Основные формы иммунного реагирования. Антитела первичного иммунного ответа


39.3. Первичный и вторичный иммунный ответ

В зависимости от характера контакта с антигеном (а точнее – наличием в организме клеток иммунологической памяти, несущих рецептор к причинному антигену) различают первичный и вторичный иммунный ответ (Рис. 39.3-1).

Рис. Рис. 39.3-1. Общая схема гуморального и клеточного иммунного ответа на Т-зависимые и Т-независимые антигены

А. Первичный иммунный ответ развивается после первого контекта с антигеном. Для него характерны следующие особенности.

– Наличие латентного периода (2-3 дня после первого контакта с антигеном). Это связано с отсутствием лимфоцитов памяти. Все клоны лимфоцитов находятся в фазе покоя G0. При поступлении в организм антигена вначале синтезируются IgM (антитела выявляются через 2-3 суток), а затем – IgG (пик приходится на 10-14 сутки, причем эти антитела могут сохранятся в низком титре в течение всей жизни). Отмечается также небольшое увеличение уровней IgA, IgE и IgD. Образуются комплексы антиген-антитело.

– Уже с третьих суток появляются иммунные Т-лимфоциты.

– Первичный иммунный ответ затихает через 2-3 недели после стимуляции антигеном.

– Появляются лимфоциты памяти и может долго поддерживаться следовой уровень IgG.

Б. Вторичный иммунный ответ развивается после повторного контакта с тем же антигеном и имеет следующие особенности.

– В организме уже имеются долгоживущие клоны антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов памяти, ответственных за «память» об антигене и способных к рециркуляции, они находятся не в покое, а в фазе G1.

– Стимуляция синтеза антител и иммунных Т-лимфоцитов наступает через 1-3 дня.

– Т-клетки памяти быстро превращаются в эффекторные.

– Количество антител сразу резко увеличивается, причем синтезируются иммуноглобулины высокой специфичности – IgG.

– Чем больше контактов с антигенами имело место в данном организме, тем выше будет концентрация и специфичность (аффинность) антител.

39.4. Кооперативный механизм действия и регуляции иммунной системы

Кооперативные механизм действия и регуляции иммунной системы осуществляется на двух уровнях.

А. Внутри иммунной системы кооперация и регуляция осуществляется посредством межклеточных взаимоотношений иммуноцитов и «нанятых» иммунной системой клеток, в том числе с помощью цитокинов.

Б. Межсистемная кооперация и регуляция иммунной системы осуществляется на уровне организма с вовлечением центральной нервной и эндокринной систем (Рис. 39.4-1), алгоритм которой впервые предложил П.Ф.Здродовский (гипоталамоадреналовая теория иммунитета Здродовского). О вовлечении системы иммунитета в месистемную кооперацию на организменном уровне свидетельствуют следующие факты.

Рис. 39.4-1. Функциональная связь иммунной, эндокринной и нервной систем

14Г. Тестовые вопросы по теме занятия

В ходе иммунного ответа антигенпрезентирующая клетка представляет антиген:

-нулевому (наивному) Т-хелперу

Т-хелперу первого типа

Т-хелперу второго типа

Т-киллеру

Т-супрессору

Восприняв сигнал от антигенпрезентирующей клетки, нулевой (наивный) Т-хелпер додифференцируется в:

Т-хелпер первого типа

-Т-хелпер второго типа

Т-киллер

Т-супрессор

Т-эффектор ГЗТ

Синтез каких цитокинов характерен для Т-хелпера второго типа:

интерлейкин-2

-интерлейкин-4

-интерлейкин-5

-интерлейкин-6

Сигнал активации В-лимфоцитов:

интерлейкин-2

-интерлейкин-4

интерлейкин-5

интерлейкин-6

Сигнал пролиферации активированных В-лимфоцитов:

интерлейкин-2

интерлейкин-4

-интерлейкин-5

интерлейкин-6

Сигнал дифференциации пролиферированных В-лимфоцитов в плазматические клетки:

интерлейкин-2

интерлейкин-4

интерлейкин-5

-интерлейкин-6

Клетки, синтезирующие антитела:

Т-хелпер

Т-супрессор

Т-киллер

Т-эффектор ГЗТ

В-лимфоцит

-плазмоцит

Охарактеризуйте плазмоцит:

содержит BCR

содержит МНС-II

-синтезирует антитела

-короткоживущая клетка

Распознавание и презентация Т-независимого антигена проводится:

макрофагом

дендритной клеткой

-В-лимфоцитом

Т-лимфоцитом

В ходе иммунного ответа на Т-независимый антиген:

синтезируются только IgG

-синтезируются только IgМ

сначала синтезируются IgМ с последующим переключением на IgG

образуются клетки иммунологической памяти

-процессы процессинга и презентации антигена происходят в самом В-лимфоците

В ходе иммунного ответа на Т-зависимый антиген:

синтезируются только IgG

синтезируются только IgМ

-сначала синтезируются IgМ с последующим переключением на IgG

-образуются клетки иммунологической памяти

процессы процессинга и презентации антигена происходят в самом В-лимфоците

Какой механизм эффекторного действия антител преобладает в ходе иммунного ответа против гельминтов:

нейтрализация

опсонизация

активация комплемента

-антителозависимая клеточная цитотоксичность

К какой фракции сывороточных глобулинов относятся иммуноглобулины (антитела):

альфа-глобулины

бета-глобулины

-гамма-глобулины

На сколько классов классифицируются иммуноглобулины:

четыре

-пять

шесть

семь

иммуноглобулины не классифицируются на классы

Какие классы иммуноглобулинов содержат подклассы:

-IgG

-IgА

IgM

IgD

IgE

Какой класс иммуноглобулинов содержит четыре подкласса:

-IgG

IgА

IgM

IgD

IgE

Какой класс иммуноглобулинов содержит два подкласса:

IgG

-IgА

IgM

IgD

IgE

Дополнительная полипептидная цепь в молекуле иммуноглобулинов, соединяющая мономеры иммуноглобулинов в единую полимерную молекулу:

-J-белок (полипептидная цепь)

S-белок (полипептидная цепь)

М-белок (полипептидная цепь)

Белок (дополнительная полипептидная цепь), который защищает IgAs от ферментативного расщепления в секретах слизистых оболочек:

J-белок (полипептидная цепь)

-S-белок (полипептидная цепь)

М-белок (полипептидная цепь)

Белок (дополнительная полипептидная цепь), который фиксирует рецепторный иммуноглобулин – в составе BCR – на мембране В-лимфоцита:

J-белок (полипептидная цепь)

S-белок (полипептидная цепь)

-М-белок (полипептидная цепь)

Одновалентные иммуноглобулины:

IgG

IgА

IgM

IgD

-IgE

IgAs

Двухвалентные иммуноглобулины:

-IgG

-IgА

IgM

-IgD

IgE

IgAs

Четырёхвалентные иммуноглобулины:

IgG

IgА

IgM

IgD

IgE

-IgAs

Десятивалентные иммуноглобулины:

IgG

IgА

-IgM

IgD

IgE

IgAs

Какой иммуноглобулин проникает через плацентарный барьер:

-IgG

IgА

IgM

IgD

IgE

IgAs

Основная функция – осуществление эффекторного звена вторичного иммунного ответа:

-IgG

IgА

IgM

IgD

IgE

IgAs

Основная функция – обеспечение местного иммунитета слизистых оболочек:

IgG

IgА

IgM

IgD

IgE

-IgAs

Иммуноглобулин первичного иммунного ответа:

IgG

IgА

-IgM

IgD

IgE

IgAs

Формирует Ag-распознающий рецептор зрелых В-лимфоцитов:

IgG

IgА

IgM

-IgD

IgE

IgAs

Иммуноглобулин анафилактической реакции:

IgG

IgА

IgM

IgD

-IgE

IgAs

Мономеры:

-IgG

-IgА

IgM

-IgD

-IgE

IgAs

Пентамер:

IgG

IgА

-IgM

IgD

IgE

IgAs

Димер:

IgG

IgА

IgM

IgD

IgE

-IgAs

Полные антитела:

-IgG

-IgА

-IgM

-IgD

IgE

-IgAs

Неполные антитела:

IgG

IgА

IgM

IgD

-IgE

IgAs

Вызывают видимые двухкомпонентные серологические реакции:

-IgG

-IgА

-IgM

-IgD

IgE

-IgAs

Не вызывают видимых реакций агглютинации и преципитации:

IgG

IgА

IgM

IgD

-IgE

IgAs

Блокирующие антитела:

IgG

IgА

IgM

IgD

-IgE

IgAs

Прочность связи конкретной пары паратоп/эпитоп:

-аффинность

авидность

Прочность связи молекулы антитела в целом с молекулой антигена в целом:

аффинность

-авидность

Наибольшей аффинностью обладают:

IgG

IgА

IgM

IgD

IgE

IgAs

-моноклональные антитела

Наибольшей авидностью обладают:

IgG

IgА

-IgM

IgD

IgE

IgAs

моноклональные антитела

Антитела, продуцируемые одним клоном плазмоцитов:

-моноклональные антитела

нормальные антитела

неполные антитела

блокирующие антитела

Антитела, продуцируемые гибридомами:

-моноклональные антитела

нормальные антитела

неполные антитела

блокирующие антитела

Для выявления иммуноглобулинов какого класса используется реакция Кумбса:

IgG

IgА

IgM

IgD

-IgE

IgAs

моноклональных антител

иммуноглобулинов любого класса

Этим термином обозначают антитела, которые не только связывают антиген, но и могут катализировать некоторые биохимические реакции:

-абзимы

реагины

гибридомы

неполные антитела

полные антитела

Первая фаза антителообразования:

-латентная

логарифмическая

стационарная

фаза снижения

Вторая фаза антителообразования:

латентная

-логарифмическая

стационарная

фаза снижения

Третья фаза антителообразования:

латентная

логарифмическая

-стационарная

фаза снижения

Четвёртая фаза антителообразования:

латентная

логарифмическая

стационарная

-фаза снижения

Индуктивная фаза антителообразования:

-латентная

логарифмическая

стационарная

фаза снижения

Длительность латентной фазы антителообразования при первичном иммунном ответе:

-около 5 суток

примерно сутки

примерно 10 дней

примерно 20 дней

месяцы

до полугода

годы

Длительность латентной фазы антителообразования при вторичном иммунном ответе:

около 5 суток

-примерно сутки

примерно 10 дней

примерно 20 дней

месяцы

до полугода

годы

Длительность логарифмической фазы антителообразования при первичном иммунном ответе:

около 5 суток

примерно сутки

-примерно 10 дней

примерно 20 дней

месяцы

до полугода

годы

Длительность логарифмической фазы антителообразования при вторичном иммунном ответе:

-около 5 суток

примерно сутки

примерно 10 дней

примерно 20 дней

месяцы

до полугода

годы

Длительность стационарной фазы антителообразования при первичном иммунном ответе:

около 5 суток

примерно сутки

примерно 10 дней

-примерно 20 дней

месяцы

до полугода

годы

Длительность стационарной фазы антителообразования при вторичном иммунном ответе:

около 5 суток

примерно сутки

примерно 10 дней

примерно 20 дней

-месяцы

до полугода

годы

Длительность фазы снижения антителообразования при первичном иммунном ответе:

около 5 суток

примерно сутки

примерно 10 дней

примерно 20 дней

месяцы

-до полугода

годы

Длительность фазы снижения антителообразования при вторичном иммунном ответе:

около 5 суток

примерно сутки

примерно 10 дней

примерно 20 дней

месяцы

до полугода

-годы

В какую из фаз антителообразования происходит презентация антигена, активация, пролиферация и дифференциация соответствующих клонов иммунокомпетентных клеток, синтез сначала IgM с последующим переключением на синтез IgG (при вторичном иммунном ответе – сразу синтезируется IgG):

-латентная

логарифмическая

стационарная

фаза снижения

В какую из фаз антителообразования происходит нарастание титра синтезируемых антител (при вторичном иммунном ответе – более интенсивное и до более высоких титров):

латентная

-логарифмическая

стационарная

фаза снижения

В какую из фаз антителообразования достигается максимальный уровень специфических антител:

латентная

логарифмическая

-стационарная

фаза снижения

В какую из фаз антителообразования происходит постепенное снижение титра специфических антител:

латентная

логарифмическая

стационарная

-фаза снижения

Диагностические сыворотки (например, для реакции агглютинации на стекле):

-кроличьи

бычьи

человеческие

лошадиные

крысиные

studfiles.net

Основные формы иммунного реагирования — Мегаобучалка

Основными формами иммунного реагирования являются антителообразование, иммунный фагоцитоз, опосредованный клетками киллинг (уничтожение), реакции гиперчувствитель­ности, иммунологическая память и иммунологическая толерантность.

Все элементы иммунной системы имеют единый принцип ак­тивации и практически одновременно реагируют на изменение гомеостаза. Однако в зависимости от характера антигенного воз­действия наблюдается неравномерное стимулирование: одна или несколько форм становятся ведущими, в то время как другие мо­гут практически не проявляться. Например, при токсинемической инфекции преимущественно активируется продукция анти­тел, так как организму необходимы иммуноглобулины-антиток­сины, которые способны нейтрализовать токсины. При туберкулезе, наоборот, антитела практически не имеют значения. В этом случае основную функциональную нагрузку несут факторы клеточного иммунитета (Т-киллеры, макрофаги).

Образование антител

Одной из основных форм иммунного ответа на внедрение организм антигена является синтез антител. Антитела — это белки, специфически реагирующие с антигенами и относящиеся к у глобулиновой фракции сыворотки крови, поэтому они получили название иммуноглобулины; их обозначают символом Ig. Они сиитезируются В-лимфоцитами и их потомками — плазматическими клетками.

Молекулы иммуноглобулинов различных классов, несмотряна их видимое разнообразие, имеют универсальное строение и со» I стоят из двух пар полипептидных цепей: двух тяжелых (Н) и двух легких (L). Тяжелые и легкие цепи соединены между собой по парно дисульфидными (—S—S—) связями.

Вторичная структура полипептидных цепей молекулы имму­ноглобулина имеет доменное строение: отдельные участкицеписвернуты в глобулы (домены), которые соединены линейными фрагментами. Домены стабилизированы внутренней дисульфид- ной связью. Таких доменов в составе тяжелой цепи бывает четыре- пять, а в легкой — два. Каждый домен состоит примерно из 110 аминокислотных остатков.

Домены различаются по постоянству аминокислотного состава. Выделяют С-домены (от англ. constant — постоянный) с неиз­менной или постоянной структурой полипептидной цепи и V- домены (от англ. variable — изменчивый) с переменной структу­рой. В составе легкой цепи есть по одному V- и С-домену, а в тяжелой — один V-домен и три-четыре С-домена. Вариабельные домены легкой и тяжелой цепей совместно образуют участок, который специфически связывается с антигеном, — антигенсвязывающий центр.

В каждой молекуле антитела имеется Fc-фрагмент, ответствен­ный за взаимодействие с комплементом и его активацию, за связывание с рецепторами на мембране клеток макроорганизма и не­которых микробов, а также Fab-фрагмент, в котором локализован антигенсвязывающий центр.

Взаимодействие молекулы иммуноглобулина с антигеном происходит на ограниченном участке — антигенсвязывающий центр за счет слабых связей взаимодействует не со всей моле­кулой антигена, а лишь с ее антигенной детерминантой. Эф­фективность взаимодействия антитела с антигеном зависит от условий, в которых происходит реакция, прежде всего от рН среды, осмотической плотности, солевого состава и темпера­туры среды.

В зависимости от строения тяжелой цепи различают пять классов, или изотипов, иммунноглобулинов: IgG, igM, IgA,IgE, IgD.

IgG составляют основную массу иммуноглобулинов сыворотки крови. На их долю приходится 70-80% всех сывороточных иммуноглобулинов. Они образуются зрелыми В- лимфоцитами и плазматическими клетками. IgG может связывать 2 молекулы АГ. IgG матери легко проходит через плацентарный барьер и обеспечивает гуморальный иммунитет новорожденного в первые месяцы после рождения.

IgM – наиболее крупные молекулы из всех иммуноглобулинов. IgM может связывать 10 молекул АГ. На его долю приходится около 5-10% всех сывороточных иммуноглобулинов. Филогенетически IgM является наиболее древним иммуноглобулином. Он синтезируется в начале первичного иммунного ответа, первым начинает синтезироваться в организме новорожденного (определяется уже на 20 нед. внутриутробного развития), не проходит через плаценту. Обнаружение специфических антител изотипа М в сыворотке крови новорожденного указывает на бывшую внтриутробную инфекцию или дефект плаценты.

IgA сузествует в сывороточной и секреторной формах. На долю сывороточного IgA приходится около 10-15% всех сывороточных иммуноглобулинов. Он образуется зрелыми В- лимфоцитами и плазматическими клетками. Скреторный SIgA- основной фактор местного иммунитета слизистых оболочек ЖКТ, мочеполовой системы и респираторного тракта. Этот иммуноглобулин препятствует адгезии микробов на эпителиальных клетках и генерализации инфекции в пределах слизистых оболочек. Количество синтезируемого секреторного IgA примерно соответствует объему всех сывороточных Ig.

IgE называют реагинами. Они составляют около 0,002% всех циркулирующих иммуноглобулинов. IgE синтезируется зрелыми В- лимфоцитами и плазматическими клетками преимущественно в лимфойдной ткани бронхолегочного дерева и ЖКТ, не проходит через плаценту. Обладает выраженной цитофильностью – сродством к тучным клетками и базофилам, участвует в развитии аллергической реакции I типа.

IgD практически полностью содержатся в сыворотке крови и составляют около 0,2% общего количества циркулирующих иммуноглобулинов. IgD не проходит через плацен- лимфоцитов.

В сыворотке крови человека всегда определяется базальный уровень иммуноглобулинов, которые получили название нормальных, или естественных, антител. К нормальным антителам относят изогемагглютинины- антитела, направленные против эритроцитарных антигенов групп крови (система АВО), а также против бактерий кишечной группы, кокков и некоторых вирусов. Эти антитела постоянно образуются в организме без явной антигенной стимуляции. С одной стороны они отражают готовность макроорганизма к иммунному реагированию, а с другой- могут свидетельствовать об отдаленном контакте с антигеном.

Каждый В- лимфоцит и его потомки, образовавшиеся в результате пролиферации (т.е. клон), способны синтезировать антитела строго определенной специфичности. Такие антитела названы моноклональными.

В 1975г. Д. Келлер и Ц. Мильштейн получили моноклональные антитела путем слияния иммунных В- лимфоцитв с опухолевой клеткой. Полученные клетки обладали специфическими свойствами антителопродуцента и «бессмертием» опухолевой клетки. Такой вид клеток получил название «гибридома». Гибридома хорошо размножается на искусствееных питательных средах и в неограниченном количестве продуцирует антитела.

Гибридомные моноклональные антитела широко применяются при создании диагностических и лечебных иммунобиологических препаратов.

Различают полные и неполные антитела. Такое деление основано на способности некоторых антител образовывать в реакции агглютинации или преципитации (in vitro) хорошо различимый глазом иммунный комплекс. Этим свойством обладают полные антитела, к которым относятся полимерные молекулы IgM, а также некоторые IgA и IgG, имеющие два антигенсвязывающих центра.

Неполные антитела лишены такой способности, несмотря на то что они специфически связываются с антигеном. Их еще называют непреципитирующими (или блокирующими) анти­телами. Причиной данного явления может быть нарушение ре­жимов образования макромолекулярных иммунных комплексом, Выявить неполные антитела можно при помощи реакции Кумбса — путем использования «вторых» антииммуноглобулиновых антител.

Для молекул иммуноглобулинов характерно не только уникальное строение, но и своеобразное генетическое кодирование. Доказано, что в отличие от других белков структура молекулы имму­ноглобулинов изначально контролируется не одним, а множеством генов. Гены иммуноглобулинов имеют фрагментарную организа­цию и образуют три группы, которые располагаются на трех раз­личных хромосомах и наследуются независимо.

Первая группа генов содержит информацию о первичной ами­нокислотной последовательности легкой цепи λ- типа, вторая - легкой цепи к-типа, а третья — всех типов тяжелых цепей (а,δ, ε, γ, θ, μ). Гены, относящиеся к каждой группе, находятся на соответствующей хромосоме в непосредственной близости друг от друга.

Процесс выработки антител, их накопления и исчезновения имеет определенные характеристики; при этом различают первичный и вторичный иммунный ответ. Первичный иммунный от­чет характеризуется началом синтеза антител спустя 3 — 5 сут мосле антигенного раздражения (латентная, или индуктивная, фаза), затем наступает продуктивная фаза — период логариф­мического возрастания количества антител, заканчивающийся периодом максимума (7—15 сут), когда их количество в крови достигает наибольшего уровня. Спустя 1—3 мес и позже кон­центрация антител в крови уменьшается (период снижения).

В случае повторной иммунизации тем же антигеном через 3 — 4 нед, а возможно, даже через несколько месяцев или лет, орга­низм может ответить усиленной выработкой иммуноглобулинов. Эта реакция получила название вторичного иммунного ответа. Она базируется на иммунологической памяти. Для вторичного ответа характерна укороченная латентная фаза — от нескольких часов до 1—2 сут. Логарифмическая фаза отличается более интенсивной динамикой прироста и более высокими титрами специфических антител.

Динамика и интенсивность антителообразования в значитель­ной степени зависят от иммуногенности и дозы антигена, спосо­ба и кратности его введения, а такакже состояния макроорганизма. Попытка повторного введения антигена в латентной фазе может привести к иммунологическому параличу.

megaobuchalka.ru

Вторичный иммунный ответ - Med24info.com

Вторичный иммунный ответ отличается от первичного по многим параметрам (табл. 3.30). Он развивается быстрее, требует меньших доз антигена, его проявления более интенсивны, он имеет более выраженные признаки «созревания» аффинитета (прежде всего высокое сродство антител к антигену), специфичность его гуморальных и клеточных факторов по отношению к иммуногену выше и, наконец, он обеспечивает более эффективную защиту организма, чем первичный иммунный ответ. Особенно четко особенности вторичного иммунного ответа могут быть проиллюстрированы на примере антителообразования. Таблица 3.30. Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа
Характеристика Первичный иммунный ответ Вторичный иммунный ответ
Место запуска иммунного ответа Региональный лимфатический узел Барьерные ткани и любые места попадания антигена
Антигенпрезентиру- ющие клетки Дендритные Дендритные клетки, макрофаги, В-клетки, активированные эпителиальные клетки и т.д.
Реагирующие клетки Наивные лимфоциты Клетки памяти
Исходная частота антигенспецифических кле- ток-предшественников О О а\ о о
Дифференцировка клеток Клетки проходят все стадии дифференцировки от наивной до эффекторной клетки Прохождение клетками некоторых стадий развития (переключение изотипов, созревание аффинитета, дифференцировка Th2/Th3 и т.д.) не требуется
Лаг-период гуморального ответа 4—7 сут 1—3 сут
Пик гуморального IgG-ответа 8—10 сут 4—5 сут
Аффинность IgG-антител О О а\ О Ti о о
Интенсивность гуморального ответа Варьирует В 100—1000 раз выше, чем при первичном
Темп и интенсивность IgM-ответа примерно одинакова при первичной и вторичной реакции на антиген, и аффинность IgM-антител практически не изменяется, оставаясь низкой — около 10-5 М. Очевидно, это означает, что в популяции В-клеток памяти практически отсутствуют клетки, несущие мембранный IgM, такие клетки вовлекаются в ответ на повторное поступление антигена как в первичный иммунный ответ. Что касается IgG-ответа, то его уровень при вторичном иммунном ответе несопоставимо выше, чем при первичном. Этому способствует более высокая частота антигенспеци- фичных клеток-предшественников (10-3—10-4 против 10-5—10-6 при первичном ответе), а также облегченная активация клеток (особенно Т-хелперов). При этом значительно ускоряется темп возрастания титра антител и он достигает более высоких величин. Антитела дольше персистируют в сыворотке крови (рис. 3.126). При вторичном иммунном ответе в зародышевых центрах происходит повторение процессов, приводящих к повышению сродства антител к антигену — вновь усиливается мутагенез V-генов и затем происходит селекция высокоаффинных клонов, основанная на их конкуренции за антиген, презентируемый фолликулярными дендритными клетками. В результате аффинитет антител при каждой повторной иммунизации возрастает примерно на порядок или несколько выше (до 10-7—10-8 М после повторной, до 10-8—1010 после третьей иммунизации и т.д.). Быстроту развития вторичного гуморального ответа можно подтвердить и морфологическим определением клеток, секретирующих IgG-антитела в лимфатических узлах и селезенке. Если при первичном иммунном ответе Рис. 3.126. Динамика образования IgM- и IgG-антител при первичном и вторичном иммунном ответе. Показано резкое усиление образования IgG-антител при вторичном иммунном ответе по сравнению с первичным, и сходный уровень образования IgM-антител при первичном и вторичном ответах

пик численности IgG-антителообразующих клеток в лимфоидных органах достигается к 8-10-м суткам, то при вторичном ответе его регистрируют на 5—7-е сутки. При этом обращает на себя внимание быстрота исчезновения этих клеток из лимфоидных органов. Это можно объяснить более быстрой эмиграцией антителопродуцентов из фолликулов лимфоидных органов в костный мозг, в котором преимущественно реализуется продуктивная фаза вторичного иммунного ответа (до 80% образуемых антител). Более высокая эффективность свойствена также вторичному гуморальному иммунному ответу, обеспечивающему защиту слизистых оболочек. Присутствие IgA+ В-клеток памяти в lamina propria позволяет сократить длительную индуктивную фазу, свойственную первичному IgA-ответу, при котором много времени необходимо для миграции клеток, стимулированных антигеном, в лимфатические узлы и обратное движение созревающих IgA-клеток. При вторичном иммунном ответе IgA+ В-клетки активируются на месте, быстро превращаются в IgA-плазмобласты и начинают секрети- ровать IgA-антитела. Хотя такие же четкие данные, иллюстрирующие преимущества вторичного Т-клеточного ответа перед первичным отсутствуют, наличие подобных преимуществ не вызывает сомнений, о чем свидетельствуют многочисленные косвенные данные. Изучение реакции цитотоксических Т-лимфоцитов на аллоантигены in vitro свидетельствует о том, что использование Т-клеток от предварительно иммунизированных животных существенно ускоряет и усиливает ответ. При этом в меньшей степени, чем при первичном ответе, проявляется его зависимость от костимуляции, хотя потребность в IL-2 для осуществления пролиферативной экспансии клонов Т-клеток сохраняется. Как и при гуморальном иммунном ответе, темп нарастания числа цитотоксических Т-клеток при вторичном клеточном ответе на вирусные антигены значительно выше, чем при первичном. Вторичный клеточный ответ воспалительного типа также протекает более интенсивно и результативно, чем первичный, о чем можно судить по усилению реакции гиперчувствительности замедленного типа при повторном действии того же стимулятора или по ускорению реакции отторжения трансплантата при повторной подсадке ткани того же фенотипа. Значительный вклад в интенсификацию вторичных реакций клеточного ответа вносит выброс больших количеств цитокинов не только Т-клетками, но и макрофагами. При реакции на аллотрансплантат это обусловливает нарушение ангиогенеза и васкуляризации подсаженной ткани и вызывает ее быструю гибель. Преимущества вторичного иммунного ответа перед первичным — результат формирования иммунологической памяти. Эти преимущества обусловлены рядом факторов.

  • Исходная численность каждого клона клеток памяти на 2—3 порядка выше, чем клона наивных клеток.
  • Клетки памяти пребывают в клеточном цикле, а наивные лимфоциты — в фазе покоя (G0), для выхода из которой им требуется время и особые воздействия (активация).
  • При действии антигена клетки памяти не должны проходить некоторые стадии развития (в случае В-клеток — переключение изотипов, мутагенез V-генов и созревание аффинитета; в случае Т-клеток — формирование связей TCR с корецепторами, перемещение TCR в рафты, дифференцировку Th2/Th3; для всех лимфоцитов — изменение спектра хемокиновых рецепторов и др.).
  • Клетки памяти быстрее и эффективнее реагируют на антиген (активируются, дифференцируются в эффекторные клетки), что обусловлено изменениями сигнальных путей. Так, изоформа CD45R0, характерная для клеток памяти, способствует более быстрой активации, чем CD45RA, свойственная наивным Т-клеткам. В результате Т-клетки памяти могут быть активированы при презентации антигена любыми АПК, тогда как наивные Т-клетки — только дендритными клетками.
  • В силу более интенсивной рециркуляции и способности мигрировать в барьерные и нелимфоидные ткани Т-клетки памяти с большей вероятностью могут «встретить» антиген. Этот антиген может быть презенти- рован им на месте, а не только во вторичных лимфоидных органах, как в случае наивных Т-клеток.
Наличием иммунологической памяти характеризуют состояние иммунитета к возбудителям инфекционных заболеваний. Индукция клеток памяти — цель вакцинации, разработка эффективных методов которой послужило основой для развития научной иммунологии. 

www.med24info.com


Смотрите также