Открытие интерферона и его клиническое применение. Интраназально интерферон


Обзор эффективности препаратов интерферона альфа–2b при интраназальном применении | Борзанова М.В., Алпенидзе Д.Н., Горелышева Н.Е.

Для цитирования: Борзанова М.В., Алпенидзе Д.Н., Горелышева Н.Е. Обзор эффективности препаратов интерферона альфа–2b при интраназальном применении // РМЖ. 2012. №24. С. 1208

В настоящее время наблюдается высокая частота вирусных болезней, борьба с которыми затруднена из–за постоянной изменчивости возбудителей, быстрого развития резистентности к этиотропным препаратам, а также из–за всеобщей тенденции к снижению иммунитета. Лидирующие позиции в структуре инфекционной заболеваемости традиционно занимают острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), удельный вес которых составляет 80–90%. В РФ ежегодно регистрируется около 45 млн случаев гриппа и ОРВИ, из них 18 млн – у детей [1–3]. Сезонные эпидемии гриппа, каждый год вызываемые каким–либо новым субтипом вируса, характеризуются все большей вариабельностью проявлений и значительным количеством осложненных форм. При этом даже хорошо изученные и знакомые человечеству антигенные разновидности вируса зачастую обусловливают атипичное и непредсказуемое течение заболевания. Примером этого является эпидемия гриппа h2N1 в 2009 г., при которой регистрировались случаи поражения нижних отделов дыхательных путей с риском развития бронхиальной обструкции [4].

За без малого 100 лет, прошедшие со времен пандемии «испанки» в 1918–1920 гг., произошел существенный прогресс в борьбе с гриппом и ОРВИ, но о победе над ними не идет и речи. Разработка и внедрение в клиническую практику методов иммунопрофилактики влечет за собой изменение антигенной структуры вирусов, что, в свою очередь, диктует необходимость поиска новых противовирусных средств. Постоянная потребность общества в эффективных препаратах для лечения и предупреждения ОРВИ напоминает об известном эволюционном принципе Черной Королевы: «приходится бежать со всех ног лишь для того, чтобы остаться на том же месте» [5]. В первую очередь от ОРВИ страдают дети младшей возрастной группы (0–7 лет). Статистика показывает, что на долю заболеваний респираторного тракта приходится 90% всей инфекционной патологии у детей [3,6]. Этому способствуют незрелость иммунной системы, анатомические особенности строения респираторного тракта, расширение социальных контактов в связи с посещением организованных детских коллективов, общая тенденция к снижению иммунитета [3,7,8]. На всех этапах формирования иммунной системы первым барьером, противостоящим развитию инфекционного процесса, является местная защита слизистых оболочек респираторного тракта. Многочисленные вирусы, попадающие в верхние дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом, встречаются с такими факторами местного иммунитета, как вязкий секрет, движение ресничек мукоцилиарного эпителия, антисептические свойства лизоцима и лактоферрина, конкурирующий эффект естественной микрофлоры, ферментативная активность секретов, специфическое действие IgA [7,9,10]. В норме механизмы локальной защиты обладают достаточным потенциалом для предотвращения инфекционного процесса на ранних стадиях. Но множество ослабляющих воздействий, включающих в себя агрессивные условия внешней среды, наличие хронических очагов инфекции, нарушение микробиоценоза сапрофитной флоры, во многом ограничивают колонизационную резистентность слизистых [9,10]. В том случае, если инфекционный агент способен преодолеть локальные барьеры за счет высокой вирулентности, массивного обсеменения слизистых, недостаточной активности защитных механизмов in situ, включаются реакции системного иммунитета. Особенности местных и общих иммунопатологических реакций, вызываемых проникновением в организм возбудителя, важны для выбора ключевых звеньев терапевтического воздействия. ОРВИ – заболевания, требующие в первую очередь патогенетического лечения: это обусловлено стремительностью их развития, опасностью осложнений, трудностями лабораторной верификации диагноза [3]. Целью терапии является предотвращение воспалительного процесса на ранних стадиях. Зная основные закономерности механизмов иммунитета, можно сделать предположение о том, что воздействие на интерфероновое звено является одним из наиболее перспективных для лечения и профилактики ОРВИ и представляет собой своеобразный пусковой механизм, способный активизировать как локальные защитные барьеры слизистой, так и системные гуморальные и клеточные реакции. Интерфероны (ИФН) – эндогенные белковые молекулы, синтезирующиеся иммунокомпетентными клетками в ответ на проникновение чужеродного агента. Известны несколько разновидностей интерферонов, биологически сходных, но имеющих молекулярные различия и некоторые особенности иммунотропного действия. Наиболее важными в противовирусной защите являются ИФН 1 типа (α, β). Механизм их действия заключается в экспрессии генов, нарушающих проникновение вируса в клетку и трансляцию вирусных белков, а также запускающих апоптоз инфицированных клеток [11]. Кроме того, ИФН участвуют в каскаде цитокиновых реакций, индуцируя выработку ФНО–α, ИЛ–1, 6, 18 и других противовоспалительных факторов. Установлено, что под влиянием ИФН в организме усиливаются активность естественных киллеров, цитотоксических Т–лимфоцитов, Т–хелперов, фагоцитарная активность, экспрессия антигенов HLA–сис­темы 1–го и 2–го типов [7,11–15]. ИФН применяются в клинической практике более 30 лет [11,12]. Важным достоинством препаратов ИФН является их естественность для организма, обусловливающая минимальную токсичность и возможность назначения детям [7]. Введение экзогенного ИФН позволяет мобилизовать противовирусную защиту быстрее, чем в процессе выработки собственного ИФН, сократить сроки течения и снизить интенсивность вирусного воспаления. In vitro способность ИФН подавлять репликацию большинства вирусов была открыта при изучении явления вирусной интерференции [Линденманн, Айзекс, 1957 г.] и в последующем подтверждена в многочисленных исследованиях. Но использование данного эффекта в лечебных целях ограничено системными побочными эффектами ИФН при парентеральном введении (внутримышечном или подкожном). Одна из основных проблем интерферонотерапии заключается в том, чтобы «доставить» действующую дозу ИФН непосредственно в очаг воспаления, таким образом минимизируя как дозу, так и возможность развития нежелательных явлений. Парентеральное назначение ИФН в высоких дозах (например, при вирусных гепатитах) влечет за собой различные побочные действия, обусловленные «цитокиновым шоком»: лихорадку, озноб, артралгии, головную боль. Эти симптомы не критичны для организма, т.к. обусловлены колебаниями собственных гуморальных факторов, но в процессе лечения вызывают неизбежный дискомфорт для пациента. При лечении ОРВИ, не требующих столь высоких доз, назначение суппозиторных форм с пониженным содержанием рекомбинантного человеческого ИФН–α позволило практически свести к минимуму побочные явления интерферонотерапии, при этом была продемонстрирована клиническая, вирусологическая и иммунологическая эффективность. Ректальное назначение рекомбинантного человеческого ИФН в первые дни заболевания ОРВИ снижало длительность лихорадки, выраженность катаральных симптомов, способствовало элиминации вируса, увеличивало количество Т–лимфоцитов (в частности, CD4+) [17,18]. Но наряду с общими иммуномодулирующими эффектами целесообразно использовать в борьбе с ОРВИ способность препаратов влиять на местную резистентность слизистых оболочек респираторного тракта. Результаты множества исследований показывают, что коррекция иммунных процессов в очаге воспаления дает больший эффект, чем воздействие на иммунокомпетентные клетки кровеносного русла (при системном использовании препаратов). Такие процессы, как фагоцитоз, презентация антигенов, цитотоксичность лимфоцитов могут быть потенцированы непосредственно при местном введении иммунокорректоров [22,25]. Поэтому логичным подходом к терапии вирусных инфекций, поражающих респираторный эпителий, стало интраназальное применение препаратов ИФН, обеспечивающих максимальный эффект в месте развития инфекционного процесса и благодаря этому предотвращающих ОРВИ на самых ранних стадиях. Многочисленные исследования показали высокую эффективность интраназального назначения ИФН–α при ОРВИ [15,19–30]. В доклинических исследованиях применение экзогенного ИФН достоверно повышало уровень секреторного IgA, приводило к существенному снижению репликации, уменьшению клинических и гистологических проявлений гриппа А, блокировало его трансмиссию, предупреждало развитие осложнений ОРВИ [19–25]. ИФН 1 типа также усиливали таксис иммунокомпетентных клеток (в частности, CD8+ и CD4+ –лимфоцитов) в очаг инфекции [22]. В клинических исследованиях изучались эффекты ИФН–α при интраназальном применении как в целях лечения, так и для профилактики ОРВИ. В рандомизированном клиническом исследовании эффективности и безопасности использования ИФН для профилактики ОРВИ пациентам, контактировавшим с больным, при первых признаках простуды назначали интраназально ИФН или плацебо 2 р./сут. в течение 2 дней. В итоге внутри группы, получавшей плацебо, число лиц с клинической манифестацией ОРВИ составило 55%, тогда как в группе, получавшей ИФН, – менее 13% [27]. В исследовании, сравнивающем 4–недельное применение ИФН с плацебо в период сезонной эпидемии ОРВИ, в группе ИФН было отмечено снижение заболеваемости более чем на 75%, в то время как в группе сравнения эффекта выявлено не было [28]. Известно также, что помимо выраженного немедленного противовирусного действия ИФН обеспечивают и системную иммуномодуляцию, таким образом повышая защитный потенциал организма в период реконвалесценции и снижая количество повторных эпизодов ОРВИ [18,26]. В настоящее время активно ведутся исследования местных форм ИФН (в частности, пастилок для рассасывания, содержащих 150 000 МЕ рекомбинантного человеческого ИФН–α) для профилактики и в составе комплексной терапии сезонных ОРВИ [31]. В качестве средства предупреждения ОРВИ ИФН относятся к мерам экстренной профилактики. Они могут быть использованы сразу же после контакта с больным, при первых симптомах заболевания и в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ. Интраназальное назначение ИФН в первые часы после появления признаков респираторной вирусной инфекции позволяет избежать ее дальнейшего развития более чем в 80% случаев [29]. Выявлено, что использование ИФН совместно с противогриппозной вакциной более эффективно для профилактики ОРВИ, чем изолированное применение вакцины [20], при этом у детей профилактика интраназальными препаратами ИФН по сравнению с вакцинацией оказалась более действенной и лучше переносимой [30]. Рекомендуемые дозы ИФН для профилактики ОРВИ у взрослых составляют 50 000 МЕ 3 р./сут. продолжительностью до 5 дней. Существует несколько видов лекарственных форм ИФН для местного назначения: капли, мазь, гель, спрей. Наиболее целесообразным для использования при ОРВИ является назальный спрей, позволяющий обеспечить точность дозирования, равномерное нанесение, проникновение в глубокие отделы носовых ходов, а также удобство применения. Препарат Генферон®Лайт в форме назального спрея представляет собой эффективное и безопасное средство для предотвращения ОРВИ на ранних стадиях и патогенетического воздействия на инфекционный процесс в случае развития заболевания. Помимо рекомбинантного человеческого ИФНα–2b в состав Генферона®Лайт входит аминокислота таурин, обладающая цитопротекторным, антиоксидантным, противовоспалительным эффектами и усиливающая местные защитные и репаративные процессы в очаге воспаления. Генферон®Лайт, содержащий низкую дозу ИФН (50 000 МЕ), практически исключает возможность развития побочных эффектов при рекомендуемом режиме дозирования, но за счет непосредственного действия на слизистых оболочках респираторного тракта обладает не меньшей эффективностью, чем формы ИФН для системного применения. Эффективность и безопасность препарата Генферон®Лайт спрей назальный были доказаны в двойном слепом плацебо–контролируемом клиническом исследовании, в котором приняли участие 100 больных с первыми признаками ОРВИ. Пациенты в основной группе (50 человек) получали Генферон®Лайт в дозе 50 000 МЕ 3 р./сут. вместе с симптоматической терапией, а в группе сравнения (50 человек) – плацебо. В основной группе были выявлены такие эффекты ИФН–терапии, как снижение длительности головной боли и лихорадки, уменьшение выраженности катаральных симптомов, ускорение элиминации вирусов по результатам ПЦР. В связи с этим в группе, получавшей Генферон®Лайт, была отмечена значительно меньшая потребность в симптоматической терапии [31]. С учетом изложенных выше фактов об особенностях локальных факторов защиты и результатов интраназального назначения ИФН можно предположить, что Генферон®Лайт назальный спрей является одним из препаратов выбора как в составе комплексного лечения, так и для профилактики ОРВИ у взрослых и детей.

Литература 1. Смирнов В.С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. – СПб: ФАРМиндекс, 2008 – 48 с. 2. Ершов Ф.И. Рациональная фармакотерапия гриппа и ОРВИ // Здоров’я Украiни. – 2003. – № 4. 3. Научно–практическая программа Союза педиатров России // Острые респираторные заболевания у детей: профилактика и лечение. Пособие для врачей. – М., 2002. – 73 с. 4. Киселев О.И., Ершов Ф.И., Сологуб Т.В., Романцов М.Г. Грипп Н1N1 как типичная эмерджентная инфекция. Пособие для врачей. – СПб–Харьков–Ужгород, 2009. 5. Heylighen F., Van Valen L.The Red Queen Principle: new evolutionary law // Evolution. Theory. 1, 1–30. 6. Знаменская А. А.,Фомина В.Л., Учайкин В.Ф. и др. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей // Педиатрия. – 2011. – № 1. – С. 12–18. 7. Щеплягина Л.А., Круглова И.В. Возрастные особенности иммунитета у детей // Русский медицинский журнал. – 2009. – № 23. – С. 39–43. 8. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия, приложение Consilium medicum. – 2004. – Т. 6, №.2 – С. 24–28. 9. Рязанцев В., Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР–органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов // Вестник отоларингологии. – 2001. – № 6. – С.7–15. 10. Овчаренко Л.С., Вертегел А.А., Андриенко Т.Г. и др. Иммунная система слизистых оболочек и ассоциированная лимфоидная ткань: механизмы взаимодействия в норме и при патологии, пути коррекции // Клиническая иммунология, аллергология, инфектология. – 2008. – № 4.– С.41–44. 11. Ершов Ф.И. Система интерферонов в норме и при патологии – М.: Медицина, 1998 – 238 с. 12. Ершов Ф.И. Открытие биологического феномена и его последующее научное познание. Краткий очерк о 55–летней истории изучения интерферонов и вкладе отечественных исследователей в развитие этой проблемы [Epub]. 13. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных /Под ред. С.С Афанасьева, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина и др. – М., 2005. – 767 с. 14. Charles E. Samuel Antiviral actions of Interferons // Clin. Microbiol. Review. – 2001. Vol. 14(4). P. 778–809. 15. Mangan N.E., Fung K.Y. Type I interferons in regulation of mucosal immunity // Immunol. cell biol. 2012. Vol. 90(5). 16. Hsu A.C.–Y., Parsons K., Barr I. et al. Critical Role of Constitutive Type I Interferon Response in Bronchial Epithelial Cell to Influenza Infection // PLoS One. 2012. Vol. 7(3). 17. Колобухина Л.В. Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций // Русский медицинский журнал. – 2003. – №.6. – С. 47–50. 18. Феклисова Л.В., Горелов А.В., Дриневский В.П. и др. Роль препаратов интерферона в терапии ОРВИ у детей грудного и раннего детского возраста – результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования // Педиатрическая фармакология. – 2011. – Т. 8, № 4 – С.33–37. 19. Neal Van Hoeven, Jessica A. Belser, Kristy J. Szretter et al. Tumpey Pathogenesis of 1918 Pandemic and H5N1 Influenza Virus Infections in a Guinea Pig Model: Antiviral Potential of Exogenous Alpha Interferon To Reduce Virus Shedding // J. Virol. 2009. Vol. 83(7). P. 851–861. 20. Robert B. Couch, Robert L. Atmar, Thomas R. Cate et al. Contrasting Effects of Type I Interferon as a Mucosal Adjuvant for Influenza Vaccine in Mice and Humans // Vaccine. 2009. Vol. 27(39). P. 344–348. 21. Kugel D., Kochs G., Obojes K. et al. Intranasal administration of alpha interferon reduces seasonal influenza A virus morbidity in ferrets // J. Virol. 2009. Vol. 83(8). P. 843–851. 22. Xi Y., Day S.L., Jackson R.J., Ranasinghe C. Role of novel type I interferon epsilon in viral infection and mucosal immunity // Mucos. Immunol. 2012. Vol. 23 [Epub]. 23. Steel J., Staeheli P., Mubareka S. et al. Lowen Transmission of Pandemic h2N1 Influenza Virus and Impact of Prior Exposure to Seasonal Strains or Interferon Treatment // J. Virol. 2010. Vol. 84(1). P. 21–26. 24. Yohichi Kumaki, Jane Ennis, Ramtin Rahbar et al. Single–dose intranasal administration with mDEF201 (adenovirus vectored mouse interferon–alpha) confers protection from mortality in a lethal SARS–CoV BALB/c mouse model // Antiviral researches. 2011. Vol. 89(1). P. 75–82. 25. Schroder–Braunstein J., Pavlov V., Giese T. et al. Human mucosal CD4+ T cells but not blood CD4+ T cells respond vigorously towards CD28 engagement // Clin. Experiment. Immunol. 2012. Vol. 168(1). P. 87–94. 26. Гуревич К.Г. Профилактика сезонных острых респираторных вирусных инфекций // Medline. – 2001. – Т. 2, №.11 – С.212–214. 27. Herzong C., Berger R., Fernex M. et al. Intranasal interferon (rIFN–alpha A, Ro 22–8181) for contact prophylaxis against common cold: a randomized, double–blind and placebo–controlled filed study // Antiviral Researches. 1986. № 6. P.171–176. 28. Monto A.S., Shope T.C., Schwartz S.A., Albrecht J.K. Intranasal interferon–alpha 2bretta for seasonal prophylaxis of respiratory infection // J. Infect. Diseases. 1986. № 1. P.128–133. 29. Cantell K. Development of antiviral therapy with alpha interferons: promisese, false hopes and accomplishments // Annals of Med. 1995. № 1. P. 23–28. 30. Kneyber M.C., Moll H.A., de Groot R. Treatment and prevention of respiratory virus infection // Eur. J. Pediatry. 2000. №.6. P. 399–411. 31. Алпенидзе Д.Н., Борзанова М.В., Маклакова Е.В. и др. Современные подходы к терапии ОРВИ у взрослых – опыт клинического применения назального спрея интерферона альфа // Справочник поликлинического врача. – 2010. – №.9. – С.19–23.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

www.rmj.ru

Интерферон (Интраназальное введение) - Противоинфекционные средства - Педиатрическая фармакология - Дети - Медкурсор

26 марта 2009

Введенный интраназально интерферон вызывает эффект только на поверхности слизистой оболочки носоглотки, так как он не всасывается в кровь. Эффект кратковременный, так как препарат быстро инактивируется. Его применяют для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа, вирусных заболеваний глаз, опоясывающего лишая.

При этом у больных снижаются тяжесть, длительность заболевания, меньше возникает различных осложнений, ускоряется заживление поврежденных патологическим процессом тканей. Осложнений при таком применении интерферона обычно не отмечают. Высокоочищенные (!) препараты интерферона можно вводить путем инъекций внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутрикостно, интралюмбально. Однако из кровеносного русла он плохо проникает в ткани, а в крови быстро подвергается инактивации.

Поэтому в плазме и особенно в лимфе не создается высоких его концентраций. Так, после внутривенного введения полужизнь β-интерферона — 2 ч, после внутримышечного — 2,3 ч, после подкожного — 1,7 ч. При этом отношение концентрации интерферона в плазме крови к концентрации в лимфе составляет от 1 до 5 (после внутривенного введения) или от 1 до 2 (после внутримышечного введения).

Следует отметить, что β-интерферон быстро захватывается и инактивируется печенью, а α-интерферон медленнее (Восci V., 1982). Н. Yoshikawa и соавт. (1983) разработали метод, облегчающий всасывание интерферона из толстой кишки (с помощью специальных сурфактантов или липидных растворов, полученных в виде мицелл). При этом в плазме крови и особенно в лимфе создаются значительно более высокие концентрации, сохраняющиеся на протяжении 5 и более часов.

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова

Читайте далее:

Анафилактические реакции на бензилпенициллин могут быть даже при первом введении его ребенку. Это может быть следствием аллергизации организма, связанной либо с попаданием в него следов пенициллина трансплацентарно или с молоком матери, либо с наличием грибковых поражений ногтей, так как антиген некоторых патогенных грибов сходен с антигенным материалом пенициллина. Поэтому перед введением антибиотика, особенно пенициллина, необходим…

Бактрим, содержащий триметоприм — ингибитор использования фолиевой кислоты, может вызвать недостаток ее активного метаболита — тетрагидрофолиевой кислоты. У детей с высокой потребностью в этом витамине недостаток возникает легче, чем у взрослых. Поэтому у детей чаще возникают нейтропении (у 16 — 50 % леченых), тромбоцитопении (у 18 %). Отмечают иногда на рушения выделительной функции почек (увеличение…

При сочетании энтеробиоза и аскаридоза наиболее эффективным является пирантела памоат (комбантрин) в дозе 10 мг/(кг-сут), даваемый дважды с интервалом между приемами 2 нед. При одновременной инвазии аскаридами, острицами и власоглавами назначают мебендазол (вермокс) в дозе 3 — 4 мг/(кг-сут) в 2 приема во время еды в течение 3 дней. При сочетании энтеробиоза и гименолепидоза лечение…

Для выявления сенсибилизации существует несколько проб: скарификационная, закапывание антибиотика в конъюнктивальный мешок глаза, кожная проба с введением лекарства методом электрофореза. Но эти пробы ненадежны, а иногда и опасны. Пробное введение антибиотика может не вызвать ни покраснения, ни зуда, ни развития папулы, а инъекция полной дозы препарата может привести к развитию анафилактического шока. В других же…

Нитрофураны — производные фурана, в 5-м положении которого введена нитрогруппа. В зависимости от концентрации в среде они вызывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Эти препараты подавляют жизнедеятельность и грамположительных, и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, менингококков, возбудителей дизентерии, паратифа, анаэробной инфекции и пр.). Они повышают чувствительность: золотистого стафилококка к пенициллинам, стрептомицину, левомицетину, эритромицину; сальмонелл и некоторых…

www.medkursor.ru

Открытие интерферона и его клиническое применение

Инфекц. бол.: новости, мнения, обучение. 2017. № 1. С. 23-31.

Задолго до обнаружения интерферона (ИФН) было из­вестно явление интерференции (взаимного подавле­ния) вирусов, заключающееся в невосприимчивости животных, инфицированных вирусом одного типа, к вирусам другого типа. Природа данного феномена долго оставалась не выясненной.

Вечером 6 ноября 1956 г. английский вирусолог Алик Айзекс, занимавшийся изучением феномена вирусной интер­ференции, записал в своем блокноте необычную фразу: "в поисках интерферона". Этим шутливым словом, при­думанным швейцарским ученым Жаном Линдеманном, со­автором открытия эндогенного фактора противовирусной защиты, начинается первая глава в истории изучения и кли­нического применения основного противовирусного сред­ства современности [1].

В 1957 г. в журнале "Proceedings of the Royal Society" Алик Айзекс и Жан Линдеманн опубликовали две статьи, по­священные открытию и изучению белка ИФН [2, 3]. Авторы описывали ИФН как "белок, значительно меньший, чем им­муноглобулины, который производится клетками различных видов животных после заражения живыми или инактивированными вирусами; способный ингибировать рост разно­образных вирусов в клетках тех же видов животных, в дозах, нетоксичных для клеток".

Эти работы открыли эру ИФН. Человечество обрело мощное естественное средство в борьбе с вирусными ин­фекциями. Важность открытия подтверждается тем, что уже в 1959 г. для координации научной программы исследова­ний был образован Научный комитет по интерферону (да­лее - Комитет), который возглавил Алик Айзекс. Комитет сфокусировал свои задачи на развитии методов продукции ИФН и его очистки. В первую очередь Комитет сосредо­точился на проблеме видоспецифичности в связи с не­обходимостью получения препарата ИФН, пригодного для человека.

Из соображений видового сходства приматов первое испытание на добровольцах было предпринято с ИФН, по­лученным на клетках обезьян. В июне 1960 г. Д.А. Тиррелл информировал Комитет о проведении эксперимента с обезь­яньим ИФН на добровольцах из числа сотрудников своей лаборатории. За несколько дней до заседания Комитета сам Тиррелл, а также отдельные члены комитета ввели себе интраназально небольшое количество обезьяньего ИФН. Не­посредственно перед заседанием участников эксперимента заразили вирусом Коксаки, вызывающим простуду. Через несколько месяцев Д.А. Тиррелл доложил: несмотря на то, что в назальных смывах у всех участников эксперимента был выявлен вирус возбудителя, заболел только он один. При этом побочные эффекты действия ИФН обнаружены не были.

На основании полученных данных члены Комитета одо­брили проведение официальных испытаний ИФН на до­бровольцах. Результаты испытаний были опубликованы в журнале "Lancet" в апреле 1962 г., где был показан адъювантный эффект ИФН при вакцинации [4].

За прошедшее с момента открытия ИФН время были обнаружены и изучены различные белки ИФН. В орга­низме человека их вырабатывается около 20 видов - це­лое семейство. В начале 1960-х гг. ИФН классифициро­вали по клеткам-продуцентам: лейкоцитарный (ИФН-α), фибробластный (ИФН-β) и иммунный (ИФН-γ). На сего­дняшний день ИФН подразделяют по принципу иммуногенных свойств и отличий в генных последовательно­стях, которые кодируют разные популяции молекул ИФН. В зависимости от этих признаков, а также от физико-химических характеристик, механизма действия и на осно­вании ряда других факторов ИФН подразделяют на 3 типа - I, II, III.

ИФН I типа (α, β, ω, ε) продуцируются и секретируются большинством клеток организма в ответ на действие вирусов и некоторых других агентов. К ИФН II типа относится ИФН-γ, который продуцируется клетками иммунной системы в ответ на действие чужеродных агентов. К III типу отно­сится недавно открытый ИФН-λ.

С медицинской точки зрения наиболее важна противо­вирусная функция ИФН I типа. Механизм их действия схема­тически представлен на рис. 1.

Лейкоцитарный интерферон: лечение и профилактика вирусных заболеваний

Вначале в медицинскую практику нашей страны были внедрены природные ИФН-α, вырабатываемые лейкоци­тами.

Широкое применение человеческого лейкоцитар­ного ИФН в лечебных и профилактических целях началось в СССР в конце 1960-х гг. под руководством В.Д. Соловьева, предложившего оригинальную технологию производ­ства препарата на лейкоцитах плацентарной крови, со­биравшейся от родильниц в отдельных городах страны. Продукцию ИФН в лейкоцитах стимулировали вирусом Ньюкасл [6].

Во время эпидемии гриппа Гонконг в Советском Союзе в 1969 г. провели успешное испытание человеческого лейкоцитарного ИФН. В исследованиях приняли участие 14 тыс. человек разных возрастных групп. При интраназальном введении препарата (в дозе 128 ЕД 5 раз в день в течение 5 дней) его эффективность варьировалась от 56,3 до 69,2%, в зависимости от возраста участников [7].

В период эпидемии гриппа в 1973 г., когда в одной только Москве регистрировалось в день до 90 тыс. заболеваний, применение в школах человеческого лейкоцитарного ИФН (интраназально по 500 ЕД в течение 3 дней) значительно снизило заболеваемость и уменьшило симптомы вирусной инфекции [8].

Исследования по лечебному применению ИФН под ру­ководством академика А.А. Смородинцева в 1971-1975 гг. показали улучшение клинического состояния больных гриппом типа В при введении 1000 ЕД ИФН интраназально в виде капель. Одновременно с этим было отмечено бо­лее эффективное использование данного препарата по­средством интраназального распыления. Применение лейкоцитарного ИФН с низкой активностью (32 ЕД/мл) в лечебно-профилактических целях позволило снизить за­болеваемость детей в 3,9 раза по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо. Кроме того, было отмечено, что в 14 детских учреждениях, где применяли ИФН, наблю­далось более быстрое купирование вспышек гриппа по сравнению с двумя контрольными учреждениями, где ИФН не применяли [9].

Таким образом, к началу 1990-х гг. в СССР был накоплен значительный опыт местного применения человеческого лейкоцитарного ИФН для профилактики и лечения респира­торных заболеваний, гриппа и некоторых других вирусных инфекций. Эффективность применения лейкоцитарного ИФН для профилактики гриппа в СССР получила высокую оценку во всем мире. Для ознакомления с этим передовым опытом Советский Союз посетила группа английских и американских ученых по линии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [8].

Впоследствии данный опыт применили английские врачи, специалисты из Болгарии и Японии. Так, значитель­ный успех терапевтического и профилактического дей­ствия лейкоцитарного ИФН в низкой дозе 160 ЕД, вводи­мого интраназально от 3 до 5 раз в день в течение 3 дней, продемонстрировали болгарские исследователи в 1976 г. Эффективность защиты от вирусных инфекций у детей до­школьного возраста (включая новорожденных), принимав­ших препарат, достигала 85,2% [10].

Противовирусный эффект человеческого лейкоцитар­ного ИФН также был продемонстрирован на добровольцах в Великобритании в отношении риновирусной инфекции в 1977 г. [11] и в США в отношении вируса везикулярного стоматита в 1978 г. [12].

Высокая профилактическая активность лейкоцитарного ИФН в отношении простудных заболеваний была показана японскими исследователями в 1980-1985 гг., изучавшими низкие дозы лейкоцитарного ИФН при интраназальном при­менении (от 5000 до 50 000 ЕД) в профилактике респиратор­ных заболеваний и гриппа [13-15].

Однако одним из препятствий для дальнейшего широкого внедрения ИФН в клиническую практику становится отсут­ствие их стандартизации и единых методов контроля каче­ства, в том числе определения биологической активности (противовирусной, антипролиферативной, иммуномодулирующей). Сравнивать результаты клинического применения препаратов ИФН, полученных в различных странах, было за­труднительно, поскольку каждая страна для производства ИФН использовала собственные методики и собственные способы оценки его качества и активности, отличные от раз­работанных в других странах.

Стандартизация препаратов интерферона

Как уже отмечалось, для клинических исследований чрезвычайно важно, чтобы дозировка используемых препа­ратов была сопоставима. Таким образом, возникла необхо­димость создать международные стандарты ИФН.

Национальные референсные образцы человеческого лейкоцитарного ИФН были разработаны к 1969 г. в Нацио­нальном институте биологических стандартов и контроля (Великобритания), Национальном институте аллергии и ин­фекционных заболеваний (США) и Государственном научно-исследовательском институте стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (СССР/Россия).

В 1978 г. ВОЗ выпустила меморандум, обобщивший на­копленный мировой опыт по производству, контролю каче­ства и клиническому применению ИФН. В меморандуме было сформулировано требование о необходимости стандартиза­ции препаратов ИФН [16].

Разработкой международных стандартов занялись 93 лаборатории из 29 стран мира. 15 различных препаратов ИФН-α были исследованы на противовирусную и антипро-лиферативную активность. Полученные результаты предста­вили в NIBSC для обобщения и сравнения. Поскольку самым важным тестом для характеристики всех ИФН является опре­деление их противовирусной активности, для ее сравнения в 1999 г. на 50-й сессии Экспертного комитета по биологи­ческой стандартизации ВОЗ (The WHO Expert Committee on Biological Standardization, ECBS) был принят первый между­народный референс-препарат биологической активности (1st International Reference Preparation, IRP). Одна ампула стандарта IRP содержала человеческий лейкоцитарный ИФН с суммарной активностью 11 000 международных единиц (ME). На той же сессии были приняты стандарты и для дру­гих ИФН, в том числе человеческого рекомбинантного ИФН альфа-2b [Interferon alpha-2b, human, recombinant, rHulFN-alpha2 (alpha-2b)] с активностью 70 000 ME/амп. Оба референс-препарата ВОЗ хранятся в NIBSC и используются по на­стоящее время [17, 18].

Необходимость создания двух стандартов биологиче­ской активности ИФН была продиктована тем, что к этому времени помимо природных лейкоцитарных ИФН были раз­работаны препараты на основе рекомбинантных технологий.

Рекомбинантный интерферон: новые возможности терапии и профилактики

Препараты человеческого лейкоцитарного ИФН пред­ставляют совокупность ИФН-α, а также других белков-цитокинов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вируса-интерфероногена. Это объясняет его высокую клиническую эффективность.

Стоит, однако, учитывать, что состав препарата челове­ческого лейкоцитарного ИФН непостоянен даже у одного производителя. К недостаткам препаратов ИФН, полученных из крови человека, помимо неоднородности состава, отно­сится также низкая степень очистки, в том числе от вирус­ных частиц - индукторов синтеза ИФН. Кроме того, нельзя не отметить высокую себестоимость таких препаратов и не­возможность их парентерального применения. В настоящее время препараты лейкоцитарного ИФН используют строго по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Получение методами генной инженерии препаратов человеческого ИФН-α в бактериальных клетках позволило преодолеть все вышеназванные проблемы и получать особо чистый однородный рекомбинантный белок ИФН, идентич­ный природному по аминокислотному составу, в больших количествах и по относительно низкой себестоимости.

Разработка технологий производства рекомбинантного ИФН-α во многих странах, в том числе в СССР, создала воз­можность реализовать его противовирусную и антипролиферативную активность там, где требуются длительные курсы с парентеральным введением высоких доз, что было недо­стижимо с человеческим лейкоцитарным ИФН. Наиболее широкое применение инъекционные препараты рекомбинантного ИФН нашли при лечении вирусных гепатитов и онкологических заболеваний.

После создания отечественного рекомбинантного ИФН альфа-2Ь в СССР (1986-1990 гг.) были проведены кли­нические испытания и внедрение в медицинскую практику новых лекарственных препаратов на основе рекомбинантного ИФН. Испытания проводились не только для традици­онной инъекционной формы, но и для других лекарственных форм, таких как мази, таблетки для профилактики вирусной и бактериально-вирусной диареи, суппозитории[19-21].

Препараты местного применения на основе рекомбинантного интерферона альфа

Необходимо подчеркнуть, что лишь в СССР, а затем в Рос­сийской Федерации продолжились работы по расширению спектра ИФН-содержащих препаратов для местного при­менения. Была проведена поистине масштабная работа, поскольку переход от лейкоцитарного к рекомбинантному ИФН потребовал заново провести подбор эффективных доз в препаратах для местного назначения.

Использование рекомбинантного ИФН-α в высоких до­зах для профилактики и лечения респираторных вирусных инфекций не получило в мире широкого развития из-за не­желательных реакций при местном применении ИФН. Боль­шинство побочных эффектов, связанных с использованием высокодозных интраназальных препаратов с ИФН, прояв­лялось заложенностью, кровоточивостью и подсушиванием слизистой оболочки носа, а также образованием на ней эро­зий и язв [22].

Российский опыт интраназального применения ИФН-α в профилактических целях позволяет считать, что дозы <1000 МЕ/мл не так эффективны, а дозы >1 000 000 МЕ/мл опасны, поскольку вызывают нежелательные реакции. Наибо­лее приемлемы и безопасны для профилактики респиратор­ных вирусных заболеваний дозы от 10 000 до 100 000 МЕ/мл.

Установлено, что физиологические уровни эндогенных ИФН I типа во время вирусных инфекций колеблются между 116-138 МЕ/мл в смывах из носовой полости и только 10-30 МЕ/мл в сыворотке крови [23, 24]. Механизм дей­ствия относительно малых доз ИФН при профилактике ре­спираторных инфекций и гриппа изучен недостаточно. Тем не менее можно предположить, что ИФН I типа, выделяе­мые в физиологических концентрациях клетками эндоте­лия дыхательного тракта, могут способствовать противови­русной защите этих клеток без формирования адаптивного иммунного ответа, для которого требуется значительно большее количество ИФН. Это позволяет сделать вывод о том, что в случае опасности заражения гриппом и дру­гими ОРВИ при выраженном недостатке эндогенных ИФН необходимо применять экзогенные ИФН - в дозах, до­статочных для предотвращения заболеваний вирусными инфекциями.

Опираясь на опыт клинического применения ИФН в России, недавние исследования китайских и американских авторов воз­родили интерес к профилактическому использованию местных форм ИФН-α [25-27]. Применение назального спрея, содержа­щего 9х105 МЕ человеческого рекомбинантного ИФН альфа-2b позволило снизить заболеваемость среди новобранцев китай­ской армии от инфекций, вызываемых вирусами гриппа А и В, парагриппа 1-3-го типа и аденовируса типа В [25, 26].

В настоящее время благодаря большому опыту практи­ческого применения ИФН Россия занимает лидирующие по­зиции в области разработки и клинического использования местных форм препаратов ИФН.

Одной из ведущих российских компаний по производ­ству ИФН-содержащих препаратов местного применения является биотехнологическая компания ФИРН М. Специ­алистами компании разработана широкая гамма новых лекарственных форм рекомбинантного ИФН альфа-2b на основании собственного многолетнего опыта использо­вания человеческого ИФН и проведенного анализа эф­фективности относительно малых доз этого препарата для профилактики и лечения острых респираторных вирус­ных инфекций (ОРВИ) и гриппа. Самым известным и наи­более доступным лекарственным препаратом является Гриппферон®. Препарат выпускается в форме назальных капель и спрея. Гриппферон® действует в месте первич­ного внедрения и размножения респираторных вирусов -в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа. Специ­альные полиэлектролитные добавки, широко применяемые в медицине, обеспечивают надежную фиксацию препарата на слизистой оболочке носа и способствуют уменьшению ее отека [28].

Использование рекомбинантного ИФН вместо природ­ного позволило решить несколько задач: преодолеть дефи­цит естественного сырья (крови) для производства; умень­шить стоимость конечного продукта; обеспечить полную безопасность препарата с точки зрения контаминации виру­сами гемоконтактных гепатитов, цитомегаловирусом (ЦМВ), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и др.

Гриппферон® не имеет аналогов в мире. Его приоритет подтвержден патентом на международном уровне. Попытки создать препарат подобного рода предпринимались учеными на протяжении многих лет. Основная трудность заключалась в обеспечении стабильности свойств ИФН в растворе. Рос­сийским ученым удалось разрешить эту непростую задачу.

Благодаря оптимально подобранному физико-химиче­скому составу препарата удалось добиться четкой стабиль­ности свойств ИФН в растворе в течение 2 лет и обеспечить продолжительный контакт ИФН со слизистой носовой поло­сти. Интраназальное использование препарата позволило создать мощный барьер непосредственно в месте первич­ного внедрения и размножения вирусов, передающихся воз­душно-капельным путем.

Стоит отметить, что при местном использовании пре­парата, в отличие от парентерального введения, не образу­ются антитела, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантного ИФН альфа-2^ В отличие от препаратов для парентерального введения Гриппферон® не вызывает побочного действия, к нему не развиваются привыкание и резистентность [29].

Успешный многолетний опыт эффективного приме­нения Гриппферона для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей с рождения [30-32] послу­жил отправной точкой для создания новых комбинированных препаратов на основе рекомбинантного ИФН. Так, мазевая форма генно-инженерного ИФН альфа-2b (Герпферон®) пред­назначена для терапии герпетической инфекции кожи и сли­зистых. В ее состав для усиления лечебного эффекта были введены фармакологические средства с целенаправленным механизмом действия: ацикловир и лидокаин. Глазные капли рекомбинантного ИФН и антигистаминного компонента ди­медрола (Офтальмоферон®) широко применяются в офталь­мологии при лечении глазных заболеваний вирусной этио­логии. Представляет интерес комбинация ИФН и лоратадина (Аллергоферон®) для лечения аллергического ринита и конъюнктивита [33]. В повседневную гинекологическую практику активно внедряются вагинальные суппозитории с содержанием рекомбинантного ИФН, метронидазола и флуконазола (Вагиферон®) для лечения дисбиотических нарушений и инфекционных заболеваний женской половой сферы.

Следует особо подчеркнуть, что все готовые лекарствен­ные формы производятся на собственном производстве ком­пании ФИРН М, аттестованном на соответствие правилам Над­лежащей производственной практики (ГОСТ Р 52249-2009) и имеющем систему менеджмента качества, соответствующую требованиям ГОСТ ISO 9001-2011 (ISO 9001:2008). Эффектив­ность и безопасность всех выпускаемых препаратов доказана клиническими исследованиями, а также многолетним опытом пострегистрационного применения.

Накопленный значительный опыт использования ИФН в России и в мире, новые технологии его получения откры­вают новую главу к дальнейшему изучению уникальных свойств этого белка.

Сведения об авторах

Лев Александрович Денисов

Cтепень/зв.: доктор медицинских наук, профессор

Должность: советник по научным вопросам

Место работы: Биотехнологическая компания ЗАО "Фирн М", Москва

e-mail: [email protected]

Игорь Владимирович Шолохов

Должность: научный консультант

Место работы: Биотехнологическая компания ЗАО "Фирн М", Москва

www.lsgeotar.ru

Использовать интраназально интерферон

14.11.2017 10:15:42

Использовать интраназально интерферон

Близится сезон гриппа 2017/2018. Пик заболеваемости в этом году, как и в предыдущем, ожидается после новогодних каникул. Актуальные штаммы вируса гриппа этого сезона: вирус гриппа А (h4N2) «Hong Kong» и вирус гриппа B (Brisbane). С гонконгским штаммом жители нашей страны уже сталкивались в прошлом эпидемическом сезоне, поэтому иммунитет к данному вирусу в целом у населения сформировался. Вирус гриппа B обычно приходит в самом конце сезона и считается «второй волной» гриппа.Однако в этом сезоне, в отличие от предыдущего, ожидается «возвращение» вируса пандемического гриппа A (h2N1), известного в быту как «свиной» грипп. Стоит отметить, что этот вирус характеризуется относительно тяжелым течением и высокой вероятностью развития осложнений.На текущий момент заболеваемость гриппом существенно ниже эпидемического порога. Вакцинация остается основой профилактики гриппа. Для того чтобы иммунная защита организма успела сформироваться до начала эпидемического сезона, рекомендуется вакцинироваться до конца октября – начала ноября. В состав вакцин для сезона 2017/2018 с учетом прогноза и по рекомендациям ВОЗ включены следующие штаммы:— A / Michigan / 45/2015 (h2N1) pdm09 – антигенный вариант «свиного» штамма 2009 года;— A / Hong Kong / 4801/2014 (h4N2) – вирус «гонконгского» гриппа, доминировавший в прошлом сезоне;— B / Brisbane / 60/2008-like (B / Victoria lineage) – штамм вируса гриппа B (аналогичен вирусу гриппа В в предыдущем сезоне).Использовать интраназально интерферонГрипп – распространенное, но опасное заболевание, так как после него могут остаться некоторые осложнения. Заболевание протекает тяжело:• температура тела поднимается до 38-39 градусов Цельсия;• возникает головная боль;• ломит мышцы и суставы;• появляется насморк и кашель.В Узловском районе закончена вакцинация против гриппа. Всего привито 31 704 человека из них 7704 человека детского населения. 24000 взрослого населения. Привиты детские дошкольные учреждения, образовательные учреждения, медицинские работники, призывники, лица старше 60 лет, работники транспорта и коммунальной службы.Любые медикаментозные назначения, необходимость применения вакцин осуществляет врач (инфекционист, педиатр, иммунолог-аллерголог, общей практики). Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом.Соблюдение личной гигиены играет немаловажную роль в предупреждении заболевания респираторными вирусными инфекциями. Для того, чтобы избежать заражения, старайтесь: • Регулярно и тщательно мыть руки с мылом, особенно после кашля или чихания. Спиртосодержащие средства для очистки рук также эффективны.• Избегать прикосновений руками к своему носу и рту. Инфекция распространяется именно таким путем.• Прикрывать рот и нос одноразовым платком при чихании или кашле. После использования выбрасывать платок в мусорную корзину.• Использовать индивидуальные или одноразовые полотенца.• Стараться избегать близких контактов с людьми с гриппоподобными симптомами (по возможности держаться от них на расстоянии примерно 1 метра).• Регулярно проветривайте помещения, проводите влажную уборку.• Избегать как переохлаждений, так и перегревания.• Во время эпидемии гриппа и ОРВИ не рекомендуется активно пользоваться городским общественным транспортом и ходить в гости.• При заболевании гриппом и ОРВИ, оставаться дома, вызвать врача. Максимально избегать контактов с другими членами семьи, носить медицинскую маску, соблюдать правила личной гигиены. Это необходимо, чтобы не заражать других и не распространять вирусную инфекцию.К другим мерам профилактики гриппа, ОРЗ и ОРВИ относится ранняя диагностика и своевременная изоляция больного от окружающих сроком до 7 дней. Дома для больного желательно выделить отдельную комнату. Обязательно регулярное проветривание помещения, полы и предметы обихода обрабатываются дезинфицирующими растворами. Уход за больным осуществляется исключительно в маске. Лица, обслуживающие больных, должны носить маски и использовать интраназально интерферон.

znamyuzl.ru

Инструкция

Описание

Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен. Фармакотерапевтическая группа: иммуностимулирующее средство.Код АТХ: L03AB03

Фармакологические свойства

ИНГАРОН®- рекомбинантный интерферон гамма человека, состоит из 144 аминокислотных остатков (а. о.), лишен первых трех а. о. Cys-Tyr-Cys, замененных на Met. Молекулярная масса 16,9 кДа. Получен микробиологическим синтезом в рекомбинантном штамме Escherichia coli и очищен колоночной хроматографией. Удельная противовирусная активность на клетках (фибробласты человека), инфицированных вирусом везикулярного стоматита, составляет 2∙107 ЕД на мг белка. Интерферон гамма (иммунный интерферон) является важнейшим провоспалительным цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки, CD4 Th2 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. Активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробоцидностъ, цитотоксичность, продукцию ими цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов (тем самым вызывая гибель внутриклеточных паразитов). Интерферон гамма блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки. Ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента. В отличие от других интерферонов повышает экспрессию антигенов ГКГС как I-го так и II-го классов на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами. Интерферон гамма блокирует синтез β-TGF, ответственного за развитие фиброза легких и печени.

Показания к применению

Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа H5N1 и h2N1.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона гамма или любого другого компонента препарата. Беременность. Детский возраст (младше 7 лет).

Способ применения и дозы

Интраназально. Содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций. При первых признаках заболевания гриппом, ОРВИ по 2 капли в каждый носовой ход после туалета носовых ходов 5 раз в день в течение 5-7 дней.Для профилактики ОРВИ и гриппа при контакте с больным и/или при переохлаждении 2-3 капли в каждый носовой ход через день в течение 10 дней. В случае необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно одного закапывания.После закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.

Побочное действие

Не отмечено.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения во флаконах по 100 000 МЕ на 1 флакон. По 1 флакону препарата в комплекте с 1 ампулой растворителя 5 мл и с 1 крышкой-капельницей из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипеткой медицинской в контурную ячейковую упаковку или в кассетную контурную упаковку. По 1 или 5 контурных упаковок с инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона. По 1 или 5 флаконов препарата в комплекте соответственно с 1 или 5 крышками-капельницами из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипетками медицинскими и инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше +25ºС.Раствор препарата хранить не более 10 дней в холодильнике (не замораживать).

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта врача.

Производитель

ООО «НПП «Фармаклон», Россия

Юридический адрес:142200, Московская область, г. Серпухов, ул. Чехова, д. 30/34

Адрес места производства:143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, «Биомед» им. Мечникова

Тел./факс: 8(4967)36-07-71, 8(495)120-12-47

E-mail: [email protected]Интернет: www.pharmaclon.ru

www.ingaron.ru

Интерферон жидкий: инструкция по применению

Лечение респираторных заболеваний не обходится без воздействия на причину болезни и повышения активности защитных сил организма. И очень хорошо, когда обоих эффектов можно достичь применением одного препарата. Такими свойствами обладает лейкоцитарный интерферон. Когда и как его использовать, какие противопоказания учитывать – это и многое другое отражено в инструкции.

Характеристики

Активным ингредиентом лекарства выступает альфа-интерферон (лейкоцитарный человеческий). Это группа протеинов, которые вырабатываются белыми кровяными клетками в ответ на стимуляцию определенным вирусом. После этого вещество подвергается очистке путем ультра- и микрофильтрации.

Помимо действующего вещества, в состав медикамента включены некоторые вспомогательные ингредиенты: соли натрия (хлорид, гидрофосфат, дигидрофосфат) и вода для инъекций. Лекарственный раствор прозрачен, бесцветный или имеет слегка розовый оттенок. Он предназначен для интраназального введения или ингаляций, производится в стеклянных ампулах по 2 или 5 мл.

Свойства

Альфа-интерферон относится к группе цитокинов – биологически активных веществ, синтезируемых иммунокомпетентными клетками в ответ на антигенную стимуляцию. Основные терапевтические эффекты препарата представлены следующими:

  • Противовирусный.
  • Антибактериальный.
  • Иммуностимулирующий.

Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий оказывает преимущественно непрямое воздействие на возбудителя – за счет усиления защитных механизмов в еще не зараженных клетках и стимуляции реакций иммунного ответа. Связываясь с мембранными рецепторами, он предотвращает адгезию (прилипание) и внедрение вирусных частичек внутрь, активирует специфические энзимы, которые угнетают репликацию нуклеиновых кислот и транскрипцию патогенных белков.

Благодаря модуляции иммунных реакций (стимуляции фагоцитоза и функции естественных киллеров, активации T-хелперов и дифференцировки B-лимфоцитов) происходит нейтрализация возбудителя и его элиминация из организма. Таким образом, интерферон способствует более быстрому выздоровлению и предупреждает вероятные осложнения инфекции.

Противовирусный белок, получаемый из лейкоцитов, повышает защитные свойства клеток, нормализует и усиливает протекание иммунных реакций.

Показания

Альфа-интерферон активен в отношении различных внутриклеточных возбудителей: гриппа и парагриппа, герпеса, адено- и риновирусов, хламидий и пр. Поэтому его широко используют для терапии и предупреждения острых респираторных инфекций. Иных показаний у интраназальной или ингаляционной формы лекарственного средства нет.

Применение

И хотя препарат является очищенным продуктом иммунной системы человека, его применение все же необходимо согласовывать с врачом. Интерферон не должен применяться в качестве самолечения, поскольку он не единственный медикамент, который необходим пациенту. Более того, терапия назначается лишь после установления диагноза.

Способ приема

Принимается интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий в виде капель в нос, орошений или ингаляций. Инъекции этой лекарственной формы категорически запрещены. Открываться ампула должна непосредственно перед использованием, а остатки медикамента не хранятся более 24 часов.

С профилактической целью интерферон вводят интраназально (в нос). Детям и взрослым нужно по 5 капель в каждую ноздрю дважды в день. В качестве лечения это проводят каждые один-два часа. Но наиболее эффективной с терапевтической точки зрения становится вдыхание интерферона через ингалятор (лучше с подогревом) или небулайзер. Такой путь введения предполагает использование 3 ампул лекарства, растворенного в 4 мл воды для инъекций. Ингаляции осуществляют 2 раза в день. Продолжительность терапии, как правило, составляет 3 дня.

Побочные эффекты

Интерферон позиционируется как безопасный препарат с низкой вероятностью развития побочных реакций. У лиц с непереносимостью препарата могут появиться аллергические проявления в виде высыпаний и крапивницы, кожного зуда, отека. В редких случаях возникают:

  • Вялость и сонливость, депрессия, потеря аппетита.
  • Головные боли, раздражительность, головокружение.
  • Сухость во рту, изменение вкуса, изжога, тошнота, вздутие живота.
  • Суставные и мышечные боли.
  • Зрительные расстройства.

Однако в большинстве случаев интерферон переносится очень хорошо, что обуславливает его широкую популярность в качестве профилактического и лечебного средства. Случаев передозировки во время использования лекарства также не отмечалось.

Среди побочных эффектов от приема интерферона могут возникнуть аллергические реакции. Другие негативные явления наблюдаются крайне редко.

Ограничения

Несмотря на природный состав препарата, его нужно применять с учетом состояния организма пациента и наличия сопутствующих заболеваний. В процессе диагностики врач выявляет все ограничивающие факторы, делая заключение о целесообразности введения интерферона.

Противопоказания

Безопасность лечения и профилактики препаратом можно обеспечить лишь при отсутствии у пациента противопоказаний. Интерферон жидкий в инструкции по применению содержит информацию о нескольких подобных состояниях:

  • Индивидуальная гиперчувствительность.
  • Аллергические реакции в анамнезе.
  • Тяжелые заболевания печени и почек.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Патология системы кроветворения.
  • Эпилепсия.

Во время беременности и при кормлении ребенка грудью принимать лекарство лучше с осторожностью, тщательно взвесив вероятные риск и пользу.

Взаимодействие

Интерферон может применяться в сочетании с другими медикаментами, например, антибиотиками или муколитиками. При одновременном назначении лизоцима или метилурацила эффективность рассматриваемого лекарства возрастает (выраженный синергизм действия).

Особые указания

Профилактику интерфероном необходимо начинать за неделю до предполагаемого начала эпидемического сезона. Его прием должен продолжаться до тех пор, пока не будет устранен риск заражения. А лечение наиболее эффективно, если начинается в первые сутки респираторной инфекции.

Лейкоцитарный интерферон для интраназального введения и ингаляций – эффективно средство в борьбе с респираторными инфекциями. Препарат используется взрослыми и детьми для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ. И хотя он является безопасным биологическим продуктом, но все же не должен использоваться без назначения врача.

elaxsir.ru