Лечение рака и интерферон — YouTube. Лечение рака интерфероном


Лечение рака при помощи гамма-интерферона

Март 20, 2015

Для лечения тяжёлых случаев раковых и аутоиммунных заболеваний ведущие клиники Европы, США и Израиля разработали протоколы комплексной терапии с учётом индивидуального подхода к каждому пациенту. После успешных клинических испытаний и результативного применения в течение почти 20 лет, можно не сомневаться в том, что иммунная терапия рака практически не имеет побочных эффектов и проявляет результативность уже после недельного курса лечения.

Иммунная терапия основана на применении гамма-интерферона, который проявляет не только иммуномоделирующую, антивирусную, но и противоопухолевую активность. После парентерального введения в организм и последующего распада он выводится почками в практически неизменном виде. Однако ему, как и всем интерферонам, свойственен недостаток – стимулировать появление в организме антител к интерферонам при долгом и высокодозированном применении, что снижает его лечебный эффект. К счастью, иммунотерапию можно сочетать с другими методами лечения, что даёт возможность получения хороших результатов в кратчайшие сроки.

Вакцины гамма-интерферона

Методика использования гамма-интерферона заключается в активизации иммунных резервов на борьбу с опухолью, что достигается путём введения вакцин. Вакцины создают в организме активный специфический противоопухолевый иммунитет благодаря введению иммуногенных агентов (они могут быть представлены как целыми клетками опухоли, так и их антигенами). Раковые клетки для вакцины могут быть как донорскими, так и полученными из новообразований самого пациента. В антигенных вакцинах могут содержаться белки или фрагменты раковых клеток, а также их РНК или ДНК. В любом случае, действие вакцины активизирует иммунную систему человека, и клетки его организма начинают сами активно бороться с опухолью. 

Цитокины

Альтернативной группой иммунотерапевтических препаратов в лечении рака можно назвать цитокины – вещества, вырабатывающиеся в клетках иммунной системы и выполняющие роль передатчика, то есть привлекают к поражённому патологическим процессом месту другие иммунокомпетентные клетки, что значительно увеличивает возможности T-лимфоцитов для уничтожения раковых клеток. Цитокины внедряются в организм отдельно либо в комплексном составе иммунной вакцины.

Интерлейкины

Развитие злокачественной опухоли, независимо от местоположения, приводит к нарушениям и в системе интерлейкинов – биологически активных веществ, отвечающих за взаимодействие между клетками. Свойства интерлейкинов нашли применение в иммунотерапии таких видов рака, как меланома, почечноклеточный рак, рак мочевого пузыря и др. Лекарственные препараты, основанные на этих веществах, активизируют иммунный ответ организма на борьбу со злокачественным новообразованием, стимулируют противоопухолевые факторы клеточного и гуморального иммунитетов.

Назначение

Иммунная терапия с использованием гамма-интерферона назначается на основании результатов иммунологического анализа крови по следующим параметрам:

1)лейкоциты;

2)лимфоциты;

3)иммуноглобулины известных фракций;

4)T-, B-, NK-клетки;

5)СОЭ;

6)комплемент-связывающая и фагоцитарная активность.

Программу лечения пациенту подбирают с учётом изменений в его иммунной системе и результата проведённого исследования крови – прописываются схема приёма и определённые дозы препарата.

Применение

Независимо от дозы препарата (преследующей профилактическую либо терапевтическую цель), применение гамма-интерферона может быть:

1)подкожным;

2)внутрикожным;

3)внутримышечным;

4)внутривенным;

5)местным.

Гамма-интерферон неплохо совмещается с альфа-интерфероном, цитокинами и большинством других лекарственных средств, необходимых для борьбы с опухолями, не имеет побочных действий и противопоказаний. Иногда, в начале терапии, возможно кратковременное повышение температуры тела, не требующее медикаментозного вмешательства, но, в большинстве случаев препараты гамма-интерферона переносятся хорошо.   

www.bravamed.com

Клиническое использование интерферона при онкологических заболеваниях

Лечение человеческим амнионпродуцируемым или лейкоцитарным интерфероном больных острой лейкемией и различными солидными злокачественными опухолями в поздней стадии оказалось благоприятным; отмечено ослабление симптомов заболевания, нормализация гемопоэза и ряда других физиологических показателей, активация иммунологической реактивности организма и т. д. Отсутствие адекватных контролей не позволило авторам сделать вывод об эффективности проводимой терапии и лишь свидетельствовало о прекрасной переносимости и практической нетоксичности препаратов гомологичного интерферона. К более определенному заключению относительно эффективности интерферона при лечении больных лейкемией приходят на основании своих исследований Фалкофф, наблюдавшие явное увеличение продолжительности жизни у 7 из 28 леченых больных.

Можно допустить, что человеческий интерферон является таким же выраженным противоопухолевым агентом, как и мышиный, однако исследователи полагают, что полное перенесение экспериментальных данных в клинику еще преждевременно. По мнению Кесселя, диффузные, не капсулированные злокачественные новообразования типа лейкемий могут рассасываться в процессе лечения интерфероном; подобные же надежды в отношении крупных солидных опухолей представляются менее оправданными, поскольку возникают трудности, связанные с доступом интерферона к клеткам-мишеням (внутривенные инъекции частично решают эту проблему) и выведением продуктов распада опухоли. В связи с этим, по мнению исследователей, использованию интерферона в онкологической клинике должно предшествовать хирургическое удаление основной массы опухоли с последующим уничтожением ее остатков и (или) метастазов бластомы с помощью лечения интерфероном.

Подводя итог рассмотренного аспекта клинического использования интерферона, можно сказать, что только дальнейшие тщательные исследования на больных со злокачественными новообразованиями определят перспективы применения его в онкологической клинике.

Другой аспект использования системы интерферона в клинической практике основан на достаточно утвердившихся представлениях о том, что степень продукции интерферона клетками и тканями в ответ на внесение индуктора интерфероногенеза свидетельствует о реактивности целостного организма или отдельных его систем.

Клиницистам хорошо известно, насколько прогноз течения заболеваний, в частности онкологических, зависит от динамики клеточно-гуморальных показателей иммунитета. Чем быстрее восстанавливается у больного реактивность лимфоцитов и чем меньшая концентрация блокирующих антител сохраняется в сыворотке крови, тем больше оснований не опасаться быстрого рецидивирования и метастазирования опухоли. В связи с этим, а также с известной ограниченностью методов оценки клеточного иммунитета в условиях клиники внимание исследователей привлекла предложенная В. Д. Соловьевым и Т. А. Бектемировым интерфероновая реакция лейкоцитов (ИРЛ), основанная на известной способности суспензий человеческих лейкоцитов продуцировать интерферон в ответ на инфицирование их in vitro различными индукторами.

Преимущество этого метода состоит в том, что он позволяет провести точный количественный учет способности лейкоцитов к продукции белка (интерферона) и тем самым определить уровень физиологической активности лимфоидной ткани, от которой во многом зависит реактивность целостного организма. Большой вклад в исследование клинического значения ИРЛ внесли работы В. Д. Соловьева, Г. П. Шульцева, Т. А. Бектемирова и др. Исследователями, в частности, было установлено, что у больных ревматизмом, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, бронхиальной астмой, туберкулезом легких, лимфогранулематозом выработка интерферона лейкоцитами ниже нормы в 10 и более раз.

В. Д. Соловьев и др., Т. А. Бектемиров, Г. П. Шульцев и др. установили, что показатели лейкоцитарного интерферона претерпевают существенные изменения при внутренних заболеваниях с резко измененной реактивностью. Сказанное в большой мере относится к эндокринным заболеваниям, поскольку гормоны, регулируя различные процессы обмена веществ, оказывают существенное влияние на функциональное состояние тканей и реактивность организма в целом. Исследованиями В. Р. Клячко и др. установлено, что нарушение обмена веществ, обусловленное как гипер-, так и гипофункцией эндокринных желез, приводит к понижению образования интерферона лейкоцитами.

Многочисленные данные, полученные разными исследователями, свидетельствуют о том, что по мере улучшения состояния больных, подвергающихся лечению, возрастают титры интерферона, продуцируемого их лейкоцитами; ухудшение состояния совпадает с уменьшением титров интерферона. Сказанное позволило исследователям рекомендовать ИРЛ не только для оценки специфической иммунореактивности, но и для определения неспецифической реактивности организма; Г. П. Шульцев и др. не исключают, что она может быть использована и для оценки эффективности лечения.

В наблюдениях, проведенных В. К. Винницкой на базе клиники онко-гинекологии Киевского рентген-радиологического и онкологического института МЗ УССР стремились изучить с помощью ИРЛ реактивность регионарной лимфоидной ткани онкогинекологических больных и определить пригодность этой реакции для прогностических целей. Параллельно с постановкой ИРЛ (в собственной модификации) проводилось также цитоморфологическое исследование ткани лимфатических узлов, удаленных во время оперативного лечения больных. Исследования показали, что во всех случаях пред-клинических форм рака шейки матки, а также в случаях выраженных форм заболевания шейки и тела матки отмечалась четкая корреляция между степенью выраженности клеточной реакции со стороны лимфоидно-ретикулярного аппарата лимфатических узлов и интерферон-образующей активностью выделенных из них лимфоцитов.

Следует отметить, что крайне низкая интерферон-образующая способность лимфоцитов, вплоть до полной ее потери, наблюдалась в случаях метастатического поражения исследуемых лимфатических узлов: в этих случаях титры продуцируемых интерферонов были равны нулю. При изучении функциональной активности регионарной лимфоидной ткани больных, подвергнутых комбинированному лечению (оперативное вмешательство с предшествующим облучением), имело место практически полное отсутствие реакции лимфоидной ткани на патологический очаг; клеточная инфильтрация проявлялась очень слабо, в. лимфатических узлах были выраженные очаги некроза и некробиоза, титры продуцируемого интерферона практически были равны нулю.

Обсуждая полученные данные, следует отметить, что титры продуцируемого лимфоцитами интерферона, как уже говорилось, коррелируют с клинико-морфологическими изменениями, отражающими уровень реактивности регионарной лимфоидной ткани. Хотя мы еще не располагаем данными отдаленных наблюдений больных, указанная корреляция свидетельствует о том, что ИРЛ регионарных лимфатических узлов может иметь прогностическое значение.

Подытоживая все вышесказанное, следует заключить, что система интерферона имеет немаловажное значение в жизнедеятельности клетки, в ее реакции на различного рода физиологические и экстремальные воздействия. Накопленный в настоящее время фактический материал не дает еще возможности сделать однозначные выводы относительно механизма действия интерферона и той конкретной роли, которую он играет в развитии патологического процесса вообще и злокачественной трансформации в частности, однако факт причастности этого белка к защитно-репаративным процессам клеток неоспорим.

Дальнейшие исследования на клеточном, субклеточном и молекулярном уровне помогут точнее определить механизмы участия интерферона в формировании резистентности клетки к процессу злокачественной трансформации.

medservices.info

Интерферон альфа-2а (роферон) в лечении распространенного почечно-клеточного рака

Хирургическое лечение локализо­ванного рака почки позволяет добиться излечения в абсолютном большинстве случаев. Однако у значительного числа пациентов в дальнейшем развиваются рецидивы заболевания, а приблизитель­но в 50% наблюдений уже при первич­ном обращении диагностируются реги­онарные и/или отдаленные метастазы.

Прогноз больных распространенным почечно-клеточным раком плохой: средняя продолжительность жизни со­ставляет 6—10 месяцев, а 5-летняя выжи­ваемость не превышает 1—2%. Возмож­ности хирургического лечения на этапе диссеминации процесса ограничены. Эти факты свидетельствую о необходи­мости разработки эффективных методов системного лечения данного заболева­ния.

Рак почки продемонстрировал высо­кую резистентность к системной химио­терапии. Биологическим основанием этому служит гиперэкспрессия продук­та гена множественной лекарственной устойчивости mdr-1 (multidrug resistens) — мембранного гликопротеина Р-170, обеспечивающего выведение цитотоксических агентов и их метаболитов из опухолевой клетки. In vitro резистент­ность к лекарственным препаратам и повышенная экспрессия Р-гликопротеи-на продемонстрированы в 80% первич­ных почечно-клеточных опухолей. Поми­мо гиперэкспрессии Р-170, возможным объяснением устойчивости рака почки к химиотерапии могут служить такие кине­тические особенности его роста, как слабая пролиферативная активность и относительно большое время удвоения массы опухоли.

Обнаружение эстрогенных рецепто­ров в почечно-клеточных опухолях яви­лось основанием для проведения иссле­дований, посвященных изучению эффек­тивности гормональных препаратов при диссеминированном раке почки. Однако, вопреки ожиданиям, применение прогестинов, антиэстрогенов и антианд-рогенов не привело к улучшению резуль­татов лечения.

Впервые спонтанная регрессия мор­фологически верифицированного мета­стаза почечно-клеточного рака была описана Н. Bumpus H.C. (4). В дальней­шем в медицинской литературе опубли­ковано более 100 наблюдений подобно­го рода. В рандомизированном иссле­довании, сравнивающем эффективность рекомбинантного интерферона у и пла­цебо, частота объективных ответов у па­циентов второй группы составила 6,6%, что подтверждает высокую частоту спон­танных регрессий при почечно-клеточ-ном раке. Позднее у больных раком поч­ки были обнаружены цитолитические Т-лимфоциты в периферической крови, популяция мононуклеаров, инфильтриру­ющих опухоль, а также специфические антигены. Эти факты послужили теорети­ческим основанием для формирования представления о почечно-клеточном ра­ке как иммуногенной опухоли, лечение которой может быть основано на моду­ляции иммунитета.

В настоящее время ведущую роль в лечении распространенных форм рака почки играет иммунотерапия. Несмотря на разработку таких многообещающих методик, как адаптивная клеточная им­мунотерапия, специфическая иммуно­терапия и генная терапия, стандартом лечения диссеминированного почечно-клеточного рака остается неспецифи­ческая иммунотерапия с использова­нием цитокинов (интерфероны, интерлейкины).

Интерфероны являются протеинами, продуцируемыми эукариотическими клетками. Существует несколько клас­сов интерферонов — ?, ?, ?, ?, ?. Интерфе­рон а вырабатывается макрофагами и лимфоцитами, интерферон ? — фибробластами и мезенхимальными клетками, интерферон ? — активированными Т-лимфоцитами. В настоящее время оп­ределены и клонированы ДНК-последо­вательности, кодирующие три данных класса интерферонов, что позволяет производить и использовать их в меди­цинской практике.

Интерфероны обладают множеством свойств, в том числе способностью по­вышать иммуногенность опухоли, ингиби-ровать ангиогенез, индуцировать иммун­ный ответ как прямым воздействием, так и посредством запуска цитокинного ка­скада. Мишенями для физиологических и медикаментозных доз интерферонов являются многие компоненты иммунной системы. К ним относятся специфиче­ские цитотоксические Т-лимфоциты, распознающие и лизирующие чужерод­ные клетки в соответствии с антигенным представительством главного комплекса гистосовместимости (MHV) I класса, по­вышением экспрессии генов гистосов­местимости и антителозависимой кле­точной цитотоксичности. Кроме того, ин­терферон у регулирует активность моно­цитов/макрофагов. В то же время интер­фероны могут оказывать и супрессивный эффект на иммунные процессы. Так, они способны ингибировать активность NK (nature killer) — клеток, распознающих и лизирующих чужеродные клетки.

Опыт применения интерферонов ? и ? при раке почки ограничен. Средняя эф­фективность этих цитокинов, по данным не­больших нерандомизированных исследо­ваний, составляет 4—7%. В настоящее время они не входят в стандартные схемы лечения диссеминированного почечно-клеточного рака.

Первые работы, показавшие эффек­тивность человеческого лейкоцитарного интерферона а при диссеминированном раке почки, опубликованы J, Quesada с соавт. (17), deKernion В. (1983) и J, Kirkwood (10). Полученные результаты подтверждены дальнейшими исследова­ниями. Одним из наиболее изученных ци­токинов данного класса, широко приме­няющимся в лечении распространенно­го рака почки, является интерферон ? -2а (Роферон).

Несмотря на достаточный опыт при­менения интерферона- ? при диссеминированном раке почки, в настоящее время не определены оптимальные до­зы и режимы его введения. С целью оп­ределения необходимых доз интерфе­рона а было проведено 3 рандомизированных исследования. J. Kirkwood (10) сравнивал результаты лечения лейкоци­тарным интерфероном ?, вводившимся ежедневно внутримышечно в дозах 10 млн ME и 1 млн ME. Частота объективных ответов в группах составила 18,8 и 0% соответственно. В аналогичном иссле­довании J. Quesada (17), использовав­шего дозы 2 млн ME и 20 млн ME, также отмечено преимущество высокодозного режима. В работе Н. Muss (12) средняя эффективность интерферона а-2, при­менявшегося в дозе 2 млн МЕ/м2 под­кожно 3 раза в неделю, составила 10%, по сравнению с 7% в группе пациентов, получавших более высокие дозы (от 30 до 50 млн ME) курсами продолжительно­стью 5 дней 1 раз в 3 недели. Разные ре­жимы введения, использованные авто­ром, не позволяют сравнивать получен­ные результаты с другими исследовани­ями. Однако данная работа позволяет предположить, что постоянное введение препарата предпочтительнее интермиттирующего режима. Southwest Oncology Group (1) провела нерандомизирован­ное исследование низкодозного режи­ма применения интерферона а (1 млн ЕД подкожно ежедневно). Общая часто­та объективных ответов в группе из 56 больных составила 11%.

Дальнейшие исследования показали, что применение разовых доз интерферо­на а менее 3 млн ME снижает эффектив­ность, а увеличение разовой дозы данно­го цитокина более 10 млн ME не дает ника­ких преимуществ. В настоящее время наи­большее распространение получили сле­дующие режимы введения интерферона а: 3 млн ME ежедневно в течение 10—14 дней или 6 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 3 месяцев.

Внутримышечный и подкожный пути введения препарата оказались пред­почтительнее внутривенной инфузии в связи с тем, что при этом терапевтиче­ская концентрация интерферона а в ор­ганизме поддерживается более дли­тельное время.

Результаты применения интерферо­на-а при диссеминированном раке поч­ки оценивались в многочисленных ис­следованиях. Средняя частота полных и частичных ремиссий составила соответ­ственно 2,2% (0—12,5%) и 11,2% (0—25%). Средняя эффективность интерферона а в лечении 1600 больных, по данным мета-анализа, проведенного P. Savage (19), была равна 15%.

В исследованиях, посвященных изу­чению эффективности различных химио-препаратов, применявшихся в комбина­ции с интерфероном а, получены более чем скромные результаты. Н. Haarstad с соавт. [8) изучали эффективность комби­нации Роферона (12 млн ЕД подкожно 3 раза в неделю) в сочетании с 5-фтору-рацилом и преднизолоном. При этом частота объективных ответов на лече­ние составила 23% при средней про­должительности эффекта 11 месяцев. В более поздней работе М. O'Brien с со­авт. (14), использовавших сходный ле­чебный режим, получены аналогичные результаты.

В исследовании S. Palmeri с соавт. (16) комбинация Роферона и винбластина бы­ла использована при диссеминирован-ном раке почки. Объективный ответ дос­тигнут у 18% больных, средняя продолжи­тельность жизни которых составила 228 дней. Аналогичные результаты получены и в других работах (7,9).

Таким образом, в абсолютном боль­шинстве исследований эффективность химиоимммунотерапии оказалась такой же, как при использовании Роферона в монорежиме, однако токсичность ком­бинированного лечения была более вы­сокой, что делает его применение неоп­равданным.

В настоящее время значительный ин­терес вызывают препараты, способные модулировать противоопухолевое дей­ствие цитокинов. По данным U, Sunkara (20), темозоломид, позволяющий улуч­шить результаты иммунотерапии при ме-ланоме, к сожалению, не приводит к по­вышению эффективности лечения интер­фероном ? -2а при диссеминированном раке почки.

P. Clark с соавт. (5) проводил лечение 30 больных диссеминированным почеч-но-клеточным раком с использованием интерферона а в сочетании с талидоми-дом. К сожалению, ожидаемый синер­гизм действия препаратов зарегистри­рован не был. Частота объективных отве­тов на лечение составила всего 7% при высокой токсичности этой комбинации, что потребовало отмены талидомида у 1/3 пациентов.

Результаты доклинических испытаний показали возможную противоопухоле­вую эффективность 13-цис-ретиноевой кислоты, стереоизомера метаболитов витамина А. Впервые о высокой эффек­тивности    сочетания интерферона- ? и 13-цис-ретиноевой кислоты сообщил R. Motzer с соавт. (11), в работе которых частота объективных ответов при исполь­зовании данной комбинации составила 30%. В рандомизированном исследова­нии ECOG (1999) не отмечено преиму­ществ терапии интерфероном а и 13-цис-ретиноевой кислотой по сравнению с интерфероном- ?, применявшимся в мо­норежиме. Напротив, в клиническом исследовании II фазы The Norwegian Radium Hospital (Oslo) (2004) получены обнадеживающие результаты: частота объективных ответов при использовании комбинации интерферона а и 13-цис-ре­тиноевой кислоты была на 13% выше в сравнении с интерфероном а, применя­емым в монорежиме. Появились сооб­щения о повышении эффективности им­мунотерапии интерфероном а-2а при использовании его в комбинации с трансретиноевой кислотой.

В доклинических испытаниях проде­монстрирован синергизм противоопухо-1 левого действия интерлейкина-2 и интер­ферона а, В связи с этим в настоящее время одним из важных вопросов, при­влекающих внимание исследователей, является применение комбинации этих препаратов при диссеминированном раке почки,

P. Palmer с соавт. (15) проанализи­ровал результаты нескольких исследо­ваний, включивших 225 больных диссе­минированным раком почки, получав­ших интерлейкин-2 в виде непрерывных внутривенных инфузий, и 200 пациентов, которым производили подкожное вве­дение интерферона а-2а и интерлейки­на-2. Эффективность лечения в обеих группах была одинакова, однако ток­сичность комбинированной терапии оказалась ниже,

Комбинация низких доз интерлейки­на-2, вводимого подкожно, и интерферо­на а-2 не продемонстрировала преиму­ществ эффективности и выживаемости по сравнению с высокодозными режимами интерлейкина-2.

В рандомизированном исследовании М. Atkins с соавт. (2) проведено сравнение монотерапии высокими дозами интерлей­кина-2 (600 000 МЕ/кг м.т), вводившимися болюсно, и комбинации длительных внут­ривенных инфузий интерлейкина-2 в дозе 360 000 МЕ/кг м.т. и интерфероном а-2 (3 млн ME). Частота объективных ответов в группах достоверно не различалась и со­ставила 17 и 11% соответственно.

 

French Immunotherapy Group рандо-мизировала 278 пациентов на монотера­пию высокими дозами интерлейкина-2, монотерапию интерфероном а-2а и ком­бинированное лечение интерлейкином-2 и интерфероном а-2а. Частота объектив­ных ответов в группах составила 6,5%, 7,5 и 18,6% соответственно (р<0.01). Однако все дополнительные случаи ремиссии среди пациентов, получавших комбини­рованное лечение, были частичными. Преимуществ выживаемости в данной группе больных не отмечено. На основа­нии этого авторы полагают, что рутинное применение комбинации цитокинов при диссеминированном раке почки не оп­равдано.

В клиническом исследовании II фазы, проведенном Subcutaneous Administration Proleukin Program Cooperative Group (21), также не обнаружено увеличения частоты объективных ответов на лечение диссеминированного рака почки при использова­нии комбинации интерферона а и интер­лейкина-2 по сравнению с применением цитокинов в монотерапии.

Предпринимались неоднократные попытки выработать эффективный ре­жим лечения распространенного рака почки, основанный на комбинации цито­кинов с химиопрепаратами разных классов. В клиническом исследовании II фазы (2004), включившем 20 больных диссеминированным раком почки, кото­рые получали интерферон а-2а в соче­тании с интерлейкином-2 и 5-фторура-цилом, не выявлено преимущества этого варианта лечения перед монотерапией интерфероном ?.

С. Ryan с соавт, (18) проводил изуче­ние комбинации интерферона ? и ин­терлейкина-2 в сочетании с гемцитаби-ном и 5-фторурацилом при диссемини­рованном раке почки. Однако этот ре­жим продемонстрировал высокую ток­сичность при отсутствии преимуществ в эффективности перед цитокинами в мо­норежиме.

В рандомизированном исследова­нии German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (3) сравнивали эффект лечения интерфе­роном а-2а в сочетании с интерлейки­ном-2 и 5-фторурацилом (132 больных) с результатом применения схемы химиоиммунотерапии + 13-цис-ретиноевая ки­слота (146 больных), а также интерферо­ном а-2а в сочетании с винбластином (63 больных). Частота объективных ответов в группах, получавших два цитокина, была достоверно выше (31 и 26%), чем среди пациентов, получавших только ин­терферон а-2а (20%), На основании по­лученных результатов авторы делают вы­вод о целесообразности введения ин­терлейкина-2 в стандартные схемы ле­чения больных диссеминированным ра­ком почки, тогда как 13-цис-ретиноевая кислота на результаты лечения не влияла и ее рутинное применение признано не оправданным.

По данным ряда авторов, благопри­ятными факторами прогноза у больных диссеминированным раком почки, по­лучавших лечение интерфероном а, яв­ляются хороший соматический статус до начала лечения, удаление первич­ной опухоли и длительный безрецидив­ный период.

Значительный интерес вызывает проблема появления антител к интер­ферону у больных диссеминирован­ным раком почки, получающих имму­нотерапию. К. Oberg и G. Aim (13) про­водили исследование, направленное на выявление антител к интерферону у больных солидными опухолями. При этом в группе больных, получавших Роферон, антитела выявлены в 45% (в вы­соком титре — в 28%), интерферон а-2Ь (интрон А) — в 51% (в высоком титре — в 4%), интерферон a-2a-NL (веллферон) — в 0% наблюдений. Автор выдви­нул предположение, что высокий титр антител может быть ассоциирован со снижением противоопухолевой эффе­ктивности. Однако в исследовании L. Itri эта гипотеза опровергнута. Автор изучал зависимость эффективности Роферона, вводимого внутримышечно, в связи с наличием антител к данному цитокину у 617 больных солидными опухолями. При этом частота полных и частичных ремиссий составила 28% (43 из 152) среди антителопозитивных пациентов и 24% (112 из 465) в группе больных, у которых антител к интерфе­рону не выявлено (р 0,33). Наиболее высокая частота наличия антител от­мечена при почечно-клеточном раке (44%). Продолжительность лечения и выживаемость были достоверно выше в группе антителопозитивных больных. Не отмечено различий в частоте объе­ктивных ответов на лечение, времени до развития и продолжительности кли­нического эффекта. При оценке веро­ятности развития антител к интерферону а-2Ь (интрон А), отмечена крайне низкая частота их появления,

В работе R, Figlin с соавт. (6) также вы­явлен высокий риск формирования анти­тел к Роферону у больных почечно-кле-точным раком, однако связи данного признака с эффективностью лечения не отмечено.

Роферон является умеренно ток­сичным препаратом и хорошо перено­сится больными. При применении Ро-ферона отмечены следующие побоч­ные эффекты: гипертермия, гриппопо-добный синдром, головная и мышеч­ная боли, озноб, тахикардия, аллерги­ческие реакции. Кроме того, описаны такие редкие осложнения, как энце фалопатия (сонливость, расстройство сознания, потеря памяти), повышение уровня   креатинина   и   трансаминаз, протеинурия.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Иммунотерапия    интерфероном   ? современный стандарт лечения диссеминированного почечно-клеточного рака. Интерферон ?-2а (Роферон) является эффективным, умеренно-токсичным и    доступным    препаратом    данного класса, обеспечивающим объективный ответ на лечение в 10—20% случаев. Роферон может быть рекомендован к применению в клинической практике онкологических и урологических лечебных учреждений.

Доктор медицинских наук В.Б. Матвеев

Кандидат медицинских наук М.И. Волкова

Литература

1. Agarwala S.S., Marshall M.E., Wolf M. et al.// Cancer Biother. — 1995 — Vol.10 — №3 — R205—209.

2. Atkins M., Sparano J., Fisher R. et all/

J. Clin.Oncol. — 1993 — Vol.11 — P.661— 670.

3. Atzpodien J., Kirchner H., Jonas U.I I J. Clin. Oncol. — 2004 —Vol.22 — №7 — R1188—1194.

4.  Bumpus H.C.I I J. Urol. — 1928 — Vol.20 — P.185.

5. Clark RE., Hall M.C., Miller A., et all I Urology — 2004 — Vol.63 — №6 — R1061—1065.

6. Figlin R.A., de Kernion J.B., Mucamel E. et all/ J.Clin. Oncol. — 1988 — Vol.6 — R1604—1610.

7.  Fossa S.D., Mickisch G.H., De Mulder P.H., Horenblas S., van Oosterom A.T., van Poppel H„ Fey M., Croles J.J., de Prijck L, Van Glabbeke M// Cancer. 2004 —Vol.101 — №3

—  P.533—540.

8. Haarstad H., Jacobsen A.B., Schjolseth S.A. et al.// Ann. Oncol. — 1994 — Vol.5 — №3 — R245— 248.

9. Kellokumpu-Lehtinen R, Nordman E.// Cancer Detect. Prev. — 1988 — 12(1—6) — R523—529.

10.  Kirkwood J.M.// Cancer Res. — 1985 — Vol.45.

— R863.

11. Motzer R.J., Murphy B.A., Masumdar М„ et al.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. —1999 — Vol.18. — №.330a.

12. Muss H.B.// J. Clin. Oncol. — 1987 — Vol.5 — R286.

13. Oberg K/, Aim G.I I Biotherapy— 1997 — Vol.10

— №1 —R1—5.

14. O'Brien M.F., Rea D., Rogers E„ Bredin et al.// Eur. Urol. — 2004 — Vol.45 — №5 — P.613—618; dis­cussion 619.

15. Palmer PA., Atzpodien J., Philip T. et al. //Cancer Biotherapy — 1993 — P. 123—136.

16.  Palmeri S., Gebbia V, Russo A., et al.// Tumori — 1990 — Vol.76 — №1 — R64—65.

17. Quesada J.R., Rios A., Swanson D.I I J.Clin. Oncol. — 1985 — Vol.3 — P. 1522.

18.  Ryan C.W., Vogelzang N.J., Stadler W.M.// Cancer. — 2002 — Vol.94 — №10 — R2602—2609.

19. Savage RD., Muss H.B.// Renal cell cancer. — Philadelphia: Lippincott Co — 1995 — P. 373—387.

20. Sunkara U„ Walczak J.R., Summerson L. et al.// J. Interferon Cytokine Res. — 2004 — Vol.24 — №1

— P.37—41.

21. Tourani J M, Pfister C, Tubiana N, et al.// J Clin. Oncol. — 2003 — Vol.21 — №21 — R3987—3994.

docvita.ru

Альтернативное лечение рака • Просмотр темы

Иммуномодуляторы в комплексном лечении онкологических больных

Мирошник О.

Статья опубликована в " Омской медицинской газете" №5 (197) март 2003 г.

В Омской области количество онкологических больных неуклонно растет. "Лидерство" распределилось в следующей последовательности: опухоли легких, толстого кишечника, желудка, кожи, молочной железы. При этом каждый третий вновь выявленный в Омской области онкологический больной имеет запущенную стадию, при которой специальное противоопухолевое лечение уже не проводится. Этим больным показана поддерживающая терапия, направленная преимущественно на улучшение качества жизни.

Зачастую, в связи ограниченными возможностями основных методов лечения - хирургического, химио- и радиотерапевтического, надежды врачей и пациентов возлагаются на альтернативные методы лечения, в частности на иммунотерапию. Активное использование иммуномодуляторов началось в 70-х гг. XX века, когда получила признание иммунологическая теория происхождения опухолей и была продемонстрирована возможность восстановлению иммунологических показателей у онкологических больных при использование ряда препаратов. Какое же место занимает иммунотерапия в лечении онкологический больных после тридцати лет исследований в этом направлении?

Иммуномодуляторы при онкологических заболеваниях сегодня применяют по нескольким основным показаниям: 1) В качестве средств для коррекции иммунологических и гематологических нарушений, возникающих после химиотерапии и облучения. В эту группу можно включить практически все современные иммуномодуляторы: Тималин, Тимоген, Тактивин, Имунофан, Миелопид, Ронколейкин, Лейкинферон, Ликопид, Полиоксидоний, Глутоксим, Галавит, Тамерит, Неовир, Циклоферон, Декарис, Милайф. Все они в той или иной степени могут оказывать корригирующее влияние на иммунитет у онкологических больных. Среди препаратов этой группы можно особо выделить иммуномодуляторы, которые, обладая антиоксидантными, дезинтоксикационными и мембраностабилизирующими свойствами способны уменьшать токсические эффекты химио-радиотерпии: Полиоксидоний, Глутоксим. Имунофан. Некоторые препараты были специально разработаны как стимуляторы гемопоэза у онкологических больных, и, несмотря на имеющиеся у них иммуномодулирующие свойства, в онкологии они используются как стимуляторы кроветворения. Это колониестимулирующие факторы (Граноцит, Нейпоген, Лейкомакс) и препараты Деринат, Дезоксинат, Беталейкин.

2) В качестве иммунокорректоров после тяжелых оперативных вмешательств. В эту группу относятся препараты, действующие преимущественно на макрофаги: Полиоксидоний, Лейкинферон, Галавит, Миелопид, Ликопид, а также Имунофан и Ронколейкин.

3) Для коррекции иммунологических нарушений, возникающих вследствие иммунодепрессивного действия самой опухоли. Препараты Полиоксидоний, Глутоксим, Лейкинферон, Имунофан, Галавит.

4) С целью прямого воздействия на опухоль в качестве компонента собственно противоопухолевой терапии. Это незначительное число препаратов: интерлейкин-2 (Ронколейкин) для лечения рака почки, интерферон альфа (Роферон, Реаферон-ЕС, Интрон-А, Лейкоцитарный интерферон для инъекций) для лечения гемобластозов, рака почки и меланомы, вакцина БЦЖ-Имурон для лечения поверхностного рака мочевого пузыря.

5) Профилактическое применение, которое предположительно (окончательно не доказано) оказывает антиметастатический эффект. Препараты Лейкинферон, Ронколейкин, Галавит, Неовир.

В мировой практике существуют и другие современные методы иммунотерапии: введение моноклональных антител, клеточная иммунотерапия, противоопухолевые вакцины, генно-инженерные методы модификации иммунных реакций. Для практического отечественного здравоохранения, большинство из перечисленных методов представляют больше познавательный, чем прикладной интерес, так как для абсолютного большинства больных они недоступны.

В целом, иммуномодуляторы (за исключением препаратов альфа-интерферона и Ронколейкина) предназначены не для специфической противоопухолевой терапии, а служат вспомогательными компонентами лечения для улучшения качества жизни онкологических больных, устранения побочных эффектов химио- и радиотерапии и послеоперационного иммунодефицита. Применение иммуномодуляторов способствует уменьшению токсичности химиопрепаратов, сокращению сроков восстановления уровня лейкоцитов в периферической крови, в результате чего только на фоне применения иммуномодуляторов возможно выполнение полной программы намеченного лечения. Важность профилактики послеоперационных инфекционных осложнений также не вызывает сомнений. Предупреждение интеркуррентных инфекций и устранение интоксикации на фоне применения иммуномодуляторов ведет к повышению качества жизни онкологических больных.

Иммунологическое обследование и первичную коррекцию необходимо проводить у каждого онкологического больного, подвергнувшегося оперативному вмешательству, лечению цитостатиками или облучению. Все эти воздействия подавляют иммунитет больного. В последующем онкологическим больным необходим мониторинг состояния иммунной системы и его соответствующая коррекция пожизненно.

Критериями для выбора иммуномодуляторов может служить приведенная выше классификация. Например, в раннем послеоперационном периоде предпочтение следует отдавать Полиоксидонию, Лейкинферону, Галавиту, Миелопиду, Ликопиду, Имунофану, Ронколейкину. Во время химиотерапии - препаратам, способным предупреждать развитие лейкопении и обладающим антитоксическим действием - Глутоксиму, Беталейкину, Полиоксидонию, Деринату. После химиотерапии - препаратам, восстанавливающим лейкопоэз: колониестимулирующим факторам (Нейпогену, Граноциту, Лейкомаксу), Деринату, Дезоксинату, Глутоксиму, Ликопиду, Галавиту. Для коррекции осложнений, вызванных облучением, предпочтительно назначать препараты, обладающие антиоксидантным действием - Имунофан, Полиоксидоний, Глутоксим. В случае пожизненной коррекции иммунитета у онкологических больных III - IV стадии следует остановить выбор на препаратах безопасных в применении при широком спектре иммуномодулирующей активности. Универсальными препаратами сопровождения могут служить иммуномодуляторы с дополнительными свойствами: дезинтоксикационным, антиоксидантым, в отношение которых доказана возможность улучшения качества жизни онкологических больных. Такими препаратами являются Полиоксидоний, Глутоксим, Имунофан, Лейкинферон.

В заключение необходимо сказать, что стандарты иммунологического сопровождения онкологических больных до сих пор не разработаны, поэтому иммунотерапия в онкологии во многом основываться на субъективных данных: знании, опыте и интуиции практического врача-иммунолога, онколога или хирурга.

Полиоксидоний - синтетический иммуномодулятор, реализующий свои эффекты через изменение функциональной активности макрофагов. Обладает выраженным дезинтоксикационным действием.

Глутоксим - химически синтезированное биологически активное соединение являющееся стабилизированным аналогом окисленного глутатиона - одного из физиологических метаболитов организма. Глутоксим способствует усилению выработки клетками иммунной системы интерлейкина-2, фактора некроза опухоли, гамма-интерферона и других цитокинов, активирует пролиферацию и дифференцировку клеток гемопоэтической ткани. Запускает апаптоз (программу саморазрушения) в опухолевых клетках.

Лейкинферон - природный комплексный препарат, содержащий альфа-интерферон, интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-12, фактор некроза опухоли, фактор ингибиции миграции макрофагов, фактор ингибиции миграции лейкоцитов. Лейкинферон оказывает стимулирующее влияние на Т-клеточный и макрофагальный иммунитет. Лейкинферон хорошо компенсирует нейтропению, лимфопению и тромбоцитопению.

Имунофан - синтетический гектапептид с преимущественным действием на Т-клеточное звено иммунитета. Помимо иммунорегулирующего действия обладает детоксикационным, гепатопротективным действием, а также инактивирует свободнорадикальные и перекисные соединения.

http://www.biomedservice.ru/publish/pub21.htm

_________________Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

onkologia.maxbb.ru

Лечение рака и интерферон - YouTube

Клинические исследования и противораковые свойства “Интерферона”

Исследования клинической эффективности “Интерферона” проводились неоднократно. Однозначно было установлено, что назначение иммунотерапии снижает количество рецидивов рака в 2 раза и практически во столько же повышает пятилетнюю выживаемость больных. Однако, число побочных эффектов и токсических последствий также возросло в 2 раза, что было связано с использованием высоких доз препарата.

Другие клинические испытания показали, что комбинации химиотерапии и иммунотерапии позволяют снизить выраженность и количество побочных эффектов, но вместе с этим на 5-10% снижается и выживаемость пациентов. Это говорит о важности индивидуального подбора протокола лечения, в зависимости от стадии болезни и общего статуса больного.

Исследования эффективности “Интерферона” продолжаются по сей день. Польза от препарата однозначно доказана, поэтому все наработки и пробы ученых сейчас основываются на разработке схем комбинации различных способов противораковой терапии с целью уменьшения побочных эффектов и сохранения эффективности терапии.

Противораковые свойства “Интерферона” заключаются в следующем:

  1. Подавляет клеточную пролиферацию, которая при меланоме чрезмерна.
  2. Стимулирует созревание опухолевых клеток, уменьшая степень их злокачественности.
  3. Замедляет ангиогенез (прорастание новых сосудов) в опухоль, что останавливает прогрессирование как основного очага, так и метастаз.
  4. Активирует макрофаги, Т-лимфоциты и NK-клетки, которые отвечают за иммунитет, что повышает устойчивость организма к воздействию опухоли и влиянию внешних факторов.

Виферон отзывы врачей о применении иммуностимулирующих препаратов (виферона и ему подобных) 

Фрагмент интервью «Отличие иммуномодуляторов и иммуностимуляторов» с Михаилом Щелкановым, доктор биологических наук, заведующий лабораторией ФГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского

«…. В последнее время (в значительной степени по вине рекламы) иммуностимуляция и иммуномодуляция многими (и врачами тоже.

) стали рассматриваться как безобидные процедуры. Это опасное заблуждение может привести к печальным последствиям.

Подсев на иммуномодуляторы, мы рискуем отучить свой организм от самостоятельного производства компонентой иммунной системы. Она начнет работать вяло, то и дело допуская ошибки….

»

Фрагмент статьи  «Коррекция иммунитета. Иммуносупрессоры, иммуностимуляторы, иммуномодуляторы» кандидата медицинских наук Майорова Р.В.

«…Иммуностимуляторы. Это класс лекарственных веществ, повышающий активность того или иного звена иммунной системы.

Некоторые препараты оптимально назначать на остроте инфекционного заболевания (препараты иммуноглобулинов, интерферонов), некоторые могут быть назначены только в стадию ремиссии заболевания. Кроме того, необходимо четко представлять, какое звено иммунной системы вы хотите подтянуть, а не принимать «что-нибудь для поднятия иммунитета», как это обычно спрашивают в аптеках.

Если стимулировать не то звено, то в силу обратных связей пациенту станет только хуже. Например, у пациента фурункулез и он «для поднятия иммунитета» начинает использовать препараты интерферонов.

Фурункулов после такого лечения станет только больше. Активация иммунитета не производится изолированно.

Всегда необходим поиск и устранение факторов, которые привели к развитию иммунодефицитного состояния. Если этот компонент лечения упустить, то эффект от такого поднятия иммунитета будет непродолжительным.

Назначение иммуностимулирующей терапии обычно проводится  на фоне витаминотерапии и на фоне полноценного по белкам питания…»

Фрагмент поста  «Доктор, поднимите мне веки (зачеркнуто) иммунитет! »  блога Тихомировой Татьяна врача-иммунолога

«…как выяснилось Виферон — единственный препарат интерферона, применение которого разрешено Минздравом России для лечения новорожденных (недоношенных) детей и беременных женщин (начиная с 28 недели беременности) [О применении Виферона для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в педиатрической и акушерской практике.//Информационное письмо МЗ РФ. М., 1999. 13 с.]…»

Механизм действия препарата при меланоме

Анализируя противораковые свойства лекарства, можно сделать выводы, что “Интерферон” имеет два основных эффекта: противоопухолевый и иммуномодулирующий. Он действует непосредственно на клетки опухоли при использовании высоких доз. А низкие или поддерживающие дозы лекарства позволяют держать иммунитет на должном уровне и не давать развиться рецидиву меланомы.

Благодаря системности действия, лечение способно уничтожить даже мелкие скопления злокачественных клеток, которые нельзя увидеть визуализационными методами диагностики (УЗИ, КТ, МРТ). Поэтому вероятность рецидива опухоли во внутренних органах через несколько лет становится гораздо меньше.

Существуют разные схемы назначения “Интерферона”, что контролируется онкологами в зависимости от стадии меланомы и степени вовлечения других органов. Самым распространенным является курс лечения, сочетающий в себе введение нагрузочной дозы препарата (20 млн единиц на квадратный метр поверхности тела 5 раз в неделю) в течение месяца с последующим назначением поддерживающей терапии на 10-12 месяцев.

Дозы и кратность введения варьируют от индивидуальной ситуации и сопутствующего лечения (химиотерапии, лучевой терапии).

Иммунотерапия, как и другие варианты лечения меланомы, не лишена побочных эффектов. Особенно они проявляются при назначении высоких доз “Интерферона” – средство токсически воздействует на все органы. Не только этот препарат, но и другие средства для иммунотерапии дают побочные эффекты на органы и системы:

  1. Общие реакции в виде головной боли, слабости, повышения температуры, снижения массы тела.
  2. Реакция со стороны органов желудочно-кишечного тракта может проявляться в виде тошноты, рвоты, боли в животе и поноса.
  3. Костно-мышечная система реагирует на препарат появлением боли в костях и мышцах.
  4. Со стороны центральной нервной системы отмечались раздражительность, депрессия, бессонница, снижение концентрации и плаксивость.
  5. Кожа может отреагировать появлением зудящей сыпи. Также, может быть общая сухость кожных покровов и ограниченное выпадение волос.

При использовании “Интерферона” в дозе до 100 млн. МН на квадратный метр тела человека чаще всего отмечалась лихорадка, головная боль, боль в мышцах и общая слабость.

Через 72 часа после последнего введения препарата температура тела нормализовалась и общее состояние улучшалось. Если температура держится более трех суток, есть вероятность наличия вторичной инфекции, поэтому следует обратиться к врачу.

Лечение меланомы интерфероном имеет свои положительные и отрицательные стороны, но согласно статистике, такая терапия повышает продолжительность жизни больных с меланомой.

Противопоказания

Препарат выводится почками, поэтому основное противопоказание к его использованию – это клиренс креатинина менее 50 мл в минуту, что характеризует тяжелую почечную дисфункцию. Другим противопоказанием может стать индивидуальная непереносимость компонентов.

С осторожностью применяют иммунотерапию “Интерфероном” при тяжелой почечной патологии, декомпенсированных заболеваниях сердечно-сосудистой системы и во время беременности. Однако, эти состояния не являются противопоказаниями, если потенциальный вред от лечения превышает ожидаемую пользу.

Также, к относительным противопоказаниям относятся:

  • инфаркт миокарда в острой стадии;
  • тяжелые нарушения ритма сердца;
  • цирроз печени в стадии декомпенсации в сочетании с хроническим вирусным гепатитом;
  • прием иммунодепрессантов в связи с ранее проведенной трансплантацией органов;
  • аутоиммунные патологии с неконтролированным течением;
  • тяжелые нарушения психического статуса.

onkoloz.ru

Иммунотерапия рака почки - Онкология

Ваша иммунная система отвечает за защиту организма от вирусов, бактерий и клеток рака. Иммунотерапия, иногда называемая биологической терапией (биоте­рапией), является лечением, усиливающим иммунную защиту самого организма. Иммунотерапия считается одним из стандартных методов лечения больных метас­татическим раком почки.

Тщательно задокументированные, но очень редкие случаи самопроизвольного из­лечения от метастатического рака почки свидетельствуют о роли иммунной системы в контроле над заболеванием, а также о возможности развития методов лечения, направленных на повышение активности противоопухолевого иммунитета.

Строительными блоками иммунотерапии являются модуляторы биологическо­го ответа. Это вещества, стимулирующие иммунную систему организма и улучшающие ее способность бороться с раком. BRM выполняют свою функцию, регулируя интенсивность и длительность иммунного ответа. В качестве BRM мо­жет использоваться либо созданное руками человека лекарство, либо природное вещество, вырабатываемое организмом.

Некоторые типы BRM могут усилить природную иммунную защиту организма. Ци- токины являются важной группой BRM, в которую входит интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерфероны. Использующиеся самостоятельно или в комбинации, они являются стандартом лечения рака почки.

ИЛ-2 используется при лечении рака почки поздних стадий. Он стимулирует рост двух типов лейкоцитов: Т-клеток и «естественных киллерных» клеток (NK). Т-клетки очень важны для борьбы организма с раком, поскольку они распознают раковые клетки и запускают сигнал тревоги в организме. NK-клетки отвечают на этот сигнал тревоги и трансформируются в лимфокин-активированные киллерные клетки (ЛАК), способные разрушать клетки рака.

ИЛ-2 был разрешен к применению Управлением FDA в 1992 г. для лечения метас­татического почечно-клеточного рака. Генно-инженерный продукт, рекомбинантный ИЛ-2, продается под названием Пролейкин® и производится компанией Новартис (Novartis). Он вы­пускается в формах, позволяющих использовать его в различных схемах лечения.

Могут использоваться различные способы введения ИЛ-2: внутривенное болюс­ное, подкожное и путем непрерывной внутривенной инфузии. Эти способы, в свою очередь, подразделяются на введение ИЛ-2 в высоких дозах (внутривенное болюс­ное) и в низких дозах (подкожное введение и непрерывная внутривенная инфузия). Термин «введение в высоких дозах или внутривенное болюсное» относится к относительно высоким дозам препарата (ИЛ-2), вводимым внутривенно в виде 15-минутной инфузии каждые 8 часов с максимально возможным количеством инфузий, равным 14, для ускорения или усиления терапевтического ответа. Для вве­дения в таком режиме пациентов кладут в больницу на время, соответствующее длительности курса лечения, и за ними осуществляют тщательный контроль.

Статистические данные недавно проведенных исследований, касающиеся долго­временной продолжительности жизни пациентов, прошедших курс лечения высо­кими дозами ИЛ-2, подтверждают, что этот метод лечения эффективен для некото­рых пациентов с метастатическим ПКР. В исследованиях определяется, для каких пациентов метод наиболее эффективен.

Результаты исследований подтверждают предположение, что иммунотерапия оказывает лечебный эффект при метастатическом ПКР. В некоторых случаях тера­пия ИЛ-2 дает «стойкий полный ответ» (положительные результаты сохраняются более чем 10 лет), что является значительным достижением в лечении рака почки.

С лечением ИЛ-2 связана высокая токсичность. Побочными эффектами являются тошнота, рвота, снижение артериального давления, нарушение функции почек, аритмия, диарея, потеря аппетита, желудочно-кишечные кровотечения, сыпь, нару­шение ориентации, галлюцинации, лихорадочное состояние и озноб. Большинст­во этих побочных эффектов имеют полностью обратимый характер и проходят при прекращении введения препарата, но они могут быть тяжелыми. Обязательными условиями являются предварительный опыт использования ИЛ-2 лечащим врачом и тщательный клинический контроль состояния пациента во время лечения.

Интерфероны широко используются при лечении рака почки, как в виде моно­терапии, так и в комбинации с другими препаратами. Терапия интерфероном проводится самим пациентом при помощи подкожных инъекций несколько раз в неделю. Интерфероны действуют за счет «создания помех» процессам жизне­деятельности раковых клеток, предотвращающих клеточный рост и придающих раковым клеткам более высокую восприимчивость к атаке со стороны элементов иммунной системы.

Имеется три основных типа интерферонов: альфа, бета и гамма, — но интерферон альфа используется наиболее широко при лечении рака почки. В Соединенных Штатах интерферон альфа производится несколькими компаниями и использует­ся для лечения рака почки. Интрон-А®, препарат корпорации Шеринг Корпорейшн (Schering Corporation), обозначается как интерферон альфа-2Ь. Роферон-А®, про­изводимый компанией Рош Лабораториз (Roche Laboratories), обозначается как интерферон альфа- 2a. Эти лекарства очень похожи, и рак почки можно лечить любым из них.

В нескольких десятках клинических исследований с использованием интерферона- альфа ответ на терапию был получен примерно у 1З% пациентов. Также уста­новлено, что пациенты, получавшие интерферон-альфа, при сравнении с теми, кого лечили гормонами или химиотерапией, имели более высокую выживаемость. Для ответа на терапию интерфероном-альфа характерно медленное подавление роста опухоли. Так, среднее время от начала лечения до уменьшения размеров опухоли составило от З до 4 месяцев.

Наиболее распространенные побочные эффекты терапии интерфероном похожи на проявления гриппа. К ним относятся лихорадочное состояние, озноб, мышеч­ные боли, головная боль, потеря аппетита и ощущение усталости. Как правило, эти симптомы ослабевают в ходе лечения. Введение интерферона вечером и прием обезболивающих препаратов, отпускаемых без рецепта, помогают ослабить эти симптомы. Однако при длительном использовании интерферона могут появить­ся другие симптомы, включаяпотерю в весе, снижение числа лейкоцитов, экстра- систолию, потерю интереса к сексу, спутанность сознания и депрессию. Если по­бочные эффекты серьезны, это может вынудить прекратить лечение. К счастью, побочные эффекты интерферона не сохраняются долго. Предполагается, что доза от 5 до 20 миллионов единиц интерферона-альфа в день имеет максимальную эффективность и лишена выраженной токсичности, связанной с большими доза­ми. В настоящее время рекомендуется применять интерферон в низких дозах и используется прерывистый режим введения с аналогичной эффективностью и лучшей переносимостью.

surgeryzone.net

Интерферон альфа 2-е для онкологии инструкция, отзывы, цена, описание

Интерферон альфа 2-е для онкологии

Наименование:

Интерферон альфа 2-е для онкологии (Interferon alfa 2-е)

Фармакологическое действие:

Противоопухолевое средство. Рекомбинантный (полученный методом генной инженерии) интерферон альфа-2-с препятствует репликации (размножению) вируса и ингибирует пролиферацию (Подавляет увеличение числа клеток) большого спектра опухолевых клеток. Препарат обладает иммуно-регуляторным (регулирующим защитные силы организма) действием.

Показания к применению:

Волосатоклеточный лейкоз (вид опухоли костного мозга), папилломатоз (множественные доброкачественные опухоли) гортани, метастазирующая (с распространением опухоли в другие ткани и органы организма) меланома (злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток, содержащих пигмент), почечная карцинома (рак), хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лейкоциты/), саркома Капощи (заболевание сосудистого русла кожи, характеризующееся новообразованием сосудов, их выбуханием и разрастанием), карцинома мочевого пузыря, хронический активный гепатит (воспаление ткани печени), опоясывающий лишай (болезнь, вызываемая вирусом ветряной оспы, проявляющаяся появлением пузырьковой сыпи по ходу отдельных нервов).

Методика применения:

При волосатоклеточном лейкозе препарат вводят ежедневно внутримышечно в течение 4-12 недель по 15 мкг. Затем в той же дозе препарат вводят 2-З раза в неделю. Продолжительность лечения определяется индивидуально. При папилломато-зе гортани ежедневно вводят дозу препарата 30 мкг. Инъекции препарата делают ежедневно в течение 6 недель, а затем 3 раза в неделю. При неэффективности терапии на 2-4 неделе лечения дозу препарата можно удвоить.

Между курсом интерферона альфа-2-с и введением гаммаглобулинов перерыв должен составлять минимум 3 недели. Действие препарата может быть ингибировано (подавлено) ацетилсалициловой кислотой. Одновременно с интерфероном альфа-2-с собой осторожностью назначают наркотические обезболивающие препараты, снотворные и седативные (успокаивающие) средства.

Нежелательные явления:

Грипподобное состояние, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), атония (потеря тонуса) кишечника, понос, стоматит (воспаление слизистой обочки полости рта), сухость во рту, насморк, кашель, гипергликемия (повышенное содержание сахара в крови), судороги. При применении высоких доз препарата - чувство страха, выпадение волос, парестезия (чувство онемения в конечностях), гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), депрессия (состояние подавленности), полинейропатия (поражение периферических нервов, сопровожаюшееся нарушениями движения, чувствительности, мышечной слабостью), аллергические реакции в виде кожных проявлений, гипотензия (пониженное артериальное давление), импотенция (половое бессилие), транзиторное повышение трансаминаз (ферментов) печени.

Форма выпуска препарата:

Сухое вещество для инъекций во флаконах в упаковке по 5 штук.

Условия хранения:

Препарат из списка Б. В прохладном, темном месте.

Синонимы:

Берофор для онокологии.

Состав:

Один флакон содержит 6 или 15 мкг интерферона альфа-2-с, стабилизированного человеческим сывороточным альбумином.

Препараты аналогичного действия:

Интерферональфа (Interferon alfa)

Не нашли нужно информации?Еще более полную инструкцию к препарату «интерферон альфа 2-е для онкологии» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /интерферон альфа 2-е для онкологии

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо! / sitemap-index.xml

www.provizor-online.ru