Оптикомиелит болезнь Девика. Антитела к аквапорину 4 норма


Антитела к аквапорину 4

Капсулы SugaNorm – спаси себя от смерти

Антитела к аквапорину 4 – аутоагрессивные белковые комплексы, воздействующие на водопроводящие каналы центральной нервной системы и экспрессированные на плазматической мембране астроцитов. Анализ применяется в неврологической практике для диагностики оптикомиелита, рецидивирующих форм поперечного миелита и неврита зрительного нерва, а также для контроля течения и эффективности лечебных мероприятий при этих заболеваниях. Исследуемым материалом является сыворотка венозной крови. Определение anti-AQP4 выполняется при помощи реакции непрямой иммунофлуоресценции. При отсутствии патологий титр не превышает 1:10. Подготовка результатов теста может занимать до 11 дней.

Антитела к аквапорину 4 – аутоагрессивные белковые комплексы, воздействующие на водопроводящие каналы центральной нервной системы и экспрессированные на плазматической мембране астроцитов. Анализ применяется в неврологической практике для диагностики оптикомиелита, рецидивирующих форм поперечного миелита и неврита зрительного нерва, а также для контроля течения и эффективности лечебных мероприятий при этих заболеваниях. Исследуемым материалом является сыворотка венозной крови. Определение anti-AQP4 выполняется при помощи реакции непрямой иммунофлуоресценции. При отсутствии патологий титр не превышает 1:10. Подготовка результатов теста может занимать до 11 дней.

Аквапорин 4 – интегральный белок, образующий водные каналы на клеточной мембране отростков астроцитов, стенок сосудов. Обеспечивает водный обмен между кровеносной и нервной системой, является частью гематоэнцефалического барьера. Наибольшие скопления определяются в спинном мозге, в области гипоталамуса. Антитела к аквапорину 4 (NMO-IgG, anti-AQP4) вырабатываются иммунной системой, циркулируют в цереброспинальной жидкости и крови, нарушают водно-электролитные обменные процессы. В результате повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера, воздействие иммунных комплексов приводит к воспалению. Нервные волокна повреждаются и демиелинизируются, развивается оптикомиелит (ОМ, болезнь Девика). Исследование NMO-IgG – высокоспецифический маркер данной патологии. Ограничением являются длительные сроки подготовки результата.

Показания

Anti-AQP4 определяются у 60-90% пациентов с нейрооптикомиелитом. Как начальные стадии болезни рассматриваются продольный, обширный и частичный поперечный миелит, изолированный неврит зрительного нерва, при которых АТ выявляются в 30-50% случаев. Высокая чувствительность и специфичность теста определяют следующие показания:

  • Диагностика оптикомиелита, дифференциация с рассеянным склерозом. Исследование назначается при характерных симптомах: снижении остроты зрения, появлении скотом, боли в орбитах, развитии нижнего парапареза, тетрапареза, спастической мышечной гипертонии, нарушения чувствительности части тела, расположенной ниже уровня поражения спинного мозга.
  • Дифференциальная диагностика миелита. Основание для назначения исследования – жалобы на боль в области позвоночника и ее иррадиацию, парез, снижение/отсутствие чувствительности в ногах и выше, нарушение тазовых функций. Проводится дифференцировка аутоиммунного миелита с инфекционным, интоксикационным, травматическим.
  • Дифференциальная диагностика неврита зрительного нерва. Характерные признаки – снижение остроты зрения, появление слепых участков, боли в области глазницы. Наличие АТ определяет аутоиммунное происхождение патологии.
  • Мониторинг течения болезни Девика, контроль эффективности терапии. Количество NMO-IgG коррелирует с активностью заболевания, по изменению показателя теста оценивается прогресс и регресс патологических процессов.

Подготовка к анализу

При определении АТ в крови забор биоматериала выполняется из вены. Правила подготовки к процедуре:

  1. После приема пищи должно пройти 4-8 часов. Пить воду разрешено в любое время.
  2. Не употреблять алкоголь, отказаться от тяжелой физической нагрузки за день до исследования.
  3. Не сдавать кровь после физиотерапевтических процедур и инструментальных обследований.
  4. Избегать эмоционального стресса в течение предшествующих суток.
  5. Сообщить врачу о принимаемых лекарствах за 1-2 недели до анализа.
  6. Не курить за 30-60 минут до процедуры.

Забор крови выполняется методом пункции. Биоматериал помещается в пустую пробирку или в пробирку с разделительным гелем. Доставляется в лабораторию в специальных боксах. Перед анализом кровь центрифугируют, из полученной плазмы удаляют факторы свертывания. Уровень NMO-IgG определяют в сыворотке. Метод исследования – реакция непрямой иммунофлуоресценции. Сроки подготовки результатов составляют 11 рабочих дней.

Нормальные значения

В норме титр антител к аквапорину 4 не превышает 1:10. Показатель одинаков для всех пациентов вне зависимости от пола и возраста. Важные замечания относительно результатов:

  • Концентрация anti-AQP4 не подвержена влиянию физиологических факторов.
  • Нормальный результат не исключает наличия оптикомиелита, 40-10% пациентов с этим заболеванием не имеют АТ.
  • Положительный результат не является достаточным критерием ОМ, необходимо наличие характерных клинических признаков, положительных результатов магнитно-резонансной томографии, отсутствие данных в пользу других аутоиммунных патологий со схожей симптоматикой.

Повышение значения

Причиной повышения концентрации антител к аквапорину 4 могут стать следующие заболевания:

  • Болезнь Девика. АТ приводят к воспалению зрительного нерва, поражению спинного мозга. Увеличение концентрации anti-AQP4 при мониторинге заболевания свидетельствует о прогрессивном течении, неэффективности терапии.
  • Продольный/поперечный миелит. Предшествует развитию ОМ в 20% случаев.
  • Оптический неврит аутоиммунного происхождения. Патология в 80% случаев является начальной стадией оптического нейромиелита. NMO-IgG провоцируют воспаление одного или обоих зрительных нервов.
  • Заболевания, переходящие в оптический нейромиелит. Описаны случаи, когда развитию ОМ предшествовали аутоиммунные заболевания и инфекции.
  • Рассеянный склероз. Повышение уровня АТ определяется в 1-2% случаев.

Снижение значения

Снижение концентрации anti-AQP4 имеет прогностическое значение при мониторинге оптикомиелита, отслеживании эффективности лечения. Количество NMO-IgG сокращается на фоне применения иммуносупрессоров.

Лечение отклонений от нормы

Анализ на антитела к аквапорину 4 – высокочувствительный и высокоспецифический метод диагностики и контроля динамики течения оптикомиелита. Положительный результат является «малым» критерием, используемым для постановки диагноза. Разграничение болезни Девика с рассеянным склерозом позволяет подобрать эффективное лечение, предупредить развитие осложнений. Результаты исследования необходимо представить врачу-неврологу.

Источник

Онлайн Запись к врачу

illnessnews.ru

Оптикомиелит болезнь Девика - Multiple sclerosis - MSForum

Вот описание болезни Оприкомиелит (Болезни Девика)Не пому понять, в чем отличие с РС. (более агрессивный, понятно).. Но в принципе, чем отличается от РС и в чем подход в лечении отличается?Назнаается ли при РС иммунносупресивная терапия или нет?

 

 

Болезнь Девика (БД, оптический нейромиелит) — одновременное или последовательное развитие неврита зрительных нервов и поперечного миелита — описана французским врачом E. Devic в 1894 г. [6]. Долгие годы БД считалась одной из форм прогрессирующего РС, однако открытие в 2004 году специфических для данной патологии антител к аквапорину­4 позволило предположить, что это самостоятельное заболевание [8, 13, 19]. БД чаще встречается в странах Юго­Восточной Азии (особенно часто в Японии), преобладая у женщин среднего возраста. В России описаны единичные наблюдения БД [1, 4].

БД относится к числу аутоиммунных неврологических заболеваний. В пользу преобладания в его патогенезе иммунных механизмов указывают следующие данные [21]:

— сочетание БД с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как синдром Шегрена, аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, пернициозная анемия, неспецифический язвенный колит, первичный склерозирующий холангит, тромбоцитопеническая пурпура и др.;

— повышение титра широкого спектра аутоиммунных антител;

— отложение иммуноглобулинов G и активация комплемента в очагах поражения спинного мозга;

— положительный терапевтический ответ при проведении лечебного плазмафереза.

Существенное значение в подтверждении нарушений гуморальных механизмов иммунитета при БД имеет высокий титр антител к аквапорину­4. По данным S. Hinson et al. [8], аквапорин­4 входит в состав мембраны макромолекулярного комплекса астроцитов. Его поражение вызывает открытие водных каналов, что приводит к потере внутриклеточного Na+ и попаданию в клетку глутамата, что вызывает ее апоптоз. По мнению T. Misu et al. [13], чувствительность антител к аквапорину­4 при БД составляет 91 %, а специфичность достигает 100 %. Титр данных антител в сыворотке крови коррелирует с размерами очагов в спинном мозге и частотой обострений [19].

Заболевание начинается подостро или имеет хроническое течение. В половине случаев развитию БД предшествуют перенесенные инфекции или стресс, в остальных начинается без видимой причины [1, 6]. Преобладают пациенты (до 90 %) с рецидивирующим течением [21]. Реже встречается монофазное течение (15–25 %), вторично­прогрессирующее течение не характерно. Прогностическими факторами рецидивирующего течения БД являются короткие ремиссии (до 6 мес.), женский пол, поздний возраст начала заболевания, остаточный двигательный дефицит после обострения заболевания, наличие сопутствующей аутоиммунной патологии, наличие в сыворотке специфичных IgG к аквапорину­4 [19].

Патоморфологически при БД поражаются зрительные нервы, хиазма, серое и белое вещество спинного мозга, гипоталамус и ствол мозга. При микроскопии обнаруживается воспалительная инфильтрация, очаг (очаги) полного некроза с липофагами, аксональными шарами, зоной демиелинизации вокруг очага, лимфо­ и плазмоцитарными периваскулярными инфильтратами в спинном мозге, полушариях большого мозга и его стволе, гипертрофия и пролиферация астроцитов, микроглиоцитов. В зрительном нерве также обнаруживаются очаги демиелинизации, лимфоцитарная инфильтрация и гипертрофированные астроциты [1].

Неврологические нарушения при БД связаны с поражением спинного мозга и зрительных нервов. Чаще страдают шейный и грудной отделы спинного мозга. Клинические признаки зависят от распространенности процесса по поперечнику, уровня поражения и колеблются от пирамидной недостаточности до пара­ или тетраплегии (66 %), чувствительных нарушений проводникового типа, тазовых (58 %) и дыхательных нарушений. Часто встречаются (33 %) симптом Лермитта и болезненные судороги (крампи) в ногах [21]. В случаях распространения процесса на продолговатый мозг добавляются некупированная икота, рвота, несистемное головокружение, нистагм, нейроэндокринные нарушения (аменорея, галакторея) [4].

Зрительные нервы при БД поражаются как одновременно со спинным мозгом, так и с промежутком от нескольких дней и до нескольких лет. Причем зрительные симптомы могут варьировать от субклинических — в виде побледнения дисков зрительных нервов, выявляемого только при целенаправленном осмотре окулистом, — до выраженных, с развитием слепоты вследствие первичной атрофии [21]. Невриты зрительных нервов чаще бывают двусторонними (41 %), реже односторонними (20 %) [4]. При проведении ретинальной папиллярометрии у больных с БД выявляется истончение волокон зрительных нервов, выраженность которых коррелирует с остротой зрения, шкалами контрастного зрения и числом рецидивов [12].

У 80 % больных с БД отмечается сухость во рту вследствие воспалительной инфильтрации слюнных желез [11].

В диагностике БД помимо оценки клинической картины существенное значение имеют исследования ЦСЖ и проведение МРТ спинного мозга. ЦСЖ в острой фазе заболевания характеризуется появлением незначительного (50 клеток/мм3) лимфоцитарного плеоцитоза. Характерные для РС олигоклональные антитела могут обнаруживаться только у 20 % больных с БД [21]. Характерный МРТ­признак БД — выявление в Т2W­режиме гиперинтенсивного очага (очагов) поражения как серого, так и белого вещества спинного мозга, вытянутого в краниокаудальном направлении, протяженностью не менее трех сегментов (рис. 3). Эти очаги способны к накоплению контраста, редко имеет место масс­эффект. Диагностическую значимость имеет отсутствие характерных для РС очагов при одновременном проведении МРТ головного мозга [4].

D. Wingerchuk and B. Weinshenker предложили диагностические критерии БД [21]:

Абсолютные критерии:

— оптические невриты;

— поперечный миелит;

— отсутствие других болезней с этой симптоматикой.

Большие подтверждающие критерии:

— отсутствие при МРТ головного мозга призна­ ков РС;

— выявление при МРТ спинного мозга Т2W­очага, захватывающего три и более позвоночных сегмента;

—выявление в ЦСЖ лимфоцитарного плеоцитоза > 50 клеток/мм3 или > 5 нейтрофилов/мм3.

Малые подтверждающие критерии:

— двусторонние оптические невриты;

— выраженные оптические невриты со стабильным ухудшением зрения менее чем 20/200 как минимум на один глаз;

— выраженная стабильная слабость в конечностях в момент обострения со снижением силы не менее двух баллов в одной или больше конечностях.

Для лечения БД применяются все известные способы иммуносупрессивной терапии. В качестве метода лечения первой линии при обострении БД предложено парентеральное назначение кортикостероидов. Предпочтительным является назначение метилпреднизолона в дозе 1 мг/сут внутривенно в период от 1 до 5 дней. Возможна схема назначения преднизолона внутрь в дозе 1 мг/кг веса ежедневно в качестве монотерапии или в сочетании с азатиаприном (50 мг/сут с последующим повышением дозы до 2,5–3 мг/кг ежедневно) [4].

Методами второй линии лечения обострений БД являются назначение внутривенных иммуноглобулинов в дозе 0,4 г/кг в течение 5 дней или лечебный плазмаферез с заменой плазмы в размере 55 мл/кг в течение одного дня, в последующем повторяют по 7 процедур на курс [21].

При отсутствии эффекта подобной терапии либо при повторном обострении рекомендовано назначение ритуксимаба (препарат анти­CD20 моноклональных антител) в дозе 1000 мг внутривенно с повторением каждые 2 недели в течение года. По данным мультицентрового исследования, включавшего 7 центров в США и Англии, у 25 больных c БД эффективность ритуксимаба составила 80 % [9]. Препаратом выбора некупирующегося обострения может быть назначение митоксантрона 12 мг/м2 внутривенно ежемесячно в течение 6 месяцев [21].

В качестве профилактического способа предотвращения обострений при прогредиентно­ремиттирующем течении БД может назначаться иммуномодулирующая терапия (бетаферон, копаксон, ребиф, авонекс) [21]. Однако по причине редкости этой патологии пока не были проведены контролируемые исследования. Для симптоматической терапии болезненных судорог показано назначение антиконвульсантов. Коррекция спастичности достигается назначением антиспастических средств (мидокалм, дантролен), инъекциями ботулотоксина, интратекальным введением баклофена с помощью специальной помпы. Регрессирование нейрональной боли возможно при использовании трициклических антидепрессантов (амитриптилин) или центральных средств (прегабалин, габапентин). В восстановительном периоде БД широко используются все виды физиотерапевтических процедур (парафин, озокерит, электрофорезы медиаторов, массаж). 

xn--l1adgmc.xn----btbtxaari.xn--p1ai

Определение аквапорина -4 (NMO) класса IgG

28.161 Антикератиновые антитела (АКА) 12 д. 2475 - - 28.143 Антинуклеарные антитела при склеродермии, SCL-70 6 д. 3670 - - 28.160 Антинуклеарные антитела, иммуноблот (аутоантитела класса IgG к 14 различным антигенам: nRNP/Sm, Sm, SS-A (SS-A нативный и Ro-52), SS-B, Scl-70, Jo-1, PM-Scl, протеин B центромера, PCNA, dsDNA, нуклеосомы, гистоны, рибосомальный белок P, AMA-M2) 10 д. 4685 - - 28.176 Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 (АНФ) 12 д. 1450 - - 28.140 Антиовариальные антитела 10 д. 1498 - - 16.105 Антиспермальные антитела 1 д. 996 - - 28.123 Антитела Sacchаromyces cerevisiae, ASCA 15 д. 1500 - - 28.102 Антитела к b-клеткам поджелудочной железы 10 д. 1198 - - 28.141 Антитела к b2-гликопротеину 10 д. 1065 - - 28.191 Антитела к NMDA рецептору (аутоиммунный энцефалит) 12 д. 2500 - - 28.144 Антитела к аннексину, IgG 10 д. 1345 - - 28.145 Антитела к аннексину, IgM 10 д. 1345 - - 28.190 Антитела к ацетилхолиновому рецептору 12 д. 3450 - - 28.173 Антитела к базальной мембране клубочков почек 10 д. 1678 - - 28.169 Антитела к базальной мембране кожи (АМБ) 12 д. 2595 - - 28.182 Антитела к белку ВР 180 (буллезный пемфигоид) 12 д. 1750 - - 28.181 Антитела к белку ВР 230 (пемфигоид) 12 д. 1750 - - 28.164 Антитела к внутреннему фактору Касла(АВФ) 15 д. 1760 - - 28.110 Антитела к гладкой мускулатуре, ASMA 10 д. 1198 - - 28.106 Антитела к глиадину lgA,lgG 6 д. 1187 - - 28.108 Антитела к глютаматдекарбоксилазе, Anti-GAD 7 д. 1360 - - 16.103 Антитела к двухспиральной ДНК, anti-dsDNA screen 10 д. 685 - - 28.184 Антитела к десмоглеину 1 (листовидная пузырчатка) 12 д. 1750 - - 28.183 Антитела к десмоглеину 3 (вульгарная пузырчатка) 12 д. 1750 - - 28.168 Антитела к десмосомам кожи 12 д. 3740 - - 28.116 Антитела к инсулину 10 д. 850 - - 16.101 Антитела к кардиолипину lgA,lgM,lgG 10 д. 1382 - - 28.147 Антитела к коллагену 6 д. 1900 - - 28.172 Антитела к лимфоцитам 15 д. 1150 - - 28.179 Антитела к миелопероксидазе (анти–МРО) 12 д. 1650 - - 28.174 Антитела к микросомальной фракции тироцитов 9 д. 790 - - 28.100 Антитела к микросомам печени и почек, anti-LKM-1 10 д. 1450 - - 28.167 Антитела к миокарду (Mio) 16 д. 2840 - - 16.104 Антитела к митохондриям, АМА-M2 7 д. 1287 - - 28.175 Антитела к нуклеосомам (IgG) тест 2 поколения (АНСА) 12 д. 990 - - 28.146 Антитела к односпиральной (денатурированной) ДНК 6 д. 1375 - - 28.130 Антитела к париетальным клеткам желудка 6 д. 1350 - - 28.178 Антитела к протеиназе-3 (анти-PR-3) 12 д. 1450 - - 28.142 Антитела к протромбину IgA, IgM, IgG 6 д. 1480 - - 28.124 Антитела к растворимому антигену печени, anti-SLA/LP 10 д. 1300 - - 28.148 Антитела к ретикулину 10 д. 1900 - - 15.108 Антитела к рецепторам ТТГ 10 д. 1298 - - 28.177 Антитела к рецептору фосфолипазы А2 14 д. 2200 - - 28.162 Антитела к С1q фактору комплемента 17 д. 2790 - - 28.170 Антитела к стероид-продуцирующим клеткам надпочечника (АСПК) 17 д. 1890 - - 28.171 Антитела к стероид-продуцирующим клеткам яичника (АСКП-Ovary) 10 д. 1278 - - 28.180 Антитела к стероидпродуцирующим клеткам яичка (АСПК-Testis) 12 д. 1450 - - 15.106 Антитела к тиреоглобулину, анти-ТГ 4-1 д. 614 4 ч. 1228 15.107 Антитела к тиреопероксидазе, анти-ТПО 4-1 д. 597 4 ч. 1194 28.114 Антитела к трансглутаминазе Ig A 6 д. 1200 - - 28.112 Антитела к трансглутаминазе Ig G 6 д. 1200 - - 28.104 Антитела к тромбоцитам 16 д. 2690 - - 28.149 Антитела к фосфатидилсерину IgA 6 д. 770 - - 28.150 Антитела к фосфатидилсерину IgG 6 д. 770 - - 28.151 Антитела к фосфатидилсерину IgM 6 д. 770 - - 28.152 Антитела к фосфатидилхолину IgG 6 д. 770 - - 28.153 Антитела к фосфатидилхолину IgM 6 д. 770 - - 28.154 Антитела к фосфатидилхолину IgА 6 д. 770 - - 28.155 Антитела к фосфатидилэтаноламину IgG 6 д. 550 - - 16.100 Антитела к фосфолипидам IgM,IgG 7 д. 995 - - 16.106 Антитела к фосфотирозинфосфатазе (IA-2, ICA512, АФТФ) 15 д. 1495 - - 28.199 Антитела к ФС-протромбиновому комплексу (PS-PT) классов IgG/IgM 12 д. 990 - - 28.120 Антитела к ХГЧ IgM, IgG 10 д. 1187 - - 14.171 Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, anti-ССР 7 д. 1245 - - 28.122 Антитела к цитоплазме нейтрофилов, ANCA 10 д. 1750 - - 16.111 Антитела к цитруллинированному виментину, anti-MCV 10 д. 1798 - - 28.159 Антитела к экстрагируемому нуклеарному АГ (ЭНА/ENA-скрин) 12 д. 1298 - - 28.118 Антитела к эндомизию Ig A 11 д. 990 - - 28.194 Антитела к эндотелиальным клеткам (HUVEC) 12 д. 1045 - - 16.102 Антитела к ядерным антигенам, ANA 7 д. 598 - - 28.189 Антитела при полимиозите: антитела к Мi-2, антитела к Ku, антитела к Pm-Scl, антисинтетазные антитела (Jo-1, PL-7, PL-12) 12 д. 2950 - - 28.201 Антифосфолипидные антитела (Ат к кардиолипину,Ат к b-2 гликопротеину,Ат к аннексину IgG и IgA, Ат к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу) 12 д. 3750 - - 28.156 Аутоантитела к антигенам печени 6 д. 2348 - - 28.158 Аутоантитела к антигенам тромбоцитов и эндотелия сосудов ( мембранные белки TrM-001-15; TrM-008-10;TrM-015-12 и анионные белки ) 6 д. 1800 - - 28.188 Диагностика воспалительных полирадикулоневритов (антитела к ганглиозидам асиало-GM1, GM1, GM2, GD1a, GD1b, GQ1a, GQ1b, GT1a классов IgG/IgM) 12 д. 2950 - - 28.186 Диагностика вторичного антифосфолипидного синдрома (Антинуклеарный фактор,Ат к кардиолипину сумм.) 12 д. 1350 - - 28.198 Диагностика паранеопластических энцефалитов - церебеллярная дегенерация (аутоантитела Yo-1, Hu, Ri, Ma2, Амфифизин) 12 д. 3990 - - 28.166 Диагностика саркоидоза (активность ангиотензин-превращающего фермента - АПФ) 15 д. 3286 - - 28.185 Дифференциальная серодиагностика болезни Крона и неспецифического язвенного колита (НЯК) 12 д. 1750 - - 28.192 Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке 12 д. 2950 - - 28.165 Определение содержания подкласса IgG4 13 д. 1940 - - 28.200 Развернутая диагностика АФС (Ат к кардиолипину, Ат к b-2 гликопротеину, Антинуклеарный фактор) 12 д. 1800 - - 28.197 Целиакия, полное серологическое обследование (Ат к эндомизию, Ат к трансглутаминазе IgA и IgG, Ат к ретикулину, Ат к глиадину IgA и IgG) 12 д. 3990 - - 28.196 Целиакия, серологическая диагностика (уточнение) (Ат к эндомизию, Ат к трансглутаминазе Ig A и Ig G) 12 д. 1796 - - 28.195 Целиакия, серологический скрининг(Ат глиадину Ig G и Ig A, Ат к трансглутаминазе Ig A) 6 д. 1575 - -

dnkom.ru


Смотрите также