Антитела к фосфолипидам в диагностике системных васкулитов. Антитела к кардиолипину акл


Исследование антител к кардиолипину в крови

Описание

Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам. Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).

Желательно, чтобы исследование АКЛ было проведено вне эпизода острого тромбоза. Это связано с тем, что на фоне текущего тромбоза возможно транзиторное появление АКЛ, не связанное с наличием антифосфолипидного синдрома. Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 12 недель.

Так как наличие АКЛ – это не единственная и не основная причина венозных и артериальных тромбозов, проведение анализа не показано во всех случаях тромботического синдрома. Он считается нецелесообразным в группе пожилых пациентов с признаками тромбоза. И, наоборот, исследование показано при тромбозе у молодых пациентов (моложе 50 лет) или тромбозе необычной локализации.

Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).

Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.

Если диагноз "антифосфолипидный синдром" был установлен, нет необходимости в периодическом повторении исследования АКЛ. Исключение составляют случаи, когда непредсказуемо изменяется клиническая картина заболевания и требуется переоценка диагноза. Результат исследования АКЛ может изменяться у одного и того же больного с течением времени, что, однако, не зависит от степени активности заболевания и поэтому не используется для контроля лечения АФС.

В подавляющем большинстве случаев АФС диагностируется у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, наиболее часто – с системной красной волчанкой (СКВ). Такой АФС называется вторичным. Поэтому при обследовании пациентов с СКВ необходим анализ на АКЛ и другие антифосфолипидные антитела для исключения АФС. Обнаружение АКЛ у пациентов без признаков какого-либо аутоиммунного заболевания называется первичным АФС. Первичный и вторичный АФС имеют очень много общих черт, что не всегда позволяет дифференцировать эти состояния на основании клинической картины. Однако дифференциальная диагностика вариантов антифосфолипидного синдрома необходима для интерпретации результатов исследования АКЛ. Так, положительное предсказательное значение (PPV) обнаружения АКЛ у пациента из группы риска по антифосфолипидному синдрому (например, пациентка с СКВ) выше, чем PPV обнаружения АКЛ у пациента без аутоиммунных заболеваний.

Диагностика вторичного АФС имеет некоторые особенности. Присутствие в крови больных с аутоиммунными заболеваниями других аутоантител (в первую очередь, ревматоидного фактора, РФ) может влиять на результат исследования. Наличие РФ приводит к завышению титра IgM-АКЛ и в итоге может отразиться на результате анализа в целом. Поэтому интерпретация результата исследования АКЛ у таких больных проводится с учетом данных о наличии РФ.

Пациенты с АКЛ в сыворотке крови демонстрируют положительный результат RPR-теста на сифилис, так как в этом исследовании в качестве антигена используется комплекс фосфолипидов, включающий и кардиолипин. В таких случаях для правильной интерпретации результата RPR-теста выполняют более специфичное исследование АКЛ.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики антифосфолипидного синдрома.
  • Для оценки риска развития венозных и артериальных тромбозов у пациентов с антифосфолипидным синдромом.

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации.
  • При обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель.
  • При других косвенных признаках антифосфолипидного синдрома: симптомах повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии.
  • При тромбозе или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ).
  • Наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
  • При положительном результате RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • IgM: 0-10 MPL-U-ml.
  • IgG: 0-10 GPL-U-ml.

Положительный результат:

  • первичный или вторичный антифосфолипидный синдром;
  • ВИЧ-инфекция;
  • гепатиты В и С;
  • малярия;
  • герпес зостер;
  • сифилис;
  • хорея;
  • эпилепсия;
  • болезнь Бехчета;
  • церебральный паралич;
  • эссенциальный тромбоцитоз;
  • гигантоклеточный артериит;
  • ревматическая полимиалгия;
  • преэклампсия;
  • инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;
  • лекарственные причины: пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, миноциклин.

Отрицательный результат:

  • норма;
  • неправильный забор биоматериала на исследование.

Что может влиять на результат?

  • присутствие в крови ревматоидного фактора приводит к завышению титра IgM-АКЛ и может отразиться на результате анализа в целом;
  • некоторые состояния (инфекция герпес-зостер, ВИЧ, гепатиты) сопровождаются транзиторной продукцией АКЛ;
  • результат анализа может изменяться у одного и того же больного, что, однако, не отражает изменение активности заболевания.

mc-professor.ru

Антитела к фосфолипидам в диагностике системных васкулитов

Антитела, реагирующие с фосфолипидами (аФЛ) выявляются практически при всех нозологических формах системных васкулитов (табл. 5.8).

Гигантоклеточный артериит

Частота обнаружения аФЛ при гигантоклеточном артериите (ГКА) колеблется от 7,5 до 65% [М.Рытикова и соавт.,1993; М. Cid et al., 1990; N.McHugh et al.,1990; L.Espinosa et al., 1991; P.Duhaut et al., 1998]. M.Watts и соавт.(1990)] при обследовании небольшой группы больных с ГКА выявили четкую связь между увеличением уровня IgG антител к кардиолипину (аКЛ), IgM аКЛ и тромбозом артерий сетчатки.

По данным M.Cid и соавт.(1990), при этом заболевании наличие аКЛ ассоциируется с поздними тромботическими осложнениями. Так, авторы наблюдали трех больных с высокими титрами антител к кардиолипину: у двух из них в течение года развился тромбоз сосудов, в одном случае — бедренной артерии, а в другом — артерий сетчатки. L.Espinosa и соавт.(1990) выявили сосудистые осложнения (нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, поражение артерий сетчатки) у 5 из 6 больных гигантоклеточным артериитом с аКЛ.

Таблица 5.8. Частота и клиническое значение аКЛ при системных васкулитах

Нозологическая форма Частота обнаружения и специфичность Клиническое значение
Гигантоклеточный артериит 7,5—65% (преимущественно IgG) Тромбоз артерий сетчатки (?) Тромбозы периферических сосудов (?)
Артериит Такаясу 20—35% (IgG, IgM) Окклюзии сосудов, артериальная гипертензия, патология клапанов сердца
Классический узелковый полиартериит (УП) 40—55% (IgG, IgM) Сетчатое ливедо, язвы и некрозы кожи
Болезнь Бехчета 5,5—19% (преимущественно IgG) Тромбоз артерий сетчатки (?)
Болезнь Кавасаки 32—45% (преимущественно IgG) Тромбоз коронарных артерий
Геморрагический васкулит 20—35% (IgG, IgM, IgA) Поражение почек и желудочно-кишечного тракта
Облитерирующий тромбангиит 20% (IgG, IgM, IgA) ?
Гранулематоз Вегенера 20% (преимущественно IgM) ? Преимущественно в активную стадию
Микроскопический полиангиит 13% (преимущественно IgM) ?
Ревматоидный васкулит 20—42% антифосфолипидный синдром (АФС) (?)
Кожные васкулиты 5—10% 7
По данным K.Chakvarty и соавт.(1995), которые провели длительное (более двух лет) исследование антител к кардиолипину у 98 больных ГКА или ревматическая полимиалгия (РПМ), увеличение концентрации аКЛ обнаружено у 20 (20,4%) человек. У 9 из них выявлялись IgG аКЛ, у 9 — IgG и IgM антител к кардиолипину и только у двух — IgM аКЛ. Отмечена достоверная корреляция между увеличением титров аКЛ и симптомами ГКА (головные боли, нарушение зрения, перемежающаяся хромота, болезненность височных артерий).

Примечательно, что у больных с антителами к кардиолипину, у которых в начале заболевания имели место признаки только РПМ, в дальнейшем развился классический гигантоклеточным артериитом. Кроме того, у 3 из 5 больных с изолированным ГКА и высокими титрами аКЛ наблюдались тяжелые сосудистые осложнения, в том числе у двух человек — инсульт и у одного — передний ишемический неврит глазного нерва.

В других исследованиях показано, что при ГКА антитела, реагирующие с фосфолипидами чаще выявляются в активную стадию заболевания и у больных с сопутствующей РПМ [N.McHugh et al., 1991]. На фоне лечения глюкокортикоидами (ГК) отмечено постепенное снижение их уровня, не связанное, однако, с особенностями течения и активностью патологического процесса.

Имеются данные о более высокой частоте обнаружения аКЛ у больных с гигантоклеточным артериитом по сравнению с больными ревматической полимиалгией [J. Aquliar et al.,1989; LEspinoza et al.,1990]. Только в одном исследовании при ГКА/РПМ не обнаружено связи между наличием аФЛ и какими-либо клиническими особенностями заболевания [C.Salvarani et al.,1992]. О.СМеуег и соавт.(1995) выявили IgG аКЛ у 10 (41%) из 22 больных ГКА, причем у двух пациентов присутствовали и антитела к В2-ГШ.

Обнаружение антител к кардиолипину коррелировало с лабораторными показателями активности (СОЭ, С-реактивный белок (СРБ) и фибриноген). У одного больного с аКЛ развился инсульт. У пациентов РПМ без гигантоклеточного артериита (по данным биопсии височных артерий) аКЛ не выявлялись. По мнению авторов, у больных с изолированной ревматической полимиалгией, но имеющих аКЛ, для исключения субклинически протекающего васкулита показана биопсия височной артерии.

Таблица 5.9. Частота обнаружения IgG антител к кардиолипину у больных гигантоклеточным артериитом и ревматической полимиалгией в зависимости от клинических особенностей болезни

Группы обследованных больных Число больных Частота обнаружения аКЛ
(абс.) (%)
С височным артериитом 12 9 75*
 Без височного артериита 8 1 17
С ревматической полимиалгией 13 7 54
Без ревматической полимиалгии 5 3 60
С нарушениями зрения 7 5 71
Без нарушений зрения 11 5 45
Примечание: * — р <0,05.

Мы исследовали уровень антител к кардиолипину у 29 больных РПМ и 12 больных ГКА [М.И.Рытикова и соавт., 1993]. Увеличение концентрации IgG аКЛ встречалось чаще при ГКА (65%), чем при РПМ (34%) (табл. 5.9). Уровень IgM аКЛ был повышен соответственно у 17 и 3% больных.

Как видно из таблицы, при гигантоклеточном артериите антитела к кардиолипину, как правило, выявлялись у больных с клиническими признаками поражения височных артерий. Кроме того, высокий уровень IgG аКЛ наблюдался преимущественно у пациентов с острыми сосудистыми нарушениями зрения (71%).

Артериит Такаясу

Частота обнаружения аКЛ при артериите Такаясу колеблется от 25 до 41%, [Е.Л.Насонов и соавт., 1991; N.Shilkina et al.,1994; R.Mistra et al.,1994; A.Aggarwal et al.,1994]. По нашим данным, их наличие ассоциируется с окклюзионным характером поражения сосудов, а также развитием артериальной гипертензии.

У части больных, имеющих антитела к кардиолипину, наблюдается патология со стороны клапанного аппарата сердца, в основном аортального, а также тромботические осложнения — тромбоз сосудистых шунтов и артерий сетчатки (табл. 5.10).

Таблица 5.10. Сравнительная характеристика аКЛ-позитивной и аКЛ-негативной групп больных артериитом Такаясу

Признак Группа с аКЛ Группа без аКЛ Р
(n=10) (n=30)
N % N %
Окклюзии артерий 8 80 6 20 <0,001
Количество пораженных артерий:
>3 9 90 18 60 <0,05
<3 1 10 12 40
Поражение клапанов сердца 6 60 12 40 >0,05
Артериальная гипертензия 9 90 13 43 <0,01
Частота и уровень антител к кардиолипину при артериите Такаясу не коррелировали с изменением лабораторных (гемоглобин, СОЭ) и иммунологических показателей (IgG, IgA, IgM, ЦИК по данным ПЭГ-теста и твердофазного Clq-ИФМ, СЗ и С4 компонентов комплемента). Однако увеличение концентрации анафилотоксина (С3а) чаще отмечалось у больных с аКЛ, чем без них (соответственно в 100 и 67% случаев, р

S. Nityanand и соавт.(1997) обнаружили антитела к кардиолипину и антител к эндотелиальным клеткам (АЭКА) соответственно у 53,3 и 36,7%) больных с артериитом Такаясу. В 33%) случаев в сыворотке крови присутствовали оба типа аутоантител. В активную фазу заболевания аКЛ встречались у 84,6%, пациентов, а АЭКА — у 61,5%. В ремиссию частота их выявления была достоверно ниже (29,4 и 17,6%; р<0,05).

Болезнь Бехчета

R.Hull и соавт.(1984) обнаружили аКЛ у 13 (19%,) из 70 пациентов с болезнью Бехчета. У семи из них присутствовали IgG антитела к кардиолипину, у трех — IgM аКЛ и у трех — IgG и IgM аКЛ. Увеличение титров антител к кардиолипину чаще наблюдалось при тромбозе артерий сетчатки.

C.Salvarini и соавт.(1987) выявили IgG аКЛ у больного с тяжелым поражением ЦНС (эпилепсия, гемиплегия), тромбофлебитом и тромбозом верхней полой вены. В другом исследовании аКЛ были обнаружены у 35%, больных болезнью Бехчета, но авторы не указали верхнюю границу нормы и характеристику метода определения антител к кардиолипину [R.Pereira et al.,1989]. R.Bergman и соавт.(1990) при этом заболевании выявили только IgM аКЛ у 13 (50%,) из 26 больных.

В обоих исследованиях не выявлено связи между аКЛ и клиническими особенностями заболевания. Наши результаты и данные других авторов, свидетельствуют о редкой встречаемости антител, реагирующих с фосфолипидами при этом заболевании и отсутствии определенной взаимосвязи с особенностями его клинического течения [Е.Л.Насонов и соавт.,1995; E.Efthimiou et al., 1985; M.Hamza et al.,1986; N.McHugh et al., 1990; D.Bang et al., 1991; C.Zouboulis et al., 1993; A.Al Dalah et al.,1993; S.Ozbek et al., 1994; I.Ertenli et al.,1994]. Недавно H.Kang и соавт.(1997) обнаружили антитела к кардиолипину у 25%, из 47 больных с болезнью Бехчета.

Однако антитела к В2-ГШ выявлены не были. Наличие аКЛ не ассоциировалось с какими-либо сосудистыми осложнениями. C.Wang и соавт.(1992) при исследовании ликвора от больных с болезнью Бехчета и поражением ЦНС обнаружили связь между увеличением уровня IgM аКЛ, ИЛ-6 и активностью заболевания.

Геморрагический васкулит

По нашим данным, частота антител к кардиолипину при геморрагическом васкулите достигает 40%. Увеличение титров IgA аКЛ чаще наблюдалось у больных с поражением почек и желудочно-кишечного тракта, выявлена также достоверная корреляция между этими антителами и индекса клинической активности васкулита (ИКАВ) [А.А.Баранов,1998]. I.Katayama и соавт.(1989) обнаружили аКЛ у 20% больных, но не отметили какой-либо связи между ними и клиническими проявлениями заболевания.

Узелковый полиартериит

Предполагается, что аФЛ могут играть определенную роль в развитии классического УП [А.А.Баранов и соавт., 1992; L.Praderio et al.,1990; C.Perret et al.,1994; D.Norden et al.,1995; B.Dasgupta et al.,1997]. Ряд клинических проявлений этого заболевания, а именно сетчатое ливедо, язвы кожи, поражение почек и ЦНС, часто встречаются и при АФС.

По нашим данным, различные изотипы антител к кардиолипину были обнаружены у 11 (68,8%) из 16 больных с УП. Наиболее часто (у 8 из 11) выявлялись IgM аКЛ, в четырех случаях в сочетании с IgG аКЛ и в двух — с IgA аКЛ. Наличие антител к кардиолипину достоверно коррелировало с симптомокомплексом, включающим сетчатое ливедо, периферическую гангрену конечностей, поражение почек и ЦНС [А.А.Баранов,1998].

Кроме того, мы наблюдали двух мужчин с узелковым полиартериитом, у которых увеличение уровня аКЛ сочеталось с сетчатым ливедо, поражением почек и развитием гангрены пальцев стопы. Сходные клинические примеры приводят и другие авторы.

Так, L.Praderio и соавт.(1990) описывают 63-летнюю женщину с некрозом пальцев левой стопы, в сыворотке которой был обнаружен волчаночный антикоагулянт. При морфологическом исследовании ампутированных пальцев отмечено разрушение сосудистой стенки артерий мелкого и среднего калибра с нейтрофильной воспалительной инфильтрацией. У больной при ядерно-магнитно-резонансной томографии выявились множественные микроинфаркты в легких и ЦНС.

На фоне лечения высокими дозами преднизолона и циклофосфана отмечено исчезновение волчаночного антикоагулянта и купирование признаков васкулита. Двух больных с классическим УП, осложненным АФС, наблюдали D.Norden и соавт.(1995) и четырех — C.Perret и соавт.(1994). Во всех случаях диагноз был подтвержден морфологическим и ангиографическим методами обследования.

В. Dasgupta и соавт.(1997) представили описание женщины 64 лет, у которой клинические проявления классического УП, включая аневризмы висцеральных (почки, печень) артерий, сочетались с проявлениями АФС (тромбоэмболия ветвей легочной артерии, илеофеморальный тромбоз), а также наличием в сыворотке крови волчаночного антикоагулянта, IgG аКЛ и IgM аКЛ. На фоне пульс-терапии (циклофосфамид и преднизолон) отмечалось улучшение ее состояния.

Другие формы васкулитов

Частота обнаружения антител, реагирующих с фосфолипидами при болезни Кавасаки варьирует от 25 до 45% [M.Taki et al.,1990; O.Vaarala et al.,1990; F.Falcini et al.,1994]. В большинстве случаев отмечено преобладание IgG-изотипа аКЛ над IgM. Присутствие IgG антител к кардиолипину наблюдается преимущественно при поражении коронарных артерий.

При смешанной криоглобулинемии аФЛ, но не антитела к В2-ГП1, были обнаружены у 20% больных. Однако их синтез не ассоциировался с тромботическими осложениями [P.Cacoub et al., 1995].

При облитерирующем тромбангиите (ОТА), гранулематозе Вегенера, тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП) аКЛ встречаются очень редко и не связаны с какими-либо клиническими и лабораторными особенностями заболеваний [C.Montecucco et al.,1987; I. Katayama et al.,1989; N. Shilkina et al.,1994; J.Olin et al., 1996]. A.Filipowicz-Sosnowska и соавт.(1994) выявили увеличение концентрации антител, реагирующих с фосфолипидами у 42% больных с ревматоидным васкулитом. Примечательно, что в 11% случаев имелись клинические признаки определенного, а в 15% — вероятного антифосфолипидного синдрома.

По данным S.Humphrey и соавт.(1995), обследовавших большую группу больных системными васкулитами и атеросклерозом, аКЛ чаще обнаруживались у больных артериитом Такаясу (70%) и ГКА (58%), чем у пациентов с гранулематозом Вегенера (24%), УП (16%), синдромом Чарга — Стросса (10%) и атеросклеротическим поражением сосудов нижних конечностей (23%).

Описаны трое больных с острым ишемическим поражением нижних конечностей, в сыворотках которых присутствовали аКЛ [D.Alarcon-Segovia et al.; E.Golderberg et al.,1992]. При морфологическом исследовании ампутированных конечностей обнаружены признаки острого васкулита передней большеберцовой артерии.

Стабилизиация состояния больных была достигнута на фоне высоких доз ГК и циклофосфана (ЦФ), в сочетании с антикоагулянтной терапией. A.Herrick и соавт.(1992) наблюдали больную с системной склеродермией, у которой увеличение уровня антител к кардиолипину ассоциировалось с развитием тяжелого васкулита сосудов нижних конечностей, потребовавшего ампутации. Данные, касающиеся сочетания васкулита и АФС при системной красной волчанке (СКВ).

Суммарный анализ полученных нами результатов исследования аКЛ у 79 больных различными формами системных васкулитов (узелковый полиартериит, геморрагический васкулит, ОТА, артериит Такаясу) показал отсутствие достоверной связи между увеличением титров аКЛ и развитием тромоотических нарушений.

В целом по группе различные тромботические осложнения имели место у 16% больных, с одинаковой частотой у пациентов с антителами к кардиолипину (16%) и без них (16%)).

Эти данные дают основание предполагать, что тромбоз, связанный с АФС, является достаточно редким осложнением системных васкулитов, а развитие тромоотических нарушений связано в первую очередь с воспалительными изменениями в сосудистой стенке, приводящими к стенозированию и/ или окклюзии просвета сосуда, что в свою очередь увеличивает риск тромбообразования.

Однако при отдельных нозологических формах васкулитов (ГКА, артериит Такаясу, а возможно, УП и болезнь Кавасаки) синтез аФЛ может вносить определенный вклад в развитие тромботических осложнений. Примечательно, что при этих заболеваниях морфологические изменения в сосудистой стенке могут проявляться пролиферацией эндотелия, гиперплазией мышечных волокон и соединительно-тканных элементов средней оболочки сосуда, что нередко встречается и при АФС.

По мнению J.T.Lie (1994), васкулит сочетается с антифосфолипидным синдромом в двух случаях. Во-первых, в качестве вторичного АФС на фоне ведущего заболевания, главным образом СКВ, а иногда и системных васкулитов.

Во-вторых, одним из проявлений АФС может быть развитие капиллярита, проявляющегося легочными геморрагиями или поражением других органов. Необходимо также подчеркнуть, что в некоторых случаях первичный АФС (особенно «катастрофический» вариант) может симулировать системный васкулит.

Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П.

medbe.ru

Антитела к кардиолипину, IgG и IgM

Антитела к кардиолипину – это аутоантитела, направленные организмом против собственного кардиолипина. Они являются лабораторным маркером антифосфолипидного синдрома.

Услуги по взятию (сбору) биоматериала

Венозная кровь 

Срок выполнения

до 11 суток

Синонимы русские

Антикардиолипиновые антитела, АКЛ.

Синонимы английские

Cardiolipin Antibodies, aCL antibody, Antiphospholipid Antibodies, APAs.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам. Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).

Желательно, чтобы исследование АКЛ было проведено вне эпизода острого тромбоза. Это связано с тем, что на фоне текущего тромбоза возможно транзиторное появление АКЛ, не связанное с наличием антифосфолипидного синдрома. Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 12 недель.

Так как наличие АКЛ – это не единственная и не основная причина венозных и артериальных тромбозов, проведение анализа не показано во всех случаях тромботического синдрома. Он считается нецелесообразным в группе пожилых пациентов с признаками тромбоза. И, наоборот, исследование показано при тромбозе у молодых пациентов (моложе 50 лет) или тромбозе необычной локализации.

Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).

Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.

Если диагноз "антифосфолипидный синдром" был установлен, нет необходимости в периодическом повторении исследования АКЛ. Исключение составляют случаи, когда непредсказуемо изменяется клиническая картина заболевания и требуется переоценка диагноза. Результат исследования АКЛ может изменяться у одного и того же больного с течением времени, что, однако, не зависит от степени активности заболевания и поэтому не используется для контроля лечения АФС.

В подавляющем большинстве случаев АФС диагностируется у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, наиболее часто – с системной красной волчанкой (СКВ). Такой АФС называется вторичным. Поэтому при обследовании пациентов с СКВ необходим анализ на АКЛ и другие антифосфолипидные антитела для исключения АФС. Обнаружение АКЛ у пациентов без признаков какого-либо аутоиммунного заболевания называется первичным АФС. Первичный и вторичный АФС имеют очень много общих черт, что не всегда позволяет дифференцировать эти состояния на основании клинической картины. Однако дифференциальная диагностика вариантов антифосфолипидного синдрома необходима для интерпретации результатов исследования АКЛ. Так, положительное предсказательное значение (PPV) обнаружения АКЛ у пациента из группы риска по антифосфолипидному синдрому (например, пациентка с СКВ) выше, чем PPV обнаружения АКЛ у пациента без аутоиммунных заболеваний.

Диагностика вторичного АФС имеет некоторые особенности. Присутствие в крови больных с аутоиммунными заболеваниями других аутоантител (в первую очередь, ревматоидного фактора, РФ) может влиять на результат исследования. Наличие РФ приводит к завышению титра IgM-АКЛ и в итоге может отразиться на результате анализа в целом. Поэтому интерпретация результата исследования АКЛ у таких больных проводится с учетом данных о наличии РФ.

Пациенты с АКЛ в сыворотке крови демонстрируют положительный результат RPR-теста на сифилис, так как в этом исследовании в качестве антигена используется комплекс фосфолипидов, включающий и кардиолипин. В таких случаях для правильной интерпретации результата RPR-теста выполняют более специфичное исследование АКЛ.

Для чего используется исследование?
  • Для диагностики антифосфолипидного синдрома.
  • Для оценки риска развития венозных и артериальных тромбозов у пациентов с антифосфолипидным синдромом.
Когда назначается исследование?
  • При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации.
  • При обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель.
  • При других косвенных признаках антифосфолипидного синдрома: симптомах повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии.
  • При тромбозе или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ).
  • Наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
  • При положительном результате RPR-теста при скрининге сифилиса.
Что означают результаты?

Референсные значения

IgM: 0-10 MPL-U-ml.

IgG: 0-10 GPL-U-ml.

Положительный результат:

  • первичный или вторичный антифосфолипидный синдром;
  • ВИЧ-инфекция;
  • гепатиты В и С;
  • малярия;
  • герпес зостер;
  • сифилис;
  • хорея;
  • эпилепсия;
  • болезнь Бехчета;
  • церебральный паралич;
  • эссенциальный тромбоцитоз;
  • гигантоклеточный артериит;
  • ревматическая полимиалгия;
  • преэклампсия;
  • инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;
  • лекарственные причины: пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, миноциклин.

Отрицательный результат:

  • норма;
  • неправильный забор биоматериала на исследование.
Что может влиять на результат?
  • присутствие в крови ревматоидного фактора приводит к завышению титра IgM-АКЛ и может отразиться на результате анализа в целом;
  • некоторые состояния (инфекция герпес-зостер, ВИЧ, гепатиты) сопровождаются транзиторной продукцией АКЛ;
  • результат анализа может изменяться у одного и того же больного, что, однако, не отражает изменение активности заболевания.
Важные замечания
  • Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 6-12 недель;
  • результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований;
  • для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.
Также рекомендуется
Кто назначает исследование?

Ревматолог, акушер-гинеколог, врач общей практики, кардиолог, невролог, хирург, дерматовенеролог.

Тип биоматериала и способы взятия

Тип

На дому

В Центре

Самостоятельно

Венозная кровь

да

да

 

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Литература
  • Devreese K, Hoylaerts MF. Challenges in the diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Clin Chem. 2010 Jun;56(6):930-40. Review.
  • Ortel TL. Antiphospholipid syndrome: laboratory testing and diagnostic strategies. Am J Hematol. 2012 May;87 Suppl 1:S75-81.
  • Lakos G, Favaloro EJ, Harris EN, Meroni PL, Tincani A, Wong RC, Pierangeli SS. International consensus guidelines on anticardiolipin and anti-?2-glycoprotein I testing: report from the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies. Arthritis Rheum. 2012 Jan;64(1):1-10.
  • Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. - Saunder Elsevier, 2008.

lekafarm.ru

Антитела к кардиолипину IgM со скидкой до 50%

500 р. RU-SPE 380 р. RU-ASTR 380 р. RU-VLA 380 р. RU-VOR 505 р. RU-VOL 380 р. RU-IVA 380 р. RU-KOS 360 р. RU-KAZ 380 р. RU-KLU 525 р. RU-KDA 380 р. RU-KUR 780 р. RU-NIZ 780 р. RU-SAM 380 р. RU-ORL 360 р. RU-PRI 520 р. RU-PEN 510 р. RU-ROS 380 р. RU-RYA 360 р. RU-TVE 380 р. RU-TUL 780 р. RU-UFA 380 р. RU-YAR

Величина скидки зависит от даты и времени Вашего визита в медицинский центр. Так, например, в некоторых медицинских центрах в утренние часы размер скидки может быть немногим меньше, чем в обед. Тем не менее, Вы практически всегда можете найти предложения со скидкой в 50% вне зависимости от даты и времени.

lab4u.ru

Антитела к кардиолипину, скрининг (Ig A, M, G)

Антитела к кардиолипину (скрининг). В клинической практике иммуноферментное определение антител к кардиолипину является одним из наиболее ценных и стандартизованных тестов для диагностика антифосфолипидного синдрома. Антител к кардиолипину являются основной фракцией антител к фосфолипидам. Эти антитела обнаруживаются при различных аутоиммунных заболеваниях. Их присутствие у пациентов с СКВ ассоциируется с развитием тромбозов и тромбоцитопений. Титры антител к кардиолипину обычно максимальны непосредственно перед развитием тромбоза и несколько снижаются сразу после его возникновения, что свидетельствует об их употреблении в процессе коагуляции. Увеличение титра антител к кардиолипину при развитии клинической картины тромбоза служит основой для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. У нас в стране частота обнаружения антител к кардиолипину у пациенток с привычным невынашиваним беременности составляет 28-31%, и практически у всех обнаруживается вирусоносительство. Среди наиболее частых индукторов антител к кардиолипину описаны инфекции, вызванные вирусом гепатита С, ВИЧ, вирусом Эпштейна-Барр, парвовирусом В19, стрептококками, H. Pylori, а также возбудителями сальмонеллеза и инфекцией мочевыводящих путей. Обычно при инфекции появляются низкие титры антител к кардиолипину класса Ig M, которые плавно снижаются после выздоровления. Присутствие антител к кардиолипину отмечается у пациентов с неврологической патологией. Нетромботические патологии ЦНС, например хорея и эпилепсия, также ассоциируются с наличием антител к кардиолипину. Онкологические заболевания, хронические интоксикации, в том числе алкоголизм, ассоциируются антифосфолипидными антителами, что обусловливает сложности интерпретации этого показателя. Частота присутствия различных классов антител к кардиолипину, выявляющихся при СКВ:

 

Антитела

Частота выявления, %

Ig G

39-44

Ig A

17-57

Ig M

5-33

 

При лечении антифосфолипидного синдрома концентрация антител к кардиолипину может меняться или оставаться на прежнем уровне. Рекомендуется плановое определение антител к кардиолипину у беременных с СКВ или тромбозом для оценки риска осложнений беременности. СКВ не является единственным ревматологическим заболеванием, сопровождающимся продукцией антифосфолипидных антител. Сравнительно часто антител к кардиолипину присутствуют у больных с васкулитами и васкулитоподобными заболеваниями, например при синдроме Бехчета и болезни Крона. Для связывания антител к кардиолипину требуется сывороточный кофактор (антитела к b2-гликопротеину).

Антитела к кардиолипину являются более чувствительными, но менее специфичными по сравнению с волчаночным антикоагулянтом для диагностики антифосфолипидного синдрома: Ig G - специфичность 71-75%, чувствительность 46-68%, Ig M - специфичность 72-81%, чувствительность 35-69%.

Показание к назначению:  

  • Антифосфолипидный синдром.
  • Рецедивирующие тромбозы сосудов, тромбоэмболии.
  • Первичное невынашивание беременности (внутренняя гибель плода, выкидыш, преэклампсия).
  • Поражение ЦНС (ишемичский инсульт, хорея, приходящие нарушения мозгового кровообращения) у лиц молодого возраста.
  • Тромбоцитопения.
  • Системная красная волчанка (для прогноза возможности развития антифосфолипидного синдрома).
  • Васкулитами и васкулитоподобные заболевания

www.pmtlab.ru


Смотрите также