Антифосфолипидный синдром - анализ на антитела и диагностика. Антифосфолипидные антитела


Антифосфолипидные антитела IgG: База знаний

Антифосфолипидные аутоантитела класса IgG вырабатываются против антигенов структурных компонентов клеточной мембраны – фосфолипидов. Основная роль антифосфолипидных антител связана с нарушением процессов свертывания крови. АФС воздействуют на мембраны клеток эндотелия (внутренней выстилки сосудов), тем самым активируя процессы свертывания крови и приводя к образованию тромбов. Исследование используется в диагностике антифосфолипидного синдрома, проявляющегося привычным невынашиванием беременности у женщин. У мужчин антифосфолипидный синдром провоцирует развитие тромбозов вен нижних конечностей, часто является причиной осложнений ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза.

Синонимы русские

Антитела к фосфолипидам.

Синонимы английские

Antiphospholipidantibodies, APA.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

МЕ/мл (международных единиц на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Прекратить прием гепарина и его аналогов за 5 дней до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анализ на антифосфолипидные антитела необходим для выявления специфических фосфолипид-связанных белков, которые организм образует против самого себя в результате аутоиммунной реакции на фосфолипиды. Фосфолипиды – неотъемлемая составная часть клеток организма – входят в состав клеточных мембран и тромбоцитов. Они, по сути, являются молекулами жира, которые играют ключевую роль в свертывании крови, хотя механизм их влияния пока остается невыясненным. Антифосфолипиды повышают риск нарушений свертывания крови и образования тромбов в артериях и венах, что может привести к инсультам и инфарктам.

Антифосфолипидные антитела также связаны с развитием тромбоцитопении (понижением содержания тромбоцитов в крови), с риском повторных выкидышей (особенно во второй и последней трети беременности), с преждевременными родами и с токсикозами на последних стадиях беременности (преэклампсией).

Присутствие этих антител является частью симптомокомплекса, который называется антифосфолипидный синдром (АФС), или синдром Хьюза – Стовина. Также в него входят тромбозы, акушерские патологии (выкидыши, привычные невынашивания беременности), тромбоцитопения. АФС может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями, в особенности с системной красной волчанкой (вторичный АФС), или развиваться без сопутствующих патологий (первичный АФС).

Однако антифосфолипидные антитела часто появляются в организме и при таких аутоиммунных расстройствах, как системная красная волчанка, кроме того, они могут наблюдаться и при ВИЧ-инфекции, некоторых видах рака, приеме лекарств, например фенотиазинов и новокаинамида. В связи с этим определение антикардиолипиновых антител является дополнительным анализом и само по себе не является критерием наличия АФС – диагностика АФС должна быть комплексной и включать в себя несколько клинических показателей.

Для чего используется исследование?

  • Для определения причин тромботической микроангиопатии, повторяющейся потери плода на поздних стадиях беременности, тромбоцитопении и продолжительного времени образования тромбопластина.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на антифосфолипидный синдром несколько раз (дважды с интервалом не менее 6 недель).
  • При неоднократных выкидышах – как дополнение к тесту на время образования тромбопластина.
  • При повторных эпизодах тромбоза в молодом возрасте.
  • При тромбоцитопении.
  • При симптомах тромботической микроангиопатии (боль и опухание конечностей, одышка и головные боли).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 - 10 МЕ/мл.

Результаты анализов на антифосфолипидные антитела должны интерпретироваться с осторожностью. Негативный результат означает, что отсутствует только специфическое антитело, проверенное в данный момент. Низкое или умеренное содержание одного или нескольких антител может быть временным явлением из-за наличия инфекции и приема медицинских препаратов, также антитела могут появляться в организме с возрастом. Обычно эти концентрации рассматриваются как незначительные, однако их показатели должны быть тщательно изучены в сочетании с другими симптомами и клинической информацией. В некоторых случаях возможно наличие либо отсутствие одного или нескольких классов специфических антител. К примеру, может наблюдаться значительное количество IgG- или IgM-антител к кардиолипину либо возможно наличие положительной реакции только на одно, более редко анализируемое IgA-антитело к кардиолипину. Обнаружение концентрации одного или нескольких антифосфолипидных антител выше среднего уровня, которое сохраняется при повторном анализе чере 8-10 недель, указывает на вероятное наличие в организме данного антитела/антител.

Если выявлено присутствие антикоагулянта волчанки, которое сохраняется и при повторном анализе, то это свидетельствует о позитивной реакции организма пациента на антикоагулянт волчанки. При выявлении одного или нескольких антифосфолипидных антител, а также при постановке диагноза "антифосфолипидный синдром" имеется повышенный риск развития заболевания рецидивной тромботической ангиопатией, повторяющихся выкидышей и тромбоцитопении. Однако показатели этих анализов не могут точно предсказать вероятности осложнений, типа и тяжести заболевания у конкретного пациента. Тогда как отдельные пациенты подвержены разнообразным формам рецидивов болезни, другие не испытывают никаких осложнений. Примером этого служат бессимптомные пациенты с диагнозом «наличие антифосфолипидных антител», который был поставлен после выявления продолжительного времени образования тромбопластина, произведенного по другой причине (например, при медицинском обследовании перед хирургической операцией), и бессимптомные пожилые пациенты, у которых наблюдается нарастание уровня антифосфолипидных антител.

Что может влиять на результат?

  • Изредка тест на антифосфолипиды назначается для помощи в выявлении причин позитивной реакции на сифилис. Реагенты, используемые для анализа на сифилис, содержат фосфолипиды, которые могут быть причиной ложнопозитивного результата у пациентов с антифосфолипидными антителами.
  • Несколько чаще АФЛ выявляются у лиц пожилого возраста.

Важные замечания

  • Выявление антифосфолипидных антител (тем более однократное) не всегда свидетельствует о развитии антифосфолипидного синдрома.

Также рекомендуется

  • Волчаночный антикоагулянт, скрининговый тест (LA1)
  • Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
  • Время свертывания крови и длительность кровотечения
  • Антитела к бета-2-гликопротеину

helix.ru

Антифосфолипидный синдром - причины, симптомы, диагностика и лечение

Антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидный синдром - аутоиммунная патология, в основе которой лежит образование антител к фосфолипидам, являющимся главными липидными компонентами клеточных мембран. Антифосфолипидный синдром может проявляться венозными и артериальными тромбозами, артериальной гипертензией, клапанными пороками сердца, акушерской патологией (привычным невынашиванием беременности, внутриутробной гибелью плода, гестозом), поражением кожи, тромбоцитопенией, гемолитической анемией. Основными диагностическими маркерами антифосфолипидного синдрома являются Ат к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт. Лечение антифосфолипидного синдрома сводится к профилактике тромбообразования, назначению антикоагулянтов и антиагрегантов.

Антифосфолипидный синдром (АФС) – комплекс нарушений, вызванных аутоиммунной реакцией к фосфолипидным структурам, присутствующим на клеточных мембранах. Заболевание было детально описано английским ревматологом Hughes в 1986 году. Данные об истинной распространенности антифосфолипидного синдрома отсутствуют; известно, что незначительные уровни АТ к фосфолипидам в сыворотке крови обнаруживаются у 2-4% практически здоровых лиц, а высокие титры – у 0,2%. Антифосфолипидный синдром в 5 раз чаще диагностируется среди женщин молодого возраста (20-40 лет), хотя заболеванием могут страдать мужчины и дети (в т. ч. новорожденные). Как мультидисциплинарная проблема, антифосфолипидный синдром (АФС) привлекает внимание специалистов в области ревматологии, акушерства и гинекологии, неврологии, кардиологии.

Причины антифосфолипидного синдрома

Основополагающие причины развития антифосфолипидного синдрома неизвестны. Между тем, изучены и определены факторы, предрасполагающие к повышению уровня антител к фосфолипидам. Так, транзиторное нарастание антифосфолипидных антител наблюдается на фоне вирусных и бактериальных инфекций (гепатита С, ВИЧ, инфекционного мононуклеоза, малярии, инфекционного эндокардита и др.). Высокие титры антител к фосфолипидам обнаруживаются у пациентов с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, болезнью Шегрена, склеродермией, узелковым периартериитом, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой.

Гиперпродукция антифосфолипидных антител может отмечаться при злокачественных новообразованиях, приеме лекарственных средств (психотропных препаратов, гормональных контрацептивов и др.), отмене антикоагулянтов. Имеются сведения о генетической предрасположенности к повышенному синтезу антител к фосфолипидам у лиц-носителей антигенов HLA DR4, DR7, DRw53 и у родственников больных антифосфолипидным синдромом. В целом иммунобиологические механизмы развития антифосфолипидного синдрома требуют дальнейшего изучения и уточнения.

В зависимости от структуры и иммуногенности различают «нейтральные» (фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин) и «отрицательно заряженные» (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол) фосфолипиды. К классу антифосфолипидных антител, вступающих в реакцию с фосфолипидами, относятся волчаночный антикоагулянт, Ат к кардиолипину, бета2-гликопротеин-1-кофакторзависимые антифосфолипиды и др. Взаимодействуя с фосфолипидами мембран клеток эндотелия сосудов, тромбоцитов, нейтрофилов, антитела вызывают нарушение гемостаза, выражающиеся в склонности к гиперкоагуляции.

Классификация антифосфолипидного синдрома

С учетом этиопатогенеза и течения различают следующие клинико-лабораторные варианты антифосфолипидного синдрома:

  • первичный – связь с каким-либо фоновым заболеванием, способным индуцировать образование антифосфолипидных антител, отсутствует;
  • вторичный - антифосфолипидный синдром развивается на фоне другой аутоиммунной патологии;
  • катастрофический – острая коагулопатия, протекающая с множественными тромбозами внутренних органов;
  • АФЛ-негативный вариант антифосфолипидного синдрома, при котором серологические маркеры заболевания (Ат к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт) не определяются.

Симптомы антифосфолипидного синдрома

Согласно современным взглядам, антифосфолипидный синдром представляет собой аутоиммунную тромботическую васкулопатию. При АФС поражение может затрагивать сосуды различного калибра и локализации (капилляры, крупные венозные и артериальные стволы), что обусловливает чрезвычайно разнообразный спектр клинических проявлений, включающий венозные и артериальные тромбозы, акушерскую патологию, неврологические, сердечно-сосудистые, кожные нарушения, тромбоцитопению.

Наиболее частым и типичным признаком антифосфолипидного синдрома являются рецидивирующие венозные тромбозы: тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей, печеночных вен, воротной вены печени, вен сетчатки. У больных с антифосфолипидным синдромом могут возникать повторные эпизоды ТЭЛА, легочная гипертензия, синдром верхней полой вены, синдром Бадда-Киари, надпочечниковая недостаточность. Венозные тромбозы при антифосфолипидном синдроме развиваются в 2 раза чаще артериальных. Среди последних преобладают тромбозы церебральных артерий, приводящие к транзиторным ишемическим атакам и ишемическому инсульту. Прочие неврологические нарушения могут включать мигрень, гиперкинезы, судорожный синдром, нейросенсорную тугоухость, ишемическую нейропатию зрительного нерва, поперечный миелит, деменцию, психические нарушения.

Поражение сердечно-сосудистой системы при антифосфолипидном синдроме сопровождается развитием инфаркта миокарда, внутрисердечного тромбоза, ишемической кардиомиопатии, артериальной гипертензии. Довольно часто отмечается поражение клапанов сердца – от незначительной регургитации, выявляемой с помощью ЭхоКГ, до митрального, аортального, трикуспидального стеноза или недостаточности. В рамках диагностики антифосфолипидного синдрома с сердечными проявлениями требуется проведение дифференциальной диагностики с инфекционным эндокардитом, миксомой сердца.

Почечные проявления могут включать как незначительную протеинурию, так и острую почечную недостаточность. Со стороны органов ЖКТ при антифосфолипидном синдроме встречаются гепатомегалия, желудочно-кишечные кровотечения, окклюзия мезентериальных сосудов, портальная гипертензия, инфаркт селезенки. Типичные поражения кожи и мягких тканей представлены сетчатым ливедо, ладонной и подошвенной эритемой, трофическими язвами, гангреной пальцев; опорно-двигательного аппарата - асептическими некрозами костей (головки бедренной кости). Гематологическими признаками антифосфолипидного синдрома служат тромбоцитопения, гемолитическая анемия, геморрагические осложнения.

У женщин АФС часто выявляется в связи с акушерской патологией: повторным самопроизвольным прерыванием беременности в различные сроки, задержкой внутриутробного развития плода, фетоплацентарной недостаточностью, гестозом, хронической гипоксией плода, преждевременными родами. При ведении беременности у женщин с антифосфолипидным синдромом акушер-гинеколог должен учитывать все возможные риски.

Диагностика антифосфолипидного синдрома

Антифосфолипидный синдром диагностируется на основании клинических (сосудистый тромбоз, отягощенный акушерский анамнез) и лабораторных данных. Основные иммунологические критерии включают выявление в плазме крови средних или высоких титров Ат к кардиолипину класса IgG/IgM и волчаночного антикоагулянта дважды в течение шести недель. Диагноз считается достоверным при сочетании, по меньшей мере, одного основного клинического и лабораторного критерия. Дополнительными лабораторными признаками антифосфолипидного синдрома являются ложноположительная RW, положительная реакция Кумбса, повышение титра антинуклеарного фактора, ревматоидного фактора, криоглобулинов, антител к ДНК. Также показано исследование ОАК, тромбоцитов, биохимического анализа крови, коагулограммы.

Беременные с антифосфолипидным синдромом нуждаются в мониторинге показателей свертывающей системы крови, проведении динамического УЗИ плода и допплерографии маточно-плацентарного кровотока, кардиотографии. Для подтверждения тромбозов внутренних органов выполняется УЗДГ сосудов головы и шеи, сосудов почек, артерий и вен конечностей, глазных сосудов и др. Изменения створок сердечных клапанов выявляются в процессе ЭхоКГ.

Дифференциально-диагностические мероприятия должны быть направлены на исключение ДВС-синдрома, гемолитико-уремического синдрома, тромбоцитопенической пурпуры и др. Учитывая полиорганность поражения, диагностика и лечение антифосфолипидного синдрома требуют объединения усилий врачей различных специальностей: ревматологов, кардиологов, неврологов, акушеров-гинекологов и др.

Лечение антифосфолипидного синдрома

Основной целью терапии антифосфолипидного синдрома служит предотвращение тромбоэмболических осложнений. Режимные моменты предусматривают умеренную физическую активность, отказ от долгого нахождения в неподвижном состоянии, занятий травматичными видами спорта и длительных авиаперелетов. Женщинам с антифосфолипидным синдромом не следует назначать пероральные контрацептивы, а перед планированием беременности необходимо обязательно обратиться к акушеру-гинекологу. Беременным пациенткам в течение всего периода гестации показан прием малых доз глюкокортикоидов и антиагрегантов, введение иммуноглобулина, инъекции гепарина под контролем показателей гемостазиограммы.

Медикаментозная терапия при антифосфолипидном синдроме может включать назначение непрямых антикоагулянтов (варфарина), прямых антикоагулянтов (гепарина, надропарина кальция, эноксапарина натрия), антиагрегантов (ацетилсалициловой кислоты, дипиридамола, пентоксифиллина). Профилактическая антикоагулянтная или антиагрегантная терапия большинству больных с антифосфолипидным синдромом проводится длительно, а иногда пожизненно. При катастрофической форме антифосфолипидного синдрома показано назначение высоких доз глюкокортикоидов и антикоагулянтов, проведение сеансов плазмафереза, переливание свежезамороженной плазмы и т. д.

Прогноз при антифосфолипидном синдроме

Своевременная диагностика и профилактическая терапия позволяют избежать развития и рецидивирования тромбозов, а также надеяться на благоприятный исход беременности и родов. При вторичном антифосфолипидном синдроме важным представляется контроль за течением основной патологии, профилактика инфекций. Прогностически неблагоприятными факторами служат сочетание антифосфолипидного синдрома с СКВ, тромбоцитопения, быстрое нарастание титра Ат к кардиолипину, стойкая артериальная гипертензия. Все пациенты с диагнозом «антифосфолипидный синдром» должны находиться под наблюдением ревматолога с периодическим контролем серологических маркеров заболевания и показателей гемостазиограммы.

www.krasotaimedicina.ru

Антифосфолипидный синдром, что это такое?

Про антифосфолипидный синдром, что это такое, чаще всего спрашивают женщины, потерявшие ребенка во время беременности.

Антифосфолипидный синдром (АФС) – это относительно редкое патологическое состояние, когда иммунная система ведет себя неправильно, вместо того чтобы защищать организм, она вырабатывает антитела против собственных тканей, а именно у человека в крови появляются так называемые «антифосфолипидные антитела», которых в норме не должно быть.

Распространенность антифосфолипидного синдрома неизвестна. Антифосфолипидные антитела встречаются примерно у 5% здоровых людей (без признаков какой-либо патологии), а вот развернутая картина «аутоиммунной болезни» выявляется 5-50 раз на 100000 населения. Редко.

Но болезнь коварна:

  • АФС «соседствует» в 14% случаев с инсультом;
  • В 11% случаев с инфарктом миокарда;
  • в 10% с глубоким венозным тромбозом
  • И в 9% случаев определяется у женщин с частыми выкидышами.

Именно хроническое невынашивание беременности обычно и заставляет задуматься об этой редкой патологии

Итак, что мы находим в крови при АФС?

В крови обнаруживаются антифосфолипидные антитела, которых быть не должно:

  • волчаночный антикоагулянт;
  • антикардиолипиновые антитела;
  • анти-бета-2 гликопротеин I

Для начала нужно вспомнить, что фосфолипиды находятся во всех живых тканях организма и являются основным компонентом клеточных мембран. Их основная функция – это транспорт жиров, холестерина и жирных кислот.

Как большая часть медицинских терминов, так и название “антифосфолипидный” говорит за себя: происходит какое-то действие, направленное на разрушение фосфолипидов.

Впервые на фосфолипиды в данном контексте обратили внимание в начале XX века. Известно, что “реакция Вассерманна” – это исследование при подозрении на сифилис. При проведении этого анализа у некоторых пациентов (без кожно-венерического заболевания) был замечен положительный результат исследования. Так в медицине появился термин “ложноположительная реакция Вассерманна”. Сразу возник вопрос: почему?

Как оказалось, причиной такой пикантной неразберихи является фосфолипид под названием кардиолипин. Он является антигеном-маркером для сифилиса. То есть, у пациента с диагнозом сифилис при тесте Вассерманна вырабатываются антитела к фосфолипиду кардиолипин (антикардиолипиновые антитела).Ложноположительная реакция на сифилис может быть острой (менее 6 мес.) и хронической (более 6 мес.).

Но антитела к фосфолипиду вырабатываются не только при сифилисе. Существует ряд состояний, при которых лабораторно будут похожие показатели. Например, ревматологические заболевания, некоторые инфекционные заболевания, онкология.

Нужно сказать, что антифосфолипидный синдром при ревматологических заболеваниях занимает “почетное место”, учитывая что при этих болезнях почти в 75% случаев вырабатываются антитела, агрессивные по отношению к фосфолипидам. Он даже получил название “синдром Хьюза” в честь врача-ревматолога, занимавшегося активно этой проблемой.

На сегодняшний день разнообразие антител к фосфолипидам велико, но чаще всего в лабораторных исследованиях встречаются анализы на антитела к кардиолипину, АТ к волчаночному коагулянту.

А какие же симптомы могут быть при антифосфолипидном синдроме?

Клинические проявления АФС, обычно, это  повышенная свертываемость крови или тромбозы:

  • тромботические поражения сосудистой системы мозга;
  • коронарных артерий сердца;
  • эмболии или тромбозы в легких;
  • тромбы в артериальной или венозной системе ног;
  • печеночных вен;
  • почечных вен;
  • глазных артерий или вен;
  • надпочечников.

Исследование на антифосфолипиды является оправданным, если в истории больного есть тромбоз глубоких вен (ТГВ, легочная эмболия, острая ишемия сердца или инфаркт миокарда,  инсульта (особенно, когда он повторный) у мужчин <55 лет; женщины <65, а также у женщин с невынашиванием беременностей.

Антифосфолипидный синдром (АФС) и беременность

При беременности играет роль первичным или вторичным является АФС, то есть, его наличие у пациентки выявилось на фоне полного здоровья, или это последствие уже имеющихся ревматологических заболеваний.

Лечить нужно в любом случае и первый и второй вариант. Без врачебного наблюдения и медикаментозного лечения беременность в 90% случаев заканчивается печально.Зато подготовка к беременности и правильная коррекция во время беременности всегда помогает пациенткам с АФС стать счастливой мамой.

9% женщин с привычным невынашиванием беременности страдают АФС.

Все дело в том, что антитела к фосфолипидам крепятся на стенках сосудов. Учитывая калибр сосуда, скорость кровотока, состояние баланса между свертывающей и противосвертывающей системами, образуется тромбоз при формировании сосудов плаценты. Это влияет на поступление питательных веществ и кислорода от мамы к плоду. Естественно, что нормальное функционирование при таком состоянии невозможно.

Как следствие, могут быть осложнения и у мамы, и у ребенка: фето-плацентарная недостаточность, гестозы, внутриутробная гибель плода, выкидыш, преждевременные роды, отслойка плаценты.

Антифосфолипидный синдром, диагностика

Диагностика затруднена из-за многоликости АФС. Калибр сосуда, его месторасположение, где возник тромб, могут быть различны, отсюда и вариабельность проявлений.

Чаще всего встречаются тромбозы глубоких вен нижних конечностей, но вены внутренних органов и поверхностные вены также могут быть поражены.Артериальные тромбы проявляются мозговыми поражениями (инсультрм) и поражениями коронарных сосудов сердца (инфаркт миокарда). Особенностью АФС синдрома является возможность рецидива тромбозов. При этом, если первое поражение возникло в артериальном русле, то второе также будет в артерии. У венозных тромбозов такой же принцип рецидивов.

Клиника (или жалобы пациентов) будет указывать на тот орган, где тромбоз. Поскольку сосуды у нас в организме везде, то и клинические проявления могут быть от головной боли до гангрены нижних конечностей.АФС может имитировать любое заболевание, поэтому дифференциальную диагностику нужно проводить особенно тщательно.

Лабораторные данные

  • тромбоцитопения;
  • антитела к кардиолипину (класс IgG и IgM) должны определяться минимум 2 раза с периодичностью 6 недель;
  • волчаночный антикоагулянт также с периодичностью забора анализа в 6 недель.

Для постановки диагноза учитывают сколько эпизодов тромбоза было диагностировано. Важно, чтобы исследования проводились с помощью инструментальных методов.

Антифосфолипидный синдром - ливедо, кожная сеточкаСтоит обратиться в лечебное учреждение, если появилась кожная сыпь в виде мелко-точечных проявлений, имеется сосудистая сеточка (ливедо), особенно хорошо заметная при охлаждении, если досаждают хронические язвы конечностей, если имеются геморрагии, в анамнезе и есть тромбозы и другие симптомы, связанные с сосудами.

Для беременных женщин очень важна история предыдущих исходов беременности.Возможны следующие исходы при АФС:

  • внутриутробная гибель плода;
  • один или несколько эпизодов родов до 34 недель в результате эклампсии, преэклампсии или фето-плацентарной недостаточности;
  • более трех спонтанных абортов на сроке гестации до 10 недель.

Антифосфолипидный синдром, лечение

Лечение АФС состоит из профилактики тромбозов медикаментозным путем. В зависимости от тяжести состояния подбирается один или несколько медикаментов.

Обычно для профилактики тромбозов используется обычный аспирин, но при АФС этого недостаточно, поэтому подключают непрямые антикоагулянты. Чаще всего используется варфарин. Очень коварный препарат, ни в коем случае нельзя его принимать без назначения врача.

На сегодняшний день фармацевтические компании предлагают широчайший ассортимент подобных препаратов. Новые продукты, выходящие на фармацевтический рынок, позволяют обезопасить пациентов от побочных эффектов.

Самым опасным из побочных эффектов непрямых антикоагулянтов является кровотечение, поэтому прием препаратов происходит под постоянным контролем врача и с условием постоянных посещений лаборатории для сдачи анализа крови (коагулограмма).

Назначение дозы происходит постепенно. Врачу нужно время и результаты анализов в динамике, чтобы подобрать правильную дозу. Если речь идет о варфарине, то начинают с 5 мг и по нарастающей.

При острых тромбозах терапию начинают с введения в инъекциях прямых антикоагулянтов (гепарин). Впоследствии, через сутки-двое, необходимо будет назначение непрямого антикоагулянта.

Подбор медикаментов очень индивидуален. Необходимо учитывать тяжесть заболевания, возраст, наличие сопутствующих заболеваний, возможные осложнения и т.д.

Отдельный разговор – это лечение АФС беременных. Сложность в том, что непрямые антикоагулянты противопоказаны. Единственный вариант из медикаментов – это гирудины (препараты антитромботического действия, не вызывающие тромбоцитопению).Показано также назначение глюкокортикоидов. При снижении иммунитета вследствие гормональных препаратов назначают введение иммуноглобулинов до 12 недели, во время 24 недели и перед родами.Прием антиагрегантов является обязательным.

Из немедикаментозных методов лечения АФС на пользу пойдет плазмоферез.

Постоянное медицинское наблюдение и контроль лабораторных показателей для беременных должен быть регулярным. Это позволяет сократить риск гематологических осложнений.

Очень важен оптимистический настрой и вера в то, что безвыходных ситуаций не бывает! Если антифосфолипидный синдром лечить, то беременность можно доносить! Смотрите ВИДЕО о материнстве актрисы Елены Прокловой.

Врач Власенко Наталья Александровна

trombozy.ru

Антифосфолипидный синдром - анализ на антитела и диагностика

Антифосфолипидный синдром или синдром антифосфолипидных антител (АФС или САФА), также известен как синдромом Хьюза – аутоиммунное состояние гиперкоагуляции, вызванное антителами к фосфолипидам в оболочке клеток, которое вызывает появление тромбов (тромбоза) в артериях и венах также как и осложнения беременности, такие как выкидыш, мертворождение, преждевременные роды или тяжелую предэклампсию. Синдром возникает из-за аутоиммунной выработки антител к фосфолипиду, субстанции оболочки клетки. В частности, заболевание характеризуется антителами к кардиолипину (анти-кардиолипиновые антитела) и гликопротеину. Термин «первичный антифосфолипидный синдром» применяется, когда АСФ возникает при отсутствии связанных с ним болезней. Также АСФ может появиться на фоне других аутоиммунных заболеваний, таких как системной эритематозной волчанки (СЭВ), в случае которой используется термин «вторичный антифосфолипидный синдром». В редких случаях, АФС приводит к стремительным нарушениям работы органов из-за общего тромбоза. Это явление называется «катастрофический антифосфолипидный синдром» (КАФС) и связан с высоким риском летального исхода.

Антифосфолипидный синдром диагностируется с помощью анализа крови. Часто он требует лечения с применением антикоагулянтов, таких как гепарин, для снижения риска возникновения дальнейших случаев тромбоза и улучшения прогнозов беременности. Варфарин/Кумадин не используется во время беременности т.к. в отличие от гепарина он может проникнуть в плаценту и вызвать уродство плода.

Признаки и симптомы

Наличие антифосфолипидных антител при отсутствии тромбов или осложнения беременности не означают АФС.

Антифосфолипидный синдром может вызвать тромбы (в венах/артериях) или осложнения беременности. У больных антифосфолипидным синдромом распространен тромбоз глубоких вен нижних конечностей (образование тромбов в глубоких венах на ногах) и кровоизлияние в мозг. У беременных женщин, пораженных АФС, выкидыш может произойти на сроке до 20 недель, в то время как предэклампсия может появиться позже этого срока. Как сообщается, у женщин с АФС также может произойти инфаркт плаценты, мертворождение и преждевременные роды. В некоторых случаях кажется, что АСФ является главной причиной задержки психического или физического развития новорожденного из-за ингибирования дифференциации трофобласта, вызванного антителами к антифосфолипиду. При сопутствующей систематической красной волчанке антифосфолипидный синдром вызывает большинство выкидышей в третьем триместре.

Другими сопутствующими заболеваниями, хотя, они не входят в список критерий классификации АФС, являются тромбопения (тромбоцитопения) - болезнь сердечного клапана и ливедо (заболевание кожи). Также существует связь между антителами к антифосфолипиду и головными болями, мигренями и осциллопсией. Некоторые исследования показали наличие антифосфолипидных антител в крови и спинномозговой жидкости пациентов с психологическими симптомами.

Систематическая красная волчанка (СКВ) развивается у небольшого количества пациентов с первичным АФС.

Факторы риска

Факторы риска развития антифосфолипидного синдрома включают:

  • При первичном АФС
    • Генетический маркер HLA- DR7
  • При вторичном АФС
    • СКВ или другие аутоиммунные нарушения
    • Генетические маркеры: HLA-B8, HLA-DR2, HLA-DR3
    • Расовая принадлежность: чернокожие, латиноамериканцы, азиаты и коренные американцы.

Механизм антифосфолипидного синдрома

Антифосфолипидный синдром является аутоиммунным заболеванием, при котором антитела к антифосфолипиду (антифосфолипидные антитела и волчаночный антикоагулянт) реагируют на протеины, связанные с анионогенными фосфолипидами в клеточной оболочке. Как любое аутоиммунное заболевание, оно чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Точная причина не ясна, но активация системы коагуляции очевидна. Клинически важные антитела к антифосфолипиду (те, которые появляются в результате аутоиммунного процесса) связаны с тромбозом и сосудистыми болезнями. Синдром может быть разделен на первичную (при отсутствии фонового заболевания) и вторичную (при наличии фоновой болезни) формы.

Анти-аполипротеин H и подпопуляция антикардиолипиновых антител связаны с аполипротеином H, который в свою очередь ингибирует протеин C, гликопротеин с регуляторной функцией при обычном процессе коагуляции.

Антитела ЛАК связаны с протромбином, поэтому, увеличивая свое дробление в тромбине, их форма становится открытой.

При АФС антитела связаны также с протеином S, который является кофактором протеина C. Поэтому антитела к протеину S снижают эффективность протеина С.

Аннексин А5 образует щит вокруг негативно зараженных молекул фосфолипида и снижает их способность к коагуляции. Поэтому антитела к аннексину А5 увеличивают количество шагов фосфолипида к коагуляции.

Антитела к волчаночному антикоагулянту наиболее тесно связаны с тромбозом. Антитела к гликопротеину имеют более сильную связь с тромбозом, чем антитела к протромбину. Антитела к кардиолипину имеют средние и высокие показатели связи с тромбозом. Пациенты с антителами к волчаночному антикоагулянту и средним/высоким показателем антител к кардиолипину имеют более высокий риск возникновения тромбоза.

Диагностика

Антифосфолипидный синдром диагностируется в лаборатории при помощи жидкофазного анализа коагулирующей активности (волчаночного антикоагулянта) и твердофазного ферментного иммуноферментного анализа (антикардиолипиновых антител).

Генетическая тромбофилия является частью дифференциального диагноза АФС и может присутствовать у некоторых пациентов с АФС. Наличие генетической тромбофилии может означать необходимость в антикоагуляционной терапии. Поэтому обследование на генетическую тромбофилию может состоят из:

  • Дальнейших исследований фактора V Ляйдена, мутации протромбина G20210A, уровней фактора VIII и мутации МТГФР.
  • Уровней протеина С, свободного и общего протеина S, фактора VIII, антитромбина, плазминогена, тканевого активатора плазминогена (ТАП) и ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1).

Исследование антител на возможные одиночные цели антифосфолипида, такие как гликопротеин и антифосфатидилсерин, сейчас обсуждается. Оказалось, что тестирование на антикардиолипин является чувствительным и специфичным для диагностики АФС даже при том, что кардиолипин не рассматривается как цель для антител к фосфолипиду.

Волчаночный антикоагулянт

Он исследуется с помощью минимум двух коагуляционных проб, чувствительных к фосфолипиду из-за гетерогенной природы антител к волчаночному антикоагулянту. При первом исследовании у пациента обычно обнаруживается увеличенное частичное тромбопластиновое время (ЧТПВ), что не соответствует норме при смешении с нормальной человеческой плазмой в соотношении 80:20 (соотношение 50:50 при смешении с нормальной человеческой плазмой чувствительно ко всем антителам кроме самых высоких уровней антител). Основными тестами для определения волчаночного антикоагулянта являются ЧТПВ (при соотношении 80:20), время разбавленного яда гадюки Рассела (ВРЯГР),каолин-кефалиновое время (ККВ), время разбавленного тромбопластина (ВРТ) или протромбиновое время (при использовании тромбопластина чувствительного к волчанке). Для постановления диагноза антифосфолипидного синдрома необходимо, чтобы тесты были проведены минимум два раза при 6-недельном промежутке между ними и были всегда положительными. Это делается для избегания постановки положительного диагноза пациентам с транзиторными положительными результатами (из-за инфекции и т.д.).

Необходимо отличать волчаночное антитело от специфического ингибитора фактора коагуляции (например, фактор VIII). Это достигается с помощью различения эффектов волчаночного антикоагулянта на исследования фактора и эффектов специфического антитела фактора коагуляции. Волчаночный антикоагулянт будет ингибировать все факторы внутреннего пути активации свертывания крови (фактор VIII, фактор IX, фактор XI и фактор XII). В редких случаях волчаночный антикоагулянт может вызвать низкий результат (менее 35%) при исследованиях фактора, в то время как антитело специфического фактора редко может дать результат выше 10%. Мониторинг антикоагулянтной терапии при помощи показателя ЧТПВ сомнителен из-за эффектов волчаночного антикоагулянта. В таких ситуациях более эффективен хромогенный анализ, основанный на ингибировании фактора Xa антитромбином при наличии гепарина.

Антикардиолипиновые антитела

Они могут быть обнаружены с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, иммунологической реакции, которая определяет наличие гликопротеин зависимых антикардиолипиновых антител.

Тромбоцитопения и положительный показатель на наличие антител к гликопротеину или фосфатидилсерин также могут означать положительный диагноз.

Критерии

Классификация антифосфолипидного синдрома требует подтверждения одного или более специфических, задокументированных клинических случаев (васкулярный тромбоз или случай побочного родовспоможения) и подтвержденного наличия антител к фосфолипиду. Критерии классификации АФС Саппоро (1998 г., опубликованные в 1999 г.) были заменены критериями Сидни в 2006 г. Согласно последним критериям классификация АФС требует наличия одного клинического и одного лабораторного проявления:

  • Клинические проявления:
    • Подтвержденный эпизод тромбоза артерий, вен или мелких кровеносных сосудов - а не поверхностный тромбоз вен – в любых тканях или органах, выявленный с помощью объективных утвержденных критерий без значительных свидетельств воспаления стенок сосуда.
    • Одна или более необъяснимая смерть нормально развивающегося зародыша (подтверждение при помощи ультразвука или непосредственного осмотра плода) на сроке беременности более 10 недель или 3 или более необъяснимых последующих самопроизвольных аборта на сроке менее 10 недель при исключении анатомических и гормональных нарушений матери и причин, связанных с хромосомами родителей или минимум одни преждевременные роды здорового новорожденного на сроке беременности менее 34 недель, вызванные эклампсией или тяжелой предэклампсией, согласно стандартным определениям или отличительным признакам плацентарной недостаточности. Дополнительно к этому
  • Лабораторные проявления:
    • Анти-кардиолипин иммуноглобулин G или иммуноглобулин M, выявленный с помощью стандартизированного кофакторно независимого твердофазного иммуноферментного анализа, проведенного не менее 2-х раз при промежутке не менее 12 недель; средний или высокий титр (> 99%).
    • Анти-гликопротеин иммуноглобулин G или иммуноглобулин M, выявленный с помощью стандартизированного кофакторно независимого твердофазного иммуноферментного анализа, проведенного не менее 2-х раз при промежутке не менее 12 недель; средний или высокий титр (> 99%).
    • Волчаночный антикоагулянт, обнаруженный при проведении 2 анализов при промежутке не менее 12 недель, согласно рекомендациям Международного общества тромбоза и гемостаза.

Существуют 3 различимые формы антифосфолипидного синдрома: первичная (отсутствие любого сопутствующего заболевания), вторичная (наличие фонового аутоиммунного заболевания, наиболее часто систематической красной волчанки, СКВ) и катастрофическая (когда одновременно происходит нарушения работы нескольких органов при небольшой окклюзии сосудов).

Согласно совместному заключению 2006 г. желательно относить форму АФС к одной из следующих категорий в зависимости от целей исследования:

  • I: наличие в любой комбинации более одного лабораторного критерия
  • IIa: наличие только волчаночного антикоагулянта
  • IIb: наличие только средних и высоких показателей анти-кардиолипина иммуноглобулин G или иммуноглобулин M
  • IIc: наличие только анти-гликопротеина иммуноглобулин G или иммуноглобулин M при показателях более 99%

Международное совместное заключение обычно используется для диагностики катастрофической формы АФС. Согласно этому заключению для положительного диагностирования антифософлипидного синдрома требуется:

  • a) Васкулярный тромбоз трех или более органов или тканей и
  • b) Развитие симптомов сразу или менее чем за неделю и
  • с) Наличие тромбоза мелких сосудов минимум в одном органе или ткани и
  • d) Лабораторное подтверждение наличия антифосфолипидных антител.

Первичные нетрепонемные тесты, которые обнаруживают антитела к сифилису, могут иметь ложный положительный результат у пациентов с антифосфолипидными антителами (антитела к фосфолипиду связываются с липидами во время теста), хотя, более специфический тест на сифилис, реакция абсорбции флюоресцирующих антител к трепонемам, в котором используются рекомбинирующие антигены, не даст ложный положительный результат.

Лечение антифосфолипидного синдрома

Часто это заболевание лечится с помощью аспирина, который ингибирует активацию тромбоцитов или варфарина, в качестве антикоагулянта. Целью профилактического лечения является поддержание частичного тромбопластинового времени на уровне 2,0-3,0. Такое лечение обычно не проводится среди пациентов с отсутствием тромботических симптомов. Во время беременности пациенты принимают низкомолекулярный гепарин и аспирин в небольших дозах вместо варфарина из-за его тератогенности. Женщинам, испытавшим несколько выкидышей, часто советуют начать принимать аспирин и приступить к лечению низкомолекулярным гепарином с началом нового менструального цикла. В случаях, не поддающихся лечению, может быть использована плазмасепарация.

Прогнозы

Долгосрочный прогноз для АФС определен главным образом рецидивным тромбозом, который может возникнуть в 29% случаев у пациентов, которые иногда не прибегают к антитромботической терапии.

История антифосфолипидного синдрома

Антифосфолипидный синдром полностью был описан в 1980-х годах, после появления различных докладов о специфических антителах в человеческом организме при системной красной волчанке и тромбозе. Синдром иногда называют синдромом Хьюза, по имени ревматолога доктора Грэхема Р. В. Хьюза (больница Святого Томаса в Лондоне), который работал в отделении волчанки в больнице Святого Томаса в Лондоне и играл главную роль при описании заболевания.

www.nazdor.ru

Антифосфолипидный синдром: диагностика и лечение

антифосфолипидный синдром   Антифосфолипидный синдром, имеющий также сокращенное название АФС, впервые был описан всего лишь около сорока лет назад лондонским врачом Грэмом Хьюзом. Иногда АФС называют синдром Хьюза (или Хьюджа – в зависимости от перевода фамилии).

Патология связана с аутоиммунными процессами, которые не всегда поддаются адекватной регулировке. В чем же опасность антифосфолипидного синдрома? В повышении тромбообразования в сосудах (как в венозных, так и в артериальных). Сами понимаете, чем грозят тромбы.

Еще одна особенность синдрома – чаще всего этой патологии подвержены женщины. И особенно это касается репродуктивного возраста (20 – 40 лет). Повышенное тромбообразование негативным образом влияет на процесс беременности, в состоянии спровоцировать его преждевременное прекращение с гибелью плода в итоге.

Содержание статьи

Антифосфолипидный синдром. Что это?

  • Нарушение системы гемостаза.
  • Агрегация (склеивание) тромбоцитов.
  • Изменения стенок сосудов.
  • Закупорка сосудов различного калибра.

Считается, что АФС — это ведущая причина иммунной тромбофилии и основа тяжелой акушерской патологии.

Главной мишенью при антифосфолипидном синдроме являются фосфолипиды – одни из основных компонентов мембран клеток крови, сосудов, нервной ткани. Также они отвечают за транспорт жирных кислот, жиров, холестерина.

Те фосфолипиды, которые локализованы в клеточных мембранах занимают важное место в процессе свертывания крови. Такие фосфолипиды выступают как антигены. Они отличны по своему строению и способности формировать иммунный ответ, что разделяет их на две основные, наиболее часто встречающиеся, группы:

  • Нейтральные.
  • Анионные (отрицательно заряженные).

К таким клеточным и тканевым компонентам при сбое иммунного ответа вырабатываются антифосфолипидные антитела (АФЛА) – это серологические маркеры антифосфолипидного синдрома, которые являются гетерогенной группой антител, которые между собой различаются по специфичности.

Исходя из методов определения, выделяют два основных вида антител:

  • Волчаночный антикоагулянт, который идентифицируется фосфолипидзависимыми коагуляционными тестами. Представлен иммуноглобулинами G или М.
  • Антитела, которые вырабатываются к:
    • Кардиолипину – представлены иммуноглобулинами классов G, M, А.
    • Фосфатидилсерину.
    • Фосфатидилхолину.
    • Фосфатидилэтаноламину.
    • Фосфатидиловой кислоте.
    • Бета-2 гликопротеину – 1.
    • Аннексину V.
    • Протромбину.

Такой диагноз, как АФС и его выявление, характеризуются постепенным ростом среди населения, что указывает, несмотря на современные методы лечения, на тяжесть патологии.

Насколько часто встречается

Истинный АФС не является распространенным явлением. Точные данные о эпидемиологии указанного заболевания предоставить не представляется возможным, так как основные антитела – волчаночный антикоагулянт и антитела к кардиолипину встречаются у здорового населения, при воздействии различных причин.

Ориентировочно оценить количество случаев антифосфолипидного синдрома можно по таким показателям:

  • Кардиолипиновые антитела у здоровых людей обнаруживаются до 4% населения. 
  • Волчаночный антикоагулянт также может находиться в сыворотке крови у абсолютно здорового человека. 
  • В таких ситуациях, как, прием психотропных препаратов, оральных контрацептивов, наличие ВИЧ – инфекции, гепатитов, онкологической патологии, АФЛА могут присутствовать в крови, но это не говорит о наличии антифосфолипидного синдрома. 
  • Среди всех пациентов, у которых диагностирован АФС, до 50% случаев составляет первичный антифосфолипидный синдром. 
  • У женщин с акушерской патологией, которая сопровождается спонтанными абортами, невынашиванием АФС диагностируется до 42% случаев. 
  • При установленном антифосфолипидном синдроме у женщин репродуктивного возраста частота патологии зачатия, беременности, мертворождения достигает 90%. 
  • У женщин до 50 лет, у которых развился инсульт, в 40% подтверждается связь с наличием антифосфолипидных антител. 
  • При наличии венозных тромбозов антифосфолипидные антитела выявляются в 10% случаев.

В целом, вторичный антифосфолипидный синдром до 9 раз чаще диагностируется у женщин, так как они более подвержены развитию болезней соединительной ткани.

Важно! К сожалению, последние эпидемиологические данные не радуют, так как еще несколько лет назад по приблизительным подсчетам частота АФС не превышала 5%. Сейчас этот показатель уверенно приближается к 10%.

Одним из факторов успеха в лечении указанного заболевания является правильное классифицирование найденной патологии, что в дальнейшем позволит подобрать правильную тактику ведения пациента.

Классификация

классификация АФС
  • Первичный антифосфолипидный синдром.
  • Вторичный, который возникает в следующих случаях:
    • Аутоиммунная патология.
    • Ревматические заболевания.
    • Злокачественные опухоли.
    • Инфекционные факторы.
    • Прочие причины.

Среди прочих форм различают:

  • Катастрофический – отличается внезапным началом, стремительной недостаточностью органов и систем вследствие массивных тромбозов. 
  • Микроангиопатии типа тромбоцитопенической, тромботической пурпуры, гемолитико – уремического синдрома (характеризуется тремя ведущими признаками – тромбоцитопения, гемолитическая анемия, острая недостаточность функции почек), HELLP – синдром (осложнение при нормальной беременности во 2 и 3 триместрах с развитием тяжелых гемолиза, поражения печени, тромбоцитопении, тромбозов). 
  • Гипотромбинемия. 
  • ДВС – синдром. 
  • Комбинации антифосфолипидного синдрома с васкулитами. 
  • Синдром Снеддона – сосудистая патология невоспалительного генеза, при которой отмечаются рецидивирующие тромбозы сосудов головы, сетчатое ливедо, артериальная гипертензия.

В зависимости от серологических данных выделяют разновидности АФС:

  • Серопозитивный – определяются антикардиолипиновые антитела с/без волчаночного антикоагулянта.
  • Серонегативный:
    • Антитела к фосфолипидам, которые взаимодействуют с фосфатидилхолином, определяются.
    • Анитела к фосфолипидам, которые взаимодействуют с фосфатидилэтаноламином.

Все указанные выше патологические состояния имеют свои причины, определение которых крайне важно для понимания возникшей ситуации и того, что врачу и пациенту предпринимать далее.

Причины развития

Этиологические факторы АФС до сих пор изучены недостаточно. Основными предположительными причинами развития антифосфолипидного синдрома в настоящее время считаются:

  • Аутоиммунные процессы.
  • Бактериальные инфекции.
  • Вирусные возбудители.
  • Генетическая предрасположенность.
  • Онкологические болезни.
  • Поражения центральной нервной системы.
  • Длительное лечение интерферонами, препаратами ряда изониазида, гидралазина, оральными контрацептивами, различными психотропными средствами.

Любая из указанных причин запускает в организме ряд патологических изменений, которые неизбежно ведут к тромбозам и мультиорганному поражению.

Механизмы развития

Как и причины, так и механизмы развития АФС изучены недостаточно. Но, согласно заключениям многих исследователей, один синтез механизм развития анитифосфолипидных антител не может приводить к значимой патологии системы гемостаза.

Поэтому в настоящее время существует теория «двойного удара», суть которой заключается в:

  • Повышенные уровни антифосфолипидных антител создают условия для развития патологических процессов свертывания – это, так называемый, первый удар. 
  • Под воздействием медиаторов запускается формирование тромба и тромбозов, что еще более усугубляет активацию реакций свертывания крови, которая предварительно была вызвана АФЛА, что является вторым ударом.

При этом антифосфолипидные антитела образуют комплексы с белками системы свертывания, которые высокочувствительны к расположенным на клеточных мембранах фосфолипидам.

Это приводит к не только нарушению функций фосфолипидов, но и также к потере способности указанных белков обеспечить нормальный процесс коагуляции. Это, в свою очередь, ведет к дальнейшим «сбоям» — АФЛА способны вызывать внутриклеточный сигнал, который ведет к трансформации функций клеток-мишеней.

Важно! Антифосфолипидные антитела поражают не только фосфолипиды, а также белки, принимающие участие в процессах свертывания крови. Это влечет за собой сбой в процессах свертывания крови. Более того, АФЛА «подают» сигнал внутрь клеток, который приводит к поражению органов-мишеней.

Именно так запускается процесс образования тромбозов сосудов артериального и венозного русла – патогенетической основы антифосфолипидного синдрома, при котором ведущие механизмы следующие:

  • Для обеспечения нормальных антикоагуляционных процессов необходимо полноценное функционирование белка С и S. АФЛА обладают способностью подавлять функции этих белков, что обеспечивает беспрепятственное образование тромбов. 
  • При уже развившихся тромбозах сосудов наблюдается нарушение между факторами, которые обеспечивают сужение и расширение сосудов. 
  • Усиленная выработка и повышение концентрации основного вазоконстриктора ТхА2 приводит к активации других сосудосуживающих компонентов и веществ, которые вызывают свертывание крови. Одним из ведущих таких компонентов является эндотелин – 1.

Таким образом, от начала развития заболевания и до появления первых клинических признаков антифосфолипидного синдрома появляются следующие патологические реакции:

  • Антифосфолипидные антитела повреждают клетки эндотелия сосудов. При этом снижается выработка простациклина, который расширяет сосуды и не позволяет тромбоцитам склеиваться. 
  • Происходит ингибирование деятельности тромбомодулина – белка, который оказывает антитромботическое действие. 
  • Происходит торможение синтеза факторов свертывания, начало выработки, высвобождение веществ, которые приводят к тромбоцитарному склеиванию. 
  • Взаимодейтствие антител с тромбоцитами еще больше стимулирует образование веществ, которые также приводят к их агрегации и последующей гибели тромбоцитов с развитием тромбоцитопении. 
  • В крови постепенно понижается уровень антикоагулянтных агентов и ослабляется действие гепарина. 
  • Результатом этого становится появление высокой вязкости крови, в сосудах любого калибра и любой локализации образуются тромбы, развивается органная гипоксия, развиваются клинические симптомы.

Такие реакции на разных этапах ведут к клиническим проявлениям антифосфолипидного синдрома.

Симптомы АФС

симптомы АФС

Наиболее частыми, присущими только антифосфолипидному синдрому признаками, являются:

  • Тромбозы сосудов.
  • Акушерская патология.

В зависимости от вида тромбозов и развиваются симптомы заболевания:

  • Венозные – наиболее частый вид АФС, особенно патология нижних конечностей. С такого признака очень часто начинается заболевание. Практически у 50% пациентов диагностируется тромбоэмболии легочных артерий. Реже регистрируются патологические процессы в портальных, поверхностных, почечных сосудах. Важно, что антифосфолипидный синдром занимает второе место в причинах развития синдрома Бадда-Киари, при котором происходит обструкция вен печени, ведущая к нарушению оттока крови и венозному застою. 
  • Артериальные – диагностируются реже венозных. Основное проявление такого процесса – это развитие нарушений периферического кровообращения, ишемии, инфарктов. Самой частой локализацией такой патологии являются мозговые, немного реже – коронарные.

Одной из особенностей антифософлипидного синдрома является высокий риск рецидивов всех видов тромбозов.

Так как симптоматика АФС многообразна, легче будет представить ее в виде поражений отдельных систем:

  1. Поражение ЦНС – наиболее частое и опасное проявление анифосфолипидного синдрома. Проявляется развитием следующих патологий:
    • Транизиторные ишемические атаки и энцефалопатии.
    • Ишемические инсульты.
    • Эпилептический синдром.
    • Хорея.
    • Рассеянный склероз.
    • Мигрень.
    • Миелиты.
    • Внутричерепная гипертензия.
    • Транзиторная амнезия.
    • Тугоухость.
    • Гипертонус по типу паркинсонического.
    • Нарушения зрения вплоть до полной потери.
    • Психозы.
    • Деменция.
    • Депрессия.

     

  2. Поражения сердечно – сосудистой системы, которые проявляются в виде:
    • Тромбозы крупных коронарных артерий.
    • Инфаркт миокарда.
    • Внутрисердечные тромбозы.
    • Повторное стенозирование после аорто-коронарного шунтирования и чрескожной ангиопластики.
    • Недостаточность/стеноз любого из клапанов сердца.
    • Фиброз, утолщение, кальциноз створок клапанов.
    • Ишемическая кардиомиопатия.
    • Артериальная гипертензия.
    • Легочная гипертензия.
    • Синдром дуги аорты.
    • Атеросклероз.

     

  3. Поражение почек:
    • Бессимптомная протеинурия.
    • Нефротический синдром.
    • Острая почечная недостаточность.
    • Ренальная гипертензия.
    • Почечная недостаточность.
    • Гематурия.
    • Инфаркт почки.

     

  4. Легочные поражения:
    • Эмболии.
    • Инфаркт легких.
    • Легочная гипертензия.
    • Острый респираторный дистресс – синдром взрослых.
    • Кровоизлияния внутри альвеол.
    • Тромбозы сосудов различного уровня.
    • Фиброзирующий альвеолит.
    • Послеродовый кардиопульмональный синдром, основными признаками которого являются плеврит, одышка, повышение температуры тела, развитие инфильтратов в легких.
    • Устойчивое поражение легочных сосудов невоспалительного генеза.

     

  5. Поражение пищеварительного тракта:
    • Ишемические, некротические поражения любых отделов органов пищеварения, которые приводят к развитию кровотечений.
    • Боли в животе.
    • Некроз, перфорация пищевода.
    • Нехарактерные, большие язвенные очаги желудка и 12-перстной кишки.
    • Острый холецистит.
    • Окклюзионные процессы селезенки с преимущественным поражением вен.

     

  6. Поражение надпочечников:
    • Двусторонний геморрагический инфаркт.
    • Тромбоэмболия сосудов.

     

  7. Поражения печени:
    • Синдром Бадда–Киари.
    • Портальная гипертензия.
    • Печеночная вено–окклюзионная болезнь.
    • Узловая гиперплазия печени.
    • Инфаркты печени, преимущественно во время беременности.
    • Гепатит.

     

  8. Поражение кожи:
    • Сетчатое ливедо.
    • Язвы различного размера.
    • Пурпура.
    • Пустулы.
    • Ладонная, подошвенная эритема.
    • Узелки.
    • Гангрена пальцев рук, ног.
    • Поверхностные некрозы кожи.
    • Кровоизлияния в ногтевое ложе.
    • Тромбофлебиты подкожных вен.
    • Атрофические папулоподобные поражения.

     

  9. Поражение костей:
    • Асептические некрозы.

     

  10. Нарушения со стороны крови:
    • Тромбоцитопения.

     

  11. Катастрофический АФС:
    • Стремительное развитие смертельной полиорганной недостаточности.
    • Массивные тромбозы как вен, так и артерий.
    • Быстрое развитие дистресс – синдрома.
    • Нарушения мозгового кровообращения.
    • Ступор.
    • Нарушение ориентации во времени и пространстве.

Указанные признаки антифосфолипидного синдрома могут развиваться на любом этапе, часто без каких-либо видимых причин, когда пациент еще не знает о своей болезни.

Важно. Особую категорию составляют беременные женщины, для которых антифосфолипидный синдром и развитие тромбозов, к сожалению, оставляет мало шансов на материнство.

АФС синдром и беременность

Усиленная выработка антифосфолипидных антител во время беременности приводит к развитию нескольких видов патологии:  АФС синдром и беременность

  • Внутриутробная гибель плода на сроках после 10й недели беременности, что приводит к привычному невынашиванию.
  • Ранняя преэклампсия и эклампсия тяжелой степени.
  • Плацентарная ишемия.
  • Фетоплацентарная недостаточность.
  • Задержка роста плода, аритмия у плода.
  • Развитие трех и более необъяснимых спонтанных выкидыша до 10й недели беременности.
  • Тромбозы вен и артерий у матери.
  • Внутриутробная гибель плода.
  • Артериальная гипертензия.
  • Хорея.
  • Hellp – синдром.
  • Ранняя отслойка плаценты.
  • Мертворождение.
  • Неудачное проведение ЭКО.

Очень важно! У ребенка, который родился у матери, страдающей АФС, уже с первых дней жизни возможно развитие тромбозов различной локализции, что подтверждает генетическую предрасположенность антифосфолипидного синдрома. Такие дети больше подвержены риску развитию аутизма, дисциркуляторных расстройств.

Антифосфолипидный синдром у детей

Справочно. Клинические проявления, диагностика и тактика лечения у детей такие же, как и у взрослых.

Антифосфолипидный синдром у мужчин

Такое заболевание менее характерно для мужчин. Основные различия при этом возникают при системной красной волчанке, так как в патогенезе указанной патологии одно из мест занимают половые гормоны. При этом практически у половины мужчин достаточно быстро развиваются гематологические нарушения.

Справочно. Более чем в 65% случаев у лиц мужского пола наблюдаются нервно – психические расстройства.

Такое тяжелое заболевание требует своевременной, качественной диагностики, так как любое промедление может привести к летальному исходу.

Диагностика АФС

Для того, чтобы определить АФС у пациента необходим полный спектр обследований, так как, только обнаружение АФЛА не говорит о наличии заболевания:

  • Сбор анамнеза.
  • Физикальное обследование.
  • Лабораторная диагностика, основой которой является определение волчаночного антикоагулянта, титров антифосфолипидных антител, антикардиолипиновых антител. Также проводится скрининговая диагностика с исследованием АЧТВ, тест Рассела, время свертывания плазмы, протромбиновое время. Важное место в диагностике занимают определение гомоцистеина, антител к бета2-гликопротеину-1, МНО.
  • Инструментальная диагностика состоит в проведении ультразвукового допплеровского исследования сосудов, Эхо-КГ, радиоизотопная сцинтиграфия легких, ЭКГ, катетеризация сердца, коронарная ангиография, МРТ, КТ.

Важно, что у каждой женщины во время беременности должен быть исключен АФС. При подозрении на него требуется провести:

  • Исследование свертывающей системы крови.
  • Эхо-КГ.
  • Исследование сосудов головы, шеи, почек, нижних конечностей, глаз.
  • УЗИ плода.
  • Допплерография маточно-плацентарного кровотока.

Для определения антифосфолипипдного синдрома определены специальные критерии, благодаря подтверждению или исключению которых решается окончательный вопрос о диагнозе.

Клинические критерии АФС:

  • Тромбоз сосудов – один или более эпизодов тромбоза любого сосуда, локализации. Такое состояние должно быть зафиксировано инструментально или морфологически.
  • Патология при беременности:
    • Один или более случаев внутриутробной гибели нормального здорового плода после 10й недели.
    • Один или более случаев преждевременных родов здорового плода до 34 недели по причине тяжелой преэклампсии/эклампсии/плацентарной недостаточности.
  • Три и более случаев спонтанного выкидыша до 10 недели при отсутствии видимых причин.

Лабораторные критерии АФС:

  • Определение в сыворотке крови как минимум дважды в течение 12 недель антикардиолипиновых антител IgG или IgM, бета-2 гликопротеина-1 в средних или высоких концентрациях.
  • Определение волчаночного антикоагулянта в двух или более анализах в течение 12 недель.
  • Удлиненное время свертывания плазмы в фосфолипид-зависимых тестах: АЧТВ, протромбиновое время, тесты Рассела, КВС.
  • Отсутствие коррекции удлинения свертывающего времени в тестах с донорской плазмой.
  • Укорочение или коррекция при добавлении фосфолипидов.

Для постановки диагноза требуется один клинический признак и один лабораторный.

Справочно. Исключается антифосфолипидный синдром, если до 12 недель или более 5 лет определяются различные уровни антифосфолипидных антител без проявления клинической симптоматики или есть клинические проявления, но без наличия антифосфолипидных антител.

И только после этого необходимо переходить к определению тактики ведения пациентов.

Лечение АФС

лечение АФС
  1. Взрослые и дети:
    • Антикоагулянты — гепарин с последующим переводом на варфарин при контроле МНО.
    • Антиагреганты — аспирин.
    • Иммунодепрессанты — гидроксихлорохин.
    • Симптоматическое лечение.
  2. Женщины при беременности:
    • Антикоагулянты.
    • Антиагреганты.
    • Глюкокортикосетроиды (если АФС сочетается с системной красной волчанкой).
    • Плазмаферез.
    • Иммуноглобулины.
    • Иммунодепрессанты.

В настоящее время начинают применять новые лекарственные препараты, которые являются антикоагулянтами с селективной точкой приложения на факторы свертывания крови. Такие средства более эффективны в лечении и предупреждении тромбозов, чем гепарины и варфарин, а также более безопасными.

Справочно. Основной целью лечения антифосфолипидного синдрома является профилактика и препятствие тромбозов и их осложнений.

Признаками антифосфолипидного синдрома являются спонтанность, непредсказуемость. На сегодня, к сожалению, универсальные методы лечения не представлены, нет четкого понимания этиологических факторов заболевания и его патогенеза. На данном этапе все «ориентировочно, предположительно, может быть».

Надежду на успех в лечении вселяют появление новых лекарственных средств, постоянные исследования о причинах заболевания с возможностью синтезировать препараты для этиологического лечения антифосфолипидного синдрома.

Видео: Лекции по АФС

 

serdcet.ru

Антифосфолипидные антитела — ЖИ — Женская интуиция

Антифосфолипидный синдром. Фосфолипидный синдром либо синдром антифосфолипидных антител (АФС либо САФА) — это аутоиммунное состояние гиперкоагуляции, вызванное антифосфолипидными антителами. АФС провоцирует образование тромбов (тромбоз) как а артериях. так и венах. и связанные с беременностью осложнения, такие как выкидыш, мертворождение, преждевременные роды и тяжелая преэклампсия .

Антифосфолипидные антитела

Диагностические критерии постановки диагноза АФС требуют наличия одного клинического события, для того чтобы как тромбоз либо осложнение беременности. и проведения двух анализов крови на антитела, разнесенных по крайней мере на три месяца друг от друга, каковые подтверждают наличие или волчаночного антикоагулянта, или анти-бета-2-гликопротеина-I.

Антифосфолипидный синдром возможно первичным либо вторичным. Первичный антифосфолипидный синдром появляется в отсутствие каких-либо других связанных с ним болезней. Вторичный антифосфолипидный синдром видится совместно с другими аутоиммунными болезнями, такими как системная красная волчанка (СКВ). В редких случаях АФС ведет к стремительной полиорганной недостаточности благодаря генерализованного тромбоза, это явление называется катастрофическим антифосфолипидным синдромом (либо синдромом Ашерсона) и ассоциируется с высоким риском смерти.

Антифосфолипидные антитела

Содержание

Антифосфолипидный синдром был в первый раз всецело обрисован в 1980-х годах по окончании разных прошлых докладов о специфических антителах у людей с системной красной волчанкой и тромбозом [1] [2]. Данный синдром время от времени именуют синдромом Хьюза, по окончании того, как ревматолог Грэм Р. В. Хьюз, работавший в поликлинике Святого Томаса в Лондоне. детально обрисовал это состояние [2] [3] .

Наличие антифосфолипидных антител в отсутствие тромбов либо связанных с беременностью осложнений не показывает на АФС. Антифосфолипидный синдром может привести к артериальным либо венозным сгусткам крови в произвольных органах, либо к связанным с беременностью осложнениям. [4]. У больных с АФС наиболее распространенным симптомом есть тромбоз глубоких вен нижних конечностей, и артериальный тромбоз. У беременных дам, страдающих от АФС, существует повышенный риск повторного выкидыша, внутриутробного ограничения роста плода и преждевременных родов. Довольно часто обстоятельством таких осложнений есть плацентарный инфаркт. В некоторых случаях АФС возможно главной причиной отсталости в психическом и физическом развитии у новорожденных из-за АФ-индуцированного ингибирования трофобластной дифференциации. АФС важен за большая часть выкидышей в более поздних триместрах при наличии сопутствующей системной красной волчанки [5] .

К другим неспециализированным симптомам, каковые не являются частью параметров классификации АФС, относятся низкий уровень тромбоцитов. заболевание клапанов сердца и ретикулярная асфиксия [6]. Существует кроме этого взаимосвязь между антифосфолипидными антителами и головными болями. мигренями и осциллопсией. Кое-какие изучения продемонстрировали наличие антифосфолипидных антител в крови и спинномозговой жидкости больных с психологическими симптомами [7]. У малого количества больных первичный АФС ведет к формированию системной красной волчанки.

Антифосфолипидные антитела

Факторы риска развития антифосфолипидного синдрома: для первичного АФС — это генетический маркер HLA-DR7, для вторичного АФС — генетические маркеры HLA-B8, HLA-DR2 и DR3-HLA, и системная красная волчанка либо другие аутоиммунные заболевания .

Антифосфолипидный синдром есть аутоиммунным заболеванием, в котором антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела и волчаночный антикоагулянт) взаимодействуют с белками. каковые связываются с анионными фосфолипидами на плазматических мембранах. Как и многие другие аутоиммунные заболевания. данный синдром чаще видится у дам, чем у мужчин. Правильная обстоятельство заболевания малоизвестна, но разумеется, что происходит активация системы свёртывания крови. Клинически серьёзные антифосфолипидные антитела (те, каковые появляются в следствии аутоиммунного процесса) связаны с тромбозом и сосудистыми болезнями [8] .

Довольно часто это заболевание лечится аспирином (реже варфарином ), который ингибирует активацию тромбоцитов и выступает в качестве антикоагулянта. Цель профилактического лечения аспирином либо варфарином — поддержание МНО больного между 2,0 и 3,0. В большинстве случаев антикоагулянты не назначаются больным, каковые не имели тромботических признаков. На протяжении беременности вместо варфарина (который может попадать через плаценту и владеет тератогенным действием ) в большинстве случаев используют гепарин с низким молекулярным весом и низкие дозы аспирина. В трудноизлечимых случаях больному возможно назначен иммуноглобулин. и плазмаферез [9] [10] .

Долговременный прогноз для АФС определяется по большей части рецидивом тромбоза, который может появиться менее чем у трети больных, время от времени, не обращая внимания на антитромботическую терапию.

ikrodel89.ru


Смотрите также