Анти-IgE терапия бронхиальной астмы. Анти ige антитела


Функция Антитела

Др. Ananya Mandal, MD

Антитела играют важную роль в иммунной системе. Иммуноглобулины присутствующие на поверхности B-Лимфоцита посылают в сигналах к цитоплазменным и ядерным курфюрстам. Эти также поставляют антиген к клетке где ее можно разрушить, обработать и возвратить к поверхности клетки молекулами типа II MHC к клеткам хелпера c T fi антигена-speci.

Лимфоциты T в свою очередь посылают сигналы к клеткам B для их созреть и узнать антигены и создать антитела пристрелнные специфически против его.

Гуморальная иммунная реакция

Антитела сделанные секретным лимфоцитами B ответствены для гуморальной иммунной реакции. Гуморальная иммунная система помогает в разрушать внешние патогены и предотвращает распространение внутриклеточных инфекций. Эта иммунная система также защищает против токсинов.

Различные функции различных частей антитела

2 структурных части антитела, части т.е. переменных (Сказочно) и константы (Fc), impart определенные биологические функции.

Эти функции конспектированы следующим образом:

Сказочный-Посредничанные функции:

  • Опознавание Антигена - Одна из главных функций Сказочной зоны опознавание антигена. Иммунная система производит большое количество антител которые могут узнать фактически все возможные антигены присутствующие в патогенах и их продуктах. Эти могут находиться на вторгаясь микробах как бактерии, вирусы, и антигены дармоеда так же, как относящих к окружающей среде. Антитела можно произвести против всех типов молекул включая углеводы, нуклеиновые кислоты и фосфолипиды но наиболее хорошо одеты связать против протеина.
  • Обезвреживание патогенов - Как Только антитела узнают антигены вязка происходит вне клетки. Это где большой часть из бактерий и бактериальных токсинов найдена. Вязка предотвращает доступ патогена в клетки и предотвращает инфекцию или разрушение ведущих ячеек. Антитела также преграждают вязку бактерий к ведущим ячейкам путем связывать протеины клетк-поверхности. Антитела защищают подобно от вирусных инфекций также.
  • Антитела первая линия обороны - антитела IgM имеют pentameric структуру и быстро произведены в крови. Они могут связать к мультивалентным антигенам, как бактериальные полисахариды клеточной оболочки. Это потому что каждый пентамер IgM имеет 10 антиген-связывая мест. Это увеличивает свои прочность и способность связать к антигенам. Антитела IgM также выборны в активации комплекта. IgG также помогает в активации opsonization и комплекта. IgG отражает в ткани и связи к токсинам быстро. IgG может таким образом нейтрализовать чужие антигены и защитить покровные клетки от заразных агентов действуя как сперва линия обороны.

Fc-Посредничанные эффекторные функции:

  • Активация эффекторных клеток - Через их части Fc, антитела могут активировать вспомогательные клетки курфюрста. Эти включают фагоцитные клетки как макрофаги и нейтрофилы, клетки T как естественные клетки убийцы, и eosinophils и клетки рангоута. Каждая из этих клеток имеет приемное устройство для части Fc. Таким Образом эти клетки могут определить часть Fc и исключить патогены.
  • Вязка Комплекта - Раз прыгаемая к антигену образование комплексов антиген-антитела. Это дальнейшее активирует сложный комплект вызванных реакций каскадом комплекта. Комплекты серии протеинов плазмы которые помогают в отпуске химических посредников от клеток рангоута (degranulation клетки рангоута), фагоцитоза (ел вверх бактериальных и микробных клеток макрофагами) и лизиса клетки (пробивание изоляции или разрывать вторгаясь клеток). Активация Комплекта начинает когда молекула C1q связывает к молекулам антитела прикрепленным к поверхности патогена и вызывает классическое тропа активации комплекта. Главным образом функции комплектов позволить фагоциты разрушить бактерии которые они в противном случае не узнали бы. Ни комплект ни фагоциты fi c speci для патогена но антитела.
  • Opsonization - Те микробы которые скопированным внешним клеткам извлекают взаимодействием части Fc с приемными устройствами c fi speci на поверхности клеток курфюрста. Антитела покрывают поверхность патогена и позволяют связывать их доменов Fc к приемным устройствам Fc присутствующим на клетках курфюрста. Макрофаги и нейтрофилы после этого engulf патоген и внедряют микроб причиняя свое разрушение.

Антител-Посредничанные гиперчувствительность или аллергические реакции

Антитела действуют в теле как обоюдоострая шпага. С одним краем они защищают тело от микробов и с другим они может причинить строгие аллергические реакции к относительно невредным протеинам и другим молекулам присутствующим в еде, окружающей среде, медицинах Etc.

IgE самый важный посредник гиперчувствительности или аллергических реакций. Когда оно связывает к мультивалентным антигенам активация клетки рангоута, которая выпускает химических посредников, котор хранят в зернах и способные посредничать местный в реакциях fl ammatory. Это вызвано degranulation клетки рангоута.

Расмотрено к Cashin-Garbutt -го Эйприл, БА Hons (Cantab)

Источники

  1. http://www1.gdou.edu.cn/nxy/dwmyx/resources%5Cpdf%5C%E6%8A%97%E4%BD%93%EF%BC%88PDF%EF%BC%8C%E8%8B%B1%E6%96%87%EF%BC%89.pdf
  2. http://mcb.berkeley.edu/courses/mcb102/handouts/Doudna/Lecture8.pdf
  3. http://www.columbia.edu/itc/hs/medical/pathophys/immunology/2005/IMM05-ChemGeneticsStructureAntigenReceptorsColor.pdf
  4. http://immuneweb.xxmu.edu.cn/reading/adative/12.pdf
  5. http://www.wiley.com/legacy/products/subject/life/elgert/lectab.pdf

Более Дальнеишее Рединг

www.news-medical.net

Диссертация на тему «Отдаленные результаты применения моноклональных анти IgE-антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы» автореферат по специальности ВАК 14.01.25 - Пульмонология

1. Adcock I.M., Ito К: Molecular mechanisms of corticosteroid actions. //Monaldi Arch Chest Dis. 2000. - № 55. p. 256-266.

2. Althuis M.D., Sexton M., Prybylski D. Cigarette smoking and asthma symptom severity among adult asthmatics. // J Asthma. 1999. - Vol.36. -№3. - P. 257-264.

3. Asai K., Kitaura J., Kawakami Y., Yamagata N., Tsai M., Carbone D.P., Liu F.T., Galli S.J., Kawakami T. Regulation of mast cell survival by IgE. //Immunity.-2001.-Vol. 14. -№6.-P. 791-800.

4. Avila P.C. Does anti-IgE therapy help in asthma? Efficacy and controversies. // Annu Rev Med. 2007. - № 58. - P. 185-203.

5. Ball T.M., Castro-Rodriguez J.A., Griffith K.A. et al. Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood. // N Engl J Med. 2000. - № 343. - P. 538-543.

6. Barnes P.J: Efficacy of inhaled corticosteroids in asthma. // J Allergy Clin Immunol. 1998. -№ 102.-P. 531-538.

7. Bateman E., Bousley H., Bousquet J., Busse W., Clark Т., Pauwels R. Can guidline-defined asthma control be achieved? // American J of Respiratory and Critical Care Med. 2004. - № 170. - P. 836-844.

8. Bateman E., Bousquet J., Keech M., Busse W., Clark Т., Pedersen S. The correlation between asthma control and health status: the GOAL study. // Eur Respir J. 2007. - № 29. - P. 56-63.

9. Bateman E., Jithoo A. Asthma and allergy a global perspective. //Allergy. -2007. -№62. -P. 213-215.

10. Beasley R., Crane J., Lai C.K., Pearce N. Prevalence and etiology of asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2000. - № 105. - P. 466-472.

11. Beck L.A., Marcotte G.V., MacGlashan D., Togias A., Saini S. Omalizumab-induced reductions in mast cell Fee psilon RI expression and function. // J Allergy Clin Immunol. 2004. - Vol. 114. - № 3. - P. 527-530.

12. Belliveau P.P., Lahoz M.R. Evaluation of omalizumab from a health plan perspective. // J Manag Care Pharm. 2005. - Vol. 11. - № 9. - P. 735-745.

13. Belliveau P.P. Omalizumab: A Monoclonal Anti-IgE Antibody. //MedGenMed. 2005. - Vol. 7. - № 1. - P. 27.

14. Belloni В., Andres C., Ollert M., Ring J., Mempel M. Novel immunological approaches in the treatment of atopic eczema. // Curr Opin Clin Immunol. 2008. - Vol. 8. - № 5. - P. 423-427.

15. Borish L.C., Nelson H.S., Corren J., Bensch G., Busse W.W., Whitmore J.B., Agosti J.M. Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol. 107. - № 6. - P. 963970.

16. Bradding P., Holgate S.T. Immunopathology and human mast cell cytokines. // Crit Rev Oncol Hematol. 1999. - Vol. 31. - № 2. -P. 119-133.

17. Braido F., Baiardini I., Balestracci S., Ghiglione V., Ridolo E., Nathan R., Canonica G. Does asthma control correlate with quality of life related to- upper and lower airways? A real life study. // Allergy. 2009. - № 64. - P. 937-943.

18. Brian J., Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy. // Arch Intern Med. 1999. - № 159. - P. 941-955.

19. Bryce P.J., Oettgen H.C. Antigen-independent effects of immunoglobulin E. // Curr Allergy Asthma Rep. 2005. - Vol. 5. - № 3. - P. 186-190.

20. Buc M., Dzurilla M., Vrlik M., Bucova M. Immunopathogenesis of bronchial asthma. // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2009. - Vol. 57. -№5.-P. 331-344.

21. Busse W., Lemanske R. Asthma. // N Engl J Med. 2001. - Vol. 344. № 5. -P. 350-362.

22. Cabrera-Navarro P. Antiinmunoglobulina E, un anticuerpo monoclonal, en el tratamiento de las enfermedades respiratorias. // Arch Bronconeumol. -2006. Vol. 42. - № 5. - P. 241-245.

23. Campbell A.M., Vachier I., Chanez P., Vignola A.M., Lebel В., Kochan J., Godard P., Bousquet J. Expression of the high affinity receptor for IgE on bronchial epithelial cells of asthmatics. // Am J Respir Cell Mol Biol. 1998. -Vol! 19.-№ l.-P. 92-97.

24. Canonica G.W., Baena-Cagnani C.E., Blaiss M.S., Dahl R., Kaliner M.A., Valovirta E.J. Unmet needs in asthma: Global Asthma Physician and Patient (GAPP) Survey: global adult findings. // Allergy. 2007. - Vol. 62. - № 6. -P. 668-674.

25. Chang T.W. The pharmacological basis of anti-IgE therapy. // Nat Biotechnol.- 2000. -Vol. 18.-№2.-P. 157-162.

26. Chapman K.R., Cartier A., Hebert J., Mclvor R.A., Schellenberg R.R. The role of omalizumab in the treatment of severe allergic asthma. // Can Respir J. 2006. - Vol. 13. - Suppl В. - P. 1B-9B.

27. Colomer M.C. Omalizumab. Tratamiento del asma alergica grave. //Offarm. 2007. - № 26. - P. 120-122.

28. Cooper P., Ayre G., Martin C., Rizzo J., Ponte E., Cruz A. Geohelminth infections: a review of the role of IgE and assessment of potential risks of anti-IgE treatment. // Allergy. 2008. - № 63. - P. 409-417.

29. Corren J., Casale T.B., Lanier В., Buhl R., Holgate S., Jimenez P. Safety and tolerability of omalizumab. // Clin Exp Allergy. 2009. - Vol. 39. - № 6. -P. 788-797.

30. Corren J., Shapiro G., Reimann J., Deniz Y., Wong D., Adelman D., Togias A. Allergen skin tests and free IgE levels during reduction and cessation of omalizumab therapy. // J Allergy Clin Immunol. 2008. - Vol. 121.-№2.-P. 506-511.

31. Corry D.B., Kheradmand F. Control of allergic airway inflammation through immunomodulation. // J Allergy Clin Immunol. 2006. - Vol. 117.-№2.-P. 461-464.

32. Cox L. Allergen immunotherapy and asthma: efficacy, safety, and other considerations. // Allergy Asthma Proc. 2008. - Vol. 29. - № 6. - P. 580589.

33. Cruz A.A., Lima F., Sarinho E., Ayre G., Martin C., Fox H., Cooper P.J. Safety of anti-immunoglobulin E therapy with omalizumab in allergic patients at risk of geohelminth infection. // Clin Exp Allergy. 2007. - Vol. 37.-№2.-P. 197-207.

34. D'Amato G., Salzillo A., Piccolo A., D'Amato M. A review of anti-IgE monoclonal antibody (omalizumab) as add on therapy for severe allergic

35. E-mediated) asthma. // Ther Clin Risk Manag. 2007. - Vol. 3. № 4. - P. 613-619.

36. Donnadieu E., Jouvin M.H., Kinet J.P. A second amplifier function for thetallergy-associated Fc(epsilon)RI-beta subunit. // Immunity. — 2000. Vol. 12. -№ 5.-P. 515-523.

37. Donnadieu E., Jouvin M.H., Rana S., Moffatt M.F., Mockford E.H., Cookson W.O., Kinet J.P. Competing functions encoded in the allergy-associated F(c)epsilonRIbeta gene. // Immunity. 2003. - Vol. 18. - № 5. -P. 665-674.

38. Fick R.B. Jr: Anti-IgE as novel therapy for the treatment of asthma. // Сип-Орт Pulm Med. 1999. - № 5. - P. 76-80.

39. Forman S.B., Garrett A.B. Success of omalizumab as monotherapy in adult atopic dermatitis: case report and discussion of the high-affinity immunoglobulin E receptor, FcepsilonRI. // Cutis. 2007. - Vol. 80. - № 1. -P. 38-40.

40. Foroughi S., Foster В., Kim N., Bernardino L.B., Scott L.M., Hamilton R.G., Metcalfe D.D., Mannon P.J., Prussin C. Anti-IgE treatment of eosinophil-associated gastrointestinal disorders. // J Allergy Clin Immunol. -2007.-Vol. 120.-№3.-P. 594-601.

41. Garcia G., Adler M., Humbert M. Difficult asthma. // Allergy. 2003. - № 58. -P. 114-121.

42. Gern J., Busse W. Relationship of viral infections to wheezing illnesses and asthma. // Nat Rev Immunol. 2002. - Vol. 2. - № 2. - P. 132-138.

43. Gern J. Mechanisms of virus-induced asthma. //J Pediatr. 2003. - №. 142. -P. 9-13.

44. Global initiative for asthma (GINA). http: //www.ginasthma.com. -November 2006.

45. Gomez G., Jorgie-Brahim, Shima M., Schwartz L. Omalizumab reverses the phenotypic and functional effects of IgE-enhanced FcsRI on human skin mast cells. // J Immunol. 2007. - Vol. 179. - № 2. - P. 1353-1361.

46. Hamid Q.A., Minshall E.M. Molecular pathology of allergic disease: I: lower airway disease. // J Allergy Clin Immunol.- 2000. № 105. - P. 20-36.

47. Hamilton R., Marcotte G., Saini S. Immunonological methods for quantifying free and total serum IgE levels in allergy patients receiving Omalizumab (Xolair) therapy. // J Immunol Meth. 2005. № 303 - P. 81-91.

48. Hanf G., Brachmann I., Kleine-Tebbe J., Kunkel G., Seybold J., Suttorp N., Noga O. Omalizumab decreased IgE-release and induced changes in cellular imunity in patients with allergic asthma. // Allergy. 2006. - № 61. - P. 1141-1144.

49. Hasday J.D., Meltzer S.S., Moore W.C., Wisniewski P., Hebel J.R., Lanni C., Dube L.M., Bleecker E.R. Anti-inflammatory effects of zileuton in a subpopulation of allergic asthmatics. // Am J Respir Crit Care Med. 2000. -№ 161.-P. 1229-1236.

50. Hayashi N., Tsucamoto Y., Sallas W., Lowe P. A mechanism-based bimding model for the population pharmacokinetics and pharmacodynamics of omalizumab. // British J Clin Pharmacol. 2006. - Vol. 63. - № 5. - P. 548-561.

51. Hayden M.L. Immunoglobulin E-mediated airway inflammation is active in most patients with asthma. // J Am Acad Nurse Pract. 2007 - Vol.19. - № 9.-P. 439-449.

52. Hendeles L., Sorkness C.A. Anti-immunoglobulin E therapy with omalizumab for asthma. // Ann Pharmacother. 2007. - Vol. 41. - № 9. - P. 1397-1410.

53. Hogaboam C.M., Carpenter K.J., Schuh J.M., Buckland K.F. Aspergillus and asthma any link? II Med Mycol. - 2005. - № 43. - P. 197-202.

54. Holgate S.T., Djukanovic R., Casale Т., Bousquet J. Anti-immunoglobulin E treatment with omalizumab in allergic diseases: an update on antiinflammatory activity and clinical efficacy. // Clin Exp Allergy. — 2005. -Vol. 35.-№4.-P. 408-416.

55. Holgate S. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma. // J Allergy Clin Immunol. 1999.- Vol. 104. - № 6. - P. 1139-1146.'

56. Hook W.A., Zinsser F.U., Berenstein E.H., Siraganian R.P. Monoclonal antibodies defining epitopes on human IgE. // Mol Immunol. 1991. - Vol. 28.-№ 6.-P. 631-639.

57. Humbert M., Boulet L., Niven R., Panahloo Z., Ayre G. Omalizumab therapy: patients who achieve greatest benefit for their asthma experience .greatest benefit for rhinitis. // Allergy. 2009. - № 64. - P. 81-84.

58. Incorvaia С., Mauro M., Riario-Sforza G.G., Frati F., Tarantini F., Caserini M. Current and future applications of the anti-IgE antibody omalizumab. // Biologies. 2008. - Vol. 2. - № 1. - P. 67-73.

59. Infuhr D., Crameri R., Lamers R., Achatz G. Molecular and cellular targets of anti-IgE antibodies. // Allergy. 2005. - Vol. 60. - № 8. - P. 977-985.

60. Janson C., Chinn S., Jarvis D., Burney P. Physician-diagnosed asthma and drug utilization in the European Community Respiratory Health Survey. // Eur Respir J. 1997. - Vol. 10. - № 8. - P . 1795-1802.

61. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J. et al.: Measuring quality of life in asthma. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - № 147. - P. 832-838.

62. Juniper E.F., O'Byrne P.M., Guyatt G.H., Ferrie P.J., King D.R. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. // Eur Respir J. 1999. - Vol. 14. № 4. - P. 902-907.

63. Kaplan A.P., Joseph K., Matkut R.J., Geba G.P., Zeldin R.K. Treatment of chronic autoimmune urticaria with omalizumab. // J Allergy Clin Immunol. -2008. Vol. 122. - № 3. - P. 569-573.

64. Katoh N., Kraft S.5 Wessendorf J.H., Bieber T. The high-affmity IgE receptor (FcsRI) blocks apoptosis in normal human monocytes. // J Clin Invest. 2000. - Vol. 105. - № 2. - P. 183-190.

65. Kay A.B. Allergy and allergic disease. First of two parts. // N Engl J Med. 2001. - Vol. 344. - № 1. - P. 30-37.

66. Kay A.B. Allergy and allergic disease. Second of two parts. // N Engl J Med. 2001. - Vol. 344. - № 2. - P. 109-113.

67. Kay A.B. Th3-Type cytokines in asthma. // Ann N Y Acad Sci. 1996. -№796.-P. 1-8.

68. Kelly H.W. Non-corticosteroid therapy for the long-term control of asthma. // Expert Opin Pharmacother. 2007. - Vol. 8. - № 13. - P. 2077-2087.

69. Kraft S., Kinet J.P. New developments in FcepsilonRI regulation, function and inhibition. // Nat Rev Immunol; 2007. - Vol. 7. - № 5. - P. 365-378.

70. Konig P. The effects of cromolyn sodium and nedocromil sodium in early asthma prevention. // J Allergy Clin Immunol. 2000. - № 105. - P. 575581.

71. Kuhn R. Immunoglobulin E blocade in treatment of asthma. // Pharmacotherapy. 2007. - Vol. 27. - № 10. - P. 1412-1424.

72. Kuipers H., Lambrecht B.N. The interplay of dendritic cells, Th3 cells and regulatory T cells in asthma. // Curr Opin Immunol. 2004. - Vol. 16. - №2 6. -P. 702-708.

73. Lanier B.Q., Corren J., Lumry W, Liu J., Fowler-Taylor A., Gupta N. Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. - Vol. 91. - № 2. - P. 154.

74. Lasa E., Garrido S., Arroabarren E., Anda M., Olio В., Tabar A.I. Local immunotherapy. // An Sist Sanit Navar. 2003. - №• 26. - P. 111-118.

75. Leidy N., Mathias S., Parasuraman В., Bhash M., Patrick D., Pathak D. Development and validation of an onset effect questionnaire for patients with asthma. // Allergy and Asthma proceedings. 2009. - Vol. 29. - № 6. - P. 590-599.

76. Leung D.Y., Sampson H.A., Yunginger J.W., Burks A.W. Jr, Schneider L.C., Wortel C.H., Davis F.M., Hyun J.D., Shanahan W.R. Jr. Effect of anti-IgE therapy in patients with peanut allergy. // N Engl J Med. 2003. - Vol. 48. -№ 11.-P. 986-993.

77. Limb S.L., Starke P.R., Lee C.E., Chowdhury B.A. Delayed onset and protracted progression of anaphylaxis after omalizumab administration in patients with asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2007. - Vol. 120. - № 6. -P. 1378-1381.

78. Lin R.Y., Rodriguez-Baez G., Bhargave G.A. Omalizumab-associated anaphylactic reactions reported between January 2007 and June 2008. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009. - Vol. 103. - № 5. - P. 442-445.

79. Lipworth B.J. Leukotriene-receptor antagonists. // Lancet. 1999. - № 353.-P. 57-62.

80. Livingston E., Thomson N.C., Chalmers G.W. Impact of smoking on asthma therapy a critical rewiew of clinical evidence. // Drugs. 2005. - Vol. 65.-№ 11.-P 1521-1536.

81. Lipworth B: Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy. // Arch Intern Med. 1999. - № 159. - P. 941-955.

82. Los H., Koppelman G., Potma D. The importance of genetic influence in asthma. // Eur respire J. 1999. - № 14. - P. 1210-1227.

83. MacGlashan D.W. Jr, Bochner B.S., Adelman D.C., Jardieu P.M., Togias A., Liechtenstein L.M. Serum IgE level drives basophil and mast cell IgE receptor display. // Int Arch Allergy Immunol. 1997. - № 113. - P. 45-47.

84. Malo J.L., Lemiere C., Gautrin D., Labrecque M. Occupational asthma. // Curr Opin Pulm Med! 2004. - Vol. 10. - № 1. - P. 57-61.

85. Malveaux F.J., Conroy M.C., Adkinson N.F. Jr, Lichtenstein L.M. IgE receptors on human basophils. Relationship to serum IgE concentration. // J Clin Invest. 1978. - Vol. 62. - № 1. -P. 176-181.

86. Mankad V.S., Burks A.W. Omalizumab: other indications and unanswered questions. // Clin Rev Allergy Immunol. 2005. - Vol. 29. - № l.-P. 17-30.

87. Martin Munoz M.F. Efficacy of immunotherapy in the treatment of asthma. // Allergol Immunopathol (Madr). 2004. - Vol. 32. - № 3. - P. 133141.

88. Massanari M., Holgate S.T., Busse W.W., Jimenez P., Kianifard F., Zeldin R. Effect of omalizumab on peripheral blood eosinophilia in allergic asthma. // Respir Med. 2009. - Vol. 104. - № 2. - P. 188-196.

89. Massanari M., Kianifard F., Zeldin R., Geba G. Efficacy of omalizumab in cat-allergic patients with moderate-to-severe persistent asthma. // Allergy Asthma Proc. 2009. - Vol. 30. - № 5. - P. 534-539.

90. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee Report. //Allergy. 2004. - № 59. - P. 469-478.

91. Maurer D., Ebner C., Reininger В., Fiebiger E., Kraft D., Kinet J .P., Stingl G. The high affinity IgE receptor (Fc epsilon RI) mediates IgE-dependent allergen presentation. // J Immunol. 1995. - Vol. 154. - № 12. -P. 6285-6290.

92. Maykut R.J., Kianifard F., Geba G.P. Response of older patients with IgE-mediated asthma to omalizumab: a pooled analysis. // J Asthma. 2008. -Vol. 45.-№3.-P. 173-181.

93. Miller C.W., Krishnaswamy N., Johnston C., Krishnaswamy G. Severe asthma and omalizumab option. // Clin Mol Allergy. 2008. - № 6. - P. 4.

94. Mogil J. Many asthma patients experience persistent symptoms despite appropriate clinical and guideline-based treatment with inhaled corticosteroids. // J Am Acad Nurse Pract. 2007. - Vol. 19. - № 9. - P. 459470.

95. Molimard M., Blay F., Didier A., Gros V. Effectiveness of omalizumab (Xolair) in the first patients treated in real-life practice in France. // Respir Med.-2008.-Vol. 102.-№ 1.-P. 71-76.

96. Morris N.V., Abramson M.J., Rosier M.J., Strasser R.P. Assessment of the severity of asthma in a family practice. // J Asthma. 1996. - Vol. 33.№6.-P. 425-439.

97. Mossop E.P., Rafi A., Do L., Katz R. Effects of long-term use of omalizumab (Xolair) on pulmonary function testing, quality of life and dependency on concurrent asthma medications. // Annals of Allergy. 2009. - № 102.-P. A48.

98. Munos-Lopez F. Asma: ^Cambiara la estrategia terapeutica? // Allergol et Immunopathol. 2003. - Vol. 31. - № 4. - P. 205-208.

99. Nathan R.A., Sorkness C.A., Kosinski M., Schatz M., Li J.T., Marcus P., Murray J.J., Pendergraft T.B. Development of the Asthma Control Test: A survey for assessing asthma control. // J Allergy Clin Immunol. 2004. -Vol. 113.-№ l.-P. 59-65.

100. Nelson H.S. Multiallergen immunotherapy for allergic rhinitis and asthma. //J Allergy Clin Immunol. 2009. - Vol. 123. - № 4. - P. 763-769.

101. Nieto A., Mazon A., Pamies R., Linana J., Lanuza A., Jimenez F., Medina-Hernandez A., Nieto F. Adverse effects of ingaled corticosteroids in funded and nonfunded studies. // Arch Intern Med. 2007. - Vol. 167. - № 19.-P. 2047-2053.

102. Niven R., Chung K.F., Panahloo Z., Blogg M., Ayre G. Effectiveness of omalizumab in patients with inadequately controlled severe persistent allergic asthma: an open-label study. // Respir Med. 2008. - Vol. 102. - № 10.-P. 1371-1378.

103. Noga O., Hanf G., Kunkel G. Immunological and clinical changes in allergic asthmatics following treatment with omalizumab. // J Int Arch Allergy Immunol. 2003. - № 131. - P. 46-52.

104. Noga O., Hanf G., Kunkel G., Kleine-Tebbe J. Basophil histamine release decreases during omalizumab therapy in allergic asthmatics. // Int Arch Immunol. -2008. Vol. 146. -№1.-P. 66-70.

105. Novak N., Bieber T. Allergic and nonallergic forms of atopic diseases. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - № 112. - P. 252-262.

106. Oettgen H.C., Geha R.S. IgE in asthma and atopy: cellular and molecular connections. // J Clin Invest. 1999. - Vol 104. - № 7. - P. 829-835.

107. Oettgen H.C., Geha R.S. IgE regulation and roles in asthma pathogenesis. // J Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol. 107. - № 3. - P. 429-440.

108. Okubo K., Nagakura T. Anti-IgE antibody therapy for Japanese cedar pollinosis: omalizumab update. // Allergoj Int. 2008. - Vol. 57. - № 3. - P. 205-209.

109. Ong Y.E., Menzies-Gow A., Barkans J., Benyahia F., Ou T.T., Kav A.B. Anti-IgE (omalizumab) inhibits late-phase reactions and inflammatory cells after repeat skin allergen challenge. // J Allergy Clin Immunol. 2005. - Vol. 116.-№3.-P. 558-564.

110. Partridge M.R. Asthma: 1987-2007. What have we achieved and what are the persisting challenges? // Prim Care Respir J. 2007.- Vol. 16. - № 3. - P. 145-148.

111. Partridge M.R., van der Molen Т., Myrseth S.E., Busse W.W. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. // BMC Pulm Med. 2006. - № 13. - P. 6-13.

112. Passalacqua G., Ciprandi G. Allergy and the lung. // Clin Exp Immunol. -2008-№ 153. Suppl l.-P. 12-16.

113. Pearce N., Pekkanen J., Beasley R. How much asthma is really attributable to atopy. // Thorax. 1999. - № 54. - P. 268-272.

114. Penn R., Mikula S. The role of anti-immunoglobulin therapy in nasal polyposis: a pilot study. // Am J Rhinok. 2007. - Vol. 21. - № 4. - P. 428432.

115. Plewako H., Arvidsson M., Petruson К., Oancea I., Holmberg K., Adelroth E., Gustafsson H., Sandstrom Т., Rak S. The effect of omalizumab on nasal allergic inflammation. // J Allergy Clin Immunol. 2002. - Vol. 110.-№ l.-P. 68-71.

116. Prenner B.M. Asthma 2008: taggeting immunoglobulin E to achieve disease control. // J Asthma. 2008. - Vol. 45. - № 6. - P. 429-436.

117. Presta L.G., Lahr S.J., Shields R.L., Porter J.P., Gorman C.M., Fendly B.M., Jardieu P.M. Humanization of an antibody directed against IgE. // J Immunol.- 1993.-Vol. 151. № 5.-P. 2623-2632.

118. Price D. The use of omalizumab in asthma. //Prin Care Respir J. 2008. -Vol. 17.-№>2.-P. 62-72.

119. Price К., Hamilton: R. Anaphylactoid reactions, in two patients after, omalizumab. administration after successful long-term therapy. // Allergy Asthma Proc: -2007; Vol; 28: - № 31-P: 313-319:

120. Prussin C., Griffith D.T., Boesel K.M;, Lin H., Foster В., Casale T.B. Omalizumab treatment downregulates dendritic cell FcepsilOnRI expression. // J Allergy Clin Immunol. 2003; - Vol: 112. - № 6. - P. 1147-1154.

121. Quintas Vazquez L.M., Ortiz Piquer M., Perez de Llano L.A. Effective anti-immunoglobulin-E antibody treatment of a

122. Rabe K., Vermeire P., Soriano J., Maier W: Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe1 (AIRE) study:. // Eur RespmL 2000. - Ж16 - -P. 802-807. ' •

123. Ramos-Biarbon D. Asma. // Arch:Bronconeumol: 2007. - № 43. - P. 314". ' ■ •■•;. ' • ■.' ' V. ;■•'' .■.•;'■

124. Randhawa I., Klaustermeyer W.B; Oral corticosteroid-dependent asthma: a 30-year review. // Ann; Allergy Asthma Immunol:.- 2007. Vol. 99: - № 4. -P. 291-302.

125. Rickard К.A., Stempel D.A. Asthma survey demonstrates that the goals ofithe NHLBI have not been accomplished. // J Allergy Clin Immunol. 1999. -№ 103.-P. 171.

126. Robinson D.S. Allergen immunotherapy: does it work and, if so, how and for how long? // Thorax. 2000. - № 55 Suppl 1. - P. 11-14.

127. Rodrigo G., Rodiigo C., Burschtin O. A meta-analysis of the effects of ipratropium bromide in adults with acute asthma. //Am J Med. 1999. - Vol. 107.-№4.-P. 363-370.

128. Rojas-Martinez A., Santillan A., Delgado-Enciso I., Barrera-Saldana H. Genetic aspects of asthma. // Rev Invest Clin. 2000. - Vol. 52. - № 4. - P. 441-450.

129. Romagnani S. Regulatory T cells: which role in the pathogenesis and treatment of allergic disorders. // Allergy. 2006. - Vol. 61. - № 1. - P. 3-14.

130. Rudolf M.P., Zuercher A.W., Nechansky A., Ruf G., Vogel M., Miescher S.M., Stadler B.M., Kricek F. Molecular basis for nonanaphylactogenicity of a monoclonal anti-IgE antibody. // J Immunol. 2000. - Vol. 165. - № 2. - P 813-819.

131. Ruffin C.G., Busch B.E. Omalizumab: a recombinant humanized anti-IgE antibody for allergic asthma. // Am J Health Syst Pharm. 2004. - Vol. 61. -№ 14.-P. 1449-1459.

132. Scadding G., Durham S. Mechanisms of sublingual immunotherapy. // J Asthma. 2009. - Vol. 46. - № 4. - P. 322-334.

133. Sears M. Descriptive epidemiology of asthma // Lancet. 1997. - Vol. 350, - Suppl. № 2. - P. 1-4.

134. Seroogy C.M., Gem J.E. The role of T regulatory cells in asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2005. - Vol. 116. - № 5. - P. 996-999.

135. Shibaki A. Fc epsilon RI on dendritic cells: a receptor, which links IgE mediated allergic reaction and T cell mediated cellular response. // J Dermatol Sci. 1998. - Vol. 20. - № 1. - P 29-38.

136. Shields R.L., Whether W.R., Zioncheck K., O'Connell L., Fendly В., Presta L.G., Thomas D., Saban R., Jardieu P. Inhibition of allergic reactions with antibodies to IgE. // Int Arch Allergy Immunol. 1995. - №. 107. - P. 308-312.

137. Shields R.L., Werther W.R., Zioncheck K., O'Connell L., Klassen Т., Fendly В., Presta L.G., Jardieu P.M. Anti-IgE monoclonal antibodies that inhibit allergen-specific histamine release. // Int Arch Allergy Immunol. -1995.-№. 107.-P. 412-413.

138. Shrewsbury S., Руке S., Britton M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). // BMJ. 2000. - № 320. - P. 1368-1373.

139. Schroeder J.T., MacGlashan D.W. Jr, Lichtenstein L.M. Human basophils: mediator release and cytokine production. // Adv Immunol. -2001. № 77. - P. 93-122.

140. Sporik R., Holgate S.T., Platts-Mills T.A.E., Cogswell J.J: Exposure to house-dust mite allergen ,(Der pi) and the development of asthma in childhood. // N Engl J Med. 1990. - № 323. - P. 502-507.

141. Stock P., Rolinck-Werninghaus C., Wahn U., Hamelmann E. The role of anti-IgE therapy in combination with allergen specific immunotherapy for seasonal allergic rhinitis. // BioDrugs. 2007. - Vol. 21. - № 6. - P. 403-410.

142. Strunk R.C., Bloomberg G.R. Omalizumab for asthma. // N Engl J Med. -2006. Vol. 354. - № 25. - P. 2689-2695.

143. Tillie-Leblond I., Montani D., Crestani В., Blic J., Humbert M., Tunon-de-Lara M., Magnan A., Roche N., Ostinelli J., Chanez P. Relation between inflammation and symptoms in asthma. // Allergy. 2009. - № 64. - P. 354367.

144. Till S.J., Durham S.R. Immunologic responses to subcutaneous allergen immunotherapy. // Clin Allergy Immunol. 2008. - № 21. - P. 59-70.

145. Thomas M., Kay S., Pike J., Williams A. et al.: The Asthma Control Test (ACT) as a predictor of GINA guideline-defined asthma control: analysis of a multinational cross-sectional survey. //Primary Care Respiratory J. 2009. -Vol. 18.-№ 1.-P. 41-49.

146. Thomson N.C., Chaudhuri R., Livingston E. Asthma and cigarette smoking // Eur Respir J.- 2004.-Vol 24. №5.- p. 822-833.

147. Verbruggen K., Van Cauwenberge P., Bachert C. Anti-IgE fort he treatment of allergic rhinitis and eventually nasal polips? // Int Arch Allergy Immunol. - 2008. - Vol. 148. - № 2. - P. 87-98.

148. Walker S., Monteil M., Phelan K., Lasserson T.J., Walters E.H. Anti-IgE for chronic asthma. //Cochrane Database Syst Rev.-2003. №3. -CD003559.

149. Wang Z.L. New aspects in the treatment of asthma: targeted therapy. // Chin Med J (Engl). 2008. - Vol. 121. - № 7. - P. 640-648.

150. Weel C., Bateman E., Bousquet J., Reid J, Grouse L., Schermer Т., Valovirta R., Zhong N: Asthma management pocket reference 2008. // Allergy. 2008. - № 63. - P. 997-1004.

151. Weinberger M., Hendeles L. Theophylline in asthma. // N Engl J Med. -1996. Vol. 334. - № 21. -P. 1380-1388.

152. Wiesch D., Meyers D., Bleecker E. Genetics of asthma. // J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol. 104. - № 5. - P. 895-901.

153. Woolcock A.J., Peat J.K. Evidence for the increase in asthma worldwide // Ciba Found Symp. 1997. - Vol. 206. - P. 122-134.

154. Wu A., Paltiel A., Kuntz K.3 Weiss S., Fuhlbrigge A. Cost-effectivness of omalizumab in adults with severe asthma: resulys from the Asthma Policy Model. // J Allergy Clin Immunol. 2007. - Vol. 120. № 5. - P.l 146-1152.

155. Баранова И.А. В2-агонисты при бронхиальной астме: вопросы эффективности и безопасности. Пульмонология и аллергология 2007 ; 3: 29-33.

156. Баранова И.А. Современное представление о глюкокортикоидиндуцированном остеопорозе при бронхиальной астме и пути его профилактики и лечения. // Русский медицинский журнал. -2004.-№ 4-С. 216-221.

157. Белевский А.С., Вознесенский Н.А. Проблемы контроля бронхиальной астмы у больных, получающих регулярную базисную терапию. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - № 4. -С. 42-44.

158. Белевский А.С., Княжеская Н.П., Новиков Ю.К. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ-теста. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. - № 1. - С. 43-47.

159. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. В кн.: Чучалин А.Г. (ред.) Бронхиальная астма. М.: Агар; 1997; т. 1.- С. 400-423.

160. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Издательство Московского университета; 1998. - С. 72.

161. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М: Медицинское информационное агентство. 2003. - С. 90-91.

162. Емельянов А.В., Черняк Б.А., Княжеская Н.П., Потапова М.О., Белевский А.С. Бронхиальная астма. В кн: Чучалин А.Г. (ред.) Респираторная медицина. М.: Гэотар-Медиа. 2007. - т. 1. - С. 665-693.

163. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. СПб: Питер. 2001. - С. 67-77, 157-160.

164. Ильина Е.В., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Способы оценки контроля бронхиальной астмы. //Российский аллергологический журнал. 2009. - № 2. - С. 6-17.

165. Ковальчук JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (cluster differentiation) система. / Учебно-методическое пособие. М. 2003. - С. 13.

166. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. / Учебное пособие. М.: Янус-К. - 2000.

167. Лазарева Н.Б., Карлов А.И, Абросимов А.Г., Архипов В.В. Фармакодинамика и нежелательные эффекты ингаляционных 132-агонистов. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. - № 2. С. 56-59.

168. Медуницына Е.Н. Атопические заболевания и кромоны. // Российский аллергологический журнал. 2009. - №3. - С. 70-77.

169. Ненашева Н.М. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения. // Пульмонология. 2008. - № 3. - С. 91-96.

170. Новиков Д.К., Новикова В.И. //Основные положения национального консенсуса по бронхиальной астме. Труды 2-й Международной конференции и 1 съезда БААКИ. Минск-Витебск 1998. - С 43-56.

171. Огородова Л.М., Деев И.А., Селиванова П.A. GINA 2006: контроль астмы как основная цель лечения и критерий эффективности терапии. // Пульмонология. 2007. - № 6. - С. 98-103.

172. Огородова Л.М., Петровский Ф.И. Стремление к контролю астмы: новые данные исследования GOAL. // Пульмонология. 2008. - № 2. -С. 105-110.

173. Полевая О.А., Сторожаков Г.И. Аллергический ринит и бронхиальная астма: современные подходы к терапии и их влияние на частоту госпитализаций. // Атмосфера. Пульмонология pi аллергология. 2006. - № 4(23). - С 44-46.

174. Пол У. Иммунология в Зтт. т1. М: Мир. - 1988. - С. 19-21.

175. Принципы диагностики и лечения бронхиальной астмы в реальной клинической практике. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2007.-№3(26).-С 3-10.

176. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл.Д. Иммунология. М.: Мир. - 2000. -С. 200-201.

177. Фассахов Р.С. Ксолар (омализумаб): новые возможности терапии тяжелой бронхиальной астмы. // Пульмонология. 2007. - № 4. - С. 100105.

178. Фисенко В.П. Омализумаб (Ксолар): принципы действия, эффективность и безопасность. //Пульмонология. 2007. № 5. С 100105.

179. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М: Медицина. - 2000. - С. 341.

180. Цой А.Н., Архипов В.В. Современный подход к ведению больных бронхиальной астмой. // Лечащий врач. — 2001. № 3. - С. 38-44.

181. Черняк Б.А., Воржева И.И. Контролируемое течение бронхиальной астмы как основная цель терапии в повседневной клинической практике. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. - № 2. — С. 34-38.

182. Чикина С.Ю., Черняк А.В. Спирометрия в повседневной клинической практике. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2007. № 1. - С 6-11.

183. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология // Пульмонология. 2004. - №1. - С. 7-36.

184. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Смоленов И.В., Смирнов Н.А., Алексеева Я.Г. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой. // Пульмонология. — 2004. № 1. - С 70-83.

185. Чучалин А.Г. (ред.). Бронхиальная астма у взрослых. Клинические рекомендации. М: Атмосфера. - 2002. - С. 9-42.

186. Чучалин А.Г. (ред.). Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. М.: Литера. 2004. - С. 99-101.

187. Чучалин А.Г. (ред.). Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы, одышки : руководство. — М: НТЦКВАНТ,- 2005. С. 14.

188. Шапорова H.JI., Петрова М.А., Трофимов В.И. Бронхиальная астма тяжелого течения: особенности патогенеза и лечения. // Пульмонология. -2003.-№6.-С. 108-113.

189. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. -1999. - С. 503.1. Дизайн исследования

190. Этап: Открытое рефоспективнос исследование.

191. Ц Этап: Открытое проспективное исследование.анти-IgE тераиия+базисная терапиягруппа сравнения: аити-IgE с сохранением базисная терапия базисной терапии

192. Ш Этап: Открытое сравнительное проспективное исследование.анти-IgE терапия+базисная терапиягруппа сравнения: am и-igE с сохранениембазисная терапия базисной терапии

www.dissercat.com

Антитела против антител к lq

    Приведенные данные и ряд других результатов свидетельствуют о том, что клеточные рецепторы различных лигандов способны взаимодействовать с антителами против антител к соответствующему лиганду, т. е. с антиидиотипическими антителами. Специфичность взаимодействия подтверждается как фактом конкуренции антиидиотипического антитела и лиганда за рецептор, [c.51]     Как известно, макрофаги экспрессируют рецептор для lq (см. гл. 3 и 5). Активный центр этого рецептора содержит структуры, являющиеся детерминантами для антител против антител к lq (см. разд. 3.2). Моновалентные Fab-фрагменты указанных антиидиотипических антител блокируют активный центр рецептора для lq, эффективно конкурируя с последним. Это определяет возможность использования РаЬ-фрагментов антиидиотипических антител для оценки роли рецептора в регуляции биосинтеза белка, распознаваемого этим рецептором. Как показали выполненные эксперименты (А. Я. Кульберг и др., 1986), добавление в среду РаЬ-фрагментов антител против антител к lq приводит к подавлению биосинтеза lq покоящимися перитонеальными макрофагами (рис. 22). Одновременно в этих же условиях был исследован биосинтез других белков, продуцируемых макрофагами. Для этого с помощью иммобилизованных антител из препаратов извлекали lq, а остальные белки (как внутриклеточные, так и присутствующие в культуральной жидкости) осаждали трихлоруксусной кислотой и определяли их радиоактивность. Оказалось, что в присутствии РаЬ-фрагментов антиидиотипических антител биосинтез водорастворимых белков макрофага (за исключением lq) не изменяется. Таким образом, избирательное блокирование активного центра рецептора для lq сопровождается подавлением биосинтеза только lq. [c.88]

    Следует использовать радиоиммунологический анализ. Для этого можно связать препарат с альбумином бычьей сыворотки и иммунизировать кролика, чтобы получить антитело против препарата. Далее следует получить радиоактивную форму препарата, после чего построить калибровочный график путем прибавления различных количеств нерадиоактивного препарата к постоянному количеству радиоактивного в смеси с антителом. Затем к смеси радиоактивного препарата и антитела нужно прибавить различные аликвоты крови, определяя при этом количество препарата по калибровочному графику. [c.553]

    К началу фазы торможения в организме животного и человека уже успевает накопиться значительное количество антител против использовавшегося для иммунизации антигена. Напрашивается предположение, что именно эти антитела по принципу обратной связи, плюс — минус взаимодействия по М. М. Завадовскому (1931) тормозят синтез клетками таких же антител. И, действительно, показано, что антитела, присутствующие в кровотоке или культуральной среде, могут тормозить антителообразование. [c.146]

    Сложность иммунного ответа связана отчасти с тем, что другие клетки, в особенности Т-лимфоциты и макрофаги, изменяют реакцию В-клеток на антиген. В отсутствие активирующего действия антигена процесс деления большей части лимфоцитов заторможен. Т-клетки, а они представлены по меньшей мере тремя типами, могут либо стимулировать клеточное деление после связывания антигена, либо продолжать подавлять его. Видимо, торможение имеет место в том случае, когда иммунная система узнает о наличии в антигене детерминанты, присутствующей также на поверхностях собственных клеток организма. Совершенно очевидно, что различение своих и чужих антигенов чрезвычайно важно для иммунной системы. Аналогично тому как нервная система находится обычно в заторможенном состоянии и только иногда по ней осуществляется проведение потока импульсов, так и иммунная система в основном ингибирована и лишь в определенных случаях развивается клон плазматических клеток. Торможение иммунологической активности обусловлено отчасти синтезом антител против других антител, а именно против антител, функционирующих в качестве рецепторов на поверхности В-клеток. [c.366]

    Последовательность используемых реагентов такова раствор, содержащий тестируемый белок (этап 2), затем антитела кролика, специфичные к белку (этап 3), наконец, меченые специфические антитела против IgG кролика (этап 4). Таким образом, меченые антитела будут реагировать только со специфическими к белку антителами, добавленными на этапе 5, а не с антителами, сорбированными пластиком. Эти высокочувствительные методы, не требующие больших расходов антител и весьма хорошо приспособленные для количественного определения большого числа образцов, находят все большее применение. [c.108]

    Гомологичные белки разного происхождения могут иметь определенное структурное сходство, которое характеризуется более или менее сильными реакциями со специфическими антителами против одного из этих белков, взятого в качестве иммуногена. Такие перекрестные реакции между индивидуальными, отдельно взятыми белками разного происхождения использовались в исследованиях по систематике и филогенезу [111]. Но непредвиденные перекрестные реакции могут также обнаружиться у белков, которые явно не сходны между собой ни в функциональном, ни в эволюционном отношении однако они тем не менее имеют структурное сходство, которое подтверждено анализом последовательностей аминокислот [52]. Поэтому такие перекрестные реакции интересны с методической точки зрения при исследованиях структурных гомологий, но могут также представлять неудобства в некоторых областях, как, например, выявление происхождения белков в пищевых продуктах. При решении некоторых из этих проблем распознавания, по существу, необходимо, чтобы специфические антитела к белкам растения какого-то определенного ботанического вида не давали перекрестной реакции с белками растения соседнего вида. Недавно описаны возникающие на практике трудности в связи с использованием антисывороток, вызывающих недостаточно контролируемые и приводящие к ошибочным результатам пере- [c.114]

    Иммуноэлектронно-микроскопические наблюдения, где использовались антитела против пуромицина, ковалентно фиксированного в пептидилтрансферазном центре/ также указывали на его положение у головки (центрального протуберанца) 50S субчастицы, но скорее с другой стороны, а именно со стороны L1 ребра (хотя нельзя исключать, что последнее могло бы быть артефактом вследствие искажения положения антитела при специфической ориентации 50S субчастицы —контактирующей стороной к подложке). В целом можно утверждать, что пептидилтрансферазный центр на 50S субчастице должен быть расположен на ее контактирующей (вогнутой) поверхности, где-то совсем рядом с головкой (центральным протуберанцем), скорее всего в районе желобка, отделяющего головку от остального тела. [c.152]

    Другие эксперименты указывают на существование в -бел-ках, распознающих гаптены, антигенных детерминант, которые взаимодействуют с антителами против антител к соответствующим гаптенам, т. е. с антиидиотипическими антителами. Эти данные хорошо согласуются с результатами изучения рецепторов к таким белковым лигандам, как инсулин и lq. В своей совокупности они могут означать, что антитела и рецепторы нелимфоидных клеток, распознающие идентичные структуры в лигандах, сходны по идиотипу, т. е. по строению гипервариабельных участков вариабельных районов их полипептидных цепей. Кроме [c.56]

    Изображен поперечный срез лимфатического узла кролика, клетки которого содержат антитело против альбумина бычьей сыворотки (АБС) на четвертый день после повтор-лой иммунизации. Многие клетки дают желто-зеленую флуоресценцию флуоресцеина (па рисуике белые), тогда как фон из других клеток выглядит голубоватым ([ а рисунке серый). Антитело находится в цитоплазме. Ткань фиксировали 95%-ным этанолом при 4°С в течение ночи, затем обезвоживали в холодном 100%-ном этаноле, ск ветляли в холодном ксилоле и погружали в парафин при температуре ниже СО°С. Затем делали срез, депарафинировали его и гидратировали. Далее срез обрабатывали АБС (0,5 мг/мл в физиологическом растворе) и промывали. В результате АБС связывается только с участками, содержащими антитело, а несвязанный АБС удаляется при промывке. Анти-АБС метили флуоресцеином (две молекулы на молекулу белка) и наносили тонким слоем иа срез, чтобы могла пройти реакция с любым связанным АБС. При этом обнаруживается антитело, которое находилось в клетках с самого начала. Таким способом было показано. что клетки лимфатических узлов синтезируют анти-АБС. (Любезно предоставил Альберт Коонс.) [c.57]

    Предварительные результаты подтверждают, что процесс, заключающийся в иммобилизации антител против иммуноглобулинов мыши на мерсалил-трисакриле и выделении клеток, предварительно покрытых специфическими моноклональными антителами мыши, может применяться как общий метод. Этот процесс, уже использованный в чашечных методиках , требует лишь небольших количеств указанных моноклональных антител (Бонафо и др., неопубликованные данные). Этот метод имеет хорошие перспективы использования для разделения подгрупп специфических клеток и выделения антигенспецифических лимфоцитов. [c.259]

    Ряд выполненных к настоящему времени исследований свидетельствуют в пользу того, что антиидиотипические и антивариотипические антитела реагируют со структурами в активных центрах рецепторов, не имеющих иммуноглобулиновой природы. С использованием в качестве антигена антител против инсулина были получены антиидиотипические анти-антитела, способные реагировать не только с активным центром антител против инсулина, но и активным центром рецептора инсулина на клетках бурого жира (адипоциты). Инкубация адипоцитов с указанными антиидиотипическими антителами приводила к утрате клетками [c.50]

    Высвобождению аминов (гистамин, серотонин, так азываемая медленно реагирующая субстанция анафилаксии— SRS-A), предшествует взаимодействие фиксированных на поверхности тучных клеток цитотропных JgE- или IgG-антител с антигеном (аллергеном). Те же процессы возникают при реакции фиксированных на клетках цитотропных иммуноглобулинов указанных классов с антителами против IgE и IgG. Активация метаболических процессов в тучных клетках, предшествующая высвобождению вазоактивных аминов, происходит лишь в том случае, когда антиген поливалентен, а анти-иммуноглобулиновые антитела — бивалентны. Так, фрагмент aнти-IgE-aнтитeл не вызывает высвобождения аминов (дегрануляция) тучных клеток, сенсибилизированных IgE. Причины того, что сшивание нескольких молекул IgE или IgG цитотропных антител необходимо для активации клетки, связаны как с влиянием этого процесса на цитоплазматическую мембрану, так и с конформационной перестройкой молекулы фиксированного антитела и появлением эффекторного центра. Этот центр обозначен Д. Стенвортом (D. Stanworth, 1971) как активирующий ткани центр. Центр возникает под влиянием антигена в молекуле IgE-антитела, отличаясь по структуре и локализации от центра, отвечающего за фиксацию IgE на клетке-мишени. [c.146]

    Планшет инкубируют 30 мин при 37°С во влажной атмосфере, а затем из каждой лунки осторожно отсасывают антитела. Каждую лунку трижды промывают PBS (250 мкл на 1 лунку) и добавляют в них по 10 мкл разбавленных, конъюгированных с флуоресцеином антител против мышиных иммуноглобулинов (кроличьих либо других в зависимости от используемых первых антител). Флуоресцирующая сыворотка должна быть предварительно адсорбирована клетками HeLa. Для этого отмытую суспензию клеток HeLa инкубируют 18 ч на холоду с флуоресцирующими антителами в присутствии ингибиторов протеаз. Готовые для работы антитела, не дающие фоновой флуоресценции, получают центрифугированием (500 g, 5 мин) инкубационной смеси и фильтрацией супернатанта через нитроцеллюлозный фильтр с диаметром пор 300 мкм. [c.268]

    Вероятно, антитела против ДНФ не допускают присоединения FAD к ДНФ—АпоГО с получением активного голофермента вследствие ограничения подвижности, мешающего полипеп-тидной цепи ДНФ—АпоГО свернуться в каталитически активную конформацию. ДНФ-аминокапроновая кислота устраняет ингибирующее действие антител на рекомбинацию ДНФ— АпоГО и FAD с образованием активного фермента. [c.19]

    Baxi С антигеном за специфические клеточные рецепторы, не явл5 ющиеся антителами. Например, моноклональные антиидио-типи ские антитела против антител к гликопротеину реовиру са предотвращают связывание реовируса с его специфическими рецепторами, находящимися на клеточной поверхности по-видимому, это связано с тем, что антиидиотипические антитела могут действовать как лиганды для рецепторов [13]. [c.19]

    Разработка метода определения опиатов на основе латексной агглютинации. На основе полученных реагентов - антител к опиатам и конъюгата морфина меченого латексом, был разработан метод для выявления опиатов в биологических жидкостях организма с использованием латексной агглютинации. Для этого непосредственно перед работой разводили латексный конъюгат до 1% концентрации буферным раствором. Специфичные антитела против опиатов разводили в плашке, используя серию двойных последовательных разведений. Для проведения опыта в микрокамеры с коническими лунками вносили по 10 мкл сыворотки каждого разведения и быстро добавляли равную аликвоту раствора латекса, модифицированного морфином или конъюгатом морфин-овальбумин. В качестве контроля использовш1и лунку, в которую не добавляли антитела. Интенсивность реакции агглютинации оценивали через 1 час по 4-крестовой схеме [2]. Из полученных результатов выбра1ш условия для проведения реакции ингибирования. Для этого использовали концентрацию антигена на латексе 100 мкг/мл и 50 мкг/мл, а разведения сыворотки соответствовали 1 16, 1 32 и 1 64, Морфин вносили в лунки после серии пятикратных разведений в интервале концентраций от 500 мкг/мл до 200 нг/мл, В каждую лунку вносили 7 мкл антиопиатной сыворотки, 7 мю1 раствора морфина соответствующей концентрации и 7 мкл раствора латекса. Контрольные [c.202]

    Загадочная, но практически очень важная особенность иммунной системы состоит в том, что в организме могут образовываться антитела против собственных клеток, как это имеет место при аутоиммунных болезнях. К числу таких болезней относится, по-видимому, ревматоидный артрит при этом заболевании сыворотка крови и суставная жидкость содержат комплексы IgG с неизвестными антигенами, причем такие комплексы не встречаются у здоровых лиц. При тяжелом аутоиммунном заболевании, системной красной волчанке, иммунная система часто образует антитела против собственной ДНК больных. Эти антитела атакуют клетки различных тканей, например эритроциты. Хотя клетки иммунной системы обычно отделены от нервных клеток гематоэнцефа-литическим барьером, все же у мышей нетрудно вызвать аллергический энцефаломиелит, при котором антитела повреждают миелиновые оболочки (т. 1, стр. 354), Другим примером таких заболеваний, называемых болезнями иммунных комплексов, служит амилоидоз, характеризующийся отложением белково-углеводных комплексов во внеклеточном пространстве [196]. Было сделано важное наблюдение, что количество аутоантител и отложения амилоида с возрастом увеличиваются. Предполагается, что болезнь иммунных комплексов является основной причиной старения. Огромное значение для медицины имело выявление природы основного заболевания почек—первичного гломе-рулонефрита, который, как показали исследования, обусловлен перекрестной реакцией между мембраной стрептококка и базальными мембранами почечных клубочков. [c.366]

    КосвеннЬ й метод 2. П, 3 — как и в Л, за исключением того, чю антитела, специфичные к белку, не мечены и нет наблюдений в 3 4— инкубация с мечеными антителами против IgG кролика П - промывка . 5 — наблюдение. [c.105]

    Как и при иммуногистологических методах можно обходиться без мечения специфичных к белку антител, обычно вырабатываемых в организме кролика, используя вместо этого имеющиеся в продаже меченые специфические антитела против иммуноглобулинов кролика. Однако это усложняет процедуру исследования. Для описанного варианта метода необходимо, чтобы сорбированные антитела, специфичные к белку, индуцировались У иного животного, чем кролик, — это означает дополнительную выработку антител против белка, например, у козы (этап /). [c.107]

    Использование иммобилизованных антигенов позволяет выделить фракцию иммуноглобулинов, специфических антител против белка (рис. 4.ЮЛ). Полученный таким путем высокоочищенный специфический реагент может быть использован в случаях, когда Ьн требуется, как, например, в иммуногистологии. Существенным недостатком этих методов являются жесткие условия десорбции антител. Чтобы смягчить денатурирующий эффект от снижения pH до 2,8 (условие, нередко используемое для десорбции антител), десорбированные фракции необходимо собирать в буферном растворе, pH которого близок к нейтральному. В этих условиях восстановленные антитела обычно активны. В то же время, если иммобилизованный антиген чист, эта операция позволяет удалить неспецифические примеси антител, временами присутствующие во фракции иммуноглобулинов. [c.109]

    Рис. 66. Электронные микрофотографии рибосомных 50S субчастиц, прореагировавших с антителами а —антитела против белка L7 / L12 (по W. А. Stry harz et al. V-Mol. Biol., 1978, V. 126, p. 123-140) оригинал предоставлен д-ром Дж. Лейком, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес) б —антитела против белка L1 (предоставлено д-ром Г. Штоффлером, Институт молекулярной генетики им. М. Планка, Зап. Берлин) в — антитела против 5S РНК-белкового комплекса SOS частицы видны, с их выпуклой ( задней ) стороны (предоставлено В. Д. Васильевым, Институт белка АН СССР, Пущино) [c.111]

    Для идентификации белковых компонентов 50S субчастицы, формирующих факторсвязьшающий участок, были использованы, в частности, антитела против различных рибосомных белков. Оказалось, что только антитела против белка L7 / L12 ингибировали связьшание EF-G, в то время как антитела против большого разнообразия других белков не влияли на эту функцию. Первоначально из этих опытов был сделан вьшод, что местом присоединения EF-G является белок L7 / L12. Действительно, избирательное удаление белка L7 / L12 то 50S субчастицы (с помощью диссоциации 0,5 М Nh5 I с этанолом) приводило к значительному падению связьшания EF-G с рибосомой. Однако сродство не исчезало совсем, а лишь уменьшалось. Было показано, что даже при полном отсутствии белков L7 / L12 на рибосоме EF-G способен, хотя и гораздо менее эффективно, не только связываться, но и осуществлять свои функции в гидролизе ГТФ и в транслокации. Следовательно, белок L7 / L12 лишь помогает связьшанию EF-G, а основным связьшающим компонентом, ввиду отсутствия других причастных белков, должна быть рибосомная РНК. В прямых экспериментах это было подтверждено было найдено специфическое сродство определенного района 23S РНК к EF-G. [c.145]

Рис. 88. ЭлектЬонные микрофотографии рибосомных 50S субчастиц с присоединенным EF-G, прореагировавших с антителами против EF-G (а), и фотография модели 50S субчастицы с обозначением (черный кружок) приблизительного местоположения EF-G на субчастице (б) (предоставлены В. Д. Васильевым, Институт белка АН СССР, Пущино) Рис. 88. ЭлектЬонные микрофотографии рибосомных 50S субчастиц с присоединенным EF-G, прореагировавших с <a href="/info/1390828">антителами против</a> EF-G (а), и <a href="/info/800691">фотография модели</a> 50S субчастицы с обозначением (черный кружок) приблизительного местоположения EF-G на субчастице (б) (предоставлены В. Д. Васильевым, Институт белка АН СССР, Пущино)
    Другой белок —EF-Тц—поступает на рибосому в виде комплекса Aa-tRNA EF-Tu GTP. В составе такого комплекса он взаимодействует с рибосомой, и можно показать, что место его взаимодействия—50S субчастица. Присутствие EF-G на 50S субчастице препятствует взаимодействию EF-Tu с рибосомой, откуда можно заключить, что EF-Tu-связьшающий участок совпадает или перекрьшается с EF-G-связьшающим участком. Как и в случае EF-G, антитела против белка L7/L12, и только они, ингибируют взаимодействие EF-Tu с рибосомой. Удаление белка L7/L12 сильно уменьшает взаимодействие EF-Тц с рибосомой, но не исключает его полностью, и EF-Tu может вьшолнять свои ф щии на рибосомах без белка L7/L12, хотя не так эффективно следовательно, EF-Tu, по-видимому, тоже связьшается с 23S РНК. [c.147]

    Еще более убедительны опыты, демонстрирующие приобретение растущим пептидом на рибосоме иммунологической специфичности, присущей нативной конформации готового белка. Так, рибосомы, несущие растущие цепи р-галактозидазы, реагируют с антителами против готового фермента еще задолго до завершения трансляции мРНК и освобождения белка. Используемые антитела были специфичны к третичной структуре денатурация рибосомосвязанного материала путем нагревания полностью разрушала его способность реагировать с антителами. [c.273]

chem21.info

Анти-IgE терапия бронхиальной астмы иммуноглобулинами класса Е

До меня недавно докатился слух о том, что будто наши ученые разработали очередную "кремлевскую таблетку" и уже используют ее для лечения людей, болеющих бронхиальной астмой. Будто бы она позволяет справиться с самыми тяжелыми случаями бронхиальной астмы и буквально преображает жизнь людей с любой аллергией. В результате долгих поисков и разговоров с информированными людьми выяснилось, что это не очередная утка.

Новое лекарство действительно есть, и оно действительно помогает при бронхиальной астме, причем самой тяжелой. Правдой оказалось и то, что это лекарство эффективно и при некоторых других видах аллергии.

К сожалению, назвать это лекарство "кремлевской таблеткой" не получится по целым трем причинам. Во-первых, разработали его не отечественные специалисты, а швейцарские, во-вторых, оно вышло за рамки "придворных" медицинских учреждений, и, наконец, это не таблетка. Пожалуй, только последний факт несколько меня опечалил (хотя, конечно, жаль, что не нашим ученым принадлежит приоритет его изобретения), потому что вводят лекарство подкожно - в инъекциях. Впрочем, это не самое главное - лишь бы помогало.

Кстати, может, и к лучшему обойтись без вычурных названий типа "кремлевских таблеток" и громких эпитетов, от которых веет шарлатанством. Современное лечение бронхиальной астмы обрело название "анти-IgE терапия" и не содержит в себе ничего необъяснимого или паранормального, а опирается исключительно на достижения иммунологии и молекулярной технологии. Суть его в том, что ошибку иммунитета исправляют тоже с помощью иммунных механизмов. Но сначала вспомним, что такое иммуноглобулины класса Е (IgE) и зачем с ними надо бороться.

Иммуноглобулины класса Е при бронхиальной астме

У большинства людей с бронхиальной астмой есть генетическая предрасположенность к выработке аллергических антител, которыми и являются IgE (в отличие от антител классов A, M и G, защищающих организм от различных микробов). Эти антитела вырабатываются лимфоцитами в ответ на определенный аллерген, поступают в кровь и доносятся до тучных клеток, где фиксируются на специальных рецепторах.анти ige терапияТучные клетки расположены на "пограничных заставах" организма - в коже, конъюнктиве, слизистых оболочках бронхов, носа, желудочно-кишечного тракта, то есть там, откуда могут проникнуть аллергены. Если аллерген, к которому у человека выработались IgE, попадает в организм, эти фиксированные на тучной клетке антитела узнают его и дают клетке сигнал к запуску каскада аллергического воспаления. А в результате человек ощущает симптомы со стороны того органа, где "сидят" IgE, - бронхов (при бронхиальной астме), кожи (при атопическом дерматите или крапивнице), носа (при аллергическом рините) и т.д.

Чтобы не допустить запуска этого аллергического каскада, и были синтезированы специальные антитела для анти-IgE терапии, которые после подкожного введения связывают IgE в крови, не позволяя им "прилепиться" к тучным клеткам.

Показания к Анти-IgE терапии

Кому же проводится анти-IgE терапия? Конечно, решение принимает врач-аллерголог, но и нам надо представлять, есть ли смысл задумываться о таком лечении (ведь средство сильнодействующее, а из пушки по воробьям не стреляют).

Анти-IgE терапия показана людям страдающим тяжелой и среднетяжелой бронхиальной астмой, у которых не удается добиться должного эффекта с помощью высоких доз ингаляционных гормонов и бронхолитиков длительного действия. Обязательно должна быть доказана аллергическая природа заболевания - повышенное содержание IgE в крови, а пациент должен быть старше 12 лет.

Если врач назначил анти-IgE терапию, то один раз в 2 или 4 недели человеку делают подкожную инъекцию (доза и частота введения препарата определяются в зависимости от массы тела пациента и исходного уровня иммуноглобулина Е в крови). Заметим, что бросать то лечение, которое проводилось раньше, нельзя, а можно лишь постепенно уменьшать его объем по рекомендации лечащего врача.

анти иммуноглобулин е терапияЭффективность анти-IgE терапии была изучена у пациентов с тяжелой и среднетяжелой бронхиальной астмой, у которых не удавалось контролировать заболевание с помощью наиболее действенных препаратов (ингаляционных гормонов и бронхолитиков длительного действия).

Как показали исследования, добавление к лечению анти-IgE уменьшает тяжесть симптомов и частоту обострений и даже позволяет снизить поддерживающую дозу гормонов у пациентов с гормонозависимой формой заболевания. Наряду с облегчением течения бронхиальной астмы анти-IgE терапия помогает справиться и с симптомами сопутствующих аллергических болезней (аллергического ринита, пищевой аллергии). Впрочем, этот "побочный эффект" был вполне предсказуемым - ведь IgE перестают поступать не только в бронхи, но и в другие органы, где возможны аллергические реакции. Побольше бы таких "побочных эффектов".

Вот видите, напрасно говорят: "Не верьте слухам!" Иногда бывает полезно и поверить. Но только - из достоверных источников.

© Арнольд Ротштейн

allast.ru


Смотрите также