Антиретикулиновые антитела (APA). Антиретикулиновые антитела


Антиретикулиновые антитела (APA): База знаний

Антиретикулиновые антитела (APA)

Аутоиммунные антитела к компонентам соединительной ткани, которые являются специфическими маркерами глютеновой энтеропатии.

Синонимы русские

Антитела к ретикулину.

Синонимы английские

Antireticulin Antibody, Reticulin Antibody, ARA, Reticulin Abs.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Глютеновая энтеропатия (целиакия) – это наследственное аутоиммунное заболевание пищеварительной системы, связанное с непереносимостью белков злаковых растений (в частности, глютена). Данная патология чаще выявляется у детей в возрасте 2,5-15 лет.

У больных целиакией при употреблении в пищу злаков в тонкой кишке возникает воспаление, которое проявляется диареей, болями в животе, рвотой, мальабсорбцией (нарушением всасывания питательных веществ). Ранняя диагностика заболевания обеспечивает своевременное лечение и предотвращает нарушения роста и развития ребенка. Тяжелые формы целиакии могут стать причиной летального исхода. При строгом соблюдении безглютеновой диеты самочувствие улучшается. При возобновлении употребления продуктов, содержащих злаки, появляются симптомы заболевания с повышенной продукцией антител к эндомизию, тканевой трансглутаминазе, глиадину и ретикулину.

Присутствие антиретикулиновых антител (АРА) в сыворотке крови больных целиакией и герпетиформным дерматитом впервые было описано в 1971 году. Название данных антител обусловлено характерным свечением при микроскопии структур соединительной ткани, схожих с окраской ретикулина – фибриллярного белка, состоящего из коллагена III типа.

В 1973 году было дифференцировано пять типов антиретикулиновых антител, взаимодействующих с разными структурами соединительной ткани. Благодаря многим исследованиям доказана взаимосвязь присутствия антител I типа и ретикулина с целиакией. При этом в исследуемом препарате почки мыши обнаруживались отложения антител преимущественно в зонах около клубочков, сосудов и канальцев.

Выявление антиретикулиновых антител – дополнительное серологическое исследование при целиакии. Для этого применяют непрямую иммунофлюоресценцию с использованием тканей мыши (преимущественно почки) в качестве тест-субстрата. Сыворотка пациента инкубируется на диагностическом субстрате, затем избыток сыворотки удаляют и препарат инкубируют с противочеловеческими антителами, меченными флюоресцеином. Реакции изучают с помощью флюоресцентного микроскопа. При выявлении зеленого флюоресцентного свечения в перитубулярных, перигломерулярных и периваскулярных волокнах почки мыши определяют минимальный титр сыворотки, при котором возникает окрашивание субстрата.

По разным данным, антитела к ретикулину есть у детей в 45-100 %, у взрослых в 30-75 % случаев целиакии. Они обладают большей специфичностью (около 96 %) при целиакии у детей, чем антитела к глиадину, но низкой чувствительностью (ниже 60 %). Данные антитела можно также выявить у кровных родственников больных целиакией примерно в 15 % случаев.

Совместные тесты на несколько антител, характерных для целиакии, повышают специфичность и чувствительность исследования. Но их результаты необходимо оценивать только в сочетании с клинической картиной заболевания и данными других лабораторных и инструментальных методов исследования.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики глютеновой энтеропатии.
  • Для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника.
  • Для контроля за соблюдением безглютеновой диеты и диагностики обострения целиакии.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах воспалительного заболевания кишечника (частом неоформленном стуле, болях в животе).
  • При подозрении на целиакию (пищевую непереносимость продуктов, содержащих злаки).

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата

  • Глютеновая энтеропатия (целиакия) (40-60 % случаев).
  • Герпетиформный дерматит Дюринга (около 47 % случаев).
  • Синдром Шегрена (17 %).
  • Наркоманы, употребляющие героин (20 %).
  • Миастения (16 %).
  • Витилиго или алопеция (редко).
  • Ревматоидный артрит/полиартрит (10 %).
  • Аутоиммунные эндокринопатии (титр может быть незначительно повышен).
  • Вариант нормы (у 5 % здоровых лиц).

Что может влиять на результат?

Неправильное хранение или загрязнение биоматериала.

Важные замечания

Положительный результат данного теста не может служить основанием для окончательной постановки диагноза «целиакия». Необходимо его подтверждение посредством биопсии кишечника с исследованием гистологического материала.

Также рекомендуется

  • Антитела к глиадину, IgG, титр
  • Антитела к глиадину, IgA
  • Антитела к эндомизию, IgA
  • Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgG
  • Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgA
  • Диагностика воспалительных заболеваний кишечника (антитела к бокаловидным клеткам кишечника и протокам поджелудочной железы)
  • Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG
  • Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA), IgG и IgA
  • Копрограмма

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, терапевт, педиатр.

Литература

  • Rizzetto M, Doniach D. Types of 'reticulin' antibodies detected in human sera by immunofluorescence. J Clin Pathol. 1973 Nov;26(11):841-51.

helix.ru

Антиретикулиновые антитела (APA): исследования в лаборатории KDLmed

Аутоиммунные антитела к компонентам соединительной ткани, которые являются специфическими маркерами глютеновой энтеропатии.

Синонимы русские

Антитела к ретикулину.

Синонимы английские

Antireticulin Antibody, Reticulin Antibody, ARA, Reticulin Abs.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Глютеновая энтеропатия (целиакия) – это наследственное аутоиммунное заболевание пищеварительной системы, связанное с непереносимостью белков злаковых растений (в частности, глютена). Данная патология чаще выявляется у детей в возрасте 2,5-15 лет.

У больных целиакией при употреблении в пищу злаков в тонкой кишке возникает воспаление, которое проявляется диареей, болями в животе, рвотой, мальабсорбцией (нарушением всасывания питательных веществ). Ранняя диагностика заболевания обеспечивает своевременное лечение и предотвращает нарушения роста и развития ребенка. Тяжелые формы целиакии могут стать причиной летального исхода. При строгом соблюдении безглютеновой диеты самочувствие улучшается. При возобновлении употребления продуктов, содержащих злаки, появляются симптомы заболевания с повышенной продукцией антител к эндомизию, тканевой трансглутаминазе, глиадину и ретикулину.

Присутствие антиретикулиновых антител (АРА) в сыворотке крови больных целиакией и герпетиформным дерматитом впервые было описано в 1971 году. Название данных антител обусловлено характерным свечением при микроскопии структур соединительной ткани, схожих с окраской ретикулина – фибриллярного белка, состоящего из коллагена III типа.

В 1973 году было дифференцировано пять типов антиретикулиновых антител, взаимодействующих с разными структурами соединительной ткани. Благодаря многим исследованиям доказана взаимосвязь присутствия антител I типа и ретикулина с целиакией. При этом в исследуемом препарате почки мыши обнаруживались отложения антител преимущественно в зонах около клубочков, сосудов и канальцев.

Выявление антиретикулиновых антител – дополнительное серологическое исследование при целиакии. Для этого применяют непрямую иммунофлюоресценцию с использованием тканей мыши (преимущественно почки) в качестве тест-субстрата. Сыворотка пациента инкубируется на диагностическом субстрате, затем избыток сыворотки удаляют и препарат инкубируют с противочеловеческими антителами, меченными флюоресцеином. Реакции изучают с помощью флюоресцентного микроскопа. При выявлении зеленого флюоресцентного свечения в перитубулярных, перигломерулярных и периваскулярных волокнах почки мыши определяют минимальный титр сыворотки, при котором возникает окрашивание субстрата.

По разным данным, антитела к ретикулину есть у детей в 45-100 %, у взрослых в 30-75 % случаев целиакии. Они обладают большей специфичностью (около 96 %) при целиакии у детей, чем антитела к глиадину, но низкой чувствительностью (ниже 60 %). Данные антитела можно также выявить у кровных родственников больных целиакией примерно в 15 % случаев.

Совместные тесты на несколько антител, характерных для целиакии, повышают специфичность и чувствительность исследования. Но их результаты необходимо оценивать только в сочетании с клинической картиной заболевания и данными других лабораторных и инструментальных методов исследования.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики глютеновой энтеропатии.
  • Для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника.
  • Для контроля за соблюдением безглютеновой диеты и диагностики обострения целиакии.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах воспалительного заболевания кишечника (частом неоформленном стуле, болях в животе).
  • При подозрении на целиакию (пищевую непереносимость продуктов, содержащих злаки).

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата

  • Глютеновая энтеропатия (целиакия) (40-60 % случаев).
  • Герпетиформный дерматит Дюринга (около 47 % случаев).
  • Синдром Шегрена (17 %).
  • Наркоманы, употребляющие героин (20 %).
  • Миастения (16 %).
  • Витилиго или алопеция (редко).
  • Ревматоидный артрит/полиартрит (10 %).
  • Аутоиммунные эндокринопатии (титр может быть незначительно повышен).
  • Вариант нормы (у 5 % здоровых лиц).

Что может влиять на результат?

Неправильное хранение или загрязнение биоматериала.

Важные замечания

Положительный результат данного теста не может служить основанием для окончательной постановки диагноза «целиакия». Необходимо его подтверждение посредством биопсии кишечника с исследованием гистологического материала.

Также рекомендуется

  • Антитела к глиадину, IgG, титр
  • Антитела к глиадину, IgA
  • Антитела к эндомизию, IgA
  • Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgG
  • Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgA
  • Диагностика воспалительных заболеваний кишечника (антитела к бокаловидным клеткам кишечника и протокам поджелудочной железы)
  • Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG
  • Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA), IgG и IgA
  • Копрограмма

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, терапевт, педиатр.

Литература

  • Rizzetto M, Doniach D. Types of ‘reticulin’ antibodies detected in human sera by immunofluorescence. J Clin Pathol. 1973 Nov;26(11):841-51.

kdlmed.ru

Антиретикулиновые антитела (APA): База знаний

Аутоиммунные антитела к компонентам соединительной ткани, которые являются специфическими маркерами глютеновой энтеропатии.

Синонимы русские

Антитела к ретикулину.

Синонимы английские

Antireticulin Antibody, Reticulin Antibody, ARA, Reticulin Abs.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Глютеновая энтеропатия (целиакия) – это наследственное аутоиммунное заболевание пищеварительной системы, связанное с непереносимостью белков злаковых растений (в частности, глютена). Данная патология чаще выявляется у детей в возрасте 2,5-15 лет.

У больных целиакией при употреблении в пищу злаков в тонкой кишке возникает воспаление, которое проявляется диареей, болями в животе, рвотой, мальабсорбцией (нарушением всасывания питательных веществ). Ранняя диагностика заболевания обеспечивает своевременное лечение и предотвращает нарушения роста и развития ребенка. Тяжелые формы целиакии могут стать причиной летального исхода. При строгом соблюдении безглютеновой диеты самочувствие улучшается. При возобновлении употребления продуктов, содержащих злаки, появляются симптомы заболевания с повышенной продукцией антител к эндомизию, тканевой трансглутаминазе, глиадину и ретикулину.

Присутствие антиретикулиновых антител (АРА) в сыворотке крови больных целиакией и герпетиформным дерматитом впервые было описано в 1971 году. Название данных антител обусловлено характерным свечением при скопии структур соединительной ткани, схожих с окраской ретикулина – фибриллярного белка, состоящего из коллагена III типа.

В 1973 году было дифференцировано пять типов антиретикулиновых антител, взаимодействующих с разными структурами соединительной ткани. Благодаря многим исследованиям доказана взаимосвязь присутствия антител I типа и ретикулина с целиакией. При этом в исследуемом препарате почки мыши обнаруживались отложения антител преимущественно в зонах около клубочков, сосудов и канальцев.

Выявление антиретикулиновых антител – дополнительное серологическое исследование при целиакии. Для этого применяют непрямую иммунофлюоресценцию с использованием тканей мыши (преимущественно почки) в качестве test-субстрата. Сыворотка пациента инкубируется на диагностическом субстрате, затем избыток сыворотки удаляют и препарат инкубируют с противочеловеческими антителами, меченными флюоресцеином. Реакции изучают с помощью флюоресцентного скопа. При выявлении зеленого флюоресцентного свечения в перитубулярных, перигломерулярных и периваскулярных волокнах почки мыши определяют минимальный титр сыворотки, при котором возникает окрашивание субстрата.

По разным данным, антитела к ретикулину есть у детей в 45-100 %, у взрослых в 30-75 % случаев целиакии. Они обладают большей специфичностью (около 96 %) при целиакии у детей, чем антитела к глиадину, но низкой чувствительностью (ниже 60 %). Данные антитела можно также выявить у кровных родственников больных целиакией примерно в 15 % случаев.

Совместные testы на несколько антител, характерных для целиакии, повышают специфичность и чувствительность исследования. Но их результаты необходимо оценивать только в сочетании с клинической картиной заболевания и данными других лабораторных и инструментальных методов исследования.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики глютеновой энтеропатии.
  • Для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника.
  • Для контроля за соблюдением безглютеновой диеты и диагностики обострения целиакии.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах воспалительного заболевания кишечника (частом неоформленном стуле, болях в животе).
  • При подозрении на целиакию (пищевую непереносимость продуктов, содержащих злаки).

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата

  • Глютеновая энтеропатия (целиакия) (40-60 % случаев).
  • Герпетиформный дерматит Дюринга (около 47 % случаев).
  • Синдром Шегрена (17 %).
  • Наркоманы, употребляющие героин (20 %).
  • Миастения (16 %).
  • Витилиго или алопеция (редко).
  • Ревматоидный артрит/полиартрит (10 %).
  • Аутоиммунные эндокринопатии (титр может быть незначительно повышен).
  • Вариант нормы (у 5 % здоровых лиц).

Что может влиять на результат?

Неправильное хранение или загрязнение биоматериала.

Важные замечания

Положительный результат данного testа не может служить основанием для окончательной постановки диагноза «целиакия». Необходимо его подтверждение посредством биопсии кишечника с исследованием гистологического материала.

Также рекомендуется

  • Антитела к глиадину, IgG, титр
  • Антитела к глиадину, IgA
  • Антитела к эндомизию, IgA
  • Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgG
  • Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgA
  • Диагностика воспалительных заболеваний кишечника (антитела к бокаловидным клеткам кишечника и протокам поджелудочной железы)
  • Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG
  • Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA), IgG и IgA
  • Копрограмма

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, терапевт, педиатр.

Литература

  • Rizzetto M, Doniach D. Types of 'reticulin' antibodies detected in human sera by immunofluorescence. J Clin Pathol. 1973 Nov;26(11):841-51.

maincur.helix.ru

Антиретикулиновые антитела (APA) | Лека-Фарм

Аутоиммунные антитела к компонентам соединительной ткани, которые являются специфическими маркерами глютеновой энтеропатии.

Услуги по взятию (сбору) биоматериала

Венозная кровь 

Срок выполнения

до 10 суток

Синонимы русские

Антитела к ретикулину.

Синонимы английские

Antireticulin Antibody, Reticulin Antibody, ARA, Reticulin Abs.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Глютеновая энтеропатия (целиакия) – это наследственное аутоиммунное заболевание пищеварительной системы, связанное с непереносимостью белков злаковых растений (в частности, глютена). Данная патология чаще выявляется у детей в возрасте 2,5-15 лет.

У больных целиакией при употреблении в пищу злаков в тонкой кишке возникает воспаление, которое проявляется диареей, болями в животе, рвотой, мальабсорбцией (нарушением всасывания питательных веществ). Ранняя диагностика заболевания обеспечивает своевременное лечение и предотвращает нарушения роста и развития ребенка. Тяжелые формы целиакии могут стать причиной летального исхода. При строгом соблюдении безглютеновой диеты самочувствие улучшается. При возобновлении употребления продуктов, содержащих злаки, появляются симптомы заболевания с повышенной продукцией антител к эндомизию, тканевой трансглутаминазе, глиадину и ретикулину.

Присутствие антиретикулиновых антител (АРА) в сыворотке крови больных целиакией и герпетиформным дерматитом впервые было описано в 1971 году. Название данных антител обусловлено характерным свечением при микроскопии структур соединительной ткани, схожих с окраской ретикулина – фибриллярного белка, состоящего из коллагена III типа.

В 1973 году было дифференцировано пять типов антиретикулиновых антител, взаимодействующих с разными структурами соединительной ткани. Благодаря многим исследованиям доказана взаимосвязь присутствия антител I типа и ретикулина с целиакией. При этом в исследуемом препарате почки мыши обнаруживались отложения антител преимущественно в зонах около клубочков, сосудов и канальцев.

Выявление антиретикулиновых антител – дополнительное серологическое исследование при целиакии. Для этого применяют непрямую иммунофлюоресценцию с использованием тканей мыши (преимущественно почки) в качестве тест-субстрата. Сыворотка пациента инкубируется на диагностическом субстрате, затем избыток сыворотки удаляют и препарат инкубируют с противочеловеческими антителами, меченными флюоресцеином. Реакции изучают с помощью флюоресцентного микроскопа. При выявлении зеленого флюоресцентного свечения в перитубулярных, перигломерулярных и периваскулярных волокнах почки мыши определяют минимальный титр сыворотки, при котором возникает окрашивание субстрата.

По разным данным, антитела к ретикулину есть у детей в 45-100 %, у взрослых в 30-75 % случаев целиакии. Они обладают большей специфичностью (около 96 %) при целиакии у детей, чем антитела к глиадину, но низкой чувствительностью (ниже 60 %). Данные антитела можно также выявить у кровных родственников больных целиакией примерно в 15 % случаев.

Совместные тесты на несколько антител, характерных для целиакии, повышают специфичность и чувствительность исследования. Но их результаты необходимо оценивать только в сочетании с клинической картиной заболевания и данными других лабораторных и инструментальных методов исследования.

Для чего используется исследование?
  • Для диагностики глютеновой энтеропатии.
  • Для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника.
  • Для контроля за соблюдением безглютеновой диеты и диагностики обострения целиакии.
Когда назначается исследование?
  • При симптомах воспалительного заболевания кишечника (частом неоформленном стуле, болях в животе).
  • При подозрении на целиакию (пищевую непереносимость продуктов, содержащих злаки).
Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата

Глютеновая энтеропатия (целиакия) (40-60 % случаев).

Герпетиформный дерматит Дюринга (около 47 % случаев).

Синдром Шегрена (17 %).

Наркоманы, употребляющие героин (20 %).

Миастения (16 %).

Витилиго или алопеция (редко).

Ревматоидный артрит/полиартрит (10 %).

Аутоиммунные эндокринопатии (титр может быть незначительно повышен).

Вариант нормы (у 5 % здоровых лиц).

Что может влиять на результат?

Неправильное хранение или загрязнение биоматериала.

Важные замечания

Положительный результат данного теста не может служить основанием для окончательной постановки диагноза «целиакия». Необходимо его подтверждение посредством биопсии кишечника с исследованием гистологического материала.

Также рекомендуется
Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, терапевт, педиатр.

Тип биоматериала и способы взятия

Тип

На дому

В Центре

Самостоятельно

Венозная кровь

да

да

 

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Литература
  • Rizzetto M, Doniach D. Types of 'reticulin' antibodies detected in human sera by immunofluorescence. J Clin Pathol. 1973 Nov;26(11):841-51.

lekafarm.ru

Антитела к ретикулину

Капсулы SugaNorm – спаси себя от смерти

Антитела к ретикулину (АРА) – аутоагрессивные антитела к структурам соединительной ткани организма. Являются высокоспецифичными маркерами целиакии. Анализ крови на выявление АРА диагностически значим в гастроэнтерологической практике. Результаты необходимы при дифференциации воспалительных заболеваний кишечника, для определения глютеновой энтеропатии, контроля за соблюдением правил безглютеновой диеты. Изучаемым биоматериалом является сыворотка венозной крови. Метод исследования – непрямая иммунофлюоресценция. Референсные значения титра не превышают 1:10 (отрицательно). Подготовка результатов занимает до 9 рабочих дней.

Антитела к ретикулину (АРА) – аутоагрессивные антитела к структурам соединительной ткани организма. Являются высокоспецифичными маркерами целиакии. Анализ крови на выявление АРА диагностически значим в гастроэнтерологической практике. Результаты необходимы при дифференциации воспалительных заболеваний кишечника, для определения глютеновой энтеропатии, контроля за соблюдением правил безглютеновой диеты. Изучаемым биоматериалом является сыворотка венозной крови. Метод исследования – непрямая иммунофлюоресценция. Референсные значения титра не превышают 1:10 (отрицательно). Подготовка результатов занимает до 9 рабочих дней.

Ретикулин – один из компонентов, образующих строму паренхиматозных органов, которая по своей структуре является петлистой трехмерной сетью. Фибриллы ретикулина состоят из пептидов, а аморфная часть – из гликопротеидов. Антиретикулиновые антитела вырабатываются иммунной системой, их наличие в крови рассматривается как лабораторно-диагностический признак целиакии  (глютен-чувствительной энтеропатии). Достоинством исследования является высокая специфичность, особенно при обследовании детей с целиакией (до 90%), ограничением – сниженная чувствительность (60%).

Показания

Антитела к ретикулину рассматриваются как специфические маркеры глютен-чувствительной энтеропатии – аутоиммунной патологии системы пищеварения, проявляющейся непереносимостью глютена – одного из белков злаков. Аутоиммунная реакция, сопровождающаяся выработкой антител, приводит к воспалению тонкого кишечника и нарушению всасывания питательных веществ. Чаще всего целиакия диагностируется у детей 2,5-12 лет. Анализ на АРА показан в следующих случаях:

  • Подозрение на глютеновую энтеропатию. При заболевании симптомы пищевой непереносимости – метеоризм, вздутие живота, рвота, жидкий стул – появляются или усиливаются после употребления продуктов со злаками. При длительном течении у детей определяется задержка в росте и в прибавке веса, у пациентов всех возрастов развивается анемия, гипокальциемия, дефицит витаминов. Исследование назначается с целью подтверждения или опровержения диагноза.
  • Жалобы, характерные для воспалительных заболеваний кишечника – боль в животе, диарея. В таких случаях результаты исследования позволяют дифференцировать глютеновую энтеропатию от других патологий.
  • Установленный диагноз целиакии. Тест назначается с целью контроля соблюдения правил питания (безглютеновой диеты).

Подготовка к анализу

Исследованию подвергается венозная кровь. Забор биоматериала производится с утра. При подготовке к сдаче крови необходимо:

  1. Выдержать не меньше 4 часов голода, разрешено пить чистую воду.
  2. Отказаться от употребления алкогольных напитков в течение суток до процедуры, от курения – за 1-2 часа.
  3. Если исследование назначено с целью диагностики глютеновой энтеропатии, сдавать кровь нужно на фоне обычного питания, включающего в себя злаковые продукты. Пациентам, начавшим придерживаться безглютеновой диеты, необходимо отменить ее не позднее, чем за неделю до сдачи крови.
  4. Если исследование назначено пациенту с установленным диагнозом целиакии с целью контроля следования безглютеновой диете, то отменять ее не нужно.

Кровь забирается из локтевой вены методом пункции. Перед исследованием из нее выделяют сыворотку. Наличие и уровень антител к ректикулину определяется методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием тканей мыши (почечных срезов) в качестве субстрата. Результат теста подготавливается в течение 7-9 рабочих дней, выражается в титрах.

Нормальные значения

У здоровых людей результат анализа на антиретикулиновые антитела отрицательный. Диапазон значений нормы – титр не более 1:10. Этот показатель одинаков для пациентов обоих полов и всех возрастов. При его интерпретации важно учитывать следующее:

  • Низкий титр Ат к ретикулину повышает вероятность отсутствия глютен-чувствительной энтеропатии, но не исключает ее полностью.
  • Титр антител выше нормы не рассматривается как единственное основание для постановки диагноза глютеновой энтеропатии.
  • Нормальный результат определяется у пациентов с глютеновой энтеропатией при соблюдении безглютеновой диеты в течение нескольких месяцев.

Повышение значения

Результат теста на антитела к ретикулину, превышающий титр 1:10, является положительным. Концентрация антител растет при следующих состояниях:

  1. Целиакия. Глютеновая энтеропатия является основной причиной повышения концентрации АРА в крови.
  2. Герпетиформный дерматит Дюринга. Это хроническое рецидивирующее заболевание кожи, которое нередко сопровождает глютеновую энтеропатию.
  3. Синдром Шегрена – аутоиммунное системное поражение соединительной ткани. В патологический процесс вовлекаются железы внешней секреции (слюнные, слезные).
  4. Употреблении героина.
  5. Миастения – аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, проявляющееся быстрой утомляемостью поперечно-полосатых мышц.
  6. Ревматоидный артрит – системное заболевание с преимущественным поражением мелких суставов.
  7. Витилиго – кожное заболевание, сопровождающееся разрушением пигмента меланина.
  8. Алопеция – патологическое выпадение волос.
  9. Аутоиммунные эндокринопатии. В эту группу входят аутоиммунные заболевания желез внутренней секреции – тиреоидит Хашимото, сахарный диабет  1 типа, болезнь Грейвса и др.

Примерно у 5% пациентов выявляется беспричинное повышение уровня Ат к ретикулину, что расценивается как индивидуальный вариант нормы.

Лечение отклонений от нормы

В клинико-лабораторной практике тест на антитела к ретикулину – один из значимых методов диагностики целиакии. Его результаты интерпретируются в комплексе с данными тестов на антитела к эндомизию, глиадину и тканевой трансглутаминазе. Они используются при дифференциальной диагностике глютеновой энтеропатии, мониторинге эффективности ее лечения. Физиологические факторы не влияют на уровень Ат к ретикулину в крови, уменьшить их количество можно только при помощи специальной безглютеновой диеты. За правильной интерпретацией результатов и назначением лечения необходимо обратиться к врачу – гастроэнтерологу  или иммунологу.

Источник

Онлайн Запись к врачу

illnessnews.ru

Проблемы иммунологической диагностики целиакии у детей*

Проблемы иммунологической диагностики целиакии у детей*

Рославцева Е.А.1, Лысиков Ю.А.2, Лаврова Т.Е.1, Боровик Т.Э.1

Problems of immunologic diagnostics of celiac disease among children

Roslavtseva Ye.A., Lysikov Yu.А., Lavrova Т.Ye., Borovik Т.E.
1 Научный центр здоровья детей РАМН, г. Москва2 НИИ питания РАМН, г. Москва
 Рославцева Е.А., Лысиков Ю.А., Лаврова Т.Е., Боровик Т.Э.

В обзоре рассмотрено значение определения сывороточных антител различных классов (IgA, IgG) к глиадину, ретикулину, эндомизиуму, тканевой трансглутаминазе для диагностики и скрининга при целиакии, достоинства и недостатки методов, особенности иммунологических реакций при целиакии у детей различного возраста, динамика титров антител на фоне соблюдения и нарушений безглютеновой диеты, место иммунологических методов в комплексной диагностике целиакии и для контроля за соблюдением диеты.

^ целиакия, диагностика, скрининг, глиадин, эндомизиум, тканевая трансглутаминаза, актин энтероцитов, антитела.

In the review it is observed the importance of determination of serum antibodies of different classes (IgA, IgG) to gliadine, reticulin, endomysium, tissue transglutaminase for diagnostics and screening under celiac disease, advantages and disadvantages of methods, peculiarities of immunologic reactions under celiac disease among children of different age, dynamics of titres of antibodies on the background of observance and non observance of gluten-free diet, place of immunologic methods in complex diagnostic of celiac disease and for control for diet observance.

Key words: celiac disease, diagnostics, screening, gliadine, endomysium, tissue transglutaminase, actin of enterocytes, antibodies.

УДК 616.3–056.7–053.2:615.37

Обнаружение серологических маркеров за последние 20 лет стало важным диагностическим инструментом в диагностике целиакии, однако ожидания, что какой-либо из ныне существующих тестов в полной мере заменит инвазивную и дорогостоящую биопсию слизистой оболочки тонкой кишки (СО ТК) в диагностической процедуре, до сих пор не оправдались.

^ (АGА) были впервые описаны Berger в 1958 г. В настоящее время широко используется метод иммуноферментного анализа (ELISA), который появился в 1977 г. Присутствие АGА класса IgA (AGA A) в сыворотке больных с нелеченной целиакией считается более специфичным, но менее чувствительным, чем AGA класса IgG (AGA G), и более точно отражает тяжесть энтеропатии.

У

* Статья публикуется в авторской редакции.читывая повышенную (по сравнению с популяцией) частоту селективного дефицита IgA у больных целиакией, изолированное определение АGА A может давать ложноотрицательные результаты. Для того

чтобы избежать этой ошибки, рекомендуют всем больным предварительно определять уровень общего IgA. Наиболее эффективным признано одновременное определение АGА обоих классов. Чувствительность и специфичность определения АGА при целиакии широко варьирует в различных исследованиях [6, 27]. Недостаточная специфичность определения АGА (ложноположительные результаты) объясняется тем, что их высокие уровни часто обнаруживаются при гастроинтестинальных воспалительных и инфекционных заболеваниях: пищевой аллергии и аллергической энтеропатии, непереносимости белков коровьего молока, постинфекционных энтеритах, лямблиозе, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите [21]. Высокие уровни АGА обнаруживаются не только при патологиях желудочно-кишечного тракта, но и при аутоиммунных заболеваниях: герпетиформном дерматите, сахарном диабете 1 типа, аутоиммунном тиреоидите, синдроме Сьегрена, ревматоидном артрите, IgA-

нефропатии и др. Эти заболевания считаются ассоциированными с целиакией, то есть целиакия выявляется среди таких больных чаще, чем в популяции; при длительном течении нелеченной целиакии некоторые из этих заболеваний рассматриваются как ее осложнения.

Общепризнано, что у детей АGА имеют высокую диагностическую ценность. У взрослых частота обнаружения АGА падает с увеличением возраста, поэтому они наименее подходят для проведения эпидемиологических исследований. Отрицательный результат, т.е. отсутствие АGА, в особенности у взрослых, не позволяет полностью исключить целиакию. Наблюдения свидетельствуют о том, что уровни АGА G у нелеченных больных целиакией тем ниже, чем старше были дети в момент выявления заболевания.

По данным зарубежных авторов [4, 5, 17, 24], на фоне безглютеновой диеты уровень АGА снижается до уровней ниже диагностических. При соблюдении диеты АGА A исчезают через 1–6 мес, АGА G – в течение 6–12 мес. Однако известно, что после периода безглютеновой диеты иммунологический ответ на нагрузку глютеном меняется. При проведении нагрузок глютеном или постоянном нарушении диеты АGА A повышаются уже на 7-й день, но затем быстро падают до диагностического уровня, что затрудняет их использование для контроля за соблюдением диеты. Уровень АGА G также повышается, но не так стремительно, затем опускается до некоторого уровня, выходя на плато, которое может быть как выше, так и ниже диагностического, что особенно характерно для детей старшего возраста и взрослых. Известно также, что в периоде клинической ремиссии уровень АGА в большинстве случаев не отражает состояние СО ТК.

Н Обзор литературыаблюдения свидетельствуют, что в период ремиссии титры АGА G падают как у детей, соблюдающих безглютеновую диету, так и у нарушающих ее. Уровни АGА у детей, нарушающих диету, остаются более высокими, однако разница между соблюдающими и нарушающими диету становится минимальной примерно к 4-му году наблюдения. По данным О.В. Дубченко [1], величины титров АGА G не зависят ни от тяжести клинических проявлений, ни от выраженности энтеропатии. Скорость снижения титров антител не зависит от их исходного уровня. Уже ко 2–3-му году наблюдения разница в уровне титров АGА G между детьми, соблюдающими и нарушающими диету, становится недостоверной.

^ (АRА) были первыми обнаруженными антителами, которые направлены против соединительной ткани (1971). Основой теста является метод непрямой иммунофлюоресценции, в качестве субстрата используют криостатические срезы различных тканей грызунов или приматов. Определение АRА имеет при целиакии довольно высокий уровень специфичности (59–100%) при низкой чувствительности (30–60%) [3, 6, 27]. Ложноположительные результаты обнаруживаются в основном у больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Ввиду их низкой чувствительности в настоящее время практически не используются.

^ (ЕМА) впервые были описаны у больных герпетиформным дерматитом, а впоследствии обнаружены у больных целиакией [8]. Антиэндомизиальные антитела направлены против соединительнотканной субстанции, окружающей гладкомышечные элементы собственной пластинки в кишечных криптах. ЕМА определяют методом непрямой иммунофлюоресцентной микроскопии с использованием в качестве субстрата криостатических срезов тканей пищевода обезьяны или пуповины человека.

Обнаружение ЕМА считается более чувствительным и специфичным при целиакии, чем антител к глиадину, и в некоторых исследованиях они приближаются к 100%. Большинство популяционных эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени, базируются именно на определении ЕМА [18, 25, 31]. При целиакии величина титра ЕМА в отличие от АGА, по-видимому, отражает тяжесть энтеропатии. Так, у больных с частичной атрофией ворсинок чувствительность определения ЕМА составляла 31%, а с полной атрофией – 100% [20].

К недостаткам метода относится, прежде всего, его неполная объективность. Оценка свечения производится в баллах и требует определенного навыка от исследователя. Кроме того, он существенно дороже иммуноферментного. Так же как и при определении АGА, ложноположительные титры ЕМА у детей встречаются при пищевой аллергии, лямблиозе. Ложноотрицательными бывают результаты теста у детей с целиакией в возрасте до 2 лет, что связывают с часто встречающимся у них относительным дефицитом IgA [3].

На безглютеновой диете у большинства больных ЕМА исчезают в течение 6 мес [5, 30].

^ (TGA). Тканевая трансглутаминаза – фермент, который синтезируется различными клетками, обычно находится в межклеточном пространстве и потребляется клетками, участвующими в репарации и стабилизации тканей, инициируя образование поперечных связей между экстрацеллюлярными белками [3, 10].

Повреждение СО ТК при целиакии является результатом иммунопатологического процесса. Центральным событием является связывание глиадина HLA-DQ2/DQ8-молекулой для презентации антигена Т-клеткам (СD4) собственной пластинки.

Тканевая трансглутаминаза селективно деамидирует глутаминовые остатки глиадина, в результате чего формируются отрицательно заряженные за счет глутаминовой кислоты эпитопы. В результате повышается его сродство (аффинность) к соответствующему эпитопу молекул DQ2 и DQ8, что способствует прочному соединению DQ-молекулы и рецептора Т-лимфоцита. Показано, что у предрасположенных пациентов генетически измененные (рестриктированные) по DQ2 и DQ8-локусам Т-клетки активируются преимущественно не нативными белками злаковых, а де­амидированными эпитопами глиадина, которые формируются непосредственно в слизистой оболочке. Модифицированный глиадин также сильно связывается с самой тканевой трансглутаминазой, что приводит к выработке антител к трансглутаминазе. Антитела к тканевой трансглутаминазе ингибируют трансформирующий фактор роста-, в результате чего подавляется дифференциация эпителиальных клеток. Актива-ция Т-лимфоцитов приводит к активации Т-киллеров, В-лимфоцитов и выработке цитокинов, повреждающих СО ТК. Таким образом, у больных целиакией тканевая трансглутаминаза, по-видимому, является аутоантигеном-мишенью [17–21]. Гуморальный ответ против тканевой трансглутаминазы происходит на местном уровне (в СО ТК), в то время как против глиадина на всех уровнях – местном и центральном. Фактически аутоантитела к эндомизиуму и ретикулину идентичны аутоантителам к тканевой трансглутаминазе [19].

TGA определяются иммуноферментным методом (ELISA), радиоиммунными методами, иммуноблоттингом; в качестве субстрата может использоваться тканевая трансглутаминаза морской свинки или человеческая рекомбинантная тканевая трансглутаминаза. При использовании человеческой тканевой трансглутаминазы чувствительность и специфичность метода приближаются к ЕМА. В отличие от ЕМА метод относительно недорогой, количественный, легко воспроизводимый, «поддается» стандартизации.

Так же как и в случае с АGА, при целиакии определение TGA IgA считается более специфичным, чем IgG, но их диагностическая ценность ограничена у пациентов с дефицитом IgA [14, 32, 34].

Cчитается, что TGA часто бывают ложноотрицательными у детей до 2 лет, а по данным М.О. Ревновой – вплоть до 7 лет [2]. По предварительным данным, положительные титры TGA были обнаружены в 39,3% у детей в возрасте до 3 лет с нелеченной (острой) целиакией, в 12,8% – у детей с целиакией, соблюдающих безглютеновую диету до 12 мес, в 21,7% – у детей с целиакией, соблюдающих диету более 1 года (у них предполагается нарушение строгой безглютеновой диеты). Титры TGA, превышающие диагностический уровень, были обнаружены также у 14,7% детей с тяжелым течением поливалентной пищевой аллергии, распространенным атопическим дерматитом, которым, однако, диагноз целиакии не был выставлен ввиду отсутствия типичных признаков последней при гистологическом исследовании биоптатов СО ТК. Уровень TGA был достоверно выше у детей с острой целиакией, несмотря на их ранний возраст, и коррелировал со степенью атрофии кишечных ворсинок.

Ложноположительные TGA, так же как и AGА и ЕМА, обнаруживаются у больных с аутоиммунными заболеваниями, ассоциированными с целиакией. Так, например, при неходжкинской лимфоме и инсулинозависимом сахарном диабете высокие титры TGA встречаются у 10% больных, и умеренно повышенные – еще у 30% больных с диабетом, что связывают с повреждением -клеток поджелудочной железы [7, 33].

Французские исследователи [28] определяли уровни TGA, ЕМА и АGА в больших группах детей с задержкой роста, анемией, гастроинтестинальными нарушениями, а также аутоиммунными заболеваниями. У всех детей с положительными титрами TGA, ЕМА и АGА (2,6–3%) при исследовании биоптата СО ТК выявлена атрофическая энтеропатия. Ни у одного из детей с изолированным повышением АGА (14,9–12,9%) изменений в биоптате СО ТК, характерных для целиакии, обнаружено не было. Данная работа свидетельствует о высокой специфичности определения ТGA и ЕМА и совершенно недостаточной специфичности АGА при скрининговых исследованиях.

Итальянскими исследователями [9] разработан новый метод серологической диагностики целиакии – определение аутоантител к актину (структурному компоненту внутриклеточного цитоскелета) энтероцитов (ААА). ААА определяют иммунофлюоресцентным методом, основанном на использовании специально культивированной клеточной культуры энтероцитов. В отличие от описанных выше методов авторами обнаружена сильная степень корреляции между титром ААА и степенью атрофии кишечных ворсинок при высокой чувствительности (83,9%) и специфичности (95,1%). Новый метод определения AAA A в сыворотке крови может служить существенным дополнением в диагностике целиакии, особенно учитывая возможный точечный характер поражения СО ТК у некоторых больных, а также в случаях, когда интерпретация морфологических данных затруднительна или проведение энтеробиопсии невозможно.

Таким образом, золотым стандартом диагностики целиакии до настоящего времени остается своевременное (до начала безглютеновой диеты!) и качественное гистологическое исследование биоптата СО ТК [13, 15, 16, 29]. Серологические методы используются как скрининговые :

– на предварительном этапе диагностики при подозрении на целиакию;

– при сплошных эпидемиологических исследованиях широких масс населения, а также пациентов с ассоциированными с целиакией заболеваниями и состояниями;

– при скрининговых исследованиях родственников больных целиакией;

– при проведении нагрузок глютеном;

– при катамнестическом наблюдении больных целиакией для контроля за соблюдением безглютеновой диеты.

Однако будущее, по-видимому, принадлежит изучению менее инвазивных и не зависящих от присутствия глютена в диете методик, а именно HLA-маркеров и идентификации специфических генов.

Литература

  1. Дубченко О.В. Особенности целиакии в детском возрасте: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1997. 22 с.
  2. Ревнова М.О. Целиакия у детей: клинические проявления, диагностика, эффективность безглютеновой диеты: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб, 2005. С. 39.
  3. Лабораторная диагностика целиакии: Методические рекомендации МЗ РФ / Сост. В.Л. Эмануэль, Н.В. Вох­мянина, М.О. Ревнова, И.Н. Красногорский. СПб., 2004. 28 с.
  4. Barna M., Pinter E. Anti-gliadin and anti-endomysium antibodies in children with celiac disease consuming a gluten free diet // Z. Ernahrungswiss. 1998. 37 Suppl 1. P. 103–105.
  5. Barna M., Pinter E. Anti-gliadin and anti-endomysium antibodies in children with celiac disease consuming a gluten free diet // Z. Ernahrungswiss. 1998. 37. Suppl. 1. P. 103–105.
  6. Bottaro G., Volta U., Spina M. et al. Antibody pattern in childhood celiac disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. 24 (Feb). Р. 559 –562.
  7. Carroccio A., Iannitto E., Di Prima L. et al. Screening for celiac disease in non-Hodgkin's lymphoma patients: a serum anti-transglutaminase-based approach // Dig. Dis. Sci. 2003. Aug. 48(8). P. 1530–1536.
  8. Chorzelski T.P., Sulej T., Tchorzewska H. et al. IgA class endomysium antibodies (IgA-EmA) in dermatitis herpetiformis and coeliac disease // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1983. V. 420. P. 324–325.
  9. Clemente M.G., Musu R.A., Troncone M.D. et al. Enterocyte actin autoantibody detection: a new diagnostic tool in celiac disease diagnosis: result of multicenter study // Am. J. Gastroenterol. 2004. 99. P. 1551–1556.
  10. Dieterich W., Ehnis T., Bauer M. et al. Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease // Nature Med. 1997. 3. P. 797–801.
  11. Dieterich W., Esslinger B., Schuppan D. Pathomechanisms in celiac disease // Int. Arch. Allergy. Immunol. 2003. Oct. 132(2). P. 98–108.
  12. Ellis H.J., Pollock E.L., Engel W. et al. Investigation of the putative immunodominant T cell epitopes in coeliac disease // Gut. 2003. Feb. 52(2). P. 212–217.
  13. Farrell R.J., Kelly C.P. Celiac sprue // N. Engl. J. Med. 2002. Jan. 17. 346(3). P. 180–188.
  14. Feighery L., Collins C., Feighery C. et al. Anti-transglutaminase antibodies and the serological diagnosis of coeliac disease // Br. J. Biomed. Sci. 2003. 60(1). P. 14–18.
  15. Green P.H., Jabri B. Coeliac disease // Lancet. 2003. Aug. 2. 362(9381). P. 383–391.
  16. Guideline for the Diagnosis and Treatment of Celiac Disease in Children: Recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. Jan. 2005. 40. P.1–19.
  17. Inflammatory Bowel Disease and Coeliac Disease in Children // Hadziselimovic., Herzog A., Burgin-Wolff A.(eds).-Dordrecht, etc.: Kluver Academic Publishers. 1990. 199 p.
  18. Johnston S.D., McMillan S.A., Collins J.S. et al. A comparison of antibodies to tissue transglutaminase with conventional serological tests in the diagnosis of coeliac disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. Sep. 15(9). P. 1001–1004.
  19. Korponay-Szabo I.R., Kovacs J.B., Czinner A. et al. High pre­valence of silent celiac disease in preschool children screened with IgA/IgG antiendomysium antibodies // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. Jan. 28(1). P. 26–30.
  20. Korponay-Szabo I.R., Laurila K., Szondy Z. et al. Missing endomysial and reticulin binding of coeliac antibodies in transglutaminase 2 knockout tissues // Gut. 2003. Feb. 52(2). P. 199–204.
  21. Kotze L.M., Utiyama S.R., Nisihara R.M. et al. IgA class anti-endomysial and anti-tissue transglutaminase antibodies in relation to duodenal mucosa changes in coeliac disease // Pathology. 2003. Feb. 35(1). P. 56–60.
  22. Kull K. Uibo O. Salupere R. et al. High frequency of antigliadin antibodies and absence of antireticulin and antiendomysium antibodies in patients with ulcerative colitis // J. Gastroenterol. 1999. Feb. 34(1). P. 61–65.
  23. Lu Shan, Molberg O., Parrot I. et al. Strucrural basis for gluten intoleance in celiac sprue // Science. 2002. V. 297. Sep. P. 2275–2279.
  24. Molberg O., Solheim Flaete N., Jensen T. et al. Intestinal T-cell responses to high-molecular-weight glutenins in celiac disease // Gastroenterology. 2003. Aug. 125(2). P. 337–344.
  25. Murray J.A. Serodiagnostics of celiac disease // Clin. Lab. Med. 1997. Sep. 17. (3). P. 445–464.
  26. Not T., Horvath K., Hill I.D. et al. Celiac disease risk in the USA: high prevalence of antiendomysium antibodies in healthy blood donors // Scand. J. Gastroenterol. 1998. May. 33(5). P. 494–498.
  27. Qiao S.-W., Bergseng E., Molberg O. et al. Antigen Presentation to Celiac Lesion-Derived T Cells of a 33-Mer Gliadin Peptide Naturally Formed by Gastrointestinal Digestion // J. Immunol. Aug. 1. 2004. 173(3). P. 1757–1762.
  28. Rossi T.M., Tjota A. Serologic indicators of celiac disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. V.  26. Р. 205–210.
  29. Sakly W., Bienvenue F., Peretti N. et al. IgA anti-transglutaminase antibodies as a tool for screening atypical forms of celiac disease in a French at-risk paediatric population // Eur. J. Gasroenterol. Hepatol. 2005. V. 17. № 2. P. 235–243.
  30. Tribole E., Kupper C., Pietzak М. Celiac sprue // N. Engl. J. Med. 2002. 347(6). P. 446–448.
  31. Troncone R., Maurano F., Rossi M. et al. IgA antibodies to tissue transglutaminase: An effective diagnostic test for celiac disease // J. Pediatr. 1999. Feb. 134(2). P. 166–171.
  32. Van Meensel B., Hiele M., Hoffman I. et al. Diagnostic accuracy of ten second –generation (human) tissue transglutaminase antibody assays in celiac disease // Clinical Chemistry. 2004. 50:11. P. 2125–2135.
  33. Vancikova Z., Chlumecky V., Sokol D. et al. The serologic screening for celiac disease in the general population (blood donors) and in some high-risk groups of adults (patients with autoimmune diseases, osteoporosis and infertility) in the Czech republic // Folia Microbiol (Praha). 2002. 47(6). P. 753–758.
  34. Vitoria J.C., Castano L., Rica I. et al. Association of insulin-dependent diabetes mellitus and celiac disease: a study based on serologic markers // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. Jul. 27(1). P. 47–52.

Поступила в редакцию 27.07.2005 г.

Бюллетень сибирской медицины, 2005. Приложение 2 

medznate.ru


Смотрите также