Бетаферон при рассеянном склерозе. Бета интерферон при рассеянном склерозе


Интерферон при рассеянном склерозе: исследования, применение

Причины и симптомы рассеянного склероза

Причины этого заболевания назвать довольно сложно. Чаще всего говорят о нарушениях в иммунной системе человека, в результате чего разрушается такая нужная ткань для организма как миелин.

Как уже упоминалось выше, симптомы болезни расплывчаты и проявляются периодически. Это могут быть нарушения подвижности, шаткость при ходьбе, нарушения речи, снижение чувствительности конечностей, изменения в настроении, проблемы со зрением, быстрая утомляемость, плохая переносимость повышенной температуры окружающей среды.

Если у больного выявляется данное заболевание, то к приему часто рекомендуется такой препарат как Бетаферон.

Беременность и период лактации

Исследования препаратов при лечении склероза

В 2004 году исследования канадских ученых поставили под сомнение безусловную эффективность препаратов интерферона в лечении ремитирующего рассеянного склероза с рецидивами.

Ранее считалось, что интерферон бета – золотой стандарт в замедлении прогресса заболевания.

В ходе исследования проанализировали более 2600 случаев пациентов с рассеянным склерозом:

  • 868 человек вошли в группу, которая с 1995 г по 2004 г получала лечение бета интерферонами;
  • 829 пациентов вошли в группу этого же года, которые по разным причинам не получали лекарство, хотя оно было назначено им.

Общее время наблюдения составило более 9 лет при том, что 4 года из них отводились под контроль пациентов.

бетаферон при рассеянном склерозе

Было установлено, что из группы пациентов, получавших лечение, 10% достигли шкалы 6 баллов. Во второй группе этот показатель составил 23%.

После того как были внесены правки по возрасту и полу, эти показатели немного выровнялись. Исследователи пришли к выводу, что статистически значимой разницы между тем, получает человек интерферон или нет, в результатах не наблюдалось.

Исследователи отметили, что полученный результат нельзя переносить на все группы пациентов, которые в настоящее время принимают препараты интерферона бета для защиты от прогресса рассеянного склероза.

Полученные данные не отменяют эффективности лекарства у определенных категорий пациентов. Но дальнейшие исследования должны продолжаться для поиска более удачных решений.

Назначение бета интерферона 1 б при рассеянном склерозе – решение нескольких групп врачей. При отсутствии противопоказаний этот препарат может реально помочь пациенту в замедлении болезни. Однако чудодейственных результатов ждать от него не следует.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.

На фоне применения Бетаферона кортикостероиды и адренокортикотропный гормон (АКТГ), назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Особенности применения

— первые клинические проявления рассеянного склероза (клинически изолированный синдром) — для замедления развития достоверного рассеянного склероза и развития необратимого неврологического дефицита

Лечение Бетафероном необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Введение препарата

https://www.youtube.com/watch?v=Rwub4sawMyw

sklerozi.top

интерферон бета 1б эффект при рассеянном склерозе отзывы

Рассеянный склероз – тяжелое неврологическое заболевание, характеризующееся нарастающим поражением центральной нервной системы. При этом у больного развиваются неврологические и психические симптомы (см. Симптомы рассеянного склероза). До недавнего времени эффективного средства для лечения данного заболевания не существовало. Однако успехи применения интерферона при рассеянном склерозе позволяют надеяться больным на улучшение качества жизни и снижение симптоматики болезни.

Общее описание и действие препарата

Один из наиболее популярных интерферонов 1б при рассеянном склерозе – Инфибета. Данные препараты выпускаются в форме порошка в комплекте с водой для инъекций. Медикамент смешивается непосредственно перед применением.

Бета-интерфероны 1б обладают как противовирусной, так и иммуномодулирующей активностью. Однако в случае с рассеянным склерозом, общий механизм действия препарата у пациентов до сих пор неясен. По-видимому, действующее вещество Инфибета и других лекарств взаимодействует с рецепторами на иммунных клетках и подавляет иммунный ответ.

Подобный эффект приводит к снижению интенсивности имеющихся симптомов, позволяет частично отказаться от глюкокортикоидов (иммуноподавляющий препарат, широко используемый при рассеянном склерозе) и снижает общее количество госпитализаций у конкретного больного.

При этом бета-интерфероны помогают при различных разновидностях рассеянного склероза, позволяя справиться с обострениями болезни и увеличивая тем самым качество и уровень жизни пациентов.

Читайте, какие причины возникновения рассеянного склероза рассмотрены на сегодняшний день.

Узнайте, берут ли в армию с рассеянным склерозом? В каких случаях в армию не берут.

Применение препаратов

Эффект бета интерферона 1б при рассеянном склерозе наблюдается в следующих случаях:

  1. У больного выявлен клинически изолированный синдром. Данное состояние характеризуется одним периодом демиелинизации нервных волокон при отсутствии других причин. При этом подобные больные могут не принимать глюкокортикостероиды внутривенно, так как интерфероны позволяют предупредить прогрессирование болезни.
  2. Рассеянный склероз с рецидивами. В этом случае бета-интерфероны используются для снижения частоты обострений и их тяжести, в том числе и при оказании амбулаторной помощи.
  3. Рассеянный склероз с вторичным прогрессированием, характеризующийся повторными обострениями и ремиссиями. Интерфероны позволяют замедлить развитие заболевания, продлевая больным жизнь.

Помимо показаний к назначению, имеется и ряд противопоказаний:

  • повышенная чувствительность к действующему веществу или аллергические реакции при использовании препарата в прошлом;
  • беременные женщины или кормящие грудью;
  • возраст больного менее 18 лет;
  • депрессия тяжелой степени;
  • острая или хроническая печеночная недостаточность.

При наличии у пациента ишемической болезни сердца, судорожных синдромов, заболеваний печени препарат необходимо использовать с повышенной осторожностью, при постоянном медицинском контроле.

Использование бета интерферона

Применение данной группы лекарственных средств должно начинаться под строгим врачебным контролем, в

связи с частым развитием побочных эффектов. Рекомендуемая дозировка – 8 млн. МЕ действующего вещества с подкожным введением. Желательно начинать лечение с меньшей дозы, постепенно повышая ее до указанной. Это позволяет предупредить нежелательные лекарственные реакции со стороны организма больного.

Длительность терапии неизвестна. Как правило, пациенты находятся на подобной терапии от трех до пяти лет. В некоторых случаях от нее отказываются, однако чаще всего лечение продолжается в связи с возможными рецидивами заболевания без лекарственной поддержки.

При использовании препарата в домашних условиях необходимо пройти краткое обучение в медицинском учреждении, так как введение лекарства имеет свои нюансы, связанные с подготовкой к введению интерферона 1б.

Побочные эффекты

Использование бета интерферонов 1б может привести к появлению у пациента побочных эффектов данной терапии:

  1. Гриппоподобный синдром, проявляющийся симптомами гриппа без инфицирования его возбудителем.
  2. Депрессивные состояния или лабильность настроения.
  3. Снижение количества лейкоцитов в периферической крови.
  4. В месте введения препарата может быть покраснение, припухлость и болезненность.
  5. При несоблюдении техники инъекции возможно развитие подкожных некрозов и истощения подкожной жировой клетчатки.
  6. Аллергические реакции по типу крапивницы, отека Квинке.

При возникновении любого побочного эффекта, необходимо прекратить применение бета-интерферона и обратиться за медицинской помощью (см. Лечение рассеянного склероза). Лечащий врач проведет корректировку дозы и подберет ее оптимальное значение. Случаи передозировки лекарственным средством не зафиксированы.

Как гимнастика при рассеянном склерозе помогает пациентам.

Узнайте, что такое Шкала EDSS при рассеянном склерозе: использование и интерпретация значений.

Читайте, почему применяют Дексаметазон при рассеянном склерозе, а не Преднизалон?

Особые указания

Использование бета интерферонов 1б вместе с другими лекарственными средствами (см. Препараты при рассеянном склерозе) не влияет на их всасывание, распределение в организме и оказываемый эффект. В связи с этим, возможно использовать данную группу медикаментов у всех больных. Однако бета-интерфероны понижают способность клеток печени нейтрализовать токсические и лекарственные вещества, что необходимо учитывать при одновременном назначении с интерфероном антидепрессантов, противосудорожных средств.

Бета-интерферон 1б представляет собой уникальный препарат для эффективного лечения рассеянного склероза. Несмотря на неизвестный механизм действия, лекарственное средство позволяет снизить частоту рецидивов болезни и уменьшить количество госпитализации пациентов, что приводит к повышению их качества жизни и улучшает долговременный прогноз относительно болезни. Важно помнить, что использование бета-интерферонов должно проходить под строгим медицинским контролем.

1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (средняя оценка: 4,67 из 5) Загрузка...

Категория: Неврология

Похожие статьи:

Фракция 2 АСД при рассеянном склерозе

Диета при рассеянном склерозе

Диета при рассеянном склерозе: основные принципы питания

Тремор при рассеянном склерозе. Описание, лечение и виды тремора.

Добавки с рыбьим жиром не помогают при рассеянном склерозе

medic-doctors.ru

интерферон бета 1б эффект при рассеянном склерозе

Предварительные испытания интерферонов в лечении рассеянного склероза были начаты в начале 1980-х годов. Интерфероны были впервые описаны Isaacs и Lindemann в 1957 г. как растворимая субстанция, защищающая клетки от вирусной инфекции. Позднее было обнаружено, что интерфероны оказывают антипролиферативное и иммуномодуляторное действие и могут служить эффективным противоопухолевым средством. Выделяют интерфероны I типа, к которым относятся ИНФa (15 подтипов) иИНФb* (1 подтип), и интерфероны II типа, к которым относится ИНФу. Кроме того, существуют еще два типа интерферонов - ИНФ-тетта и ИНФ-омега. Интерфероны I типа имеют сходные структурные и функциональные характеристики и общий рецептор. Интерфероны II типа отличаются по структуре и взаимодействуют с другим рецептором. Тем не менее, биологические механизмы их действия сходны. Интерфероны связываются с рецепторами на поверхности клеток и активируют семейство транскрипционных агентов, называемых STAT-белками (Signa1 Transducers and Activators of Transcription - передатчики сигналов и активаторы транскрипции), которые образуют комплекс с ДНК-связанным белком, с помощью которого транслоцируются в ядро и модулируют транскрипцию интерферон-стимулирующихся генов - ИСГ. Интерфероны I и II типов по-разному активируют белки, участвующие в тирозин-зависимом фосфорилировании STAT-белков, что может предопределять специфичность их действия.

Интерфероны I типа. ИНФа и ИНФb* представляют собой гликопротеины, включающие 166 аминокислот, причем 34% аминокислотной последовательности у них совпадает. Их гены локализованы на 9-й хромосоме. ИНФа преимущественно продуцируется лейкоцитами, а ИНФb* - фибробластами. Однако некоторые клетки продуцируют оба типа интерферона. Продукция интерферонов индуцируется двойной извитой вирусной ДНК, ИНФа и ИНФу. Противовирусный эффект обеспечивается селективной индукцией определенных ферментов, осуществляемой через 2'5'-олигоаденилат, который является маркером активности интерферонов. Интерфероны I типа обладают также антипролиферативным действием и способствуют дифференциации клеток.

Первый важнейший шаг в длительном лечении рассеянного склероза был сделан в 1993 году, когда ИНФбета1b стал первым нецитотоксическим препаратом, который оказался способен оказывать существенное влияние на течение заболевания и был разрешен к применению при рассеянном склерозе. Эффективность препарата была доказана в многоцентровом исследовании III фазы, показавшем, что на фоне лечения достоверно снижается частота обострений, уменьшаются продолжительность периода до развития первого обострения, а также тяжесть обострений и степень поражения мозга по данным MPT. Кроме того, была отмечена тенденция к уменьшению степени функционального дефекта у больных, лечившихся интерфероном, по сравнению с контрольной группой. МРТ служил важным вспомогательным маркером эффективности и продемонстрировала, что на фоне лечения ИНФb отмечалась стабилизация общего объема очагов, выявлявшихся на Т2-взвешенных изображениях, тогда как в контрольной группе - численность и объем очагов увеличивались.

Второй препарат ИНФb (ИНФb 1а) был разрешен к применению у больных с рассеянным склерозом в 1996 году на основе результатов исследования III фазы, показавших, что препарат вызывает умеренное уменьшение функционального дефекта в течение 2 лет. Было отмечено также снижение активности заболевания, оцениваемого по числу контрастируемых гадолинием очагов на МРТ.

Интерферон бета-1b. ИНФбета1b - негликозилированный белок, продуцируемый Escherichia co1i, содержащей рекомбинантный ген ИНФb. В молекуле ИНФбета1и на 17-й позиции серии заменен цистеином, что обеспечивает ее стабильность. У больных с рассеянным склерозом препарат вводят подкожно в дозе 8 миллионов международных единиц (ММЕ), или 0,25 мг, через день. Концентрация препарата в сыворотке после введения 0,25 мг достигает пика через 8-24 ч, а затем снижается до исходного уровня к 48 часам. Биологическая активность ИНФбета1b оценивается путем измерения уровня в сыворотке бета2-микроглобулина, неоптерина, а также активности в мононуклеарных клетках периферической крови 2', 5'-олигоаденилатсинтетазы. У здоровых лиц однократное введение 8ММЕ препарата вызывает повышение уровня этих биологических маркеров, достигающее пика через 48-72 ч. Уровень остается стабильно повышенным после 1-недельного лечения с введением препарата через день. После однократной инъекции уровень бета2-микроглобулина достигает пиковой концентрации 2 мг/мл, а после 1 недели лечения он остается стабильно повышенным.

Клиническая эффективность ИНФ-бета 1b в лечении рассеянного склероза была показана в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом испытании, включавшем 372 больных с ремиттирующим течением рассеянного склероза. Средний возраст больных в группе составил 36 лет, а средняя продолжительность заболевания - 4 года. В среднем у больных было 3,5 обострения за 2 года, предшествовавших включению в исследование. Было сформировано три группы - в одной больным вводили препарат в дозе 8 ММЕ, в другой - в 1,6 ММЕ, в третьей применялось плацебо. После 2 лет лечения среднее число обострений за год было существенно выше в той группе, где больным вводили более высокую дозу интерферона - по сравнению с контрольной группой. У больных, которым вводили более низкую дозу препарата, отмечены промежуточные результаты (среднее число обострений за год составило в контрольной группе 1,27, на фоне введения 1,6 ММЕ- 1,17, на фоне введения 8 ММЕ - 0,84). У больных, вводивших 8 ММЕ, отмечено двукратное снижение частоты умеренных и тяжелых обострений. Более значительная часть больных, вводивших более высокую дозу, не имела обострений за 2 года - соответственно 36 (8 ММЕ) и 18 (плацебо). Данные МРТ также подтверждали эффективность препарата. МРТ проводилось ежегодно всем больным, а в подгруппе из 52 больных - каждые 6 недель в течение 1 года. В обоих случаях в группе, вводившей более высокую дозу интерферона, отмечено статистически значимое снижение активности заболевания, выражавшееся в уменьшении числа новых очагов и общего объема очагов. Несмотря на эти данные тяжесть функционального дефекта, измерявшегося с помощью EDSS, в течении 3 лет существенно не изменилось ни в группах, вводивших интерферон, ни в контрольной группе. Тем не менее, отмечена тенденция к снижению функционального дефекта в группе, где применялся интерферон в высокой дозе. Таким образом, исследование было недостаточным, чтобы выявить умеренное влияние на состояние функционального дефекта.

Из-за побочных эффектов из исследования вышло 16 человек, в том 10 человек - из группы, где применялся интерферон в высокой дозе и 5 - из группы, где применялся интерферон в низкой дозе. Причиной выхода из исследования были изменения функциональных показателей печени, боли в месте инъекций, утомляемость, нарушения сердечного ритма, аллергические реакции, тошнота, головная боль, гриппоподобный синдром, недомогание, спутанность сознания. Среди больных, которых лечили ИНФбета1b, отмечено также одно самоубийство и четыре суицидальных попытки. В целом, побочные эффекты чаще отмечались в группе, где препарат применялся в высокой дозе: реакции в месте инъекции отмечены в 69% случаев, лихорадка - в 58% случаев, миалгии - в 41 % случаев. Эти побочные эффекты имели тенденцию к ослаблению через 3 месяца лечения и достигали частоты, наблюдавшейся в контрольной группе, через 1 год.

На основании результатов этого исследования ИНФбета1b был разрешен к применению у больных с ремиттирующей формой рассеянного склероза, сохранивших способность к самостоятельному передвижению. Пятилетнее наблюдение за первоначальной когортой больных показало, что хотя снижение частоты обострений сохраняется, оно утрачивает статистическую значимость на третьем году. Отмечено, что у выбывавших из исследования больных всех групп, отмечалась более высокая частота обострений и более выраженное прогрессирование заболевание по данным МРТ, чем у больных, завершивших исследование. В нескольких исследованиях оценивалась эффективность препарата и при вторично прогрессирующем рассеянном склерозе. В одном из них отмечено снижение скорости прогрессирования, как по клиническим данным, так и по данным МРТ, в другом - ИНФбета1b уменьшал частоту обострений и улучшал показатели МРТ) но не оказывал статистически значимого влияния на скорость накопления функционального дефекта.

Побочные эффекты ИНФбета1b

  • Нейтропения 18%
  • Расстройства менструального цикла 17%
  • Лейкопения 16%
  • Недомогание 15%
  • Сердцебиения 8%
  • Одышка 8%
  • Некроз в месте инъекции 2%
  • Реакции в месте инъекции 85%
  • Комплекс гриппоподобных симптомов 76%
  • Лихорадка 59%
  • Астения 49%
  • Озноб 46%
  • Миалгия 44%
  • Потливость 23%

В ряде исследований предпринимались попытки выяснить механизм действия ИНФb при рассеянном склерозе. Отмечено, что он тормозит секрецию желатиназы активированными Т-лимфоцитами in vitro, тормозя миграцию через искусственную базальную мембрану. В других исследованиях выявлено, что под влиянием ИНФb происходит снижение концентрации адгезивных молекул, усиление секреции IL-10, торможение активации Т-клеток, снижение уровня TNF и стимуляция продукции IL-6.

Интерферои-бета1а. ИНФb 1а - гликозилированный рекомбинантный интерферон с полной аминокислотной последовательностью, продуцируемый клетками яичников китайских хомячков. Препарат вводится внутримышечно в дозе 6 ММЕ1 раз в неделю. Однократная инъекция этой дозы здоровым лицам повышает уровень бета2-микроглобулина в

сыворотке, который достигает пика через 48 ч и остается повышенным, хотя и на более низком уровне, в течение 4 дней. Эта доза была выбрана для исследования, поскольку она индуцировала биологические маркеры. Побочные эффекты можно было корригировать с помощью ацетаминофена (парацетамола), что дало возможность сохранить слепой характер эксперимента.

В клиническом испытании, оценивавшем эффективность ИНФb1а и его способность замедлять прогрессирование неврологического дефекта, в качестве основных показателей исхода использовались время, в течение которого происходит снижение оценки по EDSS на 1 балл, и частота обострений. В исследовании было показано, что к концу 2-го года лечения 34,9% больных в группе, где применялось плацебо, и 21,4% больных в группе, лечившихся испытуемым препаратов, достигли установленной конечной точки (р = 0,02). Частота обострений была достоверно снижена на 30% у больных, завершивших 2-летнее исследование, и лишь на 18% у всех больных. Измерение числа и объема очагов, контрастируемых гадолинием, но не общего объема поражения на Т2-взвешенных изображениях выявило достоверное снижение этих показателей у больных, лечившихся ИНФb1а. Побочные эффекты были аналогичны тем, что отмечались и при применении ИНФбета1b, и включали головную боль, гриппоподобные симптомы, мышечные боли, лихорадку, астению и озноб.

На основании этих результатов ИНФb 1а был разрешен к применению у больных с ремиттирующей формой рассеянного склероза. В последующих исследованиях был отмечен некоторый положительный эффект препарата и при вторично прогрессирующей форме рассеянного склероза, однако он был менее определенный чем при ремиттирующей форме. Недавно было показано, что ИНФb1а замедляет развитие клинически достоверного рассеянного склероза у больных, перенесших однократный эпизод демиелинизируюшего заболевания, проявлявшийся невритом зрительного нерва, миелитом или стволово-мозжечковой симптоматикой.

Другие интерфероны. Хотя ИНФа испытывался как у больных с ремиттирующей, так и у больных с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза, он не разрешен к применению при рассеянном склерозе в США. Результаты небольшого исследования свидетельствуют о достоверном снижении частоты обострений и ослаблении прогрессирования заболевания, оцениваемого по данным МРТ.

ИНФт отличается от интерферонов I типа тем, что его секреция не столь интенсивно индуцируется вирусами или двойной извитой ДНК. Он менее токсичен, а его синтез более пролонгирован. Впервые он был идентифицирован как гормональный маркер беременности у жвачных животных, таких, как овца или корова. ИНФт обладает иммуномодулирующей активностью, как и интерфероны I типа, и блокирует развитие ЭАЭ, индуцируемого суперантигенной активацией.

Вопросы лечения больных интерферонами. Показания к применению ИНФb при рассеянном склерозе сформулированы исходя из дизайна проведенных клинических испытаний. Так, ИНФb 1b рекомендован к применению у больных с ремиттирующим рассеянным склерозом, сохранивших способность к самостоятельному передвижению, для уменьшения частоты клинических обострений. ИНФb 1а рекомендован для лечения больных с ремиттируюшей формой рассеянного склероза для замедления развития функционального дефекта и снижения частоты клинических обострений. Ни один из препаратов официально не разрешен к применению при вторично прогрессирующем или первично прогрессирующем рассеянном склерозе. Более того, хотя эти препараты отличаются по частоте и выраженности побочных эффектов, дозе и способу введения, отсутствует единое мнение о том, в каких случаях следует предпочесть тот или другой препарат.

В 1994 г. была специально организована группа экспертов для того, чтобы решить, целесообразно ли назначение ИНФb 1b у больных с более тяжелым заболеванием или с иными формами заболевания, чем те которые были включены в соответствующее исследование. Группа пришла к выводу, что ИНФb 1b может быть полезен при ремиттирующем рассеянном склерозе, в случае, когда возраст больного превышает 50 лет или он утратил способность к самостоятельному передвижению, если у них возникают частые обострения. Группа также пришла к выводу, что у больных с прогредиентно-рецидивирующим течением лечение интерфероном также может быть эффективным. Отмечено, в качестве критериев прекращения лечения ИНФb 1b можно использовать те же критерии, что и в проведенном исследовании.

Побочные эффекты. Побочные эффекты интерферонов имеют дозозависимый характер и тенденцию к ослаблению при продолжении лечения. К ним относятся реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы, аффективные нарушения, снижение численности кровяных клеток, повышение уровня печеночных ферментов. Постепенное увеличение дозы, обучение пациентов или лиц, осуществляющих уход за ними, правильной технике инъекций, более частый контроль за больными в начале лечения способствуют успешному лечению интерферонами. Реакции в месте введения часто причиняют особое беспокойство больным. Они варьируют от легкой эритемы до некроза кожи. При биопсии в месте введения выявлены лейкокластические инфильтраты и тромбозы сосудов. Подогревание раствора и более медленная скорость инъекции уменьшают связанный с ней дискомфорт. Гриппоподобные симптомы можно уменьшить с помощью ацетаминофена (парацетамола), нестероидных противовоспалительных препаратов или пентоксифиллина, а также введением препарата в период, когда больной менее активен (например, перед сном). Легкую депрессию можно корригировать с помощью фармакологических средств. Однако врач должен быть настороже в отношении стойкой или тяжелой формы депрессии или эмоциональной лабильности. Кратковременные лекарственные каникулы помогут определить вклад интерферона в развитие аффективных нарушений. При непереносимости одного из препаратов ИНФb пациента можно перевести на другой препарат.

Группа экспертов предположила, что интерферон 1 b может быть полезен у больных, передвигающихся с помощью или утративших способность к передвижению, а также у больных с проградиентно-рецидивирующим течением и старше 50 лет.

Для уменьшений вероятности побочных эффектов рекомендуют в первые 2-4 недели лечения вводить препарат в половинной дозе, назначить антипиретик/анальгетик (ацетаминофен, аспирин или другое нестероидное противовоспалительное средство) за 4 ч до инъекции, в момент инъекции и через 4ч после инъекции, вводить препарат вечером. Больных следует обучить правильной технике инъекций.

Возможна временная отмена препарата при легком повышении активности трансаминаз до ее возвращения к исходному уровню, после чего возобновляют лечение с одной четверти от полной дозы, в дальнейшем повышая Дозу в зависимости от переносимости. При стойком и высоком повышении уровня трансаминаз (в 10 и более раз превышающей норму) необходима отмена препарата.

У больных, постоянно находящихся на лечении 1 год при учащении обострений или ином ухудшении состоянии показано исследование на нейтрализующие антитела (набор для исследования выпускается лабораторией Велех). Два положительных результата с интервалом а 3 месяца указывают на продукцию нейтрализующих антител.

Более легкая степень депрессии может быть корригирована с помощью антидепрессантов и психотерапии. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут иметь преимущество, так как в меньшей степени вызывают утомляемость.

При легкой реакции в месте инъекции лечение может быть продолжено. Периодически квалифицированный медицинский работник должен проверять правильность выполнения инъекций. Некроз кожи в местах инъекций или другие выраженные реакции в местах введения (например, фасцит) требуют временной или полной отмены препарата.

Нейтрализующие антитела кИНФ/f. Нейтрализующие антитела возникают при введении и ИНФбета1b, и ИНФb1а. В клинических исследованиях нейтрализующие антитела были обнаружены у 38% больных, лечившихся ИНФбета1b. Частота обострений у больных с антителами равна или превышает частоту обострений в группе, лечившейся плацебо. Процент больных, у которых выявляются нейтрализующие антитела, примерно одинаков у больных, лечившихся ИНФb 1b в дозах 1,6 ММЕ и 8 ММЕ. Побочные эффекты у больных с антителами возникали с той частотой, что и у больных, у которых антитела не выявлялись. У больных, находящихся на лечении ИНФb, рекомендуется проводить исследование на нейтрализующиеся антитела в тех случаях, когда оно продолжается 1 год, и при этом возникают частые обострение или отмечается прогрессирование заболевания. Если результат первоначального исследования оказался положительным или сомнительным, рекомендуется повторное исследование через 3 месяца.

При лечении ИНФb1а нейтрализующие антитела были выявлены у 14% больных к концу 1 года и у 22% больных к концу второго года исследования - и лишь у 4% больных в группе, лечившихся плацебо. По предварительным данным в тех случаях, когда выявляются нейтрализующие антитела, эффективность ИНФb1а как клиническим, так и по МРТ данным также снижается.

Отмечено, что в начале лечения ИНФb повышается риск обострений, возможно, вследствие индукции секреции ИНФу. Это предположение основано на данных, показывающих увеличение числа ИНФу-секретирующих мононуклеарных клеток в периферической крови, которое выявляется в первые 2 месяца после начала лечения ИНФb 1b. В первые 3 месяца лечение ИНФb 1а также отмечается увеличение частоты обострений и появления новых очагов на МРТ. При клиническом испытании ИНФbШ снижение частоты обострений наблюдалось лишь спустя 2 месяца после начала лечения.

Категория: Неврология

Похожие статьи:

Фракция 2 АСД при рассеянном склерозе

Диета при рассеянном склерозе

Диета при рассеянном склерозе: основные принципы питания

Тремор при рассеянном склерозе. Описание, лечение и виды тремора.

Добавки с рыбьим жиром не помогают при рассеянном склерозе

medic-doctors.ru

Безопасность и переносимость интерферона бета-1b при рассеянном склерозе у детей /Safety and tolerability of interferon beta-1b in pediatric multiple sclerosis/

По крайней мере, у 5 % больных рассеянным склерозом (РС) клинический дебют этого заболевания развивается в возрасте младше 18 лет [1, 2]. Более 97 % детей болеют рецидивно-ремиттирующим РС [3]. Долгосрочный прогноз РС у этой категории пациентов определен не в полной мере, но в ретроспективно проводимых исследованиях указывается, что, несмотря на длительное время болезни перед прогрессированием утраты способности к самообслуживанию, такой исход развивается раньше, чем в популяции взрослых пациентов с РС (3). Существует ограниченное число литературных источников по лечению РС, дебютирующего в детском возрасте [4–13].

Терапия иммуномодуляторами широко применяется у взрослых с рецидивно-ремиттирующим РС. Хорошо изучены их безопасность и переносимость, но основные исследования ограничиваются контингентом пациентов старше 18 лет. Консенсус, имеющийся в настоящее время и являющийся грандиозным прорывом в терапии иммуномодуляторами, принят для случаев, когда данную терапию при рецидивно-ремиттирующем РС начинают применять в ранние сроки заболевания (14).

В настоящем исследовании представлен обзор безопасности и переносимости лечения одним из иммуномодуляторов — интерфероном бета-1b (IFNβ-1b) — в группе из 43 детей и подростков.

Методы

Материалы. Исследование проводилось в восьми медицинских центрах. Ретроспективно оценивали состояние 43 детей, получавших лечение IFNβ-1b в этих медицинских учреждениях (Детская больница, Канада, n = 6; Университет Чикаго, Иллинойс, n = 10; Центр рассеянного склероза у детей, Нью-Йорк, n = 10; Детская больница Dr J.P. Garrahan, Аргентина, n = 8; Медицинский факультет, Стамбул, Турция, n = 3; Российский государственный медицинский университет, Москва, Россия, n = 3; Кафедра педиатрии и детской неврологии, Goettingen, Германия, n = 2; Госпиталь Оттавы, Канада, n = l). На каждого ребенка младше 18 лет с демиелинизирующей патологией, получавшего одну или более инъекций IFNβ-1b, заводили медицинскую карту, где регистрировали данные лабораторных исследований и подробно записывали клинические проявления болезни.

Все данные регистрировались анонимно. Лечение IFNβ-1b начинали до января 2004 года и заканчивали к апрелю 2004 года. В каждом медицинском центре, где проводилось исследование, осуществлялся этический или общественный контроль.

Клинические данные. Для каждого пациента регистрировались следующие данные: возраст, в котором развился клинический дебют заболевания, симптомы дебюта заболевания, состояние по Шкале утраты способности к самообслуживанию (Expanded Disability Status Scale) [15], течение заболевания, количество клинических атак, возраст пациентов на момент начала лечения IFNβ-1b, частота рецидивов в год до лечения и в период IFNβ-1b, а также длительность лечения, состояние пациента на момент последнего осмотра, причины прекращения лечения. Клинический дебют РС считался полисимптомным, если он состоял из рассеянных неродственных между собой симптомов. Всем пациентам проводилась МРТ. При проведении этого обзора принимали во внимание «рецидив», который определяется как появление новых неврологических симптомов и признаков, персистирующих, по крайней мере, 24 часа при отсутствии у пациента известных интеркуррентных заболеваний.

Лабораторные данные. Перед началом лечения IFNβ-1b и через 4 недели после первой инъекции препарата определяли общее количество лейкоцитов в крови, содержание в сыворотке АСТ и АЛТ (первая оценка лабораторных показателей проводилась через 4 недели после инъекции препарата). Регистрировали наибольшие значения лабораторных показателей, время, которое прошло от момента первой инъекции до определения этих значений, и время, которое требовалось для снижения этих показателей до значений в два раза выше верхней границы нормы (ULN). Если лабораторные показатели не возвращались к этому уровню, записывали те их значения, которые получали при последнем исследовании.

Данные безопасности и переносимости. Для каждого развившегося побочного эффекта исследователи записывали вероятность, с которой его можно было рассматривать как появившийся по причине применения IFNβ-1b. Для сортировки всех лабораторных побочных эффектов применялась модифицированная общая терминология Критериев побочных эффектов (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3,0 (токсичность в пределах 3–4-й степени считалась тяжелой). Выраженные побочные эффекты записывались в Форму выраженных побочных эффектов и, как требовалось, сообщались в установленную регулирующую организацию.

Статистический анализ. Все данные анализировались с применением описательной статистики. У пациентов с диагнозом РС [16, 17] провели анализ исходов заболевания. У детей, которые получали лечение IFNβ-1b и у которых предполагаемый окончательный диагноз был не РС, анализировали только безопасность и переносимость препарата.

Результаты

Клинические характеристики. Клинические и демографические характеристики 43 детей, принимающих участие в исследовании, приведены в табл. 1. 4 детям, которые получали лечение IFNβ-1b, впоследствии были поставлены другие диагнозы: острый возвратный рассеянный энцефаломиелит, синдром Девика, антифосфолипидный синдром, глиоматоз мозга. При первичном осмотре участников исследования диагноз РС был выставлен 28 детям (72 %) с полисимптомной и 15 (28 %) — с моносимптомной клинической картиной, из которых у 5 диагностирована сопутствующая энцефалопатия. Полисимптомная клиническая картина в одинаковой степени определялась как у подростков, так и у детей младшего возраста. Из 5 детей с энцефалопатией 4 пациента младше 10 лет. Среднее из худших значений по EDSS у детей с подтвержденным диагнозом РС, определяемое при первичном осмотре, равнялось 3,0 (от 1,0 до 8,5). Клиническое выздоровление наступило менее чем через месяц у 31 % из этих детей, полное выздоровление более чем через месяц наступило у 46 %, а у 23 % детей обнаружен резидуальный неврологический дефицит. Лечение IFNβ-1b было начато приблизительно через 25,4 месяца от момента появления симптомов (в среднем 15 месяцев). Показатели по EDSS (за исключением случаев острого рецидива заболевания), которые определялись в период не более 6 месяцев перед первым введением IFNβ-1b у детей с подтвержденным диагнозом РС, были в пределах от 0 до 8,0 (среднее 2,5). При этом у 65 % детей определялась минимальная утрата способности к самообслуживанию (по EDSS — менее 3,0). Средний показатель по EDSS в конце периода наблюдения за пациентами составлял 2,0 (от 0 до 6,5), что указывает на отсутствие явного прогрессирования заболевания в исследуемой группе на протяжении всего периода наблюдения.

15 детей (им было больше 10 лет на момент начала лечения) получали полную дозу IFNβ-1b (8 миллионов международных единиц (ММЕ), что эквивалентно 250 мкг подкожно через день) с самого начала проведения терапии. Все дети, которые получали препарат в дозировке, составляющей 25 или 50 % от полной, за исключением двух пациентов, могли бы нормально перенести повышение дозировки препарата до полной. Шесть детей, которым назначили IFNβ-1b, ранее получали IFNB-1а, или глатирамер ацетат, или оба эти препарата. Пять детей параллельно с этим получали иммуносупрессор IFNβ-1b. Один ребенок получал два различных препарата в качестве сопутствующей терапии (азатиоприн и затем митоксантрон), другой ребенок получал три курса сопутствующей терапии одновременно с IFNβ-1b (по месяцу: иммуноглобулин IV, митоксантрон, циклофосфамид). Иммуноглобулин IV и кортикостероиды назначались в случае необходимости при острых атаках.

Безопасность препарата. Каких-либо серьезных побочных эффектов препарата не выявлено. Не было также неожидаемых побочных эффектов. Легкие побочные явления, о которых сообщалось, были ожидаемыми, и они описаны в исследованиях, проводимых у взрослых пациентов с РС, получающих лечение IFNβ-1b. Специфические побочные эффекты отражены в табл. 2, а взаимосвязь побочных эффектов с IFNβ-1b описана в табл. 3.

Исследования показателей функции печени (ПФП) проводились по показаниям 38 из 43 пациентов. Повышение ПФП более чем в 2–14 раз по сравнению с нормой выявлено у восьми детей. Пятеро из этих пациентов были младше 10 лет. Один из них получал IFNβ-1b в полной дозе (8 ММЕ), два получали 4 ММЕ, один пациент — 2 ММЕ, и у одного ребенка (это будет обсуждаться ниже) выявлены отклонения ПФП от нормы еще до первой инъекции IFNβ-1b. Один из тех детей, которые получали 4ММЕ препарата, принимал в качестве сопутствующей терапии азатиоприн (этот препарат они начали принимать еще до начала лечения IFNβ-1b). После того как выявили увеличение ПФП, азатиоприн отменили, а применение IFNβ-1b у этого пациента продолжили после короткого периода уменьшения дозы. Трое детей, у которых ПФП были в 2 раза выше нормы, были старше 10 лет. Двое из них получали полную дозу IFNβ-1b. В какой дозе получал препарат третий ребенок, не указано. У пяти детей (трое из них младше 10 лет) повышение ПФП послужило причиной прерывания лечения IFNβ-1b на короткий период. Общая длительность наблюдения всех восьми пациентов с патологическими изменениями ПФП составила 90 месяцев (в среднем 8 месяцев, от 4 до 22 месяцев). Повышенные ПФП вернулись к значениям в 2 раза выше нормы у всех восьми детей, в том числе и у тех пяти пациентов, которым после недельного перерыва продолжили лечение IFNβ-1b. У двух детей старше 10 лет отмечалась транзиторная лейкопения легкой степени (общее число лейкоцитов 4,4 x 109/л и 3,7 x 109/л, при норме от 4,5 до 10,0 x 109/л).

У одной 9-летней девочки повышение АСТ и АЛТ отмечалось в день начала лечения IFNβ-1b (этот показатель определяли до введения препарата). Ей была выполнена инъекция IFNβ-1b однократно в этот день. Дальнейшее лечение IFNβ-1b не проводилось. Исследователи диагностировали у нее аутоиммунный гепатит, который был подтвержден биопсией. Через 6 месяцев после постановки диагноза гепатита пациентке возобновили лечение IFNβ-1b. При проведении терапии на протяжении последующих 17 месяцев ПФП были ниже, чем двойная норма. Затем пациентка отказалась от частых инъекций IFNβ-1b и была переведена на IFNB-1а, который вводился 1 раз в неделю. Затем аутоиммунный гепатит рецидивировал (рецидив подтвержден биопсией), из-за чего лечение пришлось прекратить.

Изменения в проведении лечения и влияние на клинический рецидив заболевания. Данные по длительности лечения и изменениям в проведении лечения отражены в табл. 2. Из 43 пациентов, которым проводилась терапия IFNβ-1b, 18 человек продолжают лечение этим препаратом. 25 детям отменили IFNβ-1b через 111 недель (в среднем от 6 до 330 недель) лечения им. Причины отмены IFNβ-1b приведены в табл. 2. Двенадцати из этих детей назначили другое лечение одним или несколькими препаратами (IFNB-1а, n = 4; глатирамер ацетат, n = 3; циклофосфамид, n = 1; новантрон, n = 2; азатиоприн, n = 3; иммуноглобулин, n = 1). Данных по лечению остальных 13 детей, которым IFNβ-1b был отменен, не представлено.

Влияние IFNβ-1b на количество рецидивов заболевания оценивали у 38 пациентов с подтвержденным диагнозом РС. Было зарегистрировано снижение количества рецидивов в год приблизительно на 50% (в среднем 65%). У детей, которые получали лечение в течение 12 месяцев и дольше (n = 32 ребенка), количество рецидивов в год снизилось приблизительно на 50 % (в среднем 57 %). Частота рецидивов в год у детей, которые получали лечение IFNβ-1b менее 12 месяцев, составила 0,67. Это говорит о том, что раннее прекращение лечения IFNβ-1b в этой подгруппе не обусловливало высокой частоты рецидивов. Двое пациентов из шести прекратили лечение IFNβ-1b из-за предположения его неэффективности (не было прямой связи с частотой рецидивов), трое — из-за финансовых затруднений, один — по причине появления боли в месте инъекции. Достоверно определить влияние иммуносупрессии на частоту рецидивов у пяти детей, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, не удается, так как время начала и продолжительность лечения у всех пациентов разные. На рис. 1 показана частота рецидивов в год до и в течение 12 месяцев лечения IFNβ-1b у 20 детей, которые находились под наблюдением 12 месяцев до и 12 месяцев после периода лечения.

Обсуждение

Мы представили первый мультицентровой, многонациональный обзор безопасности и переносимости IFNβ-1b у 43 детей и подростков. Серьезных и неожиданных побочных эффектов при лечении этим препаратом не зарегистрировано. У большинства детей и у всех подростков отмечалась хорошая переносимость полной дозы IFNβ-1b, которая обычно применяется у взрослых.

Клинически значимое повышение печеночных трансаминаз (≥2 x ПФП) определялось у четырех из 8 детей младше 10 лет и у 30 детей старше 10 лет, у которых изначально определяли ПФП. Еще у одного ребенка младше 10 лет повышение ПФП определялось еще до начала лечения IFNβ-1b. При снижении дозы препарата или коротком перерыве в его применении ПФП возвращались к значениям в 2 раза выше нормы. Впоследствии у всех детей отмечалась переносимость полной или половинной дозы IFNβ-1b без изменений значений ПФП. Таким образом, мониторинг ПФП необходимо проводить всем детям, получающим лечение IFNβ-1b, особенно пациентам младшего возраста.

Простудные симптомы зарегистрированы у 34,9 % детей, однако они не были настолько выраженными, чтобы быть причиной отмены препарата. Реакция в месте инъекции отмечалась только у 20,9 % детей, и только у одного ребенка она была настолько выраженной, что пришлось отменить дальнейшее введение IFNβ-1b. Эти данные противоречат широко распространенному мнению, что инъекции плохо переносятся детьми. Из-за того, что данное исследование было ретроспективным, не получены данные о некоторых невыраженных побочных эффектах.

Несмотря на ретроспективный дизайн этого исследования, нельзя сказать, что не учтены какие-либо тяжелые или выраженные побочные эффекты. Условия для создания профиля безопасности IFNβ-1b были соблюдены для всех детей. Хотя время и частота проведения лабораторных исследований не были стандартизированы, все исследователи рутинно проводили лабораторные исследования в полном объеме у пациентов в начале лечения, через месяц после первой инъекции IFNβ-1b и, по крайней мере, еще один раз на протяжении первых шести месяцев лечения. В рамках данного исследования не проводили анализ влияния длительного применения IFNβ-1b на показатели развития, фертильности и иммунного статуса у детей. Однако на сегодняшний день существует клиническое наблюдение длительностью более 15 лет у взрослых, получающих лечение IFNβ-1b. В нем не выявлено никаких неожиданных побочных эффектов от длительного лечения этим препаратом. Тем не менее возможность влияния любого препарата на органы и системы у детей необходимо учитывать всегда. И при длительном применении IFNβ-1b необходимо в полной мере оценивать его безопасность для применения в педиатрии.

После проведения лечения IFNβ-1b снизилось число рецидивов заболевания в год по сравнению со значением этого показателя до лечения. Однако при интерпретации этого факта необходимо помнить о возможности спонтанных рецидивов РС и отсутствии контрольной группы в данном исследовании. Установлено, что лечение IFNβ-1b не приводит к парадоксальному увеличению активности заболевания РС.

Лечение IFNβ-1b продолжают только 18 (42 %) из 43 пациентов. Причины отмены препарата различны. Из-за того, что лечение IFNβ-1b расценено как неэффективное, препарат отменили у 5 детей (средняя длительность лечения 127 недель, от 52 до 276 недель). Все эти пациенты были старше 10 лет. Вообще у детей старше 10 лет было больше причин для отмены препарата, хотя этот факт можно пересмотреть, так как 5 пациентов отметили, что отмена IFNβ-1b привела к утрате полученного от лечения эффекта. Нарушение приверженности к лечению, часто упоминающееся у взрослых пациентов, послужило причиной отмены IFNβ-1b только у четырех детей (у троих подростков и одного ребенка 11 лет).

Обобщая все вышеописанное, можно сказать, что в данном обзоре приведены доказательства профиля безопасности применения IFNβ-1b у детей с активным РС. Для оценки влияния IFNβ-1b при длительном лечении этим препаратом необходимо проведение дальнейших исследований.

Bibliography

1. Duquette P., Murray T.J., Pleines J. et al. Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients // J. Pediatr. — 1987. — 111. — 359-363.

2. Ghezzi A., Deplano V., Faroni J. et al. Multiple sclerosis in childhood: clinical features of 149 cases // Mult Scler. — 1997. —3. — 43-46.

3. Boiko A., Vorobeychik G., Paty D., Devonshire V., Sadovnick D. Early onset multiple sclerosis: a longitudinal study // Neurology. — 2002. — 59. — 1006-1010.

4. Banwell B.L. Pediatric multiple sclerosis // Curr Neurol Neurosci Rep. — 2004. — 4. — 245-252.

5. Adams A.B., Tyor W.R., Holden K.B. Interferon beta-1b and childhood multiple sclerosis // Pediatr Neurol. — 1999. — 21. — 481-483.

6. Mikaeloff Y., Moreau T., Debouverie M. et al. Interferon-beta treatment in patients with childhood-onset multiple sclerosis // J. Pediatr. — 2001. — 139. — 443-446.

7. Waubant E., Hietpas J., Stewart T. et al. Interferon beta-1a in children with multiple sclerosis is well tolerated // Neuropediatrics. — 2001. — 32. — 211-213.

8. Eraksoy M., Demir G., Ozcan H., Bavndir C., Say A., Saruhan G. Multiple Sclerosis in childhood: a prospective study // J. Neurol. — 1996. — 243-444.

9. Eraksoy M. / Ed by Siva A., Kesselring J., Thompson A.J. // Multiple sclerosis in children: a review. — London: Martin Dunitz, 1999.

10. Tenembaum S., Segura M., Fejerman N. Tolerability and efficacy of disease-modifying therapies in childhood and juvenile multiple sclerosis // Neurology. — 2001. — 56. — A361.

11. Tenembaum S., Segura M., Fejerman N. Disease-modifying therapies in childhood and juvenile multiple sclerosis // Mult Scler. — 2001. — 7. — S57.

12. Tenembaum S., Segura M. Clinical effects of disease-modifying therapies in early-onset multiple sclerosis // Neurology. — 2004. — 62. — A488.

13. Pohl D., Rostasy K., Gartner J., Hanefeld F. Treatment of early onset multiple sclerosis with subcutaneous interferon beta-1a // Neurology. — 2005. — 64. — 888-890.

14. Rieckmann P., Toyka K.V., Bassetti C. et al. Escalating immunotherapy of multiple sclerosis-new aspects and practical application // J. Neurol. — 2004. — 251. — 1329-1339.

15. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. — 1983. — 33. — 1444-1452.

16. McDonald W.I., Compston A., Edan G. et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis // Ann Neurol. — 2001. — 50. — 121-127.

17. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols // Ann Neurol. — 1983. — 13. — 227-231.

www.mif-ua.com