Общая и специфическая иммунологическая реактивность. Иммунологическая реактивность естественная резистентность и иммунитет


Реактивность и резистентность

Реактивность(лат. reactia – противодействие) – способность организма реагировать определенным образом на воздействие различных факторов внешней среды.

В процессе эволюции вместе с усложнением организации живых существ усложнялись формы и механизмы реактивности.

Чем проще организовано животное и чем менее развита у него нервная система, тем проще форма его реактивности.

Реактивность простейших и многих беспозвоночных животных ограничивается изменениями обмена веществ, позволяющими животному существовать в неблагоприятных для него условиях внешней среды.

Особенность реактивности низших животных, связанная со способностью изменять интенсивность процессов обмена веществ, позволяет им легче переносить значительное понижение и повышение температуры окружающей среды, снижение содержания кислорода в воздухе.

Факторыреактивности: раздражимость, возбудимость, функциональная подвижность(лабильность), хроноксия, чувствительность.

Раздражимость– важнейшее свойство каждой живой клетки отвечать определенным образом на изменения окружающей среды. Раздражимость является наиболее элементарным свойством протоплазмы живой клетки. Различные состояния раздражимости клеток, и, прежде всего нервных, в сложном многоклеточном организме у высших животных формируют механизмы реактивности.

Возбудимость – понятие весьма близкое к раздражимости. Оно возникло из потребности физиологов количественно оценить состояние раздражимости в живых тканях. Величина или степень возбудимости может быть охарактеризована по силе раздражителя, вызывающего возбуждение, и по времени действия этого раздражителя. Для перехода живых клеток из состояния покоя в состояние возбуждения необходимо, чтобы сила действующего раздражителя достигла критической, т.е. пороговой величины. Порог возбудимости – минимальная сила раздражителя (механического, электрического, химического), которая способна перевести ткань из состояния покоя в деятельное состояние. Возбудимость является только одним из показателей реактивности. Возможны состояния организма, при которых на фоне высокой реактивности возбудимость может снижаться и наоборот. При изменении реактивности организма наблюдаются изменения функциональной подвижности (лабильности) нервной системы, нервных центров.

Лабильность – скорость, с которой в ткани возникает и успевает закончиться возбуждение. Мера лабильности – максимальное число на такое же максимальное число раздражений.

Хроноксия – наименьшее время, в течение которого удвоенный пороговый раздражитель способен вызвать возбуждение тканей. Хроноксия выражается в тысячных долях секунды или сигмах. Чем меньше хроноксия, тем выше возбудимость ткани. Хроноксия, как возбудимость и лабильность, тоже представляет собой одно из выражений реактивности организма. Различные изменения реактивности организма сопровождаются разнообразными изменениями хроноксии. Наркоз обычно вызывает удлинение хроноксии, так как влияние центральной нервной системы в этом случае выключается.

Чувствительность – термин почти тождественный возбудимости, но применяемый к более сложным процессам, происходящим в организме. Это способность органов чувств приходить в состояние возбуждения при минимальной силе адекватного раздражителя. Существуют, например, тепловая, холодовая, болевая чувствительность.

Реактивность величина не постоянная.

Она изменяется под влиянием функционального состояния нервной системы, наследственных данных, типа высшей нервной деятельности.

При этом организм по-разному реагирует на раздражители.

Она может быть повышенная и пониженная.

Если на слабый раздражитель наблюдается сильная (бурная) ответная реакция, то реактивность называют гиперергической, и наоборот, если на сильный раздражитель слабая (вялая) ответная реакция, то реактивность называютгипоергической.

Отсутствие реакции на действие раздражителя называется анергией.

Различают следующие виды реактивности: биологическая, индивидуальная, возрастная, иммунологическая, аллергия.

Биологическая / видовая - изменение жизнедеятельности организма, которая возникает под влиянием обычных для каждого животного воздействий (раздражений) окружающей среды, определяется наследственными особенностями обмена веществ для каждого вида животных, изменением функций нервной и эндокринной системы. Эту реактивность иногда называют первичной. Она направлена на сохранение как вида в целом, так и каждой особи в отдельности. В качестве примеров видовой реактивности можно назвать сезонные перелёты птиц, передвижения рыб, зимнюю спячку животных. Весной, когда у лягушек усиленно функционируют половые железы, раздражение блуждающего нерва вызывает извращенный («симпатоподобный») эффект на сердце. Видовые особенности реактивности определяют видовой иммунитет животных к инфекционным заболеваниям.

Индивидуальная - также зависит от наследственности, возраста, пола данного животного, кормления, условий содержания, эксплуатации, температуры окружающей среды, содержания кислорода во вдыхаемом воздухе и других факторов среды, в которых находится организм. Хорошо проявляется при проведении массовых прививок животным. У части иммунизированных животных наблюдается активная выработка антител, у других она уменьшена, у третьих наблюдается резкая температурная и воспалительная реакция.

Можно выделить 4 стадии изменений возрастной реактивности в течение индивидуальной жизни организма:

1) в период внутриутробного развития реактивность плода зависит от реактивности материнского организма;

2) период роста и развития, пониженная реактивность молодняка в самом раннем возрасте обусловлена недоразвитием барьерных приспособлений, нервной и эндокринной систем;

3) в период полового созревания реактивность организма повышена;

4) в старческом возрасте реактивность понижается из-за ослабления функций барьерных систем, снижается выработка антител, слабее выражена фагоцитарная способность клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

Реактивность – механизм резистентности организма к различным болезнетворным факторам.

Изменения реактивности могут пойти на пользу организму или во вред.

Если изменения реактивности в ту или другую сторону (то есть в сторону повышения или понижения) способствуют включению или мобилизации защитно-приспособительных реакций организма, то такие изменения реактивности улучшают резистентность, ускоряют выздоровление, а нередко даже предотвращают развитие болезни.

Если изменения реактивности ограничивают защитно-компенсаторные приспособления, то такие изменения реактивности понижают резистентность, задерживают выздоровление, приводят к развитию заболеваний.

Например, во время сна не включаются механизмы организма, направленные на уменьшение или увеличение теплоотдачи, и во время сна понижается резистентность организма к высокой и низкой температуре.

Но бывают состояния организма, при которых реактивность и резистентность изменяются неоднозначно. Например, при гипертермии, при зимней спячке животных, при некоторых видах голодания реактивность организма снижается, а резистентность его к инфекциям увеличивается. Сурки, суслики во время зимней спячки не болеют чумой, туберкулезом, сибирской язвой. Даже при искусственном заражении микробы задерживаются в месте заражения и сохраняются в течение всей спячки.

В хирургии с изменениями реактивности связывают различное течение раневого процесса, сепсиса, перитонита и др. Быстрое заживление, совершенная эпителизация раны свидетельствуют о высокой реактивности организма. Медленное заживление, вялые грануляции, слабая эпителизация указывают на низкую реактивность больного организма.

Заживление ран у спящего животного протекает значительно медленнее, чем в норме, так как процессы регенерации и роста соединительно-тканных клеток и эпителия резко угнетены. Фагоцитарная активность лейкоцитов и выработка антител во время зимней спячки понижены.

Резистентность - устойчивость организма против различных болезнетворных факторов (от латинского resisteo – сопротивление).

Резистентность обеспечивается целым рядом неспецифических барьерных приспособлений организма. В организме различают внешние и внутренние барьерные приспособления, которые могут быть клеточными и гуморальными.

К внешним барьерным приспособлениям относят кожу и слизистые оболочки.

Чистая, неповрежденная кожа является естественным барьером, предохраняющим организм от проникновения в него механических, химических и биологических раздражителей. Кожа выполняет свою защитную функцию благодаря наличию рецепторного аппарата, сапрофитов, шерстного покрова. Бактерицидные свойства кожи зависят от секрета сальных и потовых желез.

Проникновению вредных факторов в организм препятствуют слизистые оболочки. Защитную функцию слизистых оболочек выполняет лизоцим, мерцательный эпителий, рецепторный аппарат, сапрофиты.

К внутренним барьерным приспособлениям относятся клетки системы мононуклеарных фагоцитов, гистогематический, гематоофтальмический, гематоэнцефалический, плацентарный барьеры, биохимические и физикохимические свойства тканей.

Клетки системы мононуклеарных фагоцитов обладают свойством фагоцитоза (от греческого phago – пожираю, cytos – клетка).

Фагоцитоз – способность определенных клеток поглощать и переваривать посторонние вещества (микробы, животные клетки), попавшие в организм. Учение о фагоцитозе создал великий русский ученый И.И. Мечников.

Фагоциты – клетки, способные поглощать и переваривать посторонние вещества. Все фагоциты делятся на микрофаги (нейтрофилы, эозинофилы) и макрофаги, которые бывают фиксированные (все клетки системы мононуклеарных фагоцитов) и нефиксированные (моноциты).

Фагоцитоз осуществляется в 4 стадии:

1) приближения;

2) прилипания;

3) погружения;

4) переваривания.

Первые 3 стадии осуществляются за счет положительного хемотаксиса.

Хемотаксис – способность фагоцитов изменять свою форму и перемещаться в сторону меньшего поверхностного натяжения.

4-я стадия осуществляется за счет ферментов, имеющихся в фагоцитах.

К гуморальным неспецифическим факторам защиты относятся вещества, имеющиеся в жидких средах организма и обладающие свойствами бактерицидности.

Бактерицидным действием обладает желудочный сок, желчь, а секрет кишечника имеет еще и антисептические свойства.

К гуморальным неспецифическим факторам защиты относят также пропердин – белок (содержание в крови до 0,03%), который в присутствии комплемента и ионов магния обладает бактерицидным действием на многие патогенные микроорганизмы, лейкины (вещества, выделяющиеся при распаде лейкоцитов), интерферон (особый белок, образующийся в клетках лимфоидного ряда при вирусной инфекции).

studfiles.net

Патология иммунологической реактивности 1

ПАТОЛОГИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

На прошлой лекции мы с Вами говорили о механизмах реактив­ности и резистентности. Сегодня Мы продолжим эту тему и поговорим о иммунологической реактивности. Знание этого механизма очень важ­но для врача. С одной стороны, его правильное функционирование является одной из важнейших предпосылок здоровья, с другой сторо­ны, патология иммунологической реактивности является источником многих бед и лежит в основе патогенеза огромного числа болезней.

Термин ИММУНИТЕТ и ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ происходит от слова иммунный, что во времена древнего Рима обозначало - сво­бодный от подателей. В дальнейшем иммунными стали называть людей невосприимчивых к инфекционным заболеваниям. А,стало быть,под механизмами иммунитета понимали механизмы резистентности организма к микрофлоре. В настоящее время понятие иммунитет несколько усложнилось, и имеет ряд разночтений. Прежде всего это касается таких терминов как: специфические и неспецифические механизмы иммунитета. Несколько слов о неспецифических механизмах иммунитета или, как сейчас их чаще называют, естественные факторы резистентности. Их можно разделить на 2 группы: 1)ГУМОРАЛЬНЫЕ; 2)КЛЕТОЧНЫЕ

1.Гуморальные механизмы естественной резистентности. Гумор Вы знаете жидкость - поэтому гуморальными называют вещест­ва,которые находятся в жидкостях организма: кровь, лимфа, интерс­тициальная и спинно-мозговая и прочие жидкости; они, эти вещества находятся в жидкостях организма. К таким факторам относятся: а)ЛИЗОЦИМ; б)ЛИЗИНЫ; в)ИНТЕРФЕРОНЫ; г)различного рода протеолити­ческие, гидролитические ферменты; д)СИСТЕМА ПРОПЕРДИНА; е)СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА и некоторые другие.Все эти вещества, всегда в больших или меньших количествах находятся в крови и оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие. Неспецифическим они называются потому, что они подавля­ют жизнедеятельность на какого-то отдельного вида микроорганиз­мов, а достаточно больших групп микроорганизмов.В этом плане, а также по механизму своего воздействия на микрофлору, эти вещества близки к антибиотикам. Действуют они таким образом, что за счет присущей им ферментативной активности они либо разрушают оболочку микроорганизмов, либо нарушают процессы метаболизма микробной клетки. Напр.,ЛИЗОЦИМ - способен разрушать МУРАМЕИНОВУЮ КИСЛОТУ и следовательно будет подавлять жизнедеятельность тех микроорганиз­мов в структуру клеточных стенок которых входит мурамхиновая кис­лота. Комплемент обладает выраженной протеолитической активностью и также способен разрушать оболочки микробных клеток. Нормальная концентрация факторов естественной резистентности весьма важна для организма. При врожденных или приобретенных де­фицитах одного, или нескольких из этих факторов происходит сниже­ние резистентности организма по отношению к микрофлоре. Повышение их количества создает предпосылки для возникновения так называе­мых аутоагрессивных процессов, приводящих к повреждению собствен­ных клеток организма. Особенно в этом плане большое значение име­ет система комплемента и система пропердина. К клеточным факторам неспецифической резистентности относит­ся ФАГОЦИТОЗ.

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ

Специфической иммунологической резистентностью называют спо­собность организма специфически реагировать на чужеродные субс­танции, называемые антигенами. В качестве антигенов могут высту­пать микроорганизмы, чужеродные клетки, продукты функционирования чужеродных клеток и микроорганизмов, белки, полисахариды,нуклеоп­ротеиды и др. Функцией иммунитета является поддержание антигенно­го гомеостаза организма. Это значит, что иммунокомпетентная сис­тема должна обнаружить и уничтожить любое вещество или любую клетку, которая хотя бы минимально отличающуюся от здоровых кле­ток или белков своего организма. Зачем организму нужно такое строгое поддержание своего единообразия? Дело в том, что организм высокоразвитых животных состоит из сотен миллиардов клеток. Клет­ки делятся, а любой процесс в природе протекает с какой-то долей брака. Если предположить, что брак в процессе клеточного деления составляет одну миллионную долю процента, то и тогда, в организме каждого из нас образуется в сутки многие миллионы атипичных кле­ток. Кроме того, любая клетка организма, в том числе и здоровая, в процессе жизни стареет, может провреждаться и также становится атипичной. Ну, а, что такое нетипичная клетка? Во-первых, эта клетка,невыполняющая присущие ей функции. Во-вторых, эти клетки очень часто выходят из-под контроля организма, растут, живут и размножаются сами по себе - являются источниками злокачественных и доброкачественных опухолей. Уничтожение этих атипичных клеток является одной из главных функций иммунокомпетентной системы. Второй функцией является защита организма от микроорганизмов и токсических продуктов их жизнедеятельности, а также всех прочих чужеродных белков и кропномолекулярных веществ, которые могут проникнуть в организм, напр., ядов змей или насекомых. Явления иммунологического уничтожения чужеродных клеток лежит в основе тканевой несовместимости, стоящей на пути решения проблемы пере­садки тканей и органов. В основе механизма специфического иммунитета лежит процесс или образования антител или развитие клана сенсибилизированных лимфоцитов: в первом случае говорят, что иммунологическая реакция протекает по гуморальному пути,т.к. антитело - белок,растворимый в плазме.Во втором случае по клеточному пути. В обоих случаях иммунологическая реакция начинается с попа­дания или возникновения в организме АНТИГЕНА. Что такое АНТИГЕН? АНТИГЕН это вещество несущее признаки чужеродной генетичес­кой информации или, если говорить проще, по своей химической структуре не имеющее аналогов среди веществ организма. Антиген может быть нелюбое в-во, а в-во имеющее определ. мол. массу. Различают полноценные антигены и неполноченные антигены или гаптены или комплексные антигены. Полноценные антигены при попадании в организм обладают спо­собностью инициировать иммунологическую реакцию с начала до кон­ца. На них вырабатываются антитела, которые в последующем с ними же соединяются.(от гречес. hapto - схватывать)- фрагменты мол.би­ополимера или искуств. синтезирование в-в. Гаптены сами не способны инициировать образование антител, но в том случае, если в организме уже есть к ним антитела, то гаптен соединяется с антителом. Не способны вызывать антителооб­разования при введении форм. Комплексные антигены могут образоваться при попадании в ор­ганизм достаточно простых в химическом отношении веществ, напри­мер йода. Сам йод естественно не является антигеном - слишком ма­ла его молекула. Но попав в организм йод соединяется с собствен­ным белком организма, в результате образуется комлексный антиген.

ИММУНОКОМПЕТЕНТНАЯ СИСТЕМА - это совокупность всех лимфоид­ных клеток тела: вилочковая железа, селезенка, лимфотические уз­лы, пейеровы бляшки, лимфоциты костного мозга и периферической крови составляют единый орган иммунитета. Выделяют первичные и вторичные лимфоидные органы. К первич­ным относятся органы в которых протекают процессв образования и обучения лимфоцитов - это костный мозг, вилочковая железа и пей­ровы бляшкикишечника. Лимфоциты образуются в костном мозге, отсю­да выходят в кровь и попадают либо в вилочковую железу в пейеровы бляшки, где происходит процесс обучения лимфоцитов. После обуче­ния из Тимуса выходят Т-лимфоциты, которые способны генерировать иммунный ответ по клеточному типу. Из пейеровых бляшек, которые у человека являются аналогом Бурсы Фабриция, выходят Б-лимфоциты, способные синтезировать ан­титела. Клоны Т- и Б- лимфоцитов не являются однородными. Рассмотрим сначала клон Т-лимфоцитов. Среди Т-лимфоцитов различают

1) Т-КИЛ­ЛЕРЫ (убийцы), которые непосредственно уничтожают атипичные клет­ки или микроорганизмы. Они являются основными эффекторными клет­ками, оказывающие цитотоксическое действие на клетки-мишени. Т-киллеры образуются в результате дифференцировки Т2 - лимфоци­тов, после стимуляцииклеточными антигенами. Поэтому Т-киллеры уничтожают клетки трансплантата и мутантные клетки организма, в том числе опухолевых. Механизм действия Т-киллеров полностью не расшифрован. Известно, что после контакта Т-киллеров с клетка­ми-мишени, в этих клетках происходит необратимые изменения в ре­зультате осмотических нарушений. В самих же Т-киллерах даже после нескольких контактов с клетками- мишени видимых изменений не про­исходит, однако синтез ДНК прекаращается. Больше всего Т-киллеров находятся в лимфатических узлах.

2)Т-лимфоциты ХЕЛПЕРЫ (помошники) - они являются помощниками Т - киллеров и В-лимфоцитов. Т-хелперы неоднородны. Более зрелые из них являются хелперами Т-В, функция которых заключается в воз­действии на определенный клон В-лимфоцитов. Хелперы Т-Т,более ра­ниие по дифференцировке и способствуют пролиферации Т-киллеров и Т-лимфоцитов эффекторов гиперчувствительности замедленного типа. Т-хелперы оказывают влияние на другие клетки не только при непос­редственном контакте, но и с помощью гуморальных медиаторов, при обязательном участии макрофагов. Установлено, что активные Т-хел­перы выделяют интерлейкин (ИЛ) - 3,4,5,6., который усиливает ци­тотоксическое действие и дифференцировку киллеров, противоопухо­левую активность макрофагов. Кроме того, Т-хелперы за счет ИЛ стимулируют В-лимфоцитов, рост и развитие тученых клеток,базофи­лав,эозифилов Т-хелперы играют важную роль. Они определяют нап­равление и силу иммунного ответа. Их количество и активность при старении и опухолях, а увеличивается при аутоиммунных заболевани­ях, системной красной волчанке, рассеянном склерозе, отторжении трансплантата.

3) Т-СУПРЕССОРЫ (являются регуляторами направления и объема иммунной реакции. Они ограничивают пролиферацию клонов лимфати­ческих клеток, угнетают антителообразования, дифференцировку кил­леров, аллергический процесс и развития ГЗТ. Под влиянием супрес­сиров развивается состояние иммунологической толерантности к ан­тигену. Кол-во Т-супрессоров увеличивается с возрастом при остром гепатите, при приживлении трансплантата.

4)АНТИГЕНЕРЕАКТИВНЫЕ Т-лимфоциты - они первыми из Т-лимфоци­тов реагируют на присутствие антигена,выделяемют ИЛ-2 который стимулирует рост всех видов Т-лимфоцитов и активаторов НК-клеток (О-лимфоцитов и натуральных киллеров) Антигенереактивные Т-лимфоциты составляют основную массу Т-лимфоцитов периферической крови и лимфы. Они обладают высокой способностью к миграции. После встречи с антигеном эта клетка превращается в иммунобласт, который, выделяя ИЛ-2 медиаторы, со­действует запуску иммунной реакции в ближайшем лимфатическом узле.При дефиците или отсутствия антигенереактивных Т-лимфоцитов нарушается процесс распознования антигена, что проявляется в сни­жении ответа на бактериальные, вирусные и грибковые антигены, по­явлении аутоиммуных расстройств.

5.Т-лимфоциты - КЛЕТКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ. Клетки имму­нологической памяти отличаются в функциональном отношении от АН­ТИГЕН-реактивных Т-клеток тем, что они узнают антиген в фазу вто­ричного иммуного ответа, при повторном контакте с антигеном. При­чем реагируют на антиген раньше и значительно интенсивнее, чем при первом контакте.Т-клетки иммунологической памяти относятся к потомкам хелперов,супрессоров или киллеров и несут тот же фенотип мембранных антигенов.

6.Т-ЭФФЕКТОРЫ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА

(ГЗТ).Т-эффекторы ГЗТ в основном предназначены для секреции спе­циальных веществ, гуморальных медиаторов - лимфокинов. Следует сказать, что гуморальные медиаторы синтезируются не только этими клетками, а практически всеми лимфатическими клетками и органа­ми.Основная задача лимфокинов ИЛ состоит в обеспечении взаимо­действия различных типов клеток и вовлечении их в иммунную реак­цию.Лимфокины ИЛ могут заменить в некоторой степени функцию тех или иных субпопуляций лимфоцитов, обеспечивая при переносе реци­пиенту пассивный клеточный иммунитет. В настоящее время в клини­ческой практике уже широко применяется лейкоцитарный интерферон, который оказывает не только противовирусное действие, но и неко­торый цитотоксический эффект, так как интерферон в больших дозах нарушает синтез ДНК. Большинство Т-эффекторов ГЗТ находятся в селезенке.

7.Т-ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩИЕ ЛИМФОЦИТЫ(Тd). Они непосредственно вли­яют на стволовые и колониеобразующие гемопоэтичечские клетки, влияют на дифференцировку гранулоцитарного и моноцитарного, эрит­роцитарного,тромбоциторного рядов. Тd - лимфоциты восстанавливают колониеобразующую функцию стволовой клетки, которая была подавлена различными путями. Дефицит Тd-хелперов и повышение Тd-супрессоров имеет важное значение при старении орг-ма,ряда врожденных иммуно­дефицитных состояний, гипо-и апластических синдромов.

8.Т-контрсупрессоры - препятствуют действию Т-супрессоров и следовательно,усиливают иммунный ответ. Какие же в целов выполняют функции Т-ЛИМФОЦИТЫ?

1.Т-лимфоциты узнают чужеродный антиген и дают сигнал к на­чалу иммунного ответа (антигенреактивные клетки, клетки иммуноло­гической памяти).

2.Для того, чтобы отличить свое от чужого, нужно по крайней мере знать свое. Поэтому второй функцией Т-лимфоцитов является функция иммунологической памяти.

3.Т-лимфоциты обеспечивают иммунологическую толерантность собственных тканей, т.е. они обеспечивают охрану собственных кле­ток и белков от того, чтобы по отношению к ним не развивалась им­мунологическая реакция, т.е. обеспечивают борьбу с аутоиммунными процессами.

4.Т-лимфоциты участвуют в запуске иммуного ответа по гумо­ральному типу, запуская в работу соответствующего клона В-лимфо­цитов, продуцирующих антитела.

5.Т-лимофциты обеспечивают клеточный механизм иммуноного от­вета.

ЛИМФОКИНЫ, которые вырабатываются Т-эффекторами ГЗТ:

1.Фактор стимуляции бласттрансформации, усиливающий сенсиби­лизацию к антигену, действует на незрелые клетки тимуса;2.Фактор торможения бласттрансформации и синтеза ДНК, неспе­цифичен, по действию близок к лимфотоксину; 3.Фактор переноса,усиливает сенсибилизацию ко всем видам ан­тигенов, препятствует развитию толерантности; 4.Факторы,усиливающие цитотоксичность,бактериостатическую активность, бактерицидность, а также агрегацию макрофагов; 5.Фактор торможения миграции макрофагов , выделяется не только Т-эффекторами, но и несколькими другими субпопуляциями лимфоцитов (в том числе и В-лимфоцитами). Основная функция факто­ра этого заключается в концентрации фагоцитирующих клеток в райо­не внедрения антигена и усиливания их бактерицидности; 6.Фактор,тормозящий адгезию макрофагов, фактор пролиферации макрофагов, фактор усилиния миграции макрофагов; 7.Фактор торможения миграции лейкоцитов; 8.Хемотаксический фактор, осуществляющие хемотаксис макрофа­гов,нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, фибропластов; 9.Колониестимулирующие факторы, влияющие на рост гранулоци­тарного и эритроцитарного ростков ???????? ; 10. Фибробластактивирующий фактор, вызывающий разрастание соединительной ткани вокруг зоны иммуной реакции. Иммунный интерферон синтезируется Т-клетками в присутствии Т-зависимых антигенов и митогенов. Его действие заключается в по­давлении размножения вирусов, усиления ответа на Т-митогены, уси­лении фагоцитоза макрофагами, додавлении размножения и дифферен­цировки предшественников гранулоцитов, макрофагов, антителопроду­центов.

В-ЛИМФОЦИТЫ В функциональном отношении В-лимфоциты также как и Т-лимфо­циты очень разнообразны. Среди В-лимфоцитов различают АНТИТЕЛОРЕ­ДУЦЕНТЫ, КИЛЛЕРЫ,СУПРЕССОРЫ,КЛЕТКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ. Первые этапы дифференцировки В-лимфоцитов происходит в кост­ном мозге и являются антигенозависимыми. Следующие стадии диффе­ренцировки В-лимфоцитов происходит вне костного мозга.Полагают, что эта дифференцировка происходит в пейеровых бляшках кигечника. Конечным этапом дифференцировки В-лимфоцитов является плазмати­ческая клетка, которая лишена всех В-антигенов. Образование плаз­матических клеток происходит в лимфатических узлах. Такие стадии дифференцировки проходят В-лимфоциты-антителопродуценты. Этапы развития, созревания остальных видов В-лимфоцитов еще точно не установлены. В-лимфоциты-антителопродуценты синтезируют антитела и разли­чаются по стадиям и направлению антигенозависимой дифференциров­ки, т.е. в процессе дифференцировки происходит образование В-лим­фоцитов способные синтезировать различные антитела, антитела раз­личного класса.Не происходит смены классов иммуноглобулинов при переходе В-лимфоцита в плазматическую клетку, т.е. плазматическая клетка одного типа синтезирует только иммуноглобулины одного класса: или IgM или IgA или IgE. Причем, плазматическая клетка синтезирующая IgM, - столь же зрелая по уровню дифференцировки, как и плазматическая клетка синтезирующая IgE. В-ЛИМФОЦИТЫ - АНТИТЕЛОПРОДУЦЕНТЫ, СИНТЕЗИРУЮЩИЕ IgM. Синтез IgM начинается уже в первые 2-3 дня после рождения под влиянием естественной антигенной стимуляции. К IgM - антителам принадлежат изогемоагглютины, ревматоидный фактор, высокоактивные бактерицид­ные антитела. IgM не проходит через плаценту, поэтому групповые и резус-изогемоагглютинины не попадают от матери ребенку. Благодаря большой массе,иммуноглобулинов М в секретах не обнаруживается, или только в небольшом количестве. В большей своей массе они на­ходятся в крови. Период жизни их Т1/2 составляет 5_9 дней. В-ЛИМФОЦИТЫ, СИНТЕЗИРУЮЩИЕ IgC являются дальнейшей стадией дифференцировки В-лимфоцитов, синтезирующих IgM. В-лимфоциты син­тезирующих IgM играют основную роль во вторичном иммуном ответе. Взаимосвязь синтеза IgC и IgM не только прямая, но и обратная - увеличение синтеза IgC, как правило, угнетает синтез IgM. Синтез IgC начинается на 1-4 месяце после рождения и к 3-х летнему воз­расту достигает уровня синтеза взрослого. В-лимфоциты и плазмоциты, синтезирующие IgC, находятся в се­лезенке и лимфатических узлах. Дефицит IgC обычно сочетается с дефицитом IgM. Такое сочетание приводит к атрофии лимфатических узлов, отсутствие в них плазмоцитов, а клинически напоминают агаммоглобулинемию,в то время как содержание Ig A может оставать­ся нормальным или быть даже увеличенным. Это говорит о том, что место дифференцировки IgM и IgC-В-лимфоцитов не совпадает с мес­том дифференцировки IgA В-лимфоцитов. В-лимфоциты-антителопродуценты,синтезирующие IgA. В-лимфоци­ты, синтезирующие IgA являются стадией дифференцировки IgM-B-лим­фоцита. В-лимфоциты, синтезирующие IgA, служат предшественниками плазматических клеток, синтезирующих IgМ. Иммуноглобулины А обла­дают выраженной активностью против вирусных, бактериальных, пара­зитарных и алиментарных антигенов,выполняя функцию местной защиты всех слизистых оболочек. Иммуноглобулинов А в крови значительно меньше, чем IgC, то в секретах IgA в 100-1000 раз больше, чем IgC. Иммуноглобулины А оказывают прямое бактериоцидное действие без участия комплемента. В-лимфоциты и плазматические клетки, синтезирующие IgA расположены в лимфатической ткани под слизисты­ми оболочками. Дифференцировка и созревание В-лимфоцитов, синте­зирующих IgA,очень чувствительна к регулирующему влиянию Т-лимфо­цитов. При удалении тимуса количество иммуноглобулинов А быстро (через 3-4 месяца) снижается, а уровень IgМ практически не меня­ется. Дефицит IgA наблюдается часто и представляет собой наиболее частую форму иммунодефицитов. При дефиците IgA наблюдается злока­чественное течении полимиелита, эпидемического паротита, различ­ные локальные поражения ЖКТ (язвенный колит, терминальный клеит, стоматиты) и различные заболевания соединительной ткани. Дефицит IgA имеет большое значение в патогенезе аутоиммунных заболеваний, болезнях иммунных комплексов и т. В-лимфоциты, синтезирующие IgE. Их очень мало, и в норме при обычных исследованиях не выделяются (всего 1-2% IgE-B-лимфоци­тов). Кол-во В-лимфоцитов, синтезирующих иммуноглобулины Е, уве­личивается при аллергических состояниях и паразитах. Иммуноглобу­лины Е фиксированы в большей степени на тучных клетках и базофи­лах. Эти иммуноглобулины Е взаимодействуют с антигеном, вызывая при этом дегрануляцию тучных клеток и базофилов и выход из них медиаторов анафилаксии. Иммуноглобулинов Е, за их способность "запускать" реакцию гиперчувствительности немедленного типа, часто называют "реаги­ны". IgE - B-лимфоциты расположены главным образом в подслизистых слоях дыхательного и пищеварительного тракта, а также в коже. Основная функция IgE B-лимфоцитов заключается в синтезе ан­тител местной защиты в ответ на проникновение небольшого коли­чества антигенов. Этот ответ на антигены с помощью IgE антител происходит без участия лимфоцитов ближайших и отдельных лимфати­ческих узлов. Обычно запуск местной воспалительной реакции завер­шается клетками местной защиты: базофилами и эозинофилами. Таким образом, IgE выполняют барьерную функцию. Содержание IgE в крови увеличивается при аллергических реак­циях, при паразитах и вирусных инфекциях. Дефицит IgE отмечается при синдроме Луи-Барр (атаксия-телеангиэктазия). В-лимфоциты-супрессоры. Они расположены в костном мозге и селезенке. Эффект супрессии проявляется только к однороднгым по гистосовместимости клеткам и направлен против хелперов, киллеров и активированных макрофагов. В-лимфоциты иммунологической памяти. Они активируются при вторичном иммунном ответе и пролиферируют с образованием клона плазматических клеток, синтезирующих иммуноглобулины того же класса, что и клетка иммунологической памяти. Цитотоксические В-лимфоциты (киллеры). У киллеров нет на по­верхности иммуноглобулинов, в отличии от прочих В-лимфоцитов. Существует группа клеток, получивших название "ни Т-ни В-лимфоциты. К ним относятся так называемые О-лимфоциты, являющи­еся предшественниками исследователей относят к О-лимфоцитам осо­бые клетки, именуемых натуральными (природными) киллерами, или НК-лимфоцитами. НК-лимфоциты секретируют ферменты, которые спо­собны "пробуравливать" отверстия в мембране чужеродных клеток и потому называют их еще перфоринами. Проникнув в клетку через по­ры, эти ферменты разрушают ее.

МЕХАНИЗМ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ Попавший в кровь чужеродный антиген фагоцитируется макрофа­гами. В них антиген первого порядка расщепляется (в лизосомах) и фрагменты расщипленного антигена выходят из клетки. Часть этих фрагментов с так называемым белком взаимодействуют с молекулами мембран макрофага. Образуется комплекс на поверхности макрофага. Макрофаг выделяет вещество интерлейкин 1 - сигнал, поступающий к антигенореактивным Т-лимфоцитам. Т-лимфоциты-антигенореактивные вырабатывают рецептор к комплексу на поверхности макрофага (1а-подобный белок + фрагмент антигена). Активированный антигено­реак. Т-лимфоцит выделяет второе сингальное вещество – интерлейкин II .Интерлейкин II активирует Т-хелперы (помощники). Образуется два клона Т-хелперов. (3,4,5,6) Один клон продуцирует фактор рос­та В-лимфоцитов, другой клон - фактор дифференцировки В-лимфоци­тов. После контакта с антигеном В-лимфоцит и переходит в возбуж­денное состояние, из крови он передвигается в лимфатические узлы. В лимфатических узлах возбужденный В-лимфоцит превращается в плазматическую клетку, которая синтезирует и выбрасывает в кровь антитела к данному антигену. Антитела, выделенные плазматическими клетками, свободно циркулируют в крови. В том случае, если в кро­ви они встречаются с собственными антигенами, развивается конеч­ный этап иммунологической реакции - обоазование иммунного комп­лекса антиген-антитело. Т-лимфоциты супрессоры способны тормозить процессвозбуждения В-лимфоцитов, а значит и блокировать весь пос­ледующий ход событий. Однако цепь интересующих нас событий на этом не заканчивает­ся. Дело в том, что образование иммуного комплекса для организма является не целью, а средством. В самом деле, давайте представим, что например, к певмококку, клетке,состоящей из миллиардов белко­вых молекул не станет ни жарко ни холодно. Поэтому, после этапа образования иммунного комплекса наступает этап уничтожения иммун­ного комплекса вместе с антигеном, входящим в его состав. Меха­низмы уничтожения иммунного комплекса могут быть так же в который раз: 1.ГУМОРАЛЬНЫЕ и 2.КЛЕТОЧНЫЕ. Клеточный механизм - это глав­ным образом фагоцитоз. После присоединения антитела к микроорга­низму, он теряет свою подвижность, нарушается структура его обо­лочки, что естественно облегчает процессы фагоцитоза. Гуморальный путь разрушения иммунного комплекса обусловлен воздействием на него ферментов плазмы крови, например комплемента. Вы помните, что после образования комплекса к нему присоединяется комплемент, и после сложного процесса активации комплемента, он превращается в активнейший протеолитический фермент, который повреждает обо­лочку микроорганизма, тем самым способствует его уничтожению. В целом нужно сказать, что иммунный комплекс штука для организма далеко не безвредная. Поэтому, если нарушается процесс разруше­ния, элиминации иммунного комплекса из организма, формируется од­на из форм иммунопатологии так называемая болезни иммунных комп­лексов.

ОБЩИЕ ТЕОРИИ ИММУНИТЕТА Мы с Вами с начала и до конца проследили путь иммунологичес­кой реакции. Но при этом сделали много допущений, из которых привлеку Ваше внимание лишь к одному. Мы говорили, что Т-ЛИМФОЦИ­ТЫ-ХЕЛПЕРЫ взаимодействуют с антигеном второго порядка, и они приходят к выводу, что тот действительно является антигеном - т.е. по своему химическому строению не имеет аналогов среди мил­лиардов белков присущих нашему организму. т.е. лимфоцит здесь выступает в качестве какого-то сверх умного зверя, который гораз­до уменее нас с Вами. Ибо я очень сомеваюсь, что кто-нибудь из нас способен вспомнить формулу какого-нибудь белка, ну скажем ге­моглобина. Естественно, лимфоцит не такой уж умный, это достаточ­но простая клетка. Но из этого следует,что нужно искать объясне­ние тому как функционирует система иммунитета в целом. Как отли­чается свое от чужого. Заранее скажу, что здесь много неясного. Предложено много теорий объясняющих эти процессы, - теория боко­вых цепей ЭРЛИХА,пряимой и непрямой матрици и т.д. Мы с Вами сей­час поговорим о теории, которая по современным возрениям наиболее полно объясняет все эти явления.

КЛОНАЛЬНО-СЕЛЕКЦИОННАЯ ТЕОРИЯ БЕРНТА Суть этой теории заключается в следующем. В процессе эмбрио­генеза иммунокампетентная система формируется достаточно поздно, тогда когда сформированы уже основные структуры и органы организ­ма. Начало формирования иммунокомпетентной системы связано с ак­тивным размножением лимфоидных клеток, и формированием громадного множества клонов лимфоцитов. Клон - это потомство одной лимфоид­ной клетки способной образовать антитела только лишь к одному ка­кому-нибудь антигену. Но поскольку клонов много, то любому анти­гену, который в принципе может встретится в природе, в том числе и к собственным белкам, в организме существует клон лимфоцитов. И если антиген попадает в организм, соответствующий клон начинает вырабатывать против него антитела. Однако на первом этапе разви­тия (в эмбриональный период) лимфоциты не в состоянии образовы­вать антитела. Более того, тот клон лимфоцитов, который встретил свой антиген погибает. Ну а встречают свои антиген прежде всего те лимфоциты, которые способны образовывать антитела к собствен­ным белкам и тканям организма. Таким образом, когда иммунокомпе­тентная система достигает зрелости и становится способной синте­зировать антитела, то в организме нет клеток могущих синтезиро­вать антитела к собственными тканям, и есть клетки, которые могут синтезировать антитела к чему угодно остальному. В таком виде БЕРНЕТ сформулировал свою теорию примерно чет­верть века назад. В основном его положения подтвердились. Те кло­ны лимфоцитов,которые способны синтезировать антитела к собствен­ным тканям в действительности не погибают, а вытормаживаются со­ответствующими клонами Т-ЛИМФОЦИТОВ СУПРЕССОРОВ. То обстоятельст­во, что они не погибают, создает предпосылки для развития иммуно­логических реакций по отношению к собственными тканям, так назы­ваемых аутоиммунных процессов. Эти аутоиммуные процессы возникают в том случае, если активность клеток СУПРЕССОРОВ оказывается не­достаточной.

studfiles.net

Неспецифическая резистентность и иммунитет

Основное назначение лейкоцитов — участие в защитных реакциях организма против чужеродных агентов, способных нанести ему вред. Различают специфическую защиту, или иммунитет, и неспецифическую резистентность организма. Последняя в отличие от иммунитета направлена на уничтожение любого чужеродного агента. К неспецифической резистентности относятся фагоцитоз и пиноцитоз, система комплемента, естественная цитотоксичность, действие интерферонов, лизоцима, лизинов и других гуморальных факторов защиты.

Фагоцитоз. Это поглощение чужеродных частиц или клеток и их дальнейшее уничтожение. Явление фагоцитоза открыто И. И. Мечниковым, за что ему была присуждена Нобелевская премия 1908 г. Фагоцитоз присущ нейтрофилам, эозинофилам, моноцитам и макрофагам. И. И. Мечников выделил следующие стадии фагоцитоза: 1) приближение фагоцита к фагоцитируемому объекту, или лиганду; 2) контакт лиганда с мембраной фагоцита; 3) поглощение лиганда; 4) переваривание или уничтожение фагоцитированного объекта. Всем фагоцитам присуща амебовидная подвижность. Сцепление с субстратом, к которому движется лейкоцит, носит название адгезии. Только фиксированные, или адгезированные, лейкоциты способны к фагоцитозу. Фагоцит может улавливать отдаленные сигналы (хемотаксис) и мигрировать в их направлении (хемокинез). Хотя сотни продуктов метаболизма влияют на подвижность лейкоцитов, их действие проявляется лишь в присутствии особых соединений — хемоаттрактангов. К хемоаттрактантам относят продукты распада соединительной ткани, иммуноглобулинов, фрагменты активных компонентов комплемента, некоторые факторы свертывания крови и фибринолиза, простагландины, лейкотриены, лимфокины и монокины. Благодаря хемотаксису, фагоцит целенаправленно движется в сторону повреждающего агента. Чем выше концентрация хемоаттрактанта, тем большее число фагоцитов устремляется в зону повреждения и тем с большей скоростью они движутся. Для взаимодействия с хемоаттрактантом у фагоцита имеются специфические гликопротеиновые образования — рецепторы. Движение фагоцитов осуществляется в результате взаимодействия актина и миозина и сопровождается выдвижением псевдоподий, которые служат точкой опоры при перемещении фагоцита. Прикрепляясь к субстрату, псевдоподия перетягивает фагоцит на новое место. Двигаясь таким образом, лейкоцит проходит через эндотелий капилляра; прилипая к сосудистой стенке, он выпускает псевдоподию, которая пронизывает стенку сосуда. В этот выступ постепенно «переливается» тело лейкоцита. После этого лейкоцит отделяется от стенки сосуда и может передвигаться в тканях. Контакт фагоцита с фагоцитируемым объектом может быть обусловлен разностью электрических зарядов, повышенной степенью гадрофобности или гидрофильностью лиганда, наличием на его поверхности лектинов, способных специфически связываться с мембранной манозой или инсулином макрофага. В большинстве случаев контакт опосредуется особыми соединениями — опсонинами, значительно усиливающими фагоцитоз. К последним относятся иммунные комплексы, некоторые фрагменты системы комплемента, С-реактивный белок, агрегированные белки, фибронектины и др. Наиболее детально опосредованный фагоцитоз изучен с участием гликопротеина фибронектина (молекулярная масса 440 000), обладающего значительной клейкостью, что облегчает взаимодействие фагоцита и лиганда. Фибронектин находится в нерастворимой форме в соединительной ткани и в растворимой — в глобулиновой фракции плазмы. Кроме того, во взаимодействии фагоцита и фагоцитируемого объекта принимают участие близкий по строению к фибронектину белок ламинин, а также ионы Са+ и Mg+. Эта реакция обеспечивается наличием на мембране фагоцитов специфических рецепторов.

Как только лиганд взаимодействует с рецептором, наступает конформация последнего и сигнал передается на фермент, связанный с рецептором в единый комплекс, благодаря чему осуществляется поглощение фагоцитируемого объекта. Существует несколько механизмов поглощения, но все они сводятся к тому, что лиганд оказывается заключенным в мембрану фагоцита. Образующаяся при этом фагосома передвигается к центру клетки, где сливается с лизосомами, в результате чего появляется фаголизосома. В последней фагоцитируемый объект может погибнуть. Это так называемый завершенный фагоцитоз. Но нередко встречается незавершенный фагоцитоз, когда фагоцитируемый объект может жить и развиваться в фагоците. Подобное явление наблюдается при некоторых инфекционных заболеваниях — туберкулезе, гонорее, менингококковой и вирусной инфекциях. Последняя стадия фагоцитоза — уничтожение лиганда. Основным «оружием» фагоцитов являются продукты частичного восстановления кислорода — пероксид водорода, и свободные радикалы. Они вызывают пероксидное окисление липидов, белков и нуклеиновых кислот, благодаря чему повреждается мембрана клетки. В момент контакта рецепторов с фагоцитируемым объектом наступает активация оксидаз — мембранных ферментов, переносящих электроны на кислород и отнимающих их у восстановленных молекул. При образовании фаголизосомы происходит резкое усиление окислительных процессов внутри нее, в результате чего наступает гибель бактерий. В процессе фагоцитоза утилизируемый клетками кислород превращается в супероксидный анион-радикал (02 ). В результате окисления НАДФ-Н2 усиленно генерируется пероксид водорода, которому присуще сильное окислительное действие. Фагоциты обладают универсальным свойством высвобождать супероксидные радикалы, прежде всего 02 •

На фагоцитируемый объект, заключенный в фагосому или фаголизосому, по системе микротрубочек изливаются содержимое гранул, а также образовавшиеся метаболиты. В частности, миелопероксидаза нейтрофилов, окисляя мембранные белки, способна инактивировать грамположительные и грамотрицательные бактерии, вирусы, грибки, микоплазмы при обязательном участии галогенов (анионов С1~) и пероксида водорода (h302). В уничтожении бактерий внутри фагоцита принимает участие фермент лизоцим (мурамидаза), вызывающий гидролиз гликопротеидов оболочки. В гранулоцитах содержится уникальная субстанция — фагоцитин, обладающая антибактериальным действием и способная уничтожить грамотри-цательную и грамположительную микрофлору. К другим механизмам, приводящим к гибели фагоцитируемого объекта, относятся действие катионных белков, меняющих поверхностные свойства мембраны; влияние лактоферрина, конкурирующего за ионы железа; действие различных амилолитических, протеолитических и липолитических ферментов, содержащихся в гранулах фагоцитов и разрушающих мембрану бактерий и вирусов.

Система комплемента. Комплемент — ферментная система, состоящая более чем из 20 белков, играющая важную роль в осуществлении защитных реакций, течении воспаления и разрушения (лизиса) мембран бактерий и различных клеток. При активации системы комплемента усиливается разрушение чужеродных и старых клеток, активируются фагоцитоз и течение иммунных реакций, повышается проницаемость сосудистой стенки, ускоряется свертывание крови, что в конечном итоге приводит к более быстрой ликвидации патологического процесса.

Иммунитет. Это комплекс реакций, направленных на поддержание гомеостаза при встрече организма с агентами, которые расцениваются как чужеродные независимо от того, образуются ли они в самом организме или поступают в него извне. Чужеродные для данного организма соединения, способные вызывать иммунный ответ, получили наименование «антигены» Теоретически любая молекула может быть антигеном (АГ). В результате действия АГ в организме образуются антитела (AT), сенсибилизируются (активируются) лимфоциты, благодаря чему они приобретают способность принимать участие в иммунном ответе. Специфичность АГ заключается в том, что он избирательно реагирует с определенными AT или лимфоцитами, появляющимися после попадания АГ в организм. Способность АГ вызывать специфический иммунный ответ обусловлена наличием на его молекуле многочисленных детерминант (эпигонов), к которым специфически, как ключ к замку, подходят активные центры (антидетерминанты) образующихся AT. АГ, взаимодействуя со своими AT, образуют иммунные комплексы (ИК). Как правило, АГ — это молекулы с высокой молекулярной массой; существуют потенциально активные в иммунологическом отношении вещества, величина молекулы которых соответствует одной отдельной антигенной детерминанте. Такие молекулы носят наименование гаптенов. Последние способны вызывать иммунный ответ, только соединяясь с полным АГ, т.е. белком.

Органы, принимающие участие в иммунитете, делят на четыре группы.

  1. Центральные — тимус, или вилочковая железа, и, по-видимому, костный мозг.

  2. Периферические, или вторичные, — лимфатические узлы, селезенка, система лимфоэпителиальных образований, расположенных в слизистых оболочках различных органов.

  3. Забарьерные — ЦНС, семенники, глаза, паренхима тимуса и при беременности — плод.

  4. Внутрибарьерные — кожа.

Различают клеточный и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет направлен на уничтожение чужеродных клеток и тканей и обусловлен действием Т-киллеров. Типичным примером клеточного иммунитета является реакция отторжения чужеродных органов и тканей, в частности кожи, пересаженной от человека человеку.

Гуморальный иммунитет обеспечивается образованием AT и обусловлен в основном функцией В-лимфоцитов.

Иммунный ответ. В иммунном ответе принимают участие иммунокомпетентные клетки, которые могут быть разделены на антигенпрезентирующие (представляющие АГ), регуляторные (регулирующие течение иммунных реакций) и эффекторы иммунного ответа (осуществляющие заключительный этап в борьбе с АГ).

К антигенпрезентирующим клеткам относятся моноциты и макрофаги, эндотелиальные клетки, пигментные клетки кожи (клетки Лангерганса) и др. К регуляторным клеткам относятся Т- и В-хелперы, супрессоры, контрсупрессоры, Т-лимфоциты памяти. Наконец, к эффекторам иммунного ответа принадлежат Т- и В-киллеры и В-лимфоциты, являющиеся в основном антителопродуцентами. Важная роль в иммунном ответе отводится особым цитокинам, получившим наименование интерлейкинов (ИЛ). Из названия видно, что ИЛ обеспечивает взаимосвязь отдельных видов лейкоцитов в иммунном ответе. Они представляют собой малые белковые молекулы с молекулярной массой 15 000—30 000.

ИЛ-1 — соединение, выделяемое при антигенной стимуляции моноцитами, макрофагами и другими антигенпрезентирующими клетками. Его действие в основном направлено на Т-хелперы (ам-плифайеры) и макрофаги-эффекторы. ИЛ-1 стимулирует гепатоциты, в результате этого в крови возрастает концентрация белков, получивших наименование реактантов острой фазы, так как их содержание всегда увеличивается в острую фазу воспаления. К таким белкам относятся фибриноген, С-реактивный белок, щ-антитрипсин и др. Они играют важную роль в репарации тканей, связывают протеолитические ферменты, регулируют клеточный и гуморальный иммунитет.. Кроме того, ИЛ-1 усиливает фагоцитоз, а также ускоряет рост кровеносных сосудов в зонах повреждения.

ИЛ-2 выделяется Т-амплифайерами под воздействием ИЛ-1 и АГ; является стимулятором роста для всех видов Т-лимфоцитов (киллеров, хелперов, супрессоров) и активатором НК-клеток.

ИЛ-3 выделяется стимулированными Т-хелперами, моноцитами и макрофагами. Его действие направлено преимущественно на рост и развитие тучных клеток и базофилов, а также предшественников Т- и В-лимфоцитов.

ИЛ-4 продуцируется в основном стимулированными Т-хелперами и обладает чрезвычайно широким спектром действия, так как способствует росту и дифференцировке В-лимфоцитов, активирует макрофаги, Т-лимфоциты и тучные клетки, индуцирует продукцию иммуноглобулинов отдельных классов.

ИЛ-5 выделяется стимулированными Т-хелперами и является фактором пролиферации и дифференцировки эозинофилов, а также В-лимфоцитов.

ИЛ-6 продуцируется стимулированными моноцитами, макрофагами, эндотелием, Т-хелперами и фибробластами; вместе с ИЛ-4 обеспечивает рост и дифференцировку В-лимфоцитов, способствуя их переходу в антителопродуценты, т. е. плазматические клетки.

ИЛ-7 первоначально выделен из стромальных клеток костного мозга; усиливает рост и пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, а также влияет на развитие тимоцитов в тимусе.

ИЛ-8 образуется стимулированными моноцитами и макрофагами. Его назначение сводится к усилению хемотаксиса и фагоцитарной активности нейтрофилов.

ИЛ-9 продуцируется Т-лимфоцитами и тучными клетками. Действие его направлено на усиление роста Т-лимфоцитов. Кроме того, он способствует развитию эритроидных колоний в костном мозге. ИЛ-10 образуется макрофагами и усиливает пролиферацию зрелых и незрелых тимоцитов, а также способствует дифференцировке Т-киллеров.

ИЛ-11 продуцируется стромальными клетками костного мозга. Играет важную роль в гемопоэзе, особенно тромбоцитопоэзе.

ИЛ-12 усиливает цитотоксичность Т-киллеров и НК-лимфоцитов. Иммунный ответ начинается с взаимодействия антигенпрезентирующих клеток с АГ, после чего происходят его фагоцитоз и переработка до продуктов деградации, которые выделяются наружу • оказываются за пределами антигенпрезентирующей клетки.

Специфичность иммунного ответа обеспечивается наличием особых антигенов, получивших у мышей наименование la-белка. У человека его роль выполняют человеческие лейкоцитарные антигены II класса, тип DR (Human Leukocyte Antigens, или HLA).

la-белок находится практически на всех кроветворных клетках, но отсутствует на зрелых Т-лимфоцитах; под влиянием интерлейкинов происходит экспрессия белка и на этих клетках.

Роль la-белка в иммунном ответе сводится к следующему. АГ могут быть распознаны иммунокомпетентными клетками лишь при контакте со специфическими рецепторами, однако количество АГ слишком велико и природа не заготовила для них соответствующего числа рецепторов, вот почему АГ («чужое») может быть узнан лишь в комплексе со «своим», функцию которого и несет la-белок или антигены HLA-DR.

Продукты деградации АГ, покинув макрофаг, частично вступают во взаимодействие с la-белком, образуя с ним комплекс, стимулирующий деятельность антигенпрезентирующей клетки. При этом макрофаг начинает секретировать ряд интерлейкинов. ИЛ-1 действует на Т-амплифайер, в результате чего у последнего появляется рецептор к комплексу la-белок + АГ. Именно эта реакция, как и все последующие, обеспечивает специфичность иммунного ответа.

Активированный Т-амплифайер выделяет ИЛ-2, действующий на различные клоны Т-хелперов и цитотоксические лимфоциты, принимающие участие в клеточном иммунитете. Стимулированные клоны Т-хелперов секретируют ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6, оказывающие преимущественное влияние на эффекторное звено иммунного ответа и тем самым способствующие переходу В-лимфоцитов в антителопродуценты. Благодаря этому образуются AT, или иммуноглобулины. Другие интерлейкины (ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-12) влияют преимущественно на рост и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов и являются факторами надежности, обеспечивающими иммунный ответ.

Клеточный иммунитет зависит от действия гуморальных факторов, выделяемых цитотоксическими лимфоцитами (Т-киллерами). Эти соединения получили наименование «перфорины» и «цитолизины».

Установлено, что каждый Т-эффектор способен лизировать несколько чужеродных клеток-мишеней. Этот процесс осуществляется в три стадии: 1) распознавание и контакт с клетками-мишенями; 2) летальный удар; 3) лизис клетки-мишени. Последняя стадия не требует присутствия Т-эффектора, так как осуществляется под влиянием перфоринов и цитолизинов. В стадию летального удара перфорины и цитолизины действуют на мембрану клетки-мишени и образуют в ней поры, через которые проникает вода, разрывающая клетки.

Среди гуморальных факторов, выделяемых в процессе иммунного ответа, следует указать на фактор некроза опухолей (ФНО) и интерфероны.

Действие интерферонов неспецифично, так как они обладают различными функциями — стимулируют деятельность НК-клеток и макрофагов, влияют непосредственно на ДНК - и РНК-содержащие вирусы, подавляя их рост и активность, задерживают рост и разрушают злокачественные клетки, возможно, за счет усиления продукции ФНО.

Гуморальный иммунный ответ обеспечивается АТ,или иммуноглобулинами. У человека различают пять основных классов иммуноглобулинов: lgA, lgG, lgM, lgE, lgD. Все они имеют как общие, так и специфические детерминанты.

Иммуноглобулины класса G. У человека являются наиболее важными. Концентрация lgG в крови достигает 9-18 г/л. Иммуноглобулины класса G обеспечивают противоинфекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активируют систему комплемента, вызывают агглютинацию бактерий и вирусов, они способны переходить через плаценту, обеспечивая новорожденному ребенку так называемый пассивный иммунитет. Это означает, что если мать перенесла «детские инфекции» (корь, коклюш, скарлатина и др.), то новорожденный ребенок в течение 3-6 мес. к этим заболеваниям невосприимчив, так как содержит к возбудителям данных инфекций материнские AT.

Иммуноглобулины класса А. Делят на две разновидности: сывороточные и секреторные. Первые из них находятся в крови, вторые — в различных секретах. Соответственно этому сывороточный lgA принимает участие в общем иммунитете, а секреторный lgA обеспечивает местный иммунитет, создавая барьер на пути проникновения инфекций и токсинов в организм.

Секреторный lgA находится в наружных секретах — в слюне, слизи трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, молоке, молозиве. Молекулы lgA, присутствующие во внутренних секретах и жидкостях (синовиальная, амниотическая, плевральная, цереброспинальная и др.), существенно отличаются от молекул lgA, присутствующего в наружных секретах. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется в эпителиальных клетках и в дальнейшем присоединяется к молекуле lgA.

lgA нейтрализуют токсины и вызывают агглютинацию микроорганизмов и вирусов. Концентрация сывороточных lgA колеблется от 1,5 до 4,0 г/л. Содержание lgA резко возрастает при заболеваниях верхних дыхательных путей, пневмониях, инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и др.

Иммуноглобулины класса lgE. Принимают участие в нейтрализации токсинов, опсонизации, агглютинации и бактериолизисе, осуществляемом комплементом. К этому классу также относятся некоторые природные AT, например к чужеродным (не свойстенным человеку) эритроцитам. Содержание lgE повышается при инфекционных заболеваниях у взрослых и детей.

Иммуноглобулины класса lgD. Обладают свойством фиксироваться на базофилах и тучных клетках и вызывать в случае образования иммунных комплексов их дегрануляцию. Содержание увеличивается при так называемых аллергических заболеваниях — бронхиальной астме, вазомоторном рините, гельминтозах, аллергических дерматитах и др.

Иммуноглобулины класса lgD. Представляют собой антитела, локализующиеся в мембране плазматических клеток, в сыворотке концентрация их невелика. Значение lgD не выяснено. Предполагают, что lgD принимает участие в аутоиммунных процессах.

Регуляция иммунитета. Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и эндокринной систем. Установлено, что раздражение различных подкорковых структур (таламус, гипоталамус, серый бугор) может сопровождаться как усилением, так и торможением иммунной реакции на введение антигенов. Показано, что возбуждение симпатического отдела нервной системы, как и введение адреналина, усиливает фагоцитоз и интенсивность иммунного ответа. Повышение тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к противоположным реакциям.

Стресс, а также депрессии угнетают иммунитет, что сопровождается не только повышенной восприимчивостью к различным заболеваниям, но и создает благоприятные условия для развития злокачественных новообразований.

За последние годы установлено, что гипофиз и эпифиз с помощью особых пептидных биорегуляторов, получивших наименование «цитомедины», контролируют деятельность тимуса. Передняя доля гипофиза является регулятором преимущественно клеточного, а задняя — гуморального иммунитета.

Иммунная регуляторная система. В последнее время высказано предположение, что существуют не две системы регуляции (нервная и гуморальная), а три (нервная, гуморальная и иммунная). Имму-нокомпетентные клетки способны вмешиваться в морфогенез, а также регулировать течение физиологических функций. Не подлежит сомнению, что Т-лимфоциты играют чрезвычайно важную роль в регенерации тканей. Многочисленные исследования показывают, что Т-лимфоциты и макрофаги осуществляют «хелперную» и «супрессорную» функции в отношении эритропоэза и лейкопоэза. Лимфокины и монокины, выделяемые лимфоцитами, моноцитами и макрофагами, способны изменять деятельность центральной нервной системы, сердечнососудистой системы, органов дыхания и пищеварения, регулировать сократительные функции гладкой и попереч-нополосатой мускулатуры.

Особенно важная роль в регуляции физиологических функций принадлежит интерлейкинам, которые являются «семьей молекул на все случаи жизни», так как вмешиваются во все физиологические процессы, протекающие в организме.

Иммунная система является регулятором гомеостаза. Эта функция осуществляется за счет выработки аутоантител, связывающих активные ферменты, факторы свертывания крови и избыток гормонов.

Иммунологическая регуляция, с одной стороны, является неотъемлемой частью гуморальной, так как большинство физиологических и биохимических процессов осуществляется при непосредственном участии гуморальных посредников. Однако нередко иммунологическая регуляция носит прицельный характер и тем самым напоминает нервную. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гуморальный посредник непосредственно органу-мишени. Отсюда предложение назвать иммунологическую регуляцию клеточно-гуморальной. Основную роль в ней следует отвести различным популяциям Т-лимфоцитов, осуществляющих «хелперные» и «супрессорные» функции по отношению к различным физиологическим процессам.

Учет регуляторных функций иммунной системы позволяет врачам различных специальностей по-новому подойти к решению многих проблем клинической медицины.

studfiles.net

Иммунологическая реактивность

Иммунологическая реактивность

Под реактивностью понимают способность животного организма отвечать изменением процессов жизнедеятельности на воздействие факторов внешней среды. Эта способность совершенствовалась по мере развития видов животных. Особенно ярко она выражена у высших животных и, как правило, слабо – у организмов с примитивной нервной системой (И. П. Павлов, 1938).

В обычных условиях нормальная реактивность обеспечивает животному наиболее совершенную адаптацию к воздействию внешних факторов. Однако при патологических состояниях нередко возникает недостаточная, избыточная или извращенная реакция животных на один и тот же раздражитель (микроб, вакцина), что зависит от состояния реактивности организма.

История развития животного организма есть и одновременно история преодоления им различных патогенных факторов окружающей среды.

В ходе эволюции защитная функция организма совершенствовалась от неспецифического фагоцитоза и воспаления к высокоспециализированной способности развивать реакцию замедленной гиперчувствительности и вырабатывать антитела. Все большее подтверждение и развитие получает точка зрения И. И. Мечникова о том, что иммунитет определяется не только антителами – основную роль в проявлении специфической невосприимчивости играют клеточные механизмы.

Учение об иммунологической реактивности животного организма сложилось на основе многочисленных работ об отдельных факторах иммунитета. Особое значение имел открытый И. П. Павловым закон уравновешивания (приспособления) организма с окружающей средой. Именно он выдвигался И. П. Павловым как основной закон жизни, определяющий главные процессы развития организма и его иммунологической реактивности. В настоящее время учение о реактивности целостного организма существенно разработано и развито, особенно в работах Селье о генерализованном общем синдроме адаптации.

Применительно к инфекционной патологии и иммунитету наличие реактивного взаимодействия между микро - и макроорганизмами является основным условием возникновения инфекционно-патологического и защитно-иммунологического процессов в организме животного (П. Ф. Здродовский, 1963). Поэтому под иммунологической реактивностью понимают способность организма проявят защитно-иммунологические функции в отношении возбудителей инфекционных болезней и обеспечивать специфический ответ на антигенное воздействие.

Защита организма и его способность обеспечивать иммунитет к возбудителю инфекции зависят от многих общих и специфических факторов. Потенциальную реактивно-иммунологическую способность организма со всем комплексом неспецифических физиологических механизмов защиты относят к закономерностям общего порядка и называют общей иммунологической реактивностью. Она связана с видовыми, индивидуальными и возрастными особенностями организма, зависит от его общего физиологического состояния, полноценности питания, а также от воздействий на него всевозможных неспецифических факторов внешней среды. Этот вид реактивности, по существу, отображает состояние видовой и индивидуальной естественной восприимчивости и устойчивости (резистентности) животных.

С другой стороны, реактивно-иммунологическое состояние и реакции животного организма определяются рядом особых закономерностей, связанных с непосредственным воздействием различных биологических агентов и антигенных раздражителей. Такую измененную иммунологическую реактивность организма по отношению к конкретному возбудителю болезни или антигену называют специфической иммунореактивностью.

Специфическая иммунореактивность относится к общей иммунологической реактивности как часть к целому, и для формирования иммунитета существенное значение имеют обе категории этих закономерностей. Поэтому анализ иммунитета с позиций общей и специфической иммунореактивности позволяет выявить фактическую сторон иммунологических явлений, возникающих в организме при инфекции или антигенном воздействии (иммунизации).

 

Иммунологическая реактивность - 5.0 out of 5 based on 1 vote

Добавить комментарий

veterinarua.ru


Смотрите также