Антитела к кардиолипину, IgG и IgM. Кардиолипиновые антитела


Антитела к кардиолипину, IgG и IgM: База знаний

Антитела к кардиолипину – это аутоантитела, направленные организмом против собственного кардиолипина. Они являются лабораторным маркером антифосфолипидного синдрома.

Синонимы русские

Антикардиолипиновые антитела, АКЛ.

Синонимы английские

Cardiolipin Antibodies, aCL antibody, Antiphospholipid Antibodies, APAs.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам. Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).

Желательно, чтобы исследование АКЛ было проведено вне эпизода острого тромбоза. Это связано с тем, что на фоне текущего тромбоза возможно транзиторное появление АКЛ, не связанное с наличием антифосфолипидного синдрома. Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 12 недель.

Так как наличие АКЛ – это не единственная и не основная причина венозных и артериальных тромбозов, проведение анализа не показано во всех случаях тромботического синдрома. Он считается нецелесообразным в группе пожилых пациентов с признаками тромбоза. И, наоборот, исследование показано при тромбозе у молодых пациентов (моложе 50 лет) или тромбозе необычной локализации.

Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).

Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.

Если диагноз "антифосфолипидный синдром" был установлен, нет необходимости в периодическом повторении исследования АКЛ. Исключение составляют случаи, когда непредсказуемо изменяется клиническая картина заболевания и требуется переоценка диагноза. Результат исследования АКЛ может изменяться у одного и того же больного с течением времени, что, однако, не зависит от степени активности заболевания и поэтому не используется для контроля лечения АФС.

В подавляющем большинстве случаев АФС диагностируется у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, наиболее часто – с системной красной волчанкой (СКВ). Такой АФС называется вторичным. Поэтому при обследовании пациентов с СКВ необходим анализ на АКЛ и другие антифосфолипидные антитела для исключения АФС. Обнаружение АКЛ у пациентов без признаков какого-либо аутоиммунного заболевания называется первичным АФС. Первичный и вторичный АФС имеют очень много общих черт, что не всегда позволяет дифференцировать эти состояния на основании клинической картины. Однако дифференциальная диагностика вариантов антифосфолипидного синдрома необходима для интерпретации результатов исследования АКЛ. Так, положительное предсказательное значение (PPV) обнаружения АКЛ у пациента из группы риска по антифосфолипидному синдрому (например, пациентка с СКВ) выше, чем PPV обнаружения АКЛ у пациента без аутоиммунных заболеваний.

Диагностика вторичного АФС имеет некоторые особенности. Присутствие в крови больных с аутоиммунными заболеваниями других аутоантител (в первую очередь, ревматоидного фактора, РФ) может влиять на результат исследования. Наличие РФ приводит к завышению титра IgM-АКЛ и в итоге может отразиться на результате анализа в целом. Поэтому интерпретация результата исследования АКЛ у таких больных проводится с учетом данных о наличии РФ.

Пациенты с АКЛ в сыворотке крови демонстрируют положительный результат RPR-теста на сифилис, так как в этом исследовании в качестве антигена используется комплекс фосфолипидов, включающий и кардиолипин. В таких случаях для правильной интерпретации результата RPR-теста выполняют более специфичное исследование АКЛ.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики антифосфолипидного синдрома.
  • Для оценки риска развития венозных и артериальных тромбозов у пациентов с антифосфолипидным синдромом.

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации.
  • При обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель.
  • При других косвенных признаках антифосфолипидного синдрома: симптомах повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии.
  • При тромбозе или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ).
  • Наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
  • При положительном результате RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • IgM: 0-10 MPL-U-ml.
  • IgG: 0-10 GPL-U-ml.

Положительный результат:

  • первичный или вторичный антифосфолипидный синдром;
  • ВИЧ-инфекция;
  • гепатиты В и С;
  • малярия;
  • герпес зостер;
  • сифилис;
  • хорея;
  • эпилепсия;
  • болезнь Бехчета;
  • церебральный паралич;
  • эссенциальный тромбоцитоз;
  • гигантоклеточный артериит;
  • ревматическая полимиалгия;
  • преэклампсия;
  • инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;
  • лекарственные причины: пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, миноциклин.

Отрицательный результат:

  • норма;
  • неправильный забор биоматериала на исследование.

Что может влиять на результат?

  • присутствие в крови ревматоидного фактора приводит к завышению титра IgM-АКЛ и может отразиться на результате анализа в целом;
  • некоторые состояния (инфекция герпес-зостер, ВИЧ, гепатиты) сопровождаются транзиторной продукцией АКЛ;
  • результат анализа может изменяться у одного и того же больного, что, однако, не отражает изменение активности заболевания.

Важные замечания

  • Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 6-12 недель;
  • результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований;
  • для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Ревматолог, акушер-гинеколог, врач общей практики, кардиолог, невролог, хирург, дерматовенеролог.

Литература

  • Devreese K, Hoylaerts MF. Challenges in the diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Clin Chem. 2010 Jun;56(6):930-40. Review.
  • Ortel TL. Antiphospholipid syndrome: laboratory testing and diagnostic strategies. Am J Hematol. 2012 May;87 Suppl 1:S75-81.
  • Lakos G, Favaloro EJ, Harris EN, Meroni PL, Tincani A, Wong RC, Pierangeli SS. International consensus guidelines on anticardiolipin and anti-?2-glycoprotein I testing: report from the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies. Arthritis Rheum. 2012 Jan;64(1):1-10.
  • Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. - Saunder Elsevier, 2008.

helix.ru

Антитела к кардиолипину

Капсулы SugaNorm – спаси себя от смерти

Антитела к кардиолипину – аутоагрессивные протеины, действующие против фосфолипидов, находящихся на мембране митохондрий. Их наличие в плазме считается маркером антифосфолипидного синдрома. Тест на выявление антител к кардиолипину в сыворотке проводится параллельно с исследованиями на бета-2-гликопротеин и волчаночный антикоагулянт. Показанием к анализу является самопроизвольное прерывание беременности или диагностика венозного и артериального тромбоза. Биологический материал, используемый для теста – венозная кровь. Унифицированный метод исследования – ИФА. Диапазон референсных значений АТ к кардиолипину IgG и IgM – от 0 до 10 Ед/мл. Срок выполнения теста – 5-8 рабочих дней.

Антитела к кардиолипину – аутоагрессивные протеины, действующие против фосфолипидов, находящихся на мембране митохондрий. Их наличие в плазме считается маркером антифосфолипидного синдрома. Тест на выявление антител к кардиолипину в сыворотке проводится параллельно с исследованиями на бета-2-гликопротеин и волчаночный антикоагулянт. Показанием к анализу является самопроизвольное прерывание беременности или диагностика венозного и артериального тромбоза. Биологический материал, используемый для теста – венозная кровь. Унифицированный метод исследования – ИФА. Диапазон референсных значений АТ к кардиолипину IgG и IgM – от 0 до 10 Ед/мл. Срок выполнения теста – 5-8 рабочих дней.

Кардиолипины — липиды (дифосфатидилглицерины), которые накапливаются в матриксе внутренней мембраны митохондрий и принимают участие в переносе электронов и окислительном фосфорилировании. Аутоантитела, продуцируемые против кардиолипина, входят в группу антифосфолипидных белков (наряду с протромбином, волчаночным антикоагулянтом, протеинами С  и S). При увеличении их концентрации в плазме возникает венозный или артериальный тромбоз, что приводит к выкидышу. Исследование обладает повышенной чувствительностью в диагностике антифосфолипидного синдрома  (99-100%). Ограничением теста является невысокая специфичность, так как у больных эпилепсией, вирусными заболеваниями, ревматической полимиалгией, хореей или артериитом часто выявляется положительный результат (повторный анализ через 7-11 недель отрицательный).

Показания

У 90% пациентов с АФС в плазме обнаруживаются именно антитела к кардиолипину. Исследование назначают в случае:

  • привычного выкидыша женщинам, у которых присутствует несколько выкидышей в анамнезе. Антикардиолипиновый синдром может вызвать самопроизвольное прерывание беременности  на сроке до 22 недель.
  • тромбозов. Тест показан при наличии признаков артериального или венозного тромбоза  у молодых пациентов (25-45 лет).
  • наличия косвенных симптомов АФС. При нарушении строения и работы клапанов миокарда (утолщении, вегетации или дисфункции), нефропатии, хорее, тромбоцитопении  рекомендуется проверить уровень антител к кардиолипину.
  • диагностики сифилиса. При RPR-тесте в качестве антигена используют фосфолипиды. Поэтому анализ, обладающий большой специфичностью, применяют для правильной интерпретации показателей RPR-теста.
  • возникновения аутоиммунных нарушений. При системной красной волчанке  может быть диагностирован тромбоз или выкидыш, которым заканчивается по статистике каждая пятая беременность.
  • повышения АЧТВ  и волчаночного антикоагулянта. Значения данных показателей помогают определить клинический вариант АФС (первичный, вторичный или «катастрофический»).

Подготовка к анализу

Биологический материал для теста – кровь из вены, которую сдают в утреннее время (с 7.00 до 11.00). Строгих правил к подготовке анализа нет, но важно придерживаться следующих рекомендаций:

  • Биоматериал сдается вне эпизода острой формы тромбоза, чтобы избежать транзиторного возникновения АТ к фосфолипидам, не связанного с АФС.
  • Тест проводится на голодный желудок. Перерыв между примами пищи должен быть не менее 8 часов.
  • Важно избегать стрессов, употребления спиртных напитков и курения.
  • Пациент обязан снизить физические и психологические нагрузки.

Наличие в плазме исследуемых протеинов выявляют с помощью иммуно-ферментного исследования (ИФА). Сроки проведения теста колеблются от 5 до 8 рабочих дней.

Нормальные значения

Нормальные показатели для взрослых и детей (независимо от пола) отрицательные, то есть АТ к кардиолипину (IgG и IgM) не должны быть обнаружены. В большинстве лабораторий значения нормы не должны превышать 10 Ед/мл. Результат оценивают с учетом следующих моментов:

  • Допускаются незначительные отклонения от референсных значений из-за плохого питания, стресса, угнетенного состояния иммунной системы или физических нагрузок, что является нормой.
  • Нормальный результат исключает антифосфолипидный синдром.
  • При положительных значениях важно повторить тест через 6 недель.

Повышение показателей

Увеличение уровня антител к кардиолипину проявляется чаще всего у пациентов после 60 лет (около 50% — старше 80-летнего возраста). Также высокие цифры могут наблюдаться при наличии следующих заболеваний: сифилис, гепатит С, ВИЧ, рак крови, цирроз, малярия. В зависимости от класса фосфолипидов устанавливается степень и диагноз болезни:

  1. АТ к кардиолипину класса IgM обнаруживают при наличии у пациента начальной формы аутоиммунной патологии.
  2. АТ к кардиолипину IgG выявляют при запущенном аутоиммунном заболевании, поэтому они могут быть причиной выкидыша, закупорки вен и артерий, эпилепсии или тромбоцитопении.
  3. АТ к кардиолипину IgA и IgG часто назначаются комплексно. В сочетании друг с другом данные белки способствуют возникновению наиболее выраженных симптомов аутоиммунной болезни.

При повышенных цифрах рекомендуют провести повторное тестирование с промежутком не менее 1,5 месяца, так как острая форма аутоиммунных заболеваний характеризуется постепенным снижением антифосфолипидных протеинов. Если же наблюдается устойчивое увеличение количества антикардиолипиновых белков (средний или высокий титр), а также в сыворотке обнаруживается волчаночный антикоагулянт в сочетании с клинической симптоматикой, то это говорит о наличии АФС.

Лечение отклонений от нормы

Анализ крови на определение АТ к кардиолипину играет важную роль в диагностике АФС, что особенно информативно при скрининге во время беременности. С результатами теста нужно обратиться к ревматологу, акушеру-гинекологу, кардиологу, неврологу  или дерматологу. На основании дополнительных анализов (волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину) специалист назначит адекватное лечение. Показатели могут изменяться у больного, но это не зависит от сложности протекания основного заболевания, поэтому тест не используется для контроля терапии антикардиолипинового синдрома.

Источник

Онлайн Запись к врачу

illnessnews.ru

Антитела к кардиолипину, ат к кардиолипину норма антитела к кардиолипину норма

  Раздел: Диагностика аутоимунных и системных заболеваний  Диагностика аутоиммунных и системных заболеваний — АТ к кардиолипину. Антитела к кардиолипину — это антитела к фосфолипидам клеточных мембран, ведущий показатель наличия антифосфолипидного синдрома у больных.

  Антитела к кардиолипину  являются основной фракцией антител к фосфолипидам. Определенныйуровень аутоантител к кардиолипину  присутствует в крови и здоровых людей, но при повышении их уровня возникает качественно новое состояние в системе гемостаза. Эти антитела взаимодействуют с фосфолипидами мембран тромбоцитов и эндотелиальных клеток сосудов, вызывая их разрушение и способствуя возникновению тромбозов и тромбоэмболий.Нарастание уровня антител  является чувствительным и специфическим лабораторным тестом, характеризующим риск возникновения тромботических осложнений. Больные, у которых обнаружен повышенный уровень антител к кардиолипину, относятся к группе риска по возникновению тромбозов при различных заболеваниях. При беременности из-за тромбоэмболических повреждений трофобласта и плаценты возможны гибель плода, выкидыш, отслойка плаценты, гипотрофия и гипоксия плода. При лечении АФС концентрация антител к кардиолипину может меняться, а может оставаться на прежнем уровне. Антитела класса IgМ наиболее быстро реагируют (их уровень снижается) на эффективное лечение АФС. Низкие уровни антител к кардиолипину класса IgМ могут быть обнаружены при ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, лекарственно-индуцированной красной волчанке, болезни Лайма и сифилисе.  Антитела к кардиолипину могут быть выявлены при следующих заболеваниях: тромбоцитопениях, гемолитической анемии, аутоиммунных заболеваниях, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, ревматизме, узелковом периартериите, инфаркте миокарда, инсульте, нестабильной стенокардии, инфекциях (туберкулез, лепра, стафилококковая, стрептококковая инфекции, корь, мононуклеоз, краснуха, СПИД), артериальной гипертензии, облитерирующем эндартериите, системном атеросклерозе, угрозе развития тромботических осложнений, акушерской патологии с развитием АФС.Относительный риск развития инсультов, выкидышей или тромбозов глубоких вен у больных, имеющих в крови антитела к кардиолипину, в 2-4 раза выше, чем у пациентов, у которых они отсутствуют.

  Диагностика аутоимунных и системных заболеваний. В нашем медицинском центре проводится полная лабораторная диагностика системных и аутоиммунных заболеваний.

  В нашем медицинском центре проводится полная лабораторная диагностика системных и аутоиммунных заболеваний. Мы применяем уникальные методики восстановления энергетического обмена, микроциркуляции и иммунитета.

Аутоиммунные заболевания  — это класс разнородных по клиническим проявлениям заболеваний, развивающихся вследствие патологической выработки аутоиммунных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и к развитию аутоиммунного воспаления.

Продукция патологических антител или патологических киллерных клеток может быть связана с инфицированием организма таким инфекционным агентом, антигенные детерминанты (эпитопы) важнейших белков которого напоминают антигенные детерминанты нормальных тканей организма хозяина. Именно по такому механизму развивается аутоиммунный гломерулонефрит после перенесённой стрептококковой инфекции, или аутоиммунные реактивные артриты после перенесённой гонореи.Аутоиммунная реакция  может быть также связана с вызванной инфекционным агентом деструкцией или некрозом тканей, или изменением их антигенной структуры так, что патологически изменённая ткань становится иммуногенной для организма хозяина. Именно по такому механизму развивается аутоиммунный хронический активный гепатит после перенесённого гепатита B.Третья возможная причина аутоиммунной реакции — нарушение целостности тканевых (гисто-гематических) барьеров, в норме отделяющих некоторые органы и ткани от крови и, соответственно, от иммунной агрессии лимфоцитов хозяина. При этом, поскольку в норме антигены этих тканей в кровь вообще не попадают, тимус в норме не производит негативной селекции (уничтожения) аутоагрессивных лимфоцитов против этих тканей. Но это не мешает нормальному функционированию органа до тех пор, пока цел тканевой барьер, отделяющий данный орган от крови. Именно по такому механизму развивается хронический аутоиммунный простатит: в норме простата отделена от крови гемато-простатическим барьером, антигены ткани простаты в кровь не попадают, тимус не уничтожает «антипростатические» лимфоциты. Но при воспалении, травме или инфицировании простаты нарушается целостность гемато-простатического барьера и может начаться аутоагрессия против ткани простаты. По похожему механизму развивается аутоиммунный тиреоидит, так как в норме коллоид щитовидной железы в кровь также не попадает (гемато-тиреоидный барьер), в кровь высвобождается лишь тиреоглобулин со связанными с ним T3 и T4.Четвёртая возможная причина аутоиммунной реакции организма — гипериммунное состояние (патологически усиленный иммунитет) или иммунологический дисбаланс с нарушением «селекторной», подавляющей аутоиммунитет, функции тимуса или со снижением активности T-супрессорной субпопуляции клеток и повышением активности киллерных и хелперных субпопуляций.

www.baby.ru

Антитела к кардиолипину IgA, IgM, IgG (в крови) - Забор анализов на дому – 755-9395

Общие сведения

Антитела к кардиолипину IgA, IgM, IgG - показатель в диагностике антифосфолипидного синдрома (АФС), характеризующегося появлением аутоантител к фосфолипидам. Основные показания к применению: клинические проявления антифосфолипидного синдрома (рецидивирующие венозные и/или артериальные тромбозы, привычные выкидыши, тромбоцитопения), обследование беременных.

Антитела к кардиолипину представляют собой антитела к кардиолипину (дифосфатидилглицеролу), входящего в состав клеточных мембран. Данные антитела вступают во взаимодействие с фосфолипидами мембран тромбоцитов, с клетками эндотелия сосудов, приводя к их разрушению с последующим возникновением тромбозов, тромбоцитопении. Титры антител к кардиолипину нарастают в крови непосредственно перед развитием тромбоза. Увеличение титров антител и и клиническая картина тромбоза является основой в постановке диагноза АФС.

Крайне важным является проведение анализа на выявление антител к кардиолипину при патологии беременных. В случае обнаружения антител у беременных в 95% случаев возможны гибель плода, гипоксия плода, выкидыши и другие осложнения, происходящие в результате тромбоэмболических повреждений трофобласта. Считается, что антитела класса IgA и IgG выявляются при антифосфолипидном синдроме чаще, чем антитела класса IgM.

Термин АФС введен в 1986 Hughes (с 1992 года синоним - синдром Hughes). АФС представляет собой симптомокомплекс, развивающийся при аутоиммунных заболеваниях, характеризуется наличием в крови волчаночного антикоагулянта, аутоантител к фосфолипидам (кардиолипину) или b2-гликопротеину 1 с клиническими проявлениями. К основным можно отнести: 1.венозные и/или артериальные тромбозы; 2. различные формы акушерской патологии. Причиной развития процесса тромбообразования при АФС, является взаимодействие аутоантител с фосфолипидами мембран тромбоцитов, эндотелия и фосфолипид-связанными белками плазмы крови. Аутоантитела обычно образуются к отрицательно заряженным и нейтральным фосфолипидам мембран (кардиолипину, фосфатидилинозитолу, фосфатидилсерину, фосфатидиловой кислоте). Считается, что мишенью для образования антител являются не сами фосфолипиды, а их кофакторы (белки), которые связываясь с фосфолипидами образуют неоэпитоп(комплекс - фосфолилиды + кофактор). На эти эпитопы и образуются специфические антитела. Антитела к фосфолипидам обладают способностью перекрестно реагировать с компонентами сосудистого эндотелия, включая фосфатидилсерин и другие отрицательно заряженные молекулы - сосудистый гепарансульфат протеогликана, хондроэтинсульфатный компонент тромбомодулина. АФЛА подавляют синтез простациклина клетками сосудистого эндотелия, стимулируют синтез фактора Виллебранда, индуцируют активность тканевого фактора эндотелиальными клетками, стимулируют прокоагулянтную активность, ингибируют гепаринзависимую активацию антитромбина III и гепаринопосредованное образование антитромбин III-тромбинового комплекса, усиливают синтез фактора активации тромбоцитов эндотелиальными клетками. Предполагается, что особенно важную роль в процессе взаимодействия антител к фосфолипидам и клеток эндотелия играет бета 2-гликопротеин (b2-ГПI). b2-ГПI-зависимое связывание антител и эндотелиальных клеток приводит к активации эндотелия (гиперэкспрессии клеточных молекул адгезии, увеличению прилипания моноцитов к поверхности эндотелия), индуцирует апоптоз клеток эндотелия, что в свою очередь увеличивает прокоагулянтную активность эндотелия. Мишенью для этого вида антител могут являться отдельные белки, регулирующие коагуляционный каскад, такие как белок С, белок S и тромбомодулин, экспрессирующиеся на мембране эндотелиальных клеток. Антифосфолипидный синдром (АФС) относится к группе патологий, возникающих при аутоиммунных заболеваниях (ревматологические заболевания, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, дерматомиозит и др.), которые сопровождаются появлением антител к фосфолипидам. Точные причины образования таких аутоантител до настоящего времени не выяснены. Под термином АФС также понимают развитие венозных и артериальных тромбозов (или то и другое одновременно), некоторые виды патологии в акушерской практике, тромбоцитопению, развитие различных сердечно-сосудистых, гематологических, кожных и неврологических нарушений. Характерной особенностью АФС является рецидивирование тромбозов. Сначала АФС был описан, как вариант системной красной волчанки (СКВ). Но в дальнейшем было показано показано, что АФС может развиваться при других аутоиммунных ревматических и неревматических заболеваниях, злокачественных новообразованиях, на фоне инфекций и приема ряда лекарственных препаратов. Оказалось также, что связь между гиперпродукцией антител к фосфолипидам и тромботическими нарушениями имеет более универсальный характер и может наблюдаться в отсутствие достоверных клинических и серологических признаков СКВ или какого либо другого заболевания. Это послужило основанием для введения термина первичный АФС. Полагают, что примерно половина больных АФС страдают первичной формой заболевания. Однако является ли первичный АФС самостоятельной нозологической формой, до конца не ясно. Имеются данные о том, что первичный АФС иногда может быть вариантом начала СКВ, и наоборот, у некоторых больных с классической СКВ в дальнейшем на первый план могут выходить признаки АФС, которые и определяют прогноз болезни. Своевременная и точная диагностика АФС особенно важна при акушерской патологии. Без адекватной терапии у 80-95% женщин с антифосфолипидным синдромом и появлением антител без лечения происходит выкидыш. АФС является причиной около 60% случаев привычного невынашивания беременности, поскольку образующиеся антитела приводят к нарушению кровообращения в плаценте и в дальнейшем к отторжению плода. Диагностика АФС включает следующие типы анализов: 1. 1. Определение «Волчаночного антикоагулянта» и исследований основанных на удлинении фосфолипид-зависимых коагуляционых тестов (АЧТВ). 2. 2. Определение концентрации антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилхолину, фосфатидилинозитолу, антитела к протромбину, тромбину). 3. 3. Методы, при помощи которых можно уточнить генез удлинения тестов свёртывания крови (АЧТВ, протромбиновое время).

 

www.smed.ru

Антитела к кардиолипину – один из видов аутоиммунных антифосфолипидных антител, включённых в патогенез антифосфолипидного синдрома, связанного с необъяснимыми тромбозами, повторным невынашиванием плода (с прерыванием беременности обычно во 2 и 3 триместрах), тромбоцитопенией. 

Как показано, клинически значимые для антифосфолипидного синдрома аутоантитела реагируют не с самими фосфолипидами, а с определёнными доменами белков, имеющих сродство к отрицательно заряженным фосфолипидам - главным образом, это бета-2-гликопротеин 1 (в организме этот белок проявляет антикоагулянтные свойства). Поэтому, диагностикумы для определения антифосфолипидных антител, в том числе, и данная тест-система, в качестве антигена используют фосфолипиды (здесь - кардиолипин), насыщенные высокоочищенным бета-2-гликопротеином 1. 

При беременности трофобласт экспрессирует анионные фосфолипиды клеточной мембраны, которые могут образовывать комплексы с бета-2-гликопротеином 1. Связывание антифосфолипидными аутоантителами этих молекул может влиять на процессы имплантации, образования плаценты и развитие эмбриона и вести к бесплодию или невынашиванию беременности. В условиях целостного организма (in vivo) антифосфолипидные антитела, изменяя свойства тромбоцитов и эндотелия, провоцируют образование тромбов (тромбозы глубоких вен, инсульты). 

При проведении лабораторных исследований (в условиях in vitro) их присутствие, напротив, проявляется в пролонгировании фосфолипидзависимых тестов коагулограммы (протромбин, АЧТВ), что обозначают как «волчаночный антикоагулянт» . Комбинированное исследование антикардиолипиновых антител и волчаночного коагулянта проявляет высокую чувствительность в выявлении антифосфолипидного синдрома, но не обладает высокой специфичностью. Повышение уровня антикардиолипиновых антител часто обнаруживается в пожилом возрасте (порядка 50% нормальной популяции людей со средним возрастом 81 год). 

Антикардиолипиновые антитела выявляются также при инфекциях, таких как гепатит С, малярия, бореллиоз, сифилис, ВИЧ, злокачественных новообразованиях и лейкемии, часто – при алкогольном циррозе. В случае положительных результатов теста рекомендуется проводить повторное тестирование с интервалом 6 недель, поскольку в случае острых инфекций повышение уровня антикардиолипиновых антител обычно бывает временным. 

Устойчиво повышенный уровень антикардиолипиновых антител (средние и высокие титры) и\или наличие волчаночного антикоагулянта, в комплексе с клиническими признаками, свидетельствует в пользу антифосфолипидного синдрома. В скрининговом исследовании на антитела к кардиолипину выявляются суммарно IgG, IgA, IgM антитела, может представлять интерес также их дифференцированное определение. 

IgM антитела выявляются на начальных этапах аутоиммунных заболеваний. IgG обнаруживаются при прогрессировании и обострении имевшихся ранее аутоиммунных процессов, они показывают большую клиническую корреляцию с тромбозами, хроническим невынашиванием плода, тромбоцитопенией и некоторыми неврологической симптоматикой, связанными с антифосфолипидным синдромом. IgA антитела выявляются большей частью одновременно с IgG антителами, редко – в качестве изолированной находки, их присутствие ассоциировано с основными клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома. 

Исторически, антикардиолипиновые антитела были впервые выявлены при исследовании ложноположительных результатов нетрепонемных (кардиолипиновых) тестов на сифилис (в современной модификации - RPR-тест). Появление «быстрых реагинов плазмы», реагирующих с кардиолипином, является характерной реакцией организма на повреждение тканей при сифилисе. Изредка наблюдавшиеся ложноположительные результаты этих тестов обычно были связаны с наличием у пациента аутоиммунных заболеваний (прежде всего, системной красной волчанки) или некоторых других инфекций. Чувствительность кардиолипиновых тестов, использующихся в диагностике сифилиса, в целом существенно ниже, чем чувствительность кардиолипиновых ELISA тестов, использующихся в настоящее время в диагностике антифосфолипидного синдрома. Результаты этих тестов, вследствие разной чувствительности и различия антигенных мишеней, использующихся для выявления антител, мало коррелируют друг с другом. Клинически значимые для антифосфолипидного синдрома кардиолипиновые антитела, в отличие от инфекционных, являются зависимыми от бета-2-гликопротеина 1.

www.slimhauz.ru

Антитела к кардиолипину, IgG и IgM: исследования в лаборатории KDLmed

Антитела к кардиолипину – это аутоантитела, направленные организмом против собственного кардиолипина. Они являются лабораторным маркером антифосфолипидного синдрома.

Синонимы русские

Антикардиолипиновые антитела, АКЛ.

Синонимы английские

Cardiolipin Antibodies, aCL antibody, Antiphospholipid Antibodies, APAs.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам. Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).

Желательно, чтобы исследование АКЛ было проведено вне эпизода острого тромбоза. Это связано с тем, что на фоне текущего тромбоза возможно транзиторное появление АКЛ, не связанное с наличием антифосфолипидного синдрома. Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 12 недель.

Так как наличие АКЛ – это не единственная и не основная причина венозных и артериальных тромбозов, проведение анализа не показано во всех случаях тромботического синдрома. Он считается нецелесообразным в группе пожилых пациентов с признаками тромбоза. И, наоборот, исследование показано при тромбозе у молодых пациентов (моложе 50 лет) или тромбозе необычной локализации.

Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).

Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.

Если диагноз «антифосфолипидный синдром» был установлен, нет необходимости в периодическом повторении исследования АКЛ. Исключение составляют случаи, когда непредсказуемо изменяется клиническая картина заболевания и требуется переоценка диагноза. Результат исследования АКЛ может изменяться у одного и того же больного с течением времени, что, однако, не зависит от степени активности заболевания и поэтому не используется для контроля лечения АФС.

В подавляющем большинстве случаев АФС диагностируется у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, наиболее часто – с системной красной волчанкой (СКВ). Такой АФС называется вторичным. Поэтому при обследовании пациентов с СКВ необходим анализ на АКЛ и другие антифосфолипидные антитела для исключения АФС. Обнаружение АКЛ у пациентов без признаков какого-либо аутоиммунного заболевания называется первичным АФС. Первичный и вторичный АФС имеют очень много общих черт, что не всегда позволяет дифференцировать эти состояния на основании клинической картины. Однако дифференциальная диагностика вариантов антифосфолипидного синдрома необходима для интерпретации результатов исследования АКЛ. Так, положительное предсказательное значение (PPV) обнаружения АКЛ у пациента из группы риска по антифосфолипидному синдрому (например, пациентка с СКВ) выше, чем PPV обнаружения АКЛ у пациента без аутоиммунных заболеваний.

Диагностика вторичного АФС имеет некоторые особенности. Присутствие в крови больных с аутоиммунными заболеваниями других аутоантител (в первую очередь, ревматоидного фактора, РФ) может влиять на результат исследования. Наличие РФ приводит к завышению титра IgM-АКЛ и в итоге может отразиться на результате анализа в целом. Поэтому интерпретация результата исследования АКЛ у таких больных проводится с учетом данных о наличии РФ.

Пациенты с АКЛ в сыворотке крови демонстрируют положительный результат RPR-теста на сифилис, так как в этом исследовании в качестве антигена используется комплекс фосфолипидов, включающий и кардиолипин. В таких случаях для правильной интерпретации результата RPR-теста выполняют более специфичное исследование АКЛ.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики антифосфолипидного синдрома.
  • Для оценки риска развития венозных и артериальных тромбозов у пациентов с антифосфолипидным синдромом.

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации.
  • При обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель.
  • При других косвенных признаках антифосфолипидного синдрома: симптомах повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии.
  • При тромбозе или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ).
  • Наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
  • При положительном результате RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • IgM: 0-10 MPL-U-ml.
  • IgG: 0-10 GPL-U-ml.

Положительный результат:

  • первичный или вторичный антифосфолипидный синдром;
  • ВИЧ-инфекция;
  • гепатиты В и С;
  • малярия;
  • герпес зостер;
  • сифилис;
  • хорея;
  • эпилепсия;
  • болезнь Бехчета;
  • церебральный паралич;
  • эссенциальный тромбоцитоз;
  • гигантоклеточный артериит;
  • ревматическая полимиалгия;
  • преэклампсия;
  • инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;
  • лекарственные причины: пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, миноциклин.

Отрицательный результат:

  • норма;
  • неправильный забор биоматериала на исследование.

Что может влиять на результат?

  • присутствие в крови ревматоидного фактора приводит к завышению титра IgM-АКЛ и может отразиться на результате анализа в целом;
  • некоторые состояния (инфекция герпес-зостер, ВИЧ, гепатиты) сопровождаются транзиторной продукцией АКЛ;
  • результат анализа может изменяться у одного и того же больного, что, однако, не отражает изменение активности заболевания.

Важные замечания

  • Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 6-12 недель;
  • результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований;
  • для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Ревматолог, акушер-гинеколог, врач общей практики, кардиолог, невролог, хирург, дерматовенеролог.

Литература

  • Devreese K, Hoylaerts MF. Challenges in the diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Clin Chem. 2010 Jun;56(6):930-40. Review.
  • Ortel TL. Antiphospholipid syndrome: laboratory testing and diagnostic strategies. Am J Hematol. 2012 May;87 Suppl 1:S75-81.
  • Lakos G, Favaloro EJ, Harris EN, Meroni PL, Tincani A, Wong RC, Pierangeli SS. International consensus guidelines on anticardiolipin and anti-?2-glycoprotein I testing: report from the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies. Arthritis Rheum. 2012 Jan;64(1):1-10.
  • Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.

kdlmed.ru


Смотрите также