Аутоантитела к антигенам эндотелия при преэклампсии. Антитела к антигенам эндотелия


Антитела к клеткам сосудистого эндотелия (HUVEC): База знаний

Антитела к клеткам сосудистого эндотелия (HUVEC)

Антитела к клеткам сосудистого эндотелия – это аутоантитела, направленные организмом против компонентов собственных эндотелиоцитов. Они являются клинико-лабораторными маркерами системных васкулитов и других иммуноопосредованных заболеваний и используются для их диагностики и прогноза.

Синонимы русские

Антитела к эндотелиоцитам (культура эндотелиальных клеток из пупочной вены человека), аутоантитела к клеткам сосудистого эндотелия.

Синонимы английские

Anti-endothelial cell antibodies, AECA.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к клеткам сосудистого эндотелия – это аутоантитела, направленные организмом против компонентов собственных эндотелиоцитов. Они обнаруживаются в крови пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями и особенно характерны для системных васкулитов. Считается, что эти аутоантитела не являются непосредственной причиной заболевания и вырабатываются вторично в ответ на повреждение клеток эндотелия, вызванное каким-либо другим фактором (вирусной инфекцией). Антитела к клеткам сосудистого эндотелия представляют группы иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA. До сих пор не удалось обнаружить конкретный аутоантиген, с которым связываются эти аутоантитела. Вероятно, для разных заболеваний имеют значение разные аутоантигены и, соответственно, разные аутоантитела. Так, например, некоторые антитела взаимодействуют преимущественно с клетками эндотелия крупных сосудов и в меньшей степени – с клетками эндотелия микрососудов. Для выявления антител, взаимодействующих с клетками эндотелия крупных сосудов, применяют культуру эндотелиальных клеток из пупочной вены человека (human umbilical vein endothelial cells, HUVEC).

Антитела, взаимодействующие с HUVEC, чаще синтезируются у пациентов с васкулитами средних и крупных сосудов. Болезнь Кавасаки – это васкулит средних сосудов, характеризующийся лимфаденопатией, поражением кожи, слизистых и вовлечением коронарных сосудов. Заболевание наблюдается у детей в возрасте до 5 лет и более характерно для японцев, корейцев и китайцев, однако встречается повсеместно. Несмотря на то что в большинстве случаев болезнь Кавасаки протекает в доброкачественной форме и разрешается самостоятельно, около 2 % детей погибает в результате острого тромбоза коронарных артерий. Поэтому своевременная диагностика заболевания необходима для раннего начала лечения и профилактики осложнений. Диагностика болезни Кавасаки представляет значительные трудности, так как ни один из существующих лабораторных или инструментальных методов не является достаточно специфичным и чувствительным маркером этого заболевания. В такой ситуации определение антител к сосудистому эндотелию является полезным дополнительным анализом, помогающим поставить диагноз. Антитела к сосудистому эндотелию обнаруживаются в 26-72 % случаев заболевания. Кроме того, показано, что присутствие антител к сосудистому эндотелию при болезни Кавасаки ассоциировано с вовлечением сосудов почек. Следует отметить, что их обнаружение не является строго специфичным для болезни Кавасаки и также возможно и при других первичных васкулитах (артериите Такаясу, болезни Вегенера, узловатом полиартериите).

Антитела к сосудистому эндотелию обнаруживаются при многих ревматических болезнях, таких как ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, системная красная волчанка (СКВ) и другие. Обнаружение антител к сосудистому эндотелию у пациентов с СКВ ассоциировано с наличием васкулита и люпус-нефрита, наиболее часто – диффузного пролиферативного гломерулонефрита. Анализ на эти антитела может быть использован в качестве дополнительного метода оценки активности СКВ.

При пересадке донорского органа реципиент вырабатывает ко многим компонентам трансплантата антитела, которые повреждают пересаженную ткань и могут стать причиной отторжения трансплантата. В крови реципиента донорской почки образуются антитела к сосудистому эндотелию. Они участвуют в развитии острой реакции отторжения трансплантата. Обнаружение антител к сосудистому эндотелию у пациента с реакцией отторжения – неблагоприятный прогностический признак. У таких пациентов наблюдаются частые эпизоды отторжения трансплантата, при которых ответ на терапию глюкокортикоидами хуже. По этой причине исследование антител к сосудистому эндотелию целесообразно проводить в послеоперационном периоде при наблюдении реципиента донорской почки. У некоторых реципиентов донорской почки наблюдается острейшая реакция отторжения трансплантата, обусловленная наличием в крови пациента уже сформированных антител к сосудистому эндотелию. Такая реакция развивается в первые часы после операции и приводит к потере трансплантата. Поэтому анализ на антитела к сосудистому эндотелию может быть включен в план обследования пациента, готовящегося к пересадке донорской почки.

Антитела к сосудистому эндотелию также были обнаружены при некоторых неиммунных состояниях, таких как гиперпролактинемия у женщин, сахарный диабет, гипертоническая болезнь и вирусная инфекция. Так как эти антитела не являются специфическим признаком какого-либо заболевания, положительный результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики и прогноза системных васкулитов средних и крупных артерий (болезни Кавасаки, артериита Такаясу, узловатого полиартериита).
  • Для диагностики вовлечения почек у пациента с системной красной волчанкой.
  • Чтобы оценить риск развития острейшей и острой реакции отторжения донорской почки.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах системного васкулита: лихорадке, потере веса, немотивированной слабости, кожных высыпаниях, синдроме Рейно, носовых кровотечениях, кашле с отхождением кровавой мокроты, гематурии, гипертензии, головной боли, очаговой неврологической симптоматике, эпилепсии и др.
  • При обследовании пациента с системной красной волчанкой.
  • При обследовании пациента, готовящегося к трансплантации донорской почки / в послеоперационном периоде.

Что означают результаты?

Референсные значения: менее 1:40.

Причины положительного результата:

  • болезнь Кавасаки;
  • артериит Такаясу;
  • узловатый полиартериит;
  • гранулематоз Вегенера;
  • гигантоклеточный артериит;
  • болезнь Бехчета;
  • облитерирующий эндартериит;
  • системная красная волчанка;
  • системная склеродермия;
  • ревматоидный артрит;
  • дерматомиозит/полимиозит;
  • смешанное заболевание соединительной ткани;
  • антифосфолипидный синдром;
  • аллотрансплантация сердца и почек;
  • неспецифический язвенный колит, болезнь Крона;
  • гиперпролактинемия;
  • гипертоническая болезнь;
  • сахарный диабет;
  • IgA-нефропатия;
  • рассеянный склероз;
  • гемолитико-уремический синдром;
  • вирусная инфекция.

Отрицательный результат не имеет диагностического значения.

Что может влиять на результат?

  • Исследование характеризуется большей чувствительностью в отношении антител к эндотелию крупных сосудов.

Важные замечания

  • Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Ревматолог, педиатр, трансплантолог, дерматовенеролог, врач общей практики.

Литература

  • Grunebaum E, Blank M, Cohen S, Afek A, Kopolovic J, Meroni PL, Youinou P, Shoenfeld Y. The role of anti-endothelial cell antibodies in Kawasaki disease – in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2002 Nov;130(2):233-40.
  • Shoenfeld Y. Classification of anti-endothelial сell antibodies into antibodies against microvascular andmacrovascular endothelial cells: the pathogenic and diagnostic implications. Cleve Clin J Med. 2002;69 Suppl 2:SII65-7. Review.
  • D'Cruz DP, Houssiau FA, Ramirez G, Baguley E, McCutcheon J, Vianna J, Haga HJ, Swana GT, Khamashta MA, Taylor JC, et al. Antibodies to endothelial cells in systemic lupus erythematosus: a potential marker for nephritisand vasculitis. Clin Exp Immunol. 1991 Aug;85(2):254-61.
  • Sun Q, Liu Z, Chen J, Chen H, Wen J, Cheng D, Li L. Circulating anti-endothelial cell antibodies are associated with poor outcome in renal allograftrecipients with acute rejection. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Sep;3(5):1479-86. Epub 2008 Jun 25.
  • Savage CO, Williams JM. Anti endothelial cell antibodies in vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2007 Sep;18(9):2424-6.

helix.ru

Антитела к эндотелию (HUVEC)

Капсулы SugaNorm – спаси себя от смерти

Антитела к эндотелию – группа аутоантител специфичных к компонентам клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. АЭТА обнаруживаются в крови при аутоиммунных патологиях, являются маркером васкулитов. Показатели анализа позволяют диагностировать и мониторировать синдром Кавасаки, артериит Такаясу, узловатый полиартериит, выявлять вовлечение почек в патологический процесс у пациентов с СКВ, прогнозировать риск отторжения донорской почки. Исследуемым материалом является венозная кровь. АТ определяются с помощью реакции непрямой иммунофлуоресценции. В норме титр менее 1:40. Результаты подготавливаются за 9-11 дней.

Антитела к эндотелию – группа аутоантител специфичных к компонентам клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. АЭТА обнаруживаются в крови при аутоиммунных патологиях, являются маркером васкулитов. Показатели анализа позволяют диагностировать и мониторировать синдром Кавасаки, артериит Такаясу, узловатый полиартериит, выявлять вовлечение почек в патологический процесс у пациентов с СКВ, прогнозировать риск отторжения донорской почки. Исследуемым материалом является венозная кровь. АТ определяются с помощью реакции непрямой иммунофлуоресценции. В норме титр менее 1:40. Результаты подготавливаются за 9-11 дней.

Антитела к эндотелию вырабатываются иммунной системой при повреждении клеток, выстилающих стенки кровеносных сосудов изнутри. Пусковым механизмом может стать аутоиммунная патология, вирусная инфекция, сахарный диабет, гипертоническая болезнь. АЭТА представлены иммуноглобулинами класса G, M и A. Они различны по своей природе, направлены против нескольких видов антигенов. Антитела к эндотелиоцитам пупочной вены рассматриваются как маркер васкулитов, поражающих крупные и средние артерии. Исследование не является высокоспецифичным и высокочувствительным, но считается довольно информативным среди других методов диагностики и мониторинга данной группы заболеваний.

Показания

Выявление АТ к эндотелиоцитам используется для диагностики и контроля течения аутоиммунных патологий, сопровождающихся повреждением внутреннего слоя сосудов. Показания к исследованию:

  • Диагностика васкулитов. Анализ показан при подозрении на синдром Кавасаки, неспецифический аортоартериит, узловатый полиартериит. Характерные клинические признаки: повышение температуры тела, снижение веса, быстрая утомляемость, высыпания на коже, воспаление слизистых оболочек респираторных органов, кашель, появление крови в моче, повышение кровяного давления, нарушение чувствительности в конечностях и др.
  • Прогноз течения васкулитов. Тест назначается пациентам с установленным диагнозом синдрома Кавасаки, артериита Такаясу, узловатого полиартериита. Концентрация АЭТА увеличивается на фоне активного патологического процесса. Результат теста позволяет определить фазу заболевания, оценить вероятность развития осложнений.
  • Диагностика волчаночного нефрита. У больных СКВ повышение уровня АТ к эндотелиоцитам связано с воспалением почечных клубочков. Тест является дополнительным методом мониторинга патологии.
  • Диагностика васкулопатий при ревматических заболеваниях. Анализ назначается пациентам с ревматоидным артритом, системной склеродермией, дерматомиозитом, СКВ.
  • Оценка риска отторжения почки. АЭТА участвуют в острой реакции отторжения донорского органа. Анализ назначается до и после операции для составления прогноза приживляемости почки.

Подготовка к анализу

Забор крови выполняется из вены. Специальная подготовка к процедуре не требуется, рекомендуется соблюдать общие правила:

  1. За неделю до исследования нужно проконсультироваться с врачом о необходимости отмены лекарственных препаратов.
  2. За сутки следует отказаться от приема алкогольных напитков, отменить интенсивные физические нагрузки, избегать влияния стрессовых факторов.
  3. За 4-6 часов необходимо воздержаться от приема пищи. Ограничений в потреблении чистой негазированной воды нет.
  4. За 30 минут стоит отказаться от курения, умеренной физической активности. Оптимальный вариант – провести время в спокойной обстановке, сидя.

Сдавать кровь предпочтительно утром. Забор выполняется методом венепункции, биоматериал помещают в пробирку и доставляют в лабораторию. Перед исследованием кровь центрифугируют, из плазмы удаляют фибриноген. Сыворотка подвергается анализу методом РНИФ с использованием клеточной культуры клеток эндотелия пупочной вены человека (HUVEC). Продолжительность процедуры исследования – до 11 дней.

Нормальные значения

Коридор нормальных значений для теста – титр > 1:40. Концентрация АЭТА не зависит от пола, возраста и физиологических особенностей пациента. Необходимо учитывать следующее:

  • Отрицательный результат может быть получен при васкулитах, васкулопатиях, люпус-нефрите. Чувствительность теста колеблется от 26 до 72%.
  • При мониторинге заболеваний показатель в рамках нормы является благоприятным прогностическим признаком.
  • Отсутствие или низкий титр антител не исключает развития острой реакции отторжения донорской почки, но свидетельствует о низком риске данного осложнения.

Повышение показателя

Антитела к эндотелию вырабатываются вторично при воспалении, повреждении выстилающего слоя сосудов. Причинами повышенного показателя теста могут быть:

  • Васкулиты. Уровень АТ увеличивается при синдроме Кавасаки, неспецифическом аортоартериите, узловатом полиартериите, гранулематозе Вегенера, гигантоклеточном артериите, болезни Адамантиадиса-Бехчета, облитерирующем эндартериите. Отклонение показателя от нормы наиболее характерно для поражений крупных и средних артерий.
  • Ревматические заболевания. Сосуды вовлекаются в патологический процесс при поражениях соединительной ткани и суставов: при СКВ, системной склеродермии, дерматомиозите, синдроме Шарпа, ревматоидном артрите.
  • Трансплантация почек, сердца. АЭТА вырабатываются лимфоцитами реципиента к компонентам донорского органа. В итоге орган повреждается и отторгается.
  • Другие болезни. В редких случаях повышенная концентрация АЭТА определяется у пациентов с рассеянным склерозом, антифосфолипидным синдромом, НЯК, болезнью Крона, гиперпролактинемией, артериальной гипертензией, сахарным диабетом, IgA-нефропатией, вирусными инфекциями. В таких случаях показатель теста не имеет диагностической ценности.

Лечение отклонений от нормы

Антитела к эндотелию являются общим диагностическим маркером васкулитов и васкулопатий средних и крупных сосудов. Исследование не относится к высокоспецифическим, применяется при большом количестве ревматических патологий. Интерпретацией результатов и подбором лечения занимается лечащий врач – ревматолог, дерматолог, хирург-трансплантолог.

Источник

Онлайн Запись к врачу

illnessnews.ru

Антитела к клеткам сосудистого эндотелия (HUVEC): исследования в лаборатории KDLmed

Антитела к клеткам сосудистого эндотелия – это аутоантитела, направленные организмом против компонентов собственных эндотелиоцитов. Они являются клинико-лабораторными маркерами системных васкулитов и других иммуноопосредованных заболеваний и используются для их диагностики и прогноза.

Синонимы русские

Антитела к эндотелиоцитам (культура эндотелиальных клеток из пупочной вены человека), аутоантитела к клеткам сосудистого эндотелия.

Синонимы английские

Anti-endothelial cell antibodies, AECA.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к клеткам сосудистого эндотелия – это аутоантитела, направленные организмом против компонентов собственных эндотелиоцитов. Они обнаруживаются в крови пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями и особенно характерны для системных васкулитов. Считается, что эти аутоантитела не являются непосредственной причиной заболевания и вырабатываются вторично в ответ на повреждение клеток эндотелия, вызванное каким-либо другим фактором (вирусной инфекцией). Антитела к клеткам сосудистого эндотелия представляют группы иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA. До сих пор не удалось обнаружить конкретный аутоантиген, с которым связываются эти аутоантитела. Вероятно, для разных заболеваний имеют значение разные аутоантигены и, соответственно, разные аутоантитела. Так, например, некоторые антитела взаимодействуют преимущественно с клетками эндотелия крупных сосудов и в меньшей степени – с клетками эндотелия микрососудов. Для выявления антител, взаимодействующих с клетками эндотелия крупных сосудов, применяют культуру эндотелиальных клеток из пупочной вены человека (human umbilical vein endothelial cells, HUVEC).

Антитела, взаимодействующие с HUVEC, чаще синтезируются у пациентов с васкулитами средних и крупных сосудов. Болезнь Кавасаки – это васкулит средних сосудов, характеризующийся лимфаденопатией, поражением кожи, слизистых и вовлечением коронарных сосудов. Заболевание наблюдается у детей в возрасте до 5 лет и более характерно для японцев, корейцев и китайцев, однако встречается повсеместно. Несмотря на то что в большинстве случаев болезнь Кавасаки протекает в доброкачественной форме и разрешается самостоятельно, около 2 % детей погибает в результате острого тромбоза коронарных артерий. Поэтому своевременная диагностика заболевания необходима для раннего начала лечения и профилактики осложнений. Диагностика болезни Кавасаки представляет значительные трудности, так как ни один из существующих лабораторных или инструментальных методов не является достаточно специфичным и чувствительным маркером этого заболевания. В такой ситуации определение антител к сосудистому эндотелию является полезным дополнительным анализом, помогающим поставить диагноз. Антитела к сосудистому эндотелию обнаруживаются в 26-72 % случаев заболевания. Кроме того, показано, что присутствие антител к сосудистому эндотелию при болезни Кавасаки ассоциировано с вовлечением сосудов почек. Следует отметить, что их обнаружение не является строго специфичным для болезни Кавасаки и также возможно и при других первичных васкулитах (артериите Такаясу, болезни Вегенера, узловатом полиартериите).

Антитела к сосудистому эндотелию обнаруживаются при многих ревматических болезнях, таких как ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, системная красная волчанка (СКВ) и другие. Обнаружение антител к сосудистому эндотелию у пациентов с СКВ ассоциировано с наличием васкулита и люпус-нефрита, наиболее часто – диффузного пролиферативного гломерулонефрита. Анализ на эти антитела может быть использован в качестве дополнительного метода оценки активности СКВ.

При пересадке донорского органа реципиент вырабатывает ко многим компонентам трансплантата антитела, которые повреждают пересаженную ткань и могут стать причиной отторжения трансплантата. В крови реципиента донорской почки образуются антитела к сосудистому эндотелию. Они участвуют в развитии острой реакции отторжения трансплантата. Обнаружение антител к сосудистому эндотелию у пациента с реакцией отторжения – неблагоприятный прогностический признак. У таких пациентов наблюдаются частые эпизоды отторжения трансплантата, при которых ответ на терапию глюкокортикоидами хуже. По этой причине исследование антител к сосудистому эндотелию целесообразно проводить в послеоперационном периоде при наблюдении реципиента донорской почки. У некоторых реципиентов донорской почки наблюдается острейшая реакция отторжения трансплантата, обусловленная наличием в крови пациента уже сформированных антител к сосудистому эндотелию. Такая реакция развивается в первые часы после операции и приводит к потере трансплантата. Поэтому анализ на антитела к сосудистому эндотелию может быть включен в план обследования пациента, готовящегося к пересадке донорской почки.

Антитела к сосудистому эндотелию также были обнаружены при некоторых неиммунных состояниях, таких как гиперпролактинемия у женщин, сахарный диабет, гипертоническая болезнь и вирусная инфекция. Так как эти антитела не являются специфическим признаком какого-либо заболевания, положительный результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики и прогноза системных васкулитов средних и крупных артерий (болезни Кавасаки, артериита Такаясу, узловатого полиартериита).
  • Для диагностики вовлечения почек у пациента с системной красной волчанкой.
  • Чтобы оценить риск развития острейшей и острой реакции отторжения донорской почки.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах системного васкулита: лихорадке, потере веса, немотивированной слабости, кожных высыпаниях, синдроме Рейно, носовых кровотечениях, кашле с отхождением кровавой мокроты, гематурии, гипертензии, головной боли, очаговой неврологической симптоматике, эпилепсии и др.
  • При обследовании пациента с системной красной волчанкой.
  • При обследовании пациента, готовящегося к трансплантации донорской почки / в послеоперационном периоде.

Что означают результаты?

Референсные значения: менее 1:40.

Причины положительного результата:

  • болезнь Кавасаки;
  • артериит Такаясу;
  • узловатый полиартериит;
  • гранулематоз Вегенера;
  • гигантоклеточный артериит;
  • болезнь Бехчета;
  • облитерирующий эндартериит;
  • системная красная волчанка;
  • системная склеродермия;
  • ревматоидный артрит;
  • дерматомиозит/полимиозит;
  • смешанное заболевание соединительной ткани;
  • антифосфолипидный синдром;
  • аллотрансплантация сердца и почек;
  • неспецифический язвенный колит, болезнь Крона;
  • гиперпролактинемия;
  • гипертоническая болезнь;
  • сахарный диабет;
  • IgA-нефропатия;
  • рассеянный склероз;
  • гемолитико-уремический синдром;
  • вирусная инфекция.

Отрицательный результат не имеет диагностического значения.

Что может влиять на результат?

  • Исследование характеризуется большей чувствительностью в отношении антител к эндотелию крупных сосудов.

Важные замечания

  • Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Ревматолог, педиатр, трансплантолог, дерматовенеролог, врач общей практики.

Литература

  • Grunebaum E, Blank M, Cohen S, Afek A, Kopolovic J, Meroni PL, Youinou P, Shoenfeld Y. The role of anti-endothelial cell antibodies in Kawasaki disease – in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2002 Nov;130(2):233-40.
  • Shoenfeld Y. Classification of anti-endothelial сell antibodies into antibodies against microvascular andmacrovascular endothelial cells: the pathogenic and diagnostic implications. Cleve Clin J Med. 2002;69 Suppl 2:SII65-7. Review.
  • D’Cruz DP, Houssiau FA, Ramirez G, Baguley E, McCutcheon J, Vianna J, Haga HJ, Swana GT, Khamashta MA, Taylor JC, et al. Antibodies to endothelial cells in systemic lupus erythematosus: a potential marker for nephritisand vasculitis. Clin Exp Immunol. 1991 Aug;85(2):254-61.
  • Sun Q, Liu Z, Chen J, Chen H, Wen J, Cheng D, Li L. Circulating anti-endothelial cell antibodies are associated with poor outcome in renal allograftrecipients with acute rejection. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Sep;3(5):1479-86. Epub 2008 Jun 25.
  • Savage CO, Williams JM. Anti endothelial cell antibodies in vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2007 Sep;18(9):2424-6.

kdlmed.ru

Антитела к клеткам сосудистого эндотелия (HUVEC)

Антитела к клеткам сосудистого эндотелия – это аутоантитела, направленные организмом против компонентов собственных эндотелиоцитов. Они являются клинико-лабораторными маркерами системных васкулитов и других иммуноопосредованных заболеваний и используются для их диагностики и прогноза.

Услуги по взятию (сбору) биоматериала

Венозная кровь

Срок выполнения

до 9 суток

Синонимы русские

Антитела к эндотелиоцитам (культура эндотелиальных клеток из пупочной вены человека), аутоантитела к клеткам сосудистого эндотелия.

Синонимы английские

Anti-endothelial cell antibodies, AECA.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к клеткам сосудистого эндотелия – это аутоантитела, направленные организмом против компонентов собственных эндотелиоцитов. Они обнаруживаются в крови пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями и особенно характерны для системных васкулитов. Считается, что эти аутоантитела не являются непосредственной причиной заболевания и вырабатываются вторично в ответ на повреждение клеток эндотелия, вызванное каким-либо другим фактором (вирусной инфекцией). Антитела к клеткам сосудистого эндотелия представляют группы иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA. До сих пор не удалось обнаружить конкретный аутоантиген, с которым связываются эти аутоантитела. Вероятно, для разных заболеваний имеют значение разные аутоантигены и, соответственно, разные аутоантитела. Так, например, некоторые антитела взаимодействуют преимущественно с клетками эндотелия крупных сосудов и в меньшей степени – с клетками эндотелия микрососудов. Для выявления антител, взаимодействующих с клетками эндотелия крупных сосудов, применяют культуру эндотелиальных клеток из пупочной вены человека (human umbilical vein endothelial cells, HUVEC).

Антитела, взаимодействующие с HUVEC, чаще синтезируются у пациентов с васкулитами средних и крупных сосудов. Болезнь Кавасаки – это васкулит средних сосудов, характеризующийся лимфаденопатией, поражением кожи, слизистых и вовлечением коронарных сосудов. Заболевание наблюдается у детей в возрасте до 5 лет и более характерно для японцев, корейцев и китайцев, однако встречается повсеместно. Несмотря на то что в большинстве случаев болезнь Кавасаки протекает в доброкачественной форме и разрешается самостоятельно, около 2 % детей погибает в результате острого тромбоза коронарных артерий. Поэтому своевременная диагностика заболевания необходима для раннего начала лечения и профилактики осложнений. Диагностика болезни Кавасаки представляет значительные трудности, так как ни один из существующих лабораторных или инструментальных методов не является достаточно специфичным и чувствительным маркером этого заболевания. В такой ситуации определение антител к сосудистому эндотелию является полезным дополнительным анализом, помогающим поставить диагноз. Антитела к сосудистому эндотелию обнаруживаются в 26-72 % случаев заболевания. Кроме того, показано, что присутствие антител к сосудистому эндотелию при болезни Кавасаки ассоциировано с вовлечением сосудов почек. Следует отметить, что их обнаружение не является строго специфичным для болезни Кавасаки и также возможно и при других первичных васкулитах (артериите Такаясу, болезни Вегенера, узловатом полиартериите).

Антитела к сосудистому эндотелию обнаруживаются при многих ревматических болезнях, таких как ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, системная красная волчанка (СКВ) и другие. Обнаружение антител к сосудистому эндотелию у пациентов с СКВ ассоциировано с наличием васкулита и люпус-нефрита, наиболее часто – диффузного пролиферативного гломерулонефрита. Анализ на эти антитела может быть использован в качестве дополнительного метода оценки активности СКВ.

При пересадке донорского органа реципиент вырабатывает ко многим компонентам трансплантата антитела, которые повреждают пересаженную ткань и могут стать причиной отторжения трансплантата. В крови реципиента донорской почки образуются антитела к сосудистому эндотелию. Они участвуют в развитии острой реакции отторжения трансплантата. Обнаружение антител к сосудистому эндотелию у пациента с реакцией отторжения – неблагоприятный прогностический признак. У таких пациентов наблюдаются частые эпизоды отторжения трансплантата, при которых ответ на терапию глюкокортикоидами хуже. По этой причине исследование антител к сосудистому эндотелию целесообразно проводить в послеоперационном периоде при наблюдении реципиента донорской почки. У некоторых реципиентов донорской почки наблюдается острейшая реакция отторжения трансплантата, обусловленная наличием в крови пациента уже сформированных антител к сосудистому эндотелию. Такая реакция развивается в первые часы после операции и приводит к потере трансплантата. Поэтому анализ на антитела к сосудистому эндотелию может быть включен в план обследования пациента, готовящегося к пересадке донорской почки.

Антитела к сосудистому эндотелию также были обнаружены при некоторых неиммунных состояниях, таких как гиперпролактинемия у женщин, сахарный диабет, гипертоническая болезнь и вирусная инфекция. Так как эти антитела не являются специфическим признаком какого-либо заболевания, положительный результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?
  • Для диагностики и прогноза системных васкулитов средних и крупных артерий (болезни Кавасаки, артериита Такаясу, узловатого полиартериита).
  • Для диагностики вовлечения почек у пациента с системной красной волчанкой.
  • Чтобы оценить риск развития острейшей и острой реакции отторжения донорской почки.
Когда назначается исследование?
  • При симптомах системного васкулита: лихорадке, потере веса, немотивированной слабости, кожных высыпаниях, синдроме Рейно, носовых кровотечениях, кашле с отхождением кровавой мокроты, гематурии, гипертензии, головной боли, очаговой неврологической симптоматике, эпилепсии и др.
  • При обследовании пациента с системной красной волчанкой.
  • При обследовании пациента, готовящегося к трансплантации донорской почки / в послеоперационном периоде.
Что означают результаты?

Референсные значения: менее 1:40.

Причины положительного результата:

  • болезнь Кавасаки;
  • артериит Такаясу;
  • узловатый полиартериит;
  • гранулематоз Вегенера;
  • гигантоклеточный артериит;
  • болезнь Бехчета;
  • облитерирующий эндартериит;
  • системная красная волчанка;
  • системная склеродермия;
  • ревматоидный артрит;
  • дерматомиозит/полимиозит;
  • смешанное заболевание соединительной ткани;
  • антифосфолипидный синдром;
  • аллотрансплантация сердца и почек;
  • неспецифический язвенный колит, болезнь Крона;
  • гиперпролактинемия;
  • гипертоническая болезнь;
  • сахарный диабет;
  • IgA-нефропатия;
  • рассеянный склероз;
  • гемолитико-уремический синдром;
  • вирусная инфекция.

Отрицательный результат не имеет диагностического значения.

Что может влиять на результат?

Исследование характеризуется большей чувствительностью в отношении антител к эндотелию крупных сосудов.

Важные замечания

Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется
Кто назначает исследование?

Ревматолог, педиатр, трансплантолог, дерматовенеролог, врач общей практики.

Тип биоматериала и способы взятия

Тип

На дому

В Центре

Самостоятельно

Венозная кровь

да

да

 

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Литература
  • Grunebaum E, Blank M, Cohen S, Afek A, Kopolovic J, Meroni PL, Youinou P, Shoenfeld Y. The role of anti-endothelial cell antibodies in Kawasaki disease – in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2002 Nov;130(2):233-40.
  • Shoenfeld Y. Classification of anti-endothelial сell antibodies into antibodies against microvascular andmacrovascular endothelial cells: the pathogenic and diagnostic implications. Cleve Clin J Med. 2002;69 Suppl 2:SII65-7. Review.
  • D'Cruz DP, Houssiau FA, Ramirez G, Baguley E, McCutcheon J, Vianna J, Haga HJ, Swana GT, Khamashta MA, Taylor JC, et al. Antibodies to endothelial cells in systemic lupus erythematosus: a potential marker for nephritisand vasculitis. Clin Exp Immunol. 1991 Aug;85(2):254-61.
  • Sun Q, Liu Z, Chen J, Chen H, Wen J, Cheng D, Li L. Circulating anti-endothelial cell antibodies are associated with poor outcome in renal allograftrecipients with acute rejection. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Sep;3(5):1479-86. Epub 2008 Jun 25.
  • Savage CO, Williams JM. Anti endothelial cell antibodies in vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2007 Sep;18(9):2424-6.

lekafarm.ru

Антиэндотелиальные клеточные антитела в диагностике системных васкулитов

Антитела к эндотелиальным клеткам (АЭКА) впервые были обнаружены методом непрямой иммунофлюоресценции на криостатных срезах мышиной почки, а впоследствии с использованием радиоиммунного и иммуноферментного методов [Y.Adler et al.,1994].

В настоящее время их определяют с помощью различных подходов, включая метод непрямой иммунофлюоресценции и иммуногистохимическую технику.

Но большинство исследователей предпочитает применять иммуноферментный метод [A.Heurkens et al., 1991; Y.Adler et al.,1994].

Субстратом для АЭКА является монослой обработанных коллагеназой эндотелиальных клеток (ЭК) пупочной вены или клеточные линии, полученные путем гибридизации эндотелия пупочной вены и опухолевых эпителиальных клеток [К.В.Саложин и соавт.,1995; C.Edgell et al.,1983; М. Le Tonqueze et al.,1996].

Частота обнаружения АЭКА при различных заболеваниях человека изменяется в широких пределах (табл. 5.6).

Таблице 5.6. Частота (%) обнаружения антител к эндотелиальным клеткам при заболеваниях человека (Y.Adler et al., 1994; D.D'Cruz & G.Hughes, 1996; K.Salojin et al., 1996; M.Navarro et al., 1997)

Заболевание Данные литературы Собственные данные
системная красная волчанка (СКВ) 14,6—88 70
ревматоидный артрит (PA) 0—87
Гранулематоз Вегенера 19—81 21,6
Микроскопический полиангиит 2—60 71,4
Синдром Чарга—Стросса 66,7
Болезнь Бехчета 0-18
Гигантоклеточный артериит 34,6
Узелковый полиартериит 46,9
Артериит Такаясу 36,7 38,1
Геморрагический васкулит 15,4
Облитерирующий тромбангиит 25 5,8
Кожный лейкоцитокластический васкулит 8,3 27,3
По данным M.Navarro и соавт.(1997), обследовавших 216 больных различными аутоиммунными заболеваниями и системными васкулитами, АЭКА встречаются у 38% больных с первичными системными васкулитами, у 63% — с СКВ и у 26% — с первичными синдромом Шегрена. При васкулитах наличие и титры АЭКА достоверно коррелируют с общей активностью заболевания, но не с определенными клиническими проявлениями, включая поражение кожи, суставов, легких, почек и ЦНС.

H.Direskeneli и соавт.(1994) обнаружили антитела к эндотелиальным клеткам у 20 (71%) из 28 больных системными васкулитами, чаще у антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА)-негативных, чем у АНЦА-позитивных больных. Сходные результаты получены С. Wang и соавт.(1993). Так, АЭКА встречались у 7 из 18 больных системными и лишь у 1 из 12 — с кожными васкулитами, причем только один пациент был положителен по антинейтрофильным цитоплазматическим антителам.

По нашим данным, АЭКА выявляются у 20—70% больных системными васкулитами, в основном при поражении сосудов крупного и среднего калибра (табл. 5.7) [K.Salojin et al.,1996]. Примечательно, что у больных с васкулитами крупных сосудов уровень АЭКА практически не меняется после абсорбции сывороток с фибробластами. Это свидетельствует о том, что эти антитела специфически распознают антигенные детерминанты самих ЭК.

Таблица 5.7. Частота обнаружения антител к эндотелиальным клеткам у больных системными васкулитами до и после инкубации сывороток с эпителиальными клетками (K.Salojin et al.,1996)

Нозологическая Форма Частота обнаружения (%) % уменьшения
До инкубации После инкубации
Гигантоклеточный артериит (n=26) 9 (34,6) 8 (30,8) 11,1
Узелковый полиартериит (n=32) 15 (46,9) 10 (31,2) 33,3
Артериит Такаясу (n=21) 8 (38,1) 7 (33,3) 12,5
Лейкоцитокластический васкулит (n=11) 3 (27,3) 2 (18,2) 33,3
Гранулематоз Вегенера (n=51) 11 (21,6) 7 (13,7) 36,4
Геморрагический васкулит (n=13) 2 (15,4) 0 (0,0) 100
Синдром Чарга—Стросса (n=6) 4 (66,7) 0 (0,0) 100
Микроскопический полиангиит (n=7) 5 (71,4) 1 (14,3) 80
Облитерирующий тромбангиит (n=17) К 5,8) 0 (0,0) 100
Доноры (n=27) 2 (7,4) 1 (2,9) 50
Однако, по данным других авторов, АЭКА с высокой частотой обнаруживаются при гранулематозе Вегенера [L.Brasile et al., 1989; G.Frampton et al., 1990; G.Ferraro et al.,1990; N.Del Papa et al.,1994], и их уровень в динамике колеблется в зависимости от активности болезни [G.Ferraro et al.,1990; G.Frampton et al.,1990; T.Chan et al., 1993]. Установлено, что при этом заболевании у больных, негативных по АНЦА, повышение титров АЭКА в период ремиссии ассоциируется с высоким риском обострения болезни [T.Chan et al.,1993].

Особенно с высокой (58—88%) частотой антител к эндотелиальным клеткам обнаруживаются при системной красной волчанке [Е.Л.Насонов и соавт.,1996; J.Rozenbaum et al.,1988; J.Van der Zee et al.,1991; Y.Adler et al.,1994; M.Navarro et al.,1996;1997]. При этом заболевании наличие АЭКА коррелирует с клинико-лабораторными показателями активности болезни [Е.Л.Насонов и соавт., 1996; E.Nylander-Lundqvist et al.,1992], поражением почек [Е.Л.Насонов и соавт., 1996; R.Cervera et al.,1991; P.D'Cruz et al.,1991; G.Perry et al., 1993; T.Chan & I.Chenk, 1996; M.Navarro et al.,1997], сосудистой патологией, в том числе легочной гипертензией, дигитальным васкулитом, феноменом Рейно [T.Yoshio et al., 1994], а также серозитом T.Yoshio et al.,1994] и лейкоцитокластическим васкулитом M.Navarro et al.,1997].

Свойствами АЭКА могут обладать некоторые субпопуляции антител, реагирующих с фосфолипидами (аФЛ), проявляющие перекрестную реактивность с мембранными детерминантами эндотелиальных клеток [P.Meroni et al.,19941. Этот механизм может иметь особенно важное значение у больных СКВ и антифосфолипидным синдромом (АФС), в сыворотках которых особенно часто обнаруживают как аФЛ, так и антитела к эндотелиальным клеткам.

Нами впервые показано, что при системной склеродермии увеличение уровня АЭКА коррелирует с тяжестью поражения сосудов [К.В.Саложин и соавт.,1995]. R.Cervera и соавт.(1991) обнаружили АЭКА у 8 (44%) из 18 больных полимиозитом/дерматомиозитом, чаще при интерстициальном заболевании легких.

По нашим данным, увеличение концентрации антител к эндотелиальным клеткам имеет место у 14 (73,6%) из 19 больных полимиозитом/дерматомиозитом. При этом их присутствие в сыворотке крови коррелирует с наличием у больных феномена Рейно и интерстициального заболевания легких [Е.Л.Насонов и соавт., 1996].

В исследованиях M.Hebbar и соавт.(1997) отмечено увеличение уровня АЭКА при синдроме Шегрена и системной склеродермии, причем при последней их гиперпродукция ассоциировалась с наличием вторичного синдрома Шегрена. При первичном синдроме Шегрена отмечена взаимосвязь между АЭКА и феноменом Рейно, но не васкулитом.

Мелик-Асланова П.С., Алиева З.А.

medbe.ru

Аутоантитела к антигенам эндотелия при преэклампсии » Библиотека врача

Цель исследования. Определить спектр аутоантител к эндотелиальным клеткам и компонентам гликокаликса в сыворотке крови пациенток с преэклампсией и исследовать взаимосвязь между ними.Материал и методы. Проведено проспективное исследование случай-контроль. Активность связывания антител с эндотелиальными клетками линии EA.hy926 и содержание антител к гиалуроновой кислоте в периферической крови определяли у 28 пациенток с преэклампсией и 30 условно здоровых беременных в III триместре беременности.Результаты исследования. При преэклампсии выявлена повышенная активность связывания антител G класса с антигенами эндотелиальных клеток, а также повышенный уровень антител G класса к гиалуроновой кислоте [-4GlcAβ1-3GlcNAcβ1-]n и дисахридному повторяющемуся звену гиалуроновой кислоты GlcAβ1-3GlcNAcβ. Выявлена отрицательная корреляционная связь между активностью связывания антител с клетками эндотелия и антигиалуроновыми антителами.Заключение. Полученные данные могут способствовать расширению знаний о патогенезе преэклампсии, а также иметь практическую реализацию в диагностике и прогнозе заболевания.

Несмотря на многочисленные теории развития преэклампсии, исследователи почти единогласно сходятся во мнении, что патогенез заболевания связан с гиперактивацией иммунной системы при беременности, в том числе и ее гуморального звена [1].

Гиперактивация является следствием чрезмерного системного воспалительного ответа (СВО) и эндотелиальной дисфункции, признаки которой наблюдаются у всех пациенток с преэклампсией [2, 3]. Под эндотелиальной дисфункцией понимают стадию, следующую за активацией эндотелия и проявляющуюся в изменении функциональной активности клеток, что ведет к изменению/потере способности эндотелия как органа выполнять свою функцию и дисбалансу факторов, обеспечивающих нормальное функционирование всех эндотелий-опосредованных процессов [4, 5]. Эндотелиальная дисфункция является следствием хронической эндотелиальной активации и может вести к необратимому поражению эндотелиальных клеток, апоптозу, некрозу [4].

В крови пациенток с преэклампсией обнаруживается комплекс гуморальных факторов, свидетельствующих об активации эндотелия (цитокины, хемокины растворимые формы молекул клеточной адгезии, компоненты эндотелиального гликокаликса, прокоагулянтные факторы), снижается концентрация молекул с антитромботическими свойствами, повышается число свободно циркулирующих эндотелиальных клеток [5, 6]. Однако относительно гуморальных факторов адаптивного иммунитета, отражающих активированное состояние эндотелия при преэклампсии, существуют лишь единичные данные.

Провоспалительные воздействия на эндотелиальные клетки с неизбежностью должны затронуть молекулярную архитектуру гликокаликса, что проявляется в изменении представленности функциональных углеводных остатков гликокаликса, а также в шеддинге его компонентов и появлении их в крови [7]. Структурные изменения гликокаликса могут привести к формированию DAMP (Danger Associated Molecular Patterns) [1, 8], то есть неоантигенов, к которым могут появиться ауто-антитела, что может сдвигать гомеостатический баланс в пуле естественных антител, существующий в норме. Значительная часть естественных антител человека направлена к гликанам поверхности клетки [9], при патологических состояниях спектр этих антител меняется, что справедливо и по отношению к антителам, мишенями которых являются гликаны гликокаликса. Известно, что мишенями антиэндотелиальных антител (АЭАТ), которые могут как выполнять регуляторную функцию [10], так и выступать в качестве ключевого звена в гуморальном аутоиммунном ответе против эндотелия при патологиях, являются также и углеводные молекулы, в частности гепарин [11].

Цель исследования: определить спектр аутоантител к эндотелиальным клеткам и компонентам гликокаликса в сыворотке крови пациенток с преэклампсией и исследовать взаимосвязь между ними.

Материал и методы исследования

Проводилось проспективное исследование случай-контроль. Основную группу составили 28 пациенток с преэклампсией в III триместре беременности. В группу сравнения были включены 30 условно здоровых беременных. Критериями исключения были: тяжелая экстрагенитальная патология, острые воспалительные заболевания, гемотрансфузия и трансплантация органов в анамнезе, иммуноглобулинотерапия, применение препаратов, влияющих на выработку антител. Клиническая характеристика пациенток, включенных, в исследование представлена в табл. 1.

Для определения антигликановых антител (АГАТ) в периферической крови использовали микрочипы, содержащие 374 гликана, напечатанных как описано ранее [12], в том числе гиалуроновая кислота (ГК) степени полимеризации ~12. Чипы инкубировали с исследуемыми сыворотками как описано в [13], после чего связавшиеся с гликанами антитела проявляли вторичными антителами против IgG или IgM, флуоресцентно мечеными Alexa555 и Alexa647 соответственно (Invitrogen, США). Сигналы считывали с помощью флуоресцентного сканера ScanArray Gx (Perkin Elmer, США). Полученные данные обрабатывали с помощью программного обеспечения ScanArrayExpress 4.0, используя метод фиксированных колец диаметром 70 мкм. Значимыми считались величины флуоресценции, превышающие фоновое значение (то есть величину сигнала от поверхности, не содержащей лиганд) в 5 раз. Уровень АГАТ (отражающий аффинность антител и их количество) характеризовали с помощью...

1. Laresgoiti-Servitje E. A leading role for the immune system in the pathophysiology of preeclampsia. J. Leukoc. Biol. 2013; 94(2): 247-57.

2. Harrison D.G., Guzik T.J., Lob H.E., Madhur M.S., Marvar P.J., Thabet S.R. et al. Inflammation, immunity, and hypertension. Hypertension. 2011; 57(2): 132-40.

3. Стародубцева Н.Л., Бугрова А.Е., Кононихин А.С., Вавина О.В., Широкова В.А., Наумов В.А., Гаранина И.А., Лагутин В.В., Попов И.А., Логинова Н.С., Ходжаева З.С., Франкевич В.Е., Николаев Е.Н., Сухих Г.Т. Возможность прогнозирования и ранней диагностики преэклампсии по пептидному профилю мочи. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 46-52.

4. Aird W.C. Spatial and temporal dynamics of the endothelium. J. Thromb. Haemost. 2005; 3(7): 1392-406.

5. Zhang J., DeFelice A., Hanig J.P., Colatsky T. Biomarkers of endothelial cell activation serve as potential surrogate markers for drug-induced vascular injury. Toxicol. Pathol. 2010; 38(6): 856-71.

6. Woywodt A., Bahmann F.H., De Groot K., Haller H., Haubitz M. Circulating endothelial cells: life, death, detachment and repair of the endothelial cell layer. Nephrol. Dial. Transplant. 2002; 17(10): 1728-30.

7. Scott D.W., Chen J., Chacko B.K., Traylor J.G. Jr., Orr A.W., Patel R.P. Role of endothelial N-glycan mannose remains in monocyte recruitment during atherogenesis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012; 32(8): e51-9.

8. Heil M., Land W.G. Danger signals – damaged-self recognition across the tree of life. Front. Plant. Sci. 2014; 5: 578.

9. Бовин Н.В. Естественные антитела к гликанам. Биохимия. 2013; 78(7): 1008-22..

10. Servettaz A., Guilpain P., Tamas N., Kaveri S.V., Camoin L., Mouthon L. Natural anti-endothelial cell antibodies. Autoimmun. Rev. 2008; 7(6): 426-30.

11. Harper L., Savage C.O. Anti-heparin antibodies: part of the repertoire of anti-endothelial cell antibodies (AECA). Lupus. 1998; 7(2): 68-72.

12. Blixt O., Head S., Mondala T., Scanlan C., Huflejt M.E., Alvarez R. et al. Printed covalent glycan array for ligand profiling of diverse glycan binding proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101(49): 17033-8.

13. Huflejt M.E., Vuskovic M., Vasiliu D., Xu H., Obukhova P., Shilova N. et al. Anti-carbohydrate antibodies of normal sera: findings, surprises and challenges. Mol. Immunol. 2009; 46(15): 3037-49.

14. Edgell C.J., McDonald C.C., Graham J.B. Permanent cell line expressing human factor VIII-related antigen established by hybridization. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983; 80(12): 3734-7.

15. Зиганшина М.М., Николаева М.А., Степанова Е.О., Кречетова Л.В., Кан Н.Е., Соколов Д.И., Сельков С.А., Сухих Г.Т. Выявление антител, связывающихся с эндотелиальными клетками in vitro, в крови женщин с физиологической беременностью и преэклампсией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159(4): 467-71.

16. Kimura A., Yoshikura N., Koumura A., Hayashi Y., Kobayashi Y., Kobayashi I. et al. Identification of target antigens of naturally occurring autoantibodies in cerebrospinal fluid. J. Proteomics. 2015; 128: 450-7.

17. Bordron A., Révélen R., D'Arbonneau F., Dueymes M., Renaudineau Y., Jamin C., Youinou P. Functional heterogeneity of anti-endothelial antibodies. Clin. Exp. Immunol. 2001; 124(3): 492-501.

18. Servettaz A., Guilpain P., Camoin L., Mayeux P., Broussard C., Tamby M.C. et al. Identification of target antigens of anti-endothelial cell antibodies in healthy individuals: A proteomic approach. Proteomics. 2008; 8(5): 1000-8.

19. Varki A., Cummings R.D., Esko J.D., Freeze H., Stanley P., Bertozzi C. et al., eds. Essentials of glycobiology. 2nd ed. New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2009: Ch. 15.

20. Engström-Laurent A. Changes in hyaluronan concentration in tissues and body fluids in disease states. Ciba Found. Symp. 1989; 143: 233-40; discussion 240-7, 281-5.

21. Padberg J.S., Wiesinger A., di Marco G.S., Reuter S., Grabner A., Kentrup D. et al. Damage of the endothelial glycocalyx in chronic kidney disease. Atherosclerosis. 2014; 234(2): 335-43.

22. Aytekin M., Comhair S.A., de la Motte C., Bandyopadhyay S.K., Farver C.F., Hascall V.C. et al. High levels of hyaluronan in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2008; 295(5): 789-99.

23. Berg S., Engman A., Holmgren S., Lundahl T., Laurent T.C. Increased plasma hyaluronan in severe pre-eclampsia and eclampsia. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2001; 61(2): 131-7.

24. Hofmann-Kiefer K.F., Knabl J., Martinoff N., Schiessl B., Conzen P., Rehm M. et al. Increased serum concentrations of circulating glycocalyx components in HELLP syndrome compared to healthy pregnancy: an observational study. Reprod. Sci. 2013; 20(3): 318-25.

25. Jackson D.G. Immunological functions of hyaluronan and its receptors in the lymphatics. Immunol. Rev. 2009; 230(1): 216-31.

26. Alphonsus C.S., Rodseth R.N. The endothelial glycocalyx: a review of the vascular barrier. Anaesthesia. 2014; 69(7): 777-84.

27. Kolářová H., Ambrůzová B., Svihálková Šindlerová L., Klinke A., Kubala L. Modulation of endothelial glycocalyx structure under inflammatory conditions. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 694312.

28. Warda M., Zhang F., Radwan M., Zhang Z., Kim N., Kim Y.N. et al. Is human placenta proteoglycan remodeling involved in pre-eclampsia? Glycoconj. J. 2008; 25(5): 441-50.

29. Karbownik M.S., Nowak J. Z. Hyaluronan: towards novel anti-cancer therapeutics. Pharmacol. Rep. 2013; 65(5): 1056-74.

30. Hommelgaard A.M., Lerdrup M., van Deurs B. Association with membrane protrusions makes ErbB2 an internalization-resistant receptor. Mol. Biol. Cell. 2004; 15(4): 1557-67.

Поступила 25.09.2015Принята в печать 02.10.2015

Зиганшина Марина Михайловна, м.н.с. лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83, 8 (903) 105-97-46. Е-mail: [email protected] Шилова Надежда Владимировна, к.х.н., в.н.с. лаборатории химии углеводов ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10. Телефон: 8 (495) 336-02-55. Е-mail: [email protected] Хасбиуллина Наиля Рамилевна, м.н.с. лаборатории химии углеводов ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10. Телефон: 8 (495) 336-02-55. Е-mail: [email protected] Новаковский Максим Евгеньевич, к.х.н., научный сотрудник лаборатории химии углеводов ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10. Телефон: 8 (495) 336-02-55. Е-mail: [email protected] Николаева Марина Аркадьевна, д.м.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: [email protected] Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., зав. акушерским обсервационным отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: [email protected] Вавина Ольга Владимировна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: [email protected] Николаева Анастасия Владимировна, к.м.н., зав. филиалом 1, родильный дом № 4 ГБУЗ ГКБ 64 ДЗМ. Адрес: 117292, Россия, Москва, ул. Вавилова, д. 61. Телефон: 8 (499) 134-70-90. E-mail: [email protected] Тютюнник Наталия Викторовна, клинический ординатор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-2088. E-mail: [email protected] Сергунина Ольга Александровна, врач акушерского обсервационного отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-20-88. E-mail: [email protected] Бот Ильза, с.н.с. отделения биофармацевтики лейденского академического центра исследований лекарственных средств, университет Лейдена. Адрес: 2333 СС, Лейден, ул. Эйнштейна, д. 55, Нидерланды. Телефон: +31-715276213. E-mail [email protected] Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., зав. акушерским физиологическим отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-20-88. E-mail: [email protected] Бовин Николай Владимирович, д.х.н., профессор, руководитель лаборатории химии углеводов ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10. Телефон: 8 (495) 330-71-38. E-mail: [email protected] Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-18-00. E-mail: [email protected]

Для цитирования: Зиганшина М.М., Шилова Н.В., Хасбиуллина Н.Р., Новаковский М.Е., Николаева М.А., Кан Н.Е., Вавина О.В., Николаева А.В., Тютюнник Н.В., Сергунина О.А., Бот И., Тютюнник В.Л., Бовин Н.В., Сухих Г.Т. Аутоантитела к антигенам эндотелия при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 24-31.http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.3.24-31

lib.medvestnik.ru


Смотрите также