобулинов. При этом локус у-цепей содержит несколько вариантов Су-сегментов, каждому из которых предшествует несколько Jy-сегментов (аналогично организации генов Х-цепей иммуноглобулинов), а локус а-цепей содержит значительное количество (около сотни) Vo-сегментов, несколько Ja -сегментов и один Са-сегмент (напоминает организацию локуса генов к-цепей иммуноглобулинов). Локусы генов ß-и б-цепей состоят из четырех кластеров генных сегментов V, D, J и С (подобно организации локуса Н-цепей иммуноглобулинов). Поэтому CDR3-perioHH ß-и ö-цепей более изменчивы, чем а-и у-цепей, поскольку место соединения трех генетических сегментов V, D и J кодирует третий гипервариабельную петлю в активных центрах ТКР.

При образовании Т-клеток, несущих в |-ТКР, сначала перестраиваются гены ß-цепи, а затем а-цепи, а в процессе образования клеток, несущих уб-ТКР, - соответственно гены б-и у-цепей. Благодаря тому, что локус генов б-цепей находится в середине локуса генов а-цепей, ни Т-клетка не может одновременно экспрессировать oß-и уб-ТКР. Кроме того, каждая цепь синтезируется только из одной пары гомологичных хромосом, т.е. при экспрессии генов ТКР происходит явление аллельных исключения.

Каждый из локусов Ig/TCR содержит определенное количество V, D и J сегментов, расположенных в определенном порядке: сначала идут повторяющиеся V-сегменты, затем D, если они есть, затем J-сегменты и константный регион (С). Часть генных сегментов является псевдогенами, большинство — функциональными генами, то есть транслируются в белок. Количество вариантов случайных комбинаций генных сегментов в процессе V(D)J рекомбинации определяет комбинативное разнообразие антигенных рецепторов лимфоцитов.

Молекулярный механизм рекомбинации всех семи локусов Ig/TCR идентичный. Эти генные перестройки происходят на ранних этапах дифференцировки лимфоцитов в костном мозге (для В-лимфоцитов) и тимусе (для Т-лимфоцитов) и представляют собой соматическую негомологичную рекомбинацию, в результате которой V, D и J генные сегменты сближаются, а промежуточная последовательность удаляется. Для локусов [email protected], TCRD, TCRB перестройка протекает в два этапа: сначала сближаются D и J сегменты, а затем происходит V-DJ соединение. Для остальных генов перестройка V-J происходит в один этап.

Популяции Т-лимфоцитов.

Среди Т-лимфоцитов различают две фенотипические субпопуляции клеток – CD4+-клeтки и СD8+-клетки. По функциональным характеристикам в популяции Т-лимфоцитов выделяют Т-хелперы гуморального иммунитета, Т-хелперы клеточного иммунитета, Т-супрессоры, Т-цитотоксические клетки. Т-хелперы гуморального и клеточного иммунитета имеют единого предшественника – ТH0-клетки, из которых они генерируются в ходе иммунного ответа.

studfiles.net

В-клетки, вырабатывающие иммуноглобулины.

⇐ ПредыдущаяСтр 86 из 234Следующая ⇒

Всего у человека 1012 лимфоцитов или 106 клонов. Число же возможных антигенов — около 10". Это означает, что часть лимфоцитов «свободна» и готова к встрече с неизвестны­ми ещё антигенами.

Суть теории иммуногенеза, которая на сегодня является наиболее признанной, сводится к следующим положениям: ,

1. В эмбриональном периоде закладывается столько лимфоцитов (или даже больше),сколько есть в среде антигенов. Каждый лимфоцит содержит антитела против предполагае­мого антигена. Эти антитела продуцируются лимфоцитом в небольших количествах, и ло­кализуются они на поверхности лимфоцита, выполняя роль рецептора антигена.

2. Когда в организме появляется антиген, то он взаимодействует только с одним видомлимфоцитов, который соответствует ему по рецепторам-антителам. В результате начина­ется пролиферация этого вида лимфоцитов (популяция), клонирование отдельных видовлимфоцитов, наработка ими соответствующих количеств антител (отшнуровка рецепторов)и последующая элиминация антигена либо путем связывания его, либо за счет цйтотоксиче-ского повреждения клетки-антигена.

3. Лимфоциты, имеющие рецепторы к собственным (нечужеродным) антигенам и быв­шие в контакте с этими антигенами в эмбриональном периоде, не способны к пролифера­ции, так как это им запрещено соответствующими Т-супрессорами. Не исключено, что этот

запрет осуществляется за счет выработки Т-супрессорными клетками антител к собствен­ным антигенам, которые и блокируют рецепторы на обычных лимфоцитах.

Фазы иммунного ответа.Различают три фазы иммунного ответа: 1) афферентная фаза — распознавание антигена и активация иммунокомпетентных клеток;

2) центральная фаза -— вовлечение в процесс клеток-предшественниц, пролиферация,дифференциация, в том числе в клетки памяти и клетки-эффекторы;

3) эффекторная фаза — разрушение, элиминация антигена из организма либо гумо­ральным путем за счет реакции антитело + антиген, либо клеточным — цитотоксическаяреакция.

Антигены.Это одно из основных понятий в иммунологии. К антигенам относятся: бел­ки, полисахариды, липополисахариды, нуклеиновые кислоты как в очищенном виде, так и в виде структурных компонентов различных биологических структур (клеток, тканей, виру­сов). Обычно это молекулы с большой массой. На поверхности молекулы сложного антиге­на имеются функциональные группы, которые определяют особенность и специфичность данного вещества. Они получили название антигенных детерминант. Число детерминант на поверхности молекулы определяет валентность антигена.

Для иммунного ответа обычно нужно несколько молекул антигена, сконцентрирован­ных в виде обоймы. Такую концентрацию антигенов, циркулирующих в крови или находя­щихся в тканях, осуществляет Т-лимфоциты-хелперы и макрофаг. Макрофаг за счет нали­чия иммуноглобулиновых рецепторов захватывает антиген, 90% его переваривается, а 10% идет на поверхность макрофага — происходит процессинг, концентрация антигенных де­терминант. В результате такой работы слабый антиген повышает свою антигенность в 1000 раз, а сильный — увеличивает ее в 10 раз. Затем эта информация представляется Т-лимфоци-там-хелперам, которые в последующем передают ее на В-лимфоциты или на Т-киллеры.

Для представления антигена В-лимфоциту необходимо двойное распознавание, смысл которого сводится к следующему: В-лимфоцит узнает детерминанту антигена. Одновре­менно Т-хелпер с помощью своих рецепторов опознает макрофаг, который представляет антиген, и сам антиген, находящийся на макрофаге. Распознав «чужое», Т-хелпер продуци­рует интерлейкин-П, который вызывает превращение В-лимфоцита в плазматическую клет­ку — непосредственный производитель антител против узнанного антигена. Макрофаг в ответ на данное взаимодействие начинает продуцировать интерлейкин-1, который активи­рует наработку В-лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки.

Такое взаимодействие макрофага, Т-хслперов и В-лимфоцитов получило название про­цесса кооперации. Ему уделяется большое внимание в иммунологии, так как нарушение этого процесса приводит к блокаде выработки антител.

Судьба антигенов.Существуют различные способы «нейтрализации», или элиминации антигена. В процессе эволюции были отобраны наиболее надежные и адекватные для каж­дого антигена способы. Можно выделить как минимум шесть таких способов.

1. Нейтрализция, или детоксикация антигена, за счет связывания его антителом.

2. Опсоиизация — связывание антигена антителом, образование единого комплекса,который захватывается макрофагом и в последующем фагоцитируется им.

3. Контактный лизис, или цитотоксичность — этот способ ценен в отношении чужерод­ных клеток.

4. Реакция связывания комплемента, или комплемент-зависимый цитолиз, когда клетка-антиген уничтожается путем цитотоксического эффекта, но предварительно на клетку-ан­тиген «садится» комплемент, облегчающий киллинг.

5. Воспалительная реакция: вокруг чужеродного антигена-клетки собираются фагоцитыи пожирают его.

6. Элиминация циркулирующих комплексов «антиген-антитело» через почки, кишеч­ник, печень.

Рассмотрим более подробно функцию В-лимфоцитов и плазмоцитов, продуцирующих антитела. Как уже отмечалось выше, популяция В-лимфоцитов неоднородна с точки зрения

выполнения ими функций. Различают антител-продуценты, или плазматические клетки, киллеры, или цитотоксические клетки, супрессоры и клетки иммунологической памяти.

Все В-лимфоциты содержат на своей проверхности специфические рецепторы. Это ан­титела, которые с момента развития В-лимфоцита он продуцирует г- специфические имму­ноглобулины, узнающие только один антиген (один рецептор, или один иммуноглобулин — один антиген). В каждом лимфоците на его плазматической мембране таких однородных рецепторов примерно 10*—-105, благодаря чему один В-лимфоцит способен связывать до ISO тыс. молекул антигена. После узнавания начинается процесс пролиферации и диффе-ренцировки В-лимфоцитов и усиление продукции антител — тех же самых иммуноглобу­линов, которые выступали в роли рецепторов.

Кроме специфических рецепторов, каждый В-лимфоцит на своей поверхностной мемб­ране имеет и неспецифические рецепторы, в том числе для связывания комплемента, а точ­нее его С3 -компонента, рецепторы для Фс-фрагментов любых иммуноглобулинов.

Антитела.Они выполняют в организме две основные функции. Первая — распознавание и специфическое связывание соответствующих антигенов, вторая — эффекторная: антите­ло индуцирует физиологические процессы, направленные на уничтожение антигена, — ли­зис чужеродных клеток через активацию системы комплемента, стимуляцию специализи­рованных иммунокомпетентных клеток, выделение физиологически активных веществ и т.п. По своей химической природе все антитела относятся к гликопротеидам. Белки, состав­ляющие основу антител, относятся к глобулинам. В составе антитела имеются константные области и вариабельные. Вариабельная область имеет абсолютную специфичность, благо­даря которой антитело способно узнать соответствующий антиген.

Все антитела можно разделись на пять больших классов — IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

Иммуноглобулины IgGсодержатся в сыворотке, имеют два участка для связывания ан­тигена, преципитируют (осаждают) растворимые в воде антигены, вызывают агглютинацию (склеивание) корпускулярных антигенов, вызывают их лизис, но при условии, что на анти­гене будет комплемент. В силу особенностей строения IgG способны проходить через пла­центу. Благодаря этому плод во время беременности получает от матери антитела против ряда возбудителей инфекционных болезней.

Все остальные виды иммуноглобулинов не способны в норме проходить через плацен­тарный барьер..

Иммуноглобулины IgMсодержатся в сыворотке и лимфе. Они способны преципитиро-вать, агглютинировать и лизировать антигены. Этот класс иммуноглобулинов обладает на­ибольшей способностью к связыванию комплемента.

Иммуноглобулины IgAобнаружены в сыворотке и слизистых оболочках. Они не могут преципитировать, агглютинировать и лизировать корпускулярные антигены. Под их влия­нием активируется комплемент, в результате чего происходит опсонизация бактерий, что облегчает их захват фагоцитами (нейтрофилами и макрофагами).

Иммуноглобулины IgDнаходятся в сыворотке, они не способны связывать комплемент. ' Роль их до настоящего времени не ясна.

Иммуноглобулины IgEвыявляются в сыворотке, не связывают комплемент, очевидно, участвуют в аллергических реакциях, так как при этих состояниях их концентрация в кро­ви существенно возрастает.

Динамика накопления антител.При первичной встрече антигена с В-лимфоцитами спус­тя несколько дней (около 10) происходит повышение уровня иммуноглобулинов IgM, кото­рые специфически связывают введенный антиген. В последующем синтез этого вида анти­тел снижается и на смену ему приходит синтез специфических антител, принадлежащих к иммуноглобулину IgG. После завершения инвазии данного микроба концентрация антител к нему снижается. При вторичном поступлении, например, через год, возникает, так назы­ваемый, вторичный ответ: буквально через сутки начинается быстрый синтез антител к это­му антигену, которые принадлежат к классу IgG. Такой быстрый и окончательный ответ обусловлен существованием клеток-памяти, которые сохраняли информацию о данном ан­тигене в течение всего этого года.

Механизм действия антител. Антитела распознают антиген и связываются с ним. Если антиген — это корпускулярная частица (клетка), то антитело совместно с комплементом образует отверстие в мембране клетки-мишени, в результате чего открывается доступ внутрь клетки ферментов сыворотки или лизосомальных ферментов, и это в конечном итоге при­водит к гибели клетки. Если антиген является растворимым, то под влиянием антитела он осаждается, становится нерастворимым. Для корпускулярных частиц существует еще один способ их элиминации — в результате присоединения антител антигены склеиваются меж­ду собой (агглютинируют) и выпадают в осадок.

Клеточный иммунитет. Физиология Т-лимфоцитов. Выше уже отмечалось, что популя­ция Т-лимфоцитов неоднородна; имеются клетки-киллеры, или убийцы; Т-хелперы, или по­мощники; Т-супрессоры, или ингибиторы иммунных реакций; Т-памяти.

Кроме такого деления выделяют антигенреактивные Т-лимфоциты. Они имеют рецепто­ры к антигену для его распознавания. При распознавании «своего» антигена Т-лимфоцит превращается в иммунобласт и начинает продуцировать медиатор, благодаря которому активируется ход последующих иммунных реакций, в том числе активация и размножение Т-хелперов. После окончания реакции бласт вновь превращается в малый лимфоцит-Механизмы Т-клеточного иммунитета разнообразны: отторжение трасплантата, реак­ция трансплантата против хозяина, реакция против некоторых бактерий, вирусов, грибов, реакция противоопухолевого иммунитета. В основе всех этих реакций лежит цитотоксиче-ский эффект Т-лимфоцитов, а точнее — Т-киллеров. После того, как Т-киллер получает информацию о наличии чужеродного антигена, он совершает цитотоксическое действие (цитолиз), например цитолиз клетки-трансплантата или клетки-опухоли. Цитолиз может проходить при непосредственном контакте Т-киллера с клеткой-мишенью, либо опосредо­ванно — через среду. В обоих случаях Т-лимфоцит совершает «укол» клетки: выпускает из своей цитоплазмы либо продукты активации кислорода (супероксидный ион), пероксид во­дорода, либо лимфотоксин, либо специфические гранулы. Все эти «стрелы» нарушают це­лостность мембраны клетки-мишени, что приводит к осмотическому шоку этой клетки и гибели. Такие удары по клеткам-мишеням один и тот же Т-киллер может совершать неодно­кратно. Существует еще один вариант цитотоксического действия Т-киллера: выделение лимфокинов, благодаря которым макрофаги повышают свою чувствительность к конкрет­ной клетке-мишени и фагоцитируют ее.

Все Т-лимфоциты содержат на своей поверхности специфические и неспецифические рецепторы. Специфические рецепторы — это особый вид иммуноглобулинов (IgT), кото­рые состоят только из тяжелых цепей. Они предназначены для связывания с антигенами. На одном Т-лимфоците примерно 100—200 таких рецепторов, благодаря чему один Т-лим­фоцит способен связать до 500—3000 молекул антигена. У хелперов, киллеров, супрессо-ров свои специфические рецепторы. Неспецифические рецепторы призваны связывать лю­бые иммуноглобулины, а также различные гуморальные факторы, активирующие или тор­мозящие ответ Т-лимфоцита на антиген.

Т-хелперы предназначены для активации В-лимфоцитов или Т-лимфоцитов. Механизм активации реализуется либо за счет прямого контакта Т-хелпера с активируемым лимфоци­том, либо опосредованно, за счет продукции так называемых хелперных факторов.

Т-супрессоры регулируют направление и объем иммунологической реакции путем огра­ничения пролиферации клонов лимфоцитов, путем угнетения образования антител В-лим-фоцитами, путем угнетения дифференцировки киллеров. Второй важный аспект деятельно­сти Т-супрессоров — это обеспечение иммунологической толерантности к определенным антигенам, в том числе к «своим» антигенам.

Иммунологический надзор. Постоянно в организме погибают, стареют и повреждаются различные клетки, в том числе — эритроциты, миоциты, нервные клетки. Непрерывно в организме образуются опухолевые клетки, т. е. клетки, утратившие контроль за развитием и стремящиеся к безудержному размножению. Все эти клетки становятся чужеродными в генетическом отношении. Поэтому необходим постоянный иммунный надзор за «домаш-

ним хозяйством». Механизм, обеспечивающий иммунный надзор, осуществляется за счет трех видов реакций, в основе которых лежит процесс узнавания «чужого», цитолиз и эли­минация. Все эти процессы возникают под влиянием специфических гуморальных факто­ров, выделяемых участниками этих реакций. Итак, три вида реакций.

1) СКЦ — спонтанная клеточная цитотоксичность. Это основная реакция. В ней участ­вуют макрофаги, нейтрофилы и НК (натуральные киллеры).

2) АЗКЦ — антителозависимая клеточная цитотоксичность — реализуется с участиемК-клеток, Т-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов и при наличии антител к данной чуже­родной клетке.

3) АКЦ — активированная клеточная цитотокеичность — осуществляется Т-лимфоци-тами, активированными и превращенными в киллеры под влиянием определенных факто­ров — митогенов, интерферонов, интерлейкинов.

Как узнается «чужое» при иммунологическом надзоре? Вероятнее всего, за счет распоз­навания антигенных детерминант, которые появляются на клетках, требующих элиминации. Например, при старении эритроцита на его поверхности появляются новые антигенные де­терминанты, которые и служат сигналом для связывания этих эритроцитов и их удаления.

Торможение иммунного надзора. В нормальных условиях Т-супрессоры регулируют те­чение иммунологических реакций, подавляют излишнюю активность иммунокомпетентных клеток.

Однако при патологии возможно появление дополнительного количества супрессоров. Так, показано, что опухоли вырабатывают эндогенные супрессоры типаа-глобулина,а-фето-протеина, которые снижают или блокируют иммунный надзор. Ряд веществ также подавляет этот надзор, в частности, простагландины, альбумин, липопротеиды, кейлоны, С-реактивный белок, мочевина, цисгеин. Известно более 100 гуморальных регуляторов иммунного ответа, которые делят на две большие группы: факторы, активирующие функции иммунокомпетент­ных клеток (иммуноактиваторы) и факторы, подавляющие эти функции (супрессоры).

Иммунологическая толерантность — это иммунологическая ареактивность организма со стороны В- и Т-лимфоцитов по отношению к какому-либо антигену. Различают врожден­ную, или естественную, и приобретенную толерантность.

Врожденная толерантность приобретается в результате «знакомства» с антигеном во внутриутробном периоде. Поэтому не возникает ответ на собственные антигены. Анало­гичная ситуация — в раннем постнатальном периоде.

Приобретение толерантности возможно за счет иммунодепрессантов, облучения, вве­дения малых или, наоборот, больших доз антигена.

mykonspekts.ru

моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707 - патент РФ 2073722

Использование: биотехнология, иммунологическое определение альфа-фактора некроза опухолей (моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО) человека в биологических жидкостях организма. Сущность: получение моноклонального антитела (МКА), взаимодействующего с моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО человека, его фрагментов и штамма гибридных клеток, продуцирующего указанное антитело. Штамм получают при слиянии спленоцитов мышей, иммунизированных моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО человека, с клетками миеломы NSO. Продуцируемое этим штаммом МКА, а также его фрагменты с высоким сродством взаимодействуют с моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО человека и нейтрализуют его действие в условиях in vitro. 5 с. п. ф-лы, 6 ил., 10 табл.

Рисунки к патенту РФ 2073722

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12 Это изобретение относится к биотехнологии, в частности к моноклональному антителу, которое имеет высокую нейтрализующую активность против фактора альфа некроза человеческой опухоли (моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО), а также нейтрализующую активность против фактора бета человеческого фактора некроза опухоли (моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО), гибридной клеточной линии, которая продуцирует это антитело и использованию моноклонального антитела. моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО представляет собой полипептид с молекулярным весом 17500, у которого выявлены первичная и третичная структура (1-2). моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО является биологически активным в виде тримера. Основным источником моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО являются поколения моноцит/макрофаговых клеток, но после соответствующей стимуляции он также хорошо продуцируется другими типами клеток (например Т-лимфоцитами). моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО является полипептидом, весьма родственным к моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Обе молекулы демонстрируют 28% гомологии на аминокислотном уровне (3). Основным источником моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО являются Т-лимфоциты. моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО был первоначально описан как молекула, которая вызывает кровоизлиятельный некроз опухолей в мышах. Однако после того, как стали доступны большие количества гомогенного моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО посредством клонирования его к ДНК, вскоре стало ясно, что моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО обладает большим множеством биологических активностей (4). моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО обладает множеством аналогичных биологических активностей, однако были описаны количественные различия относительно дозировок моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, необходимых для их биологической активности. При воспалительной реакции моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО играет центральную роль в защите клетки-хозяина от вторжения в организм вредных агентов. Однако при некоторых обстоятельствах, таких как хроническое или острое, системное или локализованное перепроизводство в сочетании с другими медиаторами воспалительной реакции моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО приводит к большому числу патологических состояний. Наиболее известными примерами являются истощение и септический шок (4-5). Вероятно моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, как предполагают, играет патогенную роль при заболевании СПИД (6), при противопоказаниям к прививке (7), при церебральной малярии (8), при ревматоидном артрите (9) и некоторых других болезненных состояниях. Гораздо менее известно об эффектах моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО в живом организме. Однако при наличии факта, что он обладает вне организма биологическими активностями, аналогичными таковым для моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, можно утверждать, что в случае сверхпроизводства моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО также может вносить свой вклад в патогенез некоторых болезненных состояний. Эти результаты позволяют предположить, что антитела против моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, а также возможно антитела против моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО могут быть терапевтически полезными при тех болезненных состояниях, в которых эти полипептиды проявляют патогенный эффект. Для того, чтобы антитела против моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО были терапевтически эффективны, они должна обладать способностью нейтрализовать токсические эффекты моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО в живом организме. Поликлональные антитела легко могут быть получены из сыворотки гипериммунизованных животных. Однако эти препараты поликлональных антител не являются оптимальными для использования в живом организме, вследствие того что они являются смесью антител, содержащей антитела, которые не нейтрализуют моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, они являются смесью антител, содержащей различные антитела, имеющие различающиеся степени сродства для одинаковых эпитопов, и они трудно стандаpтизуются в смысле потенциала, из-за изменений от случая к случаю. Выбранным средством для устранения этих проблем является технология моноклональных антител. Она позволяет продуцировать вне организма при контролируемых условиях и в неограниченных количествах моноклональные антитела с воспроизводимой специфичностью и степенью средства против моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, как и против любой иммуногенной молекулы. Ясно, что против отдельного антигена можно получить много различных моноклональных антител. Они могут различаться друг от друга в терминах: класса и подкласса антитела, эпитопной специфичности, cвязывающего сродства и нейтрализующей активности вне и внутри организма. Для терапевтического использования желательно использовать моноклональное антитело против моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, как и против любого другого антигена, который обладает высокой нейтрализующей активностью. Это может дать возможность назначения меньших дозировок моноклонального антитела для достижения терапевтически эффективных уровней в живом организме, таким образом смягчаются возможные, нежелательные побочные эффекты, вызванные моноклональным антителом. Однако настоящее изобретение предоставляет новое моноклональное антитело или его связывающий фрагмент, который способен нейтрализовать человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Антитело в соответствии с настоящим изобретением обладает высокой активностью в нейтрализации моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО как вне, так и внутри организма. Таким образом, вне организма человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО проявляет полумаксимальную биологическую активность при концентрации около 0,15 нг/мл (3,3 моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722 10-12 моль/л, принимая, что моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО является тримером). В присутствии 1 мкг/мл (6,25 моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722 10-9 моль/л) указанного антитела человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО проявляет полумаксимальную биологическую активность примерно при 229 нг/мл (4,6моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-9 моль/л, отношение полумаксимальной биологической активности в присутствии 1 мкг/мл указанного антитела к активности в его отсутствие составляет около 1527). В присутствии 100 нг/л (6,5 моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722 10-10 моль/л) указанного антитела человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО проявляет полумаксимальную биологическую активность примерно при 26 нг/мл (5,2моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-10 моль/л). В присутствии 10 нг/мл (6,25 моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722 10-11 моль/л) указанного антитела человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО проявляет полумаксимальную активность (биологическую) примерно при 1,9 нг/мл (3,8 моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722 10-11 моль/л). Таким образом, моноклональное антитело, представленное настоящим изобретением, характеризуется тем фактом, что оно нейтрализует человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО вне организма при отношении ниже, чем 2:1, в частности при отношении примерно 1,3:1 в молярном исчислении. Кроме того, упомянутое моноклональное антитело нейтрализует и поэтому также распознает структурно родственный полипептидный человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Так, вне организма человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО проявляет полумаксимальную биологическую активность примерно при 4 нг/мл (8моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-11 моль/л, принимая, что моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО является тримером). В присутствии 1 мкг/мл (6,25моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-9 моль/л) упомянутого антитела человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО проявляет полумаксимальную биологическую активность примерно при 25,6 нг/мл (5моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-10 моль/л; отношение полумаксимальной биологической активности в присутствии 1 мкг/мл указанного антитела к активности в его отсутствие составляет около 6,3). В качестве второго аспекта настоящее изобретение демонстрирует, что упомянутое моноклональное антитело способно осаждать человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО., что определяется посредством двойной диффузии в двух измерениях (метод Оучтерлони). В качестве третьего аспекта настоящее изобретение демонстрирует, что наименьший комплекс антиген-антитело, образующийся при инкубации указанного моноклонального антитела с человеческим моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, является высокомолекулярным комплексом антиген-антитело, содержащим практически не менее двух молекул указанного моноклонального антитела и по меньшей мере одну молекулу человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Обычно три молекулы моноклонального антитела связывают вместе две молекулы человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Термин "высокомолекулярный комплекс антиген-антитело" используется для обозначения антиген-антительных комплексов с молекулярным весом не менее 400 тыс. ед. Дальтона (еД), обычно примерно от 570 до 600 тыс. еД. Более того, указанное антитело представляет полную защиту мышей от летательной (в ином случае) дозы человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО при дозировках ниже, чем примерно 1 мкг/мышь, обычно примерно от 0,4 до 0,8 мкг/мышь. Необходимо отметить, что 0,4 мкг/мышь соответствует примерно 20 мкг/кг веса тела. Кроме того, получена стабильная клеточная линия гибридомы и ее потомство, которое продуцирует такие моноклональные антитела. Дополнительно в заявке описан способ получения такого моноклонального антитела и фармацевтическая композиция, включающая такое моноклональное антитело, которое способно нейтрализовать как человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, так и человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель. С помощью описанных антител возможно детектирование содержимого человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО в жидкостях организма и получение антиидиотипических антител, которые распознают рецепторы человеческих моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО Моноклональные антитела по настоящему изобретению могут принадлежать к любому из классов иммуноглобулинов, таких как IgM, IgD, IgE, IgA или подклассы IgG. Моноклональное антитело может использоваться интактно или в качестве связывающих фрагментов, таких как Fv, Fab, F(ab")2. В заявке описано получение моноклонального антитела или его связывающего фрагмента, причем этот способ включает культивирование клеточной линии гибридомы или ее потомства по настоящему изобретению и выделение моноклонального антитела, полученного таким образом. Моноклональные антитела по настоящему изобретению или их фрагменты могут быть приготовлены путем иммортализации лимфоцитов ряда поколений В-клеток. Иммортализация может быть осуществлена путем трансформации онкогенным вирусом или посредством слияния с уже иммортальной клеточной линией (например, миеломная или лимфобластоидная клеточная линия). Последний подход, который первоначально был описан Келером и Мильштейном (10), привел к созданию иммортальных гибридных клеточных линий, способных к неограниченному росту и продуцированию антитела. Полученные таким образом клеточные линии могут клонироваться и отбираться таким образом, чтобы детектировать антитела против заданного антигена в надклеточной жидкости. Было описано большое количество методик отбора в литературе, которая известна специалистам в этой области биохимии. Эти методики однозначно дают возможность выделить моноклональные антитела против желаемого антигена (антигенов). Однако, если оператор желает выделить моноклональное антитело, обладающее особыми свойствами (например, имеющее высокую или малую степень сродства к антигену, будучи нейтрализованным или не нейтрализованным), то методики отбора должны устанавливаться таким образом, чтобы давать им возможность изолировать моноклональные антитела, имеющие желаемые свойства. Способ установления таких анализов зависит от искомого свойства антигена, против которого оператор желает получить антитела, и говоря вообще, он непредсказуем и должен изучаться в каждом отдельном случае. Однако эта стадия имеет решающее значение, если оператор желает выделить моноклональные антитела с высокой активностью. По желанию, когда клеточные линии, продуцирующие моноклональные антитела с заданными свойствами против человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, выделены в соответствии с настоящим изобретением, они могут использоваться в качестве источника генов, кодирующих моноклональные антитела. Эти гены могут быть выделены путем приготовления сначала библиотек кДНК из МРНК. Затем выделяется отдельный клон кДНК, кодирующий иммуноглобулин, который может быть обработан дополнительно. Конечной целью этих обработок обычно является, но не обязательно, генерирование антител с пониженной иммуногенной активностью при назначении внутрь организма хозяина, который отличается от того организма, из которого были произведены первоначальные антитела. Это может быть достигнуто посредством сшивки нуклеотидов, соответствующих переменным областям генов с нуклеотидами, соответствующими постоянным областям тех генов, в которые должны быть введены антитела. Альтернативно, нуклеотиды, кодирующие области первоначального моноклонального антитела, определяющие комплементарность, могут быть заменены соответствующими нуклеотидами переменных областей генов антитела, в которые должны быть введены антитела. Окончательно, исходный или модифицированный клон к ДНК затем может быть выделен и помещен в подходящие прокариотические или эукариотические векторы экспрессии и в последующем трансфектирован в хозяина для окончательного продуцирования массы. На рис. 1 показана специфичность для человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО моноклонального антитела, которая определена методом ELISA, при котором измеряется остаточное связывание к моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО 100 нг/мл антитела при инкубировании с различными дозами человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. или с различными дозами неродственных антигенов. На рис. 2 представлена нейтрализующая активность 1 мкг/мл (6,25 моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722 10-9 моль/л) моноклональных антител при различных дозах человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. На рис. 3 показана нейтрализующая активность 1 мкг/мл моноклональных антител при различных дозах человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. На рис. 4 представлен график Скатчарда для связывания человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО с упомянутым моноклональным антителом. На рис. 5 показана диссоциация человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО от моноклонального антитела настоящего изобретения. На рис. 6 показаны профили исключения размера жидкостной хроматографии быстрого давления для только 2моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-6 моль/л человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО (- - - панель A), только 6,25моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-6 моль/л указанного моноклонального антитела (___ панель A), смеси 2моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-6 моль/л человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и 2моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-7 моль/л моноклонального антитела (панель В) и смеси 10-10 моль/л иодированного человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и 1,25моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 207372210-11 моль/л моноклонального антитела (панель С). В материалах заявки даны таблицы 1, 2, 3, 4 и 5, которые описаны в тексте. Кроме того, табл. 6 демонстрирует параметры связывания человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО с моноклональным антителом настоящего изобретения. Таблица 7 показывает концентрации человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, при которых достигается полумаксимальная биологическая активность в отсутствии или в присутствии различных концентраций упомянутого моноклонального антитела. В табл. 8 показано действие на выжимаемость мышей введения им различных доз человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. В табл. 9 показано защищающее действие моноклонального антитела настоящего изобретения для мышей, которым введены две летальные дозы моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. В таблице 10 показано защищающее действие инъекции моноклонального антитела настоящего изобретения мышам, введенной в различные моменты до и после их обработки двумя летальными дозами моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО.. Что касается характеристик заявленной гибридной клеточной линии, то термины "постоянный" и "стабильный" означают жизнеспособный в течение продолжительного периода, обычно примерно не менее 6 месяцев. Изобретение раскрывает стабильную, постоянную клеточную линию гибридомы, которая обладает способностью производить специфическое моноклональное антитело в течение по меньшей мере 25 циклов. Термин "моноклональное антитело" относится к антителу, выбранному из антител, популяция которых является существенно однородной, то есть особи популяции антител являются идентичными, за исключением мутаций естественного происхождения. Термин "антитело" также означает включение интактных молекул, а также их фрагментов, таких как Fv; Fab и F(ab")2, которые способны связывать антиген. Фрагментам Fv, Fab и F(a,b")2 недостает фрагмента Fc антитела, и они могут обладать меньшим, неспецифическим связыванием ткани, чем интактное антитело. Можно будет признать, что фрагменты Fv, Fab и F(ab")2, и другие фрагменты моноклонального антитела настоящего изобретения могут использоваться также, как интактное антитело для тех же целей, например детектирования моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и лечения тех болезненных состояний, в которых, как было показано, моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО играет вредную роль. Термин "нейтрализующий" используется для обозначения способности растворов, содержащих антитело, блокировать биологическую активность моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФHO вне и/или внутри организма. Термин "усиленная или высокая нейтрализующая моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО активность вне организма" используется для обозначения способности раствора, содержащего антитело, нейтрализовать человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО при весовом отношении 6:1 и при молярном отношении меньше, чем 2:1, при дозах моноклонального антитела не более 10 нг/мл. Термин "усиленная или высокая нейтрализующая моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО активность в организме" используется для обозначения способности раствора, содержащего антитело, блокировать, при дозах не более 20 мкг/кг веса тела, способность моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО играть вредную роль в живом организме. Моноклональное антитело, описанное в данной заявке, разумеется, способно осуществлять полную защиту мышей от других летальных доз моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО при дозировках, меньше чем 1 мкг/мышь, типично примерно от 0,4 до 0,8 мкг/мышь. Следует подчеркнуть, что 0,4 мкг/мышь соответствует примерно 20 мкг/кг веса тела. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения такое моноклональное антитело секретируется гибридомной клеточной линией, которая была получена с использованием клеток, способных к неограниченному росту, и клеток, произведенных из мышей, которые были иммунизированы человеческим рекомбинантным моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Клеточная линия, способная к неограниченному росту, представляет собой клеточную линию, которая в практических целях может непрерывно поддерживаться в клеточной культуре. Иными словами, она является стабильной и постоянной, и при слиянии с клетками, которые не проявляют такие свойства, способна присваивать эти свойства продукту слияния. Может использоваться любая подходящая клеточная линия, способная к неограниченному росту. Типично может быть использована плазмацитома (миелома), происходящая из млекопитающих. Предпочтительным типом клеточной линии является мышиная плазмацитома, лишенная гипоксантин-фосфорибозил-трансферазы (ГФРТ). Однако такая клеточная линия является особенно предпочтительной. Это клеточная линия NSO, хорошо известная, лишенная ГФРТ, плазмацитома происхождения ВАLВ/с, которая сама по себе не продуцирует или не секретирует какого-либо иммуноглобулина, или тяжелой, или легкой цепочки (11). Клетки, способные к неограниченному росту, сливаются с клетками, из которых по меньшей мене некоторые продуцируют антитела, специфически связывающиеся с человеческим моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО.. Клетки, продуцирующие антитела, обычно получают из мышей, которые иммунизированы человеческим моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО.. Для этой цели может быть использован промышленно доступный человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. После слияния продукты слияния подвергают скринингу, отбирая те, которые секретируют целевые моноклональные антитела. Вне организма сначала они испытываются методом EL ISA, который детектируют антитела против моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Затем они испытываются на способность нейтрализовать циклотоксическую активность человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО на мышиных клетках LM. Потомство клонов, продуцирующих целевые моноклональные антитела, затем может быть выращено вне организма в подходящей культуральной среде в колбах с культурой ткани или в крупномасштабном устройстве для культивирования (например, Акуцист, фирма Эндотроникс, г. Куун Рэпидз, шт. Миннесота) или в организме как асцитная опухоль в лабораторных животных (например, мышах или крысах). По желанию, антитело может быть выделено из культуральной среды или жидкости организма; примером могут служить такие методики как осаждение сульфатом аммония, ионообменная хроматография, жидкостная хроматография высокого разрешения или другие методики, известные среднему специалисту в этой области биохимии. В заявке описано получение моноклональных антител с высокой нейтрализующей активностью против моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, а также нейтрализующей активностью против моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, которые отличаются тем, что а) их популяция существенно однородна, б) они продуцируются клетками, способными к неограниченному росту, которые представляют собой гибриды между клеточной линией, способной к неограниченному росту, и клеткой, продуцирующей антитела, в) они проявляют повышенную нейтрализующую активность моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО вне и внутри организма, г) они способны нейтрализовать и тем самым распознавать человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, д) они осаждают человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, е) они образуют в растворе комплексы с человеческим моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, из которых наименьший содержит практически не менее двух молекул моноклонального антитела и имеют высокий молекулярный вес, обычно не менее 400 тысяч единиц Дальтона. Благодаря их моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО нейтрализующей активности моноклональные антитела настоящего изобретения могут быть применены по отношению к млекопитающим, включая людей, для профилактического и/или терапевтического воздействия при болезнях, для которых известно, что моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и/или моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО оказывают патогенное действие. Как отмечалось ранее, обычно такими болезненными состояниями являются истощение, септический шок, СПИД, церебральная маляция, ревматоидный артрит, хронические и острые воспалительные заболевания, ишемия миокарда, противопоказания к прививкам и другие, для которых уже известно или как полагают моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и/или моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО играют отрицательную роль. Уровни дозирования, пригодные для отдельного или систематического назначения взрослым людям, моноклональных антител в соответствии с настоящим изобретением, например, полученных с использованием гибридомного клона 78, могут иметь диапазон 20 мкг 1 мг антитела на 1 кг веса тела. Однократные или многократные назначения этих композиций могут выполняться на уровнях дозирования и по системе, выбранной лечащим врачом. В любом случае, фармацевтическая композиция должна обеспечить достаточное количество антитела для эффективного лечения или профилактики болезни пациента. Моноклональное антитело этого изобретения может быть применено одно или совместно с другими фармацевтическими активными агентами в фармацевтических композициях, содержащих соответствующие количества моноклонального антитела совместно с фармацевтически приемлемым носителем и/или растворителем. Ниже приведены типичные примеры рецептур. А. FCE 27477 лиофилизированная рецептура (композиция предварительно лиофилизированного раствора), содержащая: Активное лекарство 0,05 0,5% м/о Наполнитель, например лактоза или маннитол 2,5 5,0% м/о Поверхностно-активное вещество, например полисорбаты или полоксамер - 0,0025 0,025% м/о рН регулирующий агент, например NaOH 0,01N или HCl 0,01N До рН 6,5 7 В. РСЕ 27477 "готовая к применению" рецептура, содержащая: Активное лекарство 0,05 0,5% м/о Поверхностно-активное вещество, например полисорбаты или полоксамер - 0,0025-0,025% м/о рН регулирующий агент, например NaOH 0,01N или HCl 0,01N До рН 6,5 7 Вода для инъекций Остальное Для того, чтобы приготовить изотонический водный раствор, может быть добавлен внешний агент (например, хлорид натрия, сорбитол или декстроза) на его изотоническом уровне. Моноклональное антитело настоящего изобретения может назначаться при комбинированном методе лечения с другим фармацевтически активным агентом, фармацевтически активные агенты, которые могут быть применены с моноклональными антителами настоящего изобретения или могут назначаться альтернативно в комбинированном методе лечения, могут быть, например, антителами, в особенности моноклональными антителами, против других антигенов, таким образом обеспечивая "коктейль", содержащий моноклональное антитело настоящего изобретения и одно или более (моноклональных) антител против других антигенов, вовлеченных в патогенез соответствующего расстройства. Дополнительные активные агенты, которые могут быть составлены в рецептуре с моноклональными антителами настоящего изобретения или альтернативно могут быть введены комбинированным методом лечения, особенно для того, чтобы произвести терапевтически полезный эффект, зависят от состояния болезни, подлежащей лечению, и, например, являются промышленно доступным гамма-глобулином и иммуно-глобулиновыми продуктами, антибиотиками, антимикробными продуктами, антибактериальными и противоопухолевыми агентами или смесью из двух или более таких агентов. Сверх того, моноклональные антитела настоящего изобретения могут быть использованы одни или в комбинированном методе лечения с антибактериальным и, в особенности, с антинеопластичными агентами, с тем, чтобы предотвратить или улучшить возникающие при этом побочные эффекты. Типичными побочными эффектами, которые могут быть устранены, являются, например, кахексия, тошнота, рвота, потеря аппетита, алопеция, понос и нейтропания. Типично, антимикробные агенты могут включать пенициллин в сочетании с аминогликозидом (например, гентамицин, тобрамицин). Однако могут быть использованы некоторые хорошо известные дополнительные агенты, например цефалоспорины. Термин "антинеопластичный агент" означает включение как одного противоопухолевого медикамента, так и "коктейлей", то есть смеси таких медикаментов, в соответствии с клинической практикой. Противоопухолевые агенты, которые могут быть составлены в рецептуре с веществом изобретения или альтернативно, могут быть введены комбинированным методом лечения, представляет собой например, доксорубицин, дауномицин, эпирубицин, идарубицин, этопозид, фторурацил, мефалан, циклофосфамид, блеомицин, винбластин и митомицин или смесь двух или более таких агентов. Термин "комбинированный метод лечения" означает включение отдельного, а также практически одновременное назначение фармацевтической композиции, содержащей моноклональное антитело настоящего изобретения, фармацевтической композиции, содержащей другой фармацевтически активный агент. Соответственно, предпочтительной целью настоящего изобретения является комбинированный метод лечения рака у млекопитающих, включая людей, при необходимости такого лечения, причем этот метод включает назначение 1) моноклонального антитела настоящего изобретения или его связывающего фрагмента, и 2) противоопухолевого агента в таких количествах и в непосредственной близости по времени, которые достаточны для обеспечения терапевтически полезного эффекта. Продукты, содержащие моноклональное антитело настоящего изобретения или его связывающий фрагмент и противоопухолевый агент в виде комбинированного препарата, могут быть использованы для одновременного, раздельного или последовательного применения в противораковой терапии. Поэтому моноклональное антитело настоящего изобретения или его связывающий фрагмент могут использоваться для улучшения лечения рака. Они могут назначаться пациентам, страдающим от рака и обрабатываемым противоопухолевым агентом, например антрациклиновым гликозидом, таким как доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин или идарубицин, которые упомянуты выше. Антитело настоящего изобретения и противоопухолевый агент, такой как антрациклиновый гликозид, могут назначаться для улучшения состояния пациента, имеющего лейкомию, такую как миелобластическая лейкомия, лимфома, саркома, нейробластома, опухоль Вилмса или злокачественная неоплазма мочевого пузыря, груди, легких или щитовидной железы. Кроме того, высокая нейтрализующая активность антитела настоящего изобретения, как показано, например, на рис. 2, позволяет предположить, что упомянутое антитело распознает эпитоп, находящийся близко или внутри центра, связывающего рецептор человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Были охарактеризованы два рецептора моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО (12-13). Оба рецептора связывают человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФHO с почти одинаковой степенью сродства или экспрессии на целых клетках. Однако растворимые формы этих двух рецепторов связывают человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО с гораздо меньшей степенью сродства, чем человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО (14-15). Этот результат позволяет предположить, что солюбилизация внеклеточного домена рецепторов вызывает изменение в относительной степени сродства для человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Если моноклональное антитело настоящего изобретения распознает эпитоп внутри центра человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, связывающего рецептор, тогда оно должно функционально вести себя подобно рецептору моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, то есть оно должно распознавать как человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, так и человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Так как упомянутое моноклональное антитело является растворимой молекулой, оно должно функционально вести себя подобно растворимому рецептору моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, то есть оно должно связывать человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО с гораздо большей степенью сродства, чем человеческий моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Рис. 3 демонстрирует, что, разумеется, это так. Для человеческого моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО отношение полумаксимальной биологической активности в присутствии или в отсутствии 1 мкг/мл упомянутого антитела равно 6,3. Это позволяло предположить, что упомянутое моноклональное антитело связывается с человеческим моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО и человеческим моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО подобно растворимому рецептору моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО. Следовательно, оно идеально подходит для использования в качестве иммуногена, для того, чтобы получить в соответствии со стандартными методиками, хорошо известными для специалистов в этой области биохимии (16), антиидиотипические антитела, которые связываются с моноклональным антителом настоящего изобретения, подобно человеческому моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО.. Следовательно, эти моноклональные антиидиотипические антитела, которые способны связываться с рецепторами моноклональное антитело, продуцируемое штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, f(ab)*002-фрагмент моноклонального антитела, продуцируемого штаммом гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., продуцирующий моноклональное антитело и способ получения штамма гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l. есасс n 90110707, патент № 2073722-ФНО, подобно