Узнаем обо всем, что дало человечеству открытие иммунитета. Естественная история иммунитета


ЕСТЕСТВЕННАЯ ИСТОРИЯ ИММУНИТЕТА - Med24info.com

Филогенез иммунитета неотделим от истории возникновения и развития многоклеточных организмов. Возникновение Metazoa (многоклеточные) означает формирование автономных организмов, имеющих внутреннюю среду, заполненную принадлежащими данному организму клетками и ограниченную барьером, отделяющим ее от окружения. Окружение a priori враждебно организму, поскольку служит источником агрессии, конкуренции и т.д. Агрессия может состоять в проникновении других организмов (прежде всего одноклеточных) во внутреннюю среду многоклеточного организма с последующей конкуренцией за территорию и ресурсы, а также возможным активным повреждением клеток или их отравлением токсинами и метаболитами. Таким образом, сам факт возникновения обособленного сообщества клеток, имеющего хотя бы элементарные интегрирующие системы и воспроизводящегося как единое целое, послужило достаточным основанием для возникновения «службы» поддержания клеточного и молекулярного постоянства внутренней среды. Такая «служба» и стала прообразом иммунной системы. Из сказанного выше следует, что первое условие формирования иммунитета — наличие «охраняемой» замкнутой территории с ее обязательным отграничением от внешней среды. Второе условие — появление факторов, специализированных для обеспечения постоянства охраняемой внутренней среды путем ее освобождения от поступивших извне агентов (т.е. для обеспечения иммунитета в его прямом первоначальном смысле — освобождение). Со времен И.И. Мечникова общепризнано, что таким фактором стали специализированные клетки мезенхимального происхождения — подвижные амебоциты, предки фагоцитов млекопитающих. Они обладают выраженной способностью к фагоцитозу — механизму, обеспечивающему элиминацию потенциально агрессивных клеток, проникших во внутреннюю среду организма. Важное условие эффективной работы этого гомеостатического механизма — способность защитных клеток отличать потенциально агрессивные чужие клетки от собственных. Принцип, на который опирается такое распознавание, стал основой иммунитета во всех его проявлениях. Таким образом, иммунная система, не имея возможности «дожидаться» проявления агрессивности проникших извне клеток, рассматривает в качестве потенциально опасных любые чужеродные клетки и молекулы. По-видимому, такое «решение» эволюции наиболее универсально и оправдано: действительно чужеродные объекты практически всегда вредны, даже если они не проявляют активной агрессии. Возникновение рецепторов, позволяющих «опознать» чужое, стало третьим основополагающим событием на пути формирования иммунитета (после возникновения внутренней среды многоклеточных и специализированных клеток-фагоцитов). Действительно, наличие патогенраспоз- нающих рецепторов, как их теперь называют, — чрезвычайно древнее «изобретение» эволюции, общее для животных и растений. Отметим сразу, что иммунитет растений и животных эволюционировал в последующем разными путями, однако общий принцип распознавания чужеродных объектов сохранился. В процессе эволюции вида закреплялись гены, кодирующие молекулы, предназначенные для распознавания не просто «чужого», но заведомо опасного для данного организма. Эти рецепторы — мембранные или растворимые молекулы, обладающие пространственным сродством (и потому способные их распознавать) к наиболее общим и связанным с патогенностью молекулярным маркерам чужеродных агентов: компонентам клеточной стенки бактерий, эндотоксинам, нуклеиновым кислотам и т.д. Каждый рецептор распознает не индивидуальную молекулу, а целую группу подобных молекул, служащих образами (паттернами) патогенности. Молекулы- рецепторы представлены не только на поверхности клеток-эффекторов иммунитета, но и в гранулах, в которые попадают чужеродные агенты при фагоцитозе. Патогенраспознающие молекулы присутствуют также в жидких средах организма и способны инактивировать токсины и убивать чужеродные клетки. Относительно небольшое число генов, кодирующих такие рецепторы, обеспечивает распознавание практически всех патогенов, не составляя чрезмерной «обузы» для многоклеточного организма. В результате распознавания образов патогенности происходит активация клеток — иммуноцитов, что позволяет им убивать и затем элиминировать патогены. Это происходит с помощью цитолиза — внутриклеточного (наиболее совершенного, связанного с фагоцитозом), внеклеточного (вызываемого секретируемыми факторами) и контактного. Патогены могут быть убиты или подготовлены к фагоцитозу растворимыми бактерицидными факторами и рецепторными молекулами. Во всех случаях окончательное расщепление убитых патогенов происходит в процессе фагоцитоза. Рис. 1.1. Филогенез врожденного и адаптивного иммунитета. На упрощенном филогенетическом древе (обозначены только те таксоны, у которых исследовали иммунитет) отмечены зоны действия врожденного и адаптивного иммунитета. Круглоротые выделены в особую группу как животные, у которых адаптивный иммунитет развивался не по «классическому» пути

Так, схематично можно представить систему иммунитета, которую принято называть врожденной. Эта форма иммунитета характерна для всех многоклеточных животных (в несколько иной форме — и для растений). Ее возраст — 1,5 млрд лет. Система врожденного иммунитета весьма эффективно защищала первичноротых многоклеточных животных, а также низших вторичноротых, часто имевших крупные размеры (рис. 1.1). Проявления врожденного иммунитета на разных стадиях эволюции и в разных таксонах чрезвычайно разнообразны. Однако общие принципы его функционирования одинаковы на всех стадиях развития многоклеточных. Главные составляющие врожденного иммунитета:

  • распознавание чужеродных агентов во внутренней среде организма с помощью рецепторов, специализированных на узнавании «образов» патогенности;
  • элиминация опознанных чужеродных агентов из организма путем фагоцитоза и расщепления.
У хордовых произошло скачкообразное формирование другой разновидности иммунитета: примерно 500 млн лет назад возник адаптивный (т.е. приспособительный) или приобретенный иммунитет. Ветвь адаптивного иммунитета, получившая интенсивное развитие, зародилась у хрящевых рыб. Особый вариант адаптивного иммунитета, основанный на использовании других распознающих и эффекторных молекул, обнаружен у более примитивных хордовых — круглоротых. Адаптивный иммунитет тесно связан с врожденным и во многом основывается на его проявлениях. Однако эти типы иммунитета сильно различаются (табл. 1.2). Таблица 1.2. Основные свойства врожденного и адаптивного иммунитета
Характеристика Врожденный иммунитет Адаптивный иммунитет
Условия формирования Формируется в онтогенезе вне зависимости от «запроса» Формируется в ответ на «запрос» (поступление чужеродных агентов)
Объект распознавания Группы чужеродных молекул, связанных с патогенностью Индивидуальные молекулы (антигены)
Эффекторные клетки Миелоидные, частично лимфоидные клетки Лимфоидные клетки
Тип реагирования популяции клеток Популяция клеток реагирует как целое (не клонально) Реакция на антиген клональная
Распознаваемые молекулы Образы патогенности; стрес- сорные молекулы Антигены
Распознающие рецепторы Патогенраспознающие рецепторы Антигенраспознающие рецепторы
Угроза аутоагрессии Минимальная Реальная
Наличие памяти Отсутствует Формируется иммунологическая память
Существенное отличие адаптивного иммунитета от врожденного — способ распознавания чужого (табл. 1.3). В адаптивном иммунитете оно осуществляется при помощи молекул особого типа (иммуноглобулинов или других белков суперсемейства иммуноглобулинов), при этом распознаются не паттерны, а индивидуальные молекулы или небольшие группы сходных молекул, называемые антигенами. Существует порядка 106 различных антигенов. Такое число рецепторов не только не может быть представлено на одной клетке, но и не может быть закодировано в геноме позвоночных, содержащем только десятки тысяч генов. Именно поэтому в процессе эволюции адаптивного иммунитета сформировался сложный механизм генерации разнообразия антигенспецифических рецепторов: при развитии специализированных клеток (лимфоцитов), происходит перестройка их генов, кодирующих антигенраспознающие рецепторы, что приводит к образованию в каждой клетке рецептора с уникальной специфичностью. При активации каждая клетка может дать начало клону, все клетки которого будут иметь рецепторы той же специфичности. Таким образом, каждый конкретный антиген распознают не все лимфоциты, а только отдельные их клоны, имеющие специфические антигенраспознающие рецепторы. Таблица 1.3. Основные типы иммунологического распознавания
Характеристика Групповое (паттерновое) Индивидуальное (антигенное)
Объект распознавания Консервативные молекулярные структуры — образы патогенности Антигенные эпитопы (в составе свободных молекул или встроенные в молекулы MHC)
Дискриминация «свое—чужое» Совершенная, сложилась в филогенезе Несовершенная, формируется в онтогенезе
Потребность в костимуляции Нет Есть
Время реализации эффекта Немедленно Требует времени (адаптивный иммунный ответ)
Связь с различными формами иммунитета Связано с врожденным иммунитетом Связано с адаптивным иммунитетом
Формирование генов рецепторов Детерминированы генетически Формируются в процессе дифференцировки клеток
Клетки, несущие рецепторы Любые ядерные клетки (преимущественно миелоидные) Только В- и Т-лимфоциты
Распределение на клетках Все клетки в популяции экспрессируют одинаковые рецепторы Клональное
Рецепторы TLR, NLR, CLR, RIG, DAI, Seavenger-рецепторы, растворимые рецепторы BCR (на В-клетках), TCR-yS, (на у8Т-клетках), TCR- ар (на арТ-клетках)
Если паттернраспознающие рецепторы врожденного иммунитета образовались в процессе эволюции как молекулы, распознающие чужеродные, но не собственные молекулы организма, то специфичность антигенрас- познающих рецепторов системы адаптивного иммунитета формируется случайно. Это потребовало развития дополнительных механизмов селекции для устранения «ненужных» и «опасных» (направленных против «своего») клонов лимфоцитов. Такие механизмы достаточно эффективны, однако все же не полностью устраняют риск развития аутоиммунных процессов — иммунных реакций, направленных против собственных антигенов, вызывающих повреждение организма хозяина. Оба типа иммунитета образуют целостную систему, при этом врожденный иммунитет служит фундаментом для развития адаптивного. Так, лимфоциты распознают антиген в процессе презентации, осуществляемой преимущественно клетками врожденного иммунитета. Удаление из организма антигена и несущих его клеток происходит с помощью реакций, в основе которых лежат механизмы врожденного иммунитета, получившие специфический компонент, т.е. направленные на конкретный антиген и действующие с повышенной эффективностью. Клональный характер адаптивного иммунного ответа создал возможность возникновения иммунологической памяти. При врожденном иммунитете память не развивается и каждый раз реакции на внедрение чужерод

ных молекул развиваются как впервые. В процессе адаптивного иммунитета формируются клоны клеток, сохраняющих «опыт» предыдущего иммунного ответа, что позволяет им реагировать на повторную встречу с антигеном значительно быстрее, чем при первичном контакте, и формировать при этом более сильный ответ. Наличие клеток памяти делает организм устойчивым к довольно широкому кругу патогенов. Вероятно, именно возможность формирования иммунологической памяти послужила преимуществом, позволившим закрепиться в процессе эволюции такому «дорогостоящему» для организма, громоздкому, во многом ненадежному и даже опасному механизму, как адаптивный иммунный ответ. Таким образом, адаптивный иммунитет базируется на трех главных процессах:

  • распознавании антигенов (как правило, чужеродных для организма) независимо от их связи с патогенностью, с помощью клонально распределенных рецепторов;
  • элиминации распознанных чужеродных агентов;
  • формировании иммунологической памяти о контакте с антигеном, позволяющей быстрее и эффективнее удалять его при повторном распознавании.
Адаптивный иммунитет имеет еще одно преимущество, отсутствующее у врожденного иммунитета — способность защищать организм от агрессии изнутри (т.е. от злокачественных новообразований). Риск развития злокачественных опухолей вследствие мутаций или вирусной трансформации клеток существенно возрос при увеличении в эволюции размеров организма, произошедшем примерно тогда же, когда возник адаптивный иммунитет. Помимо этого нельзя исключить, что адаптивный иммунитет возник как частное проявление изменений более высокого порядка, с которыми связаны существенные эволюционные преимущества, раскрыть которые предстоит в будущем. 

www.med24info.com

Ярилин - Иммунология

СОДЕРЖАНИЕ

Предисловие. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 Список аббревиатур . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14

Глава 1. Введение в иммунологию. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 1.1. Краткий обзор истории иммунологии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 1.1.1. Зарождение иммунологии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 1.1.2. Развитие иммунологии до середины ХХ века. . . . . . . . . . . . . . . . .17 1.1.3. «Новая иммунология»50–80-хгодов ХХ века . . . . . . . . . . . . . . . .19

1.1.4. Современный этап развития иммунологии — молекулярная иммунология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22

1.2. Естественная история иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 1.3. Краткое изложение иммунологии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28

1.3.1. Молекулы-мишенииммунитета (образы патогенности, антигены) и распознающие их рецепторы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 1.3.2. Иммунная система . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31 1.3.3. Первая линия иммунной защиты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .35 1.3.4. Адаптивный иммунный ответ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 1.3.5. Эффекторные механизмы иммунного ответа. Взаимосвязь факторов врожденного и адаптивного иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . .41 1.3.6. Иммунологическая память . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

Глава 2. Врожденный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 2.1. Миелоидные клетки как основа врожденного иммунитета . . . . . . . 47 2.1.1. Кроветворные стволовые клетки и миелопоэз . . . . . . . . . . . . . . . 47 2.1.2. Нейтрофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .52 2.1.3. Эозинофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 2.1.4. Тучные клетки и базофилы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 2.1.5. Моноциты и макрофаги. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 2.1.6. Дендритные клетки. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .71 2.1.7. Клетки, вовлекаемые в иммунные процессы при воспалении. . . . 78 2.2. Распознавание чужого в системе врожденного иммунитета . . . . . . . 79 2.2.1.Toll-подобныерецепторы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80

2.2.2. Лектиновые и другие мембранные паттернраспознающие рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 2.2.3. Цитоплазматические паттернраспознающие рецепторы . . . . . 88 2.2.4. Активация клеток врожденного иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . 88 2.2.5. Биологическая опасность, ее маркеры и реакция на них организма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94

2.3. Клеточные механизмы врожденного иммунитета. . . . . . . . . . . . . . . . 95 2.3.1. Молекулы адгезии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 2.3.1.1. Селектины и их рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 2.3.1.2. Интегрины и их рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 2.3.2. Хемотаксические факторы. Хемокины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .105 2.3.2.1. Основные группы хемоаттрактантов . . . . . . . . . . . . . . . . . . .105 2.3.2.2. Хемокины и их рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106

2.3.2.3. Хемокины в очаге воспаления. Интерлейкин-8и другие провоспалительные хемокины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .115

2.3.3. Эмиграция и хемотаксис лейкоцитов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .118

4

Содержание

 

 

2.3.4. Фагоцитоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 2.3.4.1. Адгезия фагоцитов к объектам фагоцитоза.

Феномен опсонизации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 2.3.4.2. Рецепторы для распознавания опсонинов

(Fc- и C3-рецепторы) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .126 2.3.4.3. Активация, обусловленная связыванием рецепторов фагоцитов. Формирование фагоцитарной чаши . . . . . . . . . . . . . . 130 2.3.4.4. Формирование и созревание фагосомы . . . . . . . . . . . . . . . .132

2.3.5. Бактерицидная функция фагоцитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .133 2.3.5.1. Кислородзависимые факторы бактерицидности . . . . . . . 134 2.3.5.2. Оксид азота и его производные. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .137 2.3.5.3. Факторы бактерицидности, не зависящие от кислорода и оксида азота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .138

2.3.6. Секреторная и киллерная активность фагоцитов . . . . . . . . . . . .143 2.3.6.1. Выброс фагоцитами продуктов деградации (дегрануляция) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .143 2.3.6.2. Дегрануляция эозинофилов как основа внеклеточного

цитолиза. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .145 2.3.6.3. Контактная киллерная активность миелоидных клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .147

2.4. Вклад лимфоидных клеток во врожденный иммунитет. Естественные киллеры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .149

2.4.1. Характеристика естественных киллеров . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .149 2.4.2. Развитие и гомеостаз популяции естественных киллеров . . . .151 2.4.3. Рецепторы естественных киллеров. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .153 2.4.3.1. Активирующие рецепторы естественных киллеров . . . . . .155 2.4.3.2. Ингибирующие рецепторы естественных киллеров . . . . .158 2.4.4. Эффекторные функции естественных киллеров. . . . . . . . . . . . .160 2.4.4.1. Контактный цитолиз и его стадии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .160

2.4.4.2. Цитолитический иммунный синапс и передача сигнала от рецепторов естественных киллеров . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .161

2.4.4.3. Механизмы контактного цитолиза. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .164 2.4.5. Естественные киллеры и иммунная защита. . . . . . . . . . . . . . . . .165 2.5. Гуморальные факторы врожденного иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . .166 2.5.1. Система комплемента. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .167 2.5.1.1. Факторы системы комплемента. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168 2.5.1.2. Активация комплемента по альтернативному пути . . . . . .171 2.5.1.3. Активация комплемента по классическому пути . . . . . . . .174 2.5.1.4. Активация комплемента по лектиновому пути . . . . . . . . . .176 2.5.1.5. Атака клеточной мембраны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .177 2.5.1.6. Факторы контроля системы комплемента . . . . . . . . . . . . . .179

2.5.1.7. Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите и повреждении . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .180

2.5.2. Белки острой фазы воспаления. Пентраксины . . . . . . . . . . . . . .181 2.5.3. Биогенные амины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .185 2.5.4. Липидные медиаторы. Эйкозаноиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .186 2.5.5. Цитокины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190

Содержание

5

 

 

2.5.5.1. Общая характеристика цитокинов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 2.5.5.2. Рецепторы для цитокинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .198 2.5.5.3. Внутриклеточная передача сигнала при действии цитокинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .201 2.5.5.4. Особенности функционирования системы цитокинов. Цитокиновая сеть . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 2.5.5.5. Провоспалительные цитокины. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206

2.5.6. Интерфероны. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .218 2.5.6.1. Интерфероны типов I и III . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220 2.5.6.2. Интерферон γ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226

Глава 3. Адаптивный иммунитет. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .231 3.1. Молекулы, распознающие антигены. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .231 3.1.1. Иммуноглобулины/антитела . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .231 3.1.1.1. Строение иммуноглобулинов. Полипептидные цепи. . . . 232

3.1.1.2. V-доменыи антигенсвязывающие участки иммуноглобулинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 3.1.1.3.С-домены,изотипы и антигенные варианты иммуноглобулинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239

3.1.2. В-клеточныйрецептор . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 3.1.2.1. Мембранный иммуноглобулин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 3.1.2.2. Дополнительные полипептидные цепиВ-клеточногорецептора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .243

3.1.3. Т-клеточныйрецептор и связанные с ним молекулы . . . . . . . . 244 3.1.3.1. Димеры αβ и γδ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

3.1.3.2. Комплекс CD3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247 3.1.3.3. Корецепторы Т-клеток. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .249

3.1.4. Генетические основы формирования и перестройки генов антигенраспознающих рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .251

3.1.4.1. Формирование генов рецепторов лимфоцитов . . . . . . . . . .252 3.1.4.2. Соматический мутагенез V-геновиммуноглобулинов . . . . 260 3.1.4.3. Переключение константных генов иммуноглобулинов . . . 260 3.1.4.4. Переключение синтеза с мембранных на секретируемые иммуноглобулины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262

3.2. Антигены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 3.2.1. Антигены, распознаваемые В-клетками,и их взаимодействие с антителами. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263

3.2.1.1. Чужеродность антигенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264 3.2.1.2. Иммуногенность антигенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 3.2.1.3. Специфичность антигенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .271 3.2.1.4. Взаимодействие антигенов и антител . . . . . . . . . . . . . . . . . .276

3.2.2. Главный комплекс гистосовместимости и антигены, распознаваемые Т-клетками. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .281

3.2.2.1. Главный комплекс гистосовместимости . . . . . . . . . . . . . . . 282 3.2.2.2. Процессинг антигена для Т-клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . .288 3.2.2.3. Особенности распознавания антигенных лигандов рецепторными комплексамиТ-клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .295

6

Содержание

 

 

3.2.2.4. Суперантигены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 3.3. Лимфоидные клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 3.3.1. В-лимфоциты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3013.3.1.1. ХарактеристикаВ-лимфоцитов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3013.3.1.2. РазвитиеВ-лимфоцитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .302 3.3.1.3. СубпопуляцииВ-лимфоцитов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3103.3.2.Т-лимфоциты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3143.3.2.1. СубпопуляцииТ-клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .314

3.3.2.2. «Классические» αβТ-клетки. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3173.3.2.3. РазвитиеαβТ-лимфоцитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .318

3.3.2.4. Селекция тимоцитов и формирование субпопуляций

CD4+ и CD8+ клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 3.3.2.5. Естественные регуляторныеТ-клетки . . . . . . . . . . . . . . . . .333

3.3.2.6. NKT-клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3363.3.2.7.γδТ-клетки. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .338

3.4. Органы иммунной системы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342 3.4.1. Первичные лимфоидные органы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344 3.4.1.1. Костный мозг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344 3.4.1.2. Тимус . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 3.4.1.3. Бурса Фабриция. Аналоги бурсы и тимуса . . . . . . . . . . . . . .358

3.4.1.4. Гуморальные факторы, контролирующие развитие лимфоцитов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .359 3.4.1.5. Апоптоз, его роль в развитии и функционировании клеток иммунной системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364

3.4.2. Вторичные (периферические) лимфоидные органы . . . . . . . . . .371 3.4.2.1. Лимфатические узлы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .372 3.4.2.2. Селезенка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .374 3.4.2.3. Лимфоидная ткань слизистых оболочек . . . . . . . . . . . . . . . .376 3.4.2.4. Лимфоидная ткань, связанная с кожей . . . . . . . . . . . . . . . . 380 3.4.2.5. Рециркуляция лимфоцитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .381 3.4.2.6. Обновление и гомеостаз лимфоидной популяции . . . . . . 385

3.5. Активация лимфоцитов и запуск иммунного ответа . . . . . . . . . . . . 389 3.5.1. Презентация антигена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389

3.5.1.1. Миграция клеток, участвующих в презентации антигена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392

3.5.1.2. Иммунный синапс . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 3.5.1.3. Костимуляция . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 3.5.2. Активация Т-лимфоцитов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .403 3.5.2.1. Молекулярные основы активацииТ-клеток . . . . . . . . . . .403 3.5.2.2. Проявления активацииТ-клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4133.5.2.3. Пролиферативная экспансия клоновТ-хелперов . . . . . . . .4143.5.3. ДифференцировкаТ-хелперов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4163.5.3.1. Th2- иTh3-клетки. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4163.5.3.2. Th27 и другие адаптивные субпопуляцииТ-клеток . . . . .423

3.5.3.3. Цитокины, контролирующие и опосредующие адаптивные реакции лимфоцитов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 426

3.6. Иммунный ответ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .430

Содержание

7

 

 

3.6.1. Клеточный иммунный ответ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .432 3.6.1.1. Цитотоксический Т-клеточныйиммунный ответ . . . . . . .433 3.6.1.2. ВоспалительныйТ-клеточныйиммунный ответ . . . . . . . .441 3.6.2. Гуморальный иммунный ответ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446

3.6.2.1. Активация В-лимфоцитов.РольТ-клетоки цитокинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447

3.6.2.2. Дифференцировка и селекция В-клетокв зародышевых центрах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .453 3.6.2.3. Дифференцировка плазматических клеток и секреция антител . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .458 3.6.2.4. Эффекторные функции антител. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462 3.6.2.5. Гибридомы и моноклональные антитела.Генно-инженерныеантитела . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465

3.6.3. Иммунологическая память и вторичный иммунный ответ. . . . 468 3.6.3.1. В-клеткипамяти . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 469 3.6.3.2.Т-клеткипамяти . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .470 3.6.3.3. Вторичный иммунный ответ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .476 3.6.4. Неклассические проявления иммунных реакций. . . . . . . . . . . .479 3.6.4.1. Функциональная активностьВ1-клеток . . . . . . . . . . . . . . . .479

3.6.4.2. Тимуснезависимый иммунный ответ и антигеннезависимая дифференцировка

антителообразующих клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .481 3.6.4.3. Проявления активности γδТ- и CD8αα+ Т-клеток. . . . . . .483 3.6.4.4. Иммунологические функцииNKT-клеток . . . . . . . . . . . .485

3.6.5. Иммунные процессы в слизистых оболочках (мукозальный иммунный ответ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 486

3.6.5.1. Локальные процессы в слизистых оболочках при внедрении патогенов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 486

3.6.5.2. Афферентное и центральное звенья мукозального иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487 3.6.5.3. Роль миграции клеток в мукозальном иммунитете . . . . . 488 3.6.5.4. Эффекторные механизмы мукозального иммунитета. . . 492 3.6.5.5. Развитие мукозального иммунного ответа при повторном контакте с патогеном . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495

3.6.6. Контроль и регуляция иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495 3.6.6.1. Генетический контроль иммунного ответа . . . . . . . . . . . . 496 3.6.6.2. Эндокринный и нервный контроль иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500

3.6.6.3. Регуляция иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 505 3.6.6.4. Регуляторные Т-клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .512

Глава 4. Иммунитет в защите и повреждении организма.

Патология иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .518 4.1. Защитные функции иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .518 4.1.1. Противоинфекционный иммунитет. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .518

4.1.1.1. Инфекционные агенты как иммуногены.

Запуск противоинфекционного иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . .518

8

Содержание

 

 

4.1.1.2. Проявления иммунной защиты против основных групп патогенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .532 4.1.1.3. Протективный иммунитет при инфекционных заболеваниях. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540

4.1.2. Противоопухолевый иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .541 4.1.2.1. Концептуальные аспекты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .541 4.1.2.2. Антигены, ассоциированные с опухолями . . . . . . . . . . . . 543 4.1.2.3. Эффекторные механизмы противоопухолевого иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 546 4.1.2.4. Механизмы избегания опухолью иммунного надзора. . . .550 4.1.2.5. Пути активизации противоопухолевой защиты . . . . . . . . .552

4.2. Иммунитет в аллогенных системах. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .553 4.2.1. Генетика гистосовместимости . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 554 4.2.2. Трансплантационный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .555 4.2.3. Трансплантация костного мозга. Реакция «трансплантат против хозяина». . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 560 4.2.4. Пересадка органов в клинической практике. Подходы к преодолению трансплантационной реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . 563

4.2.5. Переливание крови. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564 4.3. Иммунологическая толерантность и анергия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 566

4.3.1. Искусственная иммунологическая толерантность к трансплантатам. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 566

4.3.2. Естественная иммунологическая толерантность . . . . . . . . . . . 569 4.3.2.1. Аутотолерантность и ее механизмы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569 4.3.2.2. Выбор между активацией и анергией в лимфоидной ткани слизистых оболочек. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .577

4.3.2.3. Иммунологически привилегированные органы . . . . . . . . 580 4.3.2.4. Иммунологические взаимоотношения матери и плода . . . . 582 4.4. Аутоиммунная патология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 4.4.1. Иммунопатогенез аутоиммунных заболеваний . . . . . . . . . . . . . 589 4.4.1.1. Причины нарушения аутотолерантности . . . . . . . . . . . . . . 589 4.4.1.2. Генетические аспекты аутоиммунной патологии . . . . . . . 597

4.4.1.3. Иммунологические механизмы повреждения при аутоиммунных процессах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 598

4.4.2. Аутоиммунные заболевания. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 600 4.4.2.1. Органоспецифические аутоиммунные заболевания . . . . .601 4.4.2.2. Системные аутоиммунные заболевания. . . . . . . . . . . . . . . 605 4.5. Гиперчувствительность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 607 4.5.1. Аллергия немедленного типа (гиперчувствительность I типа) . . . . .609

4.5.1.1. Общая схема развития и проявления аллергических процессов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 609 4.5.1.2. Аллергены. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .611 4.5.1.3. Индукция аллергического иммунного ответа . . . . . . . . . . .612 4.5.1.4. Механизмы реализации аллергических реакций . . . . . . . .615 4.5.1.5. Роль нарушения баланса субпоплуяций Т-клеток . . . . . . .6224.5.1.6. Роль наследственных и внешних факторов в развитии аллергии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .623

Содержание

9

 

 

4.5.1.7. Аллергические заболевания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .624 4.5.1.8. Принципы лечения аллергических заболеваний . . . . . . . .627 4.5.2. Другие типы гиперчувствительности. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 630

4.5.2.1. Цитотоксический тип гиперчувствительности (гиперчувствительность II типа) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 630 4.5.2.2. Гиперчувствительность, связанная с иммунокомплексной патологией

(гиперчувствительность III типа) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .632 4.5.2.3. Гиперчувствительность замедленного типа (гиперчувствительность IV типа). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .635

4.6. Опухоли иммунной системы — лимфопролиферативные процессы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .639

4.6.1. Лимфоидные клетки при лимфопролиферативных процессах и их соответствие нормальным прототипам. . . . . . . . . . . 640 4.6.2. Генетические перестройки и вирусная инфекция

при лимфопролиферативных процессах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 642 4.7. Иммунодефициты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 646 4.7.1. Первичные иммунодефициты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 646

4.7.1.1. Общие проблемы генетики первичных иммунодефицитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 647 4.7.1.2. Локализация иммунологических дефектов

при первичных иммунодефицитах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 648 4.7.1.3. Нарушение иммунной защиты и проявления иммунопатологии при первичных иммунодефицитах.

Проблемы диагностики и лечения. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .651 4.7.1.4. Первичные иммунодефициты, связанные с поражением врожденного иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .655 4.7.1.5. Первичные иммунодефициты, связанные с поражением адаптивного иммунитета. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 660 4.7.1.6. Другие иммунодефициты с поражением лимфоцитов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 669

4.7.2. ВИЧ-инфекцияи синдром приобретенного иммунодефицита. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .676

4.7.3. Вторичные иммунодефициты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 686 4.7.3.1. Иммунодефицитные состояния, обусловленные гибелью иммуноцитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 688 4.7.3.2. Вторичные иммунодефициты, обусловленные

функциональными нарушениями лимфоцитов. . . . . . . . . . . . . . . 692 4.7.3.3. Физиологические иммунодефициты . . . . . . . . . . . . . . . . . . 694

4.8. Применение методов и принципов иммунологии в практической медицине: иммунодиагностика,

иммунопрофилактика, иммунотерапия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 700 4.8.1. Основы современной иммунодиагностики. . . . . . . . . . . . . . . . . 700

4.8.1.1. Области использования иммунологических методов в клинико-лабораторнойпрактике . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 700

4.8.1.2. Методология лабораторной иммунодиагностики. . . . . . . .701 4.8.1.3. Оценка состояния врожденного иммунитета . . . . . . . . . . 704

10

Содержание

 

 

4.8.1.4. Оценка состояния адаптивного иммунитета. . . . . . . . . . . .705 4.8.2. Иммунопрофилактика . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 709

4.8.2.1. Вакцинация против возбудителей инфекционных заболеваний. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 709

4.8.3. Иммунотерапия. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 720 4.8.3.1. Медикаментозная иммунотерапия. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .721 4.8.3.2. Иммунодепрессанты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 725 4.8.3.3. Иммунобиотерапия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 727

Послесловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .738 Предметный указатель . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .740

ПРЕДИСЛОВИЕ

Данная книга первоначально задумывалась как переработанный и обновленный вариант учебника «Основы иммунологии», вышедшего более десяти лет тому назад (в 1999 г.) в издательстве «Медицина». Однако изменения, которые произошли за этот срок в иммунологии, столь глубоки, что потребовали не просто обновления или дополнения старого текста новыми сведениями, а создания новой книги. В этом читатель сможет убедиться, сопоставляя структуры старой и новой книг или, проще, сравнивая их оглавления.

Задача, которую ставил перед собой автор, состояла в создании систематизированного свода современных иммунологических знаний, приемлемого как для начинающих изучать иммунологию, так и для опытных иммунологов. Учитывая значительную степень сложности этой науки, ее многочисленные пересечения со смежными фундаментальными научными дисциплинами, эта задача во всей ее полноте выглядит практически неразрешимой. Однако может быть избрана некая степень приближения к этому идеалу, определяемая возможностями охвата «иммунологического поля» самим автором и соблюдения баланса полноты описания и доступности изложения.

При написании книг, претендующих на отражение современного состояния науки, возникает еще одна проблема: темп развития науки в наше время очень стремителен и можно не сомневаться, что уже через 5 лет книга будет выглядеть, по крайней мере в некоторых ее разделах, устаревшей. Избежать этого невозможно, и единственным выходом из положения может служить периодическое переиздание книги с внесением изменений хотя бы по узловым вопросам.

Сосредотачивая внимание на последних достижениях науки, не следует, однако, забывать о существовании другой задачи, менее подверженной веяниям времени и, возможно, более существенной, чем отражение последних новаций. Эта задача (на этот раз вполне соответствующая требованиям к учебникам) состоит в выявлении стабильных устоев данной конкретной науки, наиболее существенных ее составляющих, которые мало изменяются со временем. Именно эти устои определяют индивидуальный «портрет» науки. Отмечу, что уникальная особенность иммунологии состоит в том, что ее «сердцевина» не вполне стабилизировалась и меняется во времени в большей степени, чем основы других наук. Достаточно сказать, что на протяжении полувека парадигма иммунологии менялась по меньшей мере два раза — сначала при рождении «неинфекционной» (по преимуществу клеточной) иммунологии в 50–60-егоды ХХ века и затем — совсем недавно, при формировании новых представлений об иерархии и взаимодействии врожденного и адаптивного иммунитета. Читатели с большим стажем знакомства с руководствами и учебниками по иммунологии, написанными в разное время, согласятся, что книги по иммунологии, опубликованные в30-х,60-хи2000-хгодах, порой как будто излагают основы разных наук. Уточнение сущности иммунологии и сохранение преемственности с предшествующими периодами развития науки являлось одной из важных задач, стоявших перед автором данной книги.

Структура книги во многом определяется желанием автора донести многообразие иммунологических знаний по возможности щадящим способом.

12

Предисловие

 

 

Этой цели служит развернутое «Введение в иммунологию», представляющее собой первую главу руководства. Можно сказать, что в ней содержится трехкратное изложение основ иммунологии. Сначала это сделано в форме экскурса в историю — как описание основных вех становления и развития иммунологии. Не следует рассматривать это описание как краткую историю иммунологии: автор не владеет спецификой этой науки. Второй раз динамический аспект использован в эскизном описании естественной истории иммунитета, которая также не является сколько-нибудьполным изложением филогенеза иммунитета, а отражает лишь реализацию во времени самых важных событий развития иммунологических явлений и процессов. Наконец, в этой главе представлено краткое описание основ иммунологии в ее современном понимании, но безкаких-либодеталей. Пользуясь возможностью, автор вводит основные термины иммунологии (антиген, антитело, иммунологическое распознавание и т.д.), но намеренно избегает использования более частных терминов. Задача этой главы состоит в таком кратком и нерасчлененном изложении материала, которое позволит охватить предмет иммунологии единым взглядом.

Остальные главы книги содержат описание того же материала, но уже

вдетализованном виде, который может быть воспринят лишь как сумма фрагментов. Их объединение в целое потребует особых усилий, которые могут быть подкреплены возвращением к главе 1. Этот материал размещен

втрех главах. Назначение двух из них очевидно: они посвящены описанию феноменологии и механизмов соответственно врожденного и адаптивного иммунитета. Отмечу, что еще недавно эти разделы иммунологии казались несопоставимыми по объему и значимости, поскольку к врожденному иммунитету иммунологи традиционно относились свысока как к «предыммунологии» и охотно уступали соответствующий материал другим наукам, например, патофизиологии. Следы такого несбалансированного отношения к врожденному и адаптивному иммунитету видны в любом учебнике по иммунологии, написанном после второй мировой войны, включая учебникпредшественник этой книги. Лишь коренное изменение иммунологической идеологии, порожденное работами С.А. Janeway и его последователей, привело к восстановлению должного баланса.

Содержание последней главы требует отдельного комментария. В предыдущих главах описываются явления и их механизмы практически без оценки их значимости с точки зрения поддержания здоровья или развития болезней. Для восполнения этого пробела потребовалось специальное рассмотрение роли иммунных механизмов в защите от двух основных проявлений биологической агрессии — инфекционных атак и опухолевого роста. Здесь же отражены «издержки» иммунитета, в основном адаптивного, в виде поломок тонкого механизма дискриминации «свое–чужое»с развитием аутоагрессии, а также чрезмерных проявлений иммунных процессов (гиперчувствительности), вызывающих повреждение, и их недостаточности, проявляющейся в виде разнообразных иммунодефицитов. Глава завершается кратким изложением областей, касающихся прямого применения в практике принципов и методов иммунологии — иммунодиагностики, иммунопрофилактики и иммунотерапии. Эти стремительно

studfiles.net

1. Понятие и определение иммунитета с

СОДЕРЖАНИЕ

- Введение

1. Понятие и определение иммунитета (с.2)

2. История иммунитета (с.3)

3. Функции иммунной системы (с.6)

4. Классификация иммунитета (с.7)

5. Иммунная регуляторная система (.13)

- Заключение

- Список литературы

Введение

Естествознание в современном понимании - совокупность наук о природе, взятых в их взаимосвязи, как целое.

Познание законов природы и создание на этой основе картины мира – непосредственная, ближайшая цель естествознания. Содействие практическому использованию этих законов – конечная задача.

Естественно научные познания об иммунитете копились многие миллионы лет! Проблема недостатка иммунитета была раньше, очень важна в настоящее время, будет нас беспокоить и в будущем!

Понятие и определение иммунитета

Эволюция формировала систему иммунитета около 500 млн. лет. Настойчивое любопытство ученых разных специальностей раскрыло перед нами концепции ее функционирования и создало в последние 110 лет науку «иммунологию».

Иммунитет - невосприимчивость организма к инфекционному началу или какому-либо инородному веществу.

Иммунитет обусловлен совокупностью всех тех наследственно полученных и индивидуально приобретённых организмом приспособлений, которые препятствуют проникновению и размножению микробов, вирусов и других патогенных агентов и действию выделяемых ими продуктов. Иммунологическая защита может быть направлена не только на патогенные агенты и выделяемые ими продукты. Любое вещество, являющееся антигеном, например чужеродный для организма белок, вызывает иммунологические реакции, с

помощью которых это вещество тем или иным путём удаляется из организма.

Термин "иммунитет" имеет очень давнюю историю. В Древней Греции иммунными называли людей, освобожденных от уплаты подати. Когда стало известно, что у однажды переболевших чумой, холерой и другими заразными болезнями возникает невосприимчивость к ним, таких людей стали называть иммунными (как бы освобожденными от определенных инфекций). Этих людей часто брали на учет  и при повторных эпидемиях мобилизовывали для ухода за больными и для уборки трупов умерших.

Иммунитет - это механизм, регулирующий отношения между "своими" и "чужими" антигенами и их носителями.

Иммунит етесть свойство индивидуума, обеспечивающее защиту организма от генетически чужеродной информации (инфекционные агенты, чужеродные трансплантаты, опухолевые клетки, собственные клетки с измененной антигенной структурой и др.).

История иммунитета

 Начало развития иммунологии относится к концу XVIII века и связано с именем Э. Дженнера, впервые применившего на основании лишь практических наблюдений впоследствии обоснованный теоретически метод вакцинации против натуральной оспы.

Открытый Э. Дженнером факт лёг в основу дальнейших экспериментов Л. Пастера, завершившихся формулировкой принципа профилактики от инфекционных заболеваний - принцип иммунизации ослабленными или убитыми возбудителями.

Развитие иммунологии долгое время происходило в рамках микробиологической науки и касалось лишь изучения невосприимчивости организма к инфекционным агентам. На этом пути были достигнуты большие успехи в раскрытии этиологии ряда инфекционных заболеваний. Практическим достижением явилась разработка методов диагностики, профилактики и лечения инфекционных заболеваний в основном путем создания различного рода вакцин и сывороток. Многочисленные попытки выяснения механизмов, обусловливающих устойчивость организма против возбудителя, увенчались созданием двух теорий иммунитета - фагоцитарной, сформулированной в 1887 году И. И. Мечниковым, и гуморальной, выдвинутой в 1901 году П. Эрлихом.

В начале ХХ века было установлено, что наряду с эндокринной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и другими системами в организме животных и человека имеется и самостоятельная иммунная система. Основу иммунной системы составляет лимфоцит. Лимфоциты находятся в крови, лимфе, ЛУ (лимфатчиеских узлах), селезенке, вилочковой железе, лимфоидных образованиях ЖКТ (миндалинах, лимфоидных образованиях тонкого кишечника).

Лимфоциты из лимфоидных образований постоянно поступают в систему кровообращения.

Первую линию обороны составляют макрофаги.(Макрофаги образуются из моноцитов, увеличиваясь в объеме в 5 раз.)Большая часть микробов фагоцитируется и переваривается ими. Макрофаги выделяют интерлейкин-1 (ИЛ-1), способствующий росту и размножению лимфоцитов. ИЛ-2, выделяемые Т-хелперами, стимулируют иммунный ответ. Макрофаги способны предоставлять антигены Т-лимфоцитам. Главными ИКК-ми (иммунокомпетентными клетками) считаются малые лимфоциты, составляющие 90% общего количества лимфоцитов.

 В 1968г. Миллером и Митчеллом были разделены Т- и В-лимфоциты.

Т-лимфоциты зависят от центрального органа иммунитета - тимуса и обеспечивают клеточный иммунитет. В-лимфоциты зависят от бурсы (у птиц), у человека - от красного костного мозга. В-лимфоциты являются предшественниками плазматических клеток и  обеспечивают гуморальный иммунитет. Т-лимфоцитов в периферической крови 60%, В-лимфоцитов - 30%. Группа клеток (нулевые клетки) не имеют маркеров ни Т-, ни В-лимфоцитов - их 10%. Макрофаги представляют антиген лимфоцитам.

Также начало XX века - время возникновения другой ветви иммунологической науки - иммунологии неинфекционной. Как отправной точкой для развития инфекционной иммунологии явились наблюдения Э. Дженнера, так для неинфекционной - обнаружение Ж. Борде и Н. Чистовичем факта выработки антител в организме животного в ответ на введение не только микроорганизмов, а вообще чужеродных агентов. Свое утверждение и развитие неинфекционная иммунология получила в созданном И.И. Мечниковым в 1900 г. учении о цитотоксинах - антителах против определенных тканей организма, в открытии К. Ландштейнером в 1901 году антигенов человеческих эритроцитов.

Результаты работ П. Медавара (1946) расширили рамки и привлекли пристальное внимание к неинфекционной иммунологии, объяснив, что в основе процесса отторжения чужеродных тканей организмом лежат тоже иммунологические механизмы. И именно дальнейшее расширение исследований в области трансплантационного иммунитета привлекло к открытию в 1953 году явления иммунологической толерантности - неотвечаемости организма на введенную чужеродную ткань.

Функции иммунной системы

Функции иммунной системы:

1.Сохранение генетического постоянства органов и тканей (т.е. антигенный гомеостаз)-КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ("защитная функция").Дифференцировка "свое"-"чужое" и "нужно"-"не нужно" (адаптивная функция микробов).

2.Регуляция процессов пролиферации, дифференцировки и метаболизма клеток организма.(т.е. включая процессы регенерации и морфогенеза)-КОНТРОЛЬ КОЛИЧЕСТВА.

ИС обеспечивает адаптацию организма к внешней среде и постоянство внутренней среды организма.

Иммунитет (в общем смысле) обусловлен действием

- гуморальных (анти тел, комплемент и пр.) и

- клеточных (фагоциты) факторов защиты.

Система иммунитета состоит из лимфоидных органов и тканей, расположенных в различных участках организма, но функционирующих как единое целое в результате постоянной и интенсивной циркуляции между ними лимфоцитов - центральных элементов этой системы. Наиболее интенсивная миграция происходит в ЛУ, пейеровых блашках, оспалительной ткани, коже. Только мигрирующие лимфоциты способны распознавать свое и чужое в организме.

Невосприимчивость организма к инфекции может быть обусловлена не только его иммунологической реактивностью, но и другими механизмами. Например, кислотность желудочного сока может предохранить от заражения через рот некоторыми бактериями, и организм с большей кислотностью желудочного сока оказывается более защищённым от них, чем организм с меньшей кислотностью. В тех случаях, когда защита обусловлена не иммунологическим механизмом, говорят о резистентности организма. Не всегда можно провести чёткую грань между иммунитетом и резистентностью. Например, изменения в устойчивости организма к инфекции, наступающие в результате утомления или охлаждения, в большей степени обусловлены изменением физиологических констант организма, чем факторов иммунологической защиты. Эта грань более отчётлива в явлениях приобретённого иммунитета, отличающихся высокой специфичностью, отсутствующей в явлениях резистентности.

Классификация иммунитета

Иммунитет многообразен по своему происхождению, проявлению, механизму и ряду других особенностей, в силу чего существует классификация различных иммунологических явлений в виде определённых форм иммунитета. По происхождению различают иммунитет естественный, врождённый, и иммунитет приобретённый.

Естественный иммунитет – невосприимчивость, обусловленная врождёнными биологическими особенностями, присущими данному виду животных или человеку. Это видовой признак, передающийся по наследству, подобно любому другому морфологическому или биологическому признаку вида. Примерами подобной формы невосприимчивости может служить иммунитет человека к чуме собак или многих животных к кори. Он наблюдается как у одного итого же животного ко многим инфекционным агентам, например у рогатого скота к чуме собак, к птичьей чуме, к гриппу, так и у разных животных к одному и тому же инфекционному агенту (например, к гонокку иммунны все животные).

Напряжённость естественного иммунитета очень высока. Обычно его считают абсолютным, так как в подавляющем большинстве случаев естественный иммунитет не удаётся нарушить заражением даже громадными количествами вполне вирулентного материала. Однако известны и многочисленные исключения, свидетельствующие об относительности естественного иммунитета. Так, цыплёнка удаётся заразить сибирской язвой, если искусственно понизить температуру его тела (в норме 41- 420 ) до температуры являющейся оптимальной для развития сибиреязвенного микроба (370 ). Можно также заразить столбняком естественно иммунную к нему лягушку, если искусственно поднять температуру её тела. Естественный иммунитет в некоторых случаях может быть снижен действием ионизирующей радиации и созданием иммунологической толерантности. В некоторых случаях отсутствие заболевания ещё не свидетельствует об отсутствии инфекции. Учение о скрытой инфекции позволяет различить иммунитет к заболеванию и иммунитет к микробу. В ряде случаев заболевание не возникает вследствие того, что попавший в организм микроб в нём не размножается и погибает, в других случаях заболевание не наступает, несмотря на то, что проникший в организм микроб или вирус в нём размножается. Эти последние случаи, имеющие место при скрытых инфекциях у естественно иммунных организмов, также свидетельствуют об относительности естественного иммунитета. Естественный иммунитет присущ не только

невосприимчивым организмам. Восприимчивые организмы также обладают некоторым, хотя и слабо выраженным, иммунитетом, доказательством чего является то обстоятельство, что восприимчивый организм заболевает только при контакте с инфекционной дозой микробов. Если же в организм попадает меньшая доза, то эти микробы погибают, и заболевание не наступает. Следовательно, и восприимчивый организм имеет некоторую степень естественного иммунитета. Этот «естественный иммунитет восприимчивых» имеет большое практическое значение. Доза микробов, меньшая инфекционной, не вызывая заболевания может обусловить появление приобретённого иммунитета, показателем чего является образование антител. Подобным образом и происходит постепенная повозрастная иммунизация населения к некоторым инфекциям. Эти процессы хорошо изучены при дифтерии.

Количество отрицательных реакций Шика резко увеличивается с возрастом, что обусловлено контактом населения с дифтерийным микробом. Заболевания дифтерией имеют место в гораздо меньшем числе случаев, и только небольшая часть лиц пожилого возраста (от 60 до 70 лет), имеющих в крови антитоксин, когда-либо болела дифтерией. Без наличия известной степени иммунитета к дифтерии у маленьких детей всякая доза дифтерийных бактерий вызывала бы у них заболевание, и возрастной неприметной иммунизации у населения не было бы. Подобное же положение существует при кори, которой переболевает почти 100% всех людей. При полиомиелите наблюдается сдвиг в другую сторону: переболевает незначительное число детей, но почти все люди уже к 20-25 годам имеют антитела к возбудителю и, следовательно, имели с ним контакт. Таким образом, само понятие восприимчивости, являющееся синонимом отсутствия иммунитета, является относительным. Можно говорить о восприимчивости только к определённым дозам инфекции. Вместе с тем это понятие – чисто физиологическое, ибо восприимчивость обусловлена именно физиологическим аппаратом организма, возникшим в результате эволюционного процесса.

Приобретённый иммунитет вырабатывается организмом в течение его индивидуальной жизни либо путём перенесения соответствующего заболевания (естественно приобретённый иммунитет), либо путём вакцинации (искусственно приобретенный иммунитет). Различают также активно и пассивно приобретённый иммунитет. Активно приобретённый иммунитет возникает либо естественно, при перенесении инфекции, либо искусственно, при вакцинации живыми или мёртвыми микробами или их продуктами. И в том, и в другом случае организм, приобретающий невосприимчивость, сам участвует в её создании и вырабатывает ряд защитных факторов, носящих название противотел. Например, после заболевания человека холерой его сыворотка приобретает способность убивать холерных микробов, при иммунизации лошади дифтерийным токсином её сыворотка приобретает способность нейтрализовать этот токсин благодаря образованию в организме лошади антитоксина. Если сыворотку, содержащую уже образовавшийся антитоксин, ввести животному или человеку, предварительно не получившему токсина, таким путём можно воспроизвести пассивный иммунитет, обусловленный антитоксином, который не был активно выработан организмом, получившим сыворотку, но пассивно получен им вместе с введённой сывороткой.

Активно приобретённый иммунитет, особенно естественно приобретённый, устанавливаясь через недели после заболевания или иммунизации, в большинстве случаев держится долго – годами и десятилетиями; иногда он остаётся на всю жизнь (например, иммунитет при кори). Однако по наследству он не передаётся. Ряд работ, устанавливающих наследственную передачу приобретённого иммунитета, не получил подтверждения. Вместе с тем способность вырабатывать активный иммунитет, несомненно, является видовым признаком, присущим организму, подобно восприимчивости или естественному иммунитету. Пассивно приобретённый иммунитет устанавливается очень быстро, обычно через несколько часов после введения иммунной сыворотки, но держится очень недолго и исчезает по мере исчезновения введённых в организм антител. Это имеет место чаще всего уже через несколько недель. Приобретённый иммунитет во всех своих формах чаще всего является относительным и, несмотря на значительную напряжённость, в некоторых случаях он может быть преодолён большими дозами заражаемого материала, хотя течение инфекции будет при этом более лёгким. Иммунитет может быть направлен либо против микробов, либо против образуемых ими продуктов, в частности токсинов; поэтому различают антимикробный иммунитет, при котором микроб лишён возможности развиваться в организме, убивающем его своими защитными факторами, и антитоксический иммунитет, при котором микроб может существовать в организме, но заболевания не наступает, так как иммунный организм нейтрализует токсины микроба.

Особой формой приобретённого иммунитета является так называемый инфекционный иммунитет. Эта форма иммунитета обусловлена не перенесением инфекции, а наличием её в организме и существует только до тех пор, пока организм инфицирован. Моргенрот (1920), наблюдавший у заражённых стрептококками мышей подобную форму, назвал её депрессионными иммунитетом. Мыши, заражённые небольшими дозами стрептококка, не умирали, но заболевали хронической инфекцией; однако они оказывались устойчивыми к дополнительному заражению смертельной дозой стрептококка, от которой умирали здоровые контрольные мыши. Иммунитет такого же характера развивается при туберкулёзе и некоторых других инфекциях. Инфекционный иммунитет называют также нестерильным, то есть не освобождающим организм от инфекции, в отличие от других так называемых стерильных форм иммунитета, при которых организм освобождается от инфекционного начала. Однако такая стерилизация не всегда имеет место, так как и в случаях приобретённого иммунитета, организм долгое время может быть носителем микроба или вируса и, следовательно, быть не «стерильным» в отношении перенесённой инфекции.

Различная иммунологическая реактивность отдельных тканей и органов организма и несоответствие во многих случаях между наличием иммунитета и присутствием антител послужили основой для построения теории местного иммунитета А. М. Безредки (1925). Согласно этой теории, местный иммунитет возникает независимо от общего иммунитета и не связан с антителами. Чувствительными к инфекции являются только определённые ткани (например, к сибирской язве чувствительна только кожа) и поэтому их иммунизация приводит к общему иммунитету организма. Отсюда предложение иммунизировать кожу против кожных инфекций, кишечник против кишечных инфекций. Большой экспериментальный материал, полученный при изучении этого вопроса, показал, что местного иммунитета, как зависящего от всего организма явления не существует и что во всех случаях местная иммунизация сопровождается возникновением общего иммунитета с образованием антител. Вместе с тем было установлено, что местная иммунизация может быть в некоторых случаях целесообразной благодаря особенностям иммунологической реакции тех или других тканей.

Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и эндокринной систем. Установлено, что раздражение различных подкорковых структур (таламус, гипоталамус, серый бугор) может сопровождаться как усилением, так и торможением иммунной реакции на введение антигенов. Показано, что возбуждение симпатического отдела автономной (вегетативной) нервной системы, как и введение адреналина, усиливает фагоцитоз и интенсивность иммунного ответа. Повышение тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к противоположным реакциям.

Стресс, а также депрессии угнетают иммунитет, что сопровождается не только повышенной восприимчивостью к различным заболеваниям, но и создает благоприятные условия для развития злокачественных новообразований.

За последние годы установлено, что гипофиз и эпифиз с помощью особых пептидных биорегуляторов, получивших наименование «цитомедины», контролируют деятельность тимуса. Передняя доля гипофиза является регулятором преимущественно клеточного, а задняя – гуморального иммунитета.

Иммунная регуляторная система

В последнее время высказано предположение, что существует не две системы регуляции (нервная и гуморальная), а три (нервная, гуморальная и иммунная). Иммунокомпетентные клетки способны вмешиваться в морфогенез, а также регулировать течение физиологических функций. Особенно важная роль в регуляции физиологических функций принадлежит интерлейкинам, которые являются «семьей молекул на все случаи жизни», так как вмешиваются во все физиологические процессы, протекающие в организме.

Иммунная система является регулятором гомеостаза. Эта функция осуществляется за счет выработки аутоантител, связывающих активные ферменты, факторы свертывания крови и избыток гормонов.

Иммунологическая реакция, с одной стороны, является неотъемлемой частью гуморальной, так как большинство физиологических и биохимических процессов осуществляется при непосредственном участии гуморальных посредников. Однако нередко иммунологическая реакция носит прицельный характер и тем самым напоминает нервную. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гуморальный посредник непосредственно органу-мишени. Отсюда предложение назвать иммунологическую регуляцию клеточно-гуморальной.

Учет регуляторных функций иммунной системы позволяет врачам различных специальностей по-новому подойти к решению многих проблем клинической медицины.

Барьерная функция лимфатической ткани. Микроб, проникший через кожные и слизистые барьеры. В подавляющем большинстве случаев попадает в лимфатические узлы. Гемолитический стрептококк, введённый в лимфатический сосуд, ведущий к лимфатическому узлу, в значительном количестве задерживается в этом узле и почти не обнаруживается в отходящем сосуде. Аналогичные результаты были получены в опытах с многими другими микробами при введении их под кожу, в лёгкие и в кишечник. Но при введении бактерий в полость брюшины наблюдалось очень быстрое появление их в токе крови. Наблюдения над распространением в организме бактерий, введённых под кожу, показывают, что лимфатические узлы являются барьером, препятствующим проникновению бактерий в организм. Барьерная функция лимфатических узлов возрастает при иммунизации. Этот вопрос был подробно изучен В.М.Берманом (1948) и другими исследователями. Они установили, что при заражении экспериментальных животных брюшным тифом, дизентерией, туберкулёзом, бруцеллезом и холерой лимфатические узлы, эндотелий сосудов и клетки ретикуло-эндотелиальной системы обладают в иммунном организме резко выраженной способностью препятствовать проникновению бактерий в организм. Способность лимфатической ткани препятствовать проникновению микробов внутрь организма называют барьер-фиксирующей функцией. Некоторые бактерии, которые задерживаются лимфатическими узлами, размножаются в них. Так, наблюдения Х.Х.Планельса (1950) показали, что брюшнотифозные микробы энергично размножаются в лимфатических узлах, проникая в лимфоциты и образуя колонии в их ядрах. Барьерная функция лимфатических узлов в известной степени связана с воспалительным процессом, вызываемым проникшими бактериями.

Иммунологическая реактивность – способность организма отвечать на антигенное размножение – изменяется под влиянием различных факторов, а также с возрастом. Новорожденные животные обладают резко пониженной иммунологической реактивностью, чем объясняется их повышенная восприимчивость ко многим инфекциям. Изменения реактивности организма, наступающие с возрастом в отношении способности образовывать антитела, были отмечены ещё И.И.Мечниковым.

В 1897 году он наблюдал, что взрослые крокодилы вырабатывали тетанический антитоксин в значительно большей концентрации, чем молодые. В последующем многие авторы наблюдали отсутствие антител или резкое снижение их образования у новорожденных животных и повышение этой способности у взрослых особей. Так, например, у кроликов с возрастом наблюдается усиление продукции антител в отношении многих антигенов (к лошадиной сыворотке, бараньим эритроцитам, тифозной вакцине).

Более выраженная способность у взрослых животных к иммунизации была показана также в опытах на крысах с трипаносомами, на мышах с вирусами энцефаломиелита и бешенства и в других аналогичных случаях. Вместе с тем отмечалось, что способность продуцировать антитела у старых кроликов выражена в меньшей степени, чем у кроликов среднего возраста. Способность к фагоцитозу также резко снижена у новорожденных. По-видимому, во всех этих случаях имеет место первичная пониженная реактивность, связанная с биохимизмом клеток новорожденных. Ещё резко более выраженная пониженная реактивность имеет место в эмбриональной жизни. У развивающегося куриного эмбриона антитела или совсем не образуются или образуются в незначительном титре. Вместе с этим в эмбрионах размножаются многие инфекционные агенты, к которым не восприимчивы взрослые животные. Это размножение настолько интенсивно, что куриные эмбрионы широко используются для получения культур вирусов. В куриных эмбрионах размножаются и многочисленные бактерии. В последнее время накопились экспериментальные материалы, указывающие на наличие в эмбриональной жизни особой иммунологической реактивности.

Заключение

Учет регуляторных функций иммунной системы позволяет врачам различных специальностей по-новому подойти к решению многих проблем клинической медицины.

В настоящее время остро стоит проблема ВИЧ (вирус иммунодефицита человека.). Ученые пытаются найти лекарство, вакцину для излечения этой болезни, но к сожалению препарата который бы полностью и навсегда избавлял человека от СПИДа нет! Надеюсь в скором будущем такие препараты появятся! По прогнозам современных учёных в ближайшее 50 лет произойдёт большой скачёк научных открытий! И появиться лекарство не только от СПИДа но и от любого вируса! Что можно будет принять таблетку и не когда не болеть. Так это будет или нет мы увидим в ближайшее будущем.

Литература

1. Богомолов Б. Большая медицинская Энциклопедия. Москва: АСТ,2006г.736 с.

2. Данные сайта

3. Данные сайта

4. Резников Ю.П. Иммунокорректирующая терапия на рубеже тысячалетий. Москва: Медицина, 2001 г. 186 с.

5. Бабушкин А.Н. Современные концепции естествознания Санкт – Петербург: Лань,2000г. 208с.

Федеральное агенство по образованию

Уральский государственный технический университет – УПИ

РЕФЕРАТ

По дисциплине

“Концепции современного естествознания”

Тема: Иммунитет

Студент

гр. ИМ-16012 Зайцев А.С.

Преподаватель

доцент, к.т.н Глазырина Л.Н.

Екатеринбург 2006

1

1

refdb.ru

Узнаем обо всем, что дало человечеству открытие иммунитета

Иммунитет – система защиты организма от внешних воздействий. Сам термин произошел от латинского слова, переводящегося как «освобождение» или «избавление от чего-либо». Гиппократ называл его «самоисцеляющая сила организма», а Парацельс именовал «залечивающей энергией». Прежде всего следует разобраться в терминах, связанных с главными защитниками нашего организма.

Естественный и приобретенный иммунитет

Еще в давние времена врачам была известна невосприимчивость человека к заболеваниям животных. Например, чума у собак или куриная холера. Это называется врожденным иммунитетом. Он дается человеку с рождения и не исчезает на протяжении всей жизни.

Второй вид иммунитета появляется у человека только после того, как он перенесет болезнь. Например, тиф и скарлатина – первые инфекции, к которым врачи открыли устойчивость. В процессе заболевания организм создает антитела, которые защищают его от определенных микробов и вирусов.

Огромное значение иммунитета в том, что после излечения организм уже готов встретить повторное заражение. Этому способствует:

  • сохранение модели антител на всю жизнь;
  • распознавание организмом "знакомой" болезни и быстрая организация обороны.

Существует более мягкий способ приобрести иммунитет – это прививка. Нет необходимости в полной мере переживать заболевание. Достаточно ввести в кровь ослабленную болезнь, чтобы «научить» организм с ней бороться. Если вы хотите узнать, что дало человечеству открытие иммунитета, следует для начала узнать хронологию открытий.

Немного истории

Первая прививка была сделана в 1796 году. Эдвард Дженер был убежден, что искусственное заражение оспой от крови коровы – лучший вариант для приобретения иммунитета. А в Индии и Китае заражали человека оспой еще задолго до того, как это стали делать в Европе.

В 90-х годах XIX века Эмиль фон Беринг опубликовал данные своих работ. В них сообщалось, что для приобретения иммунитета достаточно заразить животного не целыми дифтерийными бактериями, а лишь некоторыми токсинами, выделенными из них.Препараты, изготовленные из крови таких животных, стали называться сыворотками. Они стали первым средством от болезней, что дало человечеству открытие иммунитета.

Сыворотка как последний шанс

Если человек заболел и не может справиться с недугом самостоятельно, ему вводят сыворотку. В ней содержатся уже готовые антитела, которые организм больного по каким-либо причинам не может выработать самостоятельно.

Это крайние меры, они необходимо только в том случае, если жизнь пациента находится в опасности. Антитела для сыворотки добываются из крови животных, у которых уже есть иммунитет к данному заболеванию. Получают они его после вакцинации.

Самое главное, что дало человечеству открытие иммунитета, – это понимание работы организма в целом. Ученые наконец-то поняли, как появляются антитела и для чего они нужны.

Антитела - борцы с опасными токсинами

Антитоксином стали называть вещество, нейтрализующее продукты жизнедеятельности бактерий. Оно появлялось в крови только в случае, попадания этих опасных соединений. Потом все подобные вещества стали называть обобщающим термином – "антитела".

Лауреат Нобелевской премии по химии Арне Тизелиус экспериментально доказал, что антитела – это обычные белки, только имеющие большую молекулярную массу. А двое других ученых – Эдельман и Портер – расшифровали структуру нескольких из них. Оказалось, что антитело состоит из четырех белков: двух тяжелых и двух легких. Сама молекула по форме напоминает рогатку.А позже Сусумо Тонегава показал удивительную способность нашего генома. Участки ДНК, которые отвечают за синтез антител, способны изменяться в каждой клетке тела. И они всегда наготове, при любой опасности они могут измениться так, что клетка станет вырабатывать защитные белки. То есть организм всегда готов произвести на свет множество самых различных антител. Это разнообразие с лихвой перекрывает число возможных чужеродных воздействий.

Значение открытия иммунитета

Само открытие иммунитета и все выдвинутые теории о его действии позволили ученым и врачам лучше понять устройство нашего организма, механизмы его реакций на вирусы и болезнетворные бактерии. Это помогло победить такую страшную болезнь, как оспа. А затем были найдены вакцины от столбняка, кори, туберкулеза, коклюша и многих других.

Все эти достижения в медицине позволили намного увеличить среднюю продолжительность жизни человека и улучшить качество медицинского обслуживания.

Для того чтобы лучше понять, что дало человечеству открытие иммунитета, достаточно почитать о жизни в средневековье, когда не было прививок и сывороток. Посмотрите, как разительно изменилась медицина, и насколько лучше и безопасней стало жить!

Но впереди еще много открытий и достижений в изучении человеческого тела. И каждый человек способен внести свой вклад в будущее человечества. Достаточно иметь элементарные представления о самых главных вопросах биологии и знать, как развивалась история открытия иммунитета, чтобы поделиться этим со своими детьми и друзьями. Быть может, вы сможете пробудить в новом поколении интерес к науке!

fb.ru

Иммунитет, виды иммунитета, профилактика и народные средства для иммунитета

Иммунитет – это невосприимчивость либо устойчивость организма к действию патогенных возбудителей и их ядовитых продуктов. «Под невосприимчивостью к заразным болезням, — писал Мечников, нужно понимать общую систему явления, благодаря которым организм сможет выдержать нападения болезнетворных микробов». Научная разработка ученых об открытие иммунитета связана с именами Пастера, Мечникова, Гамалея, Ценковского, Габричевского, Тарасевича, Безредка, работы которых, в особенности работы Мечникова, привели к созданию иммунологии как науки.

Виды иммунитета

Различают врожденный и приобретенный иммунитет.Врожденный иммунитет  — видовой признак, передающийся по наследству, в силу которого человек либо животное невосприимчивы к тем либо иным инфекционным заболеваниям. Например, чума рогатого скота не заражаются люди, куры и голуби не восприимчивы к сибирской язве и т. д.

Приобретенный иммунитет — может быть естественным либо искусственным. В первом случае он наступает после перенесения заразной болезни, во втором случае иммунитет приобретается в результате вакцинации, за счет чего происходит восстановление иммунитета (прививка для иммунитета).

Различают еще:

активный  иммунитет

пассивный иммунитет

Активный иммунитет приобретается в результате перенесения инфекции или иммунизации организма убитыми либо ослабленный иммунитет патогенными микробами либо их продуктами. Он, в отличие от пассивного иммунитета, возникает вследствие активной перестройки организма под воздействием микробов либо их продуктов. Такой иммунитет вырабатывается через недели, месяцы и держится годы либо всю жизнь.

Приобретенный  пассивный иммунитет наступает при введении в организм уже готовых сывороток иммунных. Он наступает через несколько часов, однако держится всего 20-25 дней.Различают еще инфекционный, гуморальный иммунитет либо нестерильный иммунитет, который связан только с наличием в организме патогенных микробов (возвратный тиф, бруцеллез) против токсинов называется антитоксическим (при столняке, ботулизме), иммунитет против микробов именуется антимикробным (при брюшном тифе, холере и).

Иммунитет симптомы

Механизм возникновения иммунитета сложен. Организм располагает рядом приспособлений против патогенных микробов. Например, неповрежденная кожа и слизистые оболочки препятствуют проникновению в организм многих патогенных микроорганизмов. Кроме того, коже, особенно содержащейся в чистоте, и слизистым оболочкам присуще бактерицидное (убивающее бактерии) действие в отношении ряда микробов (палочки брюшного тифа и паратифов, гемолитический стрептококк). В слезах, слюне, мокроте, в крови, лейкоцитах, хрящах, материнском молоке содержится бактерицидное вещество — лизоцим, открытие иммунитета Лащенковым. Кроме того, в организме имеется еще ряд барьеров, задерживающих и разрушающих микробы. Особо важную барьерную роль играют лимфатические узлы. Когда эти приспособления оказываются недостаточными, микроорганизмы, проникая дальше в организм, могут вызывать инфекционные заболевания. В таком случае организм воздействует на микробы уже иммунными факторами, которые принято делить на клеточные и гуморальный иммунитет. Роль клеточных факторов в борьбе с заразными микроорганизмами обоснована и доказана Мечниковым. Согласно его данным подвижные клетки крови -  лейкоциты (главным образом нейтрофилы), а так же более крупные клетки моноциты, клетки эндотелия кровеносных сосудов, ретнкулоэндотелиальные клетки селезенки, печени и других органов могут захватывать различные чужеродные вещества, в том числе и микробов, и переваривать их своими ферментами. Это явление называется фагоцитозом, а клетки, участвующие в этом процессе, фагоцитами. Фагоцитоз особенно выраженным бывает в иммунном организме. Мечников впервые доказал защитную роль воспаления, являющегося ответом организма на внедрение в ту либо иную ткань микробов. В воспалительном очаге фагоцитарные клетки захватывают микробов и умерщвляют их путем переваривания. Действие гуморальных факторов сводится к тому, что жидкости иммунного организма, в особенности сыворотка его крови, приобретают способность нейтрализовать ядовитые вещества микробов (токсины) либо убивать микробов и даже разрушать их. Это осуществляется за счет образования в организме особых веществ противотел.

Иммунитет история

Первым ученым, боровшимся за установление материалистического понимания сущности иммунитета, был Мечников, в то время как Вирхов, Кох, Бухнер, Баумгартен объясняли явления иммунитета с идеалистических позиций. Так, Вирхов и Кох, наблюдая фагоцитоз, не только не усматривали в этом проявления борьбы организма с бактериями, но считали, что лейкоциты благоприятствуют разносу заразных микробов в организме и являются питательной средой для них. Эрлих в согласии с идеалистической теорией Вейсмана признавал изначальное существование в клетке бесчисленного количества противотел. Мечников, ведя борьбу со всеми этими учеными, рассматривал инфекцию и приобретенный иммунитет как результат активного взаимодействия организма с микробом, как процесс, выработавшийся за время длительной эволюции организма. Мечников считал, что явление фагоцитоза и образование противотел естественный ответ организма на внедрение в него патогенного микроба и его продуктов.

История открытия иммунитета

Но наиболее глубокое понимание сущности иммунитета стало возможным лишь в свете учения Павлова. Согласно учению Павлова организм представляет собой сложную систему, «внутренние силы которой каждый момент, покуда она существует, как таковая, уравновешиваются с внешними силами окружающей среды». Все внутренние и внешние отношения этого организма осуществляются посредством центральной нервной системы и клеточный иммунитет, в особенности ее высшим отделом корой головного мозга. Патогенный микроб как и любой вредный раздражитель, попадая в организм, нарушает его внутреннюю среду. Естественно, что организм пускает в ход все свои приспособительные приборы, чтобы восстановить равновесие своей внутренней среды. Это осуществляется при помощи таких физиологических явлений, как фагоцитоз, образование противотел, наличие лизоцима, выделение ядовитых веществ почками. В свою очередь эти механизмы, как и все другие, регулируются центральной нервной системой. Весьма интересно, что один из ближайших учеников Мечникова — Безредка впервые установил, что наркоз защищает животных от смертельного анафилактического шока. Голодец и Пучков доказали, что фагоцитоз постоянно регулируется нервной системой. Советскими учеными подтверждены наблюдения Метальникова но рефлекторному и условно-рефлекторному воспроизведению гуморальных проявлений иммунитета и аллергических реакций путем воздействия на нервную систему. Работы лаборатории Галкина показали, что в условиях наркоза тормозится развитие стафилококковой и пневмококковой инфекции и столбнячной интоксикации. В лаборатории Здродовского проведены наблюдения, показывающие, что в условиях длительного сна наступает торможение местных аллергических реакций, снижение уровня специфической иммунореактивности, подавление токсико- инфекционных процессов при дифтерийной, стафилококковой интоксикации и стафилококковой инфекции.

Народные средства для иммунитета

Сбор для иммунитета в частности для поднятия, для этого нужно размолоть клюква – 500 грамм, измельчить грецкие орехи – 1 стак., 2-3 зелёных не очищенные яблоки, их нужно порезать кубиками, воды – ? стак., и сахара – 500 грамм. Всё индигриенты перемешать поставить на не сильный огонь, и довести сбор до кипения при этом помешивать. Употреблять после остывания  по 1 стол. лож. два раз на день, запивать чаем.

Возьмите 2 крупные луковицы (250 гр.) нужно их мелко порезать и перемешать с сахарным писком  (200 гр.), влить туда воду – ? литра, и поставить на слабом огне 1,5 ч. После остудить, добавить мёд (2 стол. лож.), (очень хорошо помогает мед для иммунитета) смешать, процедить через ситце. Употреблять по одной стол. лож. 3-4 раза на день.

[youtube]b1KUEIwLfsw[/youtube]

travmedicina.ru

Краткая история иммунитета | Естественные Науки против глупости, невежества и лжи

Химическое соединение (небольшие конусы) замедляет высвобождение раковых антител (синие фигуры) из функционализированного мезопористого кремнезёмаИллюстрация: Pacific Northwest National Laboratory

ЕГОР ВОРОНИН, работающий в американской организации Global HIV Vaccine Enterprise, которая поддерживает поиск вакцины от ВИЧ, рассказывает об истории исследования антител. О том, как учёные ломали годову над процессом созревания антител, и какие строили на этот счёт теории.

Учебник 53 года издания прекрасно иллюстрирует то, какой загадкой было образование антител для иммунологов того времени. В нем описывается огромное количество информации о феноменологии антител, но не приводится ни одной теории, которая бы даже теоретически могла объяснить всю эту информацию. Было известно, что антитела образуются в ответ на чужеродные белки в течение нескольких недель после инъекции. Было известно, что против каждого белка образуется множество разных антител, распознающих разные его части. Было также показано, что иногда разные антитела распознают одну и ту же часть белка. Известно было и то, что антитела могут быть чрезвычайно специфичными, по разному реагируя с белками, отличающимися всего по одной-двум аминокислотам. 

Получалось, что в организме должны существовать механизмы, позволяющие создавать колоссальное, совершенно невообразимое, разнообразие антител, а также должны существовать механизмы, которые среди этого разнообразия отбирали бы нужные антитела и запускали их массовое производство. «Охотник за микробами» Пол Эрлих в начале 20 века сделал совершенно верную догадку, что механизмы запуска производства антител должны идти по принципу «естественного отбора» — среди существующего разнообразия антител при инфекции отбираются те, которые могут связываться с чужеродным агентом. Но эта теория требовала постоянного существования в организме колоссального разнообразия антител, что делало ее невероятной. Невозможно было представить себе, что в организме постоянно присутствуют все антитела которые когда-либо могут понадобиться организму, для них просто не хватило бы места. Поэтому на теорию эту забили.

Поэтому (Эрлихом же) была предложена альтернативная теория, которая во многом тоже была интересной догадкой. Он предположил, что антитела являются очень гибкими белками и что существуют механизмы, которые при синтезе антител направляют их сворачивание, используя чужеродные белки, как матрицу. В результате синтезированное антитело является «отпечатком» чужеродного белка и может с ним связываться. У теории этой не было никаких экспериментальных подтверждений, более того — она была неспособна правдоподобно объяснить такие вещи как, например, ускоренный ответ на вторичную инфекцию. Однако в 50-х годах это была наиболее распространенная теория и именно ее описывают в учебнике (указывая на ее очевидные недостатки).

Буквально через несколько лет после выхода этого учебника, Бёрнет и другие авторитетные иммунологи предложили, что если уж придерживаться неполной теории, то лучше выбрать раннюю эрлиховскую теорию «естественного отбора», потому что у нее есть хоть какие-то экспериментальные подтверждения. Они оставили в стороне вопрос о том, откуда берется разнообразие антител и как оно умещается в организме, но предположили, что каждая клетка синтезирует один вид антитела и именно клетка активируется в ответ на чужеродный белок и начинает синтезировать антитела и размножаться (Эрлих предполагал, что на каждой клетке существует большое количество разных антител и размножаются сами антитела).

В 1958 году Ледерберг и Носсаль поставили элегантный эксперимент, который должен был опровергнуть идею о том, что одна клетка синтезирует только один вид антител. Они иммунизировали крыс двумя разными бактериями в смеси 1:1. Потом использовали новейшие клеточные технологии для того, чтобы выделить плазма-клетки, помыть их и рассадить по одной в капельках жидкости. После нескольких часов в этих капельках было достаточно антител для того, чтобы сделать тест на агглютинацию каждой из бактерий. Результат — ни одна из капелек не содержала антитела к обеим бактериям, всегда либо к одной либо к другой! Таким образом было установлено, что клетка может является единицей специфичности антитела, что в теории объясняло очень многое, в том числе феномен иммунологической памяти. Но тем сложнее стал вопрос о том, откуда берется все это разнообразие антител и где оно хранится. За последующие 15-20 лет была предложена и протестирована дюжина самых разных гипотез, которые в конце концов сконцентрировались вокруг идеи о том, что гены могут собираться из кусочков, и потом еще избирательно мутировать. Тут интересно отметить статью опубликованную в Nature в 1966 году Бреннером и Милстейном. Сейчас подобную статью фиг опубликуешь. Подобно статье Уотсона и Крика, авторы в ней не представляют никаких новых данных, а просто предлагают гипотезу о том, как может происходить направленное мутирование участков ДНК:

Как позже оказалось, авторы угадали практически все главные моменты процесса.

Но красоту и элегантность «созревания антитела» не предугадал никто, хотя о существовании герминативных центров (Germinal Centers), где как оказалось этот процесс проходит, было известно еще с 1885 года, когда Флеминг предположил, что в них происходит образование лимфы (это не так). Каждый из этих центров — это фабрика по мини-эволюции, где эволюционные процессы физически разнесены на две специализированные зоны. В первой части B-клетки проходят процесс мутирования генов антител. Затем они переходят во вторую зону, где идет «естественный отбор» — клетки с антителами, которые хорошо связываются с чужеродным белком, выживают, а если антитело получилось неудачное, то они погибают. Выжившие клетки опять идут в зону мутирования и так несколько раз, чтобы постепенно оптимизировать связывание антитела с патогеном. Принципы эволюции к середине 50-х были отлично известны, но кто мог предположить, что процессы отвечающие за формирование имммунитета будут настолько похожи? Разве что Эрлих.

P.S: Кстати, вот тут отличный ресурс по истории иммунологии: http://aai.org/JI/pillars/Pillars-TOC.html

maxpark.com

9.14. Теории иммунитета

Для объяснения сложных и зачастую загадочных механизмов и проявлений иммунитета учеными было высказано множество гипотез и теорий. Однако только немногие из них получили принципиальное подтверждение или были обоснованы теоретически, большинство же имеют только историческое значение.

Первой принципиально важной теорией была теория боковых цепей, выдвинутая П. Эрлихом (1898). Согласно это.й теории клетки органов и тканей имеют на своей поверхности рецепторы, способные в силу химического сродства с антигеном связывать последний. Взамен связанных антигеном рецепторов клетка вырабатывает новые рецепторы. Избыток их поступает в кровь и обеспечивает иммунитет к антигену. Эта теория хотя и наивна в своей основе, но привнесла в иммунологию принцип образования антител, способных связывать антиген, т.е. заложила основы представления о гуморальном иммунитете.

Второй основополагающей теорией, блестяще подтвержденной практикой, была фагоцитарная теория иммунитета И. И. Мечникова, разработанная в 1882.1890 гг. Суть учения о фагоцитозе и фагоцитах изложена ранее. Здесь уместно лишь подчеркнуть, что она явилась фундаментом для изучения клеточного иммунитета и по существу создала предпосылки для формирования представления о клеточно-гуморальных механизмах иммунитета.

Достойны упоминания также так называемые инструктивные теории, объяснявшие механизмы образования специфических антител инструктивным действием антигенов. Согласно этим теориям [Брейнль Ф., Гауровитц Ф., 1930; Полинг Л., 1940] – матричные теории образования антител, антитела формируются в присутствии антигена – антиген является как бы матрицей, на которой штампуется молекула антитела.

Ряд теорий [Ерне Н., 1955; Вернет Ф., 1959] исходили из предположения о предсуществовании антител в организме практически ко всем возможным антигенам. Особенно глубоко и всесторонне эту теорию обосновал Ф. Вернет в 60-70-е годы нашего столетия. Эта теория получила название клонально-селекционной и является одной из наиболее обоснованных теорий в иммунологии.

Согласно теории Ф. Бернета лимфоидная ткань состоит из огромного числа клонов клеток, специализировавшихся на выработке антител к разнообразным антигенам. Клоны возникли в результате мутаций, клонирования под влиянием антигенов. Следовательно, согласно теории, в организме предсуществуют клоны клеток, которые способны вырабатывать антитела на любые антигены. Попавший в организм антиген вызывает активацию «своего» клона лимфоцитов, который избирательно размножается и начинает вырабатывать специфические антитела. Если же доза антигена, воздействующего на организм, велика, то клон «своих» лимфоидных клеток элиминируется, устраняется из общей популяции, и тогда организм теряет способность реагировать на свой антиген, т.е. он становится к нему толерантным. Так, по Ф. Бернету, формируется в эмбриональном периоде толерантность к собственным антигенам. Теория Ф. Бернета объясняет многие иммунологические реакции (антителообразование, гетерогенность антител, толерантность, иммунологическую память), однако не объясняет предсуществования клонов лимфоцитов, способных отвечать на разнообразные антигены. По Ф. Бернету, существует около 10 000 таких клонов. Однако мир антигенов намного больше и организм способен отвечать на любой из них. На эти вопросы теория не отвечает. Некоторую ясность в это представление внес американский ученый С. Тонегава, который в 1988 г. обосновал с генетической точки зрения возможность образования специфических иммуноглобулинов практически ко всем мыслимым антигенам. Эта теория исходит из того, что в организме человека и животных происходит перетасовка генов, в результате чего образуются миллионы новых генов. Этот процесс сопровождается интенсивным мутационным процессом. Отсюда из V- и С-генов, генов Н- и L-цепей может возникнуть огромное число генов, кодирующих разнообразные по специфичности иммуноглобулины, т.е. практически специфичные к любому антигену.

Следует упомянуть также теорию сетей регуляции (иммунной сети), основной стержневой идеей которой является выдвинутая американским ученым Н. Ерне в 1974 г. идиотип-антиидиотипическая регуляция. Согласно этой теории иммунная система представляет собой цепь взаимодействующих идиотипов и анти-идиотипов, т. е. специфических структур активного центра антител, сформированных под влиянием антигена. Введение антигена вызывает каскадную цепную реакцию образования антител 1-го, 2-го, 3-го и т.д. порядков. В этом каскаде антитело 1-го порядка вызывает образование к себе антитела 2-го порядка, последнее вызывает образование антитела 3-го порядка и т.д. При этом антитело каждого порядка несет «внутренний образ» антигена, который передается эстафетно в цепи образования анти-идиотипических антител.

Доказательствами этой теории являются существование анти-идиотипических антител, несущих «образ» антигена и способных вызвать иммунитет к этому антигену, а также существование сенсибилизированных к антиидиотипическим антителам Т-лимфоцитов, несущих на своей поверхности рецепторы этих антител.

С помощью теории Н. Ерне можно объяснить формирование «иммунологической памяти» и возникновение аутоиммунных реакций. Однако эта теория не объясняет многих явлений иммунитета, например, как отличает организм «свое» от «чужого», почему пассивный иммунитет не переходит в активный, когда и почему затихает каскад антиидиотипических реакций и т.д.

В 60-е годы выдающийся советский иммунолог П. Ф. Здродовский сформулировал физиологическую концепцию иммуногенеза – гипоталамо-гипофизадреналовую теорию регуляции иммунитета. Основная идея теории сводилась к тому, что регулирующую роль в образовании антител играют гормоны и нервная система, а продукция антител подчиняется общим физиологическим закономерностям. Однако теория не касается клеточных и молекулярных механизмов иммуногенеза.

studfiles.net


Смотрите также