Cmv цитомегаловирус igg антитела


Антитела класса IgG к цитомегаловирусу, ЦМВ, CMV

ОПИСАНИЕ

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (CMV, ЦМВ).

В ответ на внедрение в организм цитомегаловируса (ЦМВ) развивается иммунная перестройка организма. Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 месяцев. При данной инфекции имеет место нестерильный иммунитет (то есть не наблюдается полной элиминации вируса). Иммунитет при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) нестойкий, медленный. Возможна реинфекция экзогенным вирусом или реактивация латентной инфекции. Вследствие длительного персистирования в организме вирус действует на все звенья иммунной системы больного. Защитная реакция организма проявляется, прежде всего, в виде образования специфических антител классов IgM и IgG к ЦМВ. Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (CMV, ЦМВ) указывают на текущую или имевшую место в прошлом цитомегаловирусную инфекцию. 

Особенности инфекции. Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция - это широко распространённое вирусное поражение организма, которое относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, протекающим обычно латентно. Клинические проявления наблюдаются на фоне физиологических иммунодефицитных состояний (дети первых 3 - 5 лет жизни, беременные - чаще во 2 и 3 триместре), а также у лиц с врождёнными или приобретёнными иммунодефицитами (ВИЧ-инфекция, применение иммунодепрессантов, онкогематологические заболевания, облучение, диабет и т.п.). 

Цитомегаловирус - вирус семейства герпес-вирусов. Так же как и другие представители семейства, после инфицирования сохраняется в организме практически пожизненно. Устойчив во влажной среде. Группу риска составляют дети 5 - 6 лет, взрослые 16 - 30 лет, а также лица, практикующие анальный секс. Дети восприимчивы к передаче инфекции воздушно-капельным путём от родителей и других детей с латентными формами инфекции. Для взрослых более характерен половой путь передачи. Вирус содержится в сперме и других биологических жидкостях. Вертикальная передача инфекции (от матери к плоду) происходит трансплацентарно и в процессе родов. 

ЦМВ-инфекция характеризуется разнообразием клинических проявлений, но при полноценном иммунитете протекает клинически бессимптомно. В редких случаях развивается картина инфекционного мононуклеоза (около 10% всех случаев инфекционного мононуклеоза), клинически не отличимого от мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейн-Барра. Репликация вируса происходит в тканях ретикуло-эндотелиальной системы, эпителии урогенитального тракта, печени, слизистой дыхательных путей и пищеварительного тракта. При снижении иммунитета после трансплантации органов, терапии иммуносупрессорами, ВИЧ-инфекции, а также у новорожденных, ЦМВ представляет серьезную угрозу, так как заболевание может затрагивать любой орган. Возможно развитие гепатита, пневмонии, эзофагита, гастрита, колита, ретинита, диффузной энцефалопатии, лихорадки, лейкопении. Заболевание может заканчиваться летально.

Цитомегаловирусная инфекция у беременных, обследование при беременности.

При первичном инфицировании беременной цитомегаловирусом (в 35 - 50% случаев) или реактивации инфекции в период беременности (в 8 - 10% случаев) развивается внутриутробная инфекция. При развитии внутриутробной инфекции на сроке до 10 недель есть риск возникновения пороков развития, возможно самопроизвольное прерывание беременности. При инфицировании на 11 - 28 неделе возникают задержка внутриутробного развития, гипо- или дисплазии внутренних органов. Если инфицирование происходит на более позднем сроке, поражение может быть генерализованным, захватывать определённый орган (например, фетальный гепатит) или проявляться после рождения (гипертензионно-гидроцефальный синдром, нарушения слуха, интерстициальный пневмонит и т. д.). Проявления инфекции также зависят от иммунитета матери, вирулентности и локализации вируса. 

На сегодняшний момент вакцина против цитомегаловируса не разработана. Медикаментозная терапия позволяет увеличить период ремиссии и воздействовать на рецидив инфекции, но не позволяет элиминировать вирус из организма. 

Полностью излечить это заболевание невозможно: нельзя удалить цитомегаловирус из организма. Но если своевременно, при малейшем подозрении на инфицирование этим вирусом, обратиться к врачу, произвести необходимые анализы, то можно долгие годы удерживать инфекцию в «спящем» состоянии. Это обеспечит нормальное вынашивание беременности и роды здорового ребёнка. 

Особое значение лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции имеет у следующих категорий обследуемых:

КатегорияПричины

Женщины, при подготовке к беременности

1. Латентное течение заболевания 2. Сложность дифференциальной диагностики первичного инфицирования и рецидива инфекции при обследовании во время беременности 3. Тяжёлые последствия внутриутробной инфекции у новорожденных
Беременные женщиныТяжёлые последствия внутриутробной инфекции у новорожденных
Иммунодефицитные состоянияГенерализованные формы
Последовательное многократное определение уровня IgG-антител у новорожденных позволяет отличить врождённое заражение (постоянный уровень) от неонатального (нарастание титров). Если титр IgG антител при повторном (через две недели) анализе не увеличивается, то причин для тревоги нет, если титр IgG растёт, следует рассмотреть вопрос об аборте. 

Важно! CMV-инфекция входит в группу TORCH-инфекций (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях - Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes), считающихся потенциально опасными для развития ребёнка. В идеальном случае проконсультироваться с врачом и пройти лабораторное обследование на TORCH-инфекции женщине нужно за 2 - 3 месяца до планируемой беременности, поскольку в этом случае будет возможность предпринять соответствующие лечебные или профилактические меры, а также при необходимости в будущем сравнить полученные результаты исследований до беременности с результатами обследований во время беременности.

sites.google.com

ЦМВИ у недоношенных новорожденных детей

М.В. Павлова, Н.Е. Федорова, З.С. Гаджиева, А.А. Адиева, Ж.В. Евсегнеева, С.Н. Щербо, Е.Г. Гетия, И.Г. Солдатова, М.В. Дегтярева, Н.Н. Володин, Е.Н. Выжлова, В.В. Малиновская, А.А. Кущ

ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, Москва; кафедра неонатологии и кафедра клинической лабораторной диагностики ФУВ ГОУ ВПО РГМУ им. Н.И. Пирогова, Москва; Научно-производственная фирма «Гентех» ; Городская больница №8 Департамента здравоохранения г. Москвы; ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одной из самых распространенных врождённых вирусных инфекций. Клинически выраженные формы ЦМВИ могут вызывать тяжелые патологии, вплоть до гибели ребенка [1]. Однако даже при бессимптомных формах у 5-15% детей в ближайшие 1-2 года и в более поздние сроки регистрируются нарушения ЦНС, слуха, зрения, отмечается детский церебральный паралич, отставание в умственном развитии, плохая успеваемость в школе [2].

Диагностика ЦМВИ у новорожденных детей часто представляет сложную задачу в связи с отсутствием дифференцирующих клинических признаков ЦМВИ, а также из-за особенностей иммунной системы новорожденных. Недоношенные новорожденные дети представляют группу высокого риска по развитию ЦМВИ [3]. В связи с этим разработка четких рекомендаций по лабораторному обследованию недоношенных новорожденных с сочетанной перинатальной патологией и подозрением на ЦМВИ в России остается актуальной задачей. На важность решения данной проблемы указывают также данные о том, что именно ЦМВИ часто служит причиной гибели детей во втором полугодии жизни [4].

Не менее важной проблемой является выбор адекватного курса терапии недоношенных новорожденных с ЦМВИ. С этой целью в настоящее время используют препараты иммуноглобулинов, в том числе - обогащенные антителами к ЦМВ [2,5]. Однако высокая стоимость этих препаратов, их ограниченная доступность и их неспособность усиливать клеточные механизмы противовирусного иммунитета, а именно цитотоксическую активность клеток иммунной системы [6,7] существенно ограничивают их применение.

Одним из перспективных современных подходов к лечению внутриутробных инфекций (ВУИ) является использование препаратов интерферонов, среди которых для лечения новорожденных детей разрешен только Виферон. В связи с этим представляло интерес оценить влияние препарата Виферон на результаты комплексного лечения ВУИ у недоношенных новорожденных детей с низкой массой тела при рождении.

Цель настоящего исследования заключалась в определении тактики лабораторного обследования недоношенных новорожденных детей с подозрением на ЦМВИ в течение первого года жизни. Для этого проводили изучение прямых маркеров ЦМВ и серологических маркеров ЦМВИ у детей в перинатальном периоде и в более поздние сроки на протяжении первого года жизни. Действие Виферона оценивали путем сравнительного анализа клинических проявлений и исходов заболевания при базовом лечении ВУИ и при терапии с включением Виферона.

Материалы и методы исследования

Пациенты. В период с 2006 по 2008 гг. было проведено исследование маркеров ЦМВИ у 174 новорожденных детей, родившихся в специализированном акушерском отделении Городской Больницы №8 Департамента Здравоохранения г. Москвы. Обследованные дети были разделы на 4 группы. Основную группу (группа 1) составили 107 недоношенных новорожденных детей (гестационный возраст от 25 до 36 недель, в среднем - 29,8±2,8 недель) с клиническими признаками внутриутробной инфекции (ВУИ), переведенные сразу после рождения в отделение реанимации и интенсивной терапии. У новорожденных детей данной группы наблюдались такие клинические симптомы ВУИ, как ранняя желтуха, увеличение размеров печени и/или селезенки, геморрагический синдром, энтероколит, бронхолегочная дисплазия, пневмония, судорожный синдром, гидроцефалия, менингоэнцефалит, симптомы системной воспалительной реакции организма. В группу сравнения (группа 2) были включены 18 недоношенных новорожденных детей без клинических признаков ВУИ (гестационный возраст от 32 до 37 недель, в среднем – 34,6±1,2 недель). Контрольную группу (группа 3) составили 32 доношенных новорожденных ребенка, родившихся без признаков ВУИ (гестационный возраст 38-41 недель, в среднем – 38,9±0,8 недель). Дети из групп 2 и 3 находились в детском отделении роддома ГБ №8. Дети, вошедшие в группы 1-3, были первично обследованы на первой неделе жизни. Дополнительную группу (группа 4) составили 17 детей, поступивших в ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова Департамента Здравоохранения г. Москвы с признаками ВУИ в возрасте 1-3 месяцев и были первично обследованы на ЦМВИ в этом возрасте.

Лечение. Все недоношенные новорожденные дети с ВУИ получали базовую комплексную терапию в соответствии со структурой их диагноза и тяжестью состояния. Часть детей дополнительно к базовой терапии получала Виферон ректально по 1 свече, содержащей 150000 МЕ, каждые 12 часов в течение 7 дней.

Быстрый культуральный метод (БКМ). БКМ выполняли в соответствии с Методическими рекомендациями, утвержденными Роспотребнадзором [8]. В качестве клинических материалов использовали периферическую кровь, мочу и слюну, по показаниям – ликвор. В культуру диплоидных фибробластов эмбриона человека (ФЭЧ) вносили клинический материал и инкубировали в течение 1 часа при температуре 37ºС в атмосфере 5% СО 2 . Затем клетки отмывали, продолжали культивировать и через 48 часов фиксировали. Детекцию ЦМВ проводили с помощью моноклональных антител (МКА) к белкам ЦМВ в реакции непрямой иммунофлюоресценции [9].

Твердофазный иммуноферментный анализ (тИФА). Определение IgM и IgG антител к ЦМВ в сыворотке крови проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (тИФА), используя коммерческие наборы фирмы “Диагностические системы” (Россия). Для выявления антител класса IgM использовали тест-систему “ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ- M CM - 153” , для выявления антител класса IgG – “ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ- G CM - 151” . Анализ и интерпретацию результатов осуществляли в соответствии с инструкциями фирмы-производителя.

Авидность антител. Индекс авидности (ИА) специфических IgG определяли с помощью тест-системы фирмы “Диагностические системы” (“ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ- G Авидность СМ- 152” , Россия). Оценку результатов осуществляли согласно рекомендациям фирмы- производителя.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Определение ДНК ЦМВ в клинических образцах методом ПЦР проводилось в лаборатории «Диасан» (Москва). В работе были использованы набор реагентов для выявления нуклеотидных последовательностей ( cytomegalo virus ) методом полимеразной цепной реакции « ЦМВ Ам » научно-производственной фирмы «Гентех» (Москва), согласно инструкции фирмы производителя. Чувствительность определения ДНК ЦМВ составляла 10 3 молекул вирусной ДНК в 1 мл.

Статистическая обработка результатов. Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета прикладных компьютерных программ STATISTICA 6,0. Частоту встречаемости маркеров ЦМВ анализировали с помощью критерия Хи-квадрат. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Вычисляли отношение шансов (ОШ), относительный риск (ОР) и доверительные интервалы (ДИ). Сравнение показателей летальности у детей проводили, используя 2-сторонний точный критерий Фишера.

Результаты и их обсуждение

Исследованы 569 клинических образцов: мочи - 235, крови - 195, слюны – 78 и ликвора - 61. В каждом образце параллельно выявляли ДНК ЦМВ методом ПЦР и инфекционную активность ЦМВ с помощью количественного варианта БКМ.

В результате анализа всех полученных образцов от детей 1-4 групп было показано, что чаще всего инфекционная активность ЦМВ выявлялась в моче – в 34/235 (14,5%) проб, реже – в слюне: в 8/78 (10,3%) проб. В крови и ликворе вирус встречался редко - с частотой 1% (2/195) и 3,3% (2/61), соответственно. ДНК ЦМВ также чаще обнаруживалась в моче (18,7%) и в крови (13,3%). Частота выявления ДНК вируса в слюне составила 11,5%, в ликворе – 8,2%. Эти данные согласуются с результатами других исследователей, которые показали, что в моче ЦМВ обнаруживается в количествах в 180 раз больших, чем в крови [10]. На основании этих данных диагностика внутриутробной ЦМВИ в медицинских центрах европейских стран проводится путем изучения мочи БКМ. В целом, следует отметить, что геном вируса в образцах встречался чаще, чем инфекционная активность ЦМВ: всего положительных образцов методом БКМ было выявлено 46 из 569 (8,1%), методом ПЦР – 75 (13,2%), различия статистически значимы ( p =0,0052).

Сравнительные данные определения ЦМВ БКМ и ПЦР представлены в Таблице 1. При исследовании подавляющего большинства образцов (91,4%) наблюдалось совпадение данных, причем в основном наблюдалось совпадение отрицательных результатов, полученных двумя методами. Положительные результаты совпали при анализе 36 образцов, не совпали при исследовании 49 образцов из 569 изученных. В 39 случаях при отрицательном результате БКМ была выявлена ДНК ЦМВ, в 10 образцах при наличии инфекционно активного вируса результат ПЦР был отрицательным (Таблица 1).

Таблица 1. Сравнение частоты выявления ЦМВ в клинических образцах методом ПЦР и БКМ

Методы

Колич. образцов

Совпадения

Несовпадения

 

БКМ+ ПЦР+

БКМ- ПЦР-

Итого

БКМ+ ПЦР-

БКМ- ПЦР+

Итого

n= 569

36

(6,3%)

484

(85,1%)

520

(91,4%)

10

(1,8%)

39

(6,8%)

49

(8,6%)

Следующая задача состояла в оценке частоты выявления ЦМВ у детей на первой неделе жизни. Ребенка рассматривали как инфицированного, если ЦМВ был обнаружен, по крайней мере, в одном из полученных от него образцов клинического материала. Инфекционная активность ЦМВ методом БКМ была выявлена у 16,8% детей группы 1 (18/107), тогда как в группах 2 и 3 вирус не был выявлен ни у одного из обследованных детей (Таблица 2). В группе 4 этот показатель при первичном обследовании в возрасте 1-3 месяцев составил 29,4% (5/17). Методом ПЦР ДНК ЦМВ была обнаружена у 15,9% детей основной группы 1 (17/107), у 5,6% (1/18) детей группы 2 - сравнения, у 6,3% (2/32) доношенных детей без ВУИ в контрольной группе 3 и у 47,1% детей (8/17) группы 4. С помощью двух методов в группе 1 на первой неделе жизни у 28/107 недоношенных новорожденных детей в клинических образцах методом ПЦР и/или БКМ были выявлены прямые маркеры ЦМВ, что составило 26,2%. При первичном обследовании детей в возрасте 1-3 месяцев (группа 4) этот показатель был значительно выше и составил 47,1%. Полученные данные показали, что использование двух лабораторных методов (БКМ и ПЦР) существенно повышает эффективность диагностики ЦМВИ. Так, при обследовании детей на первой неделе жизни ЦМВ был обнаружен методом ПЦР у 17 детей, БКМ – у 18 детей, тогда как двумя методами – у 28 детей.

Обнаружение ЦМВ прямыми лабораторными методами у ребенка в течение первых 3-х недель жизни свидетельствует о внутриутробной передаче вируса от матери к ребенку [11]. Таким образом, можно утверждать, что у 26,2% недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ была выявлена внутриутробная ЦМВИ. Выделение вируса после третьей недели жизни ребенка может отражать как врожденную, так и постнатальную инфекцию [12]. Следовательно, у 8 детей из группы 4 инфицирование могло произойти как внутриутробно, так и после рождения.

Расхождения данных ПЦР и БКМ могут быть следствием двух обстоятельств: более высокой чувствительности ПЦР и/или более высокой прогностической значимости БКМ [13].Так, при анализе данных ПЦР и БКМ в группах 2 и 3 по сравнению с группами 1 и 4 (Таблица 2) обнаружение ДНК ЦМВ не сопровождалось проявлением инфекционной активности вируса, и именно в группах 2 и 3 у детей отсутствовали клинические симптомы ВУИ.

Таблица 2. Выявление прямых маркеров ЦМВ у новорожденных детей

Группы детей

ДНК ЦМВ

(ПЦР)

Инфекционная активность ЦМВ (БКМ)

группа 1 (основная)

1 5 , 9 % (1 7/107 )

16,8% (18 /107 )

группа 2 (сравнения)

5 ,6% (1/18)

0% (0/18)

группа 3 (контрольная)

6,3% (2/32)

0% (0/32)

группа 4 (дополнительная)

47,1% (8 /17 )

29,4% (5 /17 )

Полученные данные могут иметь важное значение при принятии решения о начале специфической противовирусной анти-ЦМВ терапии и при мониторинге лечения.

Представляло интерес сравнить инфекционную активность ЦМВ в изученных пробах. Согласно проведенному анализу БКМ, у детей группы 1 в большинстве образцов (94,4%) была выявлена низкая инфекционная активность, соответствующая 5-15 вирусным частицам в 1 мл клинического материала, и лишь в одном образце мочи (5,6%) было обнаружено 70000 вирусных частиц в том же объеме пробы. Интересно, что у детей группы 4 во всех положительных пробах была выявлена высокая инфекционная активность ЦМВ (от 500 до 7500 вирусных частиц в 1мл пробы).

Для изучения показателей специфического гуморального иммунитета у новорожденных детей были использованы 2 серологических теста: выявления анти-ЦМВ антител и определение индекса авидности специфических АТ (ИА) с помощью ИФА. Полученные данные представлены в Таблице 3. Они показали, что в периферической крови у подавляющегося большинства детей присутствовали антитела к ЦМВ класса IgG . Анти-ЦМВ- IgG отсутствовали у 9 из 93 новорожденных (9,7%) группы 1. Образцы крови 14 недоношенных новорожденных детей серологическими методами анализа исследованы не были. У 1 из детей группы 1 на первой неделе жизни были идентифицированы также маркеры острого инфекционного процесса - анти-ЦМВ- IgM (Таблица 3). Невысокая частота выявления анти-ЦМВ антител класса Ig М у новорожденных отмечалась также другими авторами [14]. Напротив, в группе 4 (возраст 1-3 месяца) показатель частоты выявления анти-ЦМВ- IgM был высок и составил 23,5% (Таблица 3). Важно отметить, что у всех детей с анти-ЦМВ- IgM отсутствали анти-ЦМВ-антитела класса IgG и были выявлены прямые маркеры ЦМВ.

Таблица 3. Результаты обследования новорожденных детей с помощью серологических методов

Группы детей

Выявление анти-ЦМВIgM АТ

Отсутствие анти-ЦМВ IgGАТ

Авидность анти-ЦМВ IgG АТ, индекс авидности (ИА)

   

(ИА) < 0,6               (ИА) > 0,6

группа 1 (основная)

1,1%

(1 / 93)

9,7%

(9 / 93)

3 8,6 %

( 32 / 83* )

61 , 4 %

(51/ 83* )

группа 2 (сравнения)

0%

(0/18)

16,7%

(3/18)

33,3%

(5/15 * )

66,7%

(10/15 * )

группа 3(контрольная)

0%

(0/32)

9 ,4%

(3/32)

13,8%

(4/29 * )

8 6 , 2%

(2 5 /29 * )

группа 4(дополнительная)

23,5%

(4/17**)

5,9%

(1/17)

13 ,3 %

(2/15*)

6 6,7 %

(10/15*)

* - авидность IgG определяли только у детей, в сыворотках крови которых были выявлены антитела к ЦМВ класса IgG .

** - у 3/4 детей, в сыворотках крови которых были обнаружены наряду с анти-ЦМВ класса Ig М, также и анти-ЦМВ класса IgG .

Оценка авидности IgG -АТ показала, что среди недоношенных новорожденных с ВУИ у 32 из 83 (38,6%) детей индекс авидности был представлен низким или промежуточным значением (ИА<0,6), у 51 (61,4%) ─ высоким значением (ИА>0,6) (Таблица 3).

Показано, что у 65,4% детей с ВУИ, в крови которых АТ класса IgG отсутствовали, либо обладали ИА<0,6, были выявлены прямые маркеры ЦМВИ. В то же время у остальных детей, имеющих прямые маркеры ЦМВ в этот срок (34,6%), в крови присутствовали только высокоавидные IgG . Возможно, что для проявления активности ЦМВ у новорожденных важную роль играет не только авидность и репертуар IgG АТ, содержащихся в сыворотке ребенка, но и нейтрализующие свойства этих АТ. Однако надо учитывать, что у недоношенных новорожденных детей доля АТ, обладающих нейтрализующими свойствами, зависит от срока гестации. Так, только к 34 неделям гестации 99% нейтрализующих материнских АТ обнаруживаются в периферической крови плода [15].

В группе недоношенных новорожденных детей без ВУИ соотношение АТ IgG высокой и низкой авидности приблизительно соответствовало таковому для группы недоношенных новорожденных детей с ВУИ, однако анти-ЦМВ- IgM обнаружено не было. В группе доношенных новорожденных детей без ВУИ маркеры острого инфекционного процесса также отсутствовали и преобладали IgG -АТ с ИА>0,6. Высокоавидные антитела наблюдались в 86,2% случаев (Таблица 3).

Из 107 недоношенных новорожденных детей группы 1, первично обследованных на 1 неделе жизни, клинические материалы 26 детей были изучены в динамике трижды. Повторные обследования проводили через 1-3 и 5-7 месяцев после рождения. Результаты обследования недоношенных новорожденных детей с признаками ВУИ в динамике представлены в Таблице 4. На 1 неделе жизни прямые маркеры ЦМВ (положительный анализ БКМ и/или ПЦР) были обнаружены у 9 из 26 детей, что составило 34%. При выявлении инфекционной активности ЦМВ методом БКМ вирусная нагрузка составляла 10-15 инфекционных частиц в 1 мл клинического материала.

При повторном обследовании детей через 1-3 месяца после рождения у 7 из 9 (77,7%) первично инфицированных детей вирус обнаружен не был, у 2 детей ЦМВ был выявлен повторно. Можно предположить, что элиминация вируса у недоношенных новорожденных с внутриутробной ЦМВИ явилась результатом проведения комплексной этиотропной, посиндромной и иммуномодулирующей терапии Вифероном в отделениях реанимации новорожденных. Возможно, элиминация ЦМВ является также результатом сочетанного действия терапии и активации собственного гуморального и клеточного антивирусного ответа у повторно обследованных детей.

Важно отметить, что у 5 из 26 (19,2%) детей, отрицательных по ПЦР и БКМ на первой неделе жизни, через 1-3 месяца после рождения ЦМВ был обнаружен впервые. Интересным является тот факт, что у 3 из 5 детей, у которых была выявлена инфекционная активность ЦМВ методом БКМ в это время, была обнаружена высокая вирусная нагрузка, которая варьировала от 1000 до 200 000 инфекционных частиц в 1 мл пробы. У 2 из 5 детей была обнаружена только ДНК ЦМВ. Возможно, выявление ЦМВ у части детей через 1-3 месяца является отсроченным проявлением внутриутробной бессимптомной ЦМВИ. Не исключено также, что инфицирование этих новорожденных ЦМВ произошло уже в неонатальном периоде, в частности, при гемотрансфузиях или при вскармливании младенцев инфицированным грудным молоком. Такие дети нуждаются в дальнейшем обследовании, поскольку ЦМВИ часто выявляется, а иногда и служит причиной гибели детей во втором полугодии жизни [4]. Всего в возрасте 1-3 месяцев у 7 из 26 детей были выявлены прямые маркеры ЦМВИ, что составило 27%. Интересно отметить, что данный показатель был близок к частоте выявления прямых маркеров вируса у детей с ВУИ группы 4 при их первичном обследовании, когда они находились в таком же возрасте (Таблица 2).

Через 5-7 месяцев после рождения у 1 из 7 детей (14,3%), у которых в возрасте 1-3 месяцев выявлялись прямые маркеры ЦМВИ, вирус элиминировался. У остальных 6 детей (85,7%) ЦМВ продолжал определяться. Важно отметить, что на этом сроке еще у 3 детей (11,5%) с ВУИ при рождении впервые появились прямые маркеры ЦМВ. В целом, на 5-7 месяце жизни у 9 из 26 детей присутствовал ЦМВ, что составило 34,6%.

Из групп доношенных и недоношенных новорожденных детей без ВУИ повторно были обследованы 15 детей через 7-12 месяцев после рождения. У одного ребенка в моче спустя 8 месяцев после первичного обследования был обнаружен инфекционно активный вирус (5000 вирусных частиц в 1 мл). ДНК ЦМВ была выявлена у 5 из 15 детей (33,3%), однако сравнительная оценка показала, что количество ДНК ЦМВ в пробах было низким.

Таким образом, на первом году жизни из 26 обследованных в динамике недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ у 17 детей (65,4%) в различные сроки были выявлены прямые маркеры ЦМВИ. Это согласуется с результатами других исследований [3], подтверждающими высокий риск развития ЦМВИ у этой группы новорожденных детей.

C равнительное изучение одновременно серологических показателей и вирусных маркеров в динамике было проведено у 75 недоношенных новорожденных детей с ВУИ из группы 1. В течение первого года жизни наблюдалась корреляция обнаружения/элиминации ЦМВ с серологическими показателями (Схема 1). Так, у 21/75 детей группы 1 через 1-6 месяцев после рождения в материалах были впервые выявлены прямые маркеры ЦМВИ. В периферической крови 13 из этих 19 детей (2 ребенка не были обследованы) в 68,4% случаев при повторных исследованиях происходило либо выведение высокоавидных, по всей видимости, материнских IgG -АТ и появление собственных низкоавидных IgG -АТ с ИА<0,6 (52,6%), либо резкое снижение активности IgG -АТ и выявление анти-ЦМВ- IgM (15,8%) (Схема 1). Это и могло служить главной причиной обнаружения ЦМВ в клинических материалах и развития ЦМВИ при последующих исследованиях. Элиминация прямых маркеров ЦМВ из организма детей с внутриутробной ЦМВИ в течение первых 3 месяцев жизни произошла у 19/28 детей (68%). Из этих 19 детей серологическими методами анализа было обследовано 16. У 12 из 16 (75%) детей по серологическим показателям элиминация вируса сопровождалась появлением собственных анти-ЦМВ- IgG или сменой низкоавидных IgG -АТ (6/12, 50%) на высокоавидные или повышением активности IgG -АТ в несколько раз (4/12, 25%) (Схема 1).

Схема 1. Выявление серологических маркеров ЦМВИ у недоношенных новорожденных детей в динамике

Известно, что низкоавидные АТ циркулируют в периферической крови приблизительно в течение 20 недель после первичной инфекции, затем авидность IgG АТ увеличивается и остается высокой в течение всей жизни [11].

Для оценки эффективности действия Виферона были обследованы дополнительно две группы детей с ВУИ при различных жизнеугрожающих состояниях неонатального периода. Группу А составили недоношенные новорожденные дети (n=241) с клиническими признаками ВУИ, находившиеся в отделении реанимации и интенсивной терапии Городской Больницы №8 и получавшие Виферон в дополнение к базовой комплексной терапии. В группу Б (n=108) были включены дети, получавшие только стандартную базовую терапию. Оценивали п оказатели летальности при следующих патологических состояниях: менингоэнцефалит, судорожный синдром, перивентрикулярная лейкомаляция, гидроцефалия, бронхолегочная дисплазия, геморрагический синдром, энтероколит и пневмония. Анализ показателей летальности при всех изученных патологических состояниях показал, что уровни летальности между группами леченых и не леченых Вифероном детей в большинстве случаев различались в 2-3 раза. Статистическая обработка данных выявила значимые различия в показателях смертности у детей, имеющих очаги тяжелой инфекции: при энтероколите, пневмонии и ВУИ смешанной этиологии (Таблица 5).

Таблица 5. Сравнение показателей летальности у детей с ВУИ, получавших и не получавших терапию Вифероном.

Патологические состояния

Количество летальных исходов (Группа А)

(базисная терапия + Виферон )

Количество летальных исходов (Группа Б)

(базисная терапия)

Статистическая значимость различий

(2-сторонний точный критерий Фишера)

Энтероколит

 

2 / 45

(4,4%)

6 / 20

(30%)

0,008

 

OШ=0 , 109 95% ДИ (0,013-0,706)

ОР =0,148 95% ДИ (0,021-0,739)

Пневмония

 

2/ 6 3

( 3,2 %)

7 /29

(2 4,1 %)

0,0 0 4

 

OШ =0,103 95% ДИ (0,014-0,607)

ОР =0,132 95% ДИ (0,019-0,64)

ВУИ смешанной этиологии

4/8 1

( 4,9 %)

7/3 8

( 18 , 4 %)

0, 036

 

OШ =0,23 95% ДИ (0,05-0,96)

ОР =0,27 95% ДИ (0,07-0,96)

В целом, при использовании базовой терапии умерло 33/108 детей (30,6%), тогда как при базовой терапии с применением Виферона показатель летальности статистически значимо снижался и составил 8,3% (20/241), р=0,001.

Суммируя полученные данные, можно заключить:

- для повышения эффективности диагностики врожденной ЦМВИ и прогноза ее развития у недоношенных новорожденных детей с ВУИ необходимо использовать комплекс методов, включающих: 1 - выявление противовирусных антител, в том числе класса IgM ; 2 - определение авидности анти-ЦМВ-антител класса IgG ; 3 - детекцию ДНК ЦМВ методом ПЦР; 4 - обнаружение инфекционной активности ЦМВ методом БКМ;

- предпочтительным объектом скринингового исследования для диагностики внутриутробной ЦМВИ является моча, в которой вирус накапливается чаще всего и в больших количествах, чем в других клинических материалах;

- выявление высокоавидных анти-ЦМВ антител имеет положительное прогностическое значение, так как у большинства обследованных детей в динамике оно сопровождалось элиминацией прямых маркеров ЦМВ. Напротив, отсутствие анти-ЦМВ-антител или присутствие низкоавидных антител к ЦМВ имеют отрицательное прогностическое значение, так как ассоциируются c появлением маркеров ЦМВ через 1-6 месяцев после рождения;

- недоношенных новорожденных детей с ВУИ необходимо обследовать в динамике, по крайней мере, в течение первого года жизни, так как у 30,8% (8/26) детей, у которых на первой недели жизни не были обнаружены маркеры вируса, они были выявлены через 1-6 месяцев после рождения.

- препарат Виферон при ректальном введении оказывает положительное действие на клинические проявления и исход заболевания, о чем свидетельствует статистически значимое снижение смертности у недоношенных детей с ВУИ по сравнению с группой детей, получавших базовое лечение без Виферона.

С учетом вышеизложенного, предлагается следующий алгоритм вирусологического лабораторного обследования и лечения недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками внутриутробной инфекции:

1) анализ мочи на первой неделе жизни (до 3 недель жизни) методом БКМ для выявления внутриутробной ЦМВИ;

2) исследование клинических материалов в динамике через 1, 3 и 6-7 месяцев после рождения для установления возможной реактивации ЦМВ и развития ЦМВИ у недоношенных детей с ВУИ;

3) при обнаружении ЦМВ в клинических материалах БКМ в количествах, превышающих по инфекционной активности 5-10 вирусных частиц в 1 мл, оценивать необходимость использования терапевтических средств;

4) включать иммуномодулирующий препарат Виферон в комплексное лечение недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ.

Табл. 4. Выявление прямых маркеров ЦМВ у 26 недоношенных новорожденных детей с признаками ВУИ в динамике

Ребенок

1 неделя жизни

1-3 месяца

5-7 месяцев

1

Мор.

+

2

Ков.1

3

Ков. 2

+

+

4

Лохан. 1

+

+

5

Лохан. 2

+

6

Лохан. 3

+

+

7

Смир.

+

8

Ник. 1

+

+

+

9

Ник. 2

+

10

Яков.

+

+

11

Бан.

+

12

Нос.

13

Вас.

+

14

Анис.

+

15

Васил.

+

+

16

Мож.

17

Кос.

+

18

Мах.

+

+

19

Проф.

20

Шев. 1

+

+

21

Шев. 2

22

Мар.

23

Бал.

+

+

24

Нов.

25

Бор.

26

Сам.

Примечание: пустые ячейки означают отсутствие прямых маркеров ЦМВИ

Список литературы:

1. Kenneson A, Cannon MJ. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection. // Rev Med Virol. 2007 Jul-Aug;17(4):253-76.2. Michaels MG. Treatment of congenital cytomegalovirus: where are we now? Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Jun;5(3):441-8.3. Yamamoto AY, Mussi-Pinhata MM, Cristina P, Pinto G, Moraes Figueiredo LT, Jorge SM. Congenital cytomegalovirus infection in preterm and full-term newborn infants from a population with a high seroprevalence rate. Pediatr Infect Dis J. 2001 Feb;20(2):188-92.4. Нисевич Л.Л., Каск Л.Н., Адиева А.А., Кущ А.А. Перинатальные факторы риска инфицирования плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте. // Вопросы акушерства, гинекологии и перинаталогии 2007; Том 6, №4. Стр. 13-17. 5. Hamprecht K, Jahn G. Human cytomegalovirus and congenital virus infection.//Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2007. Nov;50(11):1379-92.6. Ruiz JE, Kwak JY, Baum L, Gilman-Sachs A, Beaman KD, Kim YB, Beer AE. Intravenous immunoglobulin inhibits natural killer cell activity in vivo in women with recurrent spontaneous abortion. Am J Reprod Immunol. 1996 Apr;35(4):370-5.7.  Denys C, Toungouz M, Dupont E. Increased in vitro immunosuppressive action of anti-CMV and anti-HBs intravenous immunoglobulins due to higher amounts of interferon-gamma specific neutralizing antibodies. Vox Sang. 1997;72(4):247-50.8.  Быстрый культуральный метод диагностики герпесвирусных инфекций. Методические рекомендации №02.030-08, Роспотребнадзор. М, 2008, с.20.9.  Макарова Н.Е., Кущ А.А., Иванова Л.А., Мартынова В.Н., Баринский И.Ф., Pustowoit B. Получение моноклональных антител к сверхранним белкам цитомегаловируса человека и их применение для выявления инфицированных клеток. – Вопр.вирусол., 1996, т. 41, № 1, с. 28-32.10.  Halwachs-Baumann G., Genser B., Pailer S., Engele H., Rosegger H.,Schalk A., Kessler H.H., Truschnig-Wilders M. Human cytomegalovirus load in various body fluids of congenital infected newborns. // J. Clin. Virol.- 2002.- V.25.- P.S81-87.11.  Lazzarotto T, Guerra B, Lanari M, Gabrielli L, Landini MP. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection. J Clin Virol. 2008 Mar;41(3):192-7.12.  Graça A, Silvério C, Ferreira JP, Brito A, Almeida S, Paixão P, Pinheiro L. Congenital or neonatal cytomegalovirus infection? Acta Med Port. 2004 Jul-Aug;17(4):335-40. 13.   Воронцова Ю.Н., Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Кущ А.А., Федорова Н.Е., Меджидова М.Г., Асади Мобархан А.Х., Асади Мобархан С.М., Ряполова И.В. / Особенности клинических проявлений врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2004, т. 49, №2, с. 60-66.14.  Nelson C.T., Demmler G.J. Cytomegalovirus infection in the pregnant mother, fetus and newborn infant // Clin. Perinatol. – 1997. - V.24. - P.151-160.15.  Karen B. Fowler and Robert F. Pass. Risk Factors for Congenital Cytomegalovirus Infection in the Offspring of Young Women: Exposure to Young Children and Recent Onset of Sexual Activity. // Pediatrics, Aug 2006; 118: 286 - 292. 

http://www.viferon.su/php/contents.php?id=1955&pr=print

«ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ»

sites.google.com

Антитела igg к цитомегаловирусу » Рецепты народной медицины

Что такое цитомегаловирус (ЦМВ)?

Цитомегаловирус (ЦМВ, CMV) это вирус, имеющий близкое родство с вирусом герпеса. Основная опасность этого вируса заключается в том, что он может вызывать врожденные заболевания у будущего ребенка, если инфекция разовьется во время беременности.

Как происходит заражение цитомегаловирусом?

Заразиться цитомегаловирусом можно при близком контакте с человеком, который инфицирован и выделяет вирусы в окружающую среду:

  • во время поцелуя
  • при одновременном использовании одних и тех же столовых приборов (вилок, ложек), чашек и т.д.
  • если рядом с вами чихнул или покашлял человек, выделяющий вирус
  • во время секса

Ребенок может заразиться цитомегаловирусом от матери еще до рождения (во время беременности), либо после рождения, во время грудного вскармливания.

22.02.2004, Татьяна, Не указанУ меня обнаружен цитомегаловирус IgG, показатель:158. Будьте добры, объясните, что это значит, чем он грозит. Можно ли вылечить его? Я понимаю, что это "бешенный" показатель, что мне делать и как обезопасить близких от заражения?

Эти результаты свидетельствуют о том, что Вы заражены цитомегаловирусом и, что заражение произошло давно. Ничего страшного в этом нет. Подробнее об этой инфекции см. статью Цитомегаловирус

Антитело – это белок, который производится внутри клеток иммунной защиты и может нейтрализовать антиген.

Ученые выделяют пять основных классов антител (иммуноглобулинов). Для диагностики цитомегаловирусного поражения наиболее важны два из них: IgG и IgM.

Иммуноглобулины IgM появляются в крови первыми. Их обнаружение в кровеносном русле является признаком острой инфекции. По мере затихания воспаления этот вид иммунологически активных белков исчезает из кровотока.

Представители класса IgG в острую фазу инфекционного вторжения появляются позже, чем IgM. Однако после перенесенной инфекции они остаются в крови навсегда, участвуя в процессе формирования иммунологической памяти.

Анализируя сочетания имеющихся в крови видов иммуноглобулинов, можно понять, переносит ли человек острую цитомегаловирусную инфекцию сейчас либо он болел раньше.

Что касается авидности IgG к вирусу, то она растет параллельно формированию ответа иммунной системы. «Возрастная» характеристика IgG следующая: вначале идет создание антител с низкой авидностью, а затем – с высокой.

Низкоавидные иммуноглобулины G могут обнаруживаться до 5 месяцев от момента инфицирования. Когда болезнь протекает длительно и обостряется, обнаруживаемые антитела G-класса, обладающие высокой авидностью.

  • ВАЖНО ЗНАТЬ!Сергей Бубновский: "Избавьтесь от венерических болячек, простым и проверенным способом, берем натуральный...."

    Читать статью полностью >>

Читать статью полностью >>

Иммуноглобулины класса G (анти-CMV-IgG) синтезируются после IgМ, обуславливая «память иммунитета» в отношении конкретного серотипа возбудителя инфекции. При повторном инфицировании тем же самым микроорганизмом (тем же серотипом) иммунитет человека реагирует выработкой IgG в большом количестве.

Далее необходимо расшифровать понятие об индексе авидности антител к цитомегаловирусу, а также его значимость при лабораторной диагностике этой инфекции. Авидность – это способность иммуноглобулинов крепко соединяться с антигенами вируса CMV. А индекс авидности (ИА) – это показатель, который характеризует степень прочности связи между антителом и антигеном. Говоря о СMV-инфекции, для уточнения степени ее активности используют индекс авидности иммуноглобулинов класса G (анти-CMV-IgG). Авидность IgM не определяют.

  • ВАЖНО ЗНАТЬ!Сергей Бубновский: "Избавьтесь от венерических болячек, простым и проверенным способом, берем натуральный...."

    Читать статью полностью >>

Читать статью полностью >>

Люди, не инфицированные CMV, но получающие органы от больного донора, должны пройти профилактическое лечение с валганцикловиром (в идеале) или ганцикловиром. Также потребуется серологический мониторинг для контроля за подъёмом титра CMV-специфичных антител. Лечение, начатое на ранней стадии, снижает риск для жизни реципиента.

Цитомегаловирусная инфекция имеет клиническое значение для взрослого населения с хорошим иммунитетом.

  • Цитомегаловирусный мононуклеоз (некоторые источники применяют термин «мононуклеоз» только для мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна — Барр)
  • Пост-трансфузионный CMV — похож на предыдущий
  • Исследования 2009 года показывают, что цитомегаловирусная инфекция может быть связана с развитием артериальной гипертензии.[11] У мышей, питавшихся пищей с высоким содержанием холестерина и зараженных CMV гипертензия и сосудистые повреждения проявлялись в значительно большей степени, чем у не зараженных. Инфекция стимулировала цитокины — интерлейкин 6, фактор некроза опухоли и CCL2 и у инфицированных мышей отмечался воспалительный ответ в сосудах и других тканях. Далее возрастает выделение ренина и ангиотензина II, как дополнительных факторов, приводящих к гипертензии. CMV был также найден в гладких миоцитах аорты у пациентов с абдоминальной аневризмой аорты, вследствие чего можно предположить что CMV индуцирует сосудистые заболевания.[15][16]

Большинство цитомегаловирусных инфекций не диагностируются из-за невыраженной симптоматики, а редкие вспышки проходят зачастую без каких-либо внешних проявлений. Тем не менее, система иммунитета людей, заражённых CMV, вырабатывает антитела к вирусу, которые сохраняются на протяжении жизни человека. Существует ряд лабораторных тестов, способных иммунологически выявить эти антитела и, соответственно, способных определить, произошло заражение или нет. Возможен также вирусологический метод исследования: культивирование вируса, для выявления активной инфекции, обнаруженного в образцах мочи, мазках из горла, бронхиальных смывов и тканей. Кроме того, можно использовать ПЦР не только для выявления вируса, но и для определения вирусной нагрузки. Также эффективен метод непрямой иммунофлуоресценции для выявления РР65-белков цитомегаловируса в лейкоцитах периферической крови.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом.Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения.Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза,результатов других обследований и т.д.

в лаборатории ИНВИТРО при обнаружении anti-CMV IgM антител выдается результат «положительно», в случае их отсутствия - «отрицательно». При очень низких значениях («серая зона») выдается ответ «сомнительно, рекомендуется повторить через 10 - 14 дней».

Антитела к цитомегаловирусу класса IgG появляются через 2-4 нед после заражения, у переболевших сохраняются до 10 лет. О наличии инфекции свидетельствует только 4-кратное и более увеличение титра антител IgG при исследовании парных сывороток. Частота выявления антител класса IgG может достигать 100% среди различных групп населения.

Цитомегаловирус и беременностьСамый частый случай связан с тем, что инфекция выявляется после того как беременная женщина пришла на осмотр в первый раз. В этом случае врачи должны обратить внимание на то, на каком уровне находятся  по индексу авидности антитела к цитомегаловирусу. IgG положительный? Тогда анализ показывает высокий индекс авидности и у женщины срок беременности до двенадцати недель – антитела выработались давно, инфекция не носит первичного характера и вероятность риска для малыша минимальна. В случае если срок более 12 недель – проводится анализ околоплодной жидкости на наличие вируса, т.к. анализ крови матери в этом случае однозначно интерпретировать нельзя. Если индекс авидности низкий – вирус, скорее всего, попал в организм недавно, что влечет максимальный риск для плода.

  1. Отсутствует инфицирование цитомегаловирусом.
  2. Инфицирование цитомегаловирусом произошло 2-3 недели назад, но антитела класса ещё не образовались. Необходима оценка уровня антител класса IgM и повторное определение IgG через 2 недели.

Обнаружение антител Anti-CMV-IgG:

  1. Первичное заражение цитомегаловирусом (с момента заражения прошло 2-3 недели).
  2. Перенесённая ранее ЦМВ-инфекция.
  3. Обострение ЦМВ-инфекции на фоне ослабленного иммунитета.
  4. Носительство цитомегаловируса.

ladole.ru


Смотрите также