Биологически активная добавка к пище «наринэ». Выработка интерферона


миры и реальность — Мамы г. Стерлитамак

article244.jpg

 Ампулы интерферона – сейчас такая же принадлежность любой семейной аптечки, как, например, активированный уголь или анальгин. И мы твердо уверены, что это надежный друг, который защитит от вездесущих вирусов, к тому же он абсолютно безвреден,  и  врачи дают ему только хвалебные рецензии. Так ли это на самом деле? Субъективный взгляд на проблему интерферона высказывает  кандидат биологических наук, автор интереснейших проблемных книг серии "Медицина… против медицины" Марк Яковлевич Жолондз.

Крупнейшее событие в медицине и биологии

 

Иммунология относит интерферон к неспецифическим факторам защиты. Надо отдать должное иммунологам: они весьма сдержанно относятся к интерферону в своих публикациях. Это особенно бросается в глаза на фоне безудержного восхваления интерферона в современной медицине.

 

Интерферон - далеко не самая сильная часть иммунной системы.

 

Открытие интерферона было признано крупнейшим событием в медицине и биологии нынешнего столетия. Именно так восприняли это открытие многие авторы специальной и популярной литературы: ведь найдено было особое белковое вещество, способное в определенной мере защитить организм от любых вирусов.

 

В 1957 г. вирусологи - сотрудники Лондонского национального института англичанин Айзекс и швейцарец Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Оказалось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали английским словом "интерференция", что означает "помеха", "препятствие". Оно отмечается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов.

 

Исследователи предположили, что в этой борьбе вирусов участвует белок. Соответствующий низкомолекулярный белок был обнаружен и назван интерфероном.

Интерферон найден у всех позвоночных животных, причем у различных видов животных интерферон различен; он максимально активен лишь в клетках того вида животных, от которых получен.

 

Интерферон - один из неспецифических факторов иммунитета, факторов защиты постоянства внутренней среды организма, иммунологической защиты гомеостаза.

 

Интерферон – продукт самого организма

 

Было установлено, что интерферон вырабатывается любыми клетками организма как защитное средство в первые же часы внедрения в клетку каких-либо генетически чуждых агентов (антигенов), чужеродных белков и нуклеиновых кислот. Особенно интенсивно клетки синтезируют интерферон в тех случаях, когда такими антигенами оказываются вирусы.

 

Интерферон неспецифичен, он универсален, действует не избирательно против какого-то вируса, а защищает организм от любых вирусов. Как известно, организм для защиты от антигенов вырабатывает высокоэффективные антитела. Антитела вырабатываются только определенными клетками иммунной системы и действуют против вирусов строго избирательно. Антитела, защищающие организм от одного вируса, в ответ на внедрение которого они образовались, оказываются бессильны против другого вируса.

 

Кроме того, антитела "начинают поступать в кровь лишь через несколько дней после заражения. Неисчислимые полчища новых вирусов образуются гораздо быстрее, и защитные тела могут просто-напросто не успеть" (А. А. Смородинцев, "Пограничная застава" организма, 1983). Интерферон же защищает организм уже в первые часы после заражения, " пока не подтянутся основные защитные силы - антитела, направленные уже непосредственно против вторгшихся вирусов".

 

Клетка, пораженная вирусом, выделяет интерферон в качестве противовирусного вещества к соседним клеткам, мобилизуя их на борьбу с размножающимся вирусом. Интерферон непосредственного воздействия на вирус не оказывает, и это не позволяет вирусу приспособиться к интерферону, выработать против него резистентность (сопротивляемость).

Установлено, что интерферон не проникает в клетку, а связывается с особыми рецепторами на цитоплазматической мембране. Интерферон воздействует на мембраны выделившей его клетки и соседних клеток. Соединяясь с рецепторами мембраны, интерферон вызывает внутриклеточную продукцию веществ, подавляющих размножение вирусов, воздействует на аппарат клетки так, что она становится непригодной для размножения вирусов.

 

Пораженная вирусом клетка погибает из-за проникновения в нее вируса, но при этом усиливает защиту соседних клеток от вирусов. Выделяемый погибающей клеткой интерферон преследует вирусы, защищая соседние клетки. После контакта с интерфероном каждая клетка погибает вместе с проникшим в нее вирусом, но вирус при этом не оставляет потомства. Интерферон, выделенный пораженной клеткой, током крови разносится по всему организму и активизирует защитные реакции.

 

Интерферон – надежная защита от вирусов?

 

Антитела крови уничтожают вирусы вне клетки, обезвреживают вирусы путем соединения с ними. Интерферон же действует только внутриклеточно, вызывая разрушение генетического механизма воспроизводства вируса, не соединяясь с ним. Интерферон защищает организм практически от всех вирусов.

 

Универсальность интерферона в борьбе с вирусами породила надежду на возможность использования его в качестве перспективного средства защиты от вирусных заболеваний, поскольку антитела обычно образуются лишь в конце вирусного заболевания.

 

В наше время известно около 500 различных вирусов, способных вызывать заболевания человека, в том числе и злокачественные. Создание действенных вакцин против вирусов практически невозможно, так как вирусы легко подвергаются мутациям, в результате которых вакцины перестают действовать.

 

Интерферон проявляет свое действие по типу катализатора: в процессе контакта с клетками расходуется ничтожно малое его количество. Но интерферон не является катализатором. В специальной литературе можно встретить сообщение о большой потенциальной силе интерферона, о том, что одна его молекула способна защитить от вирусной инфекции несколько тысяч клеток. Подобные заявления абсурдны, так как каждый специальный рецептор на клеточной мембране соединяется, по крайней мере, с одной молекулой интерферона. И эта молекула эффективно сработает только в том случае, если в эту же клетку проникнет вирус.

 

Вирусы все же хитрее и мобильнее

 

Однако интерферон существенно не увеличивает защищенность людей, например, от гриппа. Исчерпывающего объяснения этого явления пока нет. Скорее всего, причина кроется в преувеличении возможностей интерферона и недооценке возможностей вирусов. Вот как рисует картину происходящего в организме известный специалист, доктор медицинских наук А. А. Смородинцев (1983): "Период образования многих тысяч молекул интерферона намного меньше, чем время производства вирусного потомства. А раз так, клетка успевает опередить агрессора и построить оборонительные сооружения". Но ведь это явная фальсификация событий. В действительности наблюдается прямо противоположная картина. В любом руководстве по микробиологии можно найти красочное описание размножения вирусов, при котором из ядра погибающей клетки, в которую внедрился вирус, через 20 минут высыпаются 100 свежих вирусов, потомков первого. В течение часа с момента внедрения в клетку первого вируса все эти 100 вирусов могут дать каждый по 100 вирусов, их станет 10000, да еще эти  вирусы успеют дать по 100 потомков каждый.

 

 Вирусы - это не живые клетки, им не нужно тратить время на созревание, на прохождение дифференцировки. Через час с небольшим в организме из одного-единственного вируса может оказаться  миллион потомков!

 

А интерферона еще нет, он появляется только "в первые часы заражения". Еще через 40 минут количество вирусов в организме может перевалить за миллиард! Интерферон все это время еще "зреет". Потому и не успевает интерферон догнать размножающиеся с опережением вирусы. Специалисты же продолжают выстраивать нереальные перспективы победы над гриппом, картины победного шествия интерферона. Естественно, полностью отрицать противовирусную действенность интерферона нельзя, но не следует подменять реальность домыслами.

 

Когда интерферон в организме  вырабатывается с трудом

 

Отсутствие значительных успехов в борьбе с вирусными инфекциями при использовании интерферона заставляет специалистов прибегать к оправдательным объяснениям, ссылкам на возраст больных, холодное время года и т. д.

 

Процесс образования интерферона очень сложен и еще до конца не познан. Так, до сих пор неизвестно, присутствует ли в клетке низкомолекулярный белок до проникновения в нее вируса. С уверенностью можно сказать лишь, что количество интерферона начинает нарастать сразу после нарушения вирусом границ клетки.

 

Исследованиями установлено, что у детей до трех лет и у пожилых людей (старше 60--65 лет) интерферон образуется медленнее и в меньших количествах. Но и в этих возрастных группах люди по-разному реагируют на контакты с вирусами.

 

Менее интенсивно интерферон продуцируется клетками слизистой оболочки верхних дыхательных путей и в холодное время года. Эти данные могут частично объяснить рост заболеваемости людей вирусными инфекциями в это время года и более тяжелое течение их у маленьких детей и пожилых людей.

 

Защитный эффект интерферона снижается, если человек ослаблен переутомлением, нервными переживаниями, хроническими заболеваниями.

 

Выработка интерферона организмом имеет индивидуальные отличия, накладывающие отпечаток и на противовирусный его ответ.

 

Не обходится без курьезов. В печати можно встретить раздраженные отклики людей по поводу неэффективности интерферона в случаях, не связанных с вирусной инфекцией (переохлаждение и т. п.). Интерферон, рекламируемый как самое современное и самое действенное средство в борьбе с гриппом, естественно, в таких случаях не помогает.

 

Интерферон образуется не только в клетках организма, но и вне его, в клетках, культивируемых изолированно от организма. Это позволило организовать производство интерферона сначала для лечебных, а затем и для профилактических целей.

 

Увы, интерферон небезобиден

 

В специальной литературе ценность интерферона как лечебного препарата усматривается в его полной безвредности для организма даже в очень больших дозах. Однако в больших дозах интерферон не безвреден. Полную безвредность интерферона для организма опровергает А. Балаж (1987): "...Следует упомянуть о широко известных интерферонах. Вскоре после открытия интерферона ученые поняли, что наряду с противовирусной активностью он обладает еще способностью подавлять пролиферацию (разрастание. -- М. Ж.) клеток... Если приложить много усилий, можно использовать его противоопухолевую активность. Но, к сожалению, он подавляет пролиферацию клеток всех типов, без разбора".

 

Что касается антивирусной активности интерферона, то, как уже говорилось выше, она проявляется не сразу, а лишь через несколько часов после того, как вирус воздействует на клетку. За это время вирус успевает основательно закрепиться в организме, размножаясь очень быстро и опережая действие интерферона.

 

 Интерферон практически не прекращает развития вирусной инфекции, он лишь ослабляет ее развитие.

Интерферон быстро выводится из организма. При парентеральном введении интерферон очень быстро инактивируется (период полураспада около 20 минут). Поэтому для профилактики, а тем более для лечения вирусных инфекций требуется большое количество этого препарата и частое его введение.

 

И  часто малоактивен…

 

Интерферон, выпускаемый для лечебных целей, в ряде случаев получается малоактивным и не оправдывает возлагаемых на него надежд. Необходимо увеличение активности во многие сотни раз. Лучшие образцы интерферона массового производства имеют такую активность.

 

А. Балаж (1987) об интерфероне: "Это не однородное вещество, а группа веществ, молекулярная масса которой укладывается в интервале от 1,2 х 104 до 6,7 х 104. Хотя интерферон и был открыт в 1957 г., очистить его до гомогенного (однородного. -- М. Ж.) состояния удалось лишь к 1976--1978 гг. Тогда же определили его аминокислотный состав... Когда интерферон открыли, из 1 мл суспензии клеток извлекали всего 10 МЕ интерферона, а теперь -- 100 000!"

 

Ведется поиск средств, которые заставили бы клетки производить больше собственного (эндогенного) интерферона, подобно тому, как это делается с экзогенным интерфероном. Поиск препаратов-индукторов (интерфероногенов), в том числе синтетических имитаторов вирусов, не привел к получению веществ, пригодных для медицинской практики.

 

Вне организма человека экзогенный интерферон получают из лейкоцитов донорской крови, так как эффективен только интерферон, извлеченный из человеческих клеток. В специальной литературе приводились сведения, что для получения одной дозы интерферона приходится расходовать до 1 л донорской крови. Разработаны способы очистки интерферона от балластных белков и получения концентрированного высокоактивного интерферона, который несколько более успешно применяется как лечебное и профилактическое средство.

 

Ставится задача увеличения продолжительности действия интерферона. Эффект его кратковремен, препарат приходится вводить многократно на протяжении курса лечения, и это не позволяет использовать его в достаточно широкой практике. Стимуляция выработки интерферона в организме безвредными живыми вакцинами полиомиелита, гриппа, свинки продолжается всего 5--7 дней.

 

Миф об антирадиационной панацее

 

Появилось сообщение профессора Г. Д. Засухиной, (1985), о том, что интерфероны защищают человеческие клетки, культивированные в пробирке, от действия быстрых нейтронов и от гамма-излучения. Клетки, предварительно обработанные интерфероном даже в невысоких концентрациях, не только выживают после облучения, но и почти полностью предотвращается вредное действие быстрых нейтронов на структуру их хромосом. Так, в наши дни представляется возможным создать сенсацию об антирадиационной панацее. Казалось бы, теперь достаточно обработки интерфероном - и человеку не грозит радиация. Или, еще того проще - человек заразился гриппом, и ему уже не страшна никакая радиация. На кого рассчитаны подобные научные мифы?

 

Материал предоставлен главным редактором журнала "Целительные силы"

Ириной Филипповой

strmama.ru

Биотехнология производства интерферона

1.  Биотехнология производства интерферона

В 1957г. Айзекс и Линдеман обнаружили, что клетки животных, инфицированных вирусами, выделяют в сферу фактор, который способен вызывать у гентактных (не обработанных вирусом) клеток устойчивость у вирусной инфекции. Этот фактор был назван интерфероном.

Эффекты интерферона

·  Обладает активируемым действием – интерферон не действует на внеклеточный вирус, а противодействует вирусной инфекции путем усиления фагоцитоза, активизации естественных киллерных клеток, стимулирует образование интерлейкина-2, увеличивает синтез ферментов.

·  Ингибирование клеточного роста – Как противоопухолевое средств – способен подавлять деление онкогенных клеток при сохранении функции актвации всех звеньев иммунной системы.

·  Обладает антимикробной активностью

·  Оказывает радиозащитное действие

·  Интерферон является иммуномодулятором – стимулирует иммунную систему организма.

Эффекты интерферона

1.  Обладает антивирусным действием. Самостоятельно интерферон не уничтожает вирусы. После проникновения в клетку вируса начинает синтезироваться интерферон, который выходит за пределы клетки и прикрепляется к поверхности гликозидных рецепторов клеток, пораженных вирусами или клеток, в которых вирус еще не проник.

Гликозидные рецепторы способен передавать внутрь клеток сигналы, запускающие механизм синтеза ферментов – эндонуклеазы и протеиназы.

Эндонуклиаза способна «разрезать» молекулы нуклеиновых кислот вирусов на уровне трансляции

2.  Интерферон вызывает ингибирование клеточного роста (используется как противоопухолевое средство) – способен подавлять деление онкогенных клеток при сохранении функции активации всех звеньев иммунной системы.

3.  Интерферон оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, естественные клетки – киллеры и макрофаги; повышает неспецифическую резастентность клеток; а общая иммунологическая реактивность организма адекватна уровню интерферонообразования.

4.  Интерферон обладает антимикробной активностью

5.  Оказывает радиозащитное действие

6.  Интерферон является иммуномодулятором – т. е. регулирует иммунологические реакции, стимулирует иммунную систему организма.

Интерферон относится к протеинам или гликопротеинам, в состав которых включено 146-166 аминокислотных остатков. Молекулярная масса – 20-80 кДальтон.

Вырабатывать интерферон могут клетки позвоночных от рыб до человека. наиболее активными продуцентами интерферона являются лимфоциты и макрофаги. Наиболее активными индукторами среди вирусов являются вирус Ньюкаслской болезни, вирус Сендай, чумы свиней.

Выделяют три класса интерферона

1.  Лейкоцитарный или α-IFN-получают в культуре лейкоцитов выделенных из крови доноров. Различают 20 рекомбинантных вариантов, отличающихся последовательностью аминокислот в полепептидной цепи и биологической активностью.

2.  Фибробластный или β-IFN-для получения используют культуру фибрабластов.

3.  иммунный или γ-IFN - его синтезируют сенсебилизированные Т-лимфоциты при повторном контакте с митогенами, а также с бактериальными и вирусными антигенами.

Все три класса интерферонов обладают различными физико-химическими свойствами и отличаются друг от друга серологически.

Различают следующие виды интерферонизации:

1.  Экзогенная – введение готового интерферона в организм, использование мазей, содержащих интерферон.

2.  Эндогенная – введение в организм индукторов интерферон, которые стимулируют процесс образования интерферона.

Наиболее активными индукторами интерферона являются синтетические и природные двунитевые РНК.

Механизм действия индукторов IFN:

1.  Стимулируют фагоцитоз и биосинтез антител

2.  Тормозят рост и метастазирование опухолей

3.  Проявляют антиклеточную активность

4.  Оказывают радиозащитное действие

5.  Увеличивают чувствительность клеток к действию интерферона

6.  Принимают участие в регуляции биосинтеза белка в клетке

Биотехнология производства IFN

Этапы на примере получения α-IFN

1.  Суспензию лейкоцитарных клеток, выделенных из крови доноров, обрабатывают вирусом, оказывающим индуцирующий эффект на биосинтез IFN (н-р, вирусом Сендай).

2.  Из лейкоцитов получают и-РНК, которая программирует биосинтез интерферона, при этом концентрация и-РНК в индуцированных лейкоцитах не более 0,1%.

3.  С помощью фермента обратной транскриптитазы (ревертазы) на полипептидной основе и-РНК синтезируют комплементарную ей одноцепочечную копию ДНК.

4.  Эукариотический ген в условии in vitro перестраивают, удаляя рестриктазой ту часть нуклеотидов, которая кодирует ненужную информацию.

5.  Созданный ген переносят в плазмиду, где он совмещается с бактериальным промотором, а затем вводится в бактериальную клетку-хозяин.

Таким образом создан штамм-продуцент E. coli, синтезирующий IFN в высоких концентрациях.

В 1л полученной бактериальной суспензии содержится около 5 мг α-IFN, что в 5тыс. раз больше того количества, которое можно получить из 1л донорской крови.

Существуют другие способы получения интерферона:

1.  На основе сконструированных рекомбинантных ДНК, экспрессируемых в клетках E. coli (α, β, α-IFN).

2.  Возможен синтез химическим путем β и α- интерферона

3.  Повышение биосинтеза IFN возможно при введении в эукариотическую дрожжевую клетку вектора, на основе которого сконструирована рекомбинантная молекула ДНК с ионами β и α- интерферонов

4.  Производство IFN с применением моноклональных антител к соответствующему IFN.

Применение интерферона в ветеринарной медицине

1.  Для регуляции аппетита интерферон вводят в организм per os или в\в. Для этого используют интерферон, выделенный из крови КРС, а в качествые индуктора его образования используют вирус ИРТ.

IFN крови КРС повышает аппетит у с\х животных и, следовательно, продуктивность.

2.  Возможна передача интерферона через плаценту от супоросных свиноматок плоду.

3.  Возможна защита телят от аденовирусной инфекции интерфероном, синтез которого индуцирован интраназальным введением аттенуированного штамма вируса ИРТ.

4.  Установлена способность вируса чумы КРС продуцировать интерферон в культуре клеток. Различные штаммы ретровирусов поросят и телят введенные поросятам в кишечник или пупочную вену, также стимулируют синтез интерферона.

Местом синтеза IFN является кишечник индуцированных животных.

Применение интерферона имеет ряд преимуществ:

1.  Широкий спектр действия, что очень важно при терапии вирусных пневмоэнтеритов молодняка.

2.  Действие интерферона обуславливается активацией естественных механизмов защиты организма на ранних смтадиях инфекыионного процесса.

3.  Эффект проявляется сразу же после введения препарата.

Однако применение интерферона имеет ряд недостаткова:

Короткий период сохранения в организме (до 12ч.) Препарат применяется в основном только парэнтерально Через 2-3 дня после применения интерферона наблюдается угнетение защитных функций иммунной системы, что может привести к быстрому размножению в организме условно-патогенной микрофлоры Возможны аллергические реакции при длительном применении.

 

veterinarua.ru

Девять фактов об индукторах интерферонов | Материнство

Сегодня принято не верить врачам на слово, любые назначения докторов перепроверять в Интернете, подозревать в сговоре фармацевтов и врачей, самостоятельно лечиться путем чтения советов на форумах в интернете.

 

Препараты интерферонов, которые широко назначают врачи для лечения простуды и гриппа, часто подвергают критике, но при этом они возглавляют рейтинги самых популярных средств от сезонных инфекций.  Мало кто из нас хорошо разбирается в механизме действия интерферонов, большинство толком не понимает, что это такое. Мы постарались собрать все важные факты об интерферонах в одном материале.

 

 

Еще в середине ХХ века ученые обнаружили вещества в организме человека, которые препятствуют росту и развитию вирусов. Однако только к 1980 году интерфероны научились выделять, очищать, а впоследствии и генно моделировать.

 

Факт первый: интерфероны – белки, вырабатываемые организмом, влияющие на ряд процессов в организме, в частности на клетки иммунной системы, и противодействующие вирусам. Они играют важнейшую роль в развитии иммунного ответа на инфекции, воспаления, нарушения в клетках и даже их онкотрансформацию.

 

Факт второй: когда в организм попадает вирус, именно сигнальная система интерферонов позволяет нашему иммунитету создавать естественный барьер против размножения вирусов для защиты клеток, переводя незараженные клетки в «антивирусное состояние» - повышенную готовность к ответу на инфекцию – и запуская производство многочисленных антивирусных генов.

 

Сегодня терапевтические свойства интерферонов широко применяются при лечении тяжелых и хронических вирусных заболеваний (гепатиты В и С), некоторых видов рака, рассеянного склероза. Однако самое широкое распространение получили препараты для лечения и профилактики ОРВИ.

Факт третий: ученые уверены, что раскрыли далеко не весь их потенциал.

 

Не стоит думать, что ОРВИ – это безобидно. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, от острых респираторных инфекций ежегодно погибают около 4 миллионов человек. Факт четвертый: это одна из пяти основных причин смертности во всем мире, наряду с сердечными заболеваниями и болезнями легких. Кроме того, именно ОРВИ зачастую становится причиной развития пневмонии, синуситов, бронхитов, обострения бронхиальной астмы и еще целого ряда заболеваний.

 

Сегодня по рекомендации ВОЗ и ЮНИСЕФ мировое медицинское сообщество ставит перед собой одну из задач успешно бороться с респираторными инфекциями. Факт пятый: в последнее десятилетие усиленно разрабатываются противовирусные препараты нового типа – они не только борются с вирусом, но и стимулируют систему естественного врожденного иммунитета, в том числе, выработку организмом интерферонов.

 

Вклад отечественной науки в изучение системы интерферонов велик. Факт шестой: результатом исследований академика Ершова и других отечественных ученых стало создание  нового класса лекарственных препаратов – индукторов интерферонов. Индукторы интерферонов стимулируют в организме выработку собственных молекул интерферонов. Наиболее известные из них:  «Кагоцел», «Ларифан», «Неовир», «Циклоферон», получившие широкое применение не только у взрослых, но и у детей.

 

Факт седьмой: наиболее уязвимая для ОРВИ и гриппа категория пациентов – это дети. Среди них выделяют отдельно группу часто болеющих. Этот термин обозначает группу детей, характеризующуюся более высоким, чем у их сверстников, уровнем заболеваемости ОРВИ, связанным с временной пониженной активностью иммунной системы. У часто болеющих детей в целом наблюдается снижение способности организма к выработке интерферонов в ответ на инфекцию.

 

Восстановление полноценной активности иммунной системы – одно из главных условий эффективной защиты организма от инфекций – основная задача при лечении. Факт восьмой: в отличие от рекомбинантных интерферонов, которые (в форме свечей) могут применяться с рождения, у индукторов интерферонов имеются ограничения применения по возрасту. Неовир вообще противопоказан детям, Амиксин  и Ридостин – не применяется у детей младше 7 лет, Циклоферон – до 4-х лет, Кагоцел до 3-х лет.

 

Любое лечение должен назначать врач, опираясь не только на возрастные ограничения применения лекарственных препаратов, но и на состояние пациента, данные анамнеза, что имеет большое значение для инфекционных болезней, результаты лабораторных исследований, сопутствующие заболевания и многое другое. Факт девятый и самый важный: нельзя заниматься самолечением, особенно если речь идет о здоровье детей.

 

Фото - фотобанк Лори

materinstvo.ru

Вопрос №63. Интерфероны. Природа, способы получения. Применение.

Интерфероны— гликопротеины, вырабатываемые клетками в ответ на вирусную инфекцию и другие стимулы. Бло­кируют репродукцию вируса в других клетках и участвуют во взаимодействии клеток иммунной системы. Различают две се­рологические группы интерферонов: I тип — ИФН-α и ИФН -β; II тип — ИФН-.γ Интерфероны I типа оказывают противовирус­ные и противоопухолевые эффекты, в то время как интерферон II типа регулирует специфический иммунный ответ и неспеци­фическую резистентность.

α- интерферон (лейкоцитарный) продуцируется лейкоцитами, обработанными вирусами и другими агентами. β-интерферон (фибробластный) продуцируется фибробластами, обработанными вирусами.

ИФН I типа, связываясь со здоровыми клетками, защищает их от вирусов. Антивирусное действие ИФН I типа может обуславливаться и тем, что он способен угне­тать клеточную пролиферацию, препятствуя синтезу аминокис­лот.

ИФН-γ продуцируется Т-лимфоцитами и NK. Стимулирует активность Т- и В-лимфоцитов, моноци­тов/макрофагов и нейтрофилов. Индуцирует апоптоз активированных макрофагов, кератиноцитов, гепатоцитов, клеток костного мозга, эндотелиоцитов и подавляет апоптоз периферических моноцитов и герпес-инфицированных нейронов.

Генно-инженерный лейкоцитарный интерферон получают в прокариотических системах (кишечной палочке). Биотехнология получения лейкоцитарного интерферона включает следующие этапы: 1) об­работка лейкоцитарной массы индукторами интерферона; 2) выделение из обработанных клеток смеси иРНК; 3) получение суммарных комплемен­тарных ДНК с помощью обратной транскриптазы; 4) встраивание кДНК в плазмиду кишечной палочки и ее клонирование; 5) отбор клонов, содержащих гены интерферона; 6) включение в плазмиду сильного промо­тора для успешной транскрипции гена; 7) экспрессия гена интерферона, т.е. синтез соответствующего белка; 8) разрушение прокариотических клеток и очистка интерферона с помощью аффинной хроматографии.

Интерфероны применяются для профи­лактики и лечения ряда вирусных инфекций. Их эффект определяется до­зой препарата, однако высокие дозы интерферона оказывают токсическое действие. Интерфероны широко применяются при гриппе и других острых респираторных заболеваниях. Препарат эффективен на ранних стадиях за­болевания, применяется местно. Интерфероны оказывают терапевтическое действие при гепатите В, герпесе, а также при злокачественных ново­образованиях.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладаю­щим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединитель­ной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейко­цитами и он получил название лейкоцитар­ного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами — клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон — иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де­ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 меж­дународная единица — ME — это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже­ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона. Получают интерферон двумя способами: а) путем инфи­цирования лейкоцитов или лимфоцитов кро­ви человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конс­труируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом — путем выра­щивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, получен­ный генно-инженерным способом, носит на­звание рекомбинантного. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил офици­альное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.

Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.



infopedia.su

Детский интерферон: описание иммуномодулятора | Детское здоровье

Препараты интерферона

Интерферон — низкомолекулярный белок со свойствами защиты от вирусов, который содержит небольшое количество углеводов, в том числе глюкозамин.

Открыт в 1957 году Айзексом и Линденманном (A. Isaacs, J. Lindenmann), которые нашли, что клетки, зараженные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в место особый белок, препятствующий размножению вирусов в клетках.

В дальнейшем было установлено, что наряду с вирусами способностью вызывать образование И. обладают многие микроорганизмы, которые вещества, полученные синтетическим путем.

Зачем нужен интерферон и как он действует

Основное свойство Интерферона это противовирусное действие.

В связи с вариабельностью физическо-молекулярных свойств Интерферона стали определять как гетерогенный класс белков. Однако получены данные, что это является отражением состояния агрегации мономерных форм молекул вещества. В частности, в Интерфероне человека были найдены молекулы с молекулярным весом 96 000, 24 000 и 12 000. Более тяжелый Интерферон в солевых растворах низкой ионной силы может быть диссоциирован до более легкого. Мономеры по противовирусной активности не уступают димерам и олигомерам.

Характерным свойством Интерферона является видовая специфичность его действия. Противовирусное действие Интерферона более всего проявляется в организме или клеточных культурах того вида животных, в клетках которого он получен. Даже в клетках родственных видов он действует значительно слабее. Так, мышиный Интерферон оказывает в клетках крысы и хомяка примерно в 20 раз более слабое противовирусное действие, чем в клетках мыши. В клетках человека, обезьян, курицы Интерферона мышей лишен активности практически полностью. Исключением из этого правила является Интерфероном человека, активный и в клетках кролика.

Интерферон обладает сравнительно низкой антигенной активностью. Гомологичный Интерферон вообще не обладает антигенными свойствами. Препараты его стабильны в широком диапазоне pH. Даже при pH 12,5 И. полностью не разрушается и сохраняет до 10% активности. При pH 1,0 инактивируется 67% активности. Следует отметить, что резко кислые значения pH губительны для вирусов, в то время как Интерферон проявляет устойчивость не менее 7 дней. Поэтому кислотоустойчивость Интерферона используется для инактивации инфекционного вируса в препаратах Интерферона.

Термостабильность препаратов И. зависит от его происхождения. Интерферон птиц устойчивее к действию нагревания, чем И. млекопитающих. Длительно сохраняет Интерферонную активность при 4—10°, а также в замороженном состоянии. Будучи высушен лиофильным методом, Интерферон сохраняет активность в течение длительного времени. Интерферон можно очищать и концентрировать, используя различные методы, применяемые в работе с белками. Весьма эффективна очистка Интерферона методом хроматографии на твердофазном иммуноадсорбенте.

Синтез интерферона

Способностью синтезировать Интерферон in vitro обладают как первичные, диплоидные, так и перевиваемые линии клеток фибробластического и эпитенального типов. Активными продуцентами Интерферон являются также элементы белой крови человека и животных.

Количество образованного в клеточных культурах Интерферона определяется видовыми и граммовыми особенностями вирусов и клеток, активностью вирусов в данной культуре клеток и множественностью инфекции. Известно, что один и тот же вирус может индуцировать синтез Интерферон в одной клеточной системе и не проявлять эту способность в другой.

  • Интерферон образуется также в организме людей и животных, инфицированных вирусами. Образование Интерферона идет обычно параллельно с размножением вируса. Однако в некоторых случаях максимум продукции Интерферон опережает или несколько отстает от максимума репродукции вируса в избирательно пораженных тканях. Вместе с тем при некоторых вирусных инфекциях (экспериментальный грипп) Интерферон исчезает из организма раньше, чем вирус.
  • И., индуцированный у животных внутривенным введением вируса, рано появляется в крови и сравнительно быстро исчезает (через 24—36 час. он уже не обнаруживается в крови). Интерферон, рано выявляемый в крови после внутривенного введения индуктора, называют сывороточным Интерфероне. Его образование не связано с размножением вируса. Период пол у выведения Интерферона из русла крови исчисляется несколькими минутами.

Интерферон, вероятно, является одним из наиболее биологически активных веществ. На ар., куриный Интерферон при 20 000-кратной очистке имел специфическую активность 1,6 X 10е ед. на 1 мг белка, а мышиный И. Но даже эти материалы не были достаточно очищенными.

Интерферон не владеет избирательной противовирусной защитой, а уничтожает практически все вирусы. Лишь на инфекцию, вызванную вирусом скрепи, не удалось воздействовать ни Интерферон, ни его индукторами. Интенсивность действия Интерферона на различные вирусы неодинакова: одни вирусы более, а другие менее податливы к действию Интерферона. Установлено различие в чувствительности не только между разными видами вирусов, но и между штаммами одного и того же вида. Следует учитывать, что результаты определения активности Интерферон зависят не только от чувствительности вируса, но и от чувствительности тканей к Интерферону. Известно, что некоторые клеточные культуры, являясь хорошими продуцентами Интерферона, не чувствительны к его действию.

Методы индикации и титрования

Наиболее чувствительным методом Интерферона считается определение его действия на интенсивность размножения вируса в клетках, выявляемое либо по уменьшению вирусных гемагглютининов, либо по снижению «урожая» инфекционного вируса.

Для определения активности Интерферона чаще применяют методы, основанные на подавлении Интерферона цитоиатического действия вируса в пробирках или подавлении им бляшек (метод негативных колоний вируса по Дульбекко). Причем, последний в 16— 32 раза чувствительнее метода титрования по подавлению цитопатического действия в пробирочных культурах.

Следует иметь в виду, что максимальная резистентность обработанных Интерферонных клеток развивается не менее 7—8 час. после внесения препарата. Если Интерферон из клеточных культур удаляется промыванием после достижения максимума резистентности, клетки некоторое время сохраняют невосприимчивость к вирусу. Однако продолжительная инкубация клеток после удаления Интерферон приводит к постепенной потере устойчивости.

На чувствительность системы к Интерферону оказывают влияние многие факторы: вид индикаторного вируса и его доза, тип клеточной культуры, возраст клеток, длительность инкубации клеток с Интерферон и pH среды. Для стандартизации методов титрования И. рекомендуется вводить в каждый опыт хорошо изученный стандарт активности И. и определять активность исследуемого материала в международных единицах.

Интерферон и восприимчивость к вирусной инфекции. Поскольку подавление размножения вирусов является важнейшей функцией Интерферона, его количество, образующееся в организме при вирусной инфекции, имеет важное значение в проявлении противовирусной резистентности. Чем больше вырабатывается Интерферон в организме, тем более защищенным оказывается данный индивидуум. Вместе с тем потенциальные возможности выработки Интерферона у отдельных людей и животных неодинаковы. Способность к образованию И. передается по наследству по законам Менделя. Несмотря на генетическую детерминированность этого признака, его фенотипическое проявление существенным образом меняется на различных этапах физиологического развития организма. Способность интерферонообразования относительно низка у грудных детей, постепенно возрастает у малышей старше 1 года, достигая максимума у взрослых. После 60-летнего возраста выработка И. резко снижается.

Способность к выработке Интерферона меняется также при различных неблагоприятных воздействиях на организм: охлаждении, облучении, шумовом стрессе, алкогольной интоксикации и т. п. К понижению образования Интерферона ведет также нарушение обмена веществ, обусловленное как гиперфункцией, так и гипофункцией эндокринных желез.

Вырабатывать И. может практически любая клетка организма. Выработка И. начинается тотчас после проникновения вируса в тело человека. Его продуцируют те клетки, которые первично поражаются вирусом, т. е. выработка Интерферона начинается уже во входных воротах инфекции. При этом, если даже инфекция ограничивается входными воротами, все же определенное количество клеток погибает. Разрушаются именно те клетки, которые первыми вступили в контакт с вирусом. Образованный этими клетками И. не успевает обеспечить резистентность самих клеток-продуцентов, однако окружающие клетки за счет Интерферона обретают резистентность к вирусу.

И. рассматривается как один из важнейших факторов защиты организма при первичной вирусной инфекции. Вместе с тем далеко не всегда удается обнаружить соответствие между образованием Интерферона и исходом вирусной инфекции.

Непротивовирусное действие

Противоинфекционное действие Интерферона не ограничивается только вирусами, а распространяется также на другие внутриклеточные паразиты. В частности, Интерферон подавляет внутриклеточное размножение возбудителя трахомы, малярийного плазмодия, токсоплазм и риккетсий. У И. выявлена также антитоксическая активность. При наличии Интерферона клеточные культуры более устойчивы как в отношении экзо, так и эндотоксинов.

Интерферон влияет на активность антителообразующих клеток: малые дозы Интерферона стимулируют их активность, а высокие концентрации — тормозят.

Полагают, что Интерферон играет роль в клеточном иммунитете. В частности, лимфоциты людей и животных, чувствительных к туберкулину, продуцируют Интерферон в ответ на воздействие очищенного белка туберкулина. У нечувствительных к туберкулину особей Интерферон не продуцируется. Эти данные подкрепляются также тем, что резистентность животных к вирусным инфекциям, связанная с реакцией гиперчувствительности замедленного типа, также в определенной мере обусловлена Интерфероном.

Интерферон усиливает фагоцитоз и влияет на реакцию отторжения трансплантата, подавляет трансформацию клеток онкогенными вирусами, рост опухолевых клеток in vivo и in vitro, повышает цитотоксичность лимфоцитов. Предполагают также, что Интерферон участвует в контроле дифференциации клеток и организме.

Интерферон может изменять ответ клеток на вирусные или не вирусные индукторы Интерферона, либо усиливая, либо снижая выработку И. Кроме того, под влиянием И. клетки становятся чувствительными к разрушению их двунитчатыми РНК.

Препараты И. подавляют рост нормальных клеток, угнетая синтез клеточной ДНК и белков, вследствие блокады трансляции клеточной РНК. Полной уверенности, что именно И. обусловливает антиклеточную активность препаратов Интерферона, не имеется. Даже самые высокоочищенные препараты Интерферона при проверке электрофоретическим методом оказывались гетерогенными.

Исходя из выявленного многообразия функций, считают, что в основе различных биол. феноменов, обусловленных Интерферонов, лежит его способность регулировать синтез макромолекул в клетке.

Практическое значение препаратов интерферона

Использование Интерферона для профилактики и лечения вирусных инфекций возможно по двум основным понятиям:

1) применение готового препарата (экзогенный Интерферон), получаемого в системе клеток человека;

2) стимуляция в организме своего собственного, так наз. эндогенного Интерферона.

Интерферон оказывает выраженный профилактический и леч. эффект при заболеваниях, вызываемых многими вирусами. Целесообразно его применение при вирусных инфекциях с преимущественно местным поражением (дерматиты, глазные заболевания и др.). Особенно важным признается возможность применения Интерферона при респираторных вирусных инфекциях, этиология которых разнообразна, и следовательно, вакцинопрофилактика их чрезвычайно затруднена.

Наилучший эффект дает И. при профилактическом применении. При развитии заболевания необходимо но возможности раннее его применение. Одним из основных путей повышения эффективности Интерферона является увеличение кратности его введения.

Из других аспектов практического применения И. следует упомянуть разработанную В. Д. Соловьевым и Т. А. Бектсмировым (1967) методику определения продукции Интерферона лейкоцитами in vitro, которая была названа иитерфероповой реакцией лейкоцитов (ИРЛ). Установлено, что ИРЛ при ряде вирусных инфекций может быть использована как показатель иммунореактивности организма. Вместе с тем показано, что определение продукции И. лейкоцитами может быть использовано для оценки реактивности организма в норме и при патологических состояниях не вирусного происхождения.

Поделиться ссылкой:

Понравилось это:

Нравится Загрузка...

Похожее

Ключевые слова: детские лекарстваиммунитетинтерферонлекарства иммуномодуляторылекарства повышающие иммунитет

detskoe-zdorove.ru

Выработка альфа-интерферона у здоровых субъектов

Выработка альфа-интерферона у здоровых субъектов.

возраст

альфа – интерферон

<2000(%)

2000-2999(%)

3000-6999(%)

7000-8999(%)

9000(%)

10-291919191919

0/35 (0,0)

0/35 (0,0)

34/35 (97,1)

1/35 (2,9)

0/35 (0,0)

20-29

0/43 (0,0)

1/43 (2,3)

36/43 (2,3)

5/43 (11,6)

1/43 (2,3)

30-39

0/42 (0,0)

2/42 (4,8)

33/42 (78,6)

5/42 (11,9)

2/42 (4,8)

40-49

3/76 (3,9)

5/76 (6,6)

56/76 (73,7)

9/76 (11,8)

3/78 (3,9)

50-59

5/115 (4,3)

18/115 (15,7)

77/115 (67,0)

13/115 (11,3)

2/115 (1,7)

60-69

5/116 (4,7)

16/106 (15,1)

64/106 (60,4)

13/106 (12,3)

8/108 (7,5)

70-79

4/91 (4,4)

5/91 (5,5)

71/91 (78,0)

9/91 (9,9)

2/91 (2,2)

80-89

0/23 (0,0)

2/23 (8,6)

18/23 (78,3)

2/23 (8,7)

1/23 (4,3)

итого

17/531 (3,2)

19/531 (9,2)

389/531 (73,3)

57/531 (10,7)

19/531 (3,6)

Таблица №17

Выработка гамма-интерферона у здоровых людей.

возраст

гамма – интерферон

10(%)

10-19(%)

20-69(%)

70-89(%)

90(%)

10-19

0/23 (0,0)

0/23 (0,0)

20/23 (87,0)

3/23 (13,0)

0/23 (0,0)

20-29

0/31 (0,0)

3/31 (9,7)

24/31 (77,4)

1/31 (3,2)

3/31 (9,7)

30-39

0/59 (0,0)

11/59 (18,6)

32/59 (54,2)

12/59 (20,3)

4/59 (6,8)

40-49

1/108 (0,9)

9/108 (8,7)

76/108 (70,4)

14/108 (13,0)

8/108 (7,4)

50-59

7/93 (7,5)

19/93 (9,7)

68/93 (73,1)

5/93 (5,4)

4/93 (4,3)

60-69

6/23 (26,1)

4/23 (17,4)

11/23 (47,8)

2/23 (8,7)

0/23 (0,0)

70-79

3/14 (21,4)

3/14 (21,4)

8/14 (57,1)

0/14 (0,0)

0/14 (0,0)

итог

17/351 (4,8)

39/351 (11,1)

239/351 (68,1)

37/351 (10,5)

19/351 (5,4)

Связь между уменьшением выработки интерферона и канцерогенезом в следующем:

  1. Эксперименты, проводимые в течение года на животных, показали, что недостаток интерферона способствует образованию рака и его метастазированию.

  2. Продукция интерферона уменьшена у больных раком.

  3. Случаи уменьшения выработки интерферона с возрастом возрастают.

Эти выводы говорят о связи между выработкой интерферона и канцерогенезом.

Группа Терамацу по проекту «Стратегия борьбы с раком», организованная при

Министерстве Социального Обеспечения для разрешения проблемы ракового перерождения и методов профилактики, отметила снижение выработки интерферона у раковых больных.

При канцерогенезе иммунная система человека подвергается атаке со стороны малигнизированных клеток, как показано внизу:

активация Т-клетки

Тс-клетки Тh-клетки Ts-клетки

выработка интерферона выработка лимфоцитов

Стимуляция NК-клеток и макрофагов.

Система, которая участвует в синтезе интерферона, активизирующаяся НК клетками, называется интерферон НК - системой.

В течение 3-х лет наблюдались 1000 больных с хроническими заболеваниями респираторного тракта на предмет выработки интерферона. Среди 1000 случаев было выявлено 16 случаев рака. У 5 из 16 был отмечен очень низкий уровень интерферона ниже 2000 е.д., у 4-х отмечен низкий уровень от 2000 до 2999 е.д. и у 6-ти ненормальный уровень интерферона. Итак, низкий или ненормальный уровень интерферона был выявлен у 15 из 16 раком - это 94%.

Таблица №18

Снижение выработки интерферона при карциногезе.

титр альфа-интерферона

итог

<2000

3000

6999

8999

Норма

номер образца

5

4

1

0

6

16

%

(31,1)

(25,0)

(6,3)

(0,0)

(37,5)

(100,0)

рак языка

4

1

1

0

5

11

рак желудка

1

1

0

0

1

3

рак пищевода

2

0

0

0

0

2

Уменьшение выработки интерферона отмечалось не только у больных с раком, но и у больных с различными хроническими заболеваниями, у которых снижена резистентность (сопротивляемость) (у пациентов с хроническими заболеваниями печени, сахарным диабетом и хронической почечной недостаточностью).

Японскими учеными (16, 17, 18, 19,20) проведены эксперименты по стимуляции выработки интерферона кисломолочным продуктом “НАРИНЭ”, капсулами “НАРИНЭ” и Кикурайджа полисахаридом, который является отваром кикуриджа (Kikurage) - является специальным видом грибка, который долгое время употребляется в Китае и Японии в качестве продукта здоровья или китайской лечебной травы).

  1. Индукция invitro интерферона посредством бактерий «Наринэ»

Производство интерферона было отмечено после добавления in vitro бактерий «Наринэ» непосредственно в кровь или культуру лимфоцитов, и тем самым было найдено, что бактерии»Наринэ» действуют как индуктор интерферона.

Таблица №19

Выработка IFN под действием “НАРИНЭ” invitro

Концентрация (мг/мл)

IFN – титр

в крови

IFN – титр

в лимфе

2000

200

20

2

0.2

0.02

184

242

<10

<10

<10

<10

<10

343

306

136

<10

<10

  1. Изменение производства интерферона после приема ферментативного молока «Наринэ»

Трем добровольцам давали по 20г “НАРИНЭ” в день после каждого обеда в течение двух недель подряд и наблюдали за изменением интерферона. Отмечалось быстротечное увеличение альфа - интерферона, тогда, как гамма - интерферон увеличивается значительно и эффект держится дольше.

  1. Изменение активности NK после приема ферментированного молока «Наринэ»

Трем добровольцам давали 20г “НАРИНЭ” в день после каждого обеда в течение 2-х недель подряд и наблюдали за изменением NK активности. Хотя NK активность у различных индивидуумов вариабельна, изменение NK активности проявляло тенденцию к повышению во всех случаях.

  1. “НАРИНЭ” - капсулы - функциональная пища, увеличивающая выработку интерферона . “НАРИНЭ” - капсулы исследовались на группах добровольцев.

В группе А назначалось по 2 капсулы “НАРИНЭ” в день, а в группе Б по 6 капсул в день на протяжении 4-х недель подряд. Наблюдали за изменением NK активности и выработкой интерферона.

а) Изменение выработки интерферона отмечалось в обеих группах. Средние показатели интерферона в группе А - 3767 е.д. до приема и 5479 е.д. после приема. Разница значительная. Средние показатели интерферона в группе Б были 2234 е.д. до приема, и 4119 - после приема. Разница значительная.

б) Изменение NK активности. Значительное изменение NK активности отмечалось у 4-х из 10 обследованных в группе А и у 4-х из 9-ти из группы Б. Средние показатели NK активности возросли с 0,4% до приема «НАРИНЭ» до 14,1% в группе А, и с 11,7% до 16,0% в группе Б после приема. Значительная разница замечена во второй группе.

textarchive.ru