РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ: ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ. Интерферон альфа при рассеянном склерозе


РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ: ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ

РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ: ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ

      Этот материал написан для людей, в большинстве своем не имеющих медицинского образования. Поэтому, для более понятного его изложения, пришлось пойти на серьезные упрощения, из-за чего не могли не возникнуть некоторые неточности в описании сложных процессов, происходящих в организме, о чем я заранее прошу прощения у коллег, глубоко и всесторонне разбирающихся в данной проблеме.

А. Г. Стрекнёв

Примечание.       Мнение автора по ряду вопросов несколько отличается от общепринятого, отражая его собственную точку зрения.

Нервная система: как все устроено? Что такое рассеянный склероз? Почему возникает рассеянный склероз? Почему возникают обострения рассеянного склероза? Что провоцирует обострения рассеянного склероза? Почему рассеянный склероз прогрессирует? Можно ли вылечить рассеянный склероз? Когда начинать лечение бета-интерферонами и копаксоном? Как избежать обострений рассеянного склероза? Каким должно быть лечение при вторично-прогрессирующем течении РС? Что делать, если больной рассеянным склерозом заболел ОРВИ? Когда проводить противорецидивное лечение? Надо ли проводить противорецидивное лечение, если нет обострений РС? Можно ли с помощью диеты воздействовать на течение рассеянного склероза? Можно ли при рассеянном склерозе заниматься физическими упражнениями? Как беременность влияет на течение рассеянного склероза? Что противопоказано при рассеянном склерозе? Можно ли делать прививки при рассеянном склерозе? На что надеяться больному рассеянным склерозом? Что еще почитать о рассеянном склерозе?

Нервная система: как все устроено?       Главным управляющим и регулирующим центром организма является головной мозг. От головного мозга к органам и тканям идут нервные волокна, по которым от него и к нему проводятся нервные импульсы. Нервные волокна окружены оболочкой, состоящей из миелина, который изолирует нерв от внешних воздействий и увеличивает скорость проведения нервных импульсов. Миелин синтезируется особыми клетками – олигодендроцитами.       Нервная система является чужеродной для организма, поэтому отделена от него различными барьерами, один из которых – гемато-энцефалический (между кровью и мозгом). В крови находятся антитела – белковые вещества, уничтожающие чужеродные для организма субстанции. В норме гемато-энцефалический барьер практически не проницаем для антител. Помимо этого в организме существуют специальные защитные механизмы, блокирующие синтез антител, способных поражать свои ткани.

вернуться к вопросам

Что такое РС?       РС – хроническое демиелинизирующее аутоиммунное заболевание нервной системы, характеризующееся многоочаговостью поражения и, на ранних этапах в типичных случаях, ремиттирующим течением.       РС – хроническое заболевание, т.е. вылечиться от него нельзя, как нельзя вылечиться и от всех других хронических болезней: ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, гайморита, бронхита, язвенной болезни, холецистита, панкреатита, пиелонефрита и т.д., а ведь эти болезни (одна или несколько) есть практически у каждого человека и вспоминают о них лишь когда появляются какие-либо их симптомы, т.е. наступает обострение.       РС – демиелинизирующее заболевание, т.е. при нем поражается миелин, приводя к оголению нервных волокон – возникает их демиелинизация. При демиелинизации проведение нервных импульсов через пораженный участок нарушается, что приводит к различным проявлениям: нарушению зрения, мышечной слабости, повышению мышечного тонуса, нарушению координации, нарушению функции тазовых органов и др. Демиелинизация – одна из неспецифических универсальных реакций нервной системы на патологическое воздействие, она часто встречается и при других заболеваниях: невралгиях, радикулитах, различных полиневропатиях.       РС – аутоиммунное заболевание, т.е. при этой болезни не срабатывают блокирующие механизмы и иммунная система организма начинает уничтожать свою собственную нервную ткань, поражая миелин. При иных аутоиммунных заболеваниях (тиреоидит, ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, гломерулонефрит и др.) поражаются другие ткани.       Для РС характерна многоочаговость поражения, т.е. миелин разрушается в различных отделах нервной системы, что обуславливает разнообразие и многообразие проявлений заболевания.       На начальных этапах заболевание обычно имеет ремиттирующий характер, т.е. обострения сменяются ремиссиями – состояниями, когда новой симптоматики не возникает. В начале заболевания ремиссии часто наступают самопроизвольно без всякого лечения, при этом происходит полное или почти полное исчезновение всех симптомов заболевания, а ремиссии длятся 3 – 5 лет, в отдельных случаях между первым и вторым обострением проходит 10 – 15 лет.

вернуться к вопросам

Почему возникает РС?       Однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Свой вклад в возникновение болезни вносят следующие факторы: 1) наследственность – определен ряд генов, при наличии которых РС возникает чаще, чем у других людей; 2) перенесенные инфекции (корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит, герпес, грипп) – отдельные участки вирусов, вызывающих эти заболевания, имеют строение, идентичное миелину, а у переболевшего ими человека на долгое время остаются выработанные против этих вирусов антитела, которые при повышении проницаемости гемато-энцефалического барьера могут проникать в нервную систему; 3) черепно-мозговые травмы – приводят к повышению проницаемости гемато-энцефалического барьера и нарушению центральной иммунорегуляции; 4) особенности питания - преобладание в диете животных продуктов над растительными, мяса над рыбой – избыток насыщенных жирных кислот по отношению к ненасыщенным; 5) хронические интоксикации – установлена связь с наличием в регионах предприятий металлургической, нефтеперерабатывающей и химической промышленности и заболеваемостью РС; заболеваемость РС в городах выше, чем в сельской местности; 6) низкое содержание в почве и воде некоторых микроэлементов (медь, кобальт, молибден, алюминий, магний, цинк, селен) – играют важное значение в нормальной деятельности иммунной системы.

вернуться к вопросам

Почему возникают обострения РС?       Клетками иммунной системы вырабатываются цитокины – вещества, определяющие течение воспалительных реакций в организме. Одни из них, активационные (гамма-интерферон, интерлейкин-1, фактор некроза опухолей-альфа), стимулируют воспаление, другие напротив тормозят его, оказывая противовоспалительное действие (альфа- и бета-интерфероны).       Под влиянием определенных причин (провоцирующих факторов) соотношение активационных и противовоспалительных цитокинов изменяется в сторону активационных и возникает обострение. Важно отметить, что клинические проявления обострения появляются только через 1-2 недели после изменения уровня цитокинов.

вернуться к вопросам

Что провоцирует обострения РС? Наиболее часто обострения провоцируют перенесенные вирусные заболевания (ОРВИ, грипп, герпес), нервные стрессы, чрезмерная инсоляция (пребывание на солнце). Все эти причины приводят к активации или дезорганизации иммунной системы организма.

вернуться к вопросам

Почему РС прогрессирует?       На начальных этапах заболевания в стадию ремиссии олигодендроциты около пораженных участков синтезируют миелин, который закрывает оголенный участок нервного волокна и проведение нервных импульсов восстанавливается. Однако с течением времени под влиянием различных факторов олигодендроциты погибают и миелин перестает синтезироваться – клинически это выражается в нарастании проявлений заболевания. Наступает момент, когда РС начинает прогрессировать без четких обострений и ремиссий – заболевание приобретает вторично-прогрессирующее течение.

вернуться к вопросам

Можно ли вылечить РС?       РС, как и любое другое хроническое заболевание, пока, к сожалению, вылечить нельзя. Задача заключается в создании как можно более длительной ремиссии, так как в этом случае начинается постепенное восстановление поврежденного миелина – ремиелинизация, что приводит к восстановлению проводимости по нервным волокнам и уменьшению проявлений болезни.       В последние годы появились препараты уменьшающие количество обострений и, тем самым, продляющие ремиссии – бета-интерфероны (бетаферон, ребиф, авонекс) и копаксон. Достоверно установлено, что при их применении количество обострений уменьшается на 1/3. Механизм действия препаратов основан на подавлении активационных цитокинов. Препараты вводятся подкожно или внутримышечно, курс лечения длительный – 2-3 года.       Недостатками являются возникновение у 50-90% пациентов различных побочных эффектов (как местных – покраснение, припухлость, боль в месте введения, так и общих – лихорадка, озноб, боль в мышцах и суставах, головная боль, астения, различные изменения в крови), образование снижающих эффективность препаратов нейтрализующих антител, высокая стоимость (9-13 тысяч долларов за годовой курс).

вернуться к вопросам

Когда начинать лечение бета-интерферонами и копаксоном?       Не показано такое лечение после первого обострения, особенно при минимальных изменениях по данным магнитно-резонансной томографии: при доброкачественном естественном течении РС отдаленные эффекты этих препаратов неизвестны. По этой же причине не назначают такое лечение в возрасте до 18 лет, при беременности и лактации.       Показаниями являются ремиттирующее течение (когда имеются четкие обострения и ремиссии) с частыми обострениями (не менее 2 за последние 2 года) у больного, имеющего инвалидизацию не более 5,0 баллов по шкале EDSS (способен самостоятельно без помощи и отдыха пройти не менее 200 метров).

вернуться к вопросам

Как избежать обострений РС?       Совсем избежать обострений нельзя, но разумные профилактические меры (уменьшение влияния провоцирующих факторов – вирусные инфекции, стрессы, инсоляции, своевременно проведенное противорецидивное лечение) могут, до определенного предела, уменьшить их частоту и выраженность.

вернуться к вопросам

Каким должно быть лечение при вторично-прогрессирующем течении РС?       При вторично-прогрессирующем течении изменения обусловлены в основном не воспалительными реакциями с повреждением миелина, а дегенерацией и гибелью олигодендроцитов, что ведет к прекращению синтеза миелина. Поэтому основные усилия должны быть направлены на улучшения обменных процессов в нервной ткани – этому способствуют препараты метаболического ряда (ноотропы, антиагреганты, антиоксиданты, витамины, анаболические стероиды), физические упражнения, массаж, некоторые виды физиолечения (рефлексотерапия, магнитотерапия, низкочастотный ультразвук).

вернуться к вопросам

Что делать, если больной РС заболел ОРВИ?       Необходимо немедленно начать лечение амиксином (отечественный препарат – индуктор интерферона, выпускается в таблетках по 0,125, в упаковке 6 или 10 таблеток), по схеме: 2 таблетки сразу, затем 2 таблетки через 24 часа, далее по 1 таблетке через 48 часов 6 раз.       При появлении первых признаков ОРВИ у любого человека, проживающего совместно с больным РС, всем членам семьи необходимо принять по 4 таблетки амиксина по схеме: 2 таблетки сразу, далее по 1 таблетке через 48 часов.       При наличии неблагоприятной эпидемиологической обстановки на работе, в школе и т. д. вся семья принимает по 1 таблетке в неделю в течение 4-6 недель.

вернуться к вопросам

Когда проводить противорецидивное лечение?       За 3-5 недель до предполагаемого обострения.

вернуться к вопросам

Надо ли проводить противорецидивное лечение, если нет обострений РС?       Да, надо. Даже в отсутствии обострений могут возникать новые, клинически не проявляющиеся очаги демиелинизации, увеличиваться в размерах старые. При отсутствии обострений противорецидивное лечение проводится дважды в год: осенью в октябре-ноябре, весной – в фервале-марте.

вернуться к вопросам

Можно ли с помощью диеты воздействовать на течение РС?       Да, особенно на ранних стадиях заболевания. Диета с избытком омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (в основном содержатся в жирных видах рыб и растительных маслах) и ограничением потребления насыщенных животных жиров замедляет прогрессирование заболевания.       Помимо этого необходимо постоянно принимать лецитин (пищевая добавка, содержит фосфолипиды и полиненасыщенные жирные кислоты, необходимые для синтеза миелина) и поливитамины с микроэлементами (содержащие медь, кобальт, молибден, алюминий, магний, цинк, селен), есть больше растительной пищи.

вернуться к вопросам

Можно ли при РС заниматься физическими упражнениями?       Не только можно, но и нужно! Нервная система функционирует таким образом, что импульсы, поступающие «извне», т. е. от мышц, сухожилий, суставов, кожи, любых органов и тканей, стимулируют обмен веществ на соответствующих участках нервной системы, в том числе и поврежденных при РС. В результате этого создаются условия для восстановления поврежденных тканей и уменьшения проявлений заболевания.       При высоком мышечном тонусе правильно подобранные упражнения на растяжение и расслабление способствуют снижению спастичности и предотвращают развитие контрактур. Имеются специальные комплексы и для больных с нарушением координации. Единственное условие – не допускать перегрузок, интенсивность нагрузки должна быть такой, чтобы не ухудшать общее состояние больного.

вернуться к вопросам

Как беременность влияет на течение РС?       Последние исследования показали, что в целом беременность и роды не только не ухудшают течение PC, а даже улучшают его. У женщин, родивших после возникновения РС, заболевание обычно протекает более доброкачественно по сравнению с нерожавшими. Риск обострений в период беременности существенно снижается, а в течение 1 года после родов - возрастает, однако в общей сложности (9 месяцев беременности и 1 год после родов) частота обострений остается прежней.       Женщины, больные PC, должны избегать внеплановых беременностей, так как после аборта возникают резкие изменения в деятельности эндокринной и иммунной систем, что может привести в выраженному обострению и прогрессированию заболевания.       Прием гормональных контрацептивов может привести к ухудшению течения заболевания.       При планировании беременности за 3 месяца отменяют иммуномодуляторы и предполагают возобновление лечения после родов (в период риска), индивидуально решая вопрос грудного вскармливания. Вопрос о родоразрешении (естественным путем или кесаревым сечением) решается также индивидуально.

вернуться к вопросам

Что противопоказано при PC?       Противопоказаны при PC препараты гамма-интерферона, которые провоцируют обострение. С осторожностью следует относиться к назначению иммуномодуляторов, в том числе индукторов интерферонов, усиливающих продукцию гамма-интерферона, а также препаратов, обладающих иммуностимулирующими свойствами, так как за счет усиления продукции активационных цитокинов, активации факторов фагоцитоза они могут вызвать возрастание активности процесса. Поэтому противопоказаны любые препараты эхинацеи (иммунал и другие).       Может провоцировать обострение индометацин. Из группы нестероидных противовоспалительных препаратов безопасными считаются аспирин и парацетамол.       На состоянии больных РС могут неблагоприятно сказаться любые "истощающие" воздействия: строгая диета, голодание, чрезмерные физические нагрузки, плазмаферез с большими объемами удаляемой плазмы (более 400 мл, особенно в фазе затихающего клинического обострения).       Также ухудшение состояния и появление новых симптомов может вызвать купание в горячей ванне и даже прием горячей пищи. Баня, сауна, грязелечение и другие тепловые процедуры категорически противопоказаны.

вернуться к вопросам

Можно ли делать прививки при PC?       На этот вопрос нет однозначного ответа. Проверены на безопасность при PC лишь отдельные вакцины (в частности против гриппа, столбняка, гепатита В). Вакцинацию против гриппа рекомендуется проводить пациентам, имеющим высокий риск заболевания или осложнений. Другие вакцины, особенно недавно разработанные, нуждаются в проверке на их безопасность при PC.

вернуться к вопросам

На что надеяться больному РС?       Надеяться всегда нужно на лучшее. Несмотря на то, что в последние годы заболеваемость РС возросла (за последние 5 лет в Поволжье в 5 раз, в Саратовской области за это время количество больных увеличилось более чем в 2 раза), значительно увеличилось количество случаев доброкачественного течения, характеризующегося невыраженными обострениями с хорошим восстановлением, длительными ремиссиями, замедленным прогрессированием заболевания с длительным сохранением работоспособности.       Наука тоже не стоит на месте – постоянно разрабатываются новые, в том числе и немедикаментозные методы лечения. В последние годы появились препараты, способные замедлять прогрессирование болезни, ряд препаратов находятся в настоящее время в стадии клинической апробации и через несколько лет станут доступными для широкого использования.       Однако надо помнить, что не одно самое хорошее и дорогое лекарство не поможет человеку, который сам не хочет помочь себе. Должна сформироваться четкая и ясная мотивация всех своих поступков. Ведь, что такое болезнь – "наказание за грехи наши" или определенный рубеж, на котором надо переосмыслить жизненные ценности, расставить приоритеты и решить для себя, что человек хочет сделать в этой жизни?

вернуться к вопросам

Что еще почитать о РС?       Настоятельно рекомендуем книгу Евы Майды "Справочник по рассеянному склерозу для больных и их близких" (перевод с немецкого, Москва, издательство Интерэксперт), в которой вы прочтете о наиболее часто встречающихся бытовых, психологических, социальных проблемах, с которыми сталкиваются больные РС и их решении.       Также, хотя по некоторым вопросам мы придерживаемся иных взглядов, пристального внимания заслуживает книга отечественных авторов Н. А. Тотолян, О. В. Камаевой, М. Е. Тищенко и А. Л. Готовчикова "Рассеянный склероз" (серия "Советы доктора", Санкт-Петербург, Москва, издательства "Пионер" и "Астрель", 2001).

вернуться к вопросам

Если у Вас возникли вопросы по прочитанному материалу, можете написать нам Сайт создан в системе uCoz

obras.narod.ru

Интерфероны - Med24info.com

Препараты интерферонов классифицируют по типу активного компонента нг альфа, бета и гамма, по способу получения на: а)              природные: Интерферон альфа, интерферон бета, интерферон альфа-Nl; б)              рекомбинантные: Интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2Ь, интерферон бета-lb. Природные интерфероны получают в культуре клеток лейкоцитов донорской крови (в культуре лимфобластоидных и других клеток) под воздействием вируса-индуктора. Рекомбинантные интерфероны получают генно-инженерным методом - путем культивирования бактериальных штаммов, содержащих в своем генетическом аппарате встроенную рекомбинантную плазмиду гена интерферона человека. Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. Как противовирусные средства препараты интерферона наиболее активны при лечении герпетических заболеваний глаз (местно в виде капель, субконъюнктивально), простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая (местно в виде мази на гидрогелевой основе), острого и хронического вирусного гепатита В и С (парентерально, ректально в суппозиториях), при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (интраназально в форме капель). При ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного интерферона нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболевания более чем в 50% случаев, вызывают уменьшение уровня виремии и содержания сывороточных маркеров заболевания. При СПИДе проводят комбинированную терапию с азидотимидином. Противоопухолевое действие препаратов интерферона связано с антипроли- феративным эффектом и стимуляцией активности естественных киллеров. Как противоопухолевые средства применяются интерферон альфа, интерферон альфа 2а, интерферон альфа —2Ь, интерферон альфа- N1, интерферон бета. В качестве иммуномодулятора при рассеянном склерозе применяется интерферон бета-lb. Интерферон альфа представляет собой один из трех видов интерферо- нов, который продуцируется в основном лейкоцитами. Максимальная концентрация в плазме определяется через 1-6 ч, затем уровень в крови постепенно падает до его полного исчезновения через 18—36 ч. При внутривенном введении концентрация постепенно снижается ниже минимальной в течение 24 ч. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится почками. Интерферон альфа-2а— рекомбинантныйвысокоочищенныйстерильный белок, содержащий 165 аминокислот, идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2а. Обладает противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. После внутримышечного введения максимальная концентрация отмечается через 3,8 ч, после подкожного введения — через 7,3 ч. Выводится в основном почками, ^составляет 5,1 ч. Интерферон альфа-2Ь - человеческий рекомбинантный интерферон. В качестве стабилизатора содержит человеческий альбумин. Обладает противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. При местном применении не обнаруживается в крови. При распылении в дыхательных путях определяется в легочной ткани и в небольшом количестве в крови. При внутримышечном введении 70% поступает в системный кровоток. В организме био- трансформируется преимущественно в почках и в незначительной степени в печени, выводится почками. Интерферон альфа-Nl — природный интерферон, представляет собой смесь различных подтипов человеческого интерферона альфа. После внутримышечного введения максимальные концентрации определяются в плазме через
  1. 8 ч. Биотрансформируется в почках, t1/2 при внутривенном введении составляет

около 8 ч. Препарат применяют при волосатоклеточном лейкозе, хроническом гепатите В. Интерферон бета — природный человеческий фибробластный интерферон. Представляет собой видоспецифичный гликопротеин с молекулярной массой порядка 20 000 дальтон. Оказывает противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. При внутримышечном введении максимальная концентрация достигается через 3-15 ч, затем снижается с постоянной скоростью. t% составляет 10 ч. Интерферон бета-lb представляет собой негликозилированную форму человеческого интерферона бета. Является стерильным лиофилизированным белковым продуктом, получаемым рекомбинантным способом. Биодоступность при подкожном введении составляет 50%, максимальная концентрация достигается через 1-8 ч при введении 0,5 мг препарата. tw 5 ч. Интерферон бета-lb применяется для лечения рассеянного склероза. Препарат тормозит репликацию вирусов, снижает образование гамма-интерферона и активизирует функцию Т-супрессоров, ослабляя этим действие антител против основных компонентов миелина. Препятствует развитию воспалительных и деструктивных процессов в миелине. Препараты интерферонов вызывают сходные побочные эффекты. Характерны — гриппоподобный синдром; изменения со стороны центральной нервной системы: головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, парестезии, тремор. Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, тошнота; со стороны сердечно-сосудистой системы возможно проявление симптомов сердечной недостаточности; со стороны мочевыделительной системы - протеинурия; со стороны системы кроветворения - преходящая лейкопения. Также могут возникнуть сыпь, зуд, алопеция, временная импотенция, носовые кровотечения. 

www.med24info.com

Рассеянный склероз

Бетаферон-бета-1а.

Позднее был синтезирован и исследован у больных с РС другой бета-интерферон – интерферон-бета-1а. Данный белок был получен путем пересаживания гена, кодирующего бета-интерферон в культуру клеток млекопитающих и по химической структуре не отличается от натурального интерферона-бета. В настоящее время для лечения ремиттирующей формы рассеянного слероза зарегистрированы два препарата интерферона-бета-1а: авонекс производства фирмы Биоген, США и ребиф фирмы Сероно, Швейцария.

Первые результаты исследования влияния интерферона бета-1а с учетом его влияния на инвалидизацию были представлены на совместной конференции Американской ассоциации неврологов и Ассоциации британских неврологов в октябре 1994 года. Результаты проведенных работ и описание методологии представлены Jacobs et al. (1995, 1996). Проводимое исследование не предусматривало отмену симптоматического лечения, при обострениях, в случае необходимости, использовались кортикостероидные препараты, ранние побочные эффекты применения интерферона бета-1а предупреждались профилактическим применением ацетаминофена. 301 пациент с клинически достоверным РС в фазе обострения с уровнем 1-3,5 по шкале EDSS получали плацебо или интерферон бета-1а. Каждый имел два или более документированных специалистом обострения в предыдущие три года, но не в течение предыдущих двух месяцев. Уровень динамики нарастания по шкале EDSS были больше 0,67 за год.

Снижение частоты обострений среди пролеченных пациентов составило 18%. В группе пациентов, которых наблюдали в течение двух лет, снижение частоты обострений составило от 1,2 до 0,61 за год (-0,59) сравнительно со снижением с 1,2 до 0,9 за год (-0,3) в группе плацебо. Соотношение пациентов без обострений, в течение 2 лет принимавших интерферон бета-1а, с пациентами в группе плацебо составило 38% и 26% соответственно. Кроме того, лечение интерфероном бета-1а сопровождалось замедлением нарастания инвалидизации.

К концу первого года исследования было зафиксировано снижение количества и объема усиливающихся гадолинием очагов на МРТ в группе пациентов с терапией интерфероном бета-1а было меньше (30%) сравнительно с плацебо-группой (43%). Рост объема Т2 очагов составлял 628 мм2 в группе, получавшей интерферон бета-1а, по сравнению с 1410 мм2 в контроле.

В 1998 году были опубликованы результаты мультицентрового исследования препарата ребиф у больных с ремиттирующей формой РС (PRISMS (Preventation of Relapses and Disabability by Interferon beta-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group. 1998). 560 пациентов с ремиттирующим течением с двумя или более обострениями за два года до начала терапии, но не в течение последних двух месяцев, с EDSS 0-5, получали подкожные инъекции (6 ММЕ или 12 ММЕ) ребифа или плацебо 3 раза в неделю в течение 2 лет. Применение обеих доз препарата сопровождалось значительным уменьшением частоты обострений сравнительно с контролем (1,7; 1,8 и 2,6 в течение 2 лет соответственно). Число пациентов без обострений составило 32%, 26% и 15% в двух группах с препаратом и у контрольной группы соответственно. Применение обеих доз интерферона-бета-1а сопровождалось снижением тяжести обострений. Тяжесть заболевания увеличилась на 11% у контрольной группы и снизилась на 1% и 4% у пациентов с низко- и высокодозной терапией интерфероном бета-1а.

Все пациенты были исследованы с помощью МРТ дважды за время исследования. Снижение активности процесса составляло примерно 70%, но, в большей степени, снижение было выражено у пациентов со средним количеством активных очагов в каждой исследуемой группе сравнительно с контролем.

Побочные эффекты препратов интерферона-бета-1а сходны с бетафероном (местные воспалительные реакции в местах инъекций, гриппоподобное состояние), однако менее выражены, в связи счем пациенты реже нуждаются в приеме нестероидных противовоспалительных препаратов.

Основным лимитирующим фактором использования интерфероновых препаратов является выработка нейтрализующих антител (НАТ). Проблема синтеза НАТ к препаратам рекомбинантного интерферона нашла свое отражение в докладах на последних конференциях Европейского Комитета по лечению и исследованиям РС (EСTRIMS) (Стокгольм, 1998, Базель, 1999, Тулуза, 2000) и ряде обзоров по результатам исследования в Европе и Северной Америке (Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2000). Причина появления этого вопроса - недостаточная эффективность интерфероновой терапии при ремиттирующем течении (20%) и при вторичном прогрессировании. В иммуноэндокринологических исследованиях было выявлено, что снижение эффективности инсулиновой терапии при сахарном диабете связано с образованием антител к инсулину. Остается открытым вопрос, в какой степени данная аналогия приемлема для интерфероновой терапии РС. Так, при введении бетаферона у 44% пациентов обнаружены соответствующие антитела (Bertolotto et al., 1999). НАТ обнаружены у 15% пациентов после двухлетнего лечения бетафероном (Rio Е. et al., 1999). Авторы не обнаружили корреляцию между наличием НАТ и клиническим эффектом терапии. Указывается, что наличие НАТ является транзиторным, т.е. титры могут спорадически увеличиваться и падать (Arnason B. et al., 1997). Не исключая полностью клиническую значимость НАТ, автор ссылается на низкую или отсутствие корреляции титров НАТ c клинической картиной. Интерферон-альфа, стимуляторы выработки интерферона

и комбинированные препараты.

Интерферон-альфа обладает иммуномодулирующими свойствами сходными с ИФН-бета. Однако, в экспериментальных моделях и в клинических испытаниях, он обладал меньшим положительным эффектом на течение демиелинизирующего процесса. В то же время, в пилотных клинических испытаниях на небольшом количестве пациентов продемонстрировано достоверное снижение частоты обострений РС и уменьшение количества новых очагов на повторных МРТ. Большие контролируемые исследования, проводимые в настоящее время в нескольких клинических центрах в мире, позволят сделать окончательное заключение об эффективности ИФН-альфа для лечения ремиттирующего РС.

Для лечения РС теоретически возможным является применение препаратов, стимулирующих выработку эндогенных интерферонов в организме человека. К ним относятся: пропер-мил, циклоферон, амиксин, продигиозан и другие. Достоинствами данной группы препаратов являются их сравнительно невысокая стоимость, незначительный риск развития серьезных побочных эффектов, отсутствие снижения эффективности лечения при повторных курсах (за счет отсутствия нейтрализующих антител к эндогенным интерферонам). Однако, перечисленные препараты не обладают избирательностью действия, что может приводить к индукции выработки ИФН-гамма и провокации обострения заболевания. Эта же проблема актуальна для комбинированных интерфероновых препаратов (реоферон, виферон и др.). Таким образом, необходимо проведение тщательных клинических исследований, которые позволят судить о целесообразности применения этих препаратов при РС.

Активация эндогенных механизмов иммунорегуляции.

Еще одним препаратом, снижающим частоту обострений у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза, является кополимер-1 (Коп-1, Копаксон), который представляет собой синтетический полимер из четырех аминокислот: L-аланина, L-глутамина, L-лизина и L-тирозина. Первоначально препарат был синтезирован как полимер, сходный по антигенной структуре с основным белком миелина, но в дальнейшем было показано его иммунорегуляторное действие при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите. Данный эффект был связан со стимуляцией антиген-специфичной супрессорной активности иммуноцитов, вследствие чего подавлялась пролиферация клонов Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к ОБМ. Коп-1 специфично связываясь с MHC класса II на мембране антиген-представляющих клеток способен угнетать связывание и даже вытеснять молекулы ОБМ из состава тримолекулярного комплекса, что приводит к подавлению иммунного ответа на ОБМ (Gran B, Tranquill LR, Chen M, Bielekova B, Zhou W, Dhib-Jalbut S, Martin R., 2000)

Контролируемые клинические испытания, в которых больные с ремиттирующим течением РС ежедневно получали 20 мг препарата подкожно, показали достоверное снижение частоты обострений заболевания, а при длительном применении препарата (более двух лет) и замедление прогрессирования РС (по шкале EDSS). Наиболее эффективно применение копаксона в начальных стадиях заболевания у пациентов с индексом по EDSS не более трех (Liu C, Blumhardt LD, 2000). При изучении изменений на повторных МРТ было выявлено статистически достоверное уменьшение количества и объема очагов демиелинизации (Mancardi GL, Sardanelli F, Parodi RC et. al., 1998; Filippi M, Rovaris M, Rocca MA, Sormani MP, Wolinsky JS, Comi G; Eurpoean/Canadian Glatiramer Acetate Study Group, 2001). Кроме того, отмечалось значительное снижение активности патологического процесса по данным МРТ (Comi G, Filippi M, Wolinsky JS., 2001).

Лечение копаксоном достаточно хорошо переносится больными: в большинстве случаев наблюдается лишь местная воспалительная реакция в месте инъекции, значительно менее выраженная по сравнению с препаратами интерферонов (Francis DA., 2001). Около 10% пациентов непосредственно после введения препарата отмечают побочные реакции в виде покраснения лица, затруднения дыхания, потливости, однако эти симптомы кратковременны и не требуют назначения дополнительной терапии (в редких случаях показан прием антигистаминных препаратов). Нейтрализующие антитела к препарату не вырабатываются. Положительный эффект копаксона на течение РС сохраняется и при длительных сроках наблюдения – до 6 лет (Johnson KP, Brooks BR, Ford CC, Goodman A, Guarnaccia J, Lisak RP, Myers LW, Panitch HS, Pruitt A, Rose JW, Kachuck N, Wolinsky JS, 2000). В настоящее время ведутся работы по изучению эффективности копаксона при прогрессирующих формах РС, а так же по возможности перорального приема препарата.

Новые и экспериментальные методы лечения рассеянного склероза. Внутривенные иммуноглобулины.

Внутривенное введение высоких доз иммуноглобулинов (ВВИГ) широко используется для лечения ряда аутоиммунных и инфекционных заболеваний, в том числе в неврологической практике. В последние годы несколькими группами исследователей изучается возможность применения данного метода лечения у больных РС. Описано как уменьшение активности патологического процесса на повторных МРТ (Teksam M, Tali T, Kocer B, Isik S, 2000; Sorensen PS, 2000), так и снижение частоты обострений и замедление прогрессирования заболевания (при повторной оценке клинических диагностических шкал) (Strasser-Fuchs S, Fazekas F, Deisenhammer F et al, 2000; Stangel M, Boegner F, Klatt CH et al., 2000). Кроме того, показана возможность применения ВВИГ у пациенток с РС в послеродовой период для снижения риска развития обострения после рождения ребенка (Orvieto R, Achiron R, Rotstein Z et al, 1999; Haas J, 2000). Результаты различных исследований, однако, неоднозначны, а часто и противоположны, в связи с чем необходимы дальнейшие исследования этого перспективного направления терапии РС.

Системная энзимотерапия.

В литературе описано иммуномодулирующее действие препаратов оральных энзимов (в состав которых входят гидролитические ферменты животного и растительного происхождения) при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Рейтера и другие. В ряде публикаций отмечен положительный эффект системной энзимотерапии у больных РС (Neuhofer, 1988, 1991). В настоящий момент в Европе проводится мультицентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности применения данных препаратов при РС (Mertin J, Baumbackl U, 1999).

В лаборатории нейроиммунологии Института мозга человека был проведен анализ иммунологических перестроек у больных РС в ходе терапии препаратом из группы оральных энзимов – флогэнзимом.

В опытную группу вошли 30 больных (20 женщин и 10 мужчин) в течение 12 месяцев получавшие ежедневно стандартную дозу препарата (по 2 таб. 3 раза в день). Во всех наблюдениях диагноз РС был установлен как достоверный согласно критериям Позера. Длительность заболевания составляла от 7 до 14 лет. У 19 пациентов тип течения был определен как ремиттирующий, а у 11 - вторично прогрессирующий (в начальной стадии перехода в прогрессирующую форму). Все больные были ходячими. Возраст больных колебался от 29 до 53 лет. Степень инвалидизации по шкале EDSS (расширенная шкала инвалидизации) до начала лечения составляла от 3 до 6 баллов. Обязательным условием для включения в опытную группу было наличие не менее двух обострений за последние 2 года, время, прошедшее с последнего обострения не менее 3 месяцев.

Группу сравнения составили 30 больных РС со сходными показателями (16 женщин, 14 мужчин, возраст от 24 до 49 лет, от 2 до 6 баллов по EDSS), не получавшие препаратов с известным иммунотропным действием. Контрольную группу при изучении иммунологических перестроек составляли 30 практически здоровых лиц.

Неврологическое и иммунологическое обследование больных опытной группы и группы сравнения проводилось до курса терапии и каждые 3 месяца в дальнейшем.

Параметрами оценки клинической эффективности применения флогэнзима являлись: число обострений заболевания на пациента и прогрессирование инвалидности по шкале EDSS.

Исходно у больных выявлено снижение общего количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и дисбаланс между субпопуляциями Т-клеток. Количество CD3+ лимфоцитов снижалось до 85.6% от нормы в основном за счет уменьшения уровня субпопуляции хелперных/индукторных CD4+ клеток (75.4% от нормы). В тоже время уровень эффекторных/цитотоксических лимфоцитов CD8+, достоверно не отличался от нормальных показателей. Наличие иммунорегуляторного дисбаланса отражалось на величине соотношения хелперных/индукторных и цитотоксических лимфоцитов (CD4/CD8), которое составляло 80% от нормы. Кроме того, отмечено увеличение количества клеток, несущих активационный маркер CD25 при одновременном снижении количества и цитотоксической активности естественных киллеров (ЕК). Количество В-лимфоцитов (CD22) несколько превышало нормальные значения, однако различие с контролем не было достоверным.

Фагоцитарная активность нейтрофилов в НСТ-тесте характеризовалась снижением РК до 29% по сравнению с контрольной группой, в основном за счет повышения базального НСТ, который составил 321% от нормы.

При изучении уровня спонтанной и митоген-индуцированной продукции иммуноцитами основных провоспалительных цитокинов было выявлено значительное повышение спонтанной и индуцированной продукции ФНО-альфа (280 и 390%) и ИЛ-1бета (234 и 200%) от нормы. При этом базальный уровень продукции ИЛ-6 был также несколько повышен (120%), однако различие с контролем не было достоверным. В то же время, стимулированная продукция ИЛ-6 была достоверно снижена (70% от нормы).

Изменения субпопуляционного состава и цитокинового статуса сопровождались гиперчувствительностью иммунокомпетентных клеток к нейроспецифическим антигенам: белку S-100, ОБМ, АНМ и галактоцереброзидам. Индекс адгезии в РТАЛ достоверно отличался от показателей контрольной группы.

По окончанию 12 месячного курса терапии флогэнзимом у больных рассеянным склерозом наблюдалось увеличение общего числа Т-лимфоцитов, преимущественно за счет хелперных/индукторных клеток, количество которых не имело достоверных отличий от контроля, но достоверно отличалось от группы сравнения. Нормализация субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток сопровождалась повышением исходно сниженного соотношения хелперных/индукторных и цитотоксических лимфоцитов (CD4/CD8), повышением количества ЕК и нормализацией их цитотоксической активности. Также имело место достоверное снижение количества активированных иммуноцитов (CD25).

При анализе показателей фагоцитарной активности нейтрофилов установлено, что за счет снижения показателей базального НСТ значительно увеличивался РК, который достигал 57% от нормы.

Изучение уровня продукции иммуноцитами цитокинов показало существенное снижение как спонтанной, так и индуцированной продукции ФНО-альфа и ИЛ-1бета, которые достоверно отличались от показателей группы сравнения. В тоже время наблюдалось значимое повышение индуцированной продукции ИЛ-6 при одновременном снижении спонтанной продукции последнего.

Адгезивная активность клеток в присутствие протеина S-100 несколько усиливалась, а при постановке реакции с ОБМ, АНМ и галактоцереброзидами, ИА повышался и после курса терапии достоверно не отличался от показателей контрольной группы.

При оценке клинической эффективности применения флогэнзима было показано достоверное замедление прогрессирования инвалидизации по шкале EDSS, в тоже время снижение частоты обострений хотя и наблюдалось в опытной группе, но было недостоверным.

Таким образом, применение флогэнзима у больных РС сопровождалось:

- нормализацией субпопуляционной структуры иммуноцитов за счет повышения исходно сниженного количества и активности индукторных клеток,

- снижением чрезмерной активации эффекторного звена Т-клеточного иммунитета,

- тенденцией к восстановлению фагоцитарной активности нейтрофилов,

- восстановлением баланса цитокинового профиля пациентов

- повышением индекса адгезии в реакции с основными нейроспецифическими антигенами, свидетельствующим об уменьшении гиперчувствительности лимфоцитов к данным нейроспецифичным антигенам и подтверждающим ослабление активности иммунопатологических процессов.

Положительные изменения со стороны иммунной системы сопровождались достоверным замедлением прогрессирования инвалидизации по шкале EDSS.

Полученные нами данные свидетельствуют о перспективности применения препаратов оральных энзимов в патогенетической терапии рассеянного склероза. В настоящий момент нами проводится исследование, целью которого является разработка и оптимизация практических критериев назначения препаратов оральных энзимов больным рассеянным склерозом при различных стадиях и формах заболевания, а также в зависимости от фоновых иммунологических показателей.

Трансплантация эмбриональной нервной ткани.

В последние годы активно разрабатывается принципиально новый подход к лечению большой группы заболеваний ЦНС нейродегенеративного характера, получивший в литературе название нейротрансплантация эмбриональной нервной ткани (НЭНТ). На сегодняшний день считается доказанным, что у человека существует несколько иммунологически “привилегированных” мест, в которых из-за особенностей гистогематологических барьеров введение трансплантатов не вызывает отторжения. К ним относятся: ЦНС, нервные стволы, костный мозг, семенники, передняя камера глаза. Считается также установленным, что НЭНТ не вызывает ни воспалительных, ни опухолевых процессов и представляет опасность для реципиента не более, чем обычная хирургическая операция.

Обычно пересадку делают стереотаксически, в строго определенное место мозга реципиента, руководствуясь атласом мозга. Трансплантацию производят внутрь паренхимы мозга (интрапаренхимально), на поверхность мозга (экстрапаренхимально) или в полости желудочков мозга или искусственно сделанные полости в мозге. При правильно проведенной операции трансплантаты приживляются в 80-95% случаев.

Тяжелыми заболеваниями, при которых была применена НЭНТ, являются паркинсонизм и эпилепсия, различные виды деменции. Хорошие результаты получены после, пока еще немногочисленных, операций с применением НЭНТ при таких заболеваниях, как детский церебральный паралич, последствия ишемических инсультов, тяжелые черепно-мозговые травмы, болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона, шизофрения. Стоит упомянуть, что речь идет о тяжелых формах болезней, не поддающихся традиционным формам терапии. Высокую эффективность в условиях клиники показали результаты операций ТЭНТ в спинной мозг у больных с частичным или полным перерывом спинного мозга.

17 марта 1988 года на медицинском Ученом Совете Минздрава СССР было получено разрешение на проведение операций по трансплантации эмбриональной нервной ткани больным в Институте мозга человека РАН. Была изучена динамика иммунологических параметров до и после ТЭНТ у 39 пациентов с различными нозологическими формами поражений ЦНС (из них 5 пациентов – с РС). Периферическую кровь исследовали до трансплантации и на 7-10 сутки после операции. Для получения информации о состоянии иммунной системы произведена оценка субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, определены фагоцитарная активность нейтрофилов в тесте восстановления нитросинего тетразолия и чувствительность иммуноцитов к нейроантигенам (мембранозный антиген, глиальный белок S-100, галактоцереброзиды-С 1 типа и основной белок миелина) с помощью реакции торможения адгезии лимфоцитов. Всем больным проведены контрольные неврологические осмотры и электроэнцефалографический (ЭЭГ) мониторинг.

Отчетливый клинико-физиологический эффект достигнут в 84% наблюдений. Выявлено, что ТЭНТ в ранние сроки после операции способствует нормализации иммунологических показателей в 69% наблюдений, что может служить одним из прогностических критериев оценки эффективности лечения.

Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования трансплантации эмбриональной нервной ткани головного и спинного мозга человека в лечении различных нозологических форм неврологических заболеваний, в том числе РС, и открывают, наряду с традиционным медикаментозным лечением, возможности клинического применения этого метода. Помимо ТЭНТ, в последние годы обсуждается возможность пересадки миелинобразующих клеток в очаги демиелинизации. Экспериментальные модели могут служить базисом для разработки стереотаксической аутотрансплантации в зоны очагов поражения ЦНС. Возможно использование предшественников глиальных клеток, получаемых из эмбриональных стволовых клеток. В настоящее время подобная техника разработана на клетках грызунов. Ее адаптация с целью получения предшественников глиальных клеток человека сможет реализовать гипотетическую возможность создания ремиелинизирующей терапии для лечения РС. Из ткани периферических нервов для аутологичной трансплантации может быть извлечено значительное количество шванновских клеток. Возможности данных клеток во многом зависят от наличия астроцитов. В настоящее время дискутируется вопрос об ингибирующем влиянии микроокружения очага деструкции на трансплантируемые клетки и возможные клинические эффекты, связанные с наличием или отсутствием разрушения аксонов (Blakemore W, 2000).

Трансплантация костного мозга.

Теоретической предпосылкой для разработки данного метода терапии послужили экспериментальные исследования, показавшие, что при РС стволовая полипотентная клетка является генетически стабильной, а аутореактивный клон Т-лимфоцитов формируется на более низком уровне дифференцировки клеток. Следовательно, путем применения иммуноаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга или периферических стволовых кроветворных клеток, возможно добиться радикальной санации лимфатической системы от патологического клона Т-лимфоцитов, а затем реконструировать нормальную иммунную систему. В ряде экспериментальных и клинических работ было показано, что проведение активных курсов иммуносупрессии (высокие дозы цитостатиков, тотальное облучение лимфоцитов) с последующей трансплантацией костного мозга или стволовых кроветворных клеток периферической крови приводит к положительному эффекту на животных моделях ЭАЭ и у больных РС (Burt RK, Traynor AE, Cohen B et al, 1998; Karussis D, Vourka-Karussis U, Mizrachi-Koll R, Abramsky O, 1999; van Bekkum DW, 2000).

В феврале 1998 года в Милане проводилась первая согласительная конференция Европейской группы трансплантации костного мозга, участие в которой приняли представители 16 европейских стран, США и государств Южной Америки. Целью Конференции были разработка основных критериев отбора пациентов, определение оптимальных схем терапии, стандартизация оценки эффективности лечения, создание интернациональной рабочей группы для оценки эффективности и безопасности данного метода лечения больных РС (Blood and Marrow Transplantation and the MS Study Group, 2000).

На сегодняшний день в мире проведено около ста пересадок у пациентов с неэффективностью традиционной терапии, активным прогрессированием заболевания (Fassas A, Anagnostopoulos A, Kazis A et al, 2000; Mandalfino P, Rice G, Smith A et al, 2000; Kozak T, Havrdova E, Pit'ha J et al, 2000).

В России первая операция по трансплантации стволовых кроветворных клеток периферической крови при РС по протоколу Европейской группы трансплантации костного мозга была проведена на кафедре гематологии и клинической иммунологии совместно с кафедрой нервных болезней Военно-Медицинской Академии в 1999 году. По данным Новика А.А. и др. (Новик А.А., Одинак М.М., Мельниченко В.Я. с соавт., 2001) на начало 2001 года выполнены три подобные операции. У всех больных после операции достигнута стабилизация в неврологическом статусе с отчетливой положительной динамикой показателей качества жизни.

В связи с высокой вероятностью развития серьезных побочных эффектов, трансплантации стволовых кроветворных клеток проводятся, как правило, при злокачественных, быстро прогрессирующих вариантах течения рассеянного склероза при отсутствии эффекта от комбинированной иммуносупрессивной терапии.

Таким образом, хотя и показана перспективность данной технологии в лечении РС, необходимы дальнейшие многолетние исследования, которые позволят определить место этого метода лечения в клинической практике. Воздействие на цитокиновый статус и молекулы адгезии

Клинические испытания, продемонстрировавшие эффективность применения ИФН-бета при РС, послужили толчком к активному исследованию возможности применения препаратов – антагонистов про-воспалительных и индукторов продукции противовоспалительных цитокинов у этих больных. Особое внимание привлекают ключевые про-воспалительные цитокины: ФНО-альфа, ИФН-гамма, ИЛ-12 (Hohlfeld R, 1996). На разных стадиях доклинического и первых этапах клинического испытания находятся антагонисты ФНО-альфа, растворимые рецепторы, блокирующие ФНО-альфа, ИФН-гамма, блокирующие антитела к данным цитокинам (Гусев ЕИ, Бойко АН, 2001).

С другой стороны, исследуется возможность применения ключевых противовоспалительных цитокинов: ТРФ-бета и ИЛ-10. На экспериментальных моделях показано, что ТРФ-бета замедляет развитие и препятствует обострениям ЭАЭ (Ishikawa M, Jin Y, Guo H et al, 1999). Основными механизмами положительного действия цитокина являются уменьшение инфильтрации макрофагами тканей мозга, блокирование сигнала ИЛ-12 на Т-клетки и апоптоз CD4+ Т-лимфоцитов, индуцированный повышением продукции NO дендритными клетками (Bright JJ, Sriram S, 1998; Drescher KM, Murray PD, Lin X et al, 2000; Jin YX, Xu LY, Guo H et al, 2000). Однако, при применении у больных ВП-РС в первой фазе клинического исследования была показана высокая нефротоксичность ТРФ-бета при отсутствии замедления прогрессирования заболевания (Calabresi PA, Fields NS, Maloni HW et al, 1998). ИЛ-10 обладает сходным с ТРФ-бета клиническим действием у животных с ЭАЭ. Основным механизмом в данном случае является подавление экспрессии мРНК и секреции иммуноцитами ИФН-гамма, а также снижение инфильтрации ЦНС иммунокомпетентными клетками (Xu LY, Ishikawa M, Huang YM et al, 2000). В последние годы важное значение в развитии воспалительных изменений при аутоиммунных заболеваниях (в том числе при РС) придают хемокинам – местным медиаторам воспаления. Недавно опубликованы результаты исследования, продемонстрировавшего ключевую роль хемокина CXCL10 в воспалительной демиелинизации на животной модели РС (Liu MT, Keirstead HS, Lane TE, 2001). Блокирование данного хемокина нейтрализующими антителами значительно замедляло прогрессирование демиелинизации. По мнению авторов, применение нейтрализующих антител к ключевым хемокинам можно рассматривать, как новую стратегию в терапии РС и других хронических аутоиммунных заболеваний.

Блокирующие антитела к молекулам адгезии также могут оказать противовоспалительное действие при РС за счет селективного влияния на проницаемость ГЭБ иммунокомпетентными клетками. Наиболее интересными на сегодняшний день представляются результаты II фазы клинического испытания препрата Antegren – рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител к молекуле адгезии альфа-4-бета интегрину (Miller D, Khah O, Sheremata W et al, 2001). Установлено, что препарат блокирует VLA-4/VCAM-1 путь, предотвращая миграцию лимфоцитов через эндотелий в ткани, снижая тем самым, возможность образования новых воспалительных очагов в головном мозге. 213 больных РР и ВП-РС в 26 центрах США, Канады и Великобритании получали Antegren (3 или 6 мг на кг массы тела) или плацебо, внутривенно каждые 4 недели в течение 6 месяцев. После окончания курса терапии отмечено достоверное снижение частоты образования новых очагов на МРТ в обеих группах пациентов, получавших препарат по сравнению с плацебо. Также в обеих группах по сравнению с группой плацебо достоверно выше было количество больных без обострений. Основываясь на этих данных организуется III этап двойного-слепого плацебо-контролируемого клинического исследования препарата Antegren у больных РС. Предполагается, что пациенты не будут получать иную иммуномодулирующую терапию. Возможность стероидной терапии при обострении не исключается.

Необходимо отметить, что недостатком вышеописанных методик является их неспецифичность и системность действия. В связи с этим возможно развитие серьезных побочных эффектов, связанных с воздействием на другие органы и системы.

Т-клеточные вакцины

Данный метод основан на возможности сенсибилизации собственных Т-лимфоцитов больного к аутореактивным (сенсибилизированным к ОБМ) Тх1. В первоначальных исследованиях для вакцинации животных применялись инактивированные клоны ОБМ-специфических Т-клеток. В настоящее время предпочтение отдается вакцинам на основе пептидов ТКР с вариабельной частью BV5S2, BV6S5, and BV13SI (как наиболее часто встречающимся у больных РС). Применение данных вакцин у 171 больного РС (Vandenbark AA, Morgan E, Bartholomew R et al, 2001) показало наличие положительного клинического эффекта, хорошую переносимость и безопасность метода.

Оральная толерантность – давно известный метод индукции антиген-специфической иммунной толерантности. Механизм выработки оральной толерантности связан с воздействием пептидов, принимаемых per os на иммунокомпетентные клетки ЖКТ и носит дозозависимый характер. Прием низких доз антигена индуцирует регуляторные Т-клетки, которые секретируют противовоспалительные цитокины (ТРФ-бета, ИЛ-10, ИЛ-4). Более высокие дозы антигена индуцируют анергию или деплецию клеток, специфичных к данному антигену. Попытки применения смеси пептидов ОБМ и ПЛП у больных рассеянным склерозом (препарат милорал) не дали достоверных положительных результатов (Francis G, Evans A, Panitch H, 1997), что связано по-мнению ряда авторов (Howard L, 1999) с применением смеси различных недостаточно специфичных пептидов. Решением проблемы может стать пероральное применение копаксона, являющегося аналогом наиболее энцефалитогенного и иммуногенного участка в составе ОБМ (Teitelbaum D, Arnon R, Sela M, 1999). Другие перспективные методы иммунотерапии РС. Помимо вышеописанных методик, в настоящее время ведутся исследования в области разработки и возможности применения при РС агентов, блокирующих передачу информации с антиген-презентирующих клеток на лимфоциты, нейтрализующих антител к поверхностным рецепторам Т-клеток, препаратов, имитирующих фрагменты тримолекулярного комплекса. Большое внимание привлекают возможности геннотерапии (Croxford JL, Triantaphyllopoulos K, Podhajcer OL et al, 1998) и использование ростовых нейротрофических факторов, способствующих регенерации нервной ткани (Villoslada P, Hauser SL, Bartke I et al, 2000).

konesh.ru

Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе | Клинико-фармакологические группы | Vidal.ru

БЕТАФЕРОН
  • клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;
  • ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;
  • вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет - для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 9.6 млн.МЕ: фл. 5 или 15 шт. в компл. с растворителем или растворителем, адаптером с иглой д/флакона и спиртовыми салфетками

рег. №: П N012097/01 от 10.06.10
ГЕНФАКСОН

Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации).

р-р д/п/к введен. 22 мкг/0.5 мл: шприц 1 шт.

рег. №: ЛСР-003037/10 от 09.04.10
Произведено: MR PHARMA (Аргентина)
ГЕНФАКСОН

Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации).

р-р д/п/к введен. 44 мкг/0.5 мл: шприц 1 шт.

рег. №: ЛСР-003037/10 от 09.04.10
Произведено: MR PHARMA (Аргентина)
ИНТЕРФЕРОН БЕТА-1B
  • клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов - для замедления перехода в КДРС у пациентов с высоким риском развития КДРС.
  • Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

    • ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2 обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
    • вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних 2 лет - для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессировать заболевания.

    Применять строго по назначению врача.

    Раствор для п/к введения

    рег. №: ЛСР-007366/09 от 17.09.09
    ИНФИБЕТА

    Рассеянный склероз ремиттирующего течения с целью уменьшения частоты и тяжести обострений заболевания.

    лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 9.6 млн.МЕ: фл. 5 или 15 шт. в компл. с растворителем, шприцами, иглами и спиртовыми салфетками.

    рег. №: ЛП-000869 от 18.10.11
    РЕБИФ®
    • лечение ремиттирующего рассеянного склероза.

    Препарат был не эффективен у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии обострений.

    Раствор для п/к введения

    рег. №: П N014563/01 от 27.03.08
    СИННОВЕКС
    • рецидивирующий множественный (рассеянный) склероз (РРС), характеризующимся как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами. СинноВекс замедляет прогрессирование нетрудоспособности и увеличивает интервал между рецидивами более чем на двухлетний период;
    • лечение больных, у которых имел место случай демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, потребовавшего в/в введения кортикостероидов, при исключении иного, нежели рассеянный склероз, диагноза.

    Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения

    рег. №: ЛСР-009100/10 от 31.08.10
    Произведено: CINNAGEN (Иран) Вторичная упаковка: CINNAGEN (Иран)
    ТЕБЕРИФ®

    Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации).

    р-р д/п/к введен. 22 мкг/0.5 мл: шприц 1 шт.

    рег. №: ЛП-004137 от 13.02.17
    ТЕБЕРИФ®

    Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации).

    р-р д/п/к введен. 44 мкг/0.5 мл: шприц 1 шт.

    рег. №: ЛП-004137 от 13.02.17

    www.vidal.ru