ПИТРС при рассеянном склерозе. Назначения и выбор препаратов. Интерферон рс


Интерферон при рассеянном склерозе: исследования, применение

Для лечения рассеянного склероза используются разные лекарства, и интерферон признан одним из самых эффективных в подавлении прогресса заболевания. Интерферон при рассеянном склерозе применяется в определенной форме. Существуют виды вещества, которые абсолютно бесполезны для терапии разрушительной патологии.

Лекарство формы бета-1а

Альфа-интерферон применяется для терапии рака, но при рассеянном склерозе эта форме лекарства не дает никакого результата. Альфа-форма не способна замедлить течение болезни, как и гамма-вид интерферона. Единственный тип молекул, который может применяться при патологии, — это интерферон бета-1а. Вещество замедляет дегенеративные процессы и помогает избавить пациента от тяжелых симптомов на 5-15 лет.

В группу эффективных препаратов с формой бета-1а входят: «Ребиф», «Авонекс», «Бетаферон». Но около 30% пациентов оказываются нечувствительными к использованию препарата. В остальных случаях он примерно на треть сокращает количество рецидивов.

Назначать при рассеянном склерозе бета интерферон нельзя, если у пациента обнаружена депрессия, беременность, либо возраст младше 16 лет.

Средство характеризуется частыми побочными эффектами: кожными высыпаниями, некрозом, проблемами с сердечным ритмом. Иногда возникают расстройства в работе печени, повышается утомляемость, появляется головная боль, тошнота, нейтропения, лихорадка, потливость и озноб, у женщин нарушается менструальный цикл.

Интерферон 1б

Препарат «Инфибета» — интерферон 1б, при рассеянном склерозе рекомендованный для устранения симптомов и прогресса заболевания. Обладает высокой эффективностью, выпускается в форме порошка с водой для инъекций. Обладает несколькими особенностями:

  • комбинация противовирусной и иммуномодулирующей функции;Бета интерферон от рассеянного склероза
  • взаимодействует с рецепторами иммунных клеток и подавляет их ответ, однако точный механизм работы вещества неясен;
  • способствует снижению количества принимаемых глюкокортикоидов;
  • сокращает количество рецидивов и госпитализаций пациента;
  • повышает качество жизни пациентов с разными формами рассеянного склероза.

Назначение и применение препаратов бета-1б рекомендовано при определенных формах склероза.

Способ использования

Высокая эффективность интерферона 1б при рассеянном склерозе доказана в следующих случаях:

  1. Клинически изолированный синдром. При этом состоянии присутствует один период изменения нервных волокон при отсутствии сопутствующих причин. Больные не принимают глюкокртикостероиды, так как интерфероны дают необходимый результат – полностью останавливают прогресс болезни на длительное время.
  2. Рассеянный рецидивирующий склероз. Бета интерфероны используются для предотвращения обострений, сокращения количества обращений в госпиталь, а также для уменьшения интенсивности симптомов.
  3. Склероз с вторичным прогрессом. Болезнь протекает с повторными ремиссиями и обострениями. При этой форме интерферон значительно продлевает жизнь пациента и замедляет прогресс болезни.

Однако применение интерферонов 1б при рассеянном склерозе показано не всегда.

Особые показания

Применять бета интерфероны можно вместе с другими препаратами, так как ни один медикамент не влияет на всасываемость и процесс усвоения вещества. Использовать интерфероны можно для лечения любой группы пациентов. Но следует учитывать, что бета-молекулы ухудшают функцию печени, снижают ее способность выводить вредные вещества и токсины лекарственных препаратов. Если назначаются антидепрессанты и противосудорожные средства, то это свойство может стать критичным.Препарат с интерфероном

Бета-лекарство относится к группе самых эффективных препаратов от рассеянного склероза, но дать 100% гарантии на восстановление организма не может. Неизученный механизм действия иногда приводит к отсутствию эффекта у некоторых больных.

Побочные эффекты

После назначения интерферона бета 1 б от рассеянного склероза эффекты в первый месяц могут сильно беспокоить пациента:

  • развиваются сильные боли в мышцах, ломота суставов;
  • появляется лихорадка и озноб, потливость;
  • для предотвращения резких симптомов пациенту назначают «Адвил», «Тайленол» или «Мотрин» перед введением интерферона;
  • местно возникает зуд, припухлость и покраснения;
  • пациента беспокоит раздражительность, тревожность;
  • иногда развиваются нарушения сознания, депрессия;
  • снижается концентрация внимания, память.

За состоянием пациента обязательно наблюдает врач. В ряде случаев необходима отмена препаратов. Но более 2/3 пациентов через 1-2 месяца привыкают к интерферону.

Исследования препаратов при лечении склероза

В 2004 году исследования канадских ученых поставили под сомнение безусловную эффективность препаратов интерферона в лечении ремитирующего рассеянного склероза с рецидивами. Ранее считалось, что интерферон бета – золотой стандарт в замедлении прогресса заболевания.Нейроволокна при рассеянном склерозе

В ходе исследования проанализировали более 2600 случаев пациентов с рассеянным склерозом:

  • 868 человек вошли в группу, которая с 1995 г по 2004 г получала лечение бета интерферонами;
  • 829 пациентов вошли в группу этого же года, которые по разным причинам не получали лекарство, хотя оно было назначено им.

Общее время наблюдения составило более 9 лет при том, что 4 года из них отводились под контроль пациентов.

Цель наблюдений состояла в том, чтобы определить, в какой группе больше пациентов достигнут 6 баллов по Расширенной шкале инвалидизации (состояние, когда человеку 150 дней и больше требуется постоянная помощь при преодолении 100 метров с использованием костылей или ходунков).

Было установлено, что из группы пациентов, получавших лечение, 10% достигли шкалы 6 баллов. Во второй группе этот показатель составил 23%. После того как были внесены правки по возрасту и полу, эти показатели немного выровнялись. Исследователи пришли к выводу, что статистически значимой разницы между тем, получает человек интерферон или нет, в результатах не наблюдалось.

Исследователи отметили, что полученный результат нельзя переносить на все группы пациентов, которые в настоящее время принимают препараты интерферона бета для защиты от прогресса рассеянного склероза. Полученные данные не отменяют эффективности лекарства у определенных категорий пациентов. Но дальнейшие исследования должны продолжаться для поиска более удачных решений.

Назначение бета интерферона 1 б при рассеянном склерозе – решение нескольких групп врачей. При отсутствии противопоказаний этот препарат может реально помочь пациенту в замедлении болезни. Однако чудодейственных результатов ждать от него не следует.

immunoprofi.ru

Интерфероны и рассеянный склероз | Компетентно о здоровье на iLive

Предварительные испытания интерферонов в лечении рассеянного склероза были начаты в начале 1980-х годов. Интерфероны были впервые описаны Isaacs и Lindemann в 1957 г. как растворимая субстанция, защищающая клетки от вирусной инфекции. Позднее было обнаружено, что интерфероны оказывают антипролиферативное и иммуномодуляторное действие и могут служить эффективным противоопухолевым средством. Выделяют интерфероны I типа, к которым относятся ИНФa (15 подтипов) иИНФb* (1 подтип), и интерфероны II типа, к которым относится ИНФу. Кроме того, существуют еще два типа интерферонов - ИНФ-тетта и ИНФ-омега. Интерфероны I типа имеют сходные структурные и функциональные характеристики и общий рецептор. Интерфероны II типа отличаются по структуре и взаимодействуют с другим рецептором. Тем не менее, биологические механизмы их действия сходны. Интерфероны связываются с рецепторами на поверхности клеток и активируют семейство транскрипционных агентов, называемых STAT-белками (Signa1 Transducers and Activators of Transcription - передатчики сигналов и активаторы транскрипции), которые образуют комплекс с ДНК-связанным белком, с помощью которого транслоцируются в ядро и модулируют транскрипцию интерферон-стимулирующихся генов - ИСГ. Интерфероны I и II типов по-разному активируют белки, участвующие в тирозин-зависимом фосфорилировании STAT-белков, что может предопределять специфичность их действия.

Интерфероны I типа. ИНФа и ИНФb* представляют собой гликопротеины, включающие 166 аминокислот, причем 34% аминокислотной последовательности у них совпадает. Их гены локализованы на 9-й хромосоме. ИНФа преимущественно продуцируется лейкоцитами, а ИНФb* - фибробластами. Однако некоторые клетки продуцируют оба типа интерферона. Продукция интерферонов индуцируется двойной извитой вирусной ДНК, ИНФа и ИНФу. Противовирусный эффект обеспечивается селективной индукцией определенных ферментов, осуществляемой через 2'5'-олигоаденилат, который является маркером активности интерферонов. Интерфероны I типа обладают также антипролиферативным действием и способствуют дифференциации клеток.

Первый важнейший шаг в длительном лечении рассеянного склероза был сделан в 1993 году, когда ИНФбета1b стал первым нецитотоксическим препаратом, который оказался способен оказывать существенное влияние на течение заболевания и был разрешен к применению при рассеянном склерозе. Эффективность препарата была доказана в многоцентровом исследовании III фазы, показавшем, что на фоне лечения достоверно снижается частота обострений, уменьшаются продолжительность периода до развития первого обострения, а также тяжесть обострений и степень поражения мозга по данным MPT. Кроме того, была отмечена тенденция к уменьшению степени функционального дефекта у больных, лечившихся интерфероном, по сравнению с контрольной группой. МРТ служил важным вспомогательным маркером эффективности и продемонстрировала, что на фоне лечения ИНФb отмечалась стабилизация общего объема очагов, выявлявшихся на Т2-взвешенных изображениях, тогда как в контрольной группе - численность и объем очагов увеличивались.

Второй препарат ИНФb (ИНФb 1а) был разрешен к применению у больных с рассеянным склерозом в 1996 году на основе результатов исследования III фазы, показавших, что препарат вызывает умеренное уменьшение функционального дефекта в течение 2 лет. Было отмечено также снижение активности заболевания, оцениваемого по числу контрастируемых гадолинием очагов на МРТ.

Интерферон бета-1b. ИНФбета1b - негликозилированный белок, продуцируемый Escherichia co1i, содержащей рекомбинантный ген ИНФb. В молекуле ИНФбета1и на 17-й позиции серии заменен цистеином, что обеспечивает ее стабильность. У больных с рассеянным склерозом препарат вводят подкожно в дозе 8 миллионов международных единиц (ММЕ), или 0,25 мг, через день. Концентрация препарата в сыворотке после введения 0,25 мг достигает пика через 8-24 ч, а затем снижается до исходного уровня к 48 часам. Биологическая активность ИНФбета1b оценивается путем измерения уровня в сыворотке бета2-микроглобулина, неоптерина, а также активности в мононуклеарных клетках периферической крови 2', 5'-олигоаденилатсинтетазы. У здоровых лиц однократное введение 8ММЕ препарата вызывает повышение уровня этих биологических маркеров, достигающее пика через 48-72 ч. Уровень остается стабильно повышенным после 1-недельного лечения с введением препарата через день. После однократной инъекции уровень бета2-микроглобулина достигает пиковой концентрации 2 мг/мл, а после 1 недели лечения он остается стабильно повышенным.

Клиническая эффективность ИНФ-бета 1b в лечении рассеянного склероза была показана в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом испытании, включавшем 372 больных с ремиттирующим течением рассеянного склероза. Средний возраст больных в группе составил 36 лет, а средняя продолжительность заболевания - 4 года. В среднем у больных было 3,5 обострения за 2 года, предшествовавших включению в исследование. Было сформировано три группы - в одной больным вводили препарат в дозе 8 ММЕ, в другой - в 1,6 ММЕ, в третьей применялось плацебо. После 2 лет лечения среднее число обострений за год было существенно выше в той группе, где больным вводили более высокую дозу интерферона - по сравнению с контрольной группой. У больных, которым вводили более низкую дозу препарата, отмечены промежуточные результаты (среднее число обострений за год составило в контрольной группе 1,27, на фоне введения 1,6 ММЕ- 1,17, на фоне введения 8 ММЕ - 0,84). У больных, вводивших 8 ММЕ, отмечено двукратное снижение частоты умеренных и тяжелых обострений. Более значительная часть больных, вводивших более высокую дозу, не имела обострений за 2 года - соответственно 36 (8 ММЕ) и 18 (плацебо). Данные МРТ также подтверждали эффективность препарата. МРТ проводилось ежегодно всем больным, а в подгруппе из 52 больных - каждые 6 недель в течение 1 года. В обоих случаях в группе, вводившей более высокую дозу интерферона, отмечено статистически значимое снижение активности заболевания, выражавшееся в уменьшении числа новых очагов и общего объема очагов. Несмотря на эти данные тяжесть функционального дефекта, измерявшегося с помощью EDSS, в течении 3 лет существенно не изменилось ни в группах, вводивших интерферон, ни в контрольной группе. Тем не менее, отмечена тенденция к снижению функционального дефекта в группе, где применялся интерферон в высокой дозе. Таким образом, исследование было недостаточным, чтобы выявить умеренное влияние на состояние функционального дефекта.

Из-за побочных эффектов из исследования вышло 16 человек, в том 10 человек - из группы, где применялся интерферон в высокой дозе и 5 - из группы, где применялся интерферон в низкой дозе. Причиной выхода из исследования были изменения функциональных показателей печени, боли в месте инъекций, утомляемость, нарушения сердечного ритма, аллергические реакции, тошнота, головная боль, гриппоподобный синдром, недомогание, спутанность сознания. Среди больных, которых лечили ИНФбета1b, отмечено также одно самоубийство и четыре суицидальных попытки. В целом, побочные эффекты чаще отмечались в группе, где препарат применялся в высокой дозе: реакции в месте инъекции отмечены в 69% случаев, лихорадка - в 58% случаев, миалгии - в 41 % случаев. Эти побочные эффекты имели тенденцию к ослаблению через 3 месяца лечения и достигали частоты, наблюдавшейся в контрольной группе, через 1 год.

На основании результатов этого исследования ИНФбета1b был разрешен к применению у больных с ремиттирующей формой рассеянного склероза, сохранивших способность к самостоятельному передвижению. Пятилетнее наблюдение за первоначальной когортой больных показало, что хотя снижение частоты обострений сохраняется, оно утрачивает статистическую значимость на третьем году. Отмечено, что у выбывавших из исследования больных всех групп, отмечалась более высокая частота обострений и более выраженное прогрессирование заболевание по данным МРТ, чем у больных, завершивших исследование. В нескольких исследованиях оценивалась эффективность препарата и при вторично прогрессирующем рассеянном склерозе. В одном из них отмечено снижение скорости прогрессирования, как по клиническим данным, так и по данным МРТ, в другом - ИНФбета1b уменьшал частоту обострений и улучшал показатели МРТ) но не оказывал статистически значимого влияния на скорость накопления функционального дефекта.

Побочные эффекты ИНФбета1b

  • Нейтропения 18%
  • Расстройства менструального цикла 17%
  • Лейкопения 16%
  • Недомогание 15%
  • Сердцебиения 8%
  • Одышка 8%
  • Некроз в месте инъекции 2%
  • Реакции в месте инъекции 85%
  • Комплекс гриппоподобных симптомов 76%
  • Лихорадка 59%
  • Астения 49%
  • Озноб 46%
  • Миалгия 44%
  • Потливость 23%

В ряде исследований предпринимались попытки выяснить механизм действия ИНФb при рассеянном склерозе. Отмечено, что он тормозит секрецию желатиназы активированными Т-лимфоцитами in vitro, тормозя миграцию через искусственную базальную мембрану. В других исследованиях выявлено, что под влиянием ИНФb происходит снижение концентрации адгезивных молекул, усиление секреции IL-10, торможение активации Т-клеток, снижение уровня TNF и стимуляция продукции IL-6.

Интерферои-бета1а. ИНФb 1а - гликозилированный рекомбинантный интерферон с полной аминокислотной последовательностью, продуцируемый клетками яичников китайских хомячков. Препарат вводится внутримышечно в дозе 6 ММЕ1 раз в неделю. Однократная инъекция этой дозы здоровым лицам повышает уровень бета2-микроглобулина в сыворотке, который достигает пика через 48 ч и остается повышенным, хотя и на более низком уровне, в течение 4 дней. Эта доза была выбрана для исследования, поскольку она индуцировала биологические маркеры. Побочные эффекты можно было корригировать с помощью ацетаминофена (парацетамола), что дало возможность сохранить слепой характер эксперимента.

В клиническом испытании, оценивавшем эффективность ИНФb1а и его способность замедлять прогрессирование неврологического дефекта, в качестве основных показателей исхода использовались время, в течение которого происходит снижение оценки по EDSS на 1 балл, и частота обострений. В исследовании было показано, что к концу 2-го года лечения 34,9% больных в группе, где применялось плацебо, и 21,4% больных в группе, лечившихся испытуемым препаратов, достигли установленной конечной точки (р = 0,02). Частота обострений была достоверно снижена на 30% у больных, завершивших 2-летнее исследование, и лишь на 18% у всех больных. Измерение числа и объема очагов, контрастируемых гадолинием, но не общего объема поражения на Т2-взвешенных изображениях выявило достоверное снижение этих показателей у больных, лечившихся ИНФb1а. Побочные эффекты были аналогичны тем, что отмечались и при применении ИНФбета1b, и включали головную боль, гриппоподобные симптомы, мышечные боли, лихорадку, астению и озноб.

На основании этих результатов ИНФb 1а был разрешен к применению у больных с ремиттирующей формой рассеянного склероза. В последующих исследованиях был отмечен некоторый положительный эффект препарата и при вторично прогрессирующей форме рассеянного склероза, однако он был менее определенный чем при ремиттирующей форме. Недавно было показано, что ИНФb1а замедляет развитие клинически достоверного рассеянного склероза у больных, перенесших однократный эпизод демиелинизируюшего заболевания, проявлявшийся невритом зрительного нерва, миелитом или стволово-мозжечковой симптоматикой.

Другие интерфероны. Хотя ИНФа испытывался как у больных с ремиттирующей, так и у больных с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза, он не разрешен к применению при рассеянном склерозе в США. Результаты небольшого исследования свидетельствуют о достоверном снижении частоты обострений и ослаблении прогрессирования заболевания, оцениваемого по данным МРТ.

ИНФт отличается от интерферонов I типа тем, что его секреция не столь интенсивно индуцируется вирусами или двойной извитой ДНК. Он менее токсичен, а его синтез более пролонгирован. Впервые он был идентифицирован как гормональный маркер беременности у жвачных животных, таких, как овца или корова. ИНФт обладает иммуномодулирующей активностью, как и интерфероны I типа, и блокирует развитие ЭАЭ, индуцируемого суперантигенной активацией.

Вопросы лечения больных интерферонами. Показания к применению ИНФb при рассеянном склерозе сформулированы исходя из дизайна проведенных клинических испытаний. Так, ИНФb 1b рекомендован к применению у больных с ремиттирующим рассеянным склерозом, сохранивших способность к самостоятельному передвижению, для уменьшения частоты клинических обострений. ИНФb 1а рекомендован для лечения больных с ремиттируюшей формой рассеянного склероза для замедления развития функционального дефекта и снижения частоты клинических обострений. Ни один из препаратов официально не разрешен к применению при вторично прогрессирующем или первично прогрессирующем рассеянном склерозе. Более того, хотя эти препараты отличаются по частоте и выраженности побочных эффектов, дозе и способу введения, отсутствует единое мнение о том, в каких случаях следует предпочесть тот или другой препарат.

В 1994 г. была специально организована группа экспертов для того, чтобы решить, целесообразно ли назначение ИНФb 1b у больных с более тяжелым заболеванием или с иными формами заболевания, чем те которые были включены в соответствующее исследование. Группа пришла к выводу, что ИНФb 1b может быть полезен при ремиттирующем рассеянном склерозе, в случае, когда возраст больного превышает 50 лет или он утратил способность к самостоятельному передвижению, если у них возникают частые обострения. Группа также пришла к выводу, что у больных с прогредиентно-рецидивирующим течением лечение интерфероном также может быть эффективным. Отмечено, в качестве критериев прекращения лечения ИНФb 1b можно использовать те же критерии, что и в проведенном исследовании.

Побочные эффекты. Побочные эффекты интерферонов имеют дозозависимый характер и тенденцию к ослаблению при продолжении лечения. К ним относятся реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы, аффективные нарушения, снижение численности кровяных клеток, повышение уровня печеночных ферментов. Постепенное увеличение дозы, обучение пациентов или лиц, осуществляющих уход за ними, правильной технике инъекций, более частый контроль за больными в начале лечения способствуют успешному лечению интерферонами. Реакции в месте введения часто причиняют особое беспокойство больным. Они варьируют от легкой эритемы до некроза кожи. При биопсии в месте введения выявлены лейкокластические инфильтраты и тромбозы сосудов. Подогревание раствора и более медленная скорость инъекции уменьшают связанный с ней дискомфорт. Гриппоподобные симптомы можно уменьшить с помощью ацетаминофена (парацетамола), нестероидных противовоспалительных препаратов или пентоксифиллина, а также введением препарата в период, когда больной менее активен (например, перед сном). Легкую депрессию можно корригировать с помощью фармакологических средств. Однако врач должен быть настороже в отношении стойкой или тяжелой формы депрессии или эмоциональной лабильности. Кратковременные лекарственные каникулы помогут определить вклад интерферона в развитие аффективных нарушений. При непереносимости одного из препаратов ИНФb пациента можно перевести на другой препарат.

Группа экспертов предположила, что интерферон 1 b может быть полезен у больных, передвигающихся с помощью или утративших способность к передвижению, а также у больных с проградиентно-рецидивирующим течением и старше 50 лет.

Для уменьшений вероятности побочных эффектов рекомендуют в первые 2-4 недели лечения вводить препарат в половинной дозе, назначить антипиретик/анальгетик (ацетаминофен, аспирин или другое нестероидное противовоспалительное средство) за 4 ч до инъекции, в момент инъекции и через 4ч после инъекции, вводить препарат вечером. Больных следует обучить правильной технике инъекций.

Возможна временная отмена препарата при легком повышении активности трансаминаз до ее возвращения к исходному уровню, после чего возобновляют лечение с одной четверти от полной дозы, в дальнейшем повышая Дозу в зависимости от переносимости. При стойком и высоком повышении уровня трансаминаз (в 10 и более раз превышающей норму) необходима отмена препарата.

У больных, постоянно находящихся на лечении 1 год при учащении обострений или ином ухудшении состоянии показано исследование на нейтрализующие антитела (набор для исследования выпускается лабораторией Велех). Два положительных результата с интервалом а 3 месяца указывают на продукцию нейтрализующих антител.

Более легкая степень депрессии может быть корригирована с помощью антидепрессантов и психотерапии. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут иметь преимущество, так как в меньшей степени вызывают утомляемость.

При легкой реакции в месте инъекции лечение может быть продолжено. Периодически квалифицированный медицинский работник должен проверять правильность выполнения инъекций. Некроз кожи в местах инъекций или другие выраженные реакции в местах введения (например, фасцит) требуют временной или полной отмены препарата.

Нейтрализующие антитела кИНФ/f. Нейтрализующие антитела возникают при введении и ИНФбета1b, и ИНФb1а. В клинических исследованиях нейтрализующие антитела были обнаружены у 38% больных, лечившихся ИНФбета1b. Частота обострений у больных с антителами равна или превышает частоту обострений в группе, лечившейся плацебо. Процент больных, у которых выявляются нейтрализующие антитела, примерно одинаков у больных, лечившихся ИНФb 1b в дозах 1,6 ММЕ и 8 ММЕ. Побочные эффекты у больных с антителами возникали с той частотой, что и у больных, у которых антитела не выявлялись. У больных, находящихся на лечении ИНФb, рекомендуется проводить исследование на нейтрализующиеся антитела в тех случаях, когда оно продолжается 1 год, и при этом возникают частые обострение или отмечается прогрессирование заболевания. Если результат первоначального исследования оказался положительным или сомнительным, рекомендуется повторное исследование через 3 месяца.

При лечении ИНФb1а нейтрализующие антитела были выявлены у 14% больных к концу 1 года и у 22% больных к концу второго года исследования - и лишь у 4% больных в группе, лечившихся плацебо. По предварительным данным в тех случаях, когда выявляются нейтрализующие антитела, эффективность ИНФb1а как клиническим, так и по МРТ данным также снижается.

Отмечено, что в начале лечения ИНФb повышается риск обострений, возможно, вследствие индукции секреции ИНФу. Это предположение основано на данных, показывающих увеличение числа ИНФу-секретирующих мононуклеарных клеток в периферической крови, которое выявляется в первые 2 месяца после начала лечения ИНФb 1b. В первые 3 месяца лечение ИНФb 1а также отмечается увеличение частоты обострений и появления новых очагов на МРТ. При клиническом испытании ИНФbШ снижение частоты обострений наблюдалось лишь спустя 2 месяца после начала лечения.

ilive.com.ua

Интерфероны бета не замедляют прогрессирование РС

Интерфероны бета не замедляют прогрессирование РСУченые из Университета Британской Колумбии  (Канада) провели ретроспективное исследование, результаты которого поставили под сомнение эффективность терапии рассеянного склерозаинтерферонами-бета (Бетаферон, Авонекс, Ребиф).

Ранее, в опубликованных  результатах нескольких небольших  пост маркетинговых исследований, проведенных европейскими учеными, подтверждались данные о долгосрочной  эффективности «золотого стандарта» ПИТРС.

Результаты же исследования, опубликованного в  Журнале Американской Медицинской Ассоциации (JAMA), не только стали предметом дискуссий в научном мире, но и получили резонансные отклики  на сайтах Обществ Больных Рассеянным Склерозом Америки, Канады, Великобритании,  в таких средствах массовой информации как New York Times и Time.

Исследования интерферонов бета

Хелен Тремлетт, профессор, заведующая кафедрой нейроэпидемиологии ирассеянного склероза в Университете Британской Колумбии, представляя информацию об исследовании долгосрочной эффективности интерферонов, отметила:

Мы знаем, что этот класс препаратов может быть очень полезен в снижении частоты рецидивов. Мы не рекомендуем пациентам прекращать прием этих препаратов, но полученные данные свидетельствуют о том, что ожидания, связанные с возможными выгодами от медикаментозного лечения, должны быть более реалистичны и  учитывать интересы инвалидов.

Напомним, что интерфероны бета, являются препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС), утвержденными в качестве препаратов  первой линии превентивной  терапии РС в большинстве стран мира. Результаты клинических исследований этих препаратов показывают, что их применение позволяет на треть сократить частоту и тяжесть рецидивов (обострений) заболевания, отсрочить тяжелую инвалидизацию.

Канадские ученые проанализировали данные  о пациентах с диагностированным рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным  склерозом, зарегистрированных в клиниках Британской Колумбии в период между 1985 и 2004 годами. Специалисты изучали связь между лечением интерферонами бета (Бетаферон, Авонекс, Ребиф) и снижением темпов прогрессирования заболевания, утраты трудоспособности.

В общей сложности в ходе исследования были проанализированы истории болезни 2656 пациентов. Из них 868 были включены в группу пациентов, которые в период  с  июля 1995 г. по декабрь 2004 г. получали лечение  интерферонами бета (Авонекс, или Бетаферон, или Ребиф).  829 пациентов были включены в первую группу сравнения: эти пациенты в период  с  июля 1995 г. по декабрь 2004 г. по показаниям имели право на лечение  интерферонами бета, однако, по различным причинам не получали его.  959 пациентов были включены во вторую группу сравнения (историческая группа сравнения): эти пациенты по показаниям имели бы право на лечение, однако данные об этих больных охватывали период с апреля 1985 года по июнь 1995 года, период, когда терапия РС интерферонами бета еще не применялась в широкой клинической практике. Соответственно эти пациенты также не получали терапии ПИТРС.

Наблюдения

Средний период наблюдения составил 5,1 лет для группы пациентов, получавших  ПИТРС,  и 4,0 года для контрольных групп.

Основной целью исследования стал анализ временного промежутка, за который пациенты из различных групп достигали оценки по Расширенной шкале инвалидизации  (EDSS) 6  баллов. Состояния, при котором на протяжение более чем 150 дней,  человеку требуется периодическая или постоянная односторонняя помощь  (трость, костыли, ходунки) для того, чтобы пройти около 100 метров с или без отдыха

Оценки по шкале EDSS 6,0  баллов достигли 10,8% пациентов из группы больных, получавших лечение интерферонами бета.   5,3% пациентов из первой группы сравнения (не получавших лечение ПИТРС  в период, когда терапия ПИТРС стала применяться в клинической практике). И    23,1% пациентов из второй группы сравнения (историческая группа сравнения, данные о пациентах охватывали 1985-1995 годы).

После внесения статистических поправок, влияющих на анализируемые результаты (пол, возраст, длительность заболевания, исходный (на момент начала исследования) балл EDSS и т.д.),  исследователи пришли к выводу, что лечение интерферонами бета не связано со статистически значимой разницей в оценке вероятности  достижения EDSS  6,0 в сравнении с группами пациентов, не получавших лечение ни одним из препаратов ПИТРС.

В заключении канадские специалисты отмечают:

Мы не нашли доказательств того, что терапия интерферонами бета связана с замедлением прогрессирования  инвалидизации у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Конечная цель лечения РС —  предотвращение  или отсрочка долгосрочной инвалидности. Полученные данные ставят под сомнение рутинное применение препаратов интерферона бета для достижения этой цели.

Источники: полный текст результатов исследования Association Between Use of Interferon Beta and Progression of Disability in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis

proskleroz.ru

ПИТРС при рассеянном склерозе. Назначения и выбор препаратов.

Препараты ПИТРС при рассеянном склерозе могут помочь больному дольше продержаться в состоянии ремиссии. ПИТРС — препарты изменяюшие течение рассеянного склероза. Тем самым, создать устойчивое качество жизнедеятельности. С точки зрения пациента, с диагнозом рассеянный склероз, важным будет насколько эти препараты действенны.

Зарегистрированные в РФ ПИТРС

На сегодняшний день в РФ зарегистрированы следующие лекарства “первой линии”.Интерферон бета-1b:Бетаферон(Германия)Экставиа(Швейцария)Инфибета(Россия)Ронбетал(Россия)Интерферон бета-1b (Россия)

Интерферон бета-1a для п/к введения:Ребиф(Италия)Генфаксон(Аргентина)

Интерферон бета-1a для в/м введения:Авонекс(Франция, Германия, Дания, Великобритания)СинноВекс (Иран)

Глатирамер ацетат:— Копаксон-Тева(Израиль) С лета 2016 больные получают аналог российского производства под названием Аксоглатиран, Ф-Синтез.

К препаратам “второй линии” относятся:Натализумаб:Тизабри(Нидерланды)

Финголимод:Гиления(Швейцария)

Лаквинимод:Нервентра(Израиль)

Принципы назначения и выбор ПИТРС

В мире рассеянного склероза наилучшими будут скорость и начало приема препаратов ПИТРС.1) К раннему началу терапии можно отнести назначение сразу после поставленного диагноза:— Ремиттирующее течение РС при условии что за предшествующие 2 года у больного должно быть не менее 2 обострений и 1 обострение за предшествующий год, с отрицательной динамикой на МРТ— Вторично-прогрессирующее с наличием не менее 2 обострений за 2 года и 1 обострение за последний год с признаками активности на МРТ

Про разные виды течений рассеянного склероза прочитать можно в статье Типы течения рассеянного склероза. Развитие и формы рассеянного склероза.

2) Тяжесть состояния не превышает 6,5 баллов по шкале EDSS (При условии, что лечение не проводилось ранее и пациент достиг определенного уровня инвалидизации)

3) Добровольное информирование и согласие пациента на лечение ПИТРС и проведение соответствующего контроля эффективности и безопасности терапии.

4) В зависимости от определенного типа течения заболевания терапию следует проводить следующими препаратами:ремиттирующий РС — Интерферон бета-1b, Интерферон бета-1a для п/к и в/м введения, Глатирамер ацетатвторично-прогрессирующий с обострениями — Интерферон бета-1b, Интерферон бета-1a для п/к введения

5) Возраст пациента. Инструкия по назначению препаратов может отличаться для оригинальных и воспроизведенных биологических препаратов:Интерферон бета-1b: Интерферон бета-1b, Ронбетал, Инфибета — для лиц старше 18лет.Интерферон бета-1a для в/м введения: Авонекс — после 18 лет, СинноВекс — после 12 лет.Интерферон бета-1a для п/к введения: Генфаксон, Ребиф — с 12 лет.для лиц более раннего возраста, чем указано в инструкции, назначение препаратов рекомендуется врачебной комиссией на основании клинических исследований, при этом в обязательном порядке оформляется информированное согласие родителей на лечение ребенка.

Противопоказания при назначении ПИТРС

При первичном назначении препаратов изменяющих течение рассеянного склероза необходимо учитывать противопоказания.Для интерферонов:

  • тяжелые депрессивные состояния
  • суицидальные мысли в анамнезе
  • заболевания печени в стадии декомпенсации
  • эпилепсия
  • беременность и кормление грудью
  • повышенная чувствительность к природному или рекомбинаторному интерферону
  • тяжелая патология сердца

Для глатирамера ацетата:

  • Повышенная чувствительность к веществу глатирамер ацетату или маннитолу
  • беременность и кормление грудью
  • наличие панических атак

rskleroz.ru

Интерферон бета-1b через 21 год после начала лечения рассеянного склероза

Выдержка из исследования "Выживание при рассеяном склерозе. Рандомизированное групповое исследование через 21 год после начала основного исследования интерферона бета-1b" (Survival in MS A randomized cohort study 21 years after the start of the pivotal IFNβ-1b trial) Neurology April 24, 2012 vol. 78 no. 17 1315-1322D.S. Goodin, MD, A.T. Reder, MD, G.C. Ebers, MD, G. Cutter, PhD, M. Kremenchutzky, MD, J. Oger, MD, D. Langdon, PhD, M. Rametta, DO, K. Beckmann, MSc, T.M. DeSimone, PhD и V. Knappertz, MD

Цель: Изучить эффективность интерферона бета-1b на смертности от всех причин на протяжении 21 года в группе из 372 пациентов, которые принимали участие в основном рандомизированном клиническом исследовании, придерживаясь (в анализе) первоначального рандомизированного распределения по группам лечения.

Методы: В этом рандомизированном продолжительном групповом исследовании главным результатом, намеченным до обработки данных, было сравнение смертности от всех причин между группой, принимавшей интерферон бета-1b и группой, принимавшей плацебо, с момента распределения на эти группы и на протяжении всего 21-го летнего периода наблюдения (начавшие проходить лечение, логранговый критерий анализа выживаемости Каплана-Мейера). Все остальные результаты выживания были вторичны.

Результаты: После, в среднем, 21,1 года с момента начала основного рандомизированного клинического исследования, 98,4% (366 из 372)  пациентов были найдены, и в этой группе была зафиксирована 81 смерть (22,1% [81 из 366]). Пациенты,  самого начала случайно попавшие в группу, принимавшую интерферон бета-1b по 250 мкг показали значительное снижение смертности от всех причин на протяжении всего 21 летнего периода по сравнению с группой плацебо (p = 0.0173), с относительным риском 0.532 (95% доверительный интервал 0.314–0.902). Относительный риск смерти при длительном наблюдении по методу оценки Каплана-Мейера был снижен на 46,8% среди пациентов, получавших интерферон бета-1b по 250 мкг (46,0% среди пациентов, принимавших интерферон бета-1b по 50 мкг) по сравнению с группой плацебо. Исходные параметры не оказывали влияния на наблюдаемую эффективность лечения.

Заключение: Существует значительное улучшение выживаемости в группе пациентов, рано начавших получать интерферон бета-1b в той или иной дозе по сравнению с группой плацебо. Практически полное подтверждение, наряду с убедительными результатами обеих групп активного лечения, подкрепляет данные о положительном влиянии интерферона бета-1b на смертность от всех причин.

Классификация доказательств: Данное исследование предоставляет доказательства III класса о том, что раннее начало лечения интерфероном бета-1b ассоциируется с более длительной продолжительностью жизни среди пациентов с ремиттирующе-рецидивирующим рассеянным склерозом, до этого не получавших лекарственную терапию.

Источник: http://www.neurology.org/content/78/17/1315.abstract

o-tom-o-sjom.livejournal.com