Антитела к тиреоидной пероксидазе повышены — причины и возможные заболевания щитовидной железы. Антитиреоидные антитела


3.Классификация

Приведено несколько вариантов классификации АИТ, в основу которых положены различные признаки.

Типы АИТ.

Заболевание

Течение

Проявления

Тиреоидит Хашимото (гипертрофический тиреоидит)

Хроническое

Зоб, лимфоидная инфильтрация, гиперплазия фолликулярных клеток

Атрофический тиреоидит (первичная микседема)

Хроническое

Атрофия щитовидной железы, фиброз

Ювенильный тиреоидит

Хроническое

Обычно лимфоидная инфильтрация

Послеродовой тиреоидит

Транзиторное; может быть прогрессирующий хронический тиреоидит

Небольшой зоб, лимфоидная инфильтрация

Скрытый тиреоидит

Транзиторное

Небольшой зоб, лимфоидная инфильтрация

Очаговый тиреоидит

У некоторых пациентов прогрессирующее

Находят в 20 % аутопсии

T. F. Davies и N. Amino предлагают классификацию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы в зависимости от функционального состояния и ее размеров.

АИТ (тип 1)

1А. С зобом

1Б. Без зоба

Статус: эутиреоз, определяются антитела к ТГ и ТРО.

АИТ (тип 2)

2А. С зобом (болезнь Хашимото)

2Б. Без зоба (атрофический тиреоидит)

Статус: постоянный стойкий гипотиреоз. Определяются антитела к ТГ и ТРО, в случае 2Б - ТТГ - блокирующие антитела.

2В. Транзиторный тиреоидит

Статус: начинается как транзиторный тиреотоксикоз (повышенный уровень тиреоидных гормонов с низким поглощением радиоактивного йода), часто наблюдается переход в гипотиреоз, который может быть транзиторным. Транзиторный гипотиреоз может наблюдаться без предшествующего тиреотоксикоза. Определяются антитела к ТГ и ТРО.

Болезнь Грейвса (тип 3)

3А. Гипертиреоидная болезнь Грейвса

3Б. Эутиреоидная болезнь Грейвса

3В. Гипотиреоидная болезнь Грейвса.

Один из вариантов клинической классификации АИТ предложила в 1999 году С.Г. Зефирова.

По фунциональному состоянию

Гипотиреоз

Эутиреоз

Тиреотоксикоз

По размерам щитовидной железы

Гипертрофический

Атрофический

По клиническому течению

Латентный

Клинический

По нозологическому признаку

АИТ как самостоятельное заболевание

АИТ, сочетающийся с другой тиреоидной патологией (подострым тиреоидитом, узловым зобом, эндокринной офтальмопатией)

АИТ как компонент аутоиммунного полиэндокринного синдрома.

Говоря, о клинических вариантах течения заболевания, необходимо отметить, что недостаточность АИТ может быть одним из составляющих полиэндокринного синдрома. Наиболее частый вариант сочетания АИТ с первичной надпочечниковой недостаточностью - синдром Шмидта. Полиэндокринный аутоиммунные синдромы разделяются на несколько типов.

Тип 1 (синдром APECED или MEDAC). Надпочечниковая недостаточность, гипопаратиреоз, АИТ, сахарный диабет типа 1, кандидоз, дистрофия и гипоплазия ногтей и зубной эмали, витилиго, гипогонадизм, алопеция, хронический активный гепатит, аутоиммунный гастрит, синдром мальабсорбции.

Тип 2 Сахарный диабет типа 1, надпочечниковая недостаточность, АИТ, алопеция, витилиго, гипопаратиреоз.

Клиническая классификация АИТ, разработанная И. Д. Левитом (1991).

studfiles.net

основные причины, диагностика, возможные заболевания и медикаментозное лечение

Тиреоидная пероксидаза – это основной фермент, который участвует в образовании гормонов щитовидной железы Т4 и Т3. Увеличение его количества свидетельствует о развитии эндокринных патологий.

Содержание статьи:

Анти-ТПО: описание и функции

Характеристика фермента

Характеристика фермента

Клетками иммунной системы синтезируются определенные белки, которые называют антителами. Основная их функция – подавить и нейтрализовать выработку чужеродных микроорганизмов. Бывают случаи, когда антитела действуют против здоровых тканей организма.

В щитовидной железе антитела чаще всего вырабатываются к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину.

Антитела к ТПО (тиреоидной пероксидазе) представлены сложными белковыми соединениями. Образуются они в том случае, если тиреопероксидаза воспринимается иммунной системой как что-то чужеродное. Сам фермент ТПО содержится в клетках щитовидной железы.

Фермент тиреопероксидаза принимает участие в синтезе тиреоидных гормонов.

Активность фермента снижается при его взаимодействии с антителами ТПО. В результате он перестает участвовать в различных процессах в организме. Если появляются антитела к тиреопероксидазе в крови, то основная функция ферментов из-за производство гормонов Т4 и Т3 снижается, в результате развивается гипотиреоз.

Клетки щитовидной железы начнут разрушаться при большой концентрации антител в крови. Восполнить дефицит клеток щитовидной железы, которые разрушены под действием антител можно только с помощью гормональных препаратов.

Назначение и подготовка к анализу

Назначение на анализ, подготовка и процедура анализа

Назначение на анализ, подготовка и процедура анализа

Исследование антител к тиреоидной пероксидазе назначается для диагностики аутоиммунных заболеваний:

  • Тиреоидит Хашимото
  • Послеродовый и аутоиммунный тиреоидит
  • Гипертиреоз или гипотиреоз
  • Диффузный токсический зоб

Если у матери после родов был диагностирован тиреоидит и выявлены антитела к тиреопероксидазе, то анализы могут назначаться новорожденным для исключения нарушений.

При лечении и назначении препаратов с содержанием лития, интерферона или Амиодарон, также показано исследование АТ ТПО. Указанные препараты могут спровоцировать развитие различных патологий щитовидной железы носителям анти-ТПО.  Эндокринолог может назначить исследование при дисфункции щитовидной железы, для выяснения причин выкидыша, преждевременных родов, преэклампсии.

Анализ крови на АТ ТПО требуется, если пациент в течение длительного времени принимает гормональные препараты. В этом случае исследование назначается через определенные промежутки времени, чтобы проконтролировать эффективность терапии.

Если существует риск развития гипотиреоза при появлении антител ТПО, то назначается исследование с целью уточнения диагноза и назначения медикаментозной терапии.

Особой подготовки к исследованию не требуется. За месяц до исследования нужно прекратить прием гормональных препаратов. Лекарственные средства с содержанием йода не рекомендуется принимать за несколько дней до сдачи анализа. Стрессовые ситуации и физические нагрузки необходимо исключить. Кроме этого, следует воздержаться от курения.

Нужно повременить со сдачей анализов при перенесенной операции или инфекционного заболевания. Результаты анализов могут быть неточными. Анализы сдаются рано утром. Принимать пищу, а также пить чай и кофе запрещается. При необходимости можно выпить только чистую негазированную воду.

Расшифровка анализа

Норма анти-ТПО у здорового человека

Норма анти-ТПО у здорового человека

Нормальный результат анализа крови антител ТПО в каждой лаборатории будет отличаться. Это зависит от проведения исследования, использования тест-системы, единиц измерения концентрации антител.

У здорового человека до 50 лет в норме уровень антител ТПО не должен превышать 35 МЕ/мл, у женщин старше 50 лет — не более 100 МЕ/мл. Если показатель отклоняется от нормы, то это свидетельствует о развитии аутоиммунного процесса в отношении щитовидной железы.

Причинами умеренного повышения анти-ТПО являются внешние факторы, генетическая предрасположенность, употребление препаратов с высоким содержанием йода. Также на незначительное увеличение показателя указывают перенесенные заболевания, хронические инфекции, бесконтрольное использование препаратов в течение длительного времени.

При значительном превышении нормального показателя назначают дополнительное обследование, чтобы исключить патологию щитовидной железы.

Также понадобится ультразвуковое исследование железы. Поставить точный диагноз можно только на основании полученных результатов.

Причины повышения

Возможные заболевания щитовидной железы

Возможные заболевания щитовидной железы

Выявление анти-ТПО в сыворотке крови выше нормального показателя указывает на аутоиммунные нарушения. Если уровень тиреопероксидазы повысился незначительно, то это может свидетельствовать о различных заболеваниях щитовидной железы.

К таким патологиям относят:

Если результаты анализа отклоняются от нормы во время беременности, то это может стать причиной возникновения гипертиреоза у ребенка. Аутоиммунный процесс в период беременности возникает при серьезных перестройках не только в иммунной системе. Щитовидная железа не в полной мере справляется со своими функциями. Эти гормональные изменения могут пройти самостоятельно через 8 месяцев после родов. В большинстве случаев врачи назначают лечение, чтобы избежать постоянного характера дисфункции этого органа.

Больше информации о щитовидной железе можно узнать из видео.

При длительном применении препаратов и контроля лечения путем сдачи анализа на АТ ТПО результаты не изменяются в течение всего периода лечения, то это говорит о неэффективности проводимого лечения. Такой вывод можно сделать тогда, когда в начале лечения уровень тиреопероксидазы снижается, а затем опять увеличивается.

Повышение антител тиреопероксидазы может быть связано со сбоями в работе щитовидной железы в послеродовый период.

Могут наблюдаться такие симптомы, как сухость кожных покровов, выпадение волос и их ломкость, слабость, нарушение внимания и т.д. Бывают случаи, когда антитела повышены у здоровых людей. Это наблюдается в основном у женщин. Однако если не беспокоит щитовидная железа, то все равно следует наблюдаться у эндокринолога в течение определенного времени.

Высокий показатель ТПО при беременности

Причины повышения анти-ТПО во время беременности

Причины повышения анти-ТПО во время беременности

Если во время беременности у женщины наблюдается увеличение размеров щитовидной железы и повышение ТТГ (тиреотропный гормон), то назначают анализы АТ ТПО. Тиреотропный гормон – это гормон гипофиза, который отвечает за выработку щитовидных гормонов.

После наступления беременности происходит сбой в организме, в том числе и в функционировании щитовидной железы. При этом гипотиреоз может иметь скрытую форму. Повышение иммуноглобулинов к тиреопероксидазе при увеличении тиреотропного гормона (ТТГ) свидетельствует о патологии тиреоидной железы. В результате нехватка гормонов может отразиться на состоянии будущей мамы и развитии ребенка.

Еще перед планированием беременности следует пройти скрининг гипотериоза. Щитовидная железа у плода начинает функционировать, начиная с 10-й недели. До этого срока развитие плода происходит под действием гормонов матери. Именно в этот период происходит закладка всех органов, поэтому от достаточного поступлении гормонов будет зависеть развитие ребенка.

Высокий уровень анти-ТПО без имеющихся признаков аутоиммунного тиреоидита требует наблюдения за функционированием щитовидной железы в каждом триместре.

Уровень ТТГ на ранних сроках должен быть низким. При увеличении ТТГ более 2 мЕд/л с повышенным АТ ТПО может указывать на снижение функции щитовидной железы. Косвенно данные показатели могут свидетельствовать о развитии гипотироксинемии.

Нормализация уровня показателя

Нормализация уровня показателяДля снижения и нормализации уровня анти-ТПО в крови назначается медикаментозное лечение. В основном назначаются гормональные препараты. Дозу назначает врач по результатам анализов.

Высокий уровень анти-ТПО указывает на недостаток гормонов щитовидной железы – гипотиреоз. Если такое состояние диагностируется у ребенка, то может привести к развитию кретинизма. Если заболевание наблюдается у взрослых, то неправильное лечение или запущенные случаи приведут к микседеме.

Для нормальной жизнедеятельности организма необходимо достаточное количество гормонов щитовидной железы. Лечение гипотиреоза осуществляется с помощью гормональных препаратов. Нехватку гормонов можно восполнить, принимая Левотироксин, L-тироксин и др.

Препарат Левотироксин и действующее вещество является идентичным гормону Т4, из которого впоследствии образуется Т3.

Правильно подобранный препарат и схема лечения приведет в норму уровень АТ ТПО. Если содержание ТТГ более 4 мЕд/л у беременной женщины, то назначают терапию L-тироксином. При этом отсутствие или наличие антител не учитывается. Адекватная доза препарата помогает поддержать на должном уровне функцию организма.

Во избежание изменения показателя, следует избегать стрессовых ситуаций, так как они очень влияют на уровень антител тиреопероксидазы. После курса терапии необходимо постоянно контролировать и сдавать анализы, чтобы проследить изменения уровня гормонов и антител к тиреоидной пероксидазе.

diagnozlab.com

Значимость определения антитиреоидных антител у пациентов с впервые выявленным диффузным токсическим зобом

1. Бабичев В.Н. Биосинтез, секреция, регуляция и механизм действия гормонов гипофиза и гипоталамуса/УРуководство по клинической эндокринологии/Под ред. Старковой Н.Т.—СПб. 1996.—С.22-27.

2. Балаховский И.С. Лабораторные исследования, основанные на связывании с лигандами//Клин. лаб. диагностика. 2000.—№1. - с. 25-32.

3. Баранов В.Г. Руководство по клинической эндокринологии.— Л.:Медицина, 1977.

4. Березин И.В., Егоров A.M. Новые направления развития иммуноферментного анализа//Вестник АМН СССР. 1987. - Т. 12. - С. 72-78.

5. Биотранспорт стероидных гормонов//Стероидные гормоны. М.:Наука, 1984.-С. 75-116.

6. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы, — типография газеты «Красная звезда», 1993. — 223с.

7. Вербов В.Н. Принципы твердофазного иммуноферментного анализа//Твёрдофазный иммуноферментный анализ/Сборник научных трудов. Л.:Изд. Института им. Пастера. - С.3-27.

8. Герасимов Г.А. Алгоритмы диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы. Метод. рекоменд.-М., 1994.

9. Герасимов Г.А., Петунина Н.А., Павлова Т.Л., Трухина Л.В. Роль антител к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и прогнозе лечения диффузного токсического зоба и эндокринной офтальмопатии/ЯТроблемы эндокринологии. -2001. Т.47. - №4. - С.31-33.

10. Ю.Гершман Д. Гипотиреоз и тиреотоксикоз//Эндокринология. Под ред. Н.Лавина.-М.:Практика, 1999.-С. 550-571.

11. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология (учебник для студентов медицинских вузов).— М. Медицина, 2000.

12. Долгов В.В., Мошкин А.В., Малахов В.Н. и др. Обеспечение качества в лабораторной медицине: Учебное пособие. М.:Медицина, 1997. - 90с.

13. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.:Высшая школа, 1991. - 287 с.14.3айчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии, СПб.:Элби-СПб, 2000. -687с.

14. Зубарева Т.С., Трунин Е.М., Бубнова Л.Н. Ассоциации HLA аллелей класса II с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы//Медицинекая иммунология. 1999. —Т.1. — № 3-4. - С.63.

15. Калинин А.П., Потёмкина Е.Е., Пешева Н.В. и др. Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита//Проблемы эндокринологию 1994. -№1. - С. 56-58.

16. Кандор В.И., Крюкова И.В., Крайнова С.И. и др. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 1997. - №3. - Т.43. - С. 25-30.

17. Кандрор В.И. Синтез, секреция и метаболизм тиреоидных гормонов//Руководство по клинической эндокринологии/Под ред. Н.Т. Старковой. СПб., 1996. - С 115-119.

18. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреоидологии//Пробл. Эндокринологии. 1999. - Т.45. -- №1. - С. 3-8.

19. Кандрор В.И., Панков Ю.А., Крюкова И.В. и др. Определение антител к тиреоглобулину и микросомальной фракции тиреоцитов и его клинико-диагностическое значение/Методическое письмо. -М., 1996.

20. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. -СПб:Интермедика, 1998. Т.1. -407 с.

21. Климович В.Б. О роли аутоантител протии тиреоглобулина в патогненезе аутоиммнных заболеваний щитовидной железы//Медицинская иммунология. 2001. - Т.З. - №2. - С. 182.

22. Климович В.Б., Руденко И.Я., Грязева И.В. Моноклональиые антитела против тиреоглобулина человека: исследование специфичности//Биотехнология. 1998. -- №4. - С. 51-56.

23. Клиническая эндокринология/Под редакцией Н.Т.Старковой.— М.:Медицина, 1991.-512с.

24. Лухверчик Л.Н., Пивень Н.В. Изучение субклассов IgG, формирующих антитела к тиреопероксидазе и тиреоглобулину при различных формах гипотиреоза// Иммунология.—2003.—Т.5.— №3-4.—С.259

25. Львова О.А., Руденко И.Я., Пиневич А.А., Климович В.Б. Изучение роли аутоантител к тиреоглобулину при экспериментальном тиреоидите// Иммунология.—2003.—Т.5.--№3-4.—С.259.

26. Маймулов В.Г., B.C. Лучкевич, А.П. Румянцев, В.В. Семёнова. Основы научно-литературной работы в медицине, 1996. Санкт-Петербург: «Специальная литература». - 125с.

27. Малышев В.А. Аутоиммунные эндокринопатии//Здоровье Украины. -2002.-№8.-с.17-21.

28. Петунина Н.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит. Современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении//Пробл. эндокринологии.— 1997. -- №4. С.30-35.

29. Пинегин Б.В., Корсонова М.И. Электрохемилюминесценция новый этап в иммунодиагностике//Иммунология. - 1997. — №5. - С. 58-60.

30. Попова Е.В., Воропаева Л.А., Смолягин А.И. Взаимосвязи параметров эндокринной и иммунной систем у больных аутоиммунным тиреоидитом// Иммунология.—2003.—Т.5.- №3-4.—С.267-268.

31. Потёмкина Е.Е., Манукян Л.М., Иванец Т.Ю. и др. Иммуноферментный анализ (ИФА) в лабораторной диагностике иммунообусловленной патологии человека//Иммунология. 1998. - №42. - С. 41-43.

32. Приказ МЗ РФ №45 от 7.02.2000. О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации. М., 2000.

33. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.:Мир, — 2000, -- 581 с.

34. Романчишен А.Ф., Василевский Д.И. Хирургические вмешательства при аутоиммунном тиреоидите ошибка или необходимость?// Вестник Ассоциации Эндокринологов Санкт-Петербурга. - 2002. - №3. - Т.15.- С.4 -7.

35. Савина J1.B., Белоножкин C.JL, Кадыгроб Г.В. и др. Роль экологических факторов в формировании заболеваемости аутоиммунным тиреоидитом//Пробл. эндокринологии. 1999. - Т.45, № 5. - С. 26-29.

36. Свириденко Н.Ю., Мкртунова Н.А., Крайнова С.И и др. Динамика уровня тиреостимулирующих иммуноглобулинов в процессе лечения диффузного токсического зоба // Пробл. эндокринологии. 1991.

37. Свириденко Н.Ю., Крюкова И.В., Кеда Ю.М. и др. Клиническое значение иммунологических маркёров диффузного токсического зоба//Пробл. эндокринологии. 1998. - Т.44, № 1. - С. 21-24.

38. Сингер П. Тиреоидит.// Эндокринология. Под ред. Н.Лавина. -М.:Практика, 1999. - С.519-550.

39. Старкова Н.Т., Кандрор В.И. Причины и механизмы развития эндокринных заболеваний//Руководство по клинической эндокринологии/Под ред. Старковой Н.Т. СПб., 1996. - С. 7-14.

40. Тертон Б., Бангхем Д.Р., Колкотт К. А. и др. Новые методы иммуноанализа:Пер. с англ./Под ред. У.П. Коллинза. М.:Мир, 1991. -280с.

41. Толстухина T.JL, Трухина Л.В., Осипова Т.А., Бровкина А.Ф. Антитела к рецептору ТТГ при эндокринной офтальмопатии на фоне диффузноготоксического зоба и при эутиреоидной болезни Грейвса// Иммунология.—2003.—Т. 5.-№3-4.—С.273-274.

42. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу//Пробл. эндокринологии. 2001. -Т.47. №4. - С.24-30.

43. Фадеев В.В.Диагностика и лечение токсического зоба//Русский медицинский журнал.—2002. Т.10. — №11.

44. Фанченко Н.Д. Иммуноферментная диагностика в эндокринологии//Клин. Лаб. диагностика. 1994. - №4. - С. 31-35.

45. Шилин Д.Е. Исследование антитиреоидных антител и тиреоглобулина в диагностике и контроле терапии заболеваний щитовидной железы// Лаборатория. -1998. №11.- С. 3-4.

46. Эванс. А., М. де Вециана, М. Бенбарка. Беременность и болезни эндокринных желез//Акушерство. Под ред. А. Эванс. М.:Практика, -1999.

47. Adams D.D. The presence of an abnormal thyroid-stimulating hormone in the serum of some thyrotoxic patients//J Clin Endocrinol Metab. 1958. - Vol. 18: - P.699.

48. Adams D.D., Fastier F.N., Howie J.B., et al. Stimulation of the human thyroid by infusions of plasma containing LATS protector// J Clin Endocrinol Metab. -1974.-Vol. 39. P. 826.

49. Adams DD, Purves HD. Abnormal responses to the assay of thyrotropin//Proc Universiti Otago Med. School. 1956. - №.34. - P. 11-12.

50. Ader R., Cohen N., Felten D. Psychoneuroimmunology: Interactions between the nervous system and the immune system//Lancet. 1995. - №. 345. - P.99-103.

51. Allannic H. Antithiroid drugs and Graves' disease: A prospective randomized evaluation of the efficacy of treatment duration//.! Clini Endocrinol Metab. -1990. №.70. - P.675-678.

52. Alper M. G. Endocrine ophthalmopathy// Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Philadelphia.: J/В/ Lippincott Company, -1990.-P. 347-349.

53. Armin E. Heufelder. Pathogenesis of ophthalmopathy in autoimmune thyroid disease//Reviews in Endocrine @ Metabolic Disorders. 2000. - №1. - P.87-95.

54. Bahn R.S., Dutton C.M., Natt N., et all. Thyrotropin receptor expression in Graves' orbital adipose/connective tissues:Potential autoantigen in Graves' ophthalmopathy//Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998., -- №. 83.,-- P. 998-1002.

55. Bahn R.S., Heufeider A.E. Mechanisms of disease:Pathogenesis of Graves' ophthalmopathy//New England Journal of Medicine.—1997., №.329., — P. 1468-1475.

56. Bartalena L., Bogazzi F, Manetti L., et all. Cigarette smoking and the thyroid//Eur J Endocrinol. -1995.-№.133.-P. 507-512.

57. Bartanella L., Marcocci C., Bogazzi F. Relation between therapy for hyperthyroidism and the course of Graves' ophthalmopathy//New England Journal of Medicine.—1998., -- №.338., P. 73-78.

58. Bastenie P.A, et al. Natural history of primary myxedema//Am J Med Metab. -1985. -№1.79. -P.91-93.

59. Becker D.V., Bigos S.T., Gaitan E., et al. Optimal use of blood tests for assessment of thyroid function//JAMA.- 1993. ~ №.269. -P.2736.

60. Benaroch P., Yilla M., Raposo G., et al. How MHC class II molecules reach the endocytic pathway//EMBO J. 1995. - №.14. - P.37-49.

61. Benvenga S., Trimarchi F., Robbins J. Circulating thyroid hormone autoantibodies// J Endocrinol Invest. 1987. -№.10. -P.605.

62. Braverman L.E., Utiger R.D(eds). Werner and Ingbar's The Thyroid,(6th ed),1991. Philadelphia,Lippincott.

63. Brix Т.Н., Kyvik K.O., Hegeds L. What is the evidence of genetic factors in the etiology of Graves' disease? A brief review//Thyroid. 1998. №.8. - P. 727-734.

64. Brodsky F.M., Guagliardi L. The cell biology of antigen processing and presentation// Annu Rev Immunol. 1991. - №.9. - P.707-744.

65. Brostoff J., Scadding G.K., Male D., et al. Clinical Immunology, 1991. -London:Gower Medical Publishing.

66. Carayanniotis G., Rao V.P. Searching for pathogenic epitopes in thyroglobulin: parameters and caveats//Immunol Today. 1997. - №. 18.—P.83-88.

67. Chappel H.M., Haeney M. Essentials of Clinical Immunology (3rd ed), 1992. -Oxford:Blackwell Scientific Publications.

68. Chiovato L., Pinchera A. Stressful life events and Graves' disease//Europ J Endocrinol. 1996. - №. 134. - P.680-682.

69. Cornelis S., Uttenweiler-Joseph S., Panneels V., et al. Purification and characterization of a soluble bioactive amino-terminal extracellular domain of the human thyrotropin receptor//Biochemistry.— 2001.— №.40. p.9860-9869.

70. Costagliola S., Morganthaler N.G., Hoermann R., et al. Second generation assay for thyrotropin receptor antibodies has superior diagnostic sensitivity for Graves' disease//J Clin Endocrinol Metab.- 1999.—№.84. -P.90-97.

71. Costagliola S., Svvillens S., Niccoli P., et al. Binding assay for thyrotropin receptor autoantibodies using the recombinant receptor protein//J Clin Endocrinol Metab. -1992.— №.75.—P.1540-1544.

72. Crisp M.S., Lane C., Halliwell., et all. Thyrotropin receptor transcripts in human adipose tissue//Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -1997., №. 82., -- P. 2003-2005.

73. Cuddihy R.M., Dutton C.M., Bahn R.S. A polymorphism in the extracellular domain of the thyrotropin receptor is highly associated with autoimmune thyroid disease in females//Thyroid. 1995. - №.5. - P.89-95.

74. Doullay F., Ruf J., Codaccioni J.L., et al. Prevalence of autoantibodies to thyroperoxidase in patients with various thyroid and autoimmune diseases//Autoimmunity.— 1991.— №.9. P.237-244.

75. Drexhage H.A. Autoimmunity and thyroid growth. Where do we stand?//European Journal of Immunology. 1996. -№. 135. -P.39-45.

76. Drexhage H.A., Bottazzo G.F., Doniach D., et al. Evidence for thyroid growth-stimulating immunoglobulins in some goitrous thyroid diseases//Lancet . ~ 1980. -№.2.-P.287-291.

77. Ekins R. Analytical measurements of free thyroxine//Clinics Lab Med. ~ 1993. -№.13. P.599-630.

78. Ekins R. Measurement of free hormones in blood//Endocrine Rev. —1990. -№11.-P. 5-46.

79. Endo K., Kasagi K., Konishi J., et al. Detection and properties of TSH-binding inhibitor immunoglobulins in patients with Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis//! Clin Endocrinol Metab. 1978.— №46. - P.734-738.

80. Epstein F.H. Molecular mimicry and autoimmunity//New Engl J Med. 1999. -№ 341. - P.2068-2074.

81. Evans C., Morgenthaler N.G., Lee S., et al. Development of a luminescent bioassay for thyroid stimulating antibodies// J Clin Endocrinol Metab. 1999. -№ 84. - P.374.

82. Farid N.R., Stone E., Johnson G. Graves' disease and HLA: Clinical and epidemiologic associations//Clin Endocrinol. 1980.— №. 13.—P.535.

83. Feldt-Rasmussen U. Analytical and clinical performance goals for testing autoantibodies to thyroperoxidase, thyroglobulin and thyrotropin receptor//CHn Chem. --1996.— №42.—P. 160-163.

84. Feldt-Rasmussen. Meta-analysis evaluation of the impact of thyrotropin receptor antiboides on long-term remission after medical therapy of Graves' disease//J Clin Endocrinol Metab.- 1994.— №78. P.98-102.

85. Finke R., Bogner U., Kotulla P., Schleusener H. Anti-TPO antibody determinations using different methods//Exp Clin Endocrinol.-- 1994.— №102. -P.145-150.

86. Fisfalen M.-E., Palmer E.M., Van Seventer G.A., et al. Thyrotropin-receptor and thyroid peroxidase-specific T cell clones and their cytokind profile in autoimmune thyroid disease//J Clin Endocrinol Metab. — 1997. №82. -P.3655-3663.

87. Fisfalen M.-E., Soliman M., Okamoto Y., Soltani K., DeGroot L.J. Proliferative responses of T-cells to thyroid antigens and synthetic thyroid peroxidase peptides in autoimmune thyroid disease//J Clin Endocrinol Metab.— 1995.— №.80.-P.1597-1604.

88. Gerding M.N., van der Meer Jolanda W.C., Broenink M., et al. Association of thyrotropin receptor antibodies with the clinical features of Graves' ophthalmopathy//С1 in Endocrinol.-- 2000. -№.52. -P.267-271.

89. Getzoff E.D., Tainer J.A., Lerner R.A. The chemistry and mechanism of antibody binding to protein antigens//Adv Immunol. 1990. - Vol.43. - P.l-98.

90. Giovanella L., Ceriani L., Garancini S. Clinical applications of the 2nd. generation assay for anti-TSII receptor antibodies in Graves' disease. Evaluation in patients with negative 1st. generation test//Clin Chem Lab med—. 2001.—№39.-P.25-28.

91. Gupta M.K. Thyrotropin-receptor antibodies in thyroid diseases: advances in detection techniques and clinical application//Clin Chem Acta. —2000.— №293.—P. 1-29.

92. Hamada N., DeGroot L.J., Portmann L., et al. Thyroid microsomal antigen in Graves' thyroid is not different from that in normal thyroid//Endocrinol Japon. 1991.-№.38.-P.471-478.

93. Hauffa B.P., Heithorn R., Reinwein D. Thyroid antibodies in children of mothers with auto-immune thyroid disease//European Journal of Pediatrics. -1999. Vol. 1. -№158. - P.24-28.

94. Helfand V., Crapo L.M. Screening for thyroid disease//Ann Intern Med.— 1990,—№112.-P.840.

95. Herman A., Kappler J.W., Marrackp., et al. Superantigens: mechanisms of T cell stimulation and role in immune responses// Annu Rev Immunol. 1991. -№9. - P.745-772.

96. Heufelder A.E. Involment of the orbital fibroblasts and TSH receptor in the pathogenesis of Graves' ophthalmopathy//Thyroid. 1995., ~ №.5., —P. 331-340.

97. Hiromatsu Y., Yang D., Bednarczuk Т., et al. Cytokine profiles in eye muscle tissue and orbital fat tissue from patients with thyroid-associated ophthalmopathy//.! Clin Endocrinol Metab. -2000. -№85.—P.l 194-1199.

98. Johnston A.M., Eagles J.M. Lithium-associated clinical hypothyroidism. Prevalence and risk factors//Br. J Psychiatry. 1999.— №175.—P.336-339.

99. Kailajarvi M., Takala Т., Gronroos P., et al. Reminders of drug effects on laboratory test results//Clin Chem.~ 2000 —№46. P.1395-1400.

100. Kasagi K., Kousaka Т., Higuchi K., et al. Clinical significance of measurements of antithyroid antibodies in the diagnosis of Hashimoto's thyroiditis: Comparison with histological findings//Thyroid.— 1996.— №6. -P.445.

101. Kazuo, K., Fujikado, Т., Ohmi, G., et all. Value of thyroid stimulating antibody in the diagnosis of thyroid associated ophthalmopathy of euthyroid patients//British Journal of Ophthalmology. 1997. -№81. - Vol. 12. - P. 1080-1083.

102. Kenny F.M., Iturzaeta N., Preeyasombat C., et al. Cortisol production rate. VII. Hypothyroidism and hyperthyroidism in infants and children//J Clin Endocrinol. 1967. - № 27. - P. 1616.

103. Kerr M.A. The structure and function of Human IgA//Biochem J. 1990. -№271. - P.285-296.

104. Kim WB, Chung HK, Park YJ, et al.Clinieal significance of classification of Graves' disease according to the characteristics of TSH receptor antibodies//Korean J Intern Med.—2001.—Vol.3.-№l6.—P. 187-200.

105. Klavinskis L.S., Notkins A.L., Oldstone M.B.A. Persistent viral infection of the thyroid gland: alteration of thyroid function in the absence of tissue injury//Endocrinology . 1988. Vol.122. -P.567.

106. Kohn L. D., Shimojo N., Kohno Y., Suzuki K. An animal model of Graves' disease: understanding the cause of autoimmune hyperthyroidism//Reviews in Endocrine @ Metabolic Disorders. 2000. - Vol.1. - P.59-67.

107. Корр. P. Human genome and diseases: review the TSH receptor and its role in thyroid disease// Cellular and Molecular Life Sciences. 2001. - Vol.58. -№9.-P. 1301-1322.

108. Kubota S., Gunji K., Stolarski C., et al. Reevaluation of the prevalences of serum autoantibodies reactive with "64-kd eye muscle proteins" in patients with thyroid-associated ophthalmopathy// Thyroid. — 1998. —Vol. 8. P. 175.

109. Ladenson P.W., Singer P.A., Ain K.B., et al. American Thyroid Association guidelines for detection of thyroid dysfunction//Arch Intern Med.— 2000.— Vol.160. -P.1573-1575.

110. Landsberg L. Catecholamines and hyperthyroidism//Clin Endocrinol Metab. -1977.—Vol.6.-P.697.

111. Lindberg G., Svensson J., Ericsson U-B., et al. Comparison of some different methods for analysis of thyroid autoantibodies: Importance of thyroglobulin autoantibodies//Thyroid./ -- 2001. Vol. 11.—P.265-269.

112. Loeb P.B., Drash A.L., Kenny P.M. Prevalence of low-titer and "negative" antithyroglobulin antibodies in biopsy-proved juvenile Hashimoto's thyroiditis// J Pediatr. 1973. - Vol.182. - P. 17-21.

113. Ludgate M. Animal models of Graves' disease// Europ J Endocrinol. 2000. - Vol.142. -P.l-8.

114. Ludgate M.E., Vassart G. The thyrotropin receptor as a model to illustrate receptor and receptor antibody diseases//Baillieres Clin Endocrinol Metab.--1995.—Vol.9.-P.95-113.

115. Marcocci C., Chiovato L. Thyroid -directed antibodies. In Werner and Ingbar's "The Thyroid'TEds: L E Braverman and R D Utiger. J В Lippincott, Philadelphia, 2000. -P. 414-431.

116. Mariotti S., Anelli S., Ruf J., et all. Comparison of serum thyroid microsomal and thyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases// J Clin Endocrinol Metab. 1987. - Vol.65. - P.987-993.

117. Mariotti S., Caturegli P., Piccolo P., et al. Antithyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases//.! Clin Endocrinol Metab. -- 1990. Vol.71. -P.661-669.

118. Matos-Santos A., Nobre E.L., Costa J.G., et al. Relationship between the number and impact of stressful life events and the onset of Graves' disease and toxic nodular goiter//Clin Endocrinol. 2001. -Vol.55.—P.15-19.

119. McKenzie M.J., Zakarija M. Antibodies in autoimmune thyroid disease. In Werner and Ingbar's "The Thyroid"/Eds: L E Braverman and R D Utiger. J В Lippincott, Philadelphia, 1996. P.416-432.

120. Menendez Т. E., Anda A.E., Barberia JJ, et al.Recurrence and prognostic factors after treatment with antithyroid agents in Graves-Basedow disease. Multicenter study in Northern Spain//Rev Clin Esp—2000.—Vol.2.--№200.— P.69-73.

121. Michelangeli V., Poon C., Taft J., et al. The prognostic value of thyrotropin receptor antibody measurement in the early stages of treatment of Graves' disease with antithyroid drugs//Thyroid. -1998—Vol.8. P. 119-124.

122. Morgenthaler N.G., Hodak K., Seissler J., et al. Direct binding of thyrotropin receptor autoantibody to in vitro translated thyrotropin receptor: a comparison to radioreceptor assay and thyroid stimulating bioassay//Thyroid. —1999. -Vol.9. P.466-475.

123. Morgenthaler NG, Nagata A, Katayama S, et al.Detection of low titre TBII in patients with Graves' disease using recombinant human TSH receptor//Clin Endocrinol.—2002.—Vol.2.~№57.—P. 193-198.

124. Morris J.C. Clinical use of immunological assays of TSH Receptor autoantibodies//Thyroid Today. -1998.—Vol.21.—P.l-7.

125. Morris J.C., Hay I.D., Nelson R.E., Jiang N-S. Clinical utility of thyrotropin-receptor antibody assays: comparison of radioreceptor and bioassay methods//Mayo Clin Proc.« 1988,—Vol.63. P.707-717.

126. Myslivviec J, Kretowski A, Stepien A, et al.Thyrotropin receptor antibodies detected by the human recombinant TBII assay—a surrogate marker for autoimmune activity in Graves' ophthalmopathy?//Med Sci Monit.—2002. -Vol.8.—№9.—P. 159-162.

127. Nagata A., Morgenthaler N. G., Katayama S., et all. Detection of low titer TBII in patients with Graves' disease using recombinant human TSH receptor// Clinical Endocrinology. 2002. - Vol.57. - №2. - P. 193-198.

128. Naparstec Y., Plotz P.H. The role of autoantibodies in autoimmune disease//Annu Rev Immunol. 1993. - Vol.11. - P.79-104.

129. Nicoloff J.T., Spencer C.A. The use and misuse of the sensitive thyrotropin assays//J Clini Endocrinol Metab. 1990. - Vol.71. - P.553.

130. Norden A.G.M., Jackson R.A., Norden L.E., Griffin A.J. Misleading results for immunoassays of serum free thyroxine in the presence of rheumatoid factor//Clin Chem. 1997. - Vol. 43. - P.957-962.

131. Ochi Y, Kajita Y, Hamazu M, Nagata A. Interaction of thyroid-stimulating antibody with graves' thyroid-stimulating hormone-binding antibody// Horm Res. 2003. - Vol.5., - №59. - P.222-228.

132. Ochi Y., DeGroot L.J. Vitiligo in Graves' disease//Ann Intern Med.— 1969.— Vol.71.-P.935.

133. Orgiazzi J, Williams D.E., Chopra I.J., Solomon D.H. Human thyroid adenyl cyclase-stimulating activity in immunoglobulin G of patients with Graves' disease//J Clin Endocrinol Metab. 1976.—Vol.42. - P.341.

134. Orgiazzi J, Madec AM.Reduction of the risk of relapse after withdrawal of medical therapy for Graves' disease//Thyroid.—2002.—Vol.10. — №12.— P.849-853.

135. Paggi A., Caccavo D., Ferri G.M., et al. Anti-cardiolipin antibodies in autoimmune thyroid diseases//Clin Endocrinol.—1994. -Vol.40. P.329-333.

136. Paschke R., Vassart G., Ludgate m. Current evidence for and against the TSH receptor being the common antigen in Graves' disease and thyroid-associated ophthalmopathy//Clinical Endocrinology. 1995., - Vol.42., - p. 565-569.

137. Peterson R.E.The influence of the thyroid on adrenal cortical fimction// J Clin Invest. 1958. - Vol. 37. - P.736.

138. Portmann L., et al. Characterization of thyroid microsomal antigen and its relaitionship to thyroid peroxidase, using monoclonal antibodies//J Clin Invest. -- 1988.-Vol.81.-P. 1217-1224.

139. Prabhakar B.S., Fan J-L., Seetharamaiah G.S. Thyrotropin-receptor-mediated diseases: A paradigm for receptor autoimmunity//Immunol Today. 1997. -Vol. 18.-P. 437-442.

140. Rapoport В., Chazenbalk G.D., Jaume J.C., McLachlan S.M. The thyrotropin (TSH)-releasing hormone receptor: interaction with TSH and autoantibodies//Endocrine Rev. 1998.—Vol. 19.—P. 673-716.

141. Rappoport b., et al. Clinical experience with human thyroid cell bioassay for thyroid-stimulating immunoglobulin//.! Clini Endocrinol Metab. 1984. -Vol.58. - P.332-335.

142. Ravetc J.V., Kinet J.-P. Fc receptors//Ann Rev Immunol. 1991. - Vol.9. -P.457-492.

143. Rees S. B,. McLachlan S.M., Furmaniak J. Autoantibodies to the thyrotropin receptor//Endocr Rev.- 1988.—Vol.9. P. 106-121.

144. Rittmaster R.S., Zwicker H., Abbott E.C.,et all. Effect of methimazole with or without exogenous L-thyroxine on serum concentrations of thyrotropin

145. TSH) receptor antibodies in patients with Graves' disease// J Clin Endocrinol Metab. 1996. - Vol.81. - № 9. - P.3283-3288.

146. Roitt I.M., Doniach D., Campbell R.N. Autoantibodies in Hashimoto's thyroiditis//Lancet. 1956, - Vol.2, -- P. 820-821.

147. Romagnani S. Cytocine production by human T cells in disease states// Annu Rev Immunol. 1994. - Vol. 12. - P.227-257.

148. Rongen H.A., Hoetelmans R.M., Bult A., van Bennekom. Chemiluminescence and immunoassays//.! Pharmaceut Biomed Anal.—-1994.—Vol.l2.-P.433-62.

149. Ross D.S. The use and limitations of a chemiluminescent thyrotropin assay as a single thyroid function test in an outpatient endocrine clinic//J Clini Endocrinol Metab. 1990. - Vol.71. - P.764.

150. Schleusener H., Schernthaner G., Mayr W.R., et all. HLA-DR3 and HLA-DR5 associated thyrotoxicosis—two different types of toxic goiter//Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1983., - Vol. 56., - P. 781-785.

151. Schott M., Feldkamp J., Bathan C., et al. Detecting TSH-Receptor antibodies with the recombinant TBII assay: technical and clinical evaluation// Horm Metab Research.-- 2000.—Vol.32.—p.429-435.

152. Seetharamaiah G.S., Kurosky A., Desai R.K., et al. A recombinant extracellular domain of the thyrotropin (TSH) receptor bindsTSH in the absence of membranes//Endocrinol. --1994. Vol.134. - P.549-554.

153. Shewring, G., Rees-Smith B. An improved radioreceptor assay for TSH receptor antibodies//Clin Endocrinol.- 1982.—Vol.17. P.409-417.

154. Siddiqi A., Monson J.P., Wood D.F., et al. Serum cytokines in thyrotoxicosis//! Clin Endocrinol Metab.- 1999. Vol.84.—P.435-439.

155. Smith B.R., McLachlan S.M., Furmaniak J. Autoantibodies to the thyrotropin receptor//Endocrinol Rev.-- 1988.-Vol. 9. -P.106-121.

156. Soliman M., Kaplan E.L., Yanagawa Т., Hidaka Y., et al. T-cells recognize multiple epitopes in the human thyrotropin receptor extracellular domain// J Clin Endocrinol Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 905-914.

157. Solomon B. Current trends in the management of Graves' disease//.! Clini Endocrinol Metab. 1990. - Vol.71. - P. 1518-1522.

158. Sorisky A., Pardasani D., Gagnon A., et all. Evidence of adipocyte differentiating in human orbital fibroblasts in primary culture//Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism/ 1996., - Vol. 81., -- P.3428-3431.

159. Spencer C.A. Applications of a new chemiluminometric thyrotropin assay to subnormal measure of thyroid function//.! Clini Endocrinol Metab. 1990. -Vol.70.-P.453.

160. Spencer C.A., Wang C.C. Thyroglobulin measurement:- Techniques, clinical benefits and pitfalls//Endocrinol Metab Clin N Amer— 1995. Vol.24. -p.841-863.

161. Stanbury J.B., Ermans A.E., Bourdoux P., et al. Iodine-induced hyperthyroidism: Occurrence and epidemio!ogy//Thyroid. 1998.—Vol. 8.— P.83-100.

162. Surks M.I. American Thyroid Association guidelines for use of laboratory tests in thyroid disorders//JAMA. 1990. - Vol.263. - P. 1529.

163. Tada H, Izumi Y, Watanabe Y, Takano T, et al.Blocking type anti-TSH receptor antibodies detected by radioreceptor assay in Graves' disease//Endocr J.—2001.—Vol.6.—№48.—P.703-710.

164. Tahara K, Ishikawa N., Yamamoto K, et all. Epitopes for thyroid stimulating and blocking autoantibodies on the extracellular domain of the human thyrotropin receptor//Thyroid. 1997. - Vol.7. - P.867-877.

165. Takasu N., Oshiro C., Akamine H., et al. Thyroid-stimulating antibody and TSH-binding inhibitor immunoglobulin in 277 Graves' patients and in 686 normal subjects// J Endocrinol Invest. 1997. - Vol. 20. - P.452-461.

166. Vali M., Rose N.R., Caturegli P. Thyroglobulin as autoantigen: Structure-function relationships//Rev Endocr Met Dis—2000. Vol. 1.—P.69-77.

167. Vanderpump M.P., Tunbridge W.M., French J.M., et. al. Incidence of thyroid disorfers in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey//Clin Endocrinol. -1995. Vol. 43. - P.55-68.

168. Volpe' R.B-lymphocytes in autoimmune thyroid disease (AITD)// Reviews in Endocrine @ Metabolic Disorders. 2000. - Vol.1. - P.79-86.

169. Weetman A.P., Ajjan R.A., Watson P.F. Cytokines and Graves' disease//Bailliere's Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 11. - P.481-497.

170. Weetman AP. Grave's disease 1835-2002// Horm Res—2003.--№59.— P.l 14-118.

171. Weetman A.P., Ajjan R.A. Cytokines and autoimmune thyroid disease//Hot thyroidology. 2002, - №1.

172. Weetman A.P., McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease: Further developments in our understanding//Endocrine Rev. 1994. - Vol. 15.— P.788-830.

173. Weetman A.P., So A.K., Warner C.A., et all. Immunogenetics of Graves' ophthalmopathy// Clinical Endocrinology. 1988., -- Vol. 28., - P. 619-628.

174. Weetman A.P., Wiersinga W.M. Current management of thyroid-associated ophthalmopathy in Europe. Results of an international survey// Clinical Endocrinology. 1998. - Vol.49. -P.21-28.

175. Wenzel B.E., Franke T.F., Heufelder A.E. Autoimmune thyroid diseases and enteropathogenic Yersinia enterocoliitica// Autoimmunity. 1990. Vol. 7. - P. 295-303.

176. Wilder R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity//Annu Rev Immunol. 1995. - Vol.13. - P.307-338.

177. Williams D.B., Vassilacos A., Suh W.K. Peptide presentation by MHC class I molecules//Trends Cell Biol. 1996. - Vol.14. - P.369-396.

178. Wolf M.W., Misaki Т., Bech K., et al. Immunoglobulins of patients recovering from Yersinia enterocolitica infections exhibit Graves' disease-like activity in human thyroid membranes//Thyroid. 1991. - Vol. 1.—P.315-320.

179. Yokoyama N et al. Studies with purified human thyroid peroxidase and thyroid microsomal autoantibodies//! Clin Endocrinol Metab. -1990. Vol.70. -P.758-765.

180. Yokoyama N., Taurog A., Klee G.G. Thyroid peroxidase and thyroid microsomal autoantibodies//! Clin Endocrinol Metab. -1989. Vol.68. -P.766-773.

181. Zakarija M., McKenzie J.M. Isoelectric focusing of thyroid-stimulating antibody of Graves' disease//Endocrinology.~ 1978. Vol.103. - P. 14691471.

182. Zakarija M., McKenzie J.M. The spectrum and aignificance of autoantibodies reacting with the thyrotropin receptor// Endocrinol Metab Clin North Am. -1987.-Vol.16.-P.343-346.

medical-diss.com


Смотрите также