Механизмы иммунитета полости рта. Иммунитет полости рта


Иммунология рот. полость иммунитет

МЕХАНИЗМЫ ИММУНИТЕТА ПОЛОСТИ РТА

1. Ротовая полость — «входные ворота» для патогенов.

Вместе с пищей, дыханием, при разговоре в полость рта поступает богатая микрофлора, которая может содержать различные по своей патогенности микроорганизмы. Таким образом, ротовая полость является «входными воротами», а ее слизистая — одним из внешних барьеров, через которые возможно поступление патогенных агентов в организм. Являясь входными воротами для множества антигенов и аллергенов, она представляет собой арену гуморальных и клеточных реакций иммунитета. Эти реакции влекут за собой первичные и вторичные повреждения. Важнейшим свойством этого барьера является его структурная целостность. Заболевания слизистой полости рта возникают значительно реже, чем этого можно было бы ожидать. Это обусловлено, с одной стороны, особенностями строения слизистой оболочки: обильное кровоснабжение, богатая иннервация, С другой стороны, в полости рта действуют мощные механизмы, препятствующие развитию воспалительного процесса. В полости рта постоянно находятся вещества животного, растительного и бактериального происхождения. Они могут адсорбироваться на различных участках слизистой и связываться со специфическими антигенами макроорганизма, вызывая изоиммунизацию. Специфические антигены обнаружены в слюне, тканях зуба, зубных бляшках, эпителии языка и щек; антигены групп крови АВО - в эпителии щек, языка, пищевода. Антигенный спектр нормальной слизистой оболочки полости рта сложен. Он включает набор видовых и органоспецифических антигенов. В антигенной структуре разных отделов слизистой оболочки полости рта выявлены существенные различия: антигены, присутствуют в области мягкого неба, отсутствуют в слизистой твердого неба, щек,языка, десны. Антигенный спектр нормальной слизистой оболочки полости рта сложен. Он включает набор видовых и органоспецифических антигенов. В антигенной структуре разных отделов слизистой оболочки полости рта выявлены существенные различия: антигены, присутствуют в области мягкого неба, отсутствуют в слизистой твердого неба, щек,языка, десны

2. Местный иммунитет, его значение в поддержании внутреннего гомеостаза.

Местный иммунитет (колонизационная резистентность) — это сложный комплекс защитных приспособлений различной природы, сформировавшийся в процессе эволюционного развития и обеспечивающий защиту слизистых тех органов, которые непосредственно сообщаются с внешней средой. Основная его функция — сохранение гомеостаза внутренней среды макроорганизма, т.е. он является первым барьером на пути микроорганизма и любого антигена. Местная защитная система слизистой оболочки полости рта слагается из факторов неспецифической защиты и специфических механизмов иммунитета; антител и Т-лимфоцитов, направленных против определенного антигена.

3. Функции секрета ротовой полости и его состав. Ротовая жидкость (смешанная слюна) состоит из секрета, выделяемого слюнными железами, и кревикулярной (щелевой) десневой жидкости, которая составляет до 0,5% объема смешанной слюны. Этот процент может увеличиваться у пациентов с гингивитом. Защитные факторы слюны формируются в ходе активных процессов, протекающих местно.Смешанная слюна имеет целый комплекс функций: пищеварительную, защитную, трофическую, буферную. Слюна обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами благодаря наличию различных факторов: лизоцима, лактоферрина, пероксидазы и т.д. Защитные функции слюны определяются неспецифическими факторами и некоторыми показателями специфического иммунитета.

5. Значение комплемента, калликреина и лейкоцитов в поддержании колонизационной резистентности ротовой полости.

Комплемент представляет собой сложную многокомпонентную систему белков, включающую 9 фракций. В слюне в незначительных количествах находится лишь фракция СЗ системы комплемента. Остальные отсутствуют или выявляются в следовых количествах. Ее активация происходит лишь при наличии воспалительных процессов в слизистых оболочках.

Весьма существенным компонентом слюны являются лейкоциты, которые в большом количестве поступают из десневых щелей и миндалин; причем 80% их состава представлены полиморфно-ядерными нейтрофилами и моноцитами. Часть их, попадая в ротовую полость, погибает, выделяя лизосомальные ферменты (лизоцим, пероксидазу и др.), способствующие обезвреживанию патогенной и условно-патогенной флоры. Оставшиеся лейкоциты в слизистой, обладая фагоцитарной активностью, создают мощный защитный барьер на пути развития инфекционного процесса. Незначительная фагоцитарная активность необходима и достаточна для того, чтобы захватить оставшиеся в ротовой полости пищевые частицы, попавшие вместе с ними микроорганизмы и тем самым очистить ротовую полость. Вместе с тем при возникновении в полости рта очагов воспаления местная активность лейкоцитов слюны может значительно возрастать, осуществляя таким образом защитное действие, направленное непосредственно против возбудителя. Так, известно, что фагоциты и система комплемента вовлекаются в защитные механизмы при таких заболеваниях, как пульпит, периодонтит.

В слюне обнаружены тромбопластин, идентичный тканевому, антигепариновая субстанция, факторы, вхо-дящие в протромбиновый комплекс, фибриназа и др. Они играют важную роль в обеспечении местного

гомеостаза, участвуя в развитии воспалительных, регенеративных процессов. При травмах, местных аллергических и воспалительных реакциях происходит поступление из сыворотки различных классов иммуноглобулинов, что поддерживает местный иммунитет.

6. Специфические защитные факторы слюны и слизистой оболочки.

Специфическим фактором антибактериальной и антивирусной защиты являются антитела — иммуноглобулины. Наиболее значимыми в специфическом иммунитете ротовой полости из известных пяти классов иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE) являются антитела класса А, причем в секреторной форме (slgA). Секреторный IgA в отличие от сывороточного IgA является димером. Он имеет две молекулы мономера IgA, соединенные J-цепью и гликопротеином SC (секреторный компонент), который обеспечивает устойчивость slgA к протеолитическим ферментам слюны, так как блокирует точки их приложения, экранируя уязвимые участки. Ведущую роль в образовании sIgA играют подcлизистые скопления лимфоидных клеток типа пейеровых бляшек, покрытых особым кубоидальным эпителием. Показано, что sIgA и SC присутствуют в слюне у детей с момента рождения. Концентрация sIgA отчетливо нарастает в раннем постнатальном периоде. К 6-7 дню жизни уровень sIgA в слюне увеличивается почти в 7 раз. Нормальный уровень синтеза sIgA является одним из условий достаточной устойчивости детей первых месяцев жизни к инфекциям, поражающим слизистую полости рта. К факторам, способным стимулировать синтез slgA, следует отнести лизоцим, витамин А, полноценное сбалансированное питание (витамины, микроэлементы и т.д.).

IgG и IgA, проникающие из кровяного русла в секрет ротовой полости, быстро инактивируются под действием протеаз слюны и, таким образом, не способны выполнить свою защитную функцию, а антитела классов М, Е и D выявляются в незначительных количествах. Уровень IgE отражает аллергическую настроенность организма, повышаясь в основном при аллергических заболеваниях.

Подавляющее большинство плазматических клеток слизистых оболочек и всех желез внешней секреции продуцируют IgA, так как в клетках слизистых преобладают Т-хелперы, которые получают информацию для В-лимфоцитов, предназначенных для синтеза slgA. SC-гликопротеин синтезируется в аппарате Гольджи эпителиальных клеток слизистой оболочки органов, сообщающихся с внешней средой. На базальной мембране этих клеток происходит связывание SC-компонента с двумя молекулами IgA. J-цепь инициирует процесс дальнейшей миграции, а гликопротеин способствует транспорту антител через слой эпителиальных клеток и последующей секреции slgA на поверхность слизистой. Секреторный иммуноглобулин А в секрете ротовой полости может находиться в свободной форме (связывает антиген Fab-фрагментом) или быть зафиксированным

Секреторный IgA обладает следующими защитными функциями:

1) связывает антигены и вызывает их лизис;

2) подавляет адгезию бактерий и вирусов к клеткам СОПР, что препятствует возникновению воспалительного процесса, а также их адгезию к зубной эмали (т.е. оказывает противокариозное действие)

3)препятствует проникновению аллергенов через слизистую. slgA, связанные со слизистой, образуют с антигеном иммунные комплексы, которые при участии макрофагов элиминируются.

Благодаря этим функциям sIgA являются ведущими факторами первой линии защиты организма от инфекционных и других чужеродных агентов. Антитела этого класса препятствуют возникновению патологических процессов на слизистой оболочке, не вызывая ее травматизации.

Из защитных функций sIgA вытекает перспективность мeтодов создания местного пассивного иммунитета, в том числе, против кариеса.

studfiles.net

Механизмы иммунитета полости рта — КиберПедия

1. Ротовая полость — «входные ворота» для патогенов. 2. Местный иммунитет, его значение в поддержании внутреннего гомеостаза. 3. Функции секрета ротовой полости и его состав. 4. Основные факторы слюны, формирующие неспецифическую резистентность полости рта. 5. Значение комплемента, калликреина и лейкоцитов в поддержании колонизационной резистентности ротовой полости. 6. Специфические защитные факторы слюны и слизистой оболочки. 7. Факторы противовирусного иммунитета.

 

1. Ротовая полость — «входные ворота» для патогенов. Вместе с пищей, дыханием, при разговоре в полость рта поступает богатая микрофлора, которая может содержать различные по своей патогенности микроорганизмы. Таким образом, ротовая полость является «входными воротами», а ее слизистая — одним из внешних барьеров, через которые возможно поступление патогенных агентов в организм. Важнейшим свойством этого барьера является его структурная целостность.

Однако практический опыт показывает, что заболевания слизистой полости рта возникают значительно реже, чем этого можно было бы ожидать. Это обусловлено, с одной стороны, особенностями строения слизистой оболочки: обильное кровоснабжение, богатая иннервация, способствующая ускорению регенеративных процессов, делают ее устойчивой к воздействию физических, термических и химических раздражителей. С другой стороны, в полости рта действуют мощные механизмы, препятствующие развитию воспалительного процесса.

2. Местный иммунитет, его значение в поддержании внутреннего гомеостаза. Местный иммунитет (колонизационная резистентность) — это сложный комплекс защитных приспособлений различной природы, сформировавшийся в процессе эволюционного развития и обеспечивающий защиту слизистых тех органов, которые непосредственно сообщаются с внешней средой.

Основная его функция — сохранение гомеостаза внутренней среды макроорганизма, т.е. он является первым барьером на пути микроорганизма и любого антигена.

С этой точки зрения, местный иммунитет — неразрывная часть общего иммунитета, и в то же время он составляет четко очерченную и автономную в своих функциях систему.

Основные защитные механизмы местного иммунитета полости рта представлены на рис. 11.

3. Функции секрета ротовой полости и его состав. Ротовая жидкость (смешанная слюна) состоит из секрета, выделяемого слюнными железами, и кревикулярной (щелевой) десневой жидкости, которая составляет до 0,5% объема смешанной слюны. Этот процент может увеличиваться у пациентов с гингивитом. Защитные факторы слюны формируются в ходе активных процессов, протекающих местно, а не являются следствием пассивной диффузии по градиенту концентрации из крови, хотя из кровяного русла вместе с десневой жидкостью могут поступать в полость рта некоторые защитные факторы — лейкоциты, некоторые классы антител и др.

Рис. 11. Механизмы местного иммунитета ротовой полости

Смешанная слюна имеет целый комплекс функций: пищеварительную, защитную, трофическую, буферную.

Слюна— жидкий секрет, продуцируемый околоушными, подъязычными и подчелюстными железами, а также мелкими железами слизистой оболочки щек, языка, губ.

За сутки слюнные железы продуцируют от 0,5 до 20 литров слюны. Она состоит на 94% из h3О, 6% представлено сухим остатком, в который входят минеральные анионы хлоридов, фосфатов и др., катионы Na, K, Ca, микроэлементы, неорганические (33%) и органические (67%) вещества, различные ферменты. Состав и количество слюны зависят от возраста, питания, состояния нервной системы, сезона года, т.е. являются отражением гомеостаза макроорганизма.

Слюна обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами благодаря наличию различных факторов: лизоцима, лактоферрина, пероксидазы и т.д.

Защитные функции слюны определяются неспецифическими факторами и некоторыми показателями специфического иммунитета.

4. Основные факторы слюны, формирующие неспецифическую резистентность полости рта. К ним относятся лизоцим, лактоферрин, пероксидаза, тетрапептид сиалин, b-лизины, кислые гликопротеины, белки, богатые пролином и гистидином, и муцины.

Лизоцим— филогенетически наиболее древний фермент, который является важнейшим из неспецифических факторов местного иммунитета слизистых оболочек. Он представляет собой обширную группу низкомолекулярных белков, очень устойчивых, хорошо растворимых в воде и буферных растворах при всех значениях pH. Фермент, открытый в 1909 году П.К. Лащенковым в белке куриного яйца, впоследствии был выявлен в различных субстратах человека, животных, а также у растений и микроорганизмов А. Флемингом в Англии и З.В. Ермольевой в нашей стране.

Таким образом, лизоцим встречается у всех форм живой материи — от бактериофагов до человека. В макроорганизме он обнаруживается почти во всех тканях и биологических секретах, среди которых слюна по содержанию лизоцима (200 мкг/мл) находится на втором месте после слезной жидкости (7000 мкг/мл).

Ферментативные свойства лизоцима проявляются в способности расщеплять гликозидные связи полиаминосахаров бактериальных пептидогликанов путем гидролиза бета-гликозидных связей между остатками N-ацетилмурамовой кислоты и N-ацетилглюкозамина, которые составляют 50% клеточной стенки грамположительных бактерий и 10% — грамотрицательных, что и обусловливает его антимикробное действие (рис. 12). Биологическая роль лизоцима этим не ограничивается, он принимает участие в процессах регуляции проницаемости тканевых барьеров, регенерации и заживлении ран полости рта.

Рис. 12. Механизм действия лизоцима

В слюну лизоцим попадает в результате активной секреции мононуклеарными фагоцитами, а также разрушения полиморфно-ядерных лейкоцитов, которые содержат его в большом количестве. Он обнаруживается в секрете ротовой полости новорожденных детей в довольно больших количествах еще до прикладывания к груди матери.

О важной роли лизоцима в местном иммунитете может свидетельствовать учащение инфекционных и воспалительных процессов, развивающихся в полости рта при снижении его концентрации в слюне.

Лизоцим изучался и продолжает изучаться как лечебный фактор, применяемый при инфекционных болезнях, а также в дерматологии, офтальмологии, хирургии. В кристаллическом виде он выделяется из белка куриного яйца или из ткани плаценты и используется как лечебный препарат достаточно широко, особенно в стоматологии (орошение, примочки, мази).

Лактоферрин— железосодержащий транспортный белок, бактериостатическое действие которого связано с его способностью конкурировать с бактериями за железо дыхательных ферментов. Отмечен синергизм лактоферрина с антителами.

Его роль в местном иммунитете полости рта наиболее значительна в период грудного вскармливания, когда новорожденный получает с молоком матери высокие концентрации этого белка в сочетании с высокими концентрациями sIgA. Синтезируется лактоферрин гранулоцитами.

Пероксидаза— сложный железосодержащий белок, относящийся к классу оксидоредуктаз. В комплексе с перекисью водорода проявляется его бактерицидное действие.

Для активной антибактериальной защиты в полости рта существует так называемаяпероксидазная система защиты. В ее пределах различают 2 подсистемы:

1. Слюнная пероксидаза (лактопероксидаза) — тиоцианат —перекись водорода. Эта подсистема активно осуществляет торможение деятельности кариесогенных стрептококков (например, блокирует адгезию S.mutans к зубной эмали).

Пероксидаза синтезируется в околоушных слюнных железах, другой ее источник — гранулоциты крови; тиоцианат (роданид) попадает в полость рта с десневой жидкостью, перекись водорода — продукт жизнедеятельности некариесогенных штаммов бактерий нормальной флоры рта. В присутствии пероксидазы образующаяся перекись окисляет тиоцианат в гипоцианат, антибактериальная активность которого в десять раз выше, чем у перекиси водорода. Кроме того, из гипоцианата спонтанно возникают кислородные радикалы с высокой реактивной способностью, разрушающие липиды клеточных мембран бактерий.

2. Миелопероксидаза — галогены — перекись водорода.Миелопероксидаза поступает в слюну преимущественно из полиморфно-ядерных лейкоцитов и, формируя полиферментный комплекс, окисляет ионы галогенов (хлора, брома, йода). В результате этого образуются радикалы, которые при взаимодействии с перекисью водорода образуют активные формы кислорода.

Различные формы пероксидазы обнаруживаются в слюне детей уже в первые дни жизни.

Тетрапептид сиалин. Это глицил-глицил-лизил-аргинин. Сиалин нейтрализует кислые продукты, образующиеся в результате жизнедеятельности микрофлоры ротовой полости и способствующие образованию зубных бляшек. Таким образом, он обладает сильным противокариозным действием.

Бета-лизины действуют на цитоплазматическую мембрану, вызывая аутолиз бактерий. Они проявляют свою бактерицидную активность в основном в отношении анаэробной патогенной и условно-патогенной флоры.

Кислые гликопротеины — агглютинины неиммуноглобулиновой природы, имеющие в своем составе много N-ацетилнейраминовой кислоты, которая способна блокировать нейраминидазу вирусов, что приводит к агглютинации и утрате адгезивной способности к поверхности пермиссивных клеток.

Белки, богатые пролином (основные белки), обладают бактериостатическим действием на стрептококки, связываясь с ними, а также придают вязкость слюне.

Белки, богатые гистидином,обладают бактерицидным действием в связи с тем, что подавляют транспорт глюкозы в бактерии, тем самым блокируя процесс гликолиза. Некоторые белки, богатые гистидином, участвуют в процессах подавления роста грибов рода Candida, например, связываются на поверхности Candida albicans с белком 67 кДа, формируя комплекс, который опосредует гибель клетки гриба.

Нуклеазы (РНКаза и ДНКаза)участвуют в расщеплении нуклеиновых кислот. В связи с этим биологическая роль их заключается в деградации нуклеиновых кислот (в основном вирусных), что может играть существенную роль в защите организма от проникновения инфекционного агента через полость рта и возникновения инфекционного процесса.

Муцины— высокомолекулярные и низкомолекулярные слизистые гликопротеины. Они составляют около 16% всех белков слюны и определяют ее вязкость. Их функция — обеспечение защитного барьера тканям ротовой полости от факторов агрессии внешней среды (в качестве смазки), инактивация микроорганизмов, в связи с имеющейся агглютинирующей способностью в отношении бактерий и вирусов, а также с фунгистатическим действием в отношении грибов.

Муцины также участвуют в трансэпителиальном передвижении ионов (Na+, K+, Cl—).

Всего в слюне содержатся более 50 ферментов с разнообразным спектром действия, в том числе препятствующие адгезии патогенов и к поверхности слизистой, и к зубной эмали. Например, воздействуя на декстраны, находящиеся на поверхности кариесогенного штамма S.mutans, эти ферменты разрушают их и тем самым лишают бактерии способности адгезироваться к эмали зуба.

cyberpedia.su

2.2. Иммунологические механизмы

полости рта

Возникновение патологического процесса, обусловленного микроорганизмами, в полости рта, так же как и в других тка­нях и органах организма, приводит к синтезу иммуноглобулинов, которые спустя несколько дней после антигенной стиму­ляции появляются в слюне.

В полости рта наиболее представлены IgA, IgG, IgM, при­чем их соотношение иное, чем в сыворотке крови. Так, в сыво­ротке крови человека и животных преобладают IgG. В секретируемых жидкостях, в том числе и в слюне, концентрация IgA может превышать уровень JgG в 100 раз.

Имеется два вида молекул IgA: сывороточный иммуноглобулин является мономером, секреторный — димером и включает в свой состав секреторный компонент. В полости рта содер­жится секреторный IgA.

Секреторный компонент синтезируется клетками эпителия слизистых оболочек и присоединяется к молекуле иммуноглобулина в момент их прохождения через эпителиальные клетки. Основная роль секреторного компонента — защита молекулы IgA от действия многочисленных ферментов, находящихся в секретах слизистых оболочек.

Концентрация секреторного IgA в слюне увеличивается с возрастом, у взрослых она колеблется от 4,5 до 30,86 мг%.

О роли IgA в защите слизистых оболочек полости рта от действия микроорганизмов известно немногое. По-видимому, главным является предотвращение прилипания бактерий к по­верхности клеток и эмали зубов.

В эксперименте показано, что при выращивании кариогенного штамма S. mutans 6715 на среде с сахарозой, в которую была введена нихромовая проволока, наблюдалось прилипа­ние бактериальных клеток к гладкой поверхности проволоки. Стрептококки синтезируют из сахарозы декстран. Благодаря синтезу декстрана и происходит прилипание бактерий. Прикре­пившийся к поверхности клетки или ткани зуба микроорганизм может оказывать на них разрушающее действие с помощью ферментов и продуктов метаболизма (органических кислот). При добавлении к среде иммунной сыворотки, содержащей антитела к S. mutans, микробы росли так же хорошо, как и без сыворотки, однако прилипания бактерий к нихромовой прово­локе не происходило. Методом иммунофлуоресценции было установлено, что на поверхности бактериальных клеток обна­руживаются секреторные IgA.

Однако не всегда высокие титры IgA в слюне свидетель­ствуют о значительной ее защитной активности. Эксперимен­тально доказано, что в процессе изменчивости появляются микроорганизмы, способные расщеплять молекулы иммуноглобулинов с помощью ферментов и лишать их таким образом активности антител. Подобные ферменты обнаружены у неко­торых видов стрептококков и нейссерий, обитающих в полости рта. Поэтому в слюне IgA могут обнаруживаться в высоких титрах, однако защитная активность слюны в подобных слу­чаях будет невысокой.

Известно, что высокое содержание антител в слюне корре­лирует с устойчивостью к кариесу зубов, т. е. при кариесе антитела выполняют защитную роль. При другом заболевании полости рта — периодонтите — концентрация IgA в слюне значительно выше, чем у здоровых людей. Возможно, это сви­детельствует о разных механизмах указанных заболеваний и о различной роли антител при них. При периодонтите наиболее вероятен аутоаллергический механизм развития заболевания. У таких больных IgA участвуют в аутоаллергических процессах.

Содержание IgM и IgG в слюне значительно ниже, чем секреторных IgA и составляет соответственно 2,7—4,86 и 0,8—0,9 мг%.

При вирусных инфекциях защитной активностью обладают только вируснейтрализующие антитела. Они блокируют ад­сорбцию вирусов на чувствительных клетках. В этом плане наиболее активны секреторные IgA.

Формирование противовирусного иммунитета связано не только с участием антител, но и с клеточными факторами. Сен­сибилизированные Т-лимфоциты разрушают инфицированные вирусом клетки, содержащие чужеродные для организма анти­гены. Эту функцию выполняют Т-лимфоциты-киллеры. Особен­но эффективна клеточная защита, когда вирусные антитела локализуются на поверхности зараженных клеток. В целом роль клеточного иммунитета при вирусных инфекциях изучена недостаточно, особенно применительно к полости рта. По-ви­димому, иммунные клетки, как и нормальные лейкоциты, при контакте с гипотонической слюной резко снижают свою активность. В связи с этим функции клеточного иммунитета в по­лости рта могут эффективно осуществлять лишь сенсибилизи­рованные лимфоциты, мигрирующие в отграниченные от внешней среды участки слизистой оболочки полости рта, не контактирующие со слюной.

Таким образом, иммунитет слизистых оболочек полости рта не является простым отражением иммунитета всего организма. Он обусловлен самостоятельной системой, которая оказывает существенное воздействие на формирование общего иммуни­тета. Вместе с тем ведущая роль в защите полости рта от патогенных микроорганизмов принадлежит неспецифическим защитным Приспособлениям.

studfiles.net

4. Защитные функции полости рта

В жизни человека и животных полость рта занимает особое место. Выполняя многочисленные функции, ротовая полость постоянно подвергается воздействиям, способным привести к нарушению целости её покровов. Не подлежит сомнению, что полость рта является уникальным комплексом анализаторов, благодаря которым организм получает исчерпывающую информацию о принимаемой пище, напитках и отвергаемых веществах. Более того, некоторые исследователи (В.А. Полянцев и др.) называют полость рта стоматоанализатором. Этот анализатор, сталкиваясь с факторами, способными нанести вред организму, а также повредить ткани полости рта, сформировал комплекс поведенческих приспособительных защитных реакций, направленных на уничтожение и выброс из пищеварительного канала агентов, угрожающих здоровью человека и животных.

В то же время заболевания зубочелюстной системы возникают не сами по себе. Проанализировав огромный материал, исследователи пришли к выводу, что существует тесная связь между заболеваниями отдельных конкретных зубов и внутренних органов. При этом каждому отдельному зубу отводится роль индикатора заболеваний определённых органов.

Так, печень проецируется на уровне нижних клыков. О состоянии поджелудочной железы можно судить по малым коренным зубам, а о заболеваниях суставов ног – по резцам верхней и нижней челюсти. Кариес зубов мудрости свидетельствует о том, что требуется внимательное отношение к сердцу, а по состоянию клыков можно предположить наличие патологического процесса в лёгких.

Следовательно, в зависимости от того, какой зуб страдает от кариеса, можно судить о том, какому органу требуется помощь (рис. 33). Но если один и тот же зуб болит не в первый раз, то это свидетельствует о том, что болезнь зашла слишком далеко, и надо срочно обращаться за консультацией к терапевту или «узкому» специалисту.

Между тем и само поражение зубов, особенно наличие кариеса, может быть причиной возникновения упорных мигрений. При этом сам зуб может не болеть, хотя и поражен кариесом.

Но о том, что происходит с нашими внутренними органами, можно судить не только по состоянию зубов, но и дёсен. В частности, при наличии язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, как правило, развивается пародонтоз.

Иногда пациенты жалуются стоматологу на невыносимую зубную боль, а врач не находит серьёзной патологии. В этих случаях причиной такой зубной боли могут стать резкие скачки кровяного давления у больных гипертонической болезнью, либо приступы стенокардии.

В то же время полость рта обладает рядом защитных механизмов, предохраняющих от поражения не только челюстно-лицевой аппарат, но и внутренние органы.

Роль слюны. К отвергаемым и повреждающим объектам можно отнести твердые и сыпучие вещества, соли, кислоты, щелочи, слишком горячие или охлажденные предметы и продукты, механические воздействия. Обычно в этих условиях возникает усиленная саливация, которая носит защитный характер и способствует сохранению тканей полости рта. Так, сильное раздражение механо-, хемо-, термо- и ноцерецепторов приводит к обильной саливации. При этом слюна содержит много воды и мало ферментов, что способствует быстрому удалению отвергаемых веществ из ротовой полости и нормализации температуры поступающих продуктов или жидкости.

В ротовой жидкости содержатся белки, ферменты и щелочные соли (хлорид натрия, хлорид калия и др.), что придает слюне буферные свойства и помогает нейтрализовать кислоты и щелочи отвергаемых веществ.

Известно, что вместе с пищей в пищеварительный канал поступает большое количество микроорганизмов, в том числе и патогенных, способных вызвать развитие патологических процессов. Во рту человека присутствует более 400 видов бактерий, некоторые из них могут стать причиной заражения дёсен и располагающейся под ними костной ткани. В ротовой полости имеются довольно благоприятные условия для развития микрофлоры – наличие остатков пищи, слабо щелочной характер слюны, влажность, оптимальная температура. Микроорганизмы составляют до 70% зубного налета. Подсчитано, что в 1 мг сухой массы зубного налета содержится до 250 микробных клеток, а в 1 мл слюны находится более 108микробов. Распространение микробов и вирусов в ротовой полости неравномерно – большинство из них находится в зубодесневых карманах, складках слизистой оболочки и в межзубных промежутках.

Чрезвычайно велика роль патогенной микрофлоры при поражениях дёсен. Особое внимание следует обратить на развитие в полости рта такого заболевания, как пародонтоз. Воспаление дёсен, при котором они становятся чувствительными к действию различных раздражителей и кровоточат, – это первая стадия пародонтоза, поражающего миллионы людей. От него страдают не менее половины учащихся школ.

Если бы это заболевание захватывало только дёсны, то было бы полбеды. Беда заключается в том, что по мере того, как больные дёсны отслаиваются от зубов, образуются всё более глубокие карманы, куда проникает инфекция, разъедающая костную ткань. При этом зубы неплотно сидят в гнёздах, и в конечном итоге человек их теряет. Но одновременно пародонтоз может ускорить развитие других заболеваний в организме или обострить их течение. За последние годы получены новые сведения о взаимосвязи этого недуга с серьезными, порой смертельными заболеваниями, даже такими, как инфаркт миокарда.

Как же в ротовой полости осуществляется защита от патогенной микрофлоры?

При изучении микробной флоры полости рта обнаружено, что она обладает относительной стабильностью, препятствующей распространению патогенных микроорганизмов. Эта стабильность во многом определяется составом слюны, наличием в ней соединений, обладающих бактерицидным и бактериостатическим действием.

Важная роль в поддержании гомеостаза в ротовой полости принадлежит ферменту лизоциму(муромидазе). Бактериолитическое действие этого фермента связано с разрушением мурамовой кислоты в стенке некоторых бактерий, в результате чего изменяется её проницаемость, и содержимое диффундирует в окружающую среду.

Лактопероксидазаслюны оказывает бактерицидное действие (участвует в лизисе грамотрицательных бактерий) за счет образования бактерицидных альдегидов и встраивания сильных окислителей (галогенов) в оболочку бактерий.

В слюне обнаружена миелопероксидаза– фермент, способствующий перекисному окислению липидов и приводящий к гибели бактерий.

Лактоферринконкурирует за ион железа с бактериями и в случае, если у последних развита система цитохрома, приводит к бактериостатическому эффекту.

В уничтожении бактерий принимает участие муцинслюны, который способствует прикреплению значительного количества бактерий к слущивающимся эпителиальным клеткам. Ротовая жидкость смывает слущивающиеся клетки, и после заглатывания слюны происходит их переваривание в желудке. В кислой среде желудочного сока наблюдается одновременная гибель бактерий.

В ротовой жидкости находятся -лизины, которые проникают сюда из крови благодаря пассивной диффузии. Они оказывают влияние на клеточную мембрану бактерий, приводя к их лизису.

Слюна содержит интерфероны, которые способны подавлять репликацию разнообразных вирусов, а также обладают противоопухолевыми свойствами.

В слюне находятся протеолитические ферментыширокого спектра действия, способные повреждать мембраны некоторых бактерий.

Наличие ионов лития, цианидови других элементов также приводит к гибели микроорганизмов.

Особое значение в защите полости рта имеют антитела. В ротовой жидкости находится секреторный иммуноглобулин А (SIgA).Содержание его в слюне значительно выше, чем в сыворотке.SIgAсинтезируется местно плазматическими клетками, образующимися из В-лимфоцитов, сосредоточенных, в основном, в подслизистом слое, под влиянием интерлейкинов, выделяемых Тх2. Его основной особенностью является устойчивость к протеолитическим ферментам слюны, а также протеолитическим ферментам, секретируемым некоторыми бактериями.SIgAспособен связывать экзотоксины, выделяемые различными микроорганизмами. Относительно небольшие молекулы, пенетрирующие поверхность желудочно-кишечного тракта, способны стимулировать местный синтезSIgA, который препятствует последующему внедрению антигенов, образуя с ними комплексы на мембране. Кроме того,SIgAобладает выраженной антибактериальной активностью, что связано со способностью агглютинировать бактерии, ограничивать их размножение, препятствовать прикреплению к эпителию, без чего патогенные свойства возбудителей не реализуются. Кроме того,SIgAобладает выраженной вируснейтрализующей активностью.

О важности SIgAв иммунитете полости рта говорит тот факт, что у лиц с дефектом данного иммуноглобулина возникают частые воспалительные заболевания.

В слюне обнаруживаются также сывороточные IgA, IgG и IgE, играющие важную роль в предупреждении развития инфекционных заболеваний. IgG в небольших количествах может секретироваться плазматическими клетками слизистой оболочки полости рта. Что касаетсяIgE, то он, как и сывороточныйIgA, попадает в слюну из крови путем пассивной диффузии.

Наконец, необходимо отметить, что в слюне имеются компоненты системыкомплемента(С3, С4), играющие далеко не последнюю роль в активации фагоцитоза, а также стимулирующие реакции клеточного и гуморального иммунитета. Предполагают, что компоненты комплемента попадают в слюну из кровотока через зубодесневую борозду.

Несмотря на столь мощную противоинфекционную и противовоспалительную защиту, обусловленную функцией слюнных желез, ротовая полость не гарантирована от проникновения возбудителей различных заболеваний в организм.

Немалое значение в защите от патогенных микроорганизмов, токсинов и других повреждающих агентов имеют особые барьеры, способствующие предохранению клеток органов и тканей от соприкосновения с повреждающими агентами. Функцию таких барьеров в полости рта выполняет эпителий слизистой оболочки.

Особенно мощной барьерной функцией обладает язык, так как он покрыт ороговевающим многослойным эпителием. Десны же покрыты однослойным эпителием, и потому их барьерная функция выражена относительно слабо. В то же время этот, казалось бы, недостаток компенсируется большим количеством клеток, обладающих способностью к фагоцитозу и располагающихся непосредственно в подслизистом слое. Кроме того, в соединительной ткани десен находятся антитела, где, по всей видимости, они продуцируются местно имеющимися там плазматическими клетками. В частности, в слизистых десен обнаружены IgG, IgM иIgA. Нет никакого сомнения, что иммуноглобулины этих классов играют важную роль в иммунитете полости рта.

В том случае, если компоненты слюны и тканевой барьер не справляется с защитными функциями и организму грозит возникновение заболеваний, в борьбу с патогенной флорой включаются реакции неспецифической резистентности и иммунитета. Важная роль в этих реакциях принадлежит лимфоидной ткани, сосредоточенной в полости рта, в том числе небным и язычным миндалинам. В миндалинах происходит частичное обезвреживание токсических веществ и нейтрализация вирусов. Кроме того, миндалины являются «домом», в котором живут Т- и В-лимфоциты. Мигрируя в ротовую полость, лимфоциты могут разрушаться и выделять лизосомальные ферменты, повреждающие мембраны патогенных микроорганизмов.

Фагоцитоз. Важную роль в защите полости рта играет фагоцитоз, однако его действие проявляется лишь в условиях патологии.

Известно, что гибель лейкоцитов происходит непосредственно в тканях, а также в селезенке. За сутки погибает около 40 миллиардов лейкоцитов. Значительная часть этих клеток выделяется из крови на поверхность слизистых оболочек, и особенно – в ротовой полости. Известный русский терапевт М.А. Ясиновский подсчитал, что за 24 часа только из крови десен в ротовую полость выделяется около 350-370 миллионов лейкоцитов, то есть приблизительно 1/80 часть всех белых клеток крови, находящихся в сосудистом русле. При воспалительных процессах в полости рта число мигрирующих лейкоцитов может увеличиваться в 2-10 раз. В 1мм3слюны в норме содержится до 600 лейкоцитов. При подсчете лейкоцитарной формулы слюны оказалось, что 95-97% клеток составляют нейтрофилы, 1-2% – лимфоциты и 2-3% – моноциты. Подобное соотношение сохраняется и в десневой жидкости пародонтальных карманов. Нейтрофилы ротовой жидкости здорового человека, по данным М.А. Ясиновского, не обладают фагоцитарной активностью. Однако они выделяют ферменты, которые способны оказывать влияние на слизистые полости рта, а также на находящиеся здесь микроорганизмы. В то же время, если возникают травмы в полости рта, а также воспалительные заболевания, то лейкоциты проявляют выраженную фагоцитарную активность.

Следует отметить, что у стариков, лишенных зубов, в смыве из ротовой полости лейкоцитов не обнаружено, ибо они мигрируют только из краев десен, окружающих зубы.

Недавно установлено, что в слюне имеется соединение, частично защищающее лимфоциты от проникновения в них вируса СПИДа. Известно, что слюна способствует слипанию частиц вируса. Было высказано предположение, что факто­ром, обеспечивающим агглютинацию вирусов, является белок, отличающийся по своим свойствам от муцина. В настоящее время этот белок получен американскими уче­ными в чистом виде (он назван фузином), разработана технология его производ­ства, и он с успехом применяется для лечения больных с поражениями легких, а также в стоматологии.

Оказалось, что фузин секретируется клетками слюнных желез. Он связывается с оболочкой лейкоцитов, защищая их тем самым от вхождения вируса. Предполагается, что этот белок блокирует те молекулы оболочки, которые спо­собствуют проведению вируса сквозь мембрану. В процессе прохождения вируса в клетку возникает слияние, или фузия вирусной и клеточной мембран. Следует заметить, что фузин по своему составу и функциям напоминает хемокины. При отсутствии последних невозможна миграция клеток к химическому раздражи­телю, а, следовательно, и такие реакции, как фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет.

К ска­зан­но­му сле­ду­ет до­ба­вить, что в Читинской медицинской академии (Цыби­ков Н.Н. и др., 1989) из слю­ны был вы­де­лен ком­плекс по­ли­пеп­ти­дов, зна­чи­тель­но по­вы­шаю­щий фа­го­ци­тар­ную ак­тив­ность лей­ко­ци­тов. Не ис­клю­че­но, что фу­зин и об­на­ру­жен­ные в слю­не оп­со­ни­ны пеп­тид­ной при­ро­ды яв­ля­ют­ся од­ним и тем же со­еди­не­ни­ем. Мож­но также вы­ска­зать пред­по­ло­же­ние, что об­на­ру­жен­ные в слю­не оп­со­ни­ны яв­ля­ют­ся ак­тив­ным фраг­мен­том бел­ка фу­зи­на.

Иммунитет при попадании Аг через ротовую полость.Известно, что эпителий слизистой оболочки полости рта служит барьером на пути проникновения антигенов, в том числе аллергенов и канцерогенов, а также внедрения микроорганизмов. Нарушение барьерной функции эпителия приводит к возникновению многочисленных заболеваний полости рта. В то же время в эпителии слизистой, а также на её поверхности постоянно обнаруживаются лейкоциты, большей частью дегенеративно измененные нейтрофилы. Отдельные нейтрофильные гранулоциты фагоцитируют микроорганизмы и, возможно, являются антигенпредставляющими клетками.

Значительное количество нейтрофилов, а также моноцитов находится под эпителием, сквозь который они мигрируют из сосудов собственной пластинки в просвет десневой борозды. Скорость миграции нейтрофилов составляет 30000 в 1 мин, а их относительный объем в эпителии – 60%.

В эпителии слизистой оболочки полости рта можно обнаружить Т-лимфоциты, большей частью Тх1 и Тх2. До 40% Т-лимфоцитов находится в движении. Однако здесь же присутствуют CTLи В-лимфоциты. Они могут располагаться группами и поодиночке. Интерэпителиальные лимфоциты во многих участках подвергаются апоптозу, значительная их часть приобретает фенотип клеток памяти и принимает участие во вторичном иммунном ответе.

В обеспечении барьерной функции эпителия полости рта важную роль играют клетки Лангерганса, составляющие около 2% клеточной популяции. По своим морфофункциональным характеристикам они напоминают аналогичные клетки эпидермиса. Большей частью клетки Лангерганса находятся в постоянном движении, что облегчает их встречу с Аг. Это истинные антигенпрезентирующие клетки. После встречи с Аг, они мигрируют в регионарные лимфоузлы, где осуществляется не только контакт и передача чужеродного агента лимфоцитам, но и пролиферация последних.

В эпителии слизистой оболочки полости рта находятся дендритные антигенпредставляющие клетки с фенотипом СD36, сходные по ультраструктуре с макрофагами.

В процессе обеспечения защитных функций клетки эпителиального пласта – эпителиоциты, лимфоциты и клетки Лангерганса – постоянно взаимодействуют между собой. В частности, эпителиоциты после встречи с Аг начинают продуцировать IL-1 и TNF, являющиеся стимуляторами клеток Лангерганса. В свою очередь, последние после контакта с Аг и переводом его в иммуногенную форму сами способны секретировать IL-1 и IL-6, воздействующий на Тх1. Как известно, Тх1 секретируют IL-2 и If, являющиеся активаторами АПК. При включении в иммунный ответ Тх2 происходит переход В-лимфоцитов в плазматические клетки, способные продуцировать иммуноглобулины. В эпителии слизистой полости рта иммуноглобулины могут находиться как в свободной, так и в связанной форме. Свободные иммуноглобулины присутствуют в сыворотке, лимфе и тканевой жидкости. Связавшись с Аг, иммуноглобулины образуют иммунные комплексы, которые элиминируются фагоцитами. В слизистой наиболее часто обнаруживаются IgA и IgG. При воспалении в слизистой оболочке можно обнаружить также IgM. Интраэпителиальные иммуноглобулины участвуют как в элиминации Аг, так и в процессе воспаления (рис. 34).

Защитная роль системы гемостаза.При попадании твердых пищевых и отвергаемых веществ в полость рта нередко возникают микротравмы, которые должны быть ликвидированы в самые короткие сроки. Особенно часто травмирование тканей ротовой полости возникает при различных стоматологических процедурах. В результате хирургического лечения зачастую происходит травма не только мелких, но и сравнительно крупных кровеносных сосудов, что требует осуществления быстрого гемостаза.

Так, при самых распространенных хирургических операциях в полости рта – удалении зуба – кровотечения, по данным различных авторов, встречаются от 0,8 до 3% случаев. Особую опасность представляют луночковые кровотечения у больных гемофилиями А и В, лейкозами, а также у лиц, принимающих прямые и непрямые (дикумарины) антикоагулянты. В литературе описано немало случаев, когда после удаления зуба возникали обильные кровотечения, угрожающие жизни больного.

При тяжелых онкологических операциях на челюстно-лицевом аппарате, а также при переломах нижней челюсти нередко возникает диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), требующее немедленного вмешательства для спасения жизни больного. Следует при этом обратить внимание на то, что травмированные ткани ротовой полости соприкасаются со слюной, которая, как показывают исследования, проведенные стоматологами нашей академии (П.П. Беликов, И.С. Пинелис, Т.П. Пинелис и др.) совместно с сотрудниками кафедры нормальной физиологии, ускоряет свертывание крови и стимулируют фибринолиз.

Установлено, что в слюне содержится соединение, напоминающее по своим свойствам тромбопластин. Особенно много тромбопластина в смешанной слюне, содержащей клетки крови и слущенный эпителий. Однако паротидная слюна, а также отцентрифугированная и освобожденная от клеток ротовая жидкость также содержат тромбопластин. Кроме того, в слюне находится неполный тромбопластин, представляющий собой комплекс отрицательно заряженных фосфолипидов (отломки клеточных мембран).

В слюне в небольшой концентрации обнаружены факторыV, VII, VIII, IX, X, XIIи XIII, а также компоненты фибринолитической системы. В то же время в слюне не найден протромбин и фибриноген, что делает невозможным свертывание слюны. В то же время слюна, соприкасаясь с кровью, вытекающей из травмированных тканей, должна способствовать остановке кровотечения.

Важная роль в стабилизации фибрина отводится фактору XIII, который также находится в небольших количествах в слюне. Отложившийся стабилизированный фибрин является матрицей для развития соединительной ткани, что способствует репаративным процессам и быстрому заживлению ран в полости рта.

Представленные данные свидетельствуют о значительной роли слюны не только в осуществлении надежного гемостаза и репаративных процессов. Быстрое образование фибриновых сгустков препятствует попаданию инфекции вглубь раны полости рта.

В составе паротидной и смешанной слюны отсутствует плазминоген и плазмин, но находятся активатор и проактиватор плазминогена. По своим свойствам активатор плазминогена напоминает тканевой активатор. Вполне возможно, что он попадает в слюну благодаря диффузии из крови. Кроме того, слущенные клетки и лейкоциты, разрушаясь, выделяют трипсиноподобные и другие протеазы, способные лизировать фибрин. Фибринолитические агенты приводят к реканализации сосудов, что сопровождается восстановлением кровотока в травмированной области.

В то же время наличие фибринолитических агентов в слюне может оказать медвежью услугу больному. Нередко после операции удаления зуба возникают луночковые кровотечения из-за быстрого растворения фибринового сгустка. Этому, в частности, способствует стресс, переживаемый многими больными при обращении к стоматологу. Аналогичная картина может возникать и при оперативных вмешательствах в полости рта, в том числе при переломах нижней челюсти, ликвидации небной расщелины и других. Местное применение при этом ингибиторов фибринолиза (эпсилон-аминокапроновой кислоты, контрикала, гордокса и других) способствует не только быстрой остановке кровотечения, но и более раннему заживлению операционных ран.

Не следует, однако, забывать, что при тяжелых оперативных вмешательствах в ротовой полости и мягких тканях лица может возникнуть ДВС-синдром. Всасывание в этих условиях ингибиторов фибринолиза может значительно осложнить течение ДВС. Вот почему при операциях подобные процедуры необходимо проводить с большой осторожностью, дабы не нанести вред больному, и при первых же признаках ДВС-синдрома применять комплекс мероприятий, направленных на его ликвидацию (см. 3.14.4).

Приведенные данные свидетельствуют о чрезвычайной важности защитных механизмов в ротовой полости, направленных на предупреждение развития инфекционных и воспалительных заболеваний, а также осуществление процессов гемостаза в случае повреждения мелких и крупных сосудов.

studfiles.net


Смотрите также