Аутоиммунные заболевания: симптоматика и диагностика. Аутоиммунные антитела


Анализ крови на аутоиммунные заболевания, обнаружение антител

Для успешного лечения аутоиммунных заболеваний важно установить провоцирующие недуг факторы. С задачей обнаружения антител и лимфоцитов-киллеров успешно справляются методы исследования крови. По результатам анализов удается определить, какие структуры организма, выступающие в роли аутоантигенов, стали виновниками аутоаллергии.

Классификация аутоиммунных проблем

Классификация аутоиммунных проблем

Для патологий, вызванных нарушениями работы иммунной системы, характерен сбой механизма распознания Т-лимфоцитами чужеродных антител. В итоге, клетки-санитары, призванные очищать организм человека от видоизмененных клеточных структур, превращаются в клетки-киллеры. Иммунитет перестает распознавать здоровые (собственные) клетки, что провоцирует агрессию Т-лимфоцитов, способствующую процессу саморазрушения.

Линейка аутоиммунных заболеваний включает более 80-ти патологий, проявляющихся как сходными симптомами, так и специфической симптоматикой. Поэтому для предотвращения разрушения органов и тканей необходимо быстрее начать лечение недуга, ставшего следствием сбоя иммунитета. Правильно поставить диагноз специалисту помогут результаты анализов крови, позволяющие выявить антитела, указывающие на определенный тип аутоиммунных заболеваний:

  • органоспецифическая группа – доминируют антигены, вызывающие сбои в сосудисто-тканевых структурах;
  • неспецифическая группа – после перерождения собственных тканевых компонентов, организм начинает с ними борьбу, как с чужими агентами;
  • смешанная группа – внешние антигены, маскирующиеся под собственные компоненты тканей, провоцируют иммунитет на уничтожение собственных белков.

Тесты на аутоиммунные антитела включают группы различных анализов (иммунологических) сыворотки крови. Цель тестирования  – выявить в крови аутоантитела, следы воспалительного процесса, проверить функционирование органов.

Какие необходим анализы для обнаружения в крови аутоантителКакие необходимо сдать анализы для обнаружения в крови аутоантител, подтверждающих аутоиммунную природу заболевания

  • Общий анализ состояния крови. Оценивая уровень СОЭ (скорость оседания эритроцитов), специалист устанавливает стадию заболевания, степень активности патологического процесса.
  • Анализ крови на биохимические показатели. Результаты необходимы для выявления ревматоидного фактора, в случае воспалительного процесса – высокой концентрации С-реактивного белка.
  • Иммунологические тесты. Выявление белковых титров станет подтверждением факта аутоиммунного заболевания. Также необходима оценка выраженности и стойкости специфических клеток.

Чтобы качество результатов анализов не вызывало сомнения, важна правильная подготовка к их сдаче. Накануне тестирования следует исключить алкоголь, отказаться от высокой физической нагрузки, отменить временно лечение медикаментами. Сдавать пробы крови положено натощак (лучше сутра).

Оценка состояния по показателям анализа крови

Оценка состояния по показателям анализа крови

Специфика тестирования в том, что антитела являются иммуноглобулинами нескольких типов. Белковые структуры ориентированы на борьбу с угрожающими элементами, находящимися в организме. По превышению нормального их уровня, отсутствию либо присутствию антитоксинов судят о принадлежности аутоиммунного недуга к определенному типу.

Реакция на глиадин

Анализ назначают при подозрении на глютеновую болезнь (целиакия). Заболевание связано с повреждением ворсинок тонкой кишки глютеном, содержащимся в белках злаков. Избыток глиадина, как составляющей глютена, вызывает диарею, истощение. Скрытую форму целиакии без явных симптомов определяют по превышению уровня иммуноглобулинов класса A и G к глиадину.

Результаты комбинированного тестирования крови для оценки уровня IgA и IgG считаются более достоверными, чем исследование только антител IgA (защитный фактор слизистых оболочек).

Инсулиновый показатель

Результаты анализа можно расценивать как тест на факт сахарного диабета. Высокий уровень иммуноглобулинов связывают с аутоиммунными заболеваниями поджелудочной железы на фоне инсулиновой зависимости. Высокоинформативные данные анализа позволяют определить вероятность старта патологии в будущем.

Дрожжевой компонент (грибы рода Saccharomyces cerevisiae)

Дрожжевой компонент (грибы рода Saccharomyces cerevisiae)

Тест на ASCA назначают при дискомфорте в области эпигастрия, диспепсических расстройствах, болях по зоне живота. Проверка уровня антител к сахаромицетам, которые присутствуют в пекарских дрожжах, важна при подозрениях на патологии кишечника  (язвенный колит неспецифического характера, а также болезнь Крона). Точность анализа подтверждается результатами других исследований, в том числе биопсии.

Реакция на фосфолипиды

Повышенный показатель антител к компонентам в составе клеточных мембран, указывает на поражение внутренних тканей сосудов кровеносного русла. Результаты тестирования предупреждают о вероятности развития антифосфолипидного синдрома (АФС). Дети страдают умственной отсталостью и анемией. Он опасен ухудшением свертывания крови с высоким риском тромбообразования, что становится причиной инфаркта и инсульта.

Синдром повышенного индекса иммуноглобулинов IgМ и IgG угрожает женщинам проблемами во время беременности. Повышается опасность выкидышей, преждевременных родов.

Другие виды фосфолипидов:

  • тест на аутоантитела к собственному кардиолипину, который обеспечивает функционирование ферментов;
  • тест на антитела к протромбину – важному фактору, ответственному за свертывание крови (риск тромбозов).

Анализ на обнаружение иммуноглобулинов, отвечающих за количественный состав фосфолипидных ферментов, назначают для уточнения прогноза аутоиммунных заболеваний. Это особо актуально при характерных симптомах, указывающих на склеродермию и красную волчанку.

Обнаружение антитоксинов к ДНК

Обнаружение антитоксинов к ДНК

Высокий показатель глобулинов IgG  к нативной ДНК двуспирального типа считается маркером такого тяжелого аутоиммунного заболевания, как системная красная волчанка. Именно этот титр из группы антинуклеарных структур подтверждает факт поражения клеток многих органов, а также важных систем организма. Причем повышенный уровень иммуноглобулинов регистрируют во время обострения болезни, снижение индекса в анализе крови – во время ремиссии.

Реакция на цитоплазматические агенты

Появление нейтрофильных антител (ANCA) связано с аутоиммунными заболеваниями, которым подвержены сосуды. Высокие титры также характерны при симптомах красной волчанки, подозрении на билиарный цирроз, гранулематоз Beгeнepa. При нормальном состоянии организма в сыворотке крови не должно быть антител к нейтрофилам.

Глобулины базальной мембраны клубочков

Повышение показателя БМК-глобулинов связывают с синдромом Гудпасчера. При этой патологии атака иммунитета направлена на почки и легкие, страдает хрусталик глаза, яички. Анти-БМК обнаруживают в крови при симптомах гломерулонефрита, легочно-печеночного синдрома, других видах аутоиммунных проблем с почками.

Обнаружение антител к ядерным компонентам

Высокий титр анитуклеарного фактора (ANA) предупреждает об иммунной атаке, которая направлена против белков и нуклеиновых кислот в составе ядра клеточных структур. Аутоантитела IgG считаются маркерами ревматоидных патологий воспалительного характера, волчаночного психоза, синдрома Шегрена.

Реакция на Fc-компонент иммуноглобулина С

Реакция на Fc-компонент иммуноглобулина С

Местом синтеза аутоантител является синовиальная оболочка суставов, поэтому показатель носит название ревматоидного фактора. Высокий уровень антитоксинов к Fc-фрагментам, обеспечивающими связь между антителами группы IgG, считается характерным признаком ревматоидного артрита. Благодаря ревматоидному фактору диагностируют признаки самых сложных аутоиммунных синдромов – склеродермии и красной волчанки.

Аутоиммунные заболевания трудно поддаются диагностике. Поэтому благодаря выявлению аутоантител врач получает возможность установить тип патологии, вызванной сбоем функционирования иммунной системы. Информация важна для оценки степени поражения организма, контроля эффективности лечебного процесса.

immunoprofi.ru

Диагностика аутоиммунных заболеваний - Справочник

А. СОЭ

1. Определение. СОЭ — это скорость образования столбика плазмы, свободного от эритроцитов, в вертикальном капилляре. Измеряют СОЭ в стандартных условиях, капилляр заполняют разведенной кровью с антикоагулянтом.

2. Диагностическая значимость. При воспалении в сыворотке увеличивается содержание фибриногена (одного из белков острой фазы воспаления), что приводит к агглютинации эритроцитов и повышению СОЭ. Таким образом, повышение СОЭ свидетельствует о воспалении, но не позволяет определить его причину. При аутоиммунных заболеваниях измерение СОЭ позволяет определить стадию заболевания (обострение или ремиссия), оценить его активность и эффективность лечения. Определение СОЭ малоинформативно при заболеваниях, сопровождающихся появлением аномальных эритроцитов (например, при серповидноклеточной анемии и микросфероцитозе), повышении вязкости плазмы, а также при тяжелой анемии.

а. В норме СОЭ, измеренная с помощью метода Вестергрена, у молодых мужчин составляет не более 15 мм/ч, у молодых женщин — не более 20 мм/ч.

б. Диагностическое значение небольшого (до 30 мм/ч) повышения СОЭ у пожилых не установлено. У молодых повышение СОЭ до 20 мм/ч в большинстве случаев свидетельствует о воспалении. У больных любого возраста измерение СОЭ в динамике более информативно, чем однократное определение этого показателя.

в. Выраженное повышение СОЭ более характерно для инфекционных и воспалительных заболеваний, чем для патологии опорно-двигательного аппарата, в частности остеоартроза, фибромиалгии, переломов костей. Определение СОЭ — один из наиболее простых лабораторных методов диагностики и оценки эффективности лечения ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита.

г. СОЭ может повышаться при тиреотоксикозе, гипотиреозе, приеме пероральных контрацептивов, беременности, после хирургического вмешательства. После родов и хирургического вмешательства СОЭ может оставаться повышенной в течение месяца.

д. Нормальная СОЭ исключает воспаление, при повышении СОЭ необходимы дальнейшие исследования для выяснения причины воспаления.

Б. C-реактивный белок

1. Определение. C-реактивный белок — один из белков острой фазы воспаления, который содержится в сыворотке и связывает капсульный полисахарид (C-полисахарид) Streptococcus pneumoniae.

2. Методы выявления. C-реактивный белок определяют в реакции преципитации и в реакции агглютинации частиц латекса, покрытых антителами к этому белку.

3. Диагностическая значимость. В большинстве случаев чем выше СОЭ, тем выше уровень C-реактивного белка. Исключение составляют следующие случаи: 1) уровень C-реактивного белка быстро повышается даже после небольшого асептического повреждения тканей, СОЭ при этом остается нормальной, 2) СОЭ повышается, а уровень C-реактивного белка не меняется при некоторых вирусных инфекциях, тяжелой интоксикации, некоторых формах хронического артрита. В этих случаях уровень C-реактивного белка — менее информативный показатель, чем СОЭ. Иногда уровень C-реактивного белка измеряют для оценки активности ревматизма. Поскольку уровень C-реактивного белка в течение суток может резко меняться, его следует определять в динамике.

В. Ревматоидный фактор

1. Определение. Ревматоидный фактор — это аутоантитела IgM к Fc-фрагменту IgG. В сыворотке ревматоидный фактор обычно присутствует в виде комплекса с IgG.

2. Методы выявления. Любые частицы, покрытые IgG, могут быть агглютинированы ревматоидным фактором. Первоначально для обнаружения ревматоидного фактора использовались покрытые антителами эритроциты барана или человеческие эритроциты группы 0. В последующем их заменили на частицы латекса и бентонита, что повысило чувствительность метода. В последнее время многие лаборатории применяют более точный метод определения ревматоидного фактора, основанный на нефелометрии. При нефелометрическом определении ревматоидного фактора оценивается повышение мутности сыворотки после добавления к ней IgG. Сыворотку, предназначенную для определения ревматоидного фактора, хранят при температуре не выше –20°C.

3. Диагностическая значимость. В низком титре (до 1:80) ревматоидный фактор выявляется у 5% здоровых лиц моложе 60 лет и у 30% — старше 80 лет. Более чем у 75% больных ревматоидным артритом титр ревматоидного фактора в реакции латекс-агглютинации превышает 1:80. В высоком титре ревматоидный фактор выявляется у больных с тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом. При этом обычно наблюдаются внесуставные проявления заболевания, например ревматоидные узелки, системный васкулит, синдром Шегрена. При синдроме Шегрена ревматоидный фактор определяется в наиболее высоком титре. Ревматоидный фактор в сыворотке обычно появляется через 3—6 мес после начала ревматоидного артрита. У серопозитивных больных (больные, в сыворотке которых выявляется ревматоидный фактор) во время ремиссии титр ревматоидного фактора значительно снижается, хотя обычно не нормализуется. Ревматоидный фактор не специфичен для ревматоидного артрита и выявляется при других аутоиммунных заболеваниях, сопровождающихся поражением суставов, инфекционном эндокардите, некоторых хронических заболеваниях печени и идиопатическом фиброзирующем альвеолите.

4. Другие аутоантитела к иммуноглобулинам. С помощью реакции латекс-агглютинации и нефелометрии выявляются преимущественно IgM к IgG. У некоторых больных эти антитела представляют собой мономерную молекулу. Помимо них в сыворотке больных ревматоидным артритом (особенно сопровождающимся системным васкулитом) могут обнаруживаться также IgG и IgA к IgG. Встречаются также антитела к Fab-фрагменту IgG, однако их роль в патогенезе заболевания не установлена. В настоящий момент исследование аутоантител к IgG, не относящихся к ревматоидному фактору, проводят лишь в научных целях.

5. Роль ревматоидного фактора в патогенезе ревматоидного артрита. Присутствие иммунных комплексов, в состав которых входит ревматоидный фактор, в синовиальной жидкости пораженных суставов позволяет предположить, что ревматоидный фактор участвует в развитии воспаления при ревматоидном артрите. Однако фактов, подтверждающих это предположение, пока нет. В некоторых случаях ревматоидный фактор определяется только в синовиальной жидкости, а в сыворотке отсутствует. Выявление ревматоидного фактора в синовиальной жидкости пораженных суставов позволяет подтвердить диагноз серонегативного ревматоидного артрита.

Г. Антинуклеарные антитела

1. LE-клетки

а. Определение. LE-клетки (Lupus Erythematosus cells — клетки красной волчанки) — это нейтрофилы или моноциты, содержащие крупные гомогенные базофильные включения. Эти включения представляют собой фагоцитированные ядра разрушенных клеток, покрытые антинуклеарными антителами. LE-клетки выявляются у больных СКВ в плевральном, перикардиальном, перитонеальном выпоте, синовиальной жидкости и СМЖ. Эти клетки можно получить in vitro, добавив к сыворотке больного лейкоциты здорового человека и ядра разрушенных клеток. На определении LE-клеток основан первый лабораторный метод диагностики СКВ, разработанный в 1948 г.

б. Диагностическая значимость. Выявление LE-клеток — трудоемкий и недостаточно чувствительный метод лабораторной диагностики СКВ, поэтому сейчас в большинстве лабораторий для диагностики этого и других аутоиммунных заболеваний используются более простые, дешевые и воспроизводимые методы, основанные на определении антинуклеарных антител.

2. Определение антинуклеарных антител методом иммунофлюоресценции

а. Определение. Антинуклеарные антитела — это антитела, связывающиеся с теми или иными структурами клеточного ядра. Чаще всего для определения антинуклеарных антител используется непрямая иммунофлюоресценция.

б. Методы выявления. В качестве клеточного субстрата используются замороженные срезы, например пищевода обезьяны, печени крысы, или препараты, приготовленные из суспензии клеток с крупными ядрами, например из человеческих клеток линии HEp-2. Определение антинуклеарных антител проводят следующим образом: 1) клеточный субстрат инкубируют с исследуемой сывороткой; 2) отмывают от несвязавшихся сывороточных белков; 3) инкубируют в присутствии меченных флюоресцеином антител к человеческим иммуноглобулинам, после чего вновь отмывают; 4) исследуют с помощью флюоресцентного микроскопа. Антинуклеарные антитела, содержащиеся в исследуемой сыворотке, связываются с клеточным субстратом, а затем — с мечеными антителами против иммуноглобулинов. Если сыворотка не содержит антинуклеарных антител, меченые антитела, добавленные к клеточному субстрату, при отмывке удаляются. Для определения титра антинуклеарных антител исследование проводят с серийными разведениями исследуемой сыворотки. Каждая лаборатория сама устанавливает нормальные показатели титра антинуклеарных антител, поскольку они зависят от типа клеточного субстрата и способа его фиксации. Чаще всего для выявления антинуклеарных антител используется культура человеческих клеток HEp-2 (клетки рака гортани), содержащих много ядерных антигенов: Ro/SS-A, ядерный антиген пролиферирующих клеток и антигены центромеры. Использование меченых антител к разным классам иммуноглобулинов показало, что большинство антинуклеарных антител относятся к IgG.

в. Диагностическая значимость. Основная цель исследования антинуклеарных антител — исключить СКВ, поскольку при этом заболевании антинуклеарные антитела появляются в сыворотке 95% больных в течение 3 мес после начала заболевания. Антинуклеарные антитела выявляются не только при СКВ, они могут обнаруживаться у пожилых, появляются при применении некоторых лекарственных средств, а также при некоторых артритах. Если титр антинуклеарных антител повышен, необходимо определить, к какому антигену они направлены, так как при разных аутоиммунных заболеваниях выявляются антинуклеарные антитела разной специфичности. Титр антинуклеарных антител не позволяет судить об активности заболевания и эффективности лечения.

1) Тип окрашивания (характер распределения флюоресцентной метки в клетках) при разных заболеваниях неодинаков и определяет направление дальнейшего исследования антинуклеарных антител. Исследуемая сыворотка может содержать антинуклеарные антитела разной специфичности, однако тип окрашивания определяется теми антителами, которые присутствуют в наибольшем титре.

а) Диффузное окрашивание (равномерное распределение метки) наименее специфично и встречается чаще всего при СКВ, лекарственном волчаночном синдроме и других аутоиммунных заболеваниях, а также у пожилых. При диффузном окрашивании клеток реакцию повторяют с большим разведением исследуемой сыворотки. Если тип окрашивания остается прежним, наиболее вероятно, что антиген, против которого направлены антинуклеарные антитела, — дезоксирибонуклеопротеид.

б) Периферическое окрашивание наблюдается, когда в исследуемой сыворотке преобладают антитела к ДНК. Этот тип окрашивания часто встречается при волчаночном нефрите.

в) Пятнистое окрашивание обусловлено антителами к экстрагируемым ядерным антигенам и обычно наблюдается при системной склеродермии, смешанном заболевании соединительной ткани, синдроме Шегрена, лекарственном волчаночном синдроме.

г) Нуклеолярное окрашивание (распределение метки в районе ядрышек) обусловлено антителами к рибонуклеопротеиду. Этот тип окрашивания характерен для системной склеродермии, изредка встречается и при других аутоиммунных заболеваниях.

Д. Исследование специфичности антинуклеарных и других аутоантител

1. Антитела к ДНК

а. Методы выявления. Антитела к нДНК можно обнаружить с помощью реакции связывания комплемента, реакции агглютинации частиц бентонита, покрытых ДНК, метода иммунодиффузии и других иммунологических методов. Чаще всего используют метод, основанный на связывании антител с ДНК, меченной 125I. Суть метода заключается в следующем: 1) исследуемую и контрольную (нормальную) сыворотку смешивают с раствором ДНК, меченной 125I; 2) для осаждения образовавшихся комплексов (IgG—ДНК) к сыворотке добавляют антитела к IgG или 50% раствор сульфата аммония. В контрольной сыворотке в осадок выпадает 10—20% ДНК. Если в исследуемой сыворотке в осадок выпадает больше ДНК, чем в контрольной, значит, содержание антител к нДНК в исследуемой сыворотке повышено. Это указывает на тяжелую СКВ или волчаночный нефрит. Антитела к нДНК можно также выявить с использованием ДНК Crithidia lucillae (представитель жгутиковых). Хотя этот метод довольно чувствителен, он не позволяет оценить титр антител к ДНК, поэтому для оценки активности СКВ его не используют.

б. Диагностическая значимость. Антитела к нДНК характерны для волчаночного нефрита и других тяжелых проявлений СКВ. Серийное определение антител к ДНК используется для оценки эффективности лечения этого заболевания. Хотя определение антител к ДНК менее чувствительно, чем определение антинуклеарных антител методом иммунофлюоресценции, оно имеет следующие преимущества: 1) антитела к нДНК более специфичны для СКВ, чем остальные антинуклеарные антитела; 2) по уровню этих антител можно оценить риск и тяжесть волчаночного нефрита (с увеличением титра антител к ДНК возрастают риск и тяжесть волчаночного нефрита). Необходимо учитывать, что коммерческие препараты ДНК содержат не только двух-, но и одноцепочечные молекулы, а антитела к одноцепочечной ДНК выявляются при системной склеродермии, ревматоидном артрите, дерматомиозите, хроническом активном гепатите, лекарственном волчаночном синдроме, вызванном прокаинамидом, гидралазином, изониазидом, триметадионом, метилдофой и фенотиазинами. Примесь одноцепочечной ДНК можно удалить с помощью хроматографии. Если возникают сомнения в результатах исследования, необходимо проверить чистоту используемого препарата ДНК.

в. Роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Антитела к ДНК обнаруживаются в почках (в виде иммунных комплексов) и в сыворотке больных СКВ. Поскольку эти антитела связывают и активируют комплемент, они способствуют разрушению клеток и активируют нейтрофилы и макрофаги.

2. Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам

а. Определение. Некоторые ядерные антигены, в отличие от ДНК, легко экстрагируются солевыми растворами. Экстрагируемые ядерные антигены включают Sm-антиген (от Smith — фамилия больного СКВ, у которого впервые был выявлен этот антиген), рибонуклеопротеид (в отличие от Sm-антигена, он расщепляется рибонуклеазой и трипсином), антигены Ro/SS-A и La/SS-B.

б. Методы выявления. Если исследуемая сыворотка содержит антитела к экстрагируемым ядерным антигенам, то интенсивность свечения срезов тканей после экстракции антигенов солевым раствором будет меньше, чем до экстракции. Другой способ выявления этих антител основан на преципитации экстрагированных ядерных антигенов исследуемой сывороткой в геле (метод иммунодиффузии). Применяют также метод непрямой иммунофлюоресценции, основанный на использовании чистого антигена: 1) на предметное стекло наносят каплю раствора антигена и высушивают ее, 2) пятно обрабатывают исследуемой сывороткой (в качестве контроля используют нормальную сыворотку), а затем — меченными флюоресцеином антителами к человеческим IgG, 3) избыток меченых антител удаляют отмыванием. Флюоресценция становится заметной при освещении стекол ультрафиолетовым светом: если светится только пятно, обработанное исследуемой сывороткой, значит, она содержит антитела к экстрагируемым ядерным антигенам.

в. Диагностическая значимость

1) Антитела к Sm-антигену высоко специфичны для СКВ, однако их уровень не отражает тяжесть заболевания. Эти антитела выявляются с помощью иммунодиффузии у 25—30%, а с помощью твердофазного ИФА — у 50—60% больных СКВ. Присутствие в сыворотке больного антител к Sm-антигену входит в критерии СКВ, принятые Американской ревматологической ассоциацией, и подтверждает диагноз СКВ.

2) Антитела к рибонуклеопротеиду. Методом двойной радиальной иммунодиффузии эти антитела выявляются у 30% больных СКВ. Обычно одновременно обнаруживаются и антитела к Sm-антигену. Значительное повышение титра антител к рибонуклеопротеиду (до 1:10 000) характерно для смешанного заболевания соединительной ткани. Присутствие антител к рибонуклеопротеиду в сыворотке является диагностическим критерием смешанного заболевания соединительной ткани. При других аутоиммунных болезнях (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная склеродермия, полимиозит) антитела к рибонуклеопротеиду выявляются редко.

3) Антитела к антигенам Ro/SS-A и La/SS-B. Раньше для определения антител к этим антигенам применялся метод двойной радиальной иммунодиффузии, сейчас — более точный твердофазный ИФА. Антитела к антигенам Ro/SS-A и La/SS-B выявляются у 70% больных синдромом Шегрена (как первичным, так и вторичным). Антитела к Ro/SS-A определяются также при СКВ (у 40% больных), в том числе при подострой кожной красной волчанке (75%), сыпи, характерной для красной волчанки, у новорожденных, матери которых больны СКВ (90%), врожденной АВ-блокаде (60%) и при других аутоиммунных заболеваниях (10—20%): синдроме Фелти, системной склеродермии, полимиозите, первичном билиарном циррозе.

3. Антицентромерные антитела. В большинстве лабораторий исследование антинуклеарных антител включает в себя определение антицентромерных антител. При определении антицентромерных антител методом непрямой иммунофлюоресценции используются не срезы тканей, а культура клеток человека HEp-2 (характерно пятнистое окрашивание). Антицентромерные антитела обычно выявляются при заболеваниях, сопровождающихся синдромом Рейно, — системной склеродермии и СКВ, изредка — при полимиозите, дерматомиозите и первичном билиарном циррозе печени. В то время как выявление антител к антигену Scl-70 при системной склеродермии служит плохим прогностическим признаком, выявление антицентромерных антител при этом заболевании свидетельствует о благоприятном прогнозе. В этом случае внутренние органы не поражаются или поражаются незначительно.

4. Антитела к гистонам. С помощью иммуноблоттинга, РИА и твердофазного ИФА можно определить 5 типов гистонов. Антитела к гистонам h2 и h3B выявляются у 60% больных СКВ. При лекарственном волчаночном синдроме, вызванном прокаинамидом и гидралазином, более чем у 90% больных обнаруживаются антитела к гистонам h3A, h3B, h4 и h5. При этом также обнаруживаются антитела к одноцепочечной ДНК и антинуклеарные антитела (последние — методом иммунофлюоресценции).

5. Другие антинуклеарные антитела. Антитела к антигенам Pm-1 и Scl-70 (ДНК-топоизомеразе I) выявляются у 25—30% больных системной склеродермией и специфичны для этого заболевания. Антитела к антигену Pm-1 обычно обнаруживаются при системной склеродермии, сопровождающейся миозитом, и при дерматомиозите, антитела к антигену Scl-70 — при системной склеродермии с диффузным поражением кожи. При системной склеродермии с миозитом также выявляются антитела к антигенам Jo-1 (гистидил-тРНК-синтетазе), Ku и рибонуклеопротеиду. При системной склеродермии определяются также антитела к антигенам ядрышек (РНК-полимеразе I и фибриллину), однако диагностического значения они не имеют.

6. Другие аутоантитела также определяются методом непрямой иммунофлюоресценции. Эти антитела, как правило, неспецифичны и выявляются при разных заболеваниях, однако в сочетании с другими показателями часто помогают поставить диагноз.

а. Антитела к разным типам клеток и компонентам цитоплазмы. Ниже представлены некоторые из этих антител и заболевания, при которых они выявляются: антитела к клеткам коркового вещества надпочечников при первичной надпочечниковой недостаточности, антитела к митохондриям при первичном билиарном циррозе, антитела к нейронам при СКВ с поражением ЦНС, антитела к обкладочным клеткам при аутоиммунном гастрите, антитела к P-белку рибосом при СКВ, особенно с поражением ЦНС и кожи, антитела к гладкомышечным клеткам при хроническом активном гепатите, антитела к микросомальным антигенам щитовидной железы при диффузном токсическом зобе и хроническом лимфоцитарном тиреоидите.

б. Антифосфолипидные антитела. Клиническое значение имеют антитела к кардиолипину, выявляемые в реакции преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном и с помощью твердофазного ИФА, а также волчаночный антикоагулянт. Антифосфолипидные антитела наряду с антителами к ДНК и антигену Ro/SS-A часто выявляются при СКВ и первичном антифосфолипидном синдроме и свидетельствуют о высоком риске артериальных и венозных тромбозов, тромбоцитопении и привычного самопроизвольного аборта. Реакция преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном — информативный и недорогой метод диагностики первичного антифосфолипидного синдрома. При положительной реакции преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном в сыворотке больных часто обнаруживают волчаночный антикоагулянт и IgG к кардиолипину. Титр IgG к кардиолипину определяют с помощью твердофазного ИФА. Считается, что его возрастание при первичном антифосфолипидном синдроме повышает риск осложнений и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Другие антитела к кардиолипину (IgA и IgM) не имеют прогностического значения. Заподозрить наличие волчаночного антикоагулянта в сыворотке можно на основании следующих показателей: 1) увеличение АЧТВ, не поддающееся коррекции при добавлении фосфолипидов или смешивании исследуемой плазмы с нормальной; 2) повышение времени свертывания при добавлении каолина и фосфолипидов, 3) повышение рептилазового времени свертывания. По мнению некоторых исследователей, присутствие волчаночного антикоагулянта — более специфичный признак антифосфолипидного синдрома, чем присутствие IgG к кардиолипину. Известно, что в патогенезе тромбоэмболических осложнений антифосфолипидного синдрома играют роль активация факторов свертывания, взаимодействие антител к фосфолипидам с эндотелием, нарушение функции тромбоцитов. Однако окончательно он не изучен.

в. Аутоантитела, выявляемые при системных васкулитах

1) Антитела к цитоплазме нейтрофилов. Для определения этих антител используют метод иммунофлюоресценции с применением в качестве клеточного субстрата фиксированных этанолом нейтрофилов. Различают 2 типа антител к цитоплазме нейтрофилов: антитела к протеазе 3 и антитела к миелопероксидазе. Антитела к цитоплазме нейтрофилов чрезвычайно важны в дифференциальной диагностике васкулитов, протекающих с поражением легких и почек: антитела к протеазе 3 выявляются при гранулематозе Вегенера (у 90% больных), антитела к миелопероксидазе — при некоторых формах первичного быстропрогрессирующего гломерулонефрита и хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Антитела к цитоплазме нейтрофилов часто обнаруживаются при узелковом периартериите с поражением мелких сосудов — форма узелкового периартериита, при которой иммунные комплексы не выявляются, — и других системных васкулитах.

2) Антитела к базальной мембране клубочков. Антитела к коллагену типа IV, входящему в состав базальной мембраны клубочков, лучше всего определять с помощью твердофазного ИФА. Он более чувствителен и специфичен, чем метод иммунофлюоресценции. Антитела к базальной мембране клубочков выявляются у 85% больных с синдромом Гудпасчера. Определение антител к базальной мембране клубочков, цитоплазме нейтрофилов, а также антинуклеарных антител и иммунных комплексов показано всем больным с первичным быстропрогрессирующим гломерулонефритом.

Е. Исследование комплемента

1. Определение. Комплемент — это система термолабильных сывороточных белков, каскадную активацию которой запускают иммунные комплексы (классический путь активации) или прямое расщепление C3 (альтернативный путь активации). При активации комплемента образуются: 1) медиаторы воспаления, 2) опсонины, связывающиеся с клетками-мишенями и облегчающие их фагоцитоз, 3) мембраноатакующий комплекс, разрушающий клетки-мишени.

2. Методы исследования

а. Гемолитическая активность комплемента — функциональный показатель, который снижается при недостатке хотя бы одного из компонентов комплемента. Определение гемолитической активности комплемента проводят следующим образом. К эритроцитам, покрытым антителами, добавляют исследуемую сыворотку (в качестве контроля используют сыворотку здоровых лиц). Если содержание комплемента в исследуемой сыворотке снижено, она вызовет менее выраженное разрушение эритроцитов, чем нормальная сыворотка. Нормальная гемолитическая активность комплемента свидетельствует о том, что в сыворотке присутствуют все компоненты классического пути его активации (C1—C9) в достаточном количестве.

б. Определение C3 и C4. С помощью твердофазного ИФА, нефелометрии и иммунодиффузии можно определить концентрацию C3 и C4. Следует подчеркнуть, что эти методы не позволяют оценить функциональную активность C3 и C4. Измерение уровней C3 и C4 в динамике позволяет судить об эффективности лечения многих аутоиммунных заболеваний, особенно СКВ.

3. Диагностическая значимость. Скорость разрушения и синтеза компонентов комплемента достаточно высока, поэтому обычно уже через 1—2 сут после активации комплемента иммунными комплексами его гемолитическая активность возвращается к норме. Снижение гемолитической активности комплемента свидетельствует о следующем: 1) об активации комплемента не ранее чем за 2 сут до исследования (гемолитическая активность комплемента снижается только при его выраженной активации, вызванной появлением большого количества иммунных комплексов), 2) о том, что в момент исследования комплемент активирован, 3) о наследственной недостаточности комплемента.

а. По изменению гемолитической активности комплемента можно судить о течении СКВ. Однако для этого лучше использовать другой, не менее информативный, но более простой и дешевый метод — определение СОЭ.

б. Определение C3 и C4 позволяет установить преобладающий путь активации комплемента. C4 расходуется только при активации по классическому пути. C3 участвует как в классическом, так и в альтернативном пути активации, однако при активации по альтернативному пути уровень C3 снижается более значительно.

в. При СКВ с поражением почек, ЦНС и гемолитической анемией уровень C3 и C4 в сыворотке, как правило, снижен. При обострении комплемент обычно активируется по классическому пути, при хроническом течении — по альтернативному пути (хотя возможно сочетание обоих путей активации комплемента).

г. У некоторых больных СКВ и ревматоидным артритом в плевральном и перикардиальном выпоте снижена гемолитическая активность комплемента.

д. Появление в сыворотке продуктов расщепления компонентов комплемента (фактора Ba, C3a, C4a и других) свидетельствует о ранних этапах активации комплемента. Их определение позволяет судить о течении ревматоидного артрита, СКВ, системной склеродермии и бактериальных инфекций.

е. При ревматоидном артрите гемолитическая активность комплемента в сыворотке снижается только в тех случаях, когда заболевание сопровождается системным васкулитом. Однако в синовиальной жидкости пораженных суставов при серопозитивном и иногда при серонегативном ревматоидном артрите гемолитическая активность комплемента обычно снижена.

ж. Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, синдром Рейтера и артриты при хронических воспалительных заболеваниях кишечника не сопровождаются снижением гемолитической активности комплемента в сыворотке. Напротив, поскольку компоненты комплемента относятся к белкам острой фазы воспаления, их концентрация в сыворотке и синовиальной жидкости может даже возрастать.

Ж. Криоглобулины

1. Определение. Криоглобулины — это иммуноглобулины сыворотки, которые обратимо преципитируют при температуре ниже 37°C.

2. Методы выявления. Собирают кровь, дают ей свернуться, фибриновый сгусток осаждают центрифугированием и отбирают сыворотку. Все манипуляции проводят при комнатной температуре. Сыворотку на ночь помещают в холодильник (при 4°C), после чего центрифугируют и определяют, какую часть ее объема занимает преципитат. Более точный способ основан на спектрофотометрическом определении белка в отмытом преципитате, полученном из фиксированного объема сыворотки.

3. Диагностическая значимость. Тяжесть заболевания не влияет на содержание криоглобулинов в сыворотке.

а. Преципитаты, содержащие как моноклональные (например, ревматоидный фактор), так и поликлональные (например, IgG) антитела, называются смешанными криоглобулинами. Смешанная криоглобулинемия обычно проявляется васкулитами кожи. При этом чаще всего поражаются участки тела, подверженные действию холода. Смешанная криоглобулинемия характерна для аутоиммунных заболеваний. Она наблюдается при СКВ, узелковом периартериите, синдроме Шегрена и болезни Кавасаки. Гепатиты A, B и C всегда сопровождаются криоглобулинемией. Криоглобулины выявляются также при гемобластозах, хронических инфекциях и саркоидозе. Если криопреципитаты содержат только моноклональные антитела, исключают миеломную болезнь и макроглобулинемию Вальденстрема.

З. Проба Кумбса основана на способности антител к IgG или к C3b агглютинировать эритроциты, покрытые IgG или C3b соответственно. Связывание IgG и C3b с эритроцитами наблюдается при аутоиммунной и лекарственной иммунной гемолитических анемиях.

И. Антигены HLA. Эти антигены находятся на поверхности всех ядросодержащих клеток, иногда их называют трансплантационными, так как именно они определяют судьбу трансплантата — приживление или отторжение. Антигены HLA кодируются генами главного комплекса гистосовместимости, который находится на 6-й хромосоме. Определение некоторых антигенов HLA применяется для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний.

1. Методы выявления. Набор антигенов HLA уникален для каждого человека. Исключение составляют однояйцовые близнецы, у которых они полностью совпадают. Антигены HLA — сильные активаторы T-, B-лимфоцитов и макрофагов, участвующих в отторжении трансплантата. От набора антигенов HLA зависит предрасположенность к разным заболеваниям, в том числе — к аутоиммунным. Сыворотки против этих антигенов получают от людей, перенесших многократные переливания крови, и от многорожавших женщин.

2. Связь с заболеваниями.

3. Антиген HLA-B27. Это единственный антиген, который играет роль в дифференциальной диагностике аутоиммунных болезней. Его выявляют у 90% белых больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера. У здоровых представителей этой расы антиген HLA-B27 встречается всего в 8% случаев. Антиген HLA-B27 часто обнаруживают при ювенильном ревматоидном артрите, псориатическом артрите, хронических воспалительных заболеваниях кишечника, протекающих с сакроилеитом и спондилитом, увеите и реактивном артрите, вызванном Yersinia spp., Chlamydia spp., Salmonella spp., Shigella spp. Определение антигена HLA-B27 проводят в следующих случаях: 1) при необходимости исключить анкилозирующий спондилит у больного, родственники которого страдают этим заболеванием, 2) для дифференциальной диагностики неполной формы синдрома Рейтера (без уретрита или увеита) с гонококковым артритом, 3) для дифференциальной диагностики синдрома Рейтера, сопровождающегося тяжелым артритом, с ревматоидным артритом, 4) при обследовании больных ювенильным ревматоидным артритом. Если антиген HLA-B27 не обнаружен, анкилозирующий спондилит и синдром Рейтера маловероятны, хотя полностью исключить эти заболевания в таком случае нельзя.

4. Антиген HLA-DR4. У носителей антигена HLA-DR4 ревматоидный артрит чаще сопровождается тяжелым поражением суставов и внесуставными проявлениями и имеет менее благоприятный прогноз, чем у остальных больных ревматоидным артритом. При выявлении антигена HLA-DR4 у больного ревматоидным артритом как можно раньше начинают лечение средствами, замедляющими его прогрессирование.

К. Исследование синовиальной жидкости проводят у всех больных с выпотом в полость сустава. Соблюдение правил асептики при проведении пункции позволяет снизить риск инфицирования сустава. При гемартрозе и инфекционном артрите эта процедура носит лечебный характер.

1. Исследование синовиальной жидкости включает следующее.

а. Описывают внешний вид синовиальной жидкости: цвет, мутность, вязкость, наличие крови. В норме синовиальная жидкость вязкая, прозрачная, имеет соломенно-желтый цвет. При инфекционном артрите она мутная, ее вязкость обычно снижена из-за расщепления гиалуроновой кислоты ферментами лейкоцитов.

б. Определяют общее и относительное число клеток крови.

в. Окрашивают мазок по Граму и производят посев для выявления бактерий (например, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus spp., Neisseria spp.) и грибов, окрашивают мазок по Цилю—Нильсену для выявления Mycobacterium tuberculosis.

г. Для исключения подагры и псевдоподагры проводят поляризационную микроскопию осадка, полученного при центрифугировании синовиальной жидкости. Используют поляризационный микроскоп с красным фильтром. Игольчатые кристаллы уратов характерны для подагры, светятся желтым светом (если их длинная ось параллельна оси компенсатора). Кристаллы пирофосфата кальция характерны для псевдоподагры, имеют ромбовидную форму и светятся голубым светом. При подагре и псевдоподагре кристаллы обнаруживаются и в нейтрофилах. Следует подчеркнуть, что гиперурикемия не является специфическим признаком подагры, а обызвествление суставов — псевдоподагры.

д. Определяют концентрацию белка в синовиальной жидкости и плазме.

е. Определяют концентрацию глюкозы в синовиальной жидкости и плазме.

ж. При подозрении на ревматоидный артрит и СКВ иногда дополнительно определяют гемолитическую активность комплемента и ревматоидный фактор в синовиальной жидкости. Исследование антинуклеарных антител в синовиальной жидкости неинформативно. При ревматоидном артрите и СКВ гемолитическая активность комплемента в синовиальной жидкости пораженного сустава обычно снижена и составляет менее 30% от нормального уровня в сыворотке. При остеоартрозе, анкилозирующем спондилите, синдроме Рейтера и большинстве других заболеваний, протекающих с поражением суставов, гемолитическая активность комплемента соответствует нормальному значению в сыворотке или превышает его. При серонегативном ревматоидном артрите в синовиальной жидкости изредка обнаруживают ревматоидный фактор. Результаты определения ревматоидного фактора и гемолитической активности комплемента при инфекционном и кристаллическом артритах часто бывают противоречивы.

Л. Артроскопия с биопсией показана при подозрении на злокачественное новообразование, туберкулез, грибковую инфекцию, а также при длительном увеличении одного сустава и неинформативности исследования синовиальной жидкости.

Источник: Г.Лолор-младший, Т.Фишер, Д.Адельман "Клиническая иммунология и аллергология" (пер. с англ.), Москва, "Практика", 2000

опубликовано 18/08/2011 11:36обновлено 18/08/2011— Аутоиммунные заболевания

spravka.komarovskiy.net

Что такое аутоиммунные антитела? - Медкурсор

22 июля 2017

Что такое аутоиммунные антитела?Аутоиммунные антитела – это группа белков иммунной системы, которые могут вредить организму человека, поскольку атакуют его ткани и органы и вызывают его деградацию. Иногда их присутствие может служить признаком того, что в организме возникают проблемы, так как они могут быть предвестниками болезни. Такие антитела также известны как аутоантитела.

Сбои в работе иммунной системы

Иногда в работе иммунной системы происходит сбой, и она перестает различать «свои» и «не свои» белки. Аутоантитела обычно атакуют неправильные цели, например здоровые органы, и эта путаница зачастую приводит к появлению повреждений в организме. У большинства здоровых людей иммунная система может определять, кто свой, а кто чужой, но если она теряет эту способность, нередко происходит развитие аутоиммунных заболеваний и формирование гиперактивных реакций на различные раздражители, такие как продукты питания и аллергены.

У людей с хроническими аутоиммунными заболеваниями, такими как базедова болезнь, атакам иммунной системы обычно подвергается какой-то один орган.

Определять, что происходит в организме, помогает анализ крови и другие методы диагностики. Лечение аутоиммунных заболеваний может включать прием стероидов, аллерген-специфическую иммунотерапию и гомеопатическую терапию.

Причины атаки организма аутоантителами

Загадка аутоантител и причин, по которым они атакуют организм, до сих пор не разгадана полностью. Некоторые врачи и ученые предполагают, что значительную роль в выработке вредных аутоиммунных антител играет генетический компонент.

Базедова болезень

Также есть те, кто считает, что развитию этих белков способствуют экологические факторы, такие как воздействие химических веществ и загрязнение окружающей среды. Исследования продолжаются, и многие вопросы об аутоантителах и причинах их появления пока остаются без ответа.

В некоторых случаях женщины бывают более подверженными развитию аутоиммунных антител.

Существует вероятность наличия взаимосвязи между аутоиммунными проблемами и гормонами. Нарушения функционирования иммунной системы обычно чаще наблюдаются среди женщины в возрасте от 18 до 40 лет, и некоторые врачи полагают, что провоцировать выработку вредных антител могут определенные гормоны.

Выявление в организме локализованной или системной проблемы, связанной с аутоиммунными антителами, может требовать проведения анализа крови, а также обследования тканей или органов. Точному определению проблемы также может способствовать рентгенологическое исследование. Симптомы, сигнализирующие о выработке антител, могут носить распространенный характер, поэтому осуществлять диагностику, основываясь только на самочувствии пациента, бывает сложно. Нередко люди проходят множество тестов и обращаются к разным врачам, прежде чем обнаруживают причины беспокоящих их симптомов.

Аутоиммунные антитела

Заболевания, вызываемые аутоиммунными антителами

Некоторые хорошо известные заболевания, вызываемые аутоиммунными антителами, включают целиакию, болезнь Хашимото и проблемы со щитовидной железой. В определенных семьях может наблюдаться повышенная инцидентность аутоиммунных заболеваний, хотя все пораженные члены семьи могут страдать от различных недугов. Подобные ситуации и заставляют исследователей думать, что проблема аутоиммунных антител имеет генетическую составляющую.

Фото: drsharma.ca, kurzweilai.net, ole.bris.ac.ukИсточник: wisegeek.com

Читайте далее: Что такое нервная абляция?

Нервная абляция является хирургической операцией, которая разрушает нерв или ухудшает его функциональность. Изначально проводимая путем разрезания или других прямых форм контакта, сегодня абляция выполняется хирургами, применяющими электромагнитное излучение (радиочастотная абляция). Эта процедура имеет меньшее количество осложнений, чем крупная операция, и может быть выполнена в амбулаторных условиях, часто в качестве метода управления болью. Применение нервной абляции:…

Насколько эффективен инфликсимаб для лечения псориаза?

Научные исследования показали, что прием инфликсимаба для лечения псориаза является высокоэффективным у 70-75% пациентов. Он работает, подавляя аутоиммунные реакции, которые провоцируют избыточное производство клеток кожи, вызывающее бляшки псориаза. Однако, инфликсимаб несет риски серьезных побочных эффектов и должен использоваться только в тяжелых случаях и когда другие методы лечения были неэффективными или противопоказаны. В каких случаях показан…

Что такое дискинезия желчного пузыря?

Дискинезия желчного пузыря Дискинезия желчного пузыря – это заболевание, при котором происходит неполное опустошение желчного пузыря. В норме вещество, называемое желчью, выходит из желчного пузыря через трубку, известную как желчный проток, однако при дискинезии желчный пузырь перестает нормально сокращаться и высвобождать желчь. Симптомы этого заболевания схожи с симптомами желчнокаменной болезни, при которой происходит блокировка желчного…

Какие побочные эффекты вызывает цетиризин?

Цетиризин – это лекарственный препарат, который обычно рекомендуется для временного облегчения симптомов аллергии на цветение трав и других разновидностей аллергических реакций. В число распространенных симптомов, поддающихся воздействию этого препарата, входят зуд в носу, горле и глазах, а также чихание, насморк, крапивница и другие высыпания на коже. Цетиризин является антигистамином, который ослабляет подобные симптомы, препятствуя высвобождению…

Какие факторы определяют достаточную дозу метотрексата?

Достаточная доза метотрексата зависит от многих факторов, таких как конкретное заболевание, для лечения которого используется данный препарат, возраст пациента и размер тела пациента. Например, взрослому человеку, принимающему данный препарат для лечения ревматоидного артрита, требуется 7,5 миллиграммов в неделю. Ребенку, получающему препарат для лечения того же заболевания, следует давать от 5 до 15 мг на один…

www.medkursor.ru

Аутоиммунная система - алгоритм и принцип действии при сбоях в работе иммунитета. Аутоимунные анализы.

Сбои в иммунной системе на уровне цепочки ДНК, бесконтрольный прием препаратов, стимулирующих иммунитет, разнообразные хронические и часто рецидивирующие заболевания, а также многие внешние факторы приводят к развитию аутоиммунных заболеваний. Так принято называть заболевания, при которых иммунная система атакует здоровые клетки организма. Эти процессы имеют условное название аутоиммунная система. Условное, потому что специальных клеток и органов, которые бы принадлежали к этой системе, не существует. Такое название носит лишь алгоритм действий, которые предпринимает иммунная система при сбоях в работе. Иными словами, случаи, когда органы и клетки иммунитета начинают выработку антител против собственного организма – это и есть аутоиммунная система.

 

Аутоиммунные антитела

В здоровом организме правильно работающая иммунная система в ответ на проникновение вирусов вырабатывает антитела. Это особый класс молекул, который помогает распознавать вирусы и правильно с ними бороться. Если же в системе защиты произошел сбой, то организм принимает за врагов собственные клетки. Молекулы, которые производятся организмом против самого себя, носят название аутоиммунные антитела. Именно их появление означает развитие у человека аутоиммунного заболевания. Такие тяжелые недуги как тиреоидит, ревматоидный артрит, рассеянный склероз и еще десятки других болезней вызывают различные аутоиммунные антитела.

 

Аутоиммунные маркеры

Чтобы назначить правильное лечение для аутоиммунного заболевания, необходимо провести все необходимые диагностические мероприятия. Одним из методов таких исследований являются аутоиммунные маркеры. Он заключается в том, что в лабораторных условиях антитела особым образом помечают, после чего наблюдают за их поведением. К слову, аутоиммунные маркеры – это не единственный способ диагностирования аутоиммунных заболеваний, но он весьма информативен.

Аутоиммунные анализы

Без проведения диагностики назначать лечение нельзя в любом случае, а в особенности, если речь идет об аутоиммунных заболеваниях. Анализы аутоиммунные позволяют определить, какие именно антитела вырабатывает организм, а также узнать, какова их концентрация в крови. Медицинская наука постоянно совершенствуется и предлагает новые виды исследований. Так, одним из наиболее точных и современных можно назвать сканирование крови. Биохимический анализ, к примеру, очень уступает ему по информативности, поскольку делается достаточно длительное время, в течение которого кровь меняет свою структуру. Такие анализы аутоиммунные, как гемосканирование, можно назвать высокоточными, поскольку проводятся в режиме реального времени.

 

Трансфер фактор при лечении аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания возникают тогда, когда, выражаясь доступным языком, произошел сбой в работе иммунной системы. Почти всегда это означает повреждение цепочки ДНК, которая несет в себе информацию о работе разных органов и систем. Поэтому главное, что нужно сделать для профилактики и лечения аутоиммунных заболеваний – это наладить правильную и эффективную работу иммунитета. Для этой цели используют иммуномодуляторы, однако назначить правильный препарат при той или иной болезни весьма сложно по причине большого количества их разновидностей. Кроме того, неправильное и излишнее стимулирование иммунных процессов может наоборот стать причиной аутоиммунных заболеваний. Иммунитет – это очень сложный механизм, и тут нужно четко знать, когда процессы нужно активизировать, а когда угнетать. 

Точно знать это может только сама иммунная система. Необходимая для этого информация содержится в иммунных клетках, предназначенных для ее накопления и хранения. Общее название этих клеток – цитокины и их насчитывается более десятка видов. Вид цитокинов, отвечающих за перенос информации носит название трансфер факторы. Эти клетки обладают невероятной способностью обучать иммунитет правильной работе.

С открытием этих крохотных, но очень важных молекул произошла настоящая революция в мире иммуномодуляторов. Ученые смогли создать препарат Трансфер фактор, содержащий их в большой концентрации. В ходе исследований было установлено, что трансфер факторы находятся в крови, селезенке, лимфоидных тканях, но наибольшее их количество было обнаружено в молозиве и яичных желтках. Это стало научным обоснованием того, что для человека и других видов жизненно необходимым является первое материнское молоко – молозиво. Функции трансфер факторов одинаковы для всех позвоночных, поэтому сегодня их концентрат выделяют из желтков яичных и коровьего молозива.

Иммуномодулятор Трансфер фактор работает именно на уровне ДНК, то есть устраняет саму причину различных неполадок в организме. Трансфер факторы, попадая в организм, направляются непосредственно к поврежденным участкам ДНК и передают ей иммунную информацию. В результате этого иммунная система настраивается на правильную работу.

Такой принцип действия не затрагивает ни один орган или систему, не влияет на интенсивность иммунных процессов, и не взаимодействует с другими препаратами, а потому является безопасным как при профилактике, так и при лечении для людей любых возрастов. Кроме того, сам источник трансфер факторов настолько натурален и безопасен, что препарат могут без опаски принимать даже дети.

www.transferfaktory.ru

Аутоиммунные заболевания: симптоматика и диагностика

Аутоиммунные заболевания: симптоматика и диагностикаЗдоровье

Аутоиммунные заболевания, которые характеризуются чрезвычайно необычными сбоями в работе иммунной системы организма человека, последствием которых является нападение антител организма на собственные же здоровые клетки, могут привести к разрушению нормальных тканей и многим другим негативным последствиям. Как же выявить, какое именно заболевание разгулялось у того или иного человека? Ввиду того факта, что ученым известно более чем о 80-ти аутоиммунных заболеваниях, говорить о наличии каких-либо сходных симптомов достаточно сложно; каждое заболевание характеризуется своими специфическими симптомами, которые могут весьма значительно отличаться друг от друга.

Аутоиммунные заболевания, как уже было сказано выше, обычно приводят к разрушению органов или тканей организма, что, в итоге, приводит к снижению функциональности поврежденного органа или участка ткани. К примеру, у пациентов, страдающих от диабета, разрушены клетки поджелудочной железы. В результате многих аутоиммунных заболеваний может возникнуть и другой эффект: органы или ткани увеличиваются в размерах. К примеру, в результате так называемой болезни Грейвса (базедова болезнь) происходит увеличение щитовидной железы. Однако аутоиммунные заболевания очень часто сопровождает и группа неспецифических симптомов, среди которых можно перечислить усталость, головокружение, общее недомогание и жар.

Диагностика аутоиммунных заболеваний

Ввиду того, что признаки и симптомы различных аутоиммунных заболеваний значительно отличаются друг от друга, диагностировать каждое конкретное аутоиммунное состояние крайне тяжело. Более того: в некоторых случаях точный диагноз и вовсе не удается поставить, вследствие чего пациенту приходится на протяжении долгого периода времени наблюдаться у специалиста (а то и у разных специалистов!) с целью выявления хоть каких-нибудь характерных признаков патологии. Впрочем, во многих случаях какое-либо аутоиммунное заболевание удается выявить обычными лабораторными анализами, в результате обнаружения определенных аномалий, таких как, к примеру, повышенный уровень C-реактивного белка (белка крови, который считается генетическим маркером воспалительного процесса). В общем случае, при подозрении на какое-либо аутоиммунное заболевание, пациент проходит целый ряд диагностических процедур, которые выглядят целесообразными, исходя из наблюдаемых симптомов.

Анализ на флуоресцентные антиядерные антитела

Анализ на флуоресцентные антиядерные антитела считается самым надежным тестом первой линии, позволяющим предварительно определить такие заболевания, как системная эритематозная волчанка, склеродермия, синдром Шегрена, болезнь Рейно, ювенильный хронический артрит, ревматический полиартрит и антифосфолипидный синдром. По сути своей, анализ на флуоресцентные антиядерные антитела представляет собой анализ крови, в рамках которого выявляются определенные антитела, которые называются аутоиммунными антителами. Аутоиммунные антитела подавляют активность компонентов собственных клеток индивидуума, что выражается в атаках иммунной системы на организм.

Впрочем, речь идет не о совсем обычном анализе крови. Для того чтобы выявить заболевание, выращиваются клетки культуры тканей человека (клеточная линия Hep-2), а затем полученный результат изучается в лаборатории. Затем предметное стекло, на котором выращенная культура изучается под микроскопом, обрабатывается спиртом, что делает клетки проницаемыми до того, как они будут соединены с кровью пациента. Эти клетки выращиваются на флуоресцентных антителах, что позволяет проследить, как происходит связь антител человека и клеток человека. Затем предметное стекло вновь изучается под микроскопом. После этого в различных растворах оценивается интенсивность окрашивания и полученные узоры.

Позитивный результат теста может указывать на наличие аутоиммунного заболевания, однако для постановки еще более точного диагноза требуется продолжить выполнение диагностических процедур. Однако анализ на флуоресцентные антиядерные антитела может быть положительным и у тех людей, которые не страдают ни от одного аутоиммунного заболевания. Несмотря на тот факт, что ложный положительный результат является достаточной редкостью, вероятность ошибки у отдельного индивидуума увеличивается с возрастом пациента. Возможен также и ложный отрицательный результат, хотя его вероятность гораздо меньше.

Анализ С-реактивного белка

Анализ С-реактивного белка является крайне полезной диагностической процедурой, так как позволяет проследить за характером воспалительного процесса, который может быть связан с аутоиммунными заболеваниями. Высокая или резко увеличившаяся концентрация С-реактивного белка в крови может указывать на тот факт, что у пациента наблюдается острая инфекция или воспалительный процесс. У здорового человека уровень С-реактивного белка обычно ниже, чем 10 миллиграмм на литр крови. Для большинства инфекций и воспалительных процессов уровень С-реактивного белка составляет 100 миллиграмм на литр. И хотя данный анализ не способен выявить какое-либо заболевание в отдельности, поставив или подтвердив точный диагноз, он все равно является весьма полезным с точки зрения контроля воспалительного процесса, так как позволяет медикам определить степень эффективности текущего лечения.

Реакция оседания эритроцитов

Измерение реакции (скорости) оседания эритроцитов может быть осуществлено для того, чтобы зафиксировать и проконтролировать воспалительный процесс. Понятно, что речь идет об анализе крови, в рамках которого фиксируется скорость, с которой красные кровяные тельца оседают на дно лабораторной колбы. В период, когда обостряется воспалительный процесс (в том числе связанный с каким-либо аутоиммунным заболеванием), высокая концентрация в крови такого белка, как фибриноген, приводит к тому, что эритроциты слипаются вместе. В итоге красные кровяные тельца формируют своеобразные столбики из эритроцитов, которые оседают быстрее, чем обычно. Нормальная скорость оседания равна 15-ти миллиметрам в час для мужчин моложе 50ти лет; менее 20-ти миллиметров в час для мужчин старше 50-ти лет; менее 20 миллиметров в час для женщин моложе 50-ти лет; и менее 30-ти миллиметров в час для женщин старше 50-ти лет. Более высокие значения фиксируются обычно у тех людей, которые страдают от аутоиммунных заболеваний. Анализ скорости оседания эритроцитов также не является диагностическим методом для определения наличия конкретного аутоиммунного заболевания. Однако данный анализ весьма полезен в выявлении и отслеживании такого явления, как некроз (отмирание) тканей, ревматологических заболеваний и других патологических состояний, которые сопровождаются минимальным количеством слабо выраженных симптомов.

Перевод: О.

www.infoniac.ru

КМН — Аутоиммунные заболевания соединительной ткани, причины развития аутоиммунных заболеваний, ревматические заболевания, заболевания соединительной ткани, Ревматоидный фактор (РФ), диагностика аутоиммунных заболеваний, лечение аутоиммунных заболеваний, диагностировать аутоиммунные заболевания, лечить аутоиммунное заболевание, консультация ревматолога в клинике в Москве, цена, стоимость, симптом болезней, симптом болезни, симптомы воспаления, симптомы заболеваний, симптомы болезней, симптомы болезни, синдром заболевания, синдромы болезни

Причины развития аутоиммунных заболеваний

Причинами развития аутоиммунных заболеваний становятся:

  1. Инфицирование микроорганизмом, антигенные детерминанты (эпитопы) важнейших белков которого напоминают антигенные детерминанты нормальных тканей организма хозяина. По такому механизму развивается аутоиммунный гломерулонефрит после стрептококковой инфекции или аутоиммунные реактивные артриты после гонореи.
  2. Деструкция или некроз тканей или изменение их антигенной структуры, так что измененная ткань становится иммуногенной для организма хозяина. По такому механизму развивается аутоиммунный хронический активный гепатит после перенесенного гепатита В.
  3. Нарушение целостности тканевых (гистогематических) барьеров, в норме отделяющих некоторые органы и ткани от крови и соответственно от иммунной агрессии лимфоцитов хозяина. При этом, поскольку в норме антигены этих тканей в кровь вообще не попадают, тимус не производит уничтожения аутоагрессивных лимфоцитов против этих тканей. По такому механизму развивается аутоиммунный тиреоидит.
  4. Гипериммунное состояние (патологически усиленный иммунитет) или иммунологический дисбаланс с нарушением «селекторной», подавляющей аутоиммунитет, функции тимуса или снижением активности Т-супрессорной субпопуляции клеток.

Механизм развития многих аутоиммунных заболеваний (системной склеродермии, узелкового периартериита, приобретенной гемолитической анемии и др.) не выяснен. Большинство их развивается по типу аллергических реакций замедленного типа с участием иммунных лимфоцитов. При аутоиммунных поражениях крови первостепенное значение имеют циркулирующие в крови антитела.

В качестве аутоантигенов могут вступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, сами иммуноглобулины (ревматоидный фактор — это аутоантитела к IgG). Находящиеся в крови в норме в небольшом количестве естественные аутоантитела, обычно IgM-класса, не вызывают патологических процессов, а стимулируют регенерацию тканей.

Аутоиммунные заболевания можно разделить на:

  1. Органоспецифические (с поражением щитовидной железы, надпочечников, желудка, поджелудочной железы — тиреоидит Хасимото (Хашимото), первичная микседема, тиреотоксикоз, пернициозная анемия, болезнь Аддисона, сахарный диабет I типа и др.).
  2. Органонеспецифические (с поражением кожи, почек, суставов, мышц — дерматомиозит, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит и др.).

Обнаружение в сыворотке крови различных аутоантител имеет порой решающее диагностическое значение для подтверждения того или иного заболевания, тесно связано с активностью болезни или может определять прогноз. Применяемые лабораторные тесты являются важным инструментом при выборе метода лечения и мониторинга эффективности проводимой терапии.

Прогностическое значение имеет изменение уровня аутоантител как в сторону повышения титров, так и их снижения. Большинство аутоантител не являются специфичными для какого-либо заболевания, они обнаруживаются в различных комбинациях.

 

Ревматические заболевания

К ревматическим заболеваниям соединительной ткани относят:

 

Лабораторная диагностика ревматических заболеваний

Лабораторная диагностика ревматических заболеваний включает определение:

  • аутоантител
  • иммуноглобулинов
  • циркулирующих иммунных комплексов
  • компонентов системы комплемента
  • белков острой фазы воспаления
  • показателей дисфункции/повреждения эндотелия
  • генетических маркеров
  • маркеров костного метаболизма

 

Ревматоидный фактор (РФ)

Ревматоидный фактор (РФ) — это антитела против Fc-фрагмента IgG. Чаще эти антитела относятся к IgM, но встречаются и IgG-, IgA-, IgE-антитела. Ревматоидный фактор (РФ)  имеют 75-80% больных ревматоидным артритом, его также обнаруживают при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозите, гиперглобулинемиях, В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. Наличие ревматоидного фактора считается важным прогностическим признаком быстропрогрессирующего деструктивного поражения суставов и системных проявлений при ревматоидном артрите.

 

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ССР)

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ССР) относятся к гетерогенной группе аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филагрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин. Эти антитела присутствуют в 79% сывороток от больных ревматоидным артритом. Анти-ССР обнаруживаются на очень ранней стадии РА. Кроме того, тест позволяет дифференцировать эрозивную (анти-ССР-положительные пациенты) и неэрозивную (анти-ССР-отрицательные пациенты) формы РА.

 

Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (anti-MCV)

Виментин является белком цитоскелета различных типов клеток, таких, как клетки мезенхимы и эндотелия, фибробласты, хондроциты и остеоциты. Он используется в качестве маркера опухолей мягких тканей. Виментин синтезируется и модифицируется макрофагами под регуляцией провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и встречается в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. Около половины РФ-негативных пациентов выявляются с помощью анти-MCV.

 

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)

Формирование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) представляет собой физиологический механизм защиты, приводящий к быстрому устранению через ретикулоэндотелиальную систему либо эндогенных, либо экзогенных антигенов (микроорганизмов, вирусов, паразитов, растительных антигенов, антигенов грибов, пыльцы или пищевых продуктов).

Высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке и/или в других биологических жидкостях наблюдается при многих воспалительных и злокачественных заболеваниях, что может стать причиной развития патологии.

Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке — это важный маркер для оценки активности заболевания, особенно при аутоиммунных болезнях.

 

Частота нахождения антител (%) при аутоиммунных заболеваниях

 

www.minclinic.ru

Анализ на аутоиммунные антитела

Стоимость анализов на аутоиммунные антитела

Антитела к аннексину, IgG

970

Антитела к аннексину, IgM

970

Антитела к базальной мембране клубочков

1240

Антитела к Бета2-гликопротеину IgA

700

Антитела к Бета2-гликопротеину IgG

700

Антитела к Бета2-гликопротеину IgM

700

Антитела к бетта клеткам поджелудочной железы

970

Антитела к вирусу ветряной оспы IgG

700

Антитела к вирусу ветряной оспы IgM

700

Антитела к гладкой мускулатуре

1350

Антитела к глиадину, IgA

530

Антитела к глиадину, IgG

530

Антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (АТ к GАD)

1150

Антитела к денатурированной ДНК (системная красная волчанка)

970

Антитела к инсулину

700

Антитела к кардиолипину IgМ

700

Антитела к кардиолипину IgA

700

Антитела к кардиолипину IgG

700

Антитела к кардиолипину IgG / IgM

810

Антитела к коллагену

1340

Антитела к микросомальным антигенам (АТ к МАГ)

450

Антитела к миокарду

700

Антитела к митохондриям (АМА)

1000

Антитела к нативной ДНК (системная красная волчанка)

970

Антитела к париетальным клеткам желудка

1240

Антитела к полиомиелиту IgG

860

Антитела к протромбину IgА

650

Антитела к протромбину IgМ

650

Антитела к протромбину IgG

420

Антитела к ретикулину

1340

Антитела к рецепторам ТТГ

440

Антитела к тиреоглобулину (АТ к ТГ)

400

Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО)

400

Антитела к тканевой трансглутаминазе IgА

580

Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG

580

Антитела к ткани легкого

1140

Антитела к ткани сердца

700

Антитела к фосфатидилсерину IgA

650

Антитела к фосфатидилсерину IgG

650

Антитела к фосфатидилсерину IgM

650

Антитела к фосфатидилхолину IgА

650

Антитела к фосфатидилхолину IgG

650

Антитела к фосфатидилхолину IgM

650

Антитела к фосфатидилэтаноламину IgG

650

Антитела к фосфатидилэтаноламину IgM

650

Антитела к фосфолипидам

970

Антитела к фосфолипидам IgG

920

Антитела к фосфолипидам IgM

920

Антитела к ХГЧ, IgG

920

Антитела к ХГЧ, IgM

920

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП)

1650

Антитела к цитоплазме нейтрофилов

970

Антитела к ядерным антигенам (антинуклеарные)

1150

Антифосфолипидный синдром (АФС)

2300

АТ к тромбоцитам

1350

АТ к эндомизию

1350

Аутоантитела к антигенам печени ( цитоплазм. белки НеS-08-300,НеS-08-40, мембранные белки митохондрий печени)

1640

Аутоантитела к антигенам сердца (бетта-адренорецепторы, NO-синтетаза,цитопл. белок CоS-05-40, белок мембран СоМ-015-15)

700

Аутоантитела к антигенам тромбоцитов и эндотелия сосудов (мембранные белки TrM-001-15; TrM-008-10;TrM-015-12 и анионные белки)

1250

Аутоантитела к микросомальной фракции печени и почек

1240

Аутоантитела к микросомальному фактору ЩЖ

1240

Аутоантитела к ткани толстого кишечника

1240

Аутоантитела к ткани тонкого кишечника

1240

Комплекс АТ к фосфолипидам

2300

Овариальные антитела

970

Скорость клубочковой фильтрации MDRD

970

sunmedexpert.ru


Смотрите также