Механизмы снижения функции В-лимфоцитов при старении. Антитела лимфоциты


Антитела / лимфоциты

Антитела — молекулы, синтезируемые В-лимфоцитами. Их единственная цель — связывание с веществом, инородным для организма. Каждое антитело имеет сродство к определенной молекуле или группе молекул, образующих очень специфическую конфигурацию. В этом антитела отличаются от антибиотиков, которые врач назначает для борьбы с инфекцией. Антибиотики токсичны для целого ряда организмов. Например, пенициллин токсичен для всех грамотрицательных бактерий. Антитело же специфично к определенному участку или антигену на поверхности только одного вида бактерий.

Когда антитела были впервые выделены, их назвали глобулинами. Позже, когда доказали участие антител в иммунном ответе, их стали называть иммуноглобулинами. Дальнейшие исследования показали, что большинство иммуноглобулинов крови имеют гамма-конфигурацию. Таким образом, антитела стали называть гамма-глобулинами. Однако это не совсем точно, так как не все гамма-глобулины являются антителами.

Каждый В-лимфоцит может синтезировать только один специфический тип антител. Пока В-лимфоцит не встретит свой антиген, он находится в покоящемся (неактивном) состоянии с антителами, выступающими на поверхности в ожидании своих антигенов. Как только антиген встречается с В-лимфоцитом, имеющим на поверхности соответствующие антитела, он связывается с антителом. Образующуюся связь антитела с антигеном обычно сравнивают с тем, как ключ подходит к замку или перчатка к руке. Как только образуется комплекс антиген-антитело, В-лимфоцит активируется (рис. 5.3). Антитела, которые синтезирует В-лимфоцит, модифицируются так, что не просто выступают на поверхности клетки, а особым образом изгибаются в просвет сосудов кровеносной или лимфатической систем. В-лимфоцит начинает активно делиться, образуя колонии идентичных клеток, называемые клонами, которые образуют тот же тип антител. Когда антиген обезвреживается, колонии В-лимфоцитов снижают свою активность, но их число остается повышенным. Если организм опять встретится с тем же самым антигеном, возникнет усиленный во много раз вторичный иммунный ответ. Вторичный ответ отражает специфическую иммунологическую память об антигене. Способность организма обеспечивать усиленный ответ на антиген лежит в основе иммунитета, или невосприимчивости, к данному виду бактерий.

Активация В-лимфоцита

Рис. 5.3. Активация В-лимфоцита

Вы можете удивиться, как организм формирует специфические рецепторы для потенциально бесконечного разнообразия антигенов. В действительности это случайный процесс. Инородный белок оказывается подходящим к одному из сотен или тысяч рецепторов, с которыми мы все рождаемся и которые рассеяны по нашей иммунной системе. Конечно, случайное присутствие таких рецепторов может оказаться эволюционным преимуществом. Представьте себе популяцию организмов, постоянно подвергающуюся воздействию оспы. Спустя много поколений в такой популяции может сформироваться «хранилище» лимфоцитов с рецепторами к антигенам оспы. Таким образом, образуется популяция, устойчивая к оспе.

Во время созревания внутри В-лимфоцитов проходят уникальные процессы. Их генетический материал претерпевает изменения. Они заключаются в перемещении последовательностей ДНК, которые в структуре антитела кодируют участки узнавания и связывания антигена. Эта молекулярная перестройка называется соматической рекомбинацией. В иммунологическом плане мы не ограничены тем, что нам передали по наследству родители. Состав рецепторов для антигенов меняется, таким образом, с каждым индивидуумом, увеличивая разнообразие антител внутри популяции. В результате соматической рекомбинации даже однояйцовые близнецы будут иметь разные популяции В-лимфоцитов.

Обычно антиген подходит к одним рецепторам лучше, чем к другим. Иными словами, он имеет высокое сродство к одним рецепторам и низкое — к другим рецепторам. Таким образом, определенный антиген будет индуцировать образование ряда различных антител, некоторые из которых будут более эффективными, нежели другие (рис. 5.4). Популяция активных лимфоцитов не является моноклональной (происходящей от одного клона). Она скорее поликлональна, то есть происходит от целого ряда различных клонов лимфоцитов. Степень ответа отдельных клонов имеет тенденцию соответствовать степени сродства антигена к рецепторам данных клонов В-лимфоцитов. После того как лимфоцит активируется и получает способность к образованию антител, В клетка может претерпеть соматическую рекомбинацию. Это приводит к образованию нескольких новых типов клеток и позволяет организму отбирать клетки, имеющие наибольшее сродство к антигену.

Клоны лимфоцитов образуют антитела с разным сродством к антигену

Рис. 5.4. Клоны лимфоцитов образуют антитела с разным сродством к антигену

September 22nd, 2010 in Биотехнологии

www.rusdocs.com

Лимфоциты: В-лимфоциты, антитела, иммуноглобулины. Иммунитет и иммунная система

Но ведь есть и другие способы ведения боя! А как же торпеды, бомбы и снаряды и прочие дистанционные способы обороны? Правильно,  есть  и они у нас!

Выделяемые Т-хелперами разновидности цитокинов – интерлейкины, подключают к борьбе В-лимфоциты, которые начинают производить специальное оружие особой точности - антитела.

И каким бы не был враг, но благодаря информации Т-хелперов,  В-лимфоциты в состоянии изготовить для него точно соответствующее оружие, его персональную  ракету с персональной боеголовкой.

В-клетки методично перебирают заложенные в их генах варианты антител и, в конце концов, останавливаются на том, который точнее всего соответствует конкретному оккупанту. Ну, а дальше начинается массовое производство - нужное антитело производится в количествах, достаточных для уничтожения неприятеля, а состав антитела записывается в генетическую память, чтобы при следующей встрече с таким же врагом иммунная система обладала уже испытанным и проверенным  оружием.

Сами же по себе антитела представляют собой семейство веществ, называемых иммуноглобулинами, причем разные иммуноглобулины способны различными способами уничтожать врага.

Так, например, одним из излюбленных  приемов В-лимфоцитов является окружение микроба или вируса  «одеялом» из антител, привлекающих гранулоцитов и макрофагов. Это похоже на то, как если бы вы кого-то намазали мёдом  и посадили на муравейник. Неплохо получается у В-лимфоцитов окружать неприятелей и клейкими веществами, заставляя их склеиваться между собой, тем самым, делая их мене юркими и изворотливыми.  В общем, антитела нейтрализуют врага, связывают его по «рукам и ногам», отчего вражина становиться похожим на подорванный танк без гусениц, пушки и боеприпасов.  Ну а дальше дело за малым – другие участники битвы  уже тут как тут!

Такого рода иммунный ответ называется гуморальным,  именно из-за способности В-лимфоцитов вырабатывать антитела,  способные отделяться  и, самостоятельно передвигаясь по кровяному или лимфатическому руслу - гумору (от латинского humor - жидкость), поражать вражеские  тела на любой дистанции и расстоянии.

Как вы уже поняли, без быстрой и качественной передачи информации о нарушителях невозможен адекватный  ответ злодеям. И как уже говорилось- вся информация передается с помощью специальных веществ-связистов - цитокинов, которые и передают сигналы для изменения иммунной деятельности.

Самыми известными «посыльными» лимфоцитов являются представители семейства интерлейкинов (они даже пронумерованы от 1 до 17). Интерлейкины - дружные ребята, они хорошо умеют  работать  как вместе, так и по отдельности, вызывая в нашем организме самые различные реакции.

Так, интерлейкин-1 ускоряет созревание иммунных клеток, а интерлейкины -1 и -2 вызывают воспаление, повышая температуру тела и усиливая прилив крови к пораженному участку.

На пару с еще одним представителем цитокинов - интерфероном, интерлейкин-1 вызывает  у нас сонливость и желание прилечь. Ну, правильно, ведь уменьшение двигательной активности и расхода энергии позволяет нашему организму мобилизовать силы на борьбу с болезнью.

Другие цитокины вызывают озноб и лихорадку, чтобы сделать внутреннюю среду организма не такой уж и благоприятной для агрессора. Есть у нас и цитокины регулирующие производство определенных гормонов, управляющих нашим настроением. Помните  подавленность, раздражительность, утомляемость при простуде? Это и есть ненавязчивые «просьбы» организма бросить работу и лечь в постель - таким образом, иммунная система просит вас позаботиться о себе.

Следующие интерлейкины под номерами 2, 4 и 6, опять же вместе с интерфероном, «включают» клетки убивающие другие, зараженные вирусом клетки, или раковые клетки.

Еще интерлейкин-2 стимулирует размноже­ние Т-хелперов и помимо этого еще и  способствует образованию гамма-интерферона – особого вещества, не дающего размножаться вирусам. Есть у нас и цитокины заставляющие еще одну группу лимфоцитов, называемых Т-супрессорами, вместе Т-киллерами и макрофагами становиться более злыми агрессивными в присутствии неприятеля. Такой вот допинг получается!

После разгрома врага к делу приступают T-супрессоры. Они отдают приказ о прекращении огня и останавливают деятельность T-киллеров и B-клеток. Таким образом, организм переходит на обычный режим. Большинство T и B-клеток, произведенных в военных целях, завершают свой жизненный цикл и умирают.

В общем, всё и вся направленно на защиту нашего организма от агрессоров и захватчиков. Так кто же эти злыдни, заставляющие так усиленно работать все наши защитные системы, кто эти «плохие парни» заставляющие раскручиваться маховик войны?

О, этот враг хитер и опасен, знакомьтесь:

 

Вирусы и бактерии >>

www.hudeika.ru

происхождение, как выглядят, роль В-лимфоцитов в организме, В-лимфоциты и здоровье

 

Это одна из трех основных субпопуляций лимфоцитов. Кроме них, к этой большой группе также принадлежат Т-лимфоциты и NK-клетки. Если Т- и NK-клетки отвечают за цитотоксический иммунитет, то есть уничтожают вредоносные объекты путем прямого контакта, то В-лимфоциты действуют совершенно иначе. 

 

Происхождение В-лимфоцитов:

Нормальное содержание лимфоцитов в крови поддерживается за счет постоянного обновления их «запаса». Т-лимфоциты формируются прежде всего в тимусе (приставка «Т» значит «thymus», «тимус»). В отличие от них, В-клетки, которые впервые были обнаружены  у птиц, ученые выделили из особого органа, имеющегося только у пернатых – фабрициевой сумки. Отсюда и приставка «В», ведь латинское название этого органа звучит как «bursa fabricii».  

У человека нет фабрициевой сумки, но в нашем организме, как у птиц и других теплокровных, тоже присутствует много лимфоцитов B-типа. У нас они образуются в красном костном мозге. Пока человек находится на внутриутробном периоде своего развития, то их источником также является печень, но после появления ребенка на свет она эту функцию утрачивает, полностью уступая ее костному мозгу. 

Предшественниками В-лимфоцитов являются стволовые клетки. Как известно, это особые клетки с огромным потенциалом к делению. Они не имеют специализации, но зато, попав в любую ткань, превращаются в ее же элементы. Если стволовая клетка попадает в печень, она становится печеночной, в мышцы – мышечной, и так далее.   В красном костном мозге из части стволовых клеток образуются В-лимфоциты. Они выделяются непрерывно, поддерживая постоянное содержание лимфоцитов в крови. 

Таким образом, уровень  В-клеток в организме сильно зависит от того, в каком состоянии находится костный мозг. При приеме некоторых «тяжелых» медикаментов, при сильных отравлениях и в других схожих ситуациях его работоспособность ухудшается. Из-за этого происходит снижение лимфоцитов, а в серьезных случаях иммунитет может не просто пострадать, но и вообще полностью разрушиться, с самыми плачевными последствиями. 

На пути преобразования стволовой клетки в В-лимфоцит клетка много раз делится, меняет свой облик, приобретает определенные рецепторы и белковые маркеры. Во время этого превращения друг друга сменяют семь переходных форм, каждая из которых все больше и больше приближена к В-лимфоциту. 

Окончательно созрев в костном мозге, В-клетки выходят в кровь и перемещаются в другие органы иммунной системы: селезенку, лимфатические узлы и т.д. Там они реализуют свои задачи. 

 

Как выглядят В-лимфоциты: 

В крови много лимфоцитов, и по внешнему виду их различные группы отличить практически невозможно. Как и представители других субпопуляций, В-клетки  небольшие, размером 7-9 мкм, с хорошо заметным ядром округлой, вытянутой или бобовидной формы, с узким ободком цитоплазмы вокруг ядра. Выглядят они почти так же, как и остальные группы лимфоцитов, однако функции у них совершенно другие.  

 

B-лимфоцит

 

Роль В-лимфоцитов в организме:

В-лимфоциты увеличены (то есть встречаются в наибольшем количестве) в тех структурах тела, где они с большей вероятностью встретятся с «врагами». Этим и объясняется то, что из костного мозга они поступают в органы иммунитета: там они «рассчитывают» найти себе работу. В селезенке и лимфоузлах они либо непосредственно встречаются с носителями антигена (вредоносными объектами), либо вступают в контакт с Т-лимфоцитами, которые уже справились с агрессорами и презентировали антигены – вынесли их на свои мембраны. 

В результате встречи с Т-лимфоцитами или чужеродными частицами В-лимфоциты активируются, преобразуются в плазматические клетки (плазмоциты) и начинают выделять антитела – растворимые компоненты, негативно воздействующие на «врагов». Антитела – это яд для бактерий и других элементов, которые иммунная система пытается нейтрализовать. Выделяя их, активированные В-лимфоциты обеспечивают гуморальный иммунитет.                                                                                                                                                                              Антитела – оружие В-лимфоцита

Интересно, что после активации в крови увеличены не только  лимфоциты, которые синтезируют антитела. Некоторая часть В-клеток превращаются не в плазмоциты, а в клетки памяти.  Они запоминают агрессора и в будущем, если он снова проникнет в организм, вызывают ускоренную иммунную реакцию, быстро устраняющую угрозу.  

 

В-лимфоциты и здоровье:

При различных болезнях может происходить увеличение и снижение лимфоцитов В-типа. Если иммунные процессы по каким-то причинам угнетены, количество этих клеток уменьшается. Но иногда, например, при аллергиях и аутоиммунных процессах, происходит болезненная активация работы иммунитета, и тогда их число может возрастать сверх нормы.

При любом отклонении от оптимальных показателей неизбежно развиваются те или иные симптомы. Соответственно ситуации врачи назначают лечение. Это лечение значительно отличается в зависимости от природы, причины, течения возникшего заболевания. Однако для любого нарушения всегда актуальна одна и та же общая мера – прием препарата Трансфер Фактор. 

Это средство обладает не ослабляющим или стимулирующим, а нормализующим действием на иммунитет. Оно «понимает», когда и как нужно подействовать на иммунную систему, чтобы восстановить ее правильную работу. Это достигается благодаря содержанию в нем информационных молекул, при помощи которых в иммунной системе передается информация и происходит общение клеток. Трансфер Фактор положительно проявил себя при множестве заболеваний, а также как хорошее средство профилактики, поэтому всем, кому небезразлично состояние собственного здоровья, можно начать принимать его курсами или на постоянной основе. 

www.transferfaktory.ru

лимфоциты - что это, функции

Важную роль в реализации иммунных механизмов в жидкостной среде организма играют В-лимфоциты: их действие на гуморальную защиту и свойства, особенности первичного и вторичного ответа.

Студентам, изучающим основы иммунологии, или людям, интересующимся вопросами здоровья, знаком тип клеток под названием «B-лимфоциты», обеспечивающий защиту от внедрения чужеродных микроорганизмов во внутреннюю среду человека.

Этот тип лимфоцитов формируется на стадии эмбрионального развития у человека и остальных млекопитающих в печени и ткани костного мозга из стволовых клеток. У взрослых людей В-лимфоциты продуцируются исключительно в важнейшем органе кроветворной системы – костном мозге — губчатом содержимом крупных костей и поверхностной коре головного мозга.

Свойства б-лимфоцитов и их первичный ответ

В-лимфоциты

В-лимфоциты

Лимфоциты и плазматические клетки, циркулирующие в крови, известны науке давно, но факт, что B-лимфоциты (занимающие 15-30 процентов всей популяции белых кровяных телец) дифференцируют плазмоциты. Следующим этапом развития (или пролиферации) б-лимфоцитов является продуцирование антител, распознающих любой чужеродный микроорганизм (вирусы, бактерии, химические вещества). Этот процесс становится возможным за счет выработки В-лимфоцитами не одной тысячи молекул иммуноглобулинов различных типов.

Иммунный ответ происходит за счет синтеза антител, реагирующих на появление в организме любого белкового соединения – антигена.

B-лимфоциты

B-лимфоцитыДиагностирование «чужих» компонентов происходит независимо от того, насколько вредны они или безвредны для человека, с помощью распознающих иммуноген рецепторов (иммуноглобулинов), которыми оснащены В-лимфоциты. Синтезируемые костным мозгом B-лимфоциты направляются в лимфоидные ткани организма и оседают в них, активируясь при первом же контакте с белком-антигеном, являясь защитниками человека от любых патологий.

Существуют три вида зрелых б-лимфоцитов:

  1. «Наивных», или неактивированных б-клеток, которые не вступали в контакт с антигеном. Как правило, слабо реагируют на появление любого раздражителя. При этом молодые б-клетки аккумулируются в селезенке, а более зрелые – в лимфоузлах.
  2. b лимфоциты памяти – самые долгоживущие и работоспособные иммунозащитники, обеспечивающие наиболее скорый иммунный ответ, так как являются потомками клеток, уже сталкивающимися с определенным белком-антигеном. Вырабатывают «мегаколичество» иммуноглобулинов при узнаваемом типе антигена (повторном его появлении).
  3. Плазмоциты. Являются завершающим этапом процесса развития б-лимфоцитов и активными участниками гуморального иммунного ответа. В этих клетках находится немного мембранных антител, но они способны вырабатывать мегаколичество различных растворимых аналогов. Плазмоциты в крови живут недолго: не более двух-четырех дней, а при отсутствии антигенов элиминируют, в то время как плазматические клетки, локализующиеся в костном мозге, могут существовать несколько десятков лет.

Таким образом, происходит определение не только возбудителей инфекционных заболеваний, но также мутантных белковых молекул, имеющих изменения в хромосомной ДНК.

Вторичный ответ

После очищения организма от инородных частиц многие b лимфоциты возвращаются в лимфоидные ткани в виде неактивированных клеток. В отличие от недолго живущих б-лимфоцитов, расположенных в периферической кровяной системе, они могут долго ожидать определенного иммуногена (вируса, бактерии или токсичного компонента), являясь потомками клеток, активированных данным типом антигена прежде.

Такой вид лимфоцитов способен пролиферировать, поддерживая или умножая свою популяцию. Поэтому при повторном попадании иммуногена в организм эти б-клетки мгновенно и интенсивно реагируют, вырабатывая несколько тысяч соответствующих рецепторов, роль которых играют иммуноглобулины.

В-лимфоциты

В-лимфоцитыТакую реакцию называют вторичным гуморальным ответом. В отличие от первого, он начинается гораздо быстрее и протекает интенсивнее, так как иммуноген уже известен, и организм вырабатывает для реагирования на него гораздо больший объем B-лимфоцитов.

Существуют две подгруппы таких клеток: B1 и B2. Разница между ними состоит в том, что они продуцируют разные виды антител:

  1. К первой подгруппе относятся антитела, предназначенные для борьбы со «свежим», только что проникшим в организм иммуногеном. Такие иммуноглобулины маркируются буквой M. Локализуются в приграничных полостях, чтобы устранить микробы, преодолевшие защитные барьеры.
  2. К другой подгруппе причисляют антитела, активность которых направлена на обосновавшиеся внутри организма инфекции. Их можно узнать по маркировке буквой G.

Наиболее многочисленным отрядом B-лимфоцитов является первая подгруппа, отвечающая за иммунную реакцию на внешние раздражители.

Особенности B-лимфоцитов

Естественные антитела, производимые B-лимфоцитами, способны осуществлять важнейшие для полноценного здоровья человека функции:

В-лимфоциты и антитела

В-лимфоциты и антитела
  • «начального оборонительного кордона», защищающего от болезнетворных микроорганизмов;
  • вывод продуктов катаболизма и отмерших клеточек;
  • предъявление вида и характера иммуногенов Т-лимфоцитам;
  • сохранение динамического постоянства аутоиммунных процессов;
  • противовоспалительный эффект;
  • противодействие патологическим процессам при нарушении целостности тканей.

Все функции B-лимфоцитов тесно связаны со свойствами вырабатываемых ими иммуноглобулинов. Сегодня науке известно пять видов таких рецепторов: M, G, A, E и D.

Иммуноглобулины G обладают следующими качествами:

  1. Являются лидерами в борьбе гуморального иммунитета с инфекциями.
  2. Способностью проникать сквозь плаценту и формировать собственную защиту от инфекций у плода.
  3. Возможностью нейтрализации бактериальных экзотоксинов, связывания белковых соединений и осаждения антигенов в виде помутнений (преципитации).

Иммуноглобулины с маркировкой M:

  • Развиваются у самого плода, не проникая сквозь плацентарный барьер, активно борются с инфекциями.

Иммуноглобулины М

Иммуноглобулины М
  • Формируются на начальной стадии внедрения инородных объектов, обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий.
  • Стимулируют агглютинацию (выпадение осадка) из бактерий и других инородных клеток, участвуют в активации комплемента (целом каскаде реакций биохимической природы) и нейтрализации вирусов.
  • Выполняют важнейшую работу по элиминации (определению и уничтожению) возбудителя в кровеносном русле, стимулируют процессы фагоцитоза (переваривания) антигена.

Иммуноглобулины A:

  1. Проявляют активность в локальном (местном) иммунитете.
  2. Предупреждают поражение слизистой бактериями, препятствуя их прикреплению к ней.
  3. Участвуют в процессах активации комплемента и фагоцитоза, нейтрализуют энтеротоксины.

Иммуноглобулины E находятся в плазме крови в ничтожном количестве. Их популяция возрастает только у пациентов с аллергическими проблемами и при заражении человека паразитами (гельминтами).

Иммуноглобулины D секретируются плазмоцитами, локализующимися в аденоидах и миндалинах. Специализируется данный вид как мембранные рецепторы для иммуногенов.

Их функциями являются:

Иммуноглобулин DИммуноглобулин D

  1. Развитие локальной иммунной защиты.
  2. Противовирусная активность.
  3. Участие в активации комплемента (но изредка), а также в аутоиммунных реакциях.
  4. Способствуют дифференцировке В-лимфоцитов и продвижению антиидиотипического ответа.

Внедрение любого инородного антигена провоцирует организм человека на выработку иммуноглобулинов всех видов. В дальнейшем, когда структура «чужака» будет выявлена, начинают действовать регулирующие системы, которые заставят В-лимфоциты вырабатывать приоритетный тип иммуноглобулинов.

Плазмоциты, полученные из В-клеток, тормозят работу следующих родительских лимфоцитов, пока в активных лимфоузлах не начнется начальное отмирание клеточек, вырабатывающих антитела.

Таким образом контролируется достаточное количество иммуноглобулинов определенного вида для полного уничтожения инородных микроорганизмов.

Каждый В-лимфоцит, сформированный в костном мозге человека, образует антитела исключительно одного вида. Многообразие таких молекул обусловлено программированием организма на эффективную иммунную защиту и созданием многих миллионов, клонируемых В-клеток.

Кроме того, поверхность каждого из таких лимфоцитов покрывается 100-150 тысячами иммуноглобулинов, направленных на распознавание антигенов одного вида. Так проявляется способность клеток, защищающих организм, самим определять «врага» с высокой точностью.

Вступив в контакт с возбудителем болезни один раз, B-лимфоциты запоминают его и приспосабливаются к выработке антител, которые могут устранить проблему. Благодаря такому качеству незаменимых клеток, организм получает иммунитет к перенесенной болезни в течение всей их жизни. На данном принципе основана польза от вакцинации.

boleznikrovi.com

Механизмы снижения функции В-лимфоцитов при старении

Связь широкого круга возрастных патологических процессов с дефектами иммунной системы привела к предположению, что старение ее может ограничивать продолжительность жизни. Однако хотя существует множество экспериментальных и клинических исследований, демонстрирующих возрастное истощение иммунной системы, этого еще недостаточно для объяснения всех проявлений старения. Вместе с тем одной из основных причин старения считают нарушения в функционировании иммунной системы как в целом, так и в отдельных ее звеньях. С нарушениями работы именно иммунной системы ассоциируются многие заболевания пожилого и старческого возраста, к которым прежде всего относятся аутоиммунные заболевания, опухоли, болезни суставов, почек, амилоидоз, патология сердечно-сосудистой системы, инфекционные заболевания. Изменения в работе иммунной системы начинаются задолго до каких либо проявлений старения организма. Однако остается неясным, какой процесс первичен: болезни вызывают снижение иммунореактивности организма или возрастное ослабление функций иммунной системы способствует развитию болезней. Поэтому выявление иммунных нарушений наиболее перспективно в плане коррекции аутоиммунных и других возрастных изменений.

Известно, что иммунный ответ контролируется генами иммунного ответа. Нормальная иммунная реакция и ненарушенная генетическая регуляция иммунореактивности - необходимое условие устойчивости к болезням и старению. Накоплены данные об участии генов системы гистосовместимости в регуляции иммунореактивности и об их связи с патологией.

Набор антигенов каждой особи строго индивидуален, фенотип человека определяет особенности функционирования многих органов и систем, а возможно, и в целом общеповеденческую реакцию при взаимодействии с окружающей средой. Выявлена связь комплекса гистосовместимости с чувствительностью к вирусным инфекциям, опухолям и аутоиммуным заболеваниям.

Все большее число исследователей склоняются к тому, что продолжительность жизни определяется генетически, а различия между максимальной и средней ее продолжительностью в пределах вида в значительной степени отражают влияние окружающей среды.

В подтверждение генетической теории старения авторы из института медицинской иммунологии в Бельгии приводят исследования монозиготных и дизиготных близнецов из семей с малой и большой продолжительностью жизни родителей. Оказалось, что различие в продолжительности жизни у пары монозиготных близнецов меньше, чем у дизиготных. Средняя продолжительность жизни лиц, родители которых жили долго, была больше, чем у потомков родителей с меньшей продолжительностью жизни; одна и та же причина смерти у монозиготных близнецов встречалась примерно в 2 раза чаще, чем у дизиготных.

На возрастные ослабления функций иммунной системы влияют как экзогенные, так и эндогенные факторы: изменение клеточного окружения (нарушения нейрогуморального равновесия), изменения самих клеток иммунной системы. Многими исследователями старость рассматривается как Т-иммунодефицит, при этом отмечается достаточно высокий уровень иммунологической резистентности, т.е. можно говорить о сбалансированном Т-иммунодефиците. Результаты исследований свидетельствуют о том, что характерные для старения изменения в популяции Т-клеток обусловлены возрастной инволюцией тимуса.

Характерным для старения является уменьшение количества В-лимфоцитов. Однако иногда общее количество клеток может и не меняться, но увеличивается количество молчащих, невостребованных клеток, что связано со снижением активности рецепторного аппарата клетки.

Старение характеризуется более выраженным снижением уровня популяции Т-супрессоров (CD 8+клеток) и менее выраженным - Т-хелперов (CD4+ клеток). Обнаруживаются определенные особенности внутри популяций Т-хелперов у пожилых, в частности, наблюдается дефицит Т-клеток памяти. Снижение активности Т-клеток при старении, по-видимому, является следствием генетически запрограммированной инволюции функции тимуса. Считается, что инволюция тимуса, начинающаяся при половом созревании, это главное возрастное изменение иммунной системы. Такая инволюция состоит в прогрессивной потере клеточности с истощением лимфоидного пула клеток в зонах коры и кистозными изменениями эпителиальных клеток. Выход дифференцированных Т-клеток снижается с увеличением возраста. Более подробно об инволюции тимуса можно прочитать здесь.

Однако влияние инволюционных процессов в тимусе не ограничивается только Т-клеточным звеном иммунитета, они захватывают и В-клеточное звено - как путем взаимодействия клеток в иммунном ответе, так и путем влияния на формирование В-клеток из их предшественников в костном мозге, в отдельных случаях В-клеточный иммунодефицит зависит от внутренних дефектов самих В-клеток.

Было показано, что количество рецепторных молекул с возрастом снижается, в то время как их аффинные свойства не меняются. Возможно, что в стареющей популяции с измененной функцией иммунной системы присутствие в пище иммуномодуляторов усиливает дисфункцию иммунной системы, делая стариков более подверженными болезням, связанным с возрастом.

Возрастные изменения гуморального иммунитета выявляются труднее. Исследования влияния возраста на продукцию антител дают противоречивые результаты, возможно, из-за широкой вариабельности этих показателей в эксперименте, характерной для стареющих индивидов. Однако твердо установлено, что старение значимо ассоциируется с присутствием различных антител, особенно антител против ядерных антигенов. Есть также доказательства, что старение действует на скорость продукции антител с помощью активированных В-клеток.

В процессе старения ослабевает не только клеточное звено иммунитета, но и гуморальный иммунный ответ как на аутологичные, так и на экзогенные антигены, в чем непосредственно принимают участие разные классы иммуноглобулинов. С возрастом развивается дисбаланс иммуноглобулинов. Однозначным при старении является снижение в крови концентрации IgM, т.е. снижен первичный гуморальный ответ. Содержание IgG и IgA имеет тенденцию к увеличению. При наличии инфекционного процесса особенно возрастает концентрация IgA. Дисбаланс иммуноглобулинов указывает на снижение противомикробной защиты, с этим связано повышение восприимчивости к инфекциям у людей пожилого и старческого возраста.

Имеются сведения о снижении концентрации лизоцима, активности b-лизина и содержания С3-компонента комплемента у пожилых лиц. Изменения в макрофагальной системе при старении связаны со снижением миграционной способности клеток, с уменьшением числа активных клеток, со снижением интенсивности поглощения и разрушения захваченного материала, т.е. снижением поглотительной и переваривающей способности макрофагов. Следует отметить, что все процессы, связанные с пролиферацией, образованием цитокинов, лимфокинов, при старении нарушаются. Это следствие не только снижения Т-клеточного и В-клеточного иммунного ответа, но и нарушения взаимодействия между Т- и В-клетками, что сопровождается изменением спектра вырабатываемых цитокинов, нарушением созревания иммунного ответа, снижением аффинности антител, увеличением перекрестной реактивности, в том числе к собственным антигенам, и ведет как к снижению иммунной реактивности, так и к учащению явлений аутоиммунизации в старших возрастных группах. Нарушение функций тимуса в первую очередь влияет на развитие аутоиммунных процессов.

Существует теория о том, что старение есть аутоиммунный процесс. Одной из существенных причин увеличения частоты случаев аутоиммунной патологии в старости, по-видимому, является функциональное ослабление иммунологического надзора, с одной стороны, и накопление мутантных клеток, несущих чуждые организму антигены, - с другой, что приводит к гиперпродукции аутоантител. Предполагается, что этот феномен является либо компенсаторной реакцией (увеличение выведения продуктов распада), либо нарушением контрольных механизмов иммунной системы в пожилом и старческом возрастах. При этом отмечена более высокая смертность в группе носителей аутоантител широкой специфичности. Таким образом, в пожилом и старческом возрасте имеются значительные отклонения иммунологических показателей от соответствующих характеристик для лиц средней возрастной группы. Можно считать, что естественное старение - это процесс развития сбалансированного иммунодефицита, увядание всех звеньев иммунной системы. Болезни в старости усугубляют характерный для пожилых иммунодефицит. В связи с этим излечение многочисленных старческих недугов, практическое продление жизни человека тесно связано с необходимостью детальной оценки генетического и иммунного статуса больного, поиском и использованием на этой основе эффективной терапии, включающей адекватные средства иммунокоррекции. Отсрочить начало старения, смягчить проявления болезней пожилого возраста вполне возможно, препятствуя ослаблению нормальных функций иммунитета.

moikompas.ru


Смотрите также