Таблетки АртроФоон: инструкция по применению, антитела к человеческому фактору некроза опухоли альфа аффинно очищенные 0,003 г. Антител к фно альфа


что это, в крови, препараты

54688466486

Фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF) – это внеклеточный белок, который практически отсутствует в крови здорового человека. Эта субстанция начинает активно вырабатываться при патологии – воспалении, аутоиммунизации, опухолях.

В современной литературе можно встретить его обозначение как ФНО и ФНО-альфа. Последнее название считается устаревшим, но все еще употребляется некоторыми авторами. Помимо альфа-ФНО, есть и другая его форма – бета, которая образуется лимфоцитами, но значительно медленнее первой – на протяжении нескольких суток.

ФНО вырабатывается клетками крови – макрофагами, моноцитами, лимфоцитами, а также эндотелиальной выстилкой сосудов. При попадании в организм чужеродного белка-антигена (микроорганизм, его токсин, продукты опухолевого роста) уже в течение первых 2-3 часов ФНО достигает максимальной концентрации.

Фактор некроза опухоли не повреждает здоровые клетки, но при этом обладает сильным противоопухолевым действием. Впервые такой эффект этого белка был доказан в опытах на мышах, у которых наблюдали регресс опухолей. В связи с этим белок и получил свое название. Позже исследования показали, что роль ФНО не ограничивается лизисом клеток опухоли, действие его многогранно, он принимает участие не только в реакциях при патологии, но и необходим здоровому организму. Вместе с тем, все функции этого белка и его истинная сущность до сих пор вызывают массу вопросов.

Основная роль ФНО – участие в воспалительных и иммунных реакциях. Эти два процесса тесно связаны между собой, их нельзя разграничить. На всех этапах формирования иммунного ответа и воспаления фактор некроза опухоли выступает в качестве одного из основных регулирующих белков. При опухолях также активно происходят и воспалительные, и иммунные процессы, «управляемые» цитокинами.

Основные биологические эффекты ФНО – это:

  • Участие в иммунных реакциях;
  • Регуляция воспаления;
  • Влияние на процесс кроветворения;
  • Цитотоксическое действие;
  • Межсистемный эффект.

При попадании в организм микробов, вирусов, чужеродных белков активируется иммунитет. ФНО способствует увеличению числа Т- и В-лимфоцитов, движению нейтрофилов в очаг воспаления, «прилипанию» нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов к внутренней оболочке сосудов в месте воспаления. Повышение сосудистой проницаемости в зоне развития воспалительного ответа – тоже результат действия ФНО.

5446886486486

Действие фактора некроза опухоли (TNF) на клетки организма

Фактор некроза опухолей влияет на гемопоэз. Он тормозит размножение эритроцитов, лимфоцитов и клеток белого ростка кроветворения, но если кроветворение по какой-либо причине подавлено, то ФНО будет его стимулировать. Многие активные белки, цитокины, оказывают защитное действие против радиации. Этим эффектов обладает и ФНО.

Фактор некроза опухоли может быть обнаружен не только в крови, моче, но и ликворе, что указывает на его межсистемный эффект. Этот белок регулирует деятельность нервной и эндокринной систем. Бета-разновидность ФНО оказывает преимущественно местное влияние, а системным проявлениям иммунитета, воспаления и регуляции метаболизма организм обязан именно альфа-форме цитокина.

Одним из важнейших эффектов ФНО признан цитотоксический, то есть разрушение клеток, которое в полной мере проявляет себя при развитии опухолей. ФНО действует на клетки опухоли, вызывая их гибель за счет выделения свободных радикалов, активных форм кислорода и оксида азота. Поскольку единичные клетки рака образуются в любом организме в течение всей жизни, то ФНО необходим и здоровым людям для своевременной и быстрой их нейтрализации.

Пересадка органов и тканей сопровождается помещением в организм чужеродных антигенов, пусть даже орган будет максимально подходящий по набору специфических индивидуальных антигенов. Трансплантация нередко сопровождается активацией местных воспалительных реакций, в основе которых тоже лежит действие ФНО. Любой чужой белок стимулирует иммунный ответ, и трансплантированные ткани – не исключение.

После трансплантации можно обнаружить увеличение содержания цитокина в сыворотке крови, что косвенно может говорить о начале реакции отторжения. Этот факт лежит в основе исследований по применению препаратов – антител к ФНО, способных затормозить отторжение пересаженных тканей.

Негативное влияние высоких концентраций ФНО прослеживается при тяжелом шоке на фоне септических состояний. Особенно выражена продукция этого цитокина при инфицировании бактериями, когда резкое угнетение иммунитета сочетается с сердечной, почечной, печеночной недостаточностью, приводящими к гибели больных.

ФНО способен расщеплять жир и дезактивировать фермент, участвующий в накоплении липидов. Большие концентрации цитокина приводят к истощению (кахексии), поэтому его еще называли кахектином. Эти процессы обусловливают раковую кахексию и истощение у больных с длительными инфекционными заболеваниями.

Помимо опухолевых, ФНО обеспечивает разрушение также клеток, пораженных вирусами, паразитами, грибами. Его действие, наряду с другими провоспалительными белками, вызывает повышение температуры тела и локальное нарушение микроциркуляции.

Кроме описанных свойств, ФНО играет и репаративную функцию. Вслед за повреждением в очаге воспаления и активной иммунной реакции нарастают процессы заживления. ФНО активирует свертывающую систему крови, благодаря чему происходит отграничение зоны воспаления посредством микроциркуляторного русла. Микротромбы препятствуют дальнейшему распространению инфекции. Активация клеток фибробластов и синтеза ими коллагеновых волокон способствует заживлению очага повреждения.

Определение уровня ФНО и его значение

54684684648486648

Лабораторное исследование уровня ФНО не относится к часто используемым анализам, но этот показатель очень важен при отдельных видах патологии. Определение ФНО показано при:

  1. Частых и длительных инфекционных и воспалительных процессах;
  2. Аутоиммунных болезнях;
  3. Злокачественных опухолях;
  4. Ожоговой болезни;
  5. Травмах;
  6. Коллагенозах, ревматоидной артрите.

Повышение уровня цитокинов может служить не только диагностическим, но и прогностическим критерием. Так, при сепсисе резкое возрастание ФНО играет фатальную роль, приводя к тяжелому шоку и смерти.

Для исследования у пациента берут венозную кровь, перед анализом не разрешается пить чай или кофе, допустима лишь обычная вода. Не менее чем за 8 часов следует исключить прием любой пищи.

Повышение ФНО в крови наблюдается при:

  • Инфекционной патологии;
  • Сепсисе;
  • Ожогах;
  • Аллергических реакциях;
  • Аутоиммунных процессах;
  • Рассеянном склерозе;
  • Менингите и энцефалите бактериальной или вирусной природы;
  • ДВС-синдроме;
  • Реакции «трансплантат против хозяина»;
  • Псориазе;
  • Сахарном диабете первого типа;
  • Миеломе и других опухолях системы крови;
  • Шоке.

Помимо повышения, возможно и снижение уровня ФНО, ведь в норме он должен присутствовать, хоть и в мизерных количествах, для поддержания здоровья и иммунитета. Уменьшение концентрации ФНО характерно для:

  1. Иммунодефицитных синдромов;
  2. Рака внутренних органов;
  3. Применения некоторых лекарств – цитостатики, иммунодепрессанты, гормоны.

ФНО в фармакологии

Многообразие биологических реакций, опосредуемых ФНО, натолкнули на исследования в области клинического применения препаратов фактора некроза опухоли и его ингибиторов. Наиболее перспективными представляются антитела, уменьшающие количество ФНО при тяжелых заболеваниях и предупреждающие смертельно опасные осложнения, а также рекомбинантный синтетический цитокин, назначаемый онкологическим больным.

Активно применяются препараты аналоги человеческого фактора некроза опухоли в онкологии. К примеру, такое лечение наряду со стандартной химиотерапией показывает высокую эффективность в отношении рака молочной железы и некоторых других опухолей.

Ингибиторы ФНО-альфа обладают противовоспалительным действием. При развитии воспаления нет необходимости тут же назначать лекарства этой группы, ведь для выздоровления организм должен сам пройти все стадии воспалительного процесса, сформировать иммунитет и обеспечить заживление.

Раннее подавление естественных механизмов защиты чревато осложнениями, поэтому ингибиторы ФНО показаны только при чрезмерной, неадекватной реакции, когда организм не в состоянии контролировать инфекционный процесс.

Препараты ингибиторы ФНО – ремикейд, энбрел – назначаются при ревматоидном артрите, болезни Крона у взрослых и детей, язвенном колите, спондилоартрите, псориазе. Как правило, эти средства применяются не неэффективности стандартной терапии гормонами, цитостатиками, противоопухолевыми средствами, при ее непереносимости или наличии противопоказаний к препаратам других групп.

Антитела к ФНО (инфликсимаб, ритуксимаб) подавляют избыточную продукцию ФНО и показаны при сепсисе, особенно, с риском развития шока, при развившемся шоке они снижают летальность. Антитела к цитокинам могут быть назначены в случае длительных инфекционных заболеваний с кахексией.

546886684

Тимозин-альфа (тимактид) относят к иммуномодулирующим средствам. Его назначают при заболеваниях с нарушением иммунитета, инфекционной патологии, сепсисе, для нормализации гемопоэза после облучения, при ВИЧ-инфекции, тяжелых послеоперационных инфекционных осложнениях.

Цитокинотерапия – отдельное направление в лечении онкопатологии, которое развивается с конца прошлого века. Препараты цитокинов показывают высокую эффективность, но самостоятельное применение их не оправдано. Наилучший результат возможен только при комплексном подходе и совместном применении цитокинов, химиопрепаратов и облучения.

Лекарства на основе ФНО разрушают опухоль, препятствуют распространению метастазов, предупреждают рецидивы после удаления новообразований. При одновременном применении с цитостатиками, цитокины снижают их токсическое действие и вероятность побочных реакций. Помимо этого, благодаря благоприятному влиянию на иммунитет, цитокины предупреждают возможные инфекционные осложнения на фоне химиотерапии.

Среди препаратов ФНО, обладающих противоопухолевой активностью, применяются рефнот и ингарон, зарегистрированные в России. Это средства с доказанной эффективностью в отношении раковых клеток, но токсичность их на порядок ниже цитокина, образующегося в организме человека.

Рефнот оказывает непосредственное разрушающее действие на раковые клетки, тормозит их деление, вызывает геморрагический некроз опухоли. Жизнеспособность новообразования тесно связана с его кровоснабжением, а рефнот уменьшает образование новых сосудов в опухоли и активирует свертывающую систему.

Важным свойством рефнота является его способность усиливать цитотоксический эффект препаратов на основе интерферона и других противоопухолевых средств. Так, он увеличивает эффективность цитарабина, доксорубицина и других, благодаря чему достигается высокая противоопухолевая активность совместного применения цитокинов и химиотерапевтических препаратов.

Рефнот может быть назначен не только при раке груди, как это указано в официальных рекомендациях по применению, но и при других новообразованиях – раке легкого, меланоме, опухолях женской репродуктивной системы

Побочные эффекты при применении цитокинов малочисленны, обычно это кратковременное повышение температуры, кожный зуд. Препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, беременным женщинам и кормящим мамам.

Цитокинотерапия назначается исключительно специалистом, о самолечении в данном случае не может быть и речи, а препараты можно приобрести только по рецепту врача. Для каждого пациента разрабатывается индивидуальная схема лечения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами.

Видео: лекция о применении фактора некроза опухоли

Видео: ФНО в лечении меланомы, лекция

Обсуждение:

onkolib.ru

Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли–альфа при болезни Бехчета (обзор литературы) | Алекберова З.С., Елонаков А.В.

Для цитирования: Алекберова З.С., Елонаков А.В. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли–альфа при болезни Бехчета (обзор литературы) // РМЖ. 2005. №8. С. 532

Признание роли фактора некроза опухоли–альфа (ФНО–a) в патогенезе воспалительных ревматических заболеваний расширило область применения препаратов, направленных против ФНО–a. [1]. Самый большой клинический опыт накоплен в отношении инфликсимаба, представляющего собой химерные моноклональные антитела к ФНО–a – одному из центральных медиаторов воспаления при заболеваниях человека [2]. В последние годы появились сведения, касающиеся применения инфликсимаба не только при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, псориатическом артрите, болезни Стилла, но и при других ревматических заболеваниях, среди которых и болезнь Бехчета (ББ).

ББ – хроническое воспалительное заболевание, при котором поражаются многие органы. Наряду с характерной триадой (рецидивирующий афтозный стоматит, язвы гениталий и поражение глаз) наблюдаются и другие симптомы, такие как тромбозы, узловатая эритема, поражение желудочно–кишечного тракта, псевдофолликулиты и другие. Среди вышеперечисленных наиболее серьезным является увеоретинит, который ведет к снижению, а со временем – к полной потере зрения [3]. Поэтому лечение ББ остается одной из сложных проблем клинической ревматологии. Об этом свидетельствует недавно опубликованный Кохрановский обзор [4], где представлен анализ результатов испытаний препаратов у 679 пациентов ББ. Отмечается недостаточная очевидность и доказанность различных видов терапии ББ: с применением колхицина, циклофосфамида и глюкокортикоидов (ГК) при поражении глаз; азатиоприна и колхицина при артрите; ацикловира и интерферона при стоматите. Подтверждена эффективность азатиоприна и циклоспорина при патологии глаз и бензатин–пенициллина – при артрите. Вместе с тем для окончательного суждения необходимы рандомизированные плацебо–контролируемые двойные слепые исследования по сравнительной эффективности различных препаратов у больных ББ. Этиология ББ неизвестна, но современные представления о медиаторах воспаления позволили обсуждать патогенетическую роль ФНО–a при ББ, концентрация которого оказалась повышенной у пациентов, особенно в активную фазу болезни [5]. Повышение уровня ФНО–a у наблюдаемых пациентов ББ послужило основанием для использования моноклональных антител к ФНО–a при этом заболевании [6]. Нельзя не упомянуть и предшествующие работы японских исследователей, в которых ФНО–a, являясь провоспалительным цитокином, вызывал увеит в эксперименте у животных [7], тогда как введение антител к ФНО–a подавляло развитие аутоиммунного увеоретинита у мышей [8]. Согласно данным Sfikakis P. [9], к 2002 году более 80 пациентов ББ из 10 различных стран получили терапию антителами к ФНО–a. В основном это были данные, основанные на применении инфликсимаба у небольшого числа больных в краткосрочных исследованиях [10,11,12,13,14]. И хотя указывалось, что инфликсимаб эффективен в ликвидации почти всех проявлений ББ, большинство исследователей сосредоточили свое внимание на использовании препарата при глазной патологии, как наиболее прогностически неблагоприятном и торпидном признаке ББ (табл. 1). Большим числом собственных наблюдений располагает группа авторов из Афин (Греция). Если в 2001 г. Sfikakis P. и соавт. [15] проводили однократные инфузии инфликсимаба в дозе 5 мг/кг пяти пациентам с рецидивирующим панувеитом и при этом отмечали быстрое уменьшение воспаления глаза в пределах первых 24 часов, то в 2003 г. эти же авторы [16] применили препарат у 24 больных ББ; 18 из них делали двухкратные инфузии инфликсимаба и 6 – однократные. И вновь в первый день терапии инфликсимабом фиксировалось существенное повышение остроты зрения, уменьшение количества клеток и на 50% выпота в стекловидном теле. В пределах последующих двух недель острое воспаление глаза разрешилось у большинства больных. В таблице 1 сведены некоторые данные, касающиеся применения инфликсимаба не менее чем у трех больных ББ. Falappone P. и соавт. [19] оценили эффективность у 3 больных увеитом, резистентным к предшествующей терапии (ГК локально и системно, метотрексат, циклоспорин, сульфасалазин). Помимо стабилизации процесса, авторы подчеркивают возможность уменьшения дозы циклоспорина на 30% и отмены других вышеназванных препаратов. Со временем становится очевидным, что необходимо долгосрочное применение инфликсимаба у больных с активным течением заболевания. Gulli S. и соавт. [22] приводят наблюдение за 54–летней больной, длительность болезни у которой составила 35 лет. Уже после первой инфузии инфликсимаба (5 мг/кг) состояние больной улучшилось, к 8 дню зажили язвы гениталий, исчез стоматит и артрит. Ретинит полностью разрешился к 10 дню. Инфузии инфликсимаба повторялись на 2, 6, 14, 22 неделях и далее – через каждые 8 недель. Обострений кожно–слизистых, суставных и глазных проявлений за все время введения препарата не было. Подробно оценивается эффективность инфликсимаба в работе Wechsler В. и соавт. [17]. Четырем больным ББ с рефрактерным к терапии панувеитом инфликсимаб назначался по 5 мг/кг (максимальная доза 400 мг) на 0–2–6 неделе и далее каждые 8 недель. В работе детально описывается поражение глаз, и, что представляется особенно важным, авторы дают дефиницию панувеита (большинство исследователей пользуются термином «увеит»). При переднем увеите в процесс вовлекаются радужка и цилиарное тело, при заднем увеите наблюдается васкулит сетчатки, очаговые некрозы сетчатки, папиллит и отек макулы. Сочетание переднего и заднего увеита плюс поражение стекловидного тела рассматривается, как панувеит. Унификация понятий в оценке глазной патологии представляется нам необходимой при сопоставлении эффективности инфликсимаба в разных исследованиях (к примеру, известный японский офтальмолог Ohno S. [3] применяет термин «увеоретинит»). Согласно данным Wechsler В. и соавт. [17] инфликсимаб оказался эффективным у всех больных с панувеитом: повысилась острота зрения, снизилась активность процесса, которая ранее сохранялась в течение 48–96 месяцев. Сроки наблюдения в среднем составили 15 месяцев, и если имели место обострения, то они были расценены как слабые. Удалось снизить дозу преднизолона с 45 до 11 мг/сут. Эта работа интересна еще и в методическом плане: больным до назначения инфликсимаба проводилась пульс–терапия метилпреднизолоном (по 1 г 3 дня внутривенно), а по окончании инфузий добавлялся метотрексат в дозе 7,5 мг в неделю (возможно, по аналогии с ревматоидным артритом). В исследованиях Gul А. и соавт. [20] оценено влияние инфликсимаба на частоту рецидивов увеита и прогноз в отношении зрения у больных с резистентной к другой терапии глазной патологии. 13 больных ББ имели 22 рецидива панувеита или васкулита сетчатки в течение 6 месяцев до применения инфликсимаба, последний назначался по 5 мг/кг в 0–2–6 и 14 недели. Период от 0 до 22 недели авторы определили, как «период инфузии», от 25 до 54 недели – как «период наблюдений». Больные продолжали получать азатиоприн (2 мг/кг) и ГК без изменений дозировок (отменен лишь циклоспорин). При оценке эффективности результаты оказались следующими: среднее число обострений увеита в «период инфузий» было достоверно меньшим по сравнению с 6 месяцами до назначения инфликсимаба (2,5±0,06 и 0,92±0,76 соответственно). Все обострения между 0–22 неделями были слабыми и не ухудшали зрения. Половина обострений пришлась на 14 неделю и у 3 больных на 22 неделю; 40 обострений наблюдались после 22 недель наблюдения. Серьезных побочных эффектов на терапии инфликсимабом не было. В заключение авторы указывают, что инфликсимаб эффективен в лечении резистентного увеита при ББ, снижает тяжесть и частоту обострений, но ремиссию обеспечивает только у 31% больных. Поскольку обострения увеита наблюдались в основном в конце 8–недельного интервала, авторы полагают, что время между инфузиями должно быть уменьшено. Наряду с такими частыми осложнениями при ББ, как катаракта, макулопатия, атрофия зрительного нерва, задние синехии [23], у части больных развивается неоваскуляризация сетчатки, отягчающая зрительный прогноз. Именно это осложнение получило обратное развитие у 50–летнего больного ББ через 8 месяцев лечения инфликсимабом [24]. Как следует из приведенных выше данных, во всех исследованиях применяется одна и таже дозировка инфликсимаба, т.е. 5 мг/кг. Лишь в одной работе японских авторов Ohno S. и соавт. [3] приводится сопоставление двух дозировок инфликсимаба – 5 мг/кг у 7 больных ББ и 10 мг/кг – у 6. Выбор более высоких дозировок, возможно, был обусловлен тем, что частота поражения глаз в Японии высокая, составляет 70% среди всех больных ББ и 10% из них не контролируется терапией. Авторы не отметили различий при использовании разных доз инфликсимаба, но считают, что препарат должен назначаться по схеме 0–2–6 недели, а далее каждые 8 недель в течение года для достижения полной ремиссии увеоретинита. Среди других тяжелых проявлений ББ, при которых ипользовался инфликсимаб – желудочно–кишечные нарушения, частота которых доходит до 26%. Hassard P. и соавт. [11] применили инфликсимаб у одного больного ББ с желудочно–кишечными симптомами, который получил 4 дозы препарата в течение 6–месячного периода. Отмечено быстрое регрессирование желудочно–кишечных и внекишечных признаков болезни. Колоноскопия, выполненная через 10 недель после первого вливания препарата, показала эндоскопическое и гистологическое улучшение. Последнее сохранялось при полной отмене ГК. Авторы подчеркивают эффективность инфликсимаба на кишечные и внекишечные проявления болезни. В том же году Travis S. с соавт. [14] представили данные о 2 пациентках с ББ (27 и 30 лет), которым был назначен инфликсимаб в дозе 5 мг/кг – одной и 3 мг/кг – другой. Проявления болезни у одной больной включали язвы гениталий, стоматит, акнеподобные высыпания кожи, синовит, боли в животе, диарею с кровью. Вторая больная имела тромбофлебит, дигитальный васкулит, перианальные трещины, параколит. Назначение преднизолона, талидомида у одной, преднизолона, колхицина и циклоспорина – у другой было неэффективным. Через 10 дней после введения больным инфликсимаба произошло заживление язв кишечника, прекратилась диарея, исчезли внекишечные проявления. Повторное вливание инфликсимаба первой пациентке проведено через 8 недель, в дальнейшем она получала низкую дозу талидомида; стабилизация заболевания отмечалась в течение 15 месяцев. У второй пациентки талидомид отменен из–за непереносимости, через 12 недель проведена очередная инфузия инфликсимаба. Улучшение сохранялось до 12 месяцев. Проблема безопасности терапии инфликсимабом обсуждается практически во всех публикациях. При том, что больные подчеркивают хорошую переносимость инфликсимаба и практически отсутствие серьезных побочных эффектов, по мере накопления данных стали появляться сообщения о необычных симптомах в период применения препарата. Так, в 2004 г. Yucu А. с соавт. [25] сообщили о появлении узловатой эритемы (множественные узлы) у двух больных ББ на фоне лечения инфликсимабом (у одного – на 30–й день после 4–й инфузии, у второго – через 3 дня после 3–его вливания препарата). В группе больных, получавших инфликсимаб в высокой дозе (10 мг/кг), у одного больного развилось инфекционное осложнение [3]. Об отмене инфликсимаба через 2 месяца его применения в связи с туберкулезом у одного больного из 8 с ББ сообщили Accortini M. с соавт. [21]. В разрезе настоящего обзора интересна передовая статья от редакции в журнале Rheumatology (2004), где Rosenbaum J. ставит ряд важных вопросов, среди них – каковы оптимальные доза и частота введения инфликсимаба, стоит ли назначать препарат при каждом обострении заболевания, нужно ли его сочетать с другими иммуносупрессивными препаратами, необходимо ли сравнение инфликсимаба с другими ФНО ингибиторами или с другими биологическими препаратами, такими, например, как интерферон; эффективен ли инфликсимаб в отношении внеглазных проявлений ББ? Эти и другие вопросы еще ждут своего решения. Заключая статью, автор пишет, что на основании последних данных, в первую очередь японских исследователей [3], инфликсимаб можно считать препаратом выбора у больных ББ при поражении глаз.

Литература1. Kalden I. Emerging role of anti–tumor necrosis factor therapy in rheumatic diseases. Arhtr. Res., 2002, 4 (Suppl.2), P.534–540.2. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли–a в ревматологии: новые факты и идеи. Русс. мед. журнал, 2004, №20, 1123–1127.3. Ohno S, Nakamura S, Hori S, Shimakawa M, Kawashima H, Mochizuki M., Sugita S, Ueno S, Yoshizaki K, Inaba G. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of multiple administration of infliximab in Behcet’s disease with refractory uveoretinitis. J Rheumatol. 2004 Jul;31(7): 1362–8.4. Saenz A, Ausejo M, Shea B, Wells G, Welch V, Tugwell P. Pharmacotherapy for Behcet’s syndrome (Cochrane Review). From The Cochrane Library, Issue 2, 2004.5. Turan B, Gallati H, Erdi H, Gurler A, Michel В A, Villiger PM. Systemic levels of the T cell regulatory cytokines IL–10 and IL–12 in Behcet’s disease, soluble TNFR–75 as a biologic marker of disease activity. J Rheumatol 1997, 24:128–132.6. Misumi M, Hagiwara E, Takeno M, Takeda Y, Inoue Y, Tsuji T, Ueda A, Nakamura S, Ohno S, Ishigatsubo Y. Cytokine production profile in patients with Behcet’s disease treated with infliximab. Cytokine. 2003 Dec 7; 24(5):210–8.7. Makamura S., Yamakawa Т., Sugita M. Et al., The role of tumor– necrosis factor alfa in the induction of experimental autoimmune uveoretinitis in mice. Invest.Ophthalm.Vis.Sei, 1994, 35, 3884–898. Sartani G. Anti–tumor necrosis factor alpha therapy suppresses the induction of experimental autoimmune uveoretinitis in mice by inhibiting antigen priming. Invest.Ophthalmol.Vis.Sci, 1996, 37: 2211–18.9. Sfikakis P. Behcet’s disease: a new target for anti–tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis. 2002 Nov; 61 Suppl 2:ii 51–53.10. Goossens P., Verburg R., Breedveld F.: Remission of Behcet’s syndrome with tumour necrosis factor alpha blocking therapy [concise report]. Ann Rheum Dis 2001, 60, 6: 63711. Hassard P., Binder S., Nelson V., Vasiliauskas E. Anti–tumor necrosis factor monoclonal antibody therapy for gastrointestinal Behcet’s disease: a case report. Gastroenterology. 2001 Mar; 120(4):995–912. Robertson I., Hickling P. Treatment of recalcitrant orogenital ulceration of Behcet’s syndrome with infliximab. Rheumatology (Oxford) 2001,40:473–474. 13. Rosembaum M., Rosner I., Porting E., Remission of Behcet’s syndrome with TNFa blocking agent. Ann.Rheum.Dis., 2002, 61: 283–284.14. Travis S., Czajkowski M, McGovern D., Watson R., Bell A. Treatment of intestinal Behcet’s syndrome with chimeric tumour necrosis factor alpha antibody. Gut. 2001 Nov;49(5):725–8.15. Sfikakis P., Theodossiadis P., Katsiari C, Kaklamanis P., Markomichelakis N. Effect of infliximab on sight–threatening panuveitis in Behcet’s disease. Lancet. 2001 Jul 28;358(9278):295–6.16. Sfikakis P., Markomichelakis N. Infliximab for severe ocular inflammation in patients with Behcet’s disease. Arthritis Res Ther 2003, 5(Suppl3): 156.17. Wechsler В., Sable–Fourtassou R., Bodaghi B. et al. Infliximab in refractory uveitis due to Behcet’s disease. Clin.Exp.Rheum., 2004, 22(Suppl. 34) S14–S16.18. Markomichelakis N., Theodossiadis P., Pantelia E., Papaefthimiou S., Theodossiadis G., Sfikakis P. Infliximab for chronic cystoid macular edema associated with uveitis. J Ophthalmol. 2004; 138(4):648–50.19. Falappone P., Iannone F., Scioscia C, Grattagliano V., Covelli M., Lapadula G. The treatment of recurrent uveitis with TNF– alpha inhibitors. Reumatismo. 2004 Jul–Sep;56(3): 185–9.20. Gul A., Tugal–Turkun I., Mudun B. et al. Efficacy of infliximab in treatment of uveis resistant to the combination of azatioprine and cyclosporine in Behcet’s disease: result of an open label trial. SI 18.21. Accorinti M., Paroli M., Pirraglia M. et al. Anti–TNF a therapy for Behcet’s disease. J.Clin.Exp.Rheum., 2004: Suppl.34. SI 18.22. Gulli S., Arrigo C, Bocchino L., Morgante L., Sangari D., Castagna I., Bagnato G. Remission of Behcet’s disease with anti–tumor necrosis factor monoclonal antibody therapy: a case report. BMC Musculoskelet Disord. 2003 Aug 28;4 (1):19.23. Tugal–Turkun J., Urgancioglu M. Child hood onset uveitis in Behcet’s disease. Am.J.Ophthalmol., 2003, 136: 1114–19.24. Giansanti F., Barbera M., Virgili G., Pieri В., Emmi L., Menchini U. Infliximab for the treatment of posterior uveitis with retinal neovascularization in Behcet’s disease. Eur J Ophthalmol. 2004 Sept.; 14 (5):445–8.25. Yucu A., Kart–Koseoglu H., Akova Y et al. Failure of infliximab treatment and occurrence of erythema nodosum during therapy in two patients with Behcet’s disease. Rheumatology, 2004, 43: 394–96.26. Rosenbaum J. Blind Insight Egeing anti–tumor necrosis factor alfa treatment in uveitis associated with Behcet’s disease. J.Rheum., 2004,31,7: 1241–43.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

www.rmj.ru

Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли

Хотя базисная противовоспалительная терапия действительно позволила существенно улучшить качество жизни, ближайший и отдаленный прогноз у многих больных РА и другими воспалительными ревматическими заболеваниями, остается немало пациентов, у которых она не достаточно эффективна. К факторам, существенно ограничивающим ее возможности, относятся плохо прогнозируемая токсичность и/или снижение эффективности в процессе длительного применения ЛС. Это диктует необходимость разработки и внедрения новых подходов к "патогенетической" терапии воспалительных ревматических заболеваний.

Одно из наиболее важных достижений фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний связано с разработкой принципиально новой группы ЛС, которые получили название "биологические" агенты ("biologic agents). Механизм их действия связан с подавлением синтеза "провоспалительных" цитокинов ФНО-а и ИЛ-1, играющих фундаментальную роль в иммунопатогенезе этих болезней, в первую очередь РА.

При лечении РА используют три группы антицитокиновых ЛС, ингибирующих синтез и биологические эффекты "провоспалительных" цитокинов — ФНО-а и ИЛ-1: ■ химерные моноклональные антитела к ФНО-а — мАТ (инфликсимаб) или полностью человеческие моноклональные антитела к ФНО-а; ■ рекомбинантный растворимый ФНО-а рецептор, соединенный с Fc фрагментом IgG; ■ рекомбинантный рецепторный антагонист ИЛ-1, ■ подавляющий функциональную активность ИЛ-1.

Особый интерес вызывает применение мАТ. Такие ЛС обладают очень высокой специфичностью, которая обеспечивает селективное воздействие на определенные звенья иммунопатогенеза заболеваний, в минимальной степени затрагивая нормальные механизмы функционирования иммунной системы. Это позволяет существенно снизить риск "генерализованной" иммуносупрессии, которая характерна для многих ЛС, в первую очередь глюкокортикоидов и цитотоксиков.

Основной мишенью для антицитокиновой терапии мАТ является ФНО-а. Ниже представлены проявляемые ФНО-а многочисленные иммуномодулирущие и провоспалигельные эффекты, подавляющее большинство которых может иметь фундаментальное значение в патогенезе воспалительных ревматических болезней и прежде всего РА.

Клетки сосудистого эндотелия: ■ усиливает экспрессию молекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1, Е-селектин) посредством активации NF-kB; ■ стимулирует ангиогенез; ■ ведет к нарушению антикоагулянтной активности (стимуляции синтеза тканевого фактора, подавлению синтеза тромбомодулина).

Лимфоциты: ■ способствует развитию лимфоидной ткани, модицикации CD44 и способности связываться с лигандом. ■ способствует созреванию клеток и их миграции из нелимфоидных органов во вторичные лимфоцидные органы.

Нейтрофилы и тромбоциты: ■ способствует активации. Фибробласты и синовиоциты: ■ приводит к пролиферации. Провоспалительные цитокины:

■ индуцирует синтез ИЛ-1, ИЛ-б, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.

Провоспалительные хемокины: ■ индуцирует синтез RANTES, ИЛ-8, MIP-lo, МСР-1.

Другие провоспалительные медиаторы: ■ индуцирует синтез ПГЕ2 посредством активации ЦОГ-2, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов, оксида азота и реактивных форм кислорода.

Металопротеиназы: ■ индуцирует синтез коллагеназы, желатиназы, стромелизина

Другие эффекты: ■ усиливает боль; ■ индуцирует кахексию; ■ индуцирует лихорадку; ■ мобилизирует кальций из костей; ■ модулирует апоптоз.

Это свидетельствует о том, что ФНО-а является ключевым медиатором иммуновоспалительного процесса при РА и наиболее важной мишенью для "антицитокиновой" терапии мАТ.

В эксперименте подавление синтеза ФНО-a ассоциируется с уменьшением признаков воспаления при различных формах экспериментальных артритов. У трансгенных линий мышей, несущих модифицированный трансген ФНО-a человека, у которых наблюдается гиперэкспрессия ФНО-а, спонтанно развивается эрозивный воспалительный артрит, прогрессирование которого эффективно контролируется блокадой синтеза ФНО-а.

У больных РА в синовиальной ткани, синовиальной жидкости и в сыворотке наблюдается увеличение концентрации (или экспрессии) ФНО-a и растворимых ФНО-а рецепторов, коррелирующее с клиническими признаками активности воспалительного процесса. Блокирование синтеза ФНО-a с помощью моноклональных антител приводит к подавлению образования ИЛ-1 и других провоспалительных медиаторов, включая ГМ-КСФ , ИЛ-б и ИЛ-8 и другие хемокины и оксид азота в культуре синовиоцитов больных РА

В настоящее время в России зарегистрирован одно ЛС из этой группы — инфликсимаб. Он представляет собой химерные антитела, состоящие из вариабильной (Fv) области высоко афинных нейтрализующих мьшшньгх моноклональных антител к ФНО-a (А2), соединенных с фрагментом молекулы IgGlK человека (две трети молекулы антител). ЛС обладает высокой афинностью к тримерному ФНО-a (Kd — 100рМ) и in vitro эффективно подавляет активность секрецируемого и мембран-ассоциированного ФНО-а.

Доказанные механизмы действия инфликсимаба при РА суммированы в таблице 21

Таблица 21. Предполагаемые механизмы действия инфликсимаба при РА и других воспалительных ревматических заболеваниях Предполагаемые механизмы действия инфликсимаба при РА и других воспалительных ревматических заболеваниях

Ю.Б. Белоусов

medbe.ru

Фактор некроза опухолей: препараты

Фактор некроза опухолей (ФНО) — это специфический белок группы цитокинов — гормоноподобных веществ, продуцируемых иммунной системой. Он вызывает большой интерес в медицине благодаря своим свойствам — способности вызывать гибель клеток (некроз) внутриопухолевой ткани. Это настоящий прорыв в медицине, позволяющий применять препараты с ФНО для лечения раковых заболеваний.

фактор некроза опухолей

История открытия

К началу XX столетия в медицинской практике была обнаружена закономерность: у некоторых пациентов происходило уменьшение и/или исчезновение опухолевых образований после перенесения какой-либо инфекции. После чего американский исследователь Уильям Коли начал намеренно вводить онкобольным препараты, содержащие инфекционное начало (бактерии и их токсины). фактор некроза опухолиМетод не был признан эффективным, так как имел сильное отравляющее действие на организм пациентов. Но так было положено начало целому ряду исследований, приведших к обнаружению белка, получившего название фактор некроза опухолей. Обнаруженное вещество вызывало стремительную гибель злокачественных клеток, имплантированных под кожу подопытным мышам. Чуть позже был выделен чистый ФНО, что позволило использовать его для исследовательских целей. фактор некроза опухоли препараты

Это открытие способствовало настоящему прорыву в терапии раковых заболеваний. Раньше с помощью белков-цитокинов удавалось успешно лечить лишь некоторые онкологические образования — меланому кожи, рак почки. Но значительно продвинуться в этом направлении позволило изучение свойств, которыми обладает фактор некроза опухоли. Препараты на его основе включены в процедуру химиотерапии.

Механизм действия

Фактор некроза опухолей действует на определенную клетку — мишень. Существует несколько механизмов действия:

  • Через специальные ФНО-рецепторы происходит запуск многоступенчатого механизма — программируемой гибели клеток (апоптоза). Это действие называется цитотоксическим. При этом наблюдают либо полное исчезновение новообразования, либо уменьшение его размеров.
  • Через нарушение или полное прекращение клеточного цикла. Раковая клетка становится неспособной к делению и рост опухоли прекращается. Такое действие названо цитостатическим. Обычно опухоль при этом либо перестает расти, либо уменьшается в размерах.
  • Путем блокировки процесса образования новых сосудов опухолевой ткани и повреждения уже существующих капилляров. Опухоль, лишенная питания, некротизируется, уменьшается и исчезает.

фактор некроза опухоли лекарство

Есть ситуации, когда раковые клетки могут быть нечувствительными к вводимым препаратам за счет мутаций. Тогда вышеописанных механизмов не возникает.

Использование в медицине

Фактор некроза опухолей применяют в так называемой цитокинотерапии — лечении специфическими белками, вырабатываемыми клетками крови, отвечающими за иммунитет. Процедура возможна на любой стадии опухолевого процесса и не противопоказана людям с сопутствующими патологиями — сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными. Для снижения токсичности применяют подверженный рекомбинации фактор некроза опухоли.

Лечение цитокинами — новое и прогрессивно развивающееся направление в онкологии. При этом использование ФНО считается самым эффективным. Так как это вещество высокотоксично, его применяют путем так называемой региональной перфузии. Метод заключается в том, что зараженный опухолью орган или часть тела с помощью специального оборудования вычленяют из общего кровотока. Затем искусственно запускают циркуляцию крови с введенным ФНО.

Опасные последствия

В медицинской практике фактор некроза опухолей применяют с осторожностью. Ряд исследований доказывает, что ФНО — ключевой компонент при развитии сепсиса, токсического шока. Присутствие этого белка усиливало патогенность бактериальных и вирусных инфекций, что особенно опасно при наличии ВИЧ у пациента. Доказано, что ФНО участвует в возникновении аутоиммунных заболеваний, (например, ревматоидного артрита) при которых иммунная система ошибочно принимает ткани и клетки своего организма за чужеродные тела и повреждает их.

Для минимизации высокого токсичного действия соблюдают следующие меры:

  • используют только локально в месте образования опухоли;
  • сочетают с другими препаратами;
  • работают с мутантными менее токсичными белками ФНО;
  • вводят нейтрализующие антитела.

Эти обстоятельства вынуждают ограниченно применять фактор некроза опухоли. Лечение им должно быть грамотно организовано.

Диагностический показатель

Анализ крови не регистрирует ФНО в здоровом организме. Но его уровень резко возрастает при инфекционных болезнях, когда в кровь поступают токсины возбудителя. Тогда он может содержаться и в моче. Фактор некроза опухоли в суставной жидкости говорит о ревматоидном артрите.

Также повышение этого показателя говорит об аллергических реакциях, онкологических болезнях и является признаком отторжения пересаженных донорских органов. Есть сведения о том, что повышение этого показателя может свидетельствовать о неинфекционных заболеваниях, например, сердечной недостаточности, бронхиальной астме.

При различных иммунодефицитах (включая СПИД) и тяжело протекающих вирусных заболеваниях, а также травмах и ожогах создаются условия, которые снижают фактор некроза опухоли. Лекарство, обладающее иммуносупрессорным действием, даст аналогичный эффект.

Препараты

Препараты на основе ФНО называют таргетными — способными действовать прицельно на конкретную молекулу раковой клетки, вызывая гибель последней. При этом влияние на другие органы остается минимальным, что снижает токсичность, которой обладает фактор некроза опухоли. Препараты на основе ФНО применяют как самостоятельно (монотерапия), так и сочетая с другими средствами.

Сегодня существует несколько средств на основе ФНО, а именно:

  • NGR-TNF — зарубежный препарат, действующее вещество которого производное ФНО. Способен повреждать сосуды опухоли, лишая ее питания.
  • "Альнорин" — российская разработка. Высокоэффективен в сочетании с интерферонами.

"Рефнот" — новый российский препарат, содержит фактор некроза опухоли и тимозин-альфа 1. Его токсичность крайне низка, но эффективность равна природному ФНО и даже превышает ее за счет иммуностимулирующего действия. Препарат был создан в 1990 г. Он успешно прошел все необходимые клинические испытания и только в 2009 г. был зарегистрирован, что дало официальное разрешение для лечения им злокачественных новообразований.

фактор некроза опухоли лечение

Самостоятельный прием любых препаратов на основе фактора некроза опухолей категорически запрещен. Лечение онкологических заболеваний — сложноорганизованный процесс, который протекает исключительно под наблюдением специалиста.

fb.ru

Артрофоон инструкция по применению таблетки 100 штук

Таблетки АртроФоон: инструкция по применению, антитела к человеческому фактору некроза опухоли альфа аффинно очищенные 0,003 г &nbsp &nbsp

Таблетки АртроФоон – это специальный препарат, который помогает избавиться от воспалительного процесса, заболеваний суставов и ног, иммуномодулирующее средство. Применяется при различных артритах, остеоартрозе,  и других заболеваниях суставов. Рекомендуется применять в период ремиссии.

Регистрационный номер: Р N000373/01

Торговое название: АртроФоон

Лекарственная форма: таблетки для рассасывания

состав таблеток артрофоон

Фото упаковки таблеток артрофоон на которой указан состав

Таблетки артрофоон состав

 

Активные компоненты: антитела к человеческому фактору некроза опухоли альфа аффинно очищенные — 0,003 г (наносятся на лактозу в виде водно-спиртовой смеси с содержанием не более 1015 нг/гактивной формы действующего вещества).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактоза) — 0,267 г, целлюлоза микрокристаллическая — 0,03 г, магния стеарат — 0,003 г.

Описание

Таблетки плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской, от белого до почти белого цвета. На плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись ARTHROFON.

Фармакотерапевтическая группа: противовоспалительное средство, иммуномодулирующее средство.

Коды АТХ: М01, L03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экспериментально и клинически доказано, что препарат модулирует выработку и функциональную активность эндогенного фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) при ревматоидном артрите, остеоартрозе, остеохондрозе, боли в спине; неспецифическом язвенном колите (НЯК). Оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. За счет уменьшения продукции ряда провоспалительных цитокинов, медиаторов воспаления препятствует прогрессированию воспалительного поражения тканей и органов-мишеней при воспалительно-дегенеративных заболеваниях суставов и НЯК.

Фармакокинетика

Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание сверхмалых доз антител в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики препарата Артрофоон.

Артрофоон показания к применению

 

Ревматоидный артрит, остеоартроз (в том числе спондилоартроз) и другие заболевания суставов. В период ремиссии возможно применение препарата в составе монотерапии, в период обострения — в составе комплексной терапии (с нестероидными противовоспалительными средствами).

Неспецифический язвенный колит легкой и средней степени тяжести.

Артрофоон противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет (ввиду отсутствия опыта клинического применения).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения Артрофоона у беременных и в период лактации не изучалась. При необходимости приема препарата следует учитывать соотношение риск/польза.

Таблетки Артрофоон: аналоги более дешевые

Аналоги препаратовОбратите внимание!!! Прямые аналоги лекарств следует выбирать по действующему веществу. У препарата АртроФоон действующее вещество — Антитела к человеческому фактору некроза опухоли альфа аффинно очищенные, из нашей статьи вы сможете узнать про более дешевые аналоги АртроФоон.

Таблетки АртроФоон: дозировка и способ применения

Внутрь. На один прием — 2 таблетки (держать во рту до полного растворения — не во время приема пищи).

Ревматоидный артрит, остеоартроз (в том числе спондилоартроз) и другие заболевания суставов

Препарат принимать дважды в день, вечером и утром (до и после сна). Рекомендуемая длительность приема препарата — до 6 месяцев.

При выраженном болевом синдроме в первые 2-4 недели терапии рекомендован прием препарата до 4 раз в сутки, в составе комплексной терапии. При улучшении состояния постепенно перейти на прием 2 таблеток 2 раза в сутки.

Неспецифический язвенный колит

Препарат принимать дважды вдень, вечером и утром (до и после сна).

Рекомендуемая длительность приема препарата — до 6 месяцев.

При выраженном обострении заболевания (боли в животе, диарея) в первые 2-4 недели терапии рекомендован прием препарата до 4 раз в сутки. При улучшении состояния постепенно перейти на прием 2 таблеток 2 раза в сутки.

Артрофоон побочное действие

 

Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Передозировка

При случайной передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата наполнителями.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Случаи несовместимости с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не зарегистрированы. Возможно сочетание препарата с нестероидными противовоспалительными средствами.

Особые указания

На 3-5 сутки после начала лечения возможно умеренно выраженное преходящее усиление болевого синдрома или местных проявлений воспаления, не требующее изменений в режиме фармакотерапии. В отдельных случаях при выраженном усилении болевого синдрома или местных признаков воспаления необходимо временно уменьшить дозу до 1 -2 таблеток в сутки.

В состав препарата входит лактоза, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы, либо при врожденной лактазной недостаточности.

Артрофоон не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска

Таблетки для рассасывания. По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

блистер таблеток артрофоон

Фото блистера таблеток артрофоон 100 штук

Условия хранения

При температуре не выше 250 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

В течение периода применения препарата, хранить контурную ячейковую упаковку в картонной пачке, предусмотренной производителем.

цена таблеток артрофоон

Фото упаковки таблеток артрофоон на которой указана цена

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

срок годности таблеток артрофоон

Фото упаковки таблеток артрофоон на которой указан срок годности

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

способ применения и дозы таблеток артрофоон

Фото упаковки таблеток артрофоон на которой указан способ применения и дозы

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата/организации, принимающей претензии

ООО «НПФ «МАТЕРИАМЕДИКАХОЛДИНГ»;

Россия, 127473, г. Москва, 3-й Самотечный пер., д. 9.

Тел./факс: (495)684-43-33.

Адрес места производства лекарственного препарата

454139, г. Челябинск, ул. Бугурусланская, д. 54.

Таблетки артрофоон аннотация (инструкция по применению) в фотографиях

инструкция по применению таблеток артрофоон

Фотография инструкции по применению таблеток артрофоон, часть 1

инструкция по применению таблеток артрофоон

Фотография инструкции по применению таблеток артрофоон, часть 2

Таблетки АртроФоон: отзывы о препарате

Екатерина Тырышкина, Якутск

Хочу поделиться своим опытом применения данного препарата. Дело в том, что у меня имеются проблемы с суставами, они сильно болят, невозможно спокойно спать и наслаждаться жизнью. Решила обратиться к специалисту, чтобы он посоветовал хорошее средство. Сказал купить таблетки АртроФоон. Что касается цены, то она не очень высокая, каждый сможет позволить себе такого рода средство. Вначале принимала по совету врача 4 раза в сутки по 2 таблетки, чтобы результат не заставил себя ждать. Через пару недель перешла на стандартный прием. Хотя за этот срок я уже почувствовала облегчение! Продолжила принимать еще месяц. Чувствую сейчас себя превосходно, чудесный препарат!

Виктория Акаемова, Тула

У меня очень сложная работа, постоянно приходится находиться на ногах. Из-за этого возникли сильные боли в суставах, невозможно нормально ходить, прихрамываю. Решила избавиться от проблемы, обратилась к хорошему врачу. После осмотра он посоветовал купить таблетки АртроФоон, которые стоят не очень дорого. Я пропила месяц, но боли в суставах не уменьшились ни на грамм. К тому же, от этого средства у меня возникает небольшая аллергическая реакция в виде зуда. Терпимо, конечно, но было бы ради чего терпеть. Если бы от препарата был толк, тогда понятно, а впустую зачем мучиться?!

Светлана Ковава, Обнинск

Приобрела таблетки АртроФоон довольно давно. За все это время ни разу не пожалела, что купила именно этот препарат. У меня имеются проблемы с суставами, аортроз и остеоартроз. Все это не дает нормально жить, получать удовольствие и делать то, что хочется. Знакомые посоветовали купить таблетки АртроФоон, которые стоят на фоне других препаратов от подобных проблем сущие копейки. Сразу купила, в ближайшей аптеке. Уже через месяц приема увидела хорошие результаты. Многие заболевания перестали меня беспокоить, суставы пришли в норму, что не может не радовать. Теперь я могу много гулять, заниматься спортом и делать все, что захочется, Обязательно продолжу принимать таблетки АртроФоон, чтобы закрепить эффект и улучшить его.

Владимир Евгеньев, Томск

Все-таки гомеопатические препараты – полная чушь! Нет никакого толка от них. Лично мне Артрофоон никак не помог. Страдаю болями в суставах несколько лет, каких только препаратов не перепробовал на своем веку. Но вот мне насоветовали данное средство. Я честно принимал препарат на протяжении трех месяцев, в надежде, что толк все же будет. Думал, вероятно, накопительный эффект и прочее. Ничего подобного! Совершенно никаких сдвигов и облегчения состояния не наблюдалось. Никакой препарат.

Евгения Семенова, Тверь

Купила таблетки АртроФоон, чтобы избавиться от артрита. Может, конечно, и самовнушение, но облегчение своего артрита я почувствовала уже на следующий день. Обрадовалась и принимала до конца упаковки. Но большего результата и не последовало. Так если, совсем еле заметные улучшения.

Федор Томский, Великий Новгород

Посоветовали данный препарат знакомые, говорили, что очень хорошо помогает во время боли в суставах. Принимал как по инструкции, ничего не изменилось. Результатов особо не было. Перестал принимать таблетки, лучше купить что-то другое.

Максим Ипантьев, Северск

Данные таблетки очень удобно принимать. Кладешь под язык две штучки – и все. Не надо привязывать к приему пищи или иному графику. Здесь все просто – утром сразу после сна и вечером прямо перед сном. Ну а результат, конечно, есть, если у вас не запущенная стадия заболевания.

pro-tabletki.ru

ФНО (Фактор некроза опухоли): показания, методика, расшифровка

ФНО (Фактор некроза опухоли) – это цитокин, получивший название благодаря способности уничтожать клетки опухоли в живом организме, вызывая их некротическое повреждение и рассасывание опухоли.

Известно два вида ФНО – альфа и бета:

  • ФНО-альфа вырабатывают моноциты, макрофаги, эндотелиальные, миелоидные клетки, иногда – Т-лимфоциты
  • ФНО-бета образуется Т-лимфоцитами

В крови здорового человека ФНО-альфа практически не выявляется. Он вырабатывается в ответ на проникновение в организм человека микроорганизмов или их токсинов.

Скорость образования ФНО-альфа сравнима с ИЛ-1, начало секреции отмечается уже через 40 минут после контакта с антигеном, максимальная продукция – через 1,5 – 3 часа. А вот ФНО-бета отмечается в крови только через 2-3 дня после контакта со стимулирующим антигеном.

ФНО-альфа определяется в синовиальной жидкости суставов при ревматоидном артрите. Его обнаружение в моче – признак воспалительного процесса в организме. Биологическая роль ФНО близка с другими цитокинами.

  • воспалительный эффект,
  • иммунологический эффект,
  • кроветворный эффект,
  • межсистемный эффект,
  • цитотоксический эффект.

ФНО-альфа участвует в реакциях воспаления аналогично ИЛ-1 и ИЛ-6. Он повышает проницаемость эндотелия, вызывает лихорадку, увеличивает синтез белков острой фазы воспаления клетками печени.

Иммунная роль ФНО-альфа заключается в усилении пролиферации В- и Т-лимфоцитов, подавлении реакций гиперчувствительности замедленного типа. Участие в кроветворении проявляется подавлением эритропоэза, лимфопоэза и миелопоэза. Однако при угнетённом кроветворении ФНО оказывает стимулирующее действие. Свойствен фактору некроза опухоли альфа и радиозащитный эффект, характерный для других цитокинов.

Межсистемные связи подтверждаются обнаружением фактора в спинномозговой жидкости. Он влияет на нервную и нейроэндокринную систему.

Особое действие ФНО-альфа – цитотоксическое. Он вызывает гибель клеток, стимулируя образование в клеточной мембране супероксидрадикалов, активных форм кислорода и окиси азота. Цитокин вызывает гибель опухолевых клеток и клеток, поврежденных вирусами или паразитами. Параллельно с разрушением клеток фактор некроза опухоли вызывает расщепление жировой ткани, обусловливая кахексию, поэтому одним из его первых названий было «кахексин».

Биологические эффекты ФНО-бета выражены слабее, только местно, поэтому основным участником иммунной и противовоспалительной защиты считается альфа-форма ФНО.

Показания к выполнению анализа

Оценка состояния иммунной системы при частых бактериальных инфекциях, длительных воспалительных заболеваниях, аутоиммунных болезнях.

Онкологические заболевания.

Ревматоидный артрит и другие системные заболевания соединительной ткани.

Хронические болезни лёгких.

Механические травмы.

Ожоги.

Подготовка к исследованию ФНО

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе. Допустимо пить обычную воду.

Временной интервал от последнего приёма пищи до сдачи анализа – не менее восьми часов.

Исключить физическую активность за 30 минут до забора крови.

Материал для исследования

Венозная кровь.

Расшифровка результатов ФНО

Норма: 0 - 8,21 пг/мл.

Повышение:

1. Инфекционные болезни – гепатит С, инфекционный эндокардит.

2. Травматический шок.

3. Ожоговая болезнь.

4. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания.

5. Сепсис.

6. Аутоиммунные заболевания.

7. Аллергические болезни, в частности обострения бронхиальной астмы.

8. Реакция отторжения трансплантата.

9. Псориаз.

10. Миеломная болезнь.

11. Ревматоидный артрит.

Снижение:

1. Иммунодефицит врождённый или приобретенный.

2. Приём лекарственных препаратов – цитостатиков, кортикостероидов, иммунодепрессантов.

3. Опухоль желудка.

4. Пернициозная анемия.

medportal.org

Диссертация на тему «Ревматоидный артрит: фактор некроза опухоли альфа при различных клинических вариантах болезни и его динамика в процессе лечения» автореферат по специальности ВАК 14.00.39 - Ревматология

1.Алексеева A.B., Муравьев Ю.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами. Тер. арх. 2000; 5: 25-31.

2. Балабанова Н.М. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматические болезни. Ред. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Москва: «Медицина»-1997; 257-294.

3. Баранов A.A. Насонов E.JI., Шилкина Н.П. и др. Антиген фактора Виллебранда у больных ревматоидным артритом : диагностическое и клиническое значение. Тер. арх. 1995; 4: 69-72.

4. Береговой H.A., Сорокина Н.С., Старостина М.В. и др. Антитела к морфину модифицируют синаптическую пластичность в гиппокампе. Тез докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М. 2001; 445.

5. Бурлакова Е.Д., Конрадов A.A., Худяков И.Б. Изв. АН СССР, 2, 184-194 -цит. по О.И.Эпштейн. 2002

6. Дугина Ю.Л., Мартюшев-Поклад A.B., Черевкова Е.В. и др Влияние артрофоона на цитокиновый статус больных ревматоидным артритом. Российский журнал иммунологии. 2004; 9: прилож. 1, 240.

7. Зборовский А.Б., Лемперт Б.А., Гуглина М.Э. Клинико-диагностическое значение ревматоидных факторов разных классов при ревматоидным артрите . Клин.мед. 1999; 5: 6-8.

8. Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины. М.-МГУЛ. 2000; 248 .

9. Истомин A.B., Каракин A.A., Хрусталев O.A. Российская научная конференция с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии». Материалы. М. 1999; 151-152

10. Ю.Каратеев А.Е., Муравьев Ю.В., Насонова В.А. Эндоскопическая оценка влияния ранитидина и пирензепина на проявления гастропатий, вызванной нестероидными противовоспалительными препаратами. Тер. арх. 1997; 5:67.69.

11. П.Каратеев А.Е., Насонов E.JI. Неязвенная диспепсия, ассоциированная с приемом НПВП: возможность применения антацидных препаратов. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 28-30

12. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Пушкова О.В., Мач Э.С., Скуркович C.B. Антитела к фактору некроза опухоли альфа (анти-ФНОа) и к интерферону-гамма (анти-ИФНу) в терапии ревматоидного артрита (РА).Научно-практическая Ревматология, 2003; 2: 64.

13. Мартюшев A.B., Бабаева А.Р., Черевкова Е.В. и др. Противовоспалительный и аналгетический эффекты сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли альфа.Материалы III международного симпозиума «Механизмы действия сверхмалых доз». М. 2002; 257.

14. Мартюшев, Пашинский В.Г., Кузьмина H.A. и др. Экспериментальноклиническое исследование противовоспалительных свойств сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли альфа. Цитокины и воспаление. 2002; 1, 2:35-36.

15. Медведев А.Н., Коршунов Н.И., Насонов E.JL, Баранов A.A., Шилкина Н.П. Сывороточный уровень интерлейкина 6 при ревматоидном артрите. Клин. Ревматология. 1996; 1:12-14.

16. Мягкова. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. М. 2001; 262.

17. Насонов E.JI. Механизмы действия противоревматических препаратов. Тер. арх. 1996;5:8-13.

18. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. Москва. М-Сити. 1996; 345: 31.

19. Насонов E.JI., Чичасова Н.В., Баранов A.A., Имаметдинова Г.Р., и др. Клиническое значение С -реактивного белка при ревматоидном артрите. Клин. Мед. 1997; 7:26-31.

20. Насонов E.JI. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма. Клин. Медицина. 1998; 5: 20-25.

21. Насонов E.JI., Самсонов М.Ю., Тилз r.n.(Tilz G.P.) и др. Растворимые молекулы адгезии (Р-селектин, ICAM-3) при ревматоидным артоите.Тер. арх. 1999; 5: 17-20.

22. Насонов E.JI. 50 лет применения метотрексата в ревматологии. Рус. мед. журн. 2000; 9: 372-376.

23. Насонов E.JI. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. Рус. мед. журн. 2000; 8 (17): 718-722.

24. Насонов E.JI., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли. Сердечная недостаточность. 2000; 1 (4): 139-143.

25. Насонов E.JI., Чичасова Ы.В., Самсонов М.Ю. и др. Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите. Клин. мед. 2001; 8: 33-36.

26. Насонов E.J1. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации. Рус. мед. журн. 2002; 10 (6): 294-301.

27. Насонов E.JI. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? Рус.мед.журн. 2002; 10(22): 1009-1014.

28. Насонов E.JI. Анальгетическая терапия в ревматологии: путешествие между Сциллой иХаридбой. Клин. Фармакол. Терапия 2003; 12(1): 64-69.

29. Насонова В.А., Алекберова З.С., Балабанова Н.М. и др. Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артиритом с признаками кожного васкулита (совместное советско-польское исследование). Клин. Мед. 1990; 6: 33-37.

30. Насонова В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям (The Bone and Joint Decade 2000-2010). Русский медицинский журнал. 2000; 8(9): 369-371

31. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические болезни в России в начале XXI века. Научно-практическая ревматология. 2003; 1: 6-10

32. Павлов И.Ф., Штарк М.Б., Эпштейн О.И. и др. Изучение поведенческих эффектов анара у крыс. Тез докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. 2001; 598.

33. Петров В.И., Бабаева А.Р., Черевкова Е.В. и др. Сверхмалые дозы антител к фактору некроза опухоли альфа: эффект при лечении больных ревматоидным артритом.Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2003; прилож. 1: 72-76.

34. Петров В.И., Бабаева А.Р., Черевкова Е.В. и др. Оценка клинической эффективности артрофоона в лечении больных ревматоидным артритом. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» М. 2004; 292

35. Справочник по ревматологии Ред. В.А. Насонова, 2-е изд. JI., Медицина. 1983; 25.

36. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2001; 5Б: 4-11.

37. Сигидин Я.А., Лукина Г.В., Чичасова Н.В. и др. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли (Ремикейд) при ревматоидном артрите: предварительные результаты. Тер. архив. 2003; 5: 912.

38. Чичасова Н.В. Стратегия базисной терапии ревматоидного артрита. Заседание московской школы ревматологов. М. 26 февраля 2003; 2-6.

39. Шостак H.A., Аксенова A.B., Рябкова A.A. и др. О желудочно-кишечных кровотечениях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами. Тер. арх. 2000; Т. 72, 5: 60-61.

40. Штарк М.Б., Береговой H.A., Старостина М.В. и др. Базовые механизмы терапии психических расстройств сверхмалыми дозами антител кмозгоспецифическому белку S-100 Тез докл. XIII съезда психиатров России М. 2000; 374.

41. Эпштейн О.И. Регуляториые возможности сверхмалых доз. Бюлл. Экспериментальной биол. и медицины. 2002; прилож 1: 8-14

42. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Проблема ревматических заболеваний в России. Русский медицинский журнал. 2004; 12(20): 1121-1122

43. Aderka D., Engelmann Н., Wysenbeek A.J., Levo Y. Related Articles,Links

44. The possible role of tumor necrosis factor (TNF) and its natural inhibitors, the soluble-TNF receptors, in autoimmune diseases.Isr. J. Med. Sci. 1992; 28(2): 126130.

45. Allen C., Elson C.J., Scot D.J.I., Bacon P.A. et al. IgG antiglobulins in rheumatoid arthritis and other arthritides: relationship with clinical features and other parameters. Ann.Rheum.Dis. 1981; 40: 386-391.

46. Altomonte L., Zoli A., Mivone L., Et at. Serum Levels of interleukin -1 b, tumor necrosis factor-a and interleukin-2 in rheumatoid arthritis. Correlation with disease activity. Clin. Rheumatol. 1992; 2: 202-205.

47. Altomonte L., Zoli A., Mivone L., Et at. Serum Levels of interleukin -1 b, tumor necrosis factor-a and interleukin-2 in rheumatoid arthritis. Correlation with disease activity. Clin. Rheumatol. 1992; 2: 202-205.

48. Amos R.S., Constable T.J., Crockson R.A., et al. Rheumatoid arthritis: relation of serum C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rates to radiographic changes. Brit. Med. J. 1977; 1: 195-197.

49. Anderson R.J. Rheumathoid arthritis A Epidemiology, Pathology and Pathogenesis. In: Primer on the Rheumatic Diseases. Ed. 12, Klippel J.H., Atlanta, Georgia. 2001; 209-218.

50. Arnason J.A., Brekkam A., Signijonsson K. The relationship between erosions and isotypes of rheumatoid factor in patients with rheumatic diseases. Scand. J. Immunol. 1985; 22: 442.

51. Arnett F.C., Edworthy S., Block D.A., et. Al. The American Rheumatism Association 1987 revised cretiria for rheumatoid arthritis. Arthritis. Rheum. 1988; 31: 315-324.

52. Autoimmune rheumatic disease . Ed. J. Morrow,, L. Nelson., R. Watts, D.Isenberg. Secong Ed. 1999. Oxford University Press.

53. Bacon P.A., Luqmani R.A., Scott D.G.I. Rheumatoid vasculitis. The vasculitis. Ansell B.M., Bacon P.A., Lie J.T, Yazici H. (eds) London, 1996; 267-276.

54. Ballou S.P., Kushner I. C-reactive protein and the acute phase response. Adv. Intern.Med. 1992; 37: 313-336.

55. Bansback N., Brennan A., Ghatnekar O. The cost effectiveness of adalimab in the treatment of moderate to severe rheumatoid arthritis patients in Sweden. Ann. Rheum. Dis. 2004; 18 Epub ahead of print.

56. Babu K.S., Davies D.E., Holgate S.T. Role of tumor necrosis factor alpha in asthma. Immunol. Allergy Clin. North Am. 2004; 4: 583-597.

57. Barrera P, Boerbooms A.M.Th., Janssen E.M. et al. Circulating soluble tumor necrosis factor reseptors, interleukin-2 reseptors, tumor necrosis factor alpha, and interleukin-6 levels in rheumatoid arthritis, arthritis Rheum. 1993; 36: 1070-1079.

58. Bazzoni F., Beutler B. The tumor necrosis factor ligand and receptor families. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 1717-25.

59. Bell S., Kamm M.A. Antibodies to tumor necrosis factor ( as treatment for Crohn's disease. Lancet. 2000; 355: 858-860.

60. Berthelot J.M., Maugars Y., Andrian M. et. al. Specificity of antiperinuclear factor for rheumatoid arthritis in rheumatoid factor positive sera. Br.J. Rhematol. 1995; 34 (8): 716-720.

61. Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J. Rheumatol. 1999; 26 (Suppl. 57): 16-21.

62. Borg A.A. Antiperinuclear factor isotypes in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1995; 13 (4): 529-531.

63. Brahn E., Peacock D., Banquer M., Liu D. Effects of tumor necrosis alpha (TNF-a) on collagen arthritis. Lymphokine Cytokine Res. 1992; 11: 253-256.

64. Breedveld F. Therapeutic monoclonal antibodies. Lancet. 2000; 355: 735-740.

65. Brennan E.M., Maini R.N., Feldman M. TNF-alpha- a pivotal vole in rheumatoid arthritis. Brite.J. Rheumatol. 1992; 31: 293-298.

66. Brennan F.M., D. Chantry, A.M. Jackson, R.N. Maini, M. Feldmann: Cytokine production in culture by cells isolated from the membrane. J. Autoimmun. 1989; 22: 177-186.

67. Brooks P.M. Treatment of rheumatoid arthritis: from symptomatic relief to potential cure Rheumatology. J. Rheumatol. 1998; 37: 1265-1271.

68. Campbelli., Picolli M. Et. al. Effects of tumor necrosis factor-a and P on resorbtion of human articular cartilage and prodaction of plasminogen activator by human articular chondrocytes. Arthr. Rheum. 1990; 33: 542-552.

69. Camussi G., Lupia E. The future role of anti-tumor necrosis factor (TNF) products in the treatment of rheumatoid arthritis. Drugs. 1998; 55: 613-620.

70. Cassano N., Loconsole F., Amoruso A. et al Infliximab monotherapy for refractory psoriasis: preliminary results. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2004; 17(3): 373-380.

71. Chen D.Y., Lan J.L., Lin F.G. et al. Proinflammatory cytokines profiles in sera and pathological tissues of patients with active untreated adult onset Still's disease. J. Rheumatol. 2004; 31(11): 2189- 2198.

72. Chu C.Q., Feldmann M, Maini R.N. Localization of tumor necrosis factor alpha in synovial tissues and at the cartilage- pannus junction in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1991; 34: 1125-1132.

73. Combe B., Eliaou J.F., Daurs J.P., et al. Prognostic factors in rheumatoid arthritis. Comparative study of two subsets of patients according to severity of articular damage. Br.J.Rheumatol. 1995; 34: 529-534.

74. Dawes P.T., Fowler P.D., Clarke S., et al. Rheumatoid arthritis: treatment which controls the C-reactive protein and erythrocyte sedimrntation rate reduced radiological progression. Br. J. Rheumatol. 1986; 25: 44-49.

75. Di Giovine FS, Nuki G, Duff GW.Tumour necrosis factor in synovial exudates.Ann. Rheum. Dis. 1988 ; 47(9): 768-72.

76. Diez-Ruiz A., Tilz G.P., Zanglere R. et al. Soluble receptors for tumour necrosis factor in clinical laboratory diagnosis. Eur. J. Hematol. 1995; 54: 1-8.

77. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and antiinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primer for clinicians. 2nd ed. Amgen Inc. 2000.

78. Dimakou K., Papaioannides D., Latsi P. et al. Dissiminated tuberculosis complicating anti-TNF-alpha treatment. Int. J. Clin. Pract. 2004; 58(1 1): 10521055.

79. Eggelmeijer F., Papapoulos S.E., Westedt M.L., Paasen H.C., et al. Bone metabolism in rheumatoid arthritis; relationship to disease activity. Brit. J. Rheumatol. 1993; 32: 387-391.

80. Feldmann M., F.M. Brennan, R.N. Maini: Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev. Immunol. 1996; 14: 397-440.

81. Felson D.T., Anderson J.J., Boers M., et al. American College of Rheumatology preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1993; 36: 729-740.

82. Forsuland T., Hannonen P., Reitano S., et al. J.Intern. Med. 1995; 238; 1; 7175.

83. Furst D.E., Keystone E., Maini R.N., Smolen J.S. Recapulation of the round-table discussion assessing the role of anti-tumor necrosis factor therapy in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatol. 1999; 38 (suppl.): 50-53.

84. Garsia-Rodriguez L., Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet. 1994;343:769-770.

85. Giles J.T., Bathom J.M. Serious infections associated with anticytokine therapies in the rheumatic diseases. J. Intensive Care Med. 2004; 19(6): 320-324.

86. Gioud-Paquet M., Auvinet M., Raffin T. et. al. IgM rheumatoid factor (RF), IgA RF, IgE RF, and IgG RF detected by ELISA in rheumatoid arthritis . Ann.Rheum.Dis. 1987; 46: 65-71.

87. Giovine D.F., Nuki G., Duff G.W. Tumor necrosis factor in synovial exudates. Ann. Rheum. Dis. 1988; 47: 768-772.

88. Gottlieb A.B. Etanercept for treatment of psoriasis and psoriatic arthritis Dermatol. Ther. 2004; 17(5): 401-408.101 .Gough A.K.S., Lilley J., Eyre S., et al. Generalised bone loss in patients withearly rheumatoid arthritis. Lancet. 1994; 344: 23-27.

89. Greenwald R.A. Monotoring collagen degradation in patients with arthritis. The search for suitable surrogates. Arthritis Rheum. 1996; 39: 1455-1465.

90. Haerter G., Manfras B.J., de Jong-Hesse Y. et al. Cytomegalovirus retinitis in a patient treated with anti-tumor necrosis factor alpha antibody therapy for rheumatoid arthritis. Clin. Infect. Dis. 2004; 39(9): 88-94.

91. Hanauer S.B. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in

92. Crohn's disease: overview of randomized clinical stadies. Rev. Gastroenterol.

93. Disord. 2004; 4 supll.(3): 18-24.

94. Hasfeld W., Steines G., Studica Bence F. Autoimmune response to the spliceosome. arthr. Rheum. 1995; 38: 777-785.

95. Henry D., Lim L., Rodriguez L. et al. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis. Brit. Med. J. 1996; 312: 1563-1566.

96. Hirano T., Akira S., Taga T., Kishimoto T. Biological and clinical aspects of IL-6. Immunol.Today. 1990; 11:443-449.

97. Houssian F.A., Devogelar J.P., Van Damme J. et. al. Interlukin-6 in synovial fluid and serum of patients with RA and other in flammatory arthritis. Arthr. Rheum. 1988; 31: 784-788.

98. Introna M., Colotta F., Sozzani S. et al. Pro- and anti- inflammatory cetokints: interactions with vascular endothelium. Clin. Exp. Rheumatol. 1994; 37: 14661476.

99. J. Keffer, L. Probert, S. Georgopoulos, D. Kioussis, G. Kollias: Transgenic mice expressing human tumor necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. EMBOJ. 1991; 10: 4025-4031.

100. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumur necrosis factor alpha, Cachectin. Lab. Invest. 1991; 64: 724-742.

101. Jannsen M., Dijkmans B., van den Sluijs F. Janssen M., Dijkmans B., van der Sluijs F.A. «Upper gastrointestinal complaints and complication in chronic rheumatic patients in comparison with other chronic diseases». Brit. J. Rheum. 1992; 31: 747-752.

102. Jonsson T., Thorsteinsson H., Arinbjarnarson S. et. al. Clinical implications of IgA rheumatoid factor subclasses. Ann.Rheum.Dis. 1995; 54(70): 578-581.

103. Kahaleh M., Smirh E., Soma Y., LeRoy E.C. Related Articles,Links Effect of lymphotoxin and tumor necrosis factor on endothelial and connective tissue cell growth and function. Clin Immunol Immunopathol. 1992; 49(2):261-72.

104. Keffer J, Probert L, Cazlaris H. et al. Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. EMBO. J. 1991; 10: 405-431.

105. Kiortsis D.N., Mavridis A.K., Vasakos S. et al. Effects of infliximab treatment on insulin resistens in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondilitis. Ann. Rheum Dis. 2004; 30 Epub ahead of print.

106. Korczowska I., Hrycaj P., Lacki J.K. Change in biomarkers of osteoporosis in rheumatoid arthritis treated with infliximab. Pol. Arch. Med. Wewn/. 2004; 111 (6): 673-678.

107. Kremer J.M. Combination therapy with biologic agents in rheumatoid arthritis: perils and promise. Arthritis Rheum. 1998; 41: 1548-1551.

108. Laakso M., Mutru O., Isomaki H. et al. Mortality from amyloidosis and renal diseases in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1986; 45: 663667.

109. Langman M., Weil J. et al. Risks of bleeding peptic ulcer associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet. 1994; 343 (9124): 10751078.

110. Larsen A. The relation of radiographic changes to serum acute-phasa proteins and rheumatoid factor in 200 patients with rheumatoid "arthritis. Scand. J.Rheumatol. 1988; 17: 123-129.

111. Lee M., Feldman M. . Lee M, Feldman M. The aging stomach: implications for NSAID gastropathy.Gut. Gut. 1997; 41: 425-426.

112. Lipsky P., St Clair W., Fürst D., et al. 54-week clinical and radiographic results from the ATTRACT trial: a phase III study of infliximab (PEMHKEHA) in patients with active RA on MT. Arthritis Rheum. 1999; 42(Suppl.): 401.

113. Listing J., Brandt J., Rudwaleit M. et al. Impact of anti-tumor necrosis factor alpha treatment on admission to hospital and days of sick leave in patients with ankylosing spondilitis. Ann. Rheum. Dis. 2004; 63 (12): 1670-1672.

114. Mabek C.E., Wichmann B. Mortality from chronic interstitial nephritis and phenacetin consumption in Dinmark. Acta.Med.Scand. 1979; 205: 599-601.

115. Maini R.N., F.C. Breedveld , J.R. Kalden, J.S. Smolen, D. Davis, J.D.

116. Maini R.N., Taylor P.C. Anti-cytokine therapy for rheumatoid arthritis. Annu. Rev. Med. 2000; 51: 207-209.

117. Mannel DN. Echtenacher B. TNF in inflammatory response Chem. Immunol. 2000; 141-161.

118. Markham A., Lamb H.M. Infliximab. A review of its use in the management of rheumatoid arthritis. Drug. 2000; 59: 1341-1359.

119. Matteson E.L. Rheumatoid frthritis. Treatment. In: Primer on the Rheumatic Diseases. Ed. 12, Klippel J.H., Atlanta, Georgia. 2001; 225-232.

120. McCarthy E.T., Sharma R., Sharma M. TNF-alpha increases albumin permeability of isolated rat glomeruli through the generation of superoxide. Amer. Soc. Nephr. 1998; 3: 434-438.

121. McInnes I.B., Gracie J.A. Targeting cytokines beyong tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 in rheumathoid arthritis. Curr. Rheumatol. Rep. 2004; 6 (5): 336-342.

122. Meager A., Leung H., Wooley J. Assays for tumour necrosis factor and related cytokines. J. Immunol. Meth. 1989; 116: 1. 1-17.

123. Moreland L.W., Heck L.W., Koopman W.I. Biologic agents for treating rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1997; 40397: 409.

124. Hl.Munro R., Capell H. Prevalence of low body mass in rheumatoid arthritis: association with acute phase response. Ann. Rheum. Dis. 1997; 56: 326-329.

125. Muller-Ladner U. Cost effectiveness of biologies in the treatment of rheumatoid arthritis. Internist (Berl). 2004; 45 (12): 1402-1406.

126. Panayi G.S., Lanchbury J.S., Kingsley G.H. The importance of the T cell in initiating and maintaining the chronis synovvitis of rheumatoid arthritis, arth. Rheum. 1992; 35: 729-735.

127. Patel T., Gordon K.V. Adalimab: efficacy and safety in psoriasis and rheumatoid arthritis. Dermatol. Ther. 2004; 17 (5): 427-431.

128. Papp K.A. Etanercept in psoriasis. Expert. Opin. Pharmacoter. 2004; 5 (10): 2139-2146.151 .Peterson W.L. Cryer B. COX-1 -sparing NS AIDs--is the enthusiasm justified? JAMA. 1999; 282: 1961-1963.

129. Phelan C., Wooltorton E. Infliximab and serious hematologic events. CMAI. 2004; 171 (9): 1045.

130. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity. J.Rheumatol. 1996; 23(suppl. 44): 89-92.

131. Robert-Thompson P.J., Smith M.D., Ahern M.J. Similarities in themechanisms of action of pulse corticosteroids and anti-tumor necrosis factor alpha therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1998; 41: 564-565.

132. Roux-Lombard P., Punzi L., Hasler F. et al. Soluble tumor necrosis factor receptors in human inflammatory synovial fluids. Arthr. & Rheum. 1993; 31: 485489.

133. Salvarini C., Cantini F., Boiardi L., Hundar G.G. Polymyalgia rheumatica/ Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2004; 18 (5): 705-722.

134. Samsonov M., Tilz G.P., Pisklakov V. et al. Clin. Immunol. Immunopathol. 1995;74:31-34.

135. Saidenberg-Kermanac'h N., Corrado A., Lemeiter D. et al. TNF-alpha antibodies and osteoprotogerin decrease systemic bone loss associated with inflammation through distinct mechanisms in collagen-induced arthritis/ Bone. 2004; 35 (5): 1200-1207.

136. Singh G., Ramay D., Morfeld D. et al. Gastrointestinal tract complications of nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. Arch. Intern. Med. 1996; 156: 1530-1536.

137. Smolen J., Schaiber T., DeWoody K., et al. Long-term follow-up of patients treated with infliximab (anti-TNF-alpha antibody) in clinical trials. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59 (Suppl. 1): 164.

138. Suominen J.S., Wang J., Kaipia A., Toppari J. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promotes cell survival during spermatogenesis, and this effect can be blocked by infliximab, a TNF-a antagonist. Eur. J. Endocrinol. 2004; 151 (5):629.640.

139. Teitsson I., Withrington R.H., Scifert M.M., et al. Prospective study of early rheumatoid arthritis. I. Prognostic value of IgA rheumatoid factor. Ann. Rheum. Dis. 1994; 43: 673-678.

140. Tolusso B., Sacco S., Gremese E. et al. Relationship between tumor necrosis factor receptor II (TNF-RII) gene polymorphism and sTNF-RII plasma levels in healthy controls and in rheumatoid arthritis. Hum. Immunol. 2004; 65 (12): 14201426.

141. Urfgren A-K., Anderson U., Engstrom M., et al. Systemic anti-tumor necrosis factor alpha therapy in rheumatoid arthritis down-regulate synovial tumor necrosis factor alpha synthesis. Arthritis Rheum. 2000; 11: 2391-2396.

142. Vandooren B., Kruithov E., Yu D.T. et al. Involvement of matrix metalloproteinases and their inhibitors in synovitis and down-regulation by tumor necrosis factor alpha blockade spondylarthropathy Arthritis Rheum. 2004; 50 (9): 2942-2953.

143. Voscuyl A.E. The mortality of rheumatoid vasculitis compared with rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum. 1996; 39: 266-271.

144. Voscuyl A.E., Hares J.M.W., Westedt M.L. et. al. Factor associated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis (RA): results of a casecontrol study. Rheum, in Europe. 1995; 24(3): 33.

145. Vgontzas A.N., Zoumakis E., Lin H.M. et al. Marked decrease in sleepness in patients with sleep apnea by etanercept, a tumor necrosis factor-alpha antagonist. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89 (9): 4409-4413.

146. Weckmann A.L., Acocer-Varela J.K. Semin. Arthr. Rheum. 1996; 26: 539557.

147. Wesedt M.L., Herbink P., Molenaar J.L. et. al. Rheumatoid factor in rheumatoid arthritis and vasculitis. Rheumatol. Int. 1985; 5: 209-214.

148. Williams R.O., M. Fledmann, RN Maini: Anti-tumor necrosis factor ameliorates joint disease in murine collagen-induced arthritis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992; 89: 9784-9788.

149. Wolfe F., Michaud K. Fatigue, rheumatoid arthritis, and anti-tumor necrosis factor therapy: an investigation in 24,831 patients/ J. Rheumatol. 2004; 31 (11): 2115-2120.

150. Yocum D., Esparsa L., Dubry S. et. al. Characteristics of tumor necrosis factor production in rheumatoid arthritis. Cell. Immun. 1989; 122: 131-145.

151. Yokoyama H., Takaeda M., Wada T. et. al. Glomerulr ICAM-1 expressin related to circulating TNF- alpha in human glomerulonephritis. Nephron.- 1997; 76(4): 425-433.

152. Young B., Gleeson M., Cripps A.W. C-reactive protein: a critical review. Pathology. 1991; 23: 118-124.

153. Zarco P., Maester C., Herrero Beamont G. et. al. Involvement of platelet activating factor and tumor necrosis factor in the pathogenesis of joint inflammation in rabbits. Clin. Exp. Immun. 1992; 88: 318-323.

154. Zhang M., Tracey K.J., Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3 rd ed. New York. Academic press. 1998; 515-548.

155. Butler D.M., Malfait A.M., Mason L.J. et al. DBA/1 mice expressing the human TNF-alpha transgene develop a severe, erosive arthritis: characterization of the cytokine cascade and cellular composition. J. Immunol. 1997; 159: 2867-2876.

www.dissercat.com


Смотрите также